Delatestryl : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

Le DELATESTRYL est recommandé en tant que substitut pour la testostérone chez les hommes adultes atteints d’hypogonadisme (la carence ou l’absence de testostérone endogène).

Le DELATESTRYL (oenanthate de testostérone) ne doit pas être utilisé en tant que traitement des symptômes non spécifiques suggérant l’hypogonadisme si une carence de testostérone n’a pas été observée et si d’autres étiologies responsables de symptômes n’ont pas été exclus. La carence de testostérone devrait être démontrée clairement par des manifestations cliniques et confirmée par deux analyses biochimiques séparées (test matinal de testostérone) avant de commencer tout traitement de substitution de testostérone, y inclus un traitement au DELATESTRYL.

Gériatrie (> 65 ans)

L’existence de données d’études cliniques qui appuient l’usage du DELATESTRYL pour la population gériatrique est limitée (consultez les rubriques Mises en garde et précautions, et Essais cliniques).

Pédiatrie (< 18 ans)

Le DELATESTRYL n’est pas recommandé pour un usage chez les moins de 18 ans puisque la sécurité et l’efficacité de ce produit n’ont pas été établies pour les patients de cette catégorie (consultez les rubriques Mises en garde et précautions – Populations particulières).

C

CONTRE-INDICATIONS

• Le DELATESTRYL n’est pas recommandé pour un usage chez les femmes.
• Les androgènes ne sont pas recommandés pour les hommes chez lesquels l’on a détecté ou l’on soupçonne un carcinome de la prostate ou du sein.
• DELATESTRYL ne doit pas être administré aux femmes enceintes ou qui allaitent (voir Mises en garde et Précautions). La testostérone peut causer des dommages au fœtus. L’exposition à la testostérone pendant la grossesse a été associée à des anomalies fœtales.
• Le DELATESTRYL ne devrait pas être prescrit aux patients hypersensibles à un des ingrédients quelconques de ce produit, y inclus la testostérone USP synthétisée par voie chimique à partir du soja. Pour obtenir une liste complète des ingrédients, veuillez consulter la rubrique Formes posologiques, la Composition et le Conditionnement de l’Information posologique.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

L’existence de données d’études cliniques est très limitée sur l’usage du DELATESTRYL chez les hommes d’âge gériatrique (plus de 65 ans) sur son efficacité et sa sécurité lors d’un usage prolongé. Les répercussions sur la prostate, les incidents cardiovasculaires et les résultats importants pour le patient sont inconnus¹.

Le DELATESTRYL ne devrait pas être utilisé afin d’améliorer l’apparence du corps humain, la masse osseuse et musculaire, afin d’augmenter la masse du torse et de diminuer la masse de graisse. L’efficacité et la sécurité du produit n’ont pas été établies. À long terme, des problèmes de santé délétères pourraient se manifester.

Le DELATESTRYL ne s’est pas prouvé sécuritaire et efficace pour augmenter le rendement athlétique. Puisqu’il y a risque de problèmes sérieux de santé, ce médicament ne devrait pas servir à cet effet.

Si une carence de testostérone n’a pas été établie, un substitut pour testostérone ne devrait pas être utilisé pour les cas de dysfonction sexuelle.

Un substitut pour testostérone n’est pas une thérapie pour les cas d’infertilité chez les hommes.

Populations particulières

Femmes enceintes ou qui allaitent

DELATESTRYL ne doit pas être administré aux femmes enceintes ou qui allaitent (voir Mises en garde et Précautions). La testostérone peut causer des dommages au fœtus. L’exposition à la testostérone pendant la grossesse a été associée à des anomalies fœtales.

Pédiatrie (< 18 ans)

L’on devrait être prudent avant d’utiliser un traitement à l’androgène chez les mâles atteint d’hypogonadisme dont l’effet est de retarder la puberté. Les androgènes peuvent contribuer à l’accélération de la maturité squelettique sans produire une croissance linéaire compensatrice. Cet effet indésirable peut compromettre la stature humaine adulte. Plus l’enfant est jeune plus il y a chance de compromettre sa grandeur mature finale. Les effets des androgènes sur la maturité squelettique devraient être suivis de près en évaluant périodiquement la progression squelettique des poignets et des mains.

Gériatrie (> 65 ans)

Il existe des données d’études cliniques très limitées qui appuient l’usage de la testostérone dans la population gériatrique et à peu près aucunes études cliniques contrôlées pour les gens de 75 ans et plus.

Les patients gériatriques recevant un traitement aux androgènes peuvent être à plus grand risque d’une hyperplasie prostatique ou d’un cancer de la prostate.

Les patients gériatriques et les autres patients démontrant des caractéristiques cliniques ou démographiques reconnues associées à un risque élevé de cancer de la prostate devraient être évalués pour le cancer de la prostate avant de prendre un substitut de testostérone.

Chez les hommes prenant un substitut de testostérone, les signes d’un cancer de la prostate doivent être surveillés de près en suivant les mêmes pratiques actuelles établies pour les hommes eugonadiques.

Carcinogenèse et mutagenèse

Prostatique

Les patients gériatriques suivant un traitement aux androgènes peuvent courir un plus grand risque d’une hyperplasie prostatique et d’un cancer de la prostate (consultez la rubrique Populations particulières – Gériatrie).

Du sein

Les patients suivant un traitement aux androgènes à long terme peuvent courir un plus grand risque d’un cancer du sein².

Hépatique/biliaire/pancréatique

Un usage prolongé de doses élevées d’androgènes 17-alpha-alkyl (par ex., méthyltestostérone) a été associé à des effets indésirables hépatiques sérieux (la péliose hépatique, les néoplasmes hépatiques, l’hépatite cholestatique, et la jaunisse). La péliose hépatique peut mettre la vie en danger ou avoir des conséquences mortelles. Un traitement de longue durée d’oenanthate de testostérone résultant en une concentration sanguine élevée sur de longues périodes, a formé de multiples adénomes hépatiques.

Squelettique

Les patients atteints de métastases osseuses sont à risque d’hypercalcémie et d’hypercalciurie exacerbantes lors d’une thérapie concomitante aux androgènes.

Cardiovasculaire

Les études post-commercialisation indiquent qu’il existe un risque accru d’évènements cardiovasculaires associés aux traitements à la testostérone, tels qu’un infarctus du myocarde et d’accidents vasculaires cérébraux (AVC). Avant de débuter le traitement à la testostérone, les patients doivent faire l’objet d’une évaluation de tout facteur de risque cardiovasculaire (par exemple, cardiopathie ischémique existante) ou d’antécédents d’évènements cardiovasculaires (par exemple, infarctus du myocarde, AVC ou insuffisance cardiaque). Les patients doivent être étroitement surveillés quant aux risques d’évènements cardiovasculaires graves durant le traitement à la testostérone.

La testostérone peut augmenter la tension artérielle et devrait être utilisée avec prudence chez les patients souffrant d’hypertension.

L’œdème, relié ou non à une insuffisance cardiaque globale, peut-être une complication sérieuse chez les patients déjà atteints d’une maladie cardiaque, rénale ou hépatique. Un traitement diurétique pourrait s’imposer, en plus de l’interruption de la prise du médicament.

Dépendance/tolérance

Le DELATESTRYL contient de la testostérone, une drogue contrôlée mentionnée à l’annexe G de la Loi des aliments et drogues (Canada).

Endocrinien/métabolisme

Il a été démontré que les androgènes peuvent modifier les résultats des tests de tolérance au glucose. Les diabétiques devraient être suivis de près et la posologie d’insuline ou d’hypoglycémiant oral doit être ajustée en conséquence (consultez la rubrique Interactions médicament-médicament).

L’hypercalciurie et l’hypercalcémie (occasionnées par des tumeurs malignes) peuvent être exacerbées par une thérapie aux androgènes. L’on doit utiliser les androgènes avec prudence chez les patients cancéreux à risque d’hypercalcémie (et d’hypercalciurie associée). Une vérification périodique des concentrations du calcium sérique est recommandée chez les patients à risque d’hypercalciurie et d’hypercalcémie.

L’hypercalcémie peut se produire chez les patients immobilisés. Si cela se produit, l’usage du médicament doit être discontinuée.

Hématologique

Les concentrations d’hémoglobine et les résultats de l’hématocrite devraient être vérifiés périodiquement (afin de détecter la polycythémie) chez les patients suivant une thérapie à long terme d’androgènes (consultez la rubrique Surveillance et essais de laboratoire).

Les dérivés alkylés de testostérone tel le méthandrosténolone, peuvent réduire le besoin d’anticoagulant chez les patients prenant des anticoagulants oraux (par ex. la warfarine). Les patients suivant une thérapie aux anticoagulants oraux doivent être suivis de près, surtout au début ou à l’arrêt d’une thérapie aux androgènes (consultez la rubrique Interactions médicament-médicament).

Respiratoire

Une thérapie de testostérone chez les hommes atteints d’hypogonadisme peut favoriser l’apnée du sommeil, surtout chez ceux ayant des facteurs de risque tels l’obésité ou des affections pulmonaires chroniques.

Fonction sexuelle/reproduction

La gynécomastie peut se développer et persister à l’occasion chez les patients suivant une thérapie pour l’hypogonadisme.

Le priapisme ou la stimulation sexuelle excessive peut se manifester.

L’oligospermie peut se produire suite à une administration prolongée ou à une posologie excessive.

Peau

Il peut y avoir inflammation et douleur au point d’injection intramusculaire.

Surveillance et essais de laboratoire

Le patient devrait faire l’objet d’un suivi régulier (y compris de la concentration en testostérone sérique) afin de s’assurer d’une réponse adéquate au régime.

Présentement, il n’y a pas consensus sur les concentrations de testostérone par âge. La concentration normale de testostérone sérique chez les hommes eugonadiques est généralement acceptée entre 10,4 et 34,6 nmol/L (300 à 1 000 ng/dL). L’on doit tenir compte que les concentrations physiologiques de testostérone (la moyenne et la fourchette) diminuent avec le vieillissement.

Des tests de laboratoire routiniers sont suggérés afin de détecter et de contrer à toutes situations fâcheuses occasionnées par ou reliées à un substitut de testostérone:

• Les concentrations d’hémoglobine et les résultats de l’hématocrite devraient être vérifiées périodiquement (afin de détecter la polycythémie);
• test de la fonction hépatique – afin de détecter l’hépatotoxicité associée à l’usage des androgènes alkylés à la position 17-alpha;
• vérification de l’antigène prostatique spécifique (PSA), toucher rectal (DRE), surtout si le patient a des difficultés progressives à uriner ou si son comportement mictionnel a changé;
• vérification du profil lipidique, du taux de cholestérol, LDL, HDL et des triglycérides;
• les patients souffrants de diabète doivent être suivis attentivement et la posologie d’insuline ou d’hypoglycémiant prise par voie orale doit être modifiée selon le cas (consultez la rubrique Interactions médicamenteuses).

EFFETS INDÉSIRABLES

Aperçu des effets indésirables à un médicament

Les réactions anormales associées au médicament DELATESTRYL sont semblables à celles associées à d’autres androgènes.

Les réactions suivantes ont été identifiées lors de l’usage du DELATESTRYL en pratique clinique.

Tableau numéro 1

Effets Indésirables

Effets indésirables au médicament déterminés au cours des essais cliniques

La sécurité et l’efficacité du médicament DELATESTRYL (oenanthate de testostérone pour injection) reposent sur les mises à l’essai depuis 1956 sur des patients canadiens.

Effets indésirables au médicament déterminés à la suite de la surveillance après commercialisation

En plus des réactions anormales rapportées lors d’essais cliniques, les réactions anormales suivantes ont été identifiées lors de l’usage après-vente du médicament DELATESTRYL ainsi que les réactions à une thérapie de testostérone en général. Ces réactions proviennent de façon volontaire d’une population d’un nombre incertain. Ce n’est donc pas toujours possible d’évaluer exactement la fréquence des réactions ou d’établir un lien entre le médicament et la cause.

Tableau numéro 2 : Effets indésirables au médicament DELATESTRYL après commercialisation et effets indésirables observés lors d’une thérapie de testostérone en général

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Interactions médicament-médicament

Insuline

Chez les patients diabétiques, les effets métaboliques des androgènes peuvent diminuer le titre de glucose dans le sang et, de ce fait, le besoin d’insuline.

Propranolol

Une étude pharmacocinétique publiée sur la testostérone pour injection a révélé que l’administration de cypionate de testostérone a résulté en une augmentation de l’élimination du propranolol chez la majorité des hommes ayant fait l’objet d’un test. Il n’est pas connu si cet effet pourrait se produire dans le cas du DELATESTRYL.

Corticostéroïdes

L’administration concomitante de la testostérone et de l’ACTH ou des corticostéroïdes pourrait accroître l’œdème. Ces médicaments devraient donc être administrés avec prudence surtout chez les patients souffrant de maladie cardiaque, rénale ou hépatique.

Anticoagulants

Les androgènes peuvent augmenter l’effet des anticoagulants oraux. La posologie de l’anticoagulant devra peut-être être réduite afin de maintenir une hypoprothrombinémie thérapeutique satisfaisante.

Interactions médicament-aliment

Aucune interaction avec de la nourriture n’a été établie.

Interactions médicament-herbe médicinale

Il a été établi que certains produits à base d’herbes médicinales (p. ex. herbe de Saint Jean) disponibles en tant que produits vendus sans ordonnance pourraient avoir des répercussions sur le métabolisme stéroïdique et, de ce fait, diminuer les concentrations de testostérone^3,4 dans le plasma.

Effets au médicament sur les essais de laboratoire

Les androgènes peuvent diminuer le titre de la globuline reliant la thyroxine, résultant en une réduction du titre total de sérum T₄ et une augmentation de l’adsorption par résine de T₃ et T₄. Les titres d’hormones thyroïdiennes libres restent les mêmes cependant, et il n’y a aucune évidence clinique de dysfonctionnement de la thyroïde.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Considérations posologiques

La posologie et la durée du traitement au DELATESTRYL (oenanthate de testostérone pour injection) dépendront de l’âge du patient, du diagnostic et de la réaction au traitement ainsi que des réactions anormales. Lorsqu’elles sont bien administrées, les injections de DELATESTRYL sont bien tolérées.

En général, les doses totales de plus de 400 mg par mois ne sont pas requises puisque le médicament donne une action prolongée. Des injections plus fréquentes qu’à chaque deux semaines ne sont que rarement indiquées.

Posologie recommandée et modification posologique

En tant que thérapie de substitution pour les hommes atteints d’hypogonadisme, la posologie habituelle est de 100 à 400 mg à chaque quatre semaines.

Le groupe d’étude sur l’hypogonadisme AACE a suggéré le régime suivant de testostérone parentéral en tant que traitement pour l’hypogonadisme chez les patients mâles adultes⁵:

Le DELATESTRYL (oenanthate de testostérone) et le cypionate de testostérone sont des esters de testostérone à action prolongée, en suspension dans l’huile, afin d’en prolongée l’absorption. Les titres de pointe se manifestent après environ 72 heures de l’injection intramusculaire, puis il y a un déclin lent lors de la première et de la deuxième semaine qui suit.

Dans les cas de substitution complète des androgènes, le régime de testostérone doit être entre 50 mg et 100 mg d’oenanthate de testostérone administrée par injection intramusculaire chaque 7 à 10 jours, donnant des titres quasi-normaux de testostérone entre les injections. Des intervalles plus espacés sont pratiques mais sont associés à des fluctuations plus importantes des titres de testostérone. Une posologie plus élevée de testostérone produit des effets à long terme et des titres de pointe plus élevés ainsi que des variances plus importantes entre les titres de pointe et le nadir de la testostérone. Il en résulte des symptômes changeants chez plusieurs patients.

L’usage de 100 à 150 mg de testostérone à chaque deux semaines est un compromis raisonnable. Un usage d’injections de 300 mg chaque trois semaines est associé à des variances plus importantes des titres de testostérone et cette posologie est d’habitude insuffisante pour assurer une réponse consistante. Suite à l’usage de ces régimes à intervalle plus long, plusieurs hommes auront des symptômes aigus durant la semaine précédant la prochaine injection. Dans de tels cas, l’on devrait essayer une posologie plus faible à intervalle plus rapproché.

À titre de repère, les titres de testostérone devraient être au-dessus de la plus basse limite du normal, dans la fourchette de 250 à 300 ng/dL, juste avant la prochaine injection. Des titres de pointe et des effets secondaires excessifs devraient aussi faire l’objet d’un suivi et devraient servir à corriger les régimes posologiques.

Lorsqu’une substitution complète des androgènes n’est pas nécessaire, les patients devraient recevoir des quantités moins importantes de testostérone. Une telle catégorie inclus les patients mâles adultes souffrant d’un début d’hypogonadisme prépubertaire, une puberté qui se manifeste pour la première fois durant la thérapie, des patients qui ont souvent besoin de conseils psychologiques, surtout lorsqu’une conjointe est aussi impliquée. Chez de tels patients, la thérapie de testostérone devrait débuter par une posologie de 50 mg à chaque 3 à 4 semaines et graduellement augmentée durant les mois suivants, à tolérance, jusqu’à un dosage maximal dans moins d’un an. Les hommes qui ont une hypertrophie prostatique bénigne décelable et qui souffrent d’hypogonadisme et de symptômes associés, devraient recevoir, au début, entre 50 et 100 mg de testostérone à chaque deux semaines et cette posologie devrait être maintenue, en suivant de près les symptômes urinaires et en procédant à des examens de la prostate. La thérapie peut être cessée si nécessaire.

Afin que le patient atteint d’hypogonadisme atteigne une virilité complète, il pourrait s’écouler de trois à quatre ans. Le suivi devrait se faire à intervalles de quatre à six mois afin d’évaluer le progrès, de revoir le régime et de déterminer s’il y a des complications ou des problèmes d’adaptation psychologique auxquels l’on doit s’adresser.

Administration

L’on doit prendre soin d’injecter le médicament profondément dans le muscle fessier en suivant les précautions normales relatives au mode d’administration intramusculaire.

NOTA: L’usage d’une aiguille à injection mouillée ou d’une seringue mouillée peut rendre la solution opaque. Toutefois, ceci n’a aucun effet sur l’efficacité du médicament.

Dose oubliée

Si une injection a été manquée l’on doit en administrer une le plus tôt possible. Toutefois, s’il est presque temps pour la prochaine administration, oubliez l’injection manquée et administrez la prochaine injection tel que prévu.

SURDOSAGE

Les symptômes reliés à une surdose de testostérone ne sont pas connus. Aucun antidote spécifique n’est disponible. Un traitement symptomatique et de soutien devrait être prodigué.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacodynamique

Testostérone et hypogonadisme

La testostérone et la dihydrotestostérone (DHT), les androgènes endogènes, sont responsables de la croissance normale et du développement des organes sexuels mâles et pour l’entretien des caractéristiques sexuelles secondaires. Parmi ces effets, l’on compte la croissance et la maturation de la prostate, des vésicules séminales, du pénis et du scrotum; le développement de la pilosité chez les mâles, telle la pilosité faciale, pubienne, thoracique et axillaire; le grossissement laryngien; l’épaississement des cordes vocales, les changements de la musculature corporelle; et la distribution des graisses.

L’hypogonadisme chez les hommes se manifeste par une sécrétion insuffisante de testostérone et se caractérise par des concentrations faibles de testostérone sérique. Les symptômes de l’hypogonadisme chez les hommes sont le manque d’appétit sexuel suivi ou non d’impuissance, la fatigue ou la perte d’énergie, la dépression, la régression des caractéristiques sexuels secondaires et l’ostéoporose. L’hypogonadisme est un indicateur que l’ostéoporose puisse survenir chez les hommes.

Effets généraux des androgènes

Les médicaments de type androgène favorisent aussi la rétention d’azote, de sodium, de potassium, de phosphore et une excrétion urinaire de calcium diminuée.

Les androgènes sont reconnus pour augmenter l’anabolisme des protéines et diminuer le catabolisme des protéines. L’équilibre en azote s’améliore seulement lorsqu’il y a un apport suffisant en calories et en protéine. L’on attribue aux androgènes la stimulation de la production des globules rouges en facilitant la production de l’érythopoïétine.

Les androgènes sont responsables de la croissance augmentée lors de l’adolescence et de la cessation éventuelle de la croissance linéaire occasionnée par la fusion des centres de croissance épiphysaires. Chez les enfants, les androgènes exogènes accélèrent la croissance linéaire mais peuvent occasionner une avance disproportionnée dans la maturité osseuse. Un usage prolongé d’androgènes peut occasionner une fusion des centres de croissance épiphysaires et mettre un terme au processus de croissance.

Lors d’une administration d’androgènes exogènes, la sécrétion de testostérone endogène peut être rétro-inhibée par de l’hormone lutéinisante hypophysaire (LH). À doses élevées d’androgènes exogènes, la spermatogénèse peut aussi être diminuée par rétro-inhibition par l’hormone folliculostimulante (FSH).

Pharmacocinétique

Le DELATESTRYL est une préparation stérile, à action prolongée d’un dérivé estérifié de l’hormone androgène naturelle, testostérone. Les esters de testostérone sont moins polaires que ceux de la testostérone libre. Les esters de testostérone dans l’huile pour injection intramusculaire subissent une lente désorption des lipides; donc, l’oenanthate de testostérone peut être administré à intervalles de deux à quatre semaines.

Absorption

Une étude a été faite afin de comparer les concentrations de testostérone sérique atteintes lors d’injection de doses équivalentes d’oenanthate de testostérone ou de cypionate de testostérone. De l’oenanthate de testostérone (194 mg) et du cypionate de testostérone (200 mg) ont été injecté pour que la quantité de testostérone non estérifié soit la même dans les deux préparations (140 mg). Les concentrations de testostérone sérique étaient identiques suite à l’injection des deux préparations. Les concentrations ont augmenté brusquement, atteignant des concentrations maximales, trois fois au-dessus du niveau de base le premier et le deuxième jour suivant l’injection, puis diminuant graduellement par la suite, donc les concentrations de base ont été atteintes le dixième jour. Lors d’une étude précédente, les mêmes auteurs ont fait des recherches sur la testostérone sérique et sur les concentrations d’hormone LH chez des hommes normaux et chez ceux souffrant d’hypogonadisme suite à une injection de 250 mg d’oenanthate de testostérone. D’augmenter la dose d’injection de testostérone oenanthate de 194 mg à 250 mg n’a pas influencé la concentration maximale mais a plutôt influencé la durée de l’effet⁶.

Distribution

La testostérone qui circule est surtout liée dans le sérum à la globuline reliant l’hormone sexuelle (SHBG) et l’albumine. La fraction de testostérone reliée à l’albumine se dissocie facilement de l’albumine et est perçue comme étant bioactive. La portion de testostérone reliée à la globuline (SHBG) n’est pas perçue comme étant bioactive. Environ 40% de la testostérone du plasma est liée au SHBG, 2% est libre et le reste est lié à l’albumine et autres protéines. Le titre de SHBG dans le sérum et la concentration totale de testostérone déterminera la distribution des androgènes bioactifs et non bioactifs.

Métabolisme

La demi-vie de la testostérone varie considérablement, entre dix et cent minutes, tel qu’indiqué dans la littérature.

La testostérone est transformée par métabolisme en plusieurs 17-cétostéroides par deux voies différentes. Les métabolites actifs principaux de la testostérone sont l’œstradiol et la dihydrotestostérone (DHT). La testostérone est transformée par métabolisme en DHT par l’enzyme stéroïdique 5-alpha réductase se trouvant dans la peau, le foie et les voies urogénitales du mâle. L’œstradiol est formé par un complexe d’enzyme aromatase dans le cerveau, la graisse et les testicules. La DHT se lie avec plus grande affinité à la SHBG que ne le fait la testostérone. Dans bien des tissus, l’activité de la testostérone dépend de sa réduction à la DHT, laquelle se lie aux protéines réceptrices du cytosol. Le complexe récepteur de stéroïde est transporté au noyau où il initie la transcription et les changements cellulaires relatifs à l’action androgénique. Dans les tissus reproductifs, la DHT se métabolise en androstanediol 3-α et 3-ß.

Excrétion

Environ 90% d’une dose de testostérone injectée intramusculairement est excrété dans l’urine sous forme de conjugués d’acide glucuronique et sulfurique de testostérone et de ses métabolites. Environ 6% d’une dose de testostérone injectée intramusculairement est excrété dans les matières fécales, pour la plupart sous forme non conjuguée. L’inactivation de la testostérone se produit surtout dans le foie.

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Le DELATESTRYL doit être entreposé dans un endroit à température maintenue entre 15°C et 30°C.

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Le DELATESTRYL est une solution stérile d’oenanthate de testostérone, suspendue dans l’huile, pour injection intramusculaire. Ce médicament est disponible en dose de 200 mg par ml, d’une composition d’huile de sésame avec 0,5% de chlorobutanol comme agent de conservation. Disponible en fioles de verre de 5 ml de solution, scellées avec bouchons sans latex.

PARTIE II: RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre : Oenanthate de testostérone

Nom chimique : androst-4-en-one, 17-(1-oxoheptil) oxy-, (17β)-.

Formule moléculaire : C₂₆H₄₀O₃

Masse moléculaire : 400.59 g/mol

Formule développée:

Propriétés physicochimiques:

Description : Poudre cristalline blanche ou blanche-jaunâtre. Cette poudre est inodore ou à une légère odeur caractéristique de l’acide heptanoïque. Presque insoluble dans l’eau; très soluble dans l’éther et l’alcool déshydratés; librement soluble dans les huiles grasses.

ESSAIS CLINIQUES

Les données d’essais cliniques ne sont pas disponibles.

La sécurité et l’efficacité du DELATESTRYL (solution d’oenanthate de testostérone pour injection) ont été prouvées puisqu’un usage clinique sur des patients canadiens depuis 1956 s’est déroulé sans incident.

RÉFÉRENCES

1. 1. Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, Matsumoto AM, Snyder PJ, Swerdloff RS et al. Testosterone therapy in adult men with androgen deficiency syndromes: An endocrine society clinical practice guideline. J. Clin Endocrinol Metab 2006;91(6):1995-2010.
2. 2. Medras M, Filus A, Joskow P, Winowski J, Sicinska-Werner T. (2006) Breast cancer and long-term hormonal treatment of male hypogonadism. Breast Cancer Research and Treatment 96:263-265.
3. 3. Markowitz JS, Donovan JL, DeVane CL, Taylor RM, Ruan Y, Wang J, Chavin KD. (2003) Effect of St. John’s Wort on drug metabolism by induction of cytochrome P450 3A4 enzyme. JAMA 290(11):1500-1504.
4. 4. Donovan JL, DeVane CL, Lewis JG, Wang J, Ruan Y, Chavin KD, Markowitz JS. (2005) Effects of St. John’s Wort (Hypericum perforatum L.) extract on plasma androgen concentrations in healthy men and women: A pilot study. Phytotherapy Research 19:901-906.
5. 5. AACE Medical guidelines for clinical practice for evaluation and treatment of hypogonadism in adult male patients: Endocrine Practice 2002; 8(No.6): 449.
6. 6. Schulte-Beerbuhl M et al., Comparison of testosterone, dihydrotestosterone, luteinising hormone, and follicle-stimulating hormone in serum after injection of testosterone enanthate and testosterone cypionate. Fertility and Sterility (1980) 33.2: 201-203.