Monographie de produit - Céfazoline Dans Du Dextrose Injectable, USP
1 Indications
Céfazoline dans du dextrose injectable, USP (céfazoline sodique) est indiqué pour le traitement des infections ci-dessous causées par des souches de microorganismes sensibles :
Infections des voies respiratoires causées par Streptococcus pneumoniæ, Klebsiella pneumoniæ, Hæmophilus influenzæ, Staphylococcus aureus (sensible ou résistant à la pénicilline) et par des streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A.
Infections des voies urinaires causées par Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniæ et certaines souches d’entérobactéries ainsi que par les entérocoques. Voir la note plus bas.
Infections de la peau et des tissus mous causées par Staphylococcus aureus (sensible ou résistant à la pénicilline), par des streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A et par d’autres souches de streptocoques.
Infections des os et des articulations causées par Staphylococcus aureus.
Septicémie causée par Streptococcus pneumoniæ, Staphylococcus aureus (sensible ou résistant à la pénicilline), Proteus mirabilis, Escherichia coli et Klebsiella pneumoniæ. Voir la note plus bas.
Endocardite causée par Staphylococcus aureus (sensible ou résistant à la pénicilline) et par des streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A.
Il faut déterminer la sensibilité du microorganisme en cause vis-à-vis de la céfazoline sodique au moyen de cultures appropriées et d’études de sensibilité (voir 15 Microbiologie pour les épreuves de sensibilité par la méthode des disques et/ou des dilutions).
Note : La plupart des souches d’entérocoques sont résistantes, de même que les espèces de Proteus qui fabriquent de l’indole (P. vulgaris), Enterobacter cloacæ, Morganella morganii, Providencia rettgeri et les staphylocoques résistants à la méthicilline. Serratia, Pseudomonas et Acinetobacter calcoaceticus (antérieurement des genres Mima et Herellea) sont presque tous résistants à la céfazoline (voir 15 Microbiologie).
Prophylaxie périopératoire : L’administration préopératoire, peropératoire et postopératoire de Céfazoline dans du dextrose injectable, USP peut réduire la fréquence de certaines infections postopératoires chez les patients qui doivent subir une opération chirurgicale potentiellement contaminée et chez ceux dont l’infection constituerait un risque grave (p. ex. durant une opération à cœur ouvert ou une arthroplastie prosthétique).
Si des signes d’infection surviennent, identifier le microorganisme en cause au moyen de cultures, afin d’administrer un traitement approprié.
Afin de limiter l’émergence de bactéries résistantes et de préserver l’efficacité de Céfazoline dans du dextrose injectable, USP et des autres antibactériens, ce dernier ne doit être employé que pour traiter les infections par des bactéries que l’on soupçonne fortement être sensibles au médicament ou par des bactéries dont on a prouvé la sensibilité au médicament. Il faut tenir compte des cultures et des antibiogrammes, s’ils sont disponibles, lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. Si ces données ne sont pas disponibles, on peut se baser sur les tendances locales en matière d’épidémiologie et d’antibiogramme pour choisir un traitement empirique.
1.1 Enfants
Enfants (< 1 mois) : L’innocuité et l’efficacité de céfazoline sodique n’ont pas été établies chez les prématurés et les nourrissons de moins de 1 mois (voir 4.2 Dose recommandée et ajustement posologique, Usage pédiatrique).
1.2 Personnes âgées
Personnes âgées : Faute de données à sa disposition, Santé Canada n’a pas autorisé d’indication d’emploi chez les personnes âgées.
2 Contre-indications
Céfazoline dans du dextrose injectable, USP est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à ce médicament, aux ingrédients, médicinaux ou non, entrant dans sa composition, ou encore aux constituants du contenant ou encore aux antibiotiques de la classe des céphalosporines. Pour une liste complète, voir 6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement.
4 Posologie et administration
4.1 Considérations posologiques
Céfazoline dans du dextrose injectable, USP dans un contenant GALAXY (en plastique PL 2040) est une solution prémélangée conçue uniquement pour administration par perfusion intraveineuse. Administrer Céfazoline dans du dextrose injectable, USP par voie intraveineuse pendant environ 30 minutes.
4.2 Dose recommandée et modification posologique
Adultes :
Posologie pour adultes
| Type d’infection | Dose | Fréquence |
Infections légères causées par coques sensibles à Gram positifs | 250 mg à 500 mg | Toutes les 8 heures |
| Infections modérées à graves | 500 mg à 1 g | Toutes les 6 à 8 heures |
Céfazoline sodique a été administré à la dose de 6 g par jour pour le traitement d’infections graves comme l’endocardite.
En présence d’une infection à streptocoques bêta-hémolytiques, le traitement doit se poursuivre pendant au moins 10 jours, afin de réduire au minimum les complications possibles associées à cette affection.
Posologie pour les insuffisants rénaux :
On recommande les posologies réduites figurant dans le tableau ci-après pour faire suite à une dose d’attaque initiale appropriée à la gravité de l’infection :
Réduction de la posologie pour les insuffisants rénaux
Clairance de la créatinine (mL/s) | Créatinine sérique (mmol/L) | Posologie |
| ≤ 0,91 | ≥ 140 | 250 mg à 1 g toutes les 6 à 12 heures |
| 0,58 à 0,9 | 141 à 273 | 250 mg à 1 g toutes les 8 à 12 heures |
| 0,18 à 0,57 | 274 à 406 | 125 mg à 500 mg toutes les 12 heures |
| ≤ 0,17 | ≥ 407 | 125 mg à 500 mg toutes les 18 heures |
Emploi prophylactique périopératoire :
Le régime posologique recommandé pour prévenir les infections postopératoires d’une chirurgie contaminée ou potentiellement contaminée figure ci-dessous :
a. Un gramme par voie intraveineuse une demi-heure à une heure avant le début de la chirurgie, afin que les taux sérique et tissulaire d’antibiotique soient adéquats au moment de l’incision initiale.
b. Un demi-gramme à un gramme par voie intraveineuse durant la chirurgie en cas d’opération de longue durée (p. ex. 2 heures ou plus). (Modifier l’administration en fonction de la durée de l’opération et du moment au cours duquel le patient est le plus exposé à l’organisme infectieux.) c. Un demi-gramme à un gramme par voie intraveineuse aux 6 à 8 heures pendant 24 heures après l’opération. L’administration prophylactique de Céfazoline dans du dextrose injectable, USP peut être poursuivie pendant 3 à 5 jours après une opération au cours de laquelle une infection peut s’avérer particulièrement dévastatrice (p. ex. opération à cœur ouvert, arthroplastie prosthétique).
Usage pédiatrique :
Dans la plupart des cas, une dose quotidienne totale de 25 à 50 mg/kg (environ 10 à 20 mg/lb) de masse corporelle en trois ou quatre doses fractionnées égales suffit pour le traitement des infections légères ou modérées chez les enfants.
Pour le traitement des infections graves, la posologie quotidienne peut augmenter à 100 mg/kg (45 mg/lb) de masse corporelle. L’emploi de la céfazoline sodique chez les prématurés et les nourrissons de moins d’un mois n’est pas recommandé, car l’innocuité de ce médicament n’a pas été établie chez ces patients (voir 1.1 Enfants).
Posologie chez les enfants – 25 mg/kg/jour
| Poids | 25 mg/kg/jour en 3 doses fractionnées | 25 mg/kg/jour en 4 doses fractionnées | |||
| lb | kg | Dose unique approximative mg/q8h | Volume nécessaire de 20 mg/mL de solution | Dose unique approximative mg/q6h | Volume nécessaire de 20 mg/mL de solution |
| 10 | 4,5 | 40 mg | 2 mL | 30 mg | 1,5 mL |
| 20 | 9 | 75 mg | 3,75 mL | 55 mg | 2,75 mL |
| 30 | 13,6 | 115 mg | 5,75 mL | 85 mg | 4,25 mL |
| 40 | 18,1 | 150 mg | 7,5 mL | 115 mg | 5,75 mL |
| 50 | 22,7 | 190 mg | 9,5 mL | 140 mg | 7 mL |
Posologie chez les enfants – 50 mg/kg/jour
| Poids | 50 mg/kg/jour en 3 doses fractionnées | 50 mg/kg/jour en 4 doses fractionnées | |||
| lb | kg | Dose unique approximative mg/q8h | Volume nécessaire de 20 mg/mL de solution | Dose unique approximative mg/q6h | Volume nécessaire de 20 mg/mL de solution |
| 10 | 4,5 | 75 mg | 3,75 mL | 55 mg | 2,75 mL |
| 20 | 9 | 150 mg | 7,5 mL | 110 mg | 5,5 mL |
| 30 | 13,6 | 225 mg | 11,25 mL | 170 mg | 8,5 mL |
| 40 | 18,1 | 300 mg | 15 mL | 225 mg | 11,25 mL |
| 50 | 22,7 | 375 mg | 18,75 mL | 285 mg | 14,25 mL |
On peut administrer, en doses fractionnées toutes les 12 heures, un traitement comprenant 60 % de la dose quotidienne normale aux enfants souffrant d’insuffisance rénale légère ou modérée (Clcr : 0,67 à 1,17 mL/s). Chez les enfants atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave (Clcr : 0,33 à 0,87 mL/s), la dose devrait être de 25 % de la dose quotidienne normale, administrée aux 12 heures en doses fractionnées également. Pour les enfants atteints d’insuffisance rénale grave (Clcr : 0,08 à 0,33 mL/s), il faudrait administrer 10 % de la dose quotidienne normale aux 24 heures.
Ces recommandations posologiques sont toutes applicables après l’administration d’une dose d’attaque initiale.
4.4 Administration
Directives d’utilisation de céfazoline dans du dextrose injectable, usp dans un contenant galaxy (Plastique PL 2040)
Céfazoline dans du dextrose injectable, USP dans un contenant GALAXY (plastique PL 2040) doit être administré soit en perfusion continue ou intermittente à l’aide d’un équipement stérile. Administrer Céfazoline dans du dextrose injectable, USP par voie intraveineuse pendant environ 30 minutes.
Décongélation du contenant en plastique
Décongeler le contenant congelé à température ambiante (25 °C) ou au réfrigérateur (5 °C). (NE PAS SOUMETTRE LE PRODUIT À UNE DÉCONGÉLATION FORCÉE PAR IMMERSION DANS UN BAIN-MARIE NI PAR EXPOSITION AUX RAYONNEMENTS DE MICRO-ONDES.)
Comprimer fermement le contenant pour vérifier s’il y a des microfuites. Si des fuites sont détectées, jeter la solution, car la stérilité du produit pourrait être altérée.
Ne pas ajouter de médicaments.
Le contenant doit être inspecté visuellement. Effectuer une inspection visuelle du contenant. Si le protecteur de l’orifice de sortie est endommagé, retiré ou manquant, jeter le contenant, car la stérilité de la solution peut être altérée.
Les composants de la solution peuvent précipiter à l’état congelé et se dissoudront lorsqu’elle aura atteint la température ambiante, sans qu’il soit nécessaire d’agiter ou très peu. L’activité biologique n’est pas affectée. Agiter une fois que la solution a atteint la température ambiante. À l’inspection visuelle, si la solution est trouble, ou si l’on remarque un précipité insoluble, ou si tout sceau ou orifice de sortie n’est pas intact, le contenant doit être jeté.
La solution décongelée est stable pendant 30 jours au réfrigérateur (5 °C) et 48 heures à 25 °C. Ne pas recongeler les antibiotiques décongelés.
MISE EN GARDE : Ne pas utiliser de contenants en plastique pour les raccords en série. Ceci pourrait en effet causer une embolie gazeuse si de l’air résiduel est aspiré du contenant primaire avant que l’administration du liquide du contenant secondaire ne soit terminée.
Préparation pour l’administration
- 1. Suspendre le contenant au support à œillet.
- 2. Retirer le protecteur de l’orifice de sortie au bas du contenant.
- 3. Fixer le dispositif d’administration. Consulter les directives complètes qui accompagnent le dispositif.
5 Surdosage
Il n’existe pas de donnees sur le surdosage aigu cause par la cefazoline sodique. En cas de surdosage presume, on administrera donc un traitement de soutien en fonction des symptoms.
6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement
Tableau 1 – Formes posologiques, concentrations, et composition
Description
Céfazoline dans du dextrose injectable, USP est fourni en solution congelée, prémélangée, iso-osmotique, stérile et apyrogène offerte dans des contenants Galaxy à dose unique en deux formats : Sacs de 50 mL offerts en 24 sacs par boîte. Sacs de 100 mL offerts en 12 sacs par boîte.
7 Mises en garde et précautions
Généralités
En présence d’une infection à streptocoques bêta-hémolytiques, le traitement doit se poursuivre pendant au moins 10 jours pour réduire au minimum les complications possibles associées à cette affection.
Appareil digestif
Il faut prescrire Céfazoline dans du dextrose injectable, USP avec précaution aux patients qui ont des antécédents de maladie des voies digestives inférieures, en particulier de colite.
Système immunitaire
Céfazoline dans du dextrose injectable, USP doit être employé avec prudence chez les patients allergiques à la pénicilline, car la possibilité d’une allergie croisée partielle entre les pénicillines et les céphalosporines a été observée en clinique. En effet, on a rencontré des cas de patients ayant présenté Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).
| Voie d’administration | Forme | Ingrédients non médicinaux | ||
| posologique/concentration/composition | ||||
| /emballage | ||||
| Intraveineuse | solution, 20 mg/mL | Dextrose hydraté, eau pour injection, hydroxyde de sodium / acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) | ||
une réaction à la fois aux pénicillines et aux céphalosporines (y compris une anaphylaxie fatale après l’emploi par voie parentérale). Il existe des données cliniques et des données de laboratoire qui montrent qu’il existe une allergénicité croisée partielle entre ces deux classes de médicaments.
Céfazoline dans du dextrose injectable, USP doit être administré avec précaution aux patients qui ont des antécédents d’allergie, en particulier aux médicaments, et dès lors seulement en cas d’absolue nécessité. Le traitement d’urgence par l’épinéphrine est indiqué en cas de réaction anaphylactoïde grave. Au besoin, on emploiera aussi de l’oxygène, des stéroïdes intraveineux et l’on veillera à dégager les voies respiratoires en pratiquant notamment une intubation.
Surveillance et épreuves de laboratoire
Contrairement aux épreuves de glycosurie Clinistix® et Tes-Tape® qui utilisent des réactifs enzymatiques, l’épreuve Clinitest® peut donner des faux positifs chez les patients qui prennent de la céfazoline.
Comme c’est le cas avec d’autres solutions contenant du dextrose, Céfazoline dans du dextrose injectable, USP doit être prescrit avec prudence aux patients atteints de diabète sucré infraclinique ou avéré ou d’intolérance aux glucides pour quelque raison que ce soit.
On a signalé des cas de tests de Coombs direct et indirect positifs chez les patients recevant un traitement par la céfazoline. Ces tests peuvent également être positifs chez les nourrissons dont la mère avait reçu des céphalosporines avant l’accouchement. La portée clinique de cet effet n’a pas été établie.
Prolifération de microorganismes résistants
L’emploi prolongé de Céfazoline dans du dextrose injectable, USP peut entraîner une prolifération de microorganismes résistants. Il est donc essentiel que le patient soit suivi de près.
Fonction rénale
Bien que la céfazoline sodique ne se soit pas manifestement révélée néphrotoxique, la prudence est de rigueur lorsqu’on traite des patients ayant des lésions rénales préexistantes.
Il faut réduire la dose quotidienne de Céfazoline dans du dextrose injectable, USP chez les patients dont le débit urinaire est faible à cause d’une altération de la fonction rénale (Voir 4.2 Dose recommandée et ajustement Posologique, Posologie pour les insuffisants rénaux). Comme les taux sanguins de céfazoline demeurent relativement élevés chez les patients dialysés, il est nécessaire de suivre ces taux de près.
Administré conjointement avec la céfazoline sodique, le probénécide peut réduire la sécrétion tubulaire rénale de la céfazoline, ce qui se traduit par une présence plus longue de ce médicament dans le sang et à des taux plus élevés (voir 9.4 Interactions médicament-médicament).
Des convulsions peuvent survenir lors de l’administration de Céfazoline dans du dextrose injectable, USP et dextrose pour injection, en particulier chez les patients atteints d’insuffisance rénale lorsque la dose n’est pas réduite de façon appropriée. Cesser l’administration de Céfazoline dans du dextrose injectable, USP et dextrose pour injection en cas de convulsions ou adapter la posologie en conséquence chez les patients souffrant d’insuffisance rénale. Le traitement anticonvulsivant doit être poursuivi chez les patients présentant des troubles convulsifs connus.
Sensibilité/résistance
Émergence de bactéries résistantes au médicament
Prescrire Céfazoline dans du dextrose injectable, USP s’il n’y pas d’infection bactérienne prouvée ou fortement soupçonnée n’entraînerait probablement pas de bienfait au patient et pourrait accroître le risque de résistance aux antibiotiques.
Peau
Réactions cutanées graves
Des réactions cutanées graves (p. ex. pustulose exanthémateuse aiguë généralisée [PEAG}, syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (syndrome DRESS de l’anglais Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique ont été signalées en association avec des bêtalactamines. Si l’on soupçonne la survenue d’une réaction cutanée grave il faut interrompre l’administration de Céfazoline dans du dextrose injectable, USP et administrer un traitement et des mesures appropriés.
7.1 Populations particulières
7.1.1 Grossesse
L’innocuité de céfazoline sodique durant la grossesse n’a pas été établie.
7.1.2 Allaitement
La céfazoline se retrouve en très faibles concentrations dans le lait maternel. Céfazoline dans du dextrose injectable, USP doit être administer avec prudence aux mères qui allaitent.
7.1.3 Enfants
L’innocuité de céfazoline sodique chez les prématurés et chez les nourrissons de moins d’un mois n’a pas été établie (voir 4.2 Dose recommandée et ajustement posologique, Usage pédiatrique).
8 Effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été signalés :
Effets gastro-intestinaux : Diarrhée, candidose buccale (muguet), vomissements, nausées, crampes stomacales, anorexie. Des symptômes de colite pseudo-membraneuse peuvent apparaître durant le traitement. De rares cas de nausées et de vomissements ont été signalés. Comme on a déjà signalé des cas de colite pseudomembraneuse avec l’emploi des céphalosporines, il demeure important d’en considérer le diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée par suite de l’utilisation d’antibiotiques.
Effets hématologiques : Des cas de trouble de la coagulation sanguine ont été signalés durant le traitement par la céfazoline. Les patients ayant des facteurs de risque de déficit en vitamine K ou d’altération d’autres mécanismes de la coagulation (alimentation parentérale, carences nutritionnelles, atteinte hépatique ou rénale) peuvent présenter un risque accru de saignement durant le traitement par la céfazoline. La surveillance des patients et la prise de suppléments de vitamine K doivent être envisagés si la situation l’exige.
Perturbations de la coagulation sanguine, y compris prolongation du temps de prothrombine, et augmentation du rapport international normalisé (RIN) et des saignements. Neutropénie, anémie, leucopénie, thrombocytopénie et tests direct et indirect à l’antiglobuline (Coombs) positifs.
Effets hépatobiliaires et rénaux : Une augmentation transitoire de l’ASAT (SGOT), de l’ALAT (SGPT), de l’azote uréique du sang et de la phosphatase alcaline a été observée sans manifestation clinique d’insuffisance hépatique ou rénale. Tout comme lors de l’emploi de certaines pénicillines et d’autres céphalosporines, on a quelquefois signalé des cas d’hépatite transitoire et d’ictère cholestatique.
Troubles du système immunitaire : Anaphylaxie, éosinophilie, démangeaisons, fièvre médicamenteuse et éruptions cutanées comptent parmi les réactions allergiques rares.
Effets locaux : De rares cas de phlébite au point d’injection se sont produits. L’injection intramusculaire s’accompagne quelquefois de douleur. Des cas d’induration ont été signalés.
Autres : Prurit vulvaire, candidose génitale, vaginite et prurit anal.
9 Interactions médicamenteuses
9.4 Interactions médicament-médicament
L’administration conjointe de probénécide peut réduire la sécrétion tubulaire rénale de la céfazoline sodique, ce qui se traduit par une présence plus longue de ce médicament dans le sang et à des taux plus élevés.
9.7 Interactions médicament-épreuves de laboratoire
Contrairement aux épreuves de glycosurie Clinistix® et Tes-Tape® qui utilisent des réactifs enzymatiques, l’épreuve Clinitest® peut donner des faux positifs chez les patients qui prennent de la céfazoline.
On a signalé des cas de tests de Coombs direct et indirect positifs chez les patients recevant un traitement par la céfazoline. Ces tests peuvent également être positifs chez les nourrissons dont la mère avait reçu des céphalosporines avant l’accouchement. La portée clinique de cet effet n’a pas été établie.
10 Pharmacologie clinique
10.1 Mode d’action
La CÉFAZOLINE est un antibiotique du groupe des céphalosporines pour administration parentérale. Elle exerce son action bactéricide en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire.
10.3 Pharmacocinétique
Les taux sanguins figurant dans le tableau ci-dessous ont été obtenus après l’administration intraveineuse de céfazoline.
Concentration sérique (mg/mL) après l’administration :
(Temps [minutes] après l’injection intraveineuse)
| 5 | 15 | 30 | 60 | 120 | 240 | |
| Céfazoline 1 g | 188,4 | 135,8 | 106,8 | 73,7 | 45,6 | 16,5 |
La demi-vie sérique est d’environ 1,8 heure après l’administration intraveineuse.
La concentration sérique moyenne maximale de céfazoline est à peu près la même chez les patients hospitalisés que chez les volontaires normaux.
Des volontaires sains ont reçu une perfusion intraveineuse continue de 3,5 mg/kg pendant une première heure (environ 250 mg), puis de 1,5 mg/kg/h pendant les deux heures suivant la première (environ 100 mg). À la troisième heure, la concentration sérique à l’équilibre était de 28 mg/mL.
La concentration de céfazoline dans le liquide synovial et la concentration dans le sérum sont à peu près les mêmes quatre heures après l’administration du médicament. La concentration atteinte dans le sang du cordon ombilical est d’environ 40 % de celle que l’on observe dans le sang de la mère.
Chez les patients qui ne sont pas atteints d’une maladie biliaire obstructive, la concentration sérique de céfazoline peut être cinq fois moindre que la concentration biliaire. Par contre, la concentration biliaire de céfazoline est considérablement inférieure à la concentration sérique chez les patients souffrant d’une maladie biliaire obstructive.
La céfazoline est excrétée telle quelle dans l’urine. Environ 60 % du médicament est excrété dans les six premières heures. Par la suite, l’excrétion atteint 70 % à 80 % dans les 24 heures.
11 Entreposage, stabilité et traitement
Entreposer les poches congelées dans un congélateur capable de maintenir une température de -20 °C.
Décongeler le contenant congelé à température ambiante (25 °C) ou au réfrigérateur (5 °C). (NE PAS SOUMETTRE LE PRODUIT À UNE DÉCONGÉLATION FORCÉE PAR IMMERSION DANS UN BAIN-MARIE NI PAR EXPOSITION AUX RAYONNEMENTS DE MICRO-ONDES.)
La solution décongelée est stable pendant 30 jours au réfrigérateur (5 °C) et 48 heures à 25 °C. Ne pas recongeler les antibiotiques décongelés.
12 Instructions particulières de manipulation
Sans objet
Partie 2 : Information scientifiques
13 Information pharmaceutiques
Substance pharmaceutique :
Nom propre : céfazoline sodique
Nom chimique : 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ène-2-acide carboxylique, 3-[[(5-méthyl 1,3,4-thiadiazol-2-yl)thio]méthyl]-8-oxo-7-[[(1H-tétrazol-1-yl)acétyl]amino]-, sel monosodique (6R-trans)
(6R,7R)-3-[[5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thio]méthyl]-8-oxo-7-[2-(1H-tétrazol-1-yl)acétamido]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ène-2-carboxylate de monosodium
Formule de structure :
Formule moléculaire : C14H13N8NaO4S3
Poids moléculaire : 476,49 g / mol
Description : Céfazoline sodique : Le céfazoline sodique se présente sous forme de poudre blanche ou presque blanche, très hygroscopique. L’céfazoline sodique est conforme aux exigences de la monographie actuelle de l’USP pour céfazoline sodique, USP.
Composition
Céfazoline dans du dextrose injectable, USP est une solution congelée, prémélangée, iso-osmotique, stérile et apyrogène offerte dans un contenant Galaxy à dose unique en deux formats :
| Format | Composition |
| 50 mL | Céfazoline sodique équivalent à 1 000 mg de céfazoline, USP Dextrose, USP* (2 g sous forme de dextrose hydraté) Eau pour injection, USP hydroxyde de sodium / acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) |
| 100 mL | Céfazoline sodique équivalent à 2 000 mg de céfazoline, USP Dextrose, USP* (4 g sous forme de dextrose hydraté) Eau pour injection, USP hydroxyde de sodium / acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) |
* Du dextrose, USP a été ajouté pour ajuster l’osmolalité. 
La solution est destinée à une administration intraveineuse après avoir été décongelée à température ambiante.
Le contenant de plastique GALAXY (plastique PL 2040) est fabriqué au moyen d’un plastique multicouche spécial (PL 2040). Les solutions sont en contact avec la couche de polyéthylène de ce contenant et peuvent en extraire certains composés chimiques du plastique en très faibles quantités pendant la durée de conservation. Cependant, l’adéquation du plastique à cet usage a cependant été confirmée par des tests sur des animaux, conformément aux tests biologiques de l’USP pour les contenants de plastique, ainsi que par des études de toxicité par culture de tissus.
14 Essais cliniques
On ne dispose pas d’information provenant d’essais cliniques.
15 Microbiologie
Activité de la céfazoline contre divers isolats cliniques
| Nombre de souches | Pourcentage cumulatif de microorganismes sensibles à la concentration indiquée (µg/mL) | ||||||
| < 0,05 | < 0,1-0,78 | 1,56-3,13 | 6,25-12,5 | 25-50 | 100 | ||
| S. aureus | 700 | 0,14 | 59,1 | 90,6-92,4* | 97,3 | 99,7 | 99,9 |
| S. pyogenes | 5 | 80+ | 100 | ||||
| S. f calis | 2 | 50 | 100 | ||||
| S. pneumoniæ | 6 | 100+ | |||||
| E. coli | 484 | 8,7 | 67,9 | 92,1 | 95,9 | 97,7 | |
| P. mirabilis | 30 | 50 | 86,7 | 90 | 90 | ||
| K. pneumoniæ | 138 | 2,9 | 53,6 | 73,2 | 91,3 | 93,5 | |
| Enterobacter | 31 | 6,5 | 29,0 | 64,5 | 77,4 | ||
| H. influenzæ | 30 | 13,3 | 70,0 | 100 | |||
| N. gonorrhϾ | 13 | 38,5 | 100 | ||||
| Shigella | 2 | 50 | 50 | 100 | |||
| Salmonella | 8 | 100 | |||||
Staphylococci (ne produisant pas de coagulase) | 295 | 66 | 82 | 90 | 93 | 100 | |
*Rapporté comme étant 3,13 - 6,25 µg/mL + Rapporté comme étant ≤ 0,1 µg/mL Épreuves de sensibilité par la méthode du disque :
Utiliser les critères suivants pour juger de la sensibilité des microorganismes lorsque des disques standards de 30 µg d’une céphalosporine sont utilisés.
Une zone de 18 mm ou plus indique que le microorganisme testé est sensible et qu’il répondra probablement au traitement. Une zone de 15 à 17 mm indique que la sensibilité du microorganisme est intermédiaire et que le traitement sera efficace si des doses élevées sont administrées ou si l’infection est circonscrite aux tissus et liquides (p. ex. l’urine) dans lesquels l’antibiotique atteint des concentrations élevées. Une zone de 14 mm ou moins indique que le microorganisme est résistant.
Les disques à base de céphalothine ne doivent pas être utilisés pour déterminer la sensibilité des microorganismes envers les autres céphalosporines.
Techniques de dilution :
Si, pour la céfazoline, la concentration minimale inhibitrice (CMI) n’est pas supérieure à 16 mg/mL, alors l’isolat bactérien peut être considéré comme sensible. Si la CMI est égale ou supérieure à 64 mg/mL, alors le microorganisme est réputé résistant.
Les écarts dans la CMI pour les souches témoins sont :
E. coli ATCC 25922 1,0 à 4,0 mg/mL
S. aureus ATCC 25923 0,25 à 1,0 mg/mL
16 Toxicologie non clinique
Toxicologie générale
Toxicité aiguë :
L’administration parentérale et l’administration orale de céfazoline ont produit une faible toxicité chez les rongeurs, les chiens et les lapins.
| Animal | Voie d’administration | DL50 DL (g/kg) |
| Souris | intraveineuse | ≥ 3,9 |
| intrapéritonéale sous-cutanée | ≥ 4,0 7,6 | |
| orale | > 11,0 | |
| Rat | intraveineuse | ≥ 3,0 |
| intrapéritonéale sous-cutanée | 7,4 > 10 | |
| orale | > 11,0 | |
| Lapin | intraveineuse | > 2,0 |
| Chien | intraveineuse | > 2,0 |
Toxicité subaiguë et toxicité chronique :
La toxicité subaiguë et la toxicité chronique de la céfazoline administrée par voie parentérale ont été étudiées chez le rat et le chien. Des rats ont été traités pendant 3 mois et pendant 6 mois par voie sous-cutanée, puis pendant un mois par voie intrapéritonéale. Les doses les plus élevées allaient de 2000 mg/kg/jour dans l’étude de 6 mois à 4000 mg/kg/jour dans les études de 1 mois et de 3 mois. L’anémie a été la seule anomalie significative attribuable à l’administration sous-cutanée. Dans toutes les épreuves, on a observé une diminution très nette des taux de SGPT, diminution reliée à la dose.
Une leucocytose et une érythropoïèse excessive ont accompagné l’anémie, phénomène probablement dû à l’hémorragie au point d’injection.
La diminution de la SGPT dépendait à la fois de la dose et de la durée du traitement. Cette diminution n’était toutefois pas significative lorsque de petites doses étaient administrées et elle était réversible à l’arrêt du traitement.
Des études équivalentes sur la toxicité chronique chez le chien ont fourni des résultats semblables : aux doses les plus élevées, une diminution de la SGPT a été notée, et l’administration de fortes doses par voie sous-cutanée a produit une anémie franche. Comme les chiens ayant reçu le médicament par voie intraveineuse n’ont pas souffert d’anémie, cet effet est probablement dû à l’hémorragie au point d’injection.
Toxicologie relative à la reproduction et au développement :
On a administré de la céfazoline en doses de 240 mg/kg/jour et de 2400 mg/kg/jour à des lapins et à des souris. Aucun effet tératogène n’a été observé. Aucun effet sur l’accouplement, la fécondité, la gestation, l’accouchement et l’allaitement n’a été noté chez les rates qui ont reçu 2000 mg/kg/jour. On a observé les ratons de mère ayant reçu des injections de 1200 mg/kg/jour de céfazoline avant l’accouchement et durant l’allaitement. Aucun effet n’a été noté, ni sur la naissance, ni sur le développement périnatal et post-natal.
Toxicologie spéciale
Néphrotoxicité :
Afin d’étudier la néphrotoxicité de la céfazoline, on a injecté ce médicament par voie intraveineuse à des lapins et par voie sous-cutanée à des souris et à des rats. La dose intraveineuse néphrotoxique moyenne chez les lapins se situait entre 300 et 400 mg/kg/jour. Chez la souris, l’injection sous-cutanée de 8 g/kg/jour de céfazoline pendant une période allant jusqu’à 3 jours n’a produit aucun signe de lésions rénales. Il en a été de même chez les rats qui ont reçu des injections sous-cutanées de 4 g/kg/jour pendant une période allant jusqu’à 7 jours.
17 Monographies de produit de soutien
- 1.
CÉFAZOLINE POUR INJECTION, poudre pour solution, 500 mg, 1 g et 10 g, numéro de contrôle
297943, monographie de produit, Teva Canada Limitée. (2025-12-29)