Monographie de produit - Humulin N Pen
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
L’insuline humaine biosynthétique est une hormone polypeptidique formée d’une chaîne A de 21 acides aminés et d’une chaîne B de 30 acides aminés, liées par deux ponts disulfures6. Il a été démontré que, des points de vue chimique, physique, biologique et immunologique, HUMULIN (insuline humaine biosynthétique) est identique à l’insuline humaine pancréatique qui diffère légèrement de l’insuline de source porcine ou bovine dans la composition des acides aminés5, 10, 11.
Les études indiquent que l’insuline humaine biosynthétique (IHB), fruit de la technologie de l’ADN recombiné, cause vraisemblablement moins de problèmes d’immunogénicité que l’insuline de source animale4, 18, 19, 40, 47, 51. L’insuline humaine biosynthétique ne contient aucun des contaminants protéiniques d’origine pancréatique qui existent normalement à l’état de traces dans toutes les insulines d’origine pancréatique50. Grâce aux techniques de purification utilisées dans la fabrication de l’insuline humaine biosynthétique, le produit obtenu ne contient pas suffisamment de polypeptides provenant d’E. coli pour le rendre antigénique chez des animaux délibérément sensibilisés2, 33. Des essais radio-immunologiques mis au point pour cette étude n’ont révélé aucun anticorps anti-polypeptide d’E. coli dans des échantillons de sérum de patients57.
L’administration de doses appropriées d’insuline à des patients souffrant de diabète sucré, en plus d’un régime alimentaire surveillé et de l’exercice, rétablit temporairement leur aptitude à métaboliser les hydrates de carbone, les graisses et les protéines, à emmagasiner le glycogène dans le foie et à convertir le glucose en graisse. Lorsque l’insuline est administrée en doses appropriées et à intervalles réguliers à un patient souffrant de diabète sucré, la glycémie est maintenue à un niveau raisonnable, l’urine demeure relativement exempte de sucre et de corps cétoniques et l’on prévient l’acidose et le coma diabétiques.
L’entrée en action, l’activité maximale et la durée de l’effet diffèrent selon les préparations d’insuline. Les variations individuelles des profils de réponse glycémique dépendent de facteurs comme la dose, le site d’injection et l’activité physique (pour toutes les préparations d’insuline humaine). L’ajout de protamine à l’insuline, en présence de zinc, produit un complexe stable ayant une action moins intense et de plus longue durée, en raison de la lenteur de sa dissolution26.
HUMULIN R, insuline humaine biosynthétique (source ADNr) injectable RÉGULIÈRE, est une insuline à effet rapide et d’une durée d’action relativement courte (6 à 8 heures)24, 57.
HUMULIN N, insuline humaine biosynthétique (source ADNr) isophane NPH, est une insuline à effet intermédiaire possédant un début d’action plus lent que l’insuline Régulière et une durée d’action plus longue (allant jusqu’à 24 heures)25.
LES MÉLANGES HUMULIN, insuline injectable et insuline isophane humaines biosynthétiques (source ADNr) 30/70, sont des insulines à effet intermédiaire possédant un début d’action plus rapide que l’insuline NPH seule et une durée d’action allant jusqu’à 24 heures.
HUMULIN N peut être mélangé avec HUMULIN R pour répondre aux besoins métaboliques individuels du patient qui ont été déterminés par le médecin45, 46.
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE
HUMULIN (insuline humaine biosynthétique) est indiqué dans le traitement des diabétiques insulinodépendants.
HUMULIN R seulement, mais non HUMULIN N ou les MÉLANGES HUMULIN, doit être utilisé pour les traitements d’urgence comme le coma et le précoma diabétiques et chez les diabétiques subissant une intervention chirurgicale.
Il est possible que les patients qui passent d’une insuline de source animale à HUMULIN nécessitent une posologie différente. En ce cas, l’ajustement peut être fait dès la première dose ou au cours des semaines suivantes. Tout changement d’insuline doit être effectué avec précaution et seulement sous surveillance médicale.
Des changements dans le raffinage, la pureté, la teneur, la marque, le type et/ou le procédé de fabrication (ADN recombiné par rapport à insuline de source animale) peuvent nécessiter une modification de la posologie.
CONTRE-INDICATIONS
Hypoglycémie (voir SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE pour plus de détails).
HUMULIN (insuline humaine biosynthétique) est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité à l’insuline humaine ou à l’un des excipients contenus dans la préparation (à moins que ce ne soit dans le cadre d’un programme de désensibilisation).
HUMULIN N et les mélanges HUMULIN ne doivent pas être administrés par voie intraveineuse ni utilisés dans le traitement du coma diabétique.
MISES EN GARDE
Quelques patients qui ont manifesté des réactions hypoglycémiques après être passés à
HUMULIN (insuline humaine biosynthétique) ont déclaré que les symptômes prémonitoires étaient moins marqués avec HUMULIN qu’avec l’insuline de source animale.
Les mélanges HUMULIN ne doivent en aucun cas être administrés par voie intraveineuse.
Ne pas utiliser HUMULIN N ni les mélanges HUMULIN si la fiole contient des grumeaux, si des particules collent aux parois de la fiole ou si le contenu de la fiole est limpide et demeure limpide après avoir agité la fiole ou l’avoir roulée dans les mains. REMARQUE : Le contenu de la fiole d’HUMULIN R doit être limpide et ne doit pas être utilisé s’il est trouble.
PRÉCAUTIONS
GÉNÉRALES :
Les troubles de la vision qui accompagnent le diabète non équilibré, en raison des changements de l’indice de réfraction, sont inversés pendant la phase initiale du traitement. Cependant, étant donné que le rétablissement de l’équilibre osmotique entre les lentilles et les fluides oculaires peut prendre plusieurs semaines après le début du traitement, il est sage de retarder de 3 à 6 semaines la prescription de nouveaux verres correcteurs.
Les besoins en insuline peuvent augmenter en cas de maladie ou de trouble émotionnel ou si le patient reçoit en traitement concomitant un médicament à effet hyperglycémique, comme des contraceptifs oraux, des corticostéroïdes ou une hormonothérapie thyroïdienne substitutive.
Les besoins en insuline peuvent diminuer s’il y a insuffisance rénale ou hépatique ou s’il y a prise d’antidiabétiques oraux, de salicylés, de sulfamides, de certains antidépresseurs (inhibiteurs de la monoamine oxydase), de bêtabloquants, d’alcool, d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II.
Le nombre et l’importance des doses quotidiennes, l’heure de l’administration ainsi que le régime alimentaire et l’exercice constituent des problèmes qui nécessitent une surveillance médicale continue. Généralement, le meilleur moment pour injecter l’insuline est avant le déjeuner.
La découverte rapide et le traitement approprié des complications allergiques de l’insulinothérapie sont des facteurs importants pour assurer une maîtrise sûre et efficace du diabète sucré.
Changement d’insuline - Un petit nombre de patients qui passent d’une insuline de source animale à une insuline issue de la technologie de l’ADN recombiné peuvent nécessiter une réduction de la posologie, surtout si leur glycémie est étroitement contrôlée et qu’ils sont à la limite de l’hypoglycémie. En ce cas, la diminution de la posologie pourra être faite dès la première dose ou au cours des semaines suivantes. Il y a risque d’hypoglycémie si le besoin en insuline diminue. Le patient et le médecin devraient être au courant de ce risque qui peut être considéré comme minime si la dose quotidienne d’insuline est inférieure à 40 unités.
GROSSESSE :
Il est essentiel de surveiller la glycémie de la patiente diabétique tout au long de la grossesse. En général, les besoins en insuline diminuent au cours du premier trimestre et augmentent au cours des deuxième et troisième trimestres.
ALLAITEMENT :
Il sera peut-être nécessaire d’ajuster la dose d’insuline ou le régime alimentaire des femmes diabétiques qui allaitent.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :
Certaines hormones tendent à neutraliser les effets hypoglycémiants de l’insuline, par exemple, l’hormone de croissance, la corticotrophine, les glucocorticoïdes, l’hormone thyroïdienne et le glucagon. L’adrénaline inhibe non seulement la sécrétion de l’insuline, mais elle stimule également la transformation du glycogène en glucose. Par conséquent, la présence d’acromégalie, du syndrome de Cushing, d’hyperthyroïdisme et d’un phéochromocytome compliquent le traitement du diabète.
L’action hypoglycémiante de l’insuline peut également être entravée par la phénytoïne. L’action hypoglycémiante de l’insuline peut être augmentée chez certains patients par l’administration concomitante de stéroïdes anabolisants, d’inhibiteurs de la MAO, de guanéthidine, d’alcool, de propranolol (effet masque), ou d’autres médicaments affectant les récepteurs bêta-adrénergiques, ou par des doses quotidiennes de 1,5 à 6 g de salicylates.
Les besoins en insuline peuvent être augmentés, diminués ou stables chez les patients recevant des diurétiques. L’administration concomitante de contraceptifs oraux peut causer une diminution de la tolérance au glucose des femmes diabétiques, ce qui peut éventuellement augmenter les besoins quotidiens en insuline.
Insuline plus thiazolidinédiones (TZD) : Les TZD, utilisées seules ou en association avec d’autres agents antidiabétiques (y compris l’insuline), peuvent entraîner de l’insuffisance cardiaque et de l’œdème. L’association d’une insuline et d’une TZD n’est pas indiquée dans le traitement du diabète de type 2. Veuillez consulter la section Mises en garde et précautions de la monographie de la TZD en question avant d’administrer une TZD en concomitance avec une insuline, y compris les insulines HUMULIN R, HUMULIN N et HUMULIN 30/70.
Les patients doivent consulter leur médecin s’ils prennent d’autres médicaments en plus de l’insuline humaine.
RÉACTIONS INDÉSIRABLES
Depuis qu’HUMULIN (insuline humaine biosynthétique) est offert sur le marché mondial, des réactions allergiques locales et généralisées chez des patients recevant cet agent ont été signalées1, 7, 30, 52, 59. Comme avec toutes les insulines, des réactions inflammatoires locales peuvent résulter du nettoyage inadéquat de la peau, de la contamination du site d’injection avec de l’alcool, de l’usage d’un antiseptique contenant des impuretés ou d’une injection accidentelle par voie intra-cutanée plutôt que sous-cutanée. Les réactions locales qui causent un phénomène de sensibilité cutanée disparaissent généralement de façon spontanée.
Des réactions de lipohypertrophie insulinique ont été observées chez des patients recevant HUMULIN. Cette complication a été attribuée aux effets pharmacologiques locaux de l’injection sous-cutanée d’insuline. On a également signalé quelques cas de lipoatrophie et de maladie sérique.
SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE
Cause
L’hypoglycémie (taux faible de glucose sanguin, aussi nommée « réaction à l’insuline ») peut être provoquée par une dose excessive d’insuline, l’omission de repas, trop de travail ou d’exercices juste avant un repas. Une infection ou une maladie, surtout si elles sont accompagnées de diarrhée ou de vomissements, ainsi que des changements dans les besoins en insuline pour d’autres raisons, peuvent aussi causer l’hypoglycémie.
Symptômes et traitement
L’hypoglycémie peut survenir chez tout patient recevant de l’insuline et elle se manifeste le plus souvent par la faim, la nervosité, les bouffées de chaleur, la transpiration et les palpitations. Les patients pourront également présenter des maux de tête, de la confusion, de la somnolence, de la fatigue, de l’anxiété, une vision trouble, de la diplopie, un engourdissement des lèvres, du nez ou des doigts. Les manifestations cliniques d’hypoglycémie peuvent être masquées par l’administration concomitante de propranolol ou d’autres agents bêta-bloquants.
Les symptômes peuvent survenir à tout moment lorsque la concentration de sucre dans le sang chute sous 2,2 mmol/L (40 mg/100 mL), mais également en cas de chute soudaine de la glycémie, même si elle reste supérieure à 2,2 mmol/L (40 mg/100 mL).
Si le patient est incapable de prendre oralement des hydrates de carbone solubles ou des jus de fruits, on peut traiter l’hypoglycémie par une injection intraveineuse de 10 à 20 g de dextrose ou l’administration de glucagon par voie sous-cutanée ou intramusculaire.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
La posologie doit être déterminée par le médecin, selon les besoins du patient41.
Nouveaux patients
Chez les patients qui reçoivent de l’insuline pour la première fois, le traitement par HUMULIN (insuline humaine biosynthétique) peut être instauré de la même façon que celui par l’insuline de source animale.
On doit surveiller de près les patients durant la période d’ajustement47.
Patients qui changent d’insuline
Administrer la même dose et utiliser le même schéma posologique qu’avec l’insuline de source animale chez les patients qui passent à HUMULIN.
Certains patients passant d’une insuline de source animale à HUMULIN nécessitent une posologie différente47. Dans ce cas, l’ajustement peut être fait dès la première dose ou au cours des semaines suivantes.
La maîtrise optimale de la glycémie pourra exiger des modifications de la dose quotidienne totale, du nombre d’injections par jour et/ou du moment des injections.
Il peut s’avérer opportun de diminuer la dose initiale et de surveiller de près un patient qui reçoit des doses élevées d’insuline animale et passe à HUMULIN.
Les patients qui souffrent d’allergie généralisée à l’insuline porcine ou bovine peuvent également manifester une réaction à l’insuline humaine48, 49. Chez ces patients, des mesures appropriées (test intradermique et, si nécessaire, désensibilisation) doivent être prises avant l’administration de doses thérapeutiques d’insuline humaine.
Quelques patients qui ont eu des réactions hypoglycémiques après être passés à HUMULIN ont signalé que les signes annonciateurs comme nervosité, sueurs et palpitations étaient moins marqués avec HUMULIN qu’avec l’insuline de source animale49.
Les préparations d’HUMULIN semblent posséder un début d’action légèrement plus rapide et une durée d’action légèrement plus courte que les préparations correspondantes d’insulines de source animale9, 26, 56, 57.
HUMULIN R est une solution limpide et incolore. Il peut être administré par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse.
HUMULIN N et les mélanges HUMULIN sont des suspensions. Elles doivent être administrées par voie sous-cutanée seulement.
L’administration par voie sous-cutanée, de préférence par le patient, doit se faire dans les bras, les cuisses, les fesses ou l’abdomen. On doit faire la rotation des sites d’injection, de façon à ne pas injecter l’insuline au même endroit plus d’une fois par mois environ.
Des précautions s’avèrent nécessaires pour éviter d’injecter l’insuline dans un vaisseau sanguin. Il ne faut pas frotter le site d’injection.
Directives sur les mélanges des insulines :
La rapidité d’action de l’insuline HUMULIN R demeure inchangée quand on la mélange avec HUMULIN N, indépendamment de l’intervalle de temps entre les mélanges et l’administration, et de la proportion d’insuline régulière dans les mélanges.
Les effets du mélange d’HUMULIN avec des insulines de source animale n’ont pas été étudiés, et ce procédé n’est pas recommandé.
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
SUBSTANCE MÉDICAMENTEUSE :
HUMULIN (insuline humaine biosynthétique) est une hormone polypeptidique formée d’une chaîne A de 21 acides aminés et d’une chaîne B de 30 acides aminés, liées par deux ponts disulfures. Elle est synthétisée en laboratoire dans une souche particulière de E. coli non porteuse de maladie qui a été modifiée génétiquement par l’ajout du gène humain de l’insuline.
Formule chimique :
Formule moléculaire : C257H383N65O77S6
Poids moléculaire : 5 807,72
STABILITÉ ET CONSERVATION :
Avant la première utilisation, l’insuline doit être conservée au froid (2o à 8 oC), de préférence au réfrigérateur, mais non au congélateur. Ne pas congeler ni exposer directement aux rayons du soleil. La date de péremption est indiquée sur l’étiquette.
Les cartouches, fioles et stylos pré-remplis en cours d’utilisation doivent être conservés à la température ambiante et doivent être jetés après 28 jours.