Monographie de produit - Infufer
ACTIONS ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Après injection intramusculaire, le fer dextran est absorbé depuis le site d’injection dans les capillaires et le système lymphatique. Le fer dextran en circulation est dissocié par le système réticulo-endothélial. Le fer ferrique est transporté par la transferrine et incorporé dans l’hémoglobine et les sites de stockage. Seules des traces de fer dextran non métabolisé sont excrétées dans l’urine, la bile ou les matières fécales. Le médicament est éliminé de manière négligeable par hémodialyse. La majeure partie de l’injection intramusculaire de fer dextran est absorbée dans les 72 heures, le reste étant absorbé au cours d’une période de trois à quatre semaines.
La demi-vie de fer dextran administré par voie intraveineuse [59Fe] à des sujets présentant un déficit ferrique a varié de 5 à plus de 20 heures; ces valeurs ne représentent, toutefois, pas la perte de fer de l’organisme, et on doit éviter l’accumulation de fer jusqu’à des niveaux éventuellement toxiques.
Le statut ferrique suite à l’administration d’Infufer (injection de fer dextran USP) par perfusion intraveineuse a été évalué chez huit patients d’hémodialyse chronique (3 femmes, 5 hommes; âge moyen 54 ± 9,9 ans) ne recevant pas de traitement parentéral de fer ou d’érythropoïétine humaine recombinante au cours des 8 semaines précédentes. Infufer a été administré à des doses de 100 mg diluées en 100 mL de NaCl 0,9 % durant la dernière heure de sessions successives de dialyse (habituellement 2 à 3 sessions par semaine) jusqu’à ce que la dose totale soit atteinte (dose totale moyenne de 950 ± 220 mg). Une dose d’essai initiale de 25 mg a été administrée au cours d’une période de 5 minutes, le patient a été observé pendant 15 minutes à la recherche d’anaphylaxie, et la dose restante de 75 mg a été administrée au cours d’une période d’une heure. Infufer a augmenté le statut ferrique chez ces patients d’hémodialyse chronique. Les valeurs de saturation de ferritine et de transferrine plasmatiques ont augmenté sensiblement au premier point d’évaluation. Les valeurs de ferritine plasmatique sont demeurées élevées pendant au moins 4 semaines après l’administration complète, tandis que les valeurs de saturation de transferrine sont demeurées élevées seulement durant la période d’administration d’Infufer. L’hémoglobine (Hb) et l’hématocrite avaient tendance à augmenter, avec des concentrations 4 semaines après l’administration complète sensiblement plus élevées qu’au moment de l’administration de la demi-dose d’Infufer. L’accroissement supérieur de Hb a été observé chez les patients avec une ferritine de référence de <100 mcg/L par rapport à des valeurs de ferritine de >100 mcg/L. Par conséquent, la présence d’une saturation de transferrine de <20 % aussi bien que de ferritine plasmatique de <100 mcg/L peut permettre de mieux identifier les patients d’hémodialyse qui répondront souvent au fer parentéral avec un accroissement de Hb.
Le statut ferrique suite à l’administration d’Infufer par perfusion intraveineuse a été évalué chez 14 patients d’hémodialyse traités par r-HuEPO (érythropoïétine humaine recombinante) qui ont complété l’étude (3 femmes, 11 hommes; âge moyen 59 ± 5,2 ans; dose moyenne de r-HuEPO par semaine 11.429 ± 2.142 unités) n’ayant reçu aucun traitement parentéral de fer au cours des 12 mois précédents. Infufer a été administré à des doses de 100 mg diluées dans 100 mL de NaCl 0,9 % durant la dernière demi-heure d’hémodialyse. Les doses ont été administrées une fois par semaine pendant dix semaines consécutives, pour une dose totale de 1000 mg. Une dose d’essai initiale de 25 mg a été administrée et le patient observé pendant une heure à la recherche d’anaphylaxie. Infufer a eu des répercussions significatives sur les concentrations de ferritine, ce qui atteste des réserves de fer du patient. Des hausses significatives de saturation de fer et de transferrine sériques ont été observées, avec un pic à 8 semaines suivant le début du traitement à base de fer dextran. Ces changements ne se sont pas traduits par un accroissement des niveaux d’hémoglobine. Chez les patients prenant concurremment r-HuEPO, vingt pour cent (20 %) de ceux inscrits (5/25) ont subi une réaction indésirable au fer dextran. Une hypertension a été observée chez 2 patients (un 3 heures après la dose d’essai, l’autre durant la seconde dose lors de la deuxième semaine). En outre, un patient a eu une réponse anaphylactique à la dose d’essai. Enfin, chez les 5 patients qui ont fait l’expérience de réactions indésirables, les effets suivants ont été observés : étourdissements, maux de tête, évanouissement, inconscience, détresse, palpitations, accroissement de la fréquence cardiaque et du flux sanguin, hypotension, douleur thoracique, bouffées congestives, cyanose, diarrhée, crampes dans les membres, essoufflement, urticaire et démangeaisons.
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
Infufer (injection de fer dextran USP) est indiqué pour le traitement de patients présentant un déficit ferrique documenté chez qui l’administration orale est insatisfaisante ou impossible. Il peut être administré par injection intramusculaire ou par perfusion intraveineuse.
La perfusion intraveineuse doit être limitée au traitement hospitalier de patients chez qui la voie intramusculaire ou d’autres formes de traitement ne conviennent pas ou ne sont pas disponibles.
CONTRE-INDICATIONS
Hypersensibilité au produit. Toutes les anémies non associées à un déficit ferrique.
Infufer ne doit pas être utilisé durant la phase aiguë d’une maladie rénale infectieuse, ne doit pas être administré par voie intraveineuse aux patients présentant des antécédents d’asthme, et il ne doit pas être administré concurremment avec des préparations orales de fer.
MISES EN GARDE
L’ADMINISTRATION PARENTÉRALE DE COMPLEXES DE FER ET DE GLUCIDES A PROVOQUÉ DES RÉACTIONS DE TYPE ANAPHYLACTIQUE. ON A SIGNALÉ DES DÉCÈS EN ASSOCIATION AVEC UNE TELLE ADMINISTRATION. INFUFER NE DOIT DONC ÊTRE UTILISÉ QUE POUR LES PATIENTS CHEZ QUI LES INDICATIONS ONT ÉTÉ ÉTABLIES CLAIREMENT ET LES ANALYSES DE LABORATOIRE CONFIRMENT UN ÉTAT DE DÉFICIT FERRIQUE NE RÉPONDANT PAS À UN TRAITEMENT ORAL DE FER. CESSER IMMÉDIATEMENT LA PRISE D’INFUFER EN CAS DE RÉACTIONS D’HYPERSENSIBILITÉ OU DE SIGNES D’INTOLÉRANCE. SURVEILLER LES PATIENTS POUR DES SIGNES ET DES SYMPTÔMES D’HYPERSENSIBILITÉ PENDANT ET APRÈS L’ADMINISTRATION D’INFUFER PENDANT AU MOINS 30 MINUTES À 1 HEURE (VOIR POSOLOGIE ET ADMINISTRATION). ADMINISTRER INFUFER SEULEMENT LORSQUE LE PERSONNEL ET L’ÉQUIPEMENT DE RÉANIMATION SONT IMMÉDIATEMENT DISPONIBLES POUR LE TRAITEMENT DES RÉACTIONS D’HYPERSENSIBILITÉ GRAVES.
De fortes doses intraveineuses, telles que celles utilisées avec des perfusions de dose totale, ont été associées à une incidence accrue d’effets indésirables. Les effets indésirables sont souvent retardés (1 à 2 jours) et ils comprennent un ou plusieurs des symptômes suivants : arthralgie, maux de dos, frissons, étourdissements, fièvre modérée à forte, maux de tête, malaise, myalgie, nausée et vomissement. Le début survient habituellement 24 à 48 heures après l’administration, et les symptômes disparaissent généralement en 3 à 4 jours. Des symptômes similaires signalés suite à l’administration intramusculaire se résorbent habituellement en 3 à 7 jours. L’estimation du risque/bienfait doit prendre en compte le potentiel d’une réaction retardée.
L’injection de fer dextran doit être utilisée avec une prudence extrême chez les patients présentant une atteinte grave de la fonction hépatique.
L’injection de fer dextran ne doit pas être utilisée durant la phase aiguë d’une maladie rénale infectieuse.
Les réactions indésirables subies suite à l’administration d’une injection de fer dextran peuvent exacerber les complications cardiovasculaires de patients souffrant d’une maladie cardiovasculaire préexistante.
Les études animales ont démontré un risque de carcinogenèse associé à l’injection intramusculaire de complexes de fer-glucides. Des sarcomes ont été provoqués lorsque de fortes doses ont été administrées aux rongeurs, ou lorsque de faibles doses ont été injectées à répétition dans le même site chez les rongeurs et les lapins.
La longue période latente entre l’injection d’un cancérigène éventuel et le développement d’une tumeur ne permet pas de mesurer avec exactitude le risque chez l’homme. On a, toutefois, signalé dans la littérature plusieurs cas de tumeurs au site d’injection chez des humains ayant précédemment reçu des injections intramusculaires de fer dextran.
PRÉCAUTIONS
Tous les patients doivent recevoir une dose-test avant de recevoir leur première dose thérapeutique (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
Un traitement injustifié par fer parentéral causera un stockage excessif de fer et une éventuelle hémosidérose exogène qui en résulterait. Cette surcharge de fer est particulièrement susceptible de se produire chez les patients avec hémoglobinopathies et autres anémies réfractaires qui pourraient être diagnostiquées par erreur comme des anémies ferriprives.
L’injection de fer dextran doit être utilisée soigneusement chez les personnes présentant des antécédents d’allergies significatives et/ou d’asthme.
Des réactions anaphylactiques et d’autres réactions d’hypersensibilité ont été signalées après l’administration de doses-test sans incident ainsi que de doses thérapeutiques de fer dextran pour injection. L’administration de doses-test subséquentes doit par conséquent être envisagée au cours du traitement. (Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.)
De l’épinéphrine doit être immédiatement disponible en cas de réactions d’hypersensibilité aiguës. La dose habituelle d’épinéphrine est de 0,5 mL d’une solution 1/1000, par injection sous-cutanée ou intramusculaire. Remarque : Les patients prenant des bêta-bloquants peuvent ne pas répondre adéquatement à l’épinéphrine, et ils peuvent avoir besoin d’isoprénaline ou de bêta-agonistes similaires.
Les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde peuvent présenter une exacerbation aiguë de douleur articulaire et d’enflure suite à l’administration d’une injection de fer dextran.