Monographie de produit - GD-Tranexamic Acid (Genmed A Division of Pfizer Canada, 100 mg)
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE
Œdème angioneurotique héréditaire.
Fibrinolyse locale accrue lorsque le diagnostic indique une hyperfibrinolyse comme dans les cas d’une conisation du col utérin, d’une extraction dentaire chez les patients présentant des troubles de la coagulation (conjointement avec le facteur
antihémophilique), d’une épistaxis, d’un hyphéma, et d’une ménorragie
(hyperménorrhée).
CONTRE-INDICATIONS
GD-Tranexamic Acid (acide tranexamique) ne doit pas être administré à des patients présentant des antécédents ou un risque de thrombose, à moins qu’un traitement aux anticoagulants puisse être administré simultanément. La préparation ne doit pas être administrée à des patients présentant des troubles de vision des couleurs acquis. Si le patient se plaint de troubles visuels durant le traitement, l’administration de la préparation doit être interrompue.
GD-Tranexamic Acid ne doit pas être administré aux patients atteints de troubles thromboemboliques actifs, tels qu’une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire ou une thrombose cérébrale.
On ne doit pas administrer l’acide tranexamique aux patients qui souffrent d’hémorragies sous-arachnoïdiennes : l’expérience médicale limitée démontre que la diminution des risques de nouveaux saignements s’accompagne d’une augmentation du taux d’ischémie cérébrale.
Hématurie (voir les rubriques MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS)
On n’administrera pas non plus l’acide tranexamique aux patients atteints d’une hypersensibilité à l’acide tranexamique ou à tout autre ingrédient de ce produit.
MISES EN GARDE
Des cas de troubles visuels, y compris de déficience visuelle, de vision floue et de perturbation de la perception des couleurs, ont été signalés en association avec l’acide tranexamique. Un examen ophtalmique (acuité visuelle, vision des couleurs, fond de l’œil, champ de vision, etc.) est recommandé chez les patients qui doivent être traités avec l’acide tranexamique durant plusieurs semaines, si possible avant de commencer le traitement, et à intervalles réguliers durant le traitement.
Les patientes qui ont des menstruations irrégulières ne devraient pas utiliser
GD-Tranexamic Acid avant d’avoir établi la cause de cette irrégularité. Les patientes doivent consulter leur médecin si les saignements menstruels n’ont pas diminué après trois cycles menstruels.
Lorsque GD-Tranexamic Acid ne parvient pas efficacement à réduire les saignements menstruels, on doit envisager un traitement de rechange.
Des cas de thrombose ou de thromboembolie veineuse ou artérielle ont été signalés chez des patients traités par l’acide tranexamique. Les patientes à risque élevé de thrombose
(événement thromboembolique préalable et antécédents familiaux de troubles thromboemboliques) ne devraient utiliser GD-Tranexamic Acid que s’il est fortement indiqué et sous étroite surveillance médicale.
Dans le cas des patients souffrant de coagulation intravasculaire disséminée (CID), qui doivent prendre GD-Tranexamic Acid, la surveillance étroite d’un médecin qualifié dans le traitement de ce trouble est nécessaire.
Le traitement à l’acide tranexamique n’est pas indiqué dans l’hématurie due aux maladies du parenchyme rénal. Une précipitation intravasculaire de fibrine se produit fréquemment dans ces conditions et peut aggraver la maladie. De plus, dans les cas d’une hémorragie rénale massive de quelque cause que ce soit, le traitement antifibrinolytique peut causer la rétention d’un caillot dans le bassinet du rein.
Des convulsions ont été signalées en lien avec le traitement par l’acide tranexamique.
Des cas de réactions allergiques, y compris l’anaphylaxie et des réactions
anaphylactoïdes, ont été signalés avec l’administration intraveineuse d’acide tranexamique; ces cas portent à croire à l’existence d’un lien de causalité.
Contraception hormonale : On sait que les contraceptifs hormonaux combinés accroissent le risque de thromboembolie veineuse, de même que le risque de thrombose artérielle
(accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde). GD-Tranexamic Acid étant un antifibrinolytique, il peut accroître ce risque encore davantage si on le prescrit à une femme qui prend déjà un contraceptif hormonal. Il ne faut donc le prescrire aux femmes qui prennent un contraceptif hormonal qu’en cas d’extrême nécessité et seulement si les bienfaits éventuels de GD-Tranexamic Acid l’emportent sur l’augmentation du risque thrombotique (voir la rubrique Interactions médicamenteuses).
Patients prenant des anticoagulants (voir la rubrique POSOLOGIE ET MODE
D’ADMINISTRATION)
Usage durant la grossesse :
L’innocuité de l’acide tranexamique durant la grossesse n’a pas encore été établie. Aucun effet nocif n’a été rapporté jusqu’à maintenant.
Une femme présentant une hémorragie fibrinolytique dans son quatrième mois de grossesse a été traitée avec l’acide tranexamique pendant une durée de 64 jours. La dose totale a été de 256 g. L’accouchement se fit spontanément durant la 30e semaine de grossesse et fut normal à tous points de vue. Le bébé était en bonne santé.
Un autre cas révèle qu’une patiente qui avait déjà perdu deux enfants à la suite d’un décollement prématuré du placenta et qui était menacée d’une troisième fausse couche, fut traitée avec l’acide tranexamique. En effet, l’hémorragie se déclencha durant la
26e semaine de sa troisième grossesse, indiquant un autre décollement du placenta. Le diagnostic révéla une protéolyse pathologique due à une activation prédominante du système fibrinolytique. Entre la 26e et la 33e semaine de grossesse, on lui administra environ 250 g d’acide tranexamique par voie intraveineuse et orale. L’hémorragie s’arrêta et elle accoucha, par césarienne, d’un bébé bien portant.
L’acide tranexamique passe dans le fœtus (Kullander et Nilsson, 1970). Une injection intraveineuse de 10 mg/kg peut mener à une concentration d’environ 30 µg/mL dans le sérum du fœtus. L’activité fibrinolytique est très élevée chez les nouveau-nés. Toutefois, nous ne savons pas d’une façon certaine si une réduction de cette activité durant les premières heures de vie est nuisible. Kullander et Nilsson, qui possèdent une vaste expérience avec l’utilisation de l’acide tranexamique dans les cas d’accouchement, n’ont observé aucun effet négatif chez le nourrisson.
PRÉCAUTIONS
Un soin particulier doit être pris dans les cas d’insuffisance rénale à cause d’un risque d’accumulation, d’une hématurie prononcée dans le haut appareil urinaire, car quelques cas isolés d’obstruction du passage ont été observés dans l’appareil urinaire (voir la rubrique POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION).
Les patients suivants doivent consulter leur médecin avant de commencer un traitement par GD-Tranexamic Acid : patients obèses et diabétiques, patientes ayant un syndrome des ovaires polykystiques ou des antécédents familiaux (parente du premier degré) de cancer de l’endomètre, femmes prenant un estrogène seul (sans progestatif) ou du tamoxifène.
Mères allaitant :
L’acide tranexamique est sécrété dans le lait maternel à une concentration de 1/100 seulement des taux sériques correspondants (Eriksson et coll., 1971). Les investigateurs sont d’avis que l’acide tranexamique peut être administré aux mères qui allaitent sans risque pour l’enfant.
Enfants :
On ne possède pas d’expérience clinique avec l’acide tranexamique chez les enfants ménorragiques de moins de 18 ans.
Conduite automobile et utilisation de machines :
L’acide tranexamique peut causer des étourdissements et, par conséquent, avoir une influence sur l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser une machine.
Interactions médicamenteuses :
Les interactions entre l’acide tranexamique et d’autres médicaments n’ont fait l’objet d’aucune étude. En raison de l’absence d’études à ce sujet, le traitement simultané avec des anticoagulants se fera sous l’étroite surveillance d’un médecin qualifié dans ce domaine.
Interactions médicamenteuses possibles pouvant se solder par un infarctus du myocarde :
contraceptifs hormonaux, hydrochlorothiazide, desmopressine, sulbactame-ampicilline, carbazochrome, ranitidine, nitroglycérine.
GD-Tranexamic Acid étant un antifibrinolytique, il peut accroître le risque thrombotique associé à la contraception hormonale combinée (voir la rubrique MISES EN GARDE).
RÉACTIONS INDÉSIRABLES
Troubles gastro-intestinaux : Des symptômes gastro-intestinaux (nausées,
vomissements, diarrhée) peuvent se produire, mais disparaissent lorsque la dose est réduite.
Troubles du système nerveux : Des cas isolés d’étourdissements et d’hypotension artérielle ont été rapportés.
Troubles du système immunitaire : On a signalé des cas moins fréquents de réactions allergiques cutanées.
Troubles oculaires : Dans les études expérimentales chez l’animal, il faut retenir que :
chez le chien, des fortes doses d’acide tranexamique administrées à long terme, et chez le chat, des injections intraveineuses de 250 mg/kg de poids corporel par jour durant 14 jours ont produit des changements rétiniens. Chez le rat, de tels changements ne se sont pas produits après l'administration de la dose maximale tolérée.
Lors de l’examen ophtalmique, aucun changement rétinien n’a été rapporté ou observé chez les patients traités par l’acide tranexamique durant plusieurs semaines ou plusieurs mois.
Surveillance après la mise sur le marché : De rares cas de réactions indésirables ont été signalés avec l’administration d’acide tranexamique.
Troubles vasculaires : événements thromboemboliques (infarctus aigu du myocarde, thrombose, thrombose artérielle d’un membre, thrombose de la carotide, infarctus cérébral, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose cérébrale, nécrose aiguë du cortex rénal et occlusion de l’artère et de la veine centrales de la rétine). L’injection rapide de GD-Tranexamic Acid peut entraîner de l’hypotension artérielle.
Troubles oculaires : déficience visuelle, vision floue, perturbation de la perception des couleurs (chromatopsie).
Troubles du système nerveux : étourdissements et crises convulsives.
Troubles du système immunitaire : Des cas de réactions allergiques, y compris l’anaphylaxie et des réactions anaphylactoïdes, ont été signalés avec l’administration intraveineuse d’acide tranexamique; ces cas portent à croire à l’existence d’un lien de causalité.
SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE
On ne connaît aucun cas de surdosage par l’acide tranexamique chez l’humain. Les symptômes peuvent être des nausées, de la diarrhée, des étourdissements, des céphalées, des convulsions, des vomissements, des symptômes orthostatiques et de l’hypotension. Le traitement du surdosage consisterait à provoquer des vomissements, effectuer un lavage gastrique, administrer un traitement au charbon de bois et administrer un traitement symptomatique. On s’assurera que la diurèse est adéquate.
On a observé une légère intoxication après l’administration d’une dose de 37 g d’acide tranexamique chez une jeune fille de dix-sept ans qui avait subi un lavage gastrique.
En cas de surdosage soupçonné, communiquez avec le centre antipoison de votre région.
POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION
Conisation du col utérin : 2 à 3 comprimés toutes les 8 à 12 heures durant les 12 jours de la période postopératoire.
Épistaxis : 2 à 3 comprimés toutes les 8 à 12 heures durant 10 jours.
Hyphéma : 2 à 3 comprimés toutes les 8 à 12 heures durant 7 jours.
En chirurgie dentaire chez les patients souffrant de coagulopathie : 2 heures avant l’intervention, le facteur VIII et le facteur IX doivent être administrés conjointement avec
GD-Tranexamic Acid, 25 mg par voie orale ou 10 mg par voie intraveineuse par kg de poids corporel. Après l’intervention, 25 mg/kg de GD-Tranexamic Acid sont administrés par voie orale 3 à 4 fois par jour durant 6 à 8 jours. Après l’intervention chirurgicale, le patient n’a généralement plus besoin de traitement substitutif.
Administration
La solution GD-Tranexamic Acid pour injection doit être administrée par voie intraveineuse (injection ou perfusion). Son administration doit se faire lentement pendant au moins 5 minutes. Le débit recommandé d’administration en bolus est de 50 mg/min.
Pour administrer directement 50 mg/min de solution en injection, il faut administrer
0,5 mL/min de solution GD-Tranexamic Acid non diluée (100 mg/mL) par injection intraveineuse lente. Pour administrer 50 mg/min en perfusion, on peut administrer des solutions diluées avec 1 % d’acide tranexamique (c.-à-d. 1 g par 100 mL ou 10 mg/mL) à raison de 5 mL/min ou des solutions diluées avec 2 % d’acide tranexamique à raison de
2,5 mL/min.
Pour une perfusion intraveineuse, la solution GD-Tranexamic Acid pour injection peut
être mélangée à :
- une solution d’électrolytes (p. ex., solution de chlorure de sodium à 0,9 %, solution de Ringer);
- une solution glucidique (p. ex., solution de glucose à 5 %);
- une solution d’acides aminés;
- une solution de dextran (p. ex., dextran 40, dextran 70).
On peut ajouter de l’héparine à la solution GD-Tranexamic Acid pour injection. La solution GD-Tranexamic Acid pour injection ne devrait pas être mélangée avec le sang et des solutions pour perfusion contenant de la pénicilline.
Le volume nécessaire de solution GD-Tranexamic Acid pour injection peut être ajouté à une solution pour perfusion afin d’atteindre une concentration finale de 1 ou 2 g par
100 mL (10 ou 20 mg/mL, 1 % ou 2 %). Le tableau ci-dessous présente les proportions à employer pour obtenir un volume total de 100 mL :
Préparation de solutions pour perfusion | Solution à 1 % (10 mg/mL) | Solution à 2 % (20 mg/mL) |
Acide tranexamique (g) | 1 g | 2 g |
| Diluants compatibles* | q.s.p. 100 mL | q.s.p. 100 mL |
* Voir plus haut pour connaître les diluants compatibles. Remarque : On obtient 1 g d’acide tranexamique à partir d’une fiole de 10 mL ou de
2 fioles de 5 mL; on obtient 2 g d’acide tranexamique à partir de 2 fioles de 10 mL ou de 4 fioles de 5 mL.
Le tableau suivant présente un exemple de préparation et d’administration d’une solution pour perfusion intraveineuse :
| Débits de perfusion pour les solutions d’acide tranexamique diluées et non diluées | ||||
| Poids (kg) | Bolus (50 mg/min) | |||
Solution non diluée (100 mg/mL) | Solution diluée | |||
1 % (10 mg/mL) | 2 % (20 mg/mL) | |||
| Débit de perfusion | - | 0,5 mL/min | 5 mL/min | 2,5 mL/min |
Exemple pour un patient recevant 10 mg/kg | 70 | 7 mL (14 min) | 70 mL (14 min) | 35 mL (14 min) |
Le mélange doit être utilisé immédiatement après la préparation. S’il y a lieu, le mélange doit être conservé à une température de 2 à 8 °C pendant 24 heures au maximum. Si le mélange n’est pas utilisé dans les 24 heures suivant sa préparation, il faut le jeter.
Les ampoules GD-Tranexamic Acid pour injection sont stériles. GD-Tranexamic Acid pour injection est destiné à un usage unique. Il faut jeter le produit non utilisé. Comme avec tout autre produit parentéral, il faut examiner la solution GD-Tranexamic Acid pour injection avant de l’administrer, si le liquide et le contenant le permettent, afin de s’assurer de sa transparence et de l'absence de particules, de précipité, de changement de couleur ou de fuite.
Ménorragie (hyperménorrhée) : De 2 à 3 comprimés, 3 à 4 fois par jour durant plusieurs jours. Le traitement par GD-Tranexamic Acid ne doit être mis en route que lorsque des saignements abondants ont débuté.
Œdème angioneurotique héréditaire : Certains patients reconnaissent le début des crises et peuvent être traités par intermittence à raison de 2 à 3 comprimés, 2 à 3 fois par jour durant plusieurs jours. D’autres doivent être traités continuellement avec cette dose.
Enfants : La posologie doit être calculée en fonction du poids corporel à raison de
25 mg/kg, 2 à 3 fois par jour. On ne possède pas d’expérience clinique avec l’acide tranexamique chez les enfants ménorragiques (hyperménorrhée) de moins de 18 ans.
Patients avec une fonction rénale altérée : Chez les patients dont les concentrations sériques de créatine varient de 120 à 250 µmol/L, la dose recommandée est de 15 mg par voie orale ou 10 mg par voie intraveineuse d’acide tranexamique par kg de poids corporel
2 fois par jour; à des concentrations sériques de créatine de 250 à 500 µmol/L, la dose recommandée est de 15 mg par voie orale ou 10 mg par voie intraveineuse d’acide tranexamique par kg de poids corporel à un intervalle de 24 heures; à des concentrations sériques de créatine de 500 µmol/L ou plus, la même posologie peut être prescrite avec un intervalle de 48 heures entre les doses.
Dose oubliée
Si vous avez oublié de prendre un comprimé, prenez la prochaine dose, comme d’habitude. Ne prenez pas une double dose pour remplacer une dose oubliée.
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance médicamenteuse : Acide tranexamique
Dénomination commune internationale : Acide tranexamique
Dénomination chimique : Acide trans-4-(aminométhyl)cyclohexane-1-carboxylique
Formule développée :
Formule moléculaire : C8H15NO2
Masse moléculaire : 157,2
Présentation : Poudre cristalline blanche inodore ou presque inodore
Solubilité : L’acide tranexamique est soluble dans l’eau.
COMPOSITION
Comprimés (500 mg)
Acide tranexamique, norme du fabricant, 500 mg/comprimé
Ingrédients non médicinaux : cellulose microcristalline, silice colloïdal anhydre, hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, polyvidone, talc. Les comprimés sont enduits d’une couche composée d’Eudragit E, de stéarate de magnésium, de PEG
8000, de talc, de dioxyde de titane et de vanille.
Injection (100 mg/mL)
Acide tranexamique, norme du fabricant, 100 mg/mL
Ingrédient non médicinal : eau pour injection à 1,0 mL
pH : GD-Tranexamic Acid pour injection a un pH de 6,5 à 8.
Conservation : Garder toutes les formes posologiques à une température ambiante allant de 15 à 30 °C.
PRÉSENTATION
Comprimés (blancs, pelliculés, en forme de capsule, portant les lettres CY gravées entre
2 crochets horizontaux, 8 x 18 mm) en flacons de 100 comprimés. Un comprimé contient
500 mg d’acide tranexamique.
Solution pour injection : ampoules contenant 100 mg d’acide tranexamique par mL.
Emballages de 10 ampoules de 5 mL et de 10 ampoules de 10 mL.
PHARMACOLOGIE
La concentration plasmatique thérapeutique de l’acide tranexamique est de 5 à 15 mg/L.
L'interaction fonctionnelle entre le plasminogène et l'activateur tissulaire, localisée principalement sur la fibrine, est empêchée par la dissociation du complexe entre la fibrine et les sites de liaison spécifiques du substrat sur le plasminogène. Un effet potentialisateur sur les inhibiteurs naturels semble aussi contribuer à l'effet clinique durant la thérapie antifibrinolytique.
Effet antifibrinolytique in vivo :
Trente minutes après avoir produit des états hyperfibrinolytiques chez des lapins par une injection de streptokinase, on a immédiatement arrêté la fibrinolyse par une injection intraveineuse de 30 mg/kg d'acide tranexamique, comparativement à une dose de 3 à
10 fois plus élevée de 100 à 300 mg/kg d'acide E aminocaproïque nécessaire pour obtenir des effets comparables.
Chez les chiens, une baisse immédiate de 40 % dans l'excrétion d'urokinase urinaire s’est produite à la suite d'une dose orale de 55 mg/kg d'acide tranexamique ajoutée à leur ration.
Une dose intraveineuse de 50 mg/kg d'acide tranexamique diminue la fibrinolyse pulmonaire chez le rat. L'inhibition maximale s’est produite de 5 à 15 minutes après une injection de 600 mg/kg et l'effet a duré 8 heures.
Influence sur d'autres mécanismes enzymatiques :
L'acide tranexamique (5 x 10-2M) inhibe compétitivement l'activation de la trypsinogène par l'entérokinase, et inhibe non compétitivement l'activité protéolytique de la trypsine à une concentration 4 fois supérieure (p. ex., Dubber et coll., 1965). Alors que l'acide aminocaproïque inhibe modérément la trypsine (40 %), la kallikréine urinaire (30 %) et la kallikréine pancréatique (60 %), l'acide tranexamique a peu d'effet (moins de 10 %) sur chacun de ces enzymes.
Un effet encore plus faible est exercé sur la thrombine (7 x 10-3M, 100 mg/L) (Andersson et coll., 1965). L'acide tranexamique (7 x 10-2M) ajouté au sang, n'a pas d'influence sur la numération des plaquettes, sur le temps de coagulation, sur la méthode de Quick, ou sur le temps de Howell. Les taux plasmatiques du facteur AH, du facteur IX, de la prothrombine, du facteur VII, du facteur V et de la fibrinogène demeurent inchangés in vitro.
L'acide tranexamique (7 x 10-3M, 1 g/L) n'augmente pas l'agrégation plaquettaire chez l'humain in vitro. Au contraire, in vivo chez le chien, une dose de 30 mg/kg i.v. a démontré une diminution de l'agrégabilité induite par l'ADP et un effet stabilisateur sur l'adhésivité aux billes de verre (test de rétention des plaquettes) durant 24 heures après l’administration (Jong, 1974).
L'activité de la chymotrypsine n'est pas diminuée par l'action des antifibrinolytiques synthétiques, et une inhibition de l'action de la pepsine est observée seulement à hautes concentrations, 6 x 10-3M. La dégradation de la bradykinine dans le plasma humain n'est pas inhibée significativement à 10-2M.
Interaction avec le système cardiovasculaire :
L'acide tranexamique administré par perfusion i.v., chez le chat anesthésié, à raison de 0,4
à 2 mg/kg/min durant 60 minutes, et administré par voie i.m. chez le lapin, le chat et le chien à raison de 170 mg/kg, ne produit pas de changement significatif de la pression artérielle, de la respiration ou de l'ECG (Marmo et coll., 1973).
Le mécanisme d'action de l'acide tranexamique sur le système cardiovasculaire est moins évident que celui de l'acide E aminocaproïque qui semble produire un effet sympathomimétique indirect. En relation avec son effet thérapeutique, l'acide tranexamique exerce un effet 10 fois moins puissant que celui de l'acide E aminocaproïque sur la pression artérielle. Les doses-seuil pour augmenter la pression artérielle et le pouls chez les chats anesthésiés sont de 50 à 100 mg/kg pour l'acide tranexamique, et de 30 à 50 mg/kg pour l’acide E aminocaproïque.
TOXICITÉ
Toxicité aiguë :
La toxicité aiguë de l'acide tranexamique a été étudiée durant 24 heures et 7 jours chez les souris et les rats, et pendant 24 heures, 48 heures et 7 jours chez les lapins, suite à des administrations intraveineuses, intrapéritonéales, sous-cutanées et orales. Dans une quatrième étude, le taux de mortalité a été examiné 72 heures après une administration intraveineuse, orale et sous-cutanée. Les doses orales mortelles dépassent 5 à 10 g/kg de poids corporel chez toutes les espèces étudiées, et les valeurs de la DL50 après une injection intraveineuse ont été d’environ 1 à 1,5 g/kg de poids corporel chez les souris, les rats et les chiens.
Toxicité subaiguë :
Dans six études de toxicité subaiguë, des doses quotidiennes d'acide tranexamique furent administrées : par voie orale à des rats (1 à 5 g/kg durant 10 semaines) et à des chiens
(100 à 500 mg/kg durant 4 mois); par voie intraveineuse à des chiens (20 à 500 mg/kg durant 1 mois et 1 g/kg durant 3 jours) et à des lapins (60 à 180 mg/kg durant 13 jours);
par voie intrapéritonéale à des rats (0 à 1 000 mg/kg pendant 2 semaines). Les seuls effets secondaires observés dans les études orales et intrapéritonéales, proportionnellement aux doses administrées, étaient des vomissements, des selles molles ou de la diarrhée, et une diminution du gain de poids.
Chez les lapins, le seul effet clinique retenu suite à l’administration intraveineuse a été de la tachypnée proportionnelle aux doses reçues.
L'étude à court terme (3 jours) de l'administration i.v. a révélé qu'un chien a vomi fréquemment durant la première perfusion, et à la fin de la perfusion, il est tombé en convulsion et il est mort. L'autopsie a démontré que ce chien avait fait une légère hémorragie cardiaque et l'examen histologique a révélé des pétéchies au cœur.
Dans l'étude d'un mois, les chiens ayant reçu une injection i.v. de 20, 100 ou
500 mg/kg/jour (Balazs & Porpora, 1969, Ohtake & Kepenis, 1969) ont présenté des vomissements et du ptyalisme aux deux doses les plus élevées. L'étude microscopique a révélé une thromboembolie pulmonaire chez un chien du groupe ayant reçu la dose intermédiaire, et chez un autre ayant reçu la dose plus élevée. Ce dernier chien avait également deux thrombophlébites dans la vessie. Aucune hémorragie cardiaque n'a été notée.
Toxicité chronique :
Dans huit études de toxicité chronique, l'acide tranexamique a été administré : par voie orale à des rats (0 à 4 000 mg/kg/jour durant un an), à des chiens (200 à 1 600 mg/kg/jour et 800 à 1 200 mg/kg/jour durant un an); dans leur régime alimentaire à des rats (0 à
4,8 % durant 22 mois et 0 à 5 % durant 19 mois) et à des rats et souris (4,8 % durant
20 mois); par voie sous-cutanée à des souris (0,8 à 1,5 mg en une seule injection) sous observation durant un an, et à des rats, par voie sous-cutanée (0 à 3,5 g/kg/semaine) ou par voie orale (0 à 10 g/kg/semaine) pendant deux ans.
À des niveaux de dosage extrêmement élevés de 2 x 400 mg/kg/jour et à des concentrations plasmatiques maximales d'environ 200 mg par litre, des études de toxicité chronique par voie orale chez les chiens ont démontré une atrophie de la rétine antérieure
(ora ciliniaris retinae) et postérieure (autour du disque optique).
Les changements atrophiques de la rétine se sont avérés semblables à ceux observés chez l'homme et les chiens en sénescence. Chez l'homme, les concentrations plasmatiques maximales varient de 10 à 20 mg par litre à la suite d'une dose orale thérapeutique d'environ 30 mg par kg de poids corporel. Des changements similaires se sont produits chez des chiens et des chats à la suite d'une perfusion i.v. quotidienne élevée d'acide tranexamique.
L'étude à vie de l'addition au régime alimentaire de rats (étude de carcinogénicité) n'a démontré aucune lésion aux yeux.
Dans l'une des études de carcinogénicité dans laquelle de fortes doses d'acide tranexamique ont été administrées à des rats, l'hyperplasie biliaire, le cholangiome et l'adénome du foie furent rapportés.
Ces observations ne se sont pas répétées dans un certain nombre d'études subséquentes sur l'action carcinogène.
Une augmentation d'incidence des leucémies (bien que statistiquement insignifiante) a été rapportée dans une étude sur des souris ayant reçu 4,8 % d'acide tranexamique durant
20 mois. Dans d'autres études, la fréquence et l'apparence histologique des tumeurs examinées étaient similaires dans les groupes d’animaux traités et non traités.
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