Multi-11 : monographie de produit

INDICATIONS

Multi-11 est indiqué comme supplément à l’alimentation parentérale chez les adultes et les enfants âgés de 11 ans et plus. Contrairement à Multi-12, Multi-11 ne contient pas de vitamine D. Multi-11 est indiqué spécifiquement chez les patients qui requièrent, sur de longues périodes, des suppléments vitaminiques par voies intraveineuses et chez qui il est devenu nécessaire d’éliminer ou de limiter l’administration de vitamine D (par exemple les patients présentant ou ayant un risque de développer une hypercalcémie, une maladie métabolique des os, etc.). L’administration du Multi-11 aide à maintenir les concentrations vitaminiques plasmatiques et aide à prévenir la déplétion des réserves endogènes de vitamines et le développement subséquent de symptômes de carence.

Il est également indiqué lors d’un besoin accru en vitamines attribuable à des situations de stress telles que l’intervention chirurgicale, les brûlures étendues, les fractures et autres traumatismes, les maladies infectieuses graves et les états comateux.

Le traitement vitaminique devrait être instauré avant l’apparition designes cliniques de carences vitaminiques. Les patients ayant des carences en multivitamines ou qui ont un besoin manifestement accru en vitamines peuvent recevoir des multiples de la posologie quotidienne pendant deux jours ou plus selon l’état clinique.

CONTRE-INDICATIONS

Multi-11 est contre-indiqué lorsqu’une hypervitaminose préexiste, ou lors d’une sensibilité connue à l’une des vitamines contenues dans ce produit.

Pour déceler toute anémie mégaloblastique, une prise de sang devrait être faite avant d’administrer Multi-11, car l’acide folique et la cyanocobalamine contenus dans ce dernier peuvent masquer les carences sériques.

PRÉCAUTIONS

Certaines vitamines contenues dans Multi-11 ne sont pas compatibles avec les suppléments parentéraux. Multi-11 et les solutions alcalines sont incompatibles. On a signalé que les ions calcium réduisent la disponibilité de l’acide folique.

Multi-11 peut ne pas être compatible avec d’autres médicaments. La pyridoxine accélère le métabolisme périphérique de la lévodopa, réduisant ainsi son efficacité dans le traitement du parkinsonisme.

Certaines des vitamines sont instables en présence du bisulfite de vitamine K ou du bisulfite de sodium; si des solutions de bisulfite sont nécessaires, les patients devraient être surveillés pour une carence en thiamine.

L’emploi concomitant d’un rétinoïde peut mener à des réactions indésirables additionnelles associées à la vitamine A.

EFFETS INDÉSIRABLES

On a rapporté que l’administration intraveineuse prolongée de doses faibles de vitamine A occasionne une hypervitaminose A.

On a fait état de réactions allergiques graves associées à la thiamine ou à d’autres vitamines contenues dans le produit.

SURDOSAGE

Les vitamines A et E, qui sont liposolubles, peuvent s’accumuler et atteindre des concentrations nuisibles. Les vitamines hydrosolubles, cependant, sont excrétées facilement dans l’urine. Le traitement d’un surdosage de vitamine consiste habituellement en la suppression de la vitamine.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

En ce qui a trait à l’administration du produit chez les adultes et les enfants âgés de 11 ans et plus, par une l’alimentation par voie intraveineuse, ajouter une dose quotidienne (5 mL provenant de la fiole 1, et 5 mL provenant de la fiole 2) préférablement à 1,000 mL, mais pas à moins de 500 mL de solutions de dextrose 5 % ou de NaCl 0,9 % directement. La solution mélangée devrait être conservée au réfrigérateur (à 4 °C) et utilisée dans les 24 heures. La solution devrait être protégée de la lumière, car certaines vitamines sont sensibles à celle-ci.

Multi-11 ne devrait pas être injecté sans être dilué, car des étourdissements et des évanouissements ainsi qu’une irritation possible des tissus peuvent se développer.

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Acide ascorbique

Nom propre : acide ascorbique ou vitamine C

Nom chimique : l-acide ascorbique

Formule moléculaire : C₆H₈O₆

Masse moléculaire : 176,13

Description : Poudre ou cristaux blancs à jaunâtres. Noircit graduellement en cas d’exposition à la lumière. À l’état sec, raisonnablement stable dans l’air, mais s’oxyde rapidement dans une solution. Fond à environ 190 °C - 192 °C et se décompose.

Solubilité : Très soluble dans l’eau, passablement soluble dans l’alcool, insoluble dans le chloroforme et l’éther.

Vitamine A

Nom propre : vitamine A

Nom chimique : 3,7-diméthyl-9-(2,6,6,-triméthyl-1-cyclohexène-1-yl)-

2,4,6,8-nonate-tétraen-1-ol.

Formule moléculaire : C₂₀H₃₀O

Masse moléculaire : 286,5

Description : Sous forme liquide, huile jaune pâle à rougeâtre qui peut se solidifier si elle est réfrigérée. Sous forme solide, elle prend l’apparence de tout diluant qui a été ajouté. Peut être pratiquement sans odeur ou avoir une odeur légère de poisson, mais n’a pas d’odeur rance. Instable si exposée à l’air et à la lumière.

Solubilité : Sous forme liquide, insoluble dans l’eau et dans la glycérine; très soluble dans le chloroforme et dans l’éther, soluble dans l’alcool absolu et les huiles végétales. Sous forme solide, peut être dispersée dans l’eau.

Thiamine

Nom propre : thiamine, chlorhydrate de thiamine ou vitamine B₁

Nom chimique : thiazolium,3-[4-amino-2-méthyl-5-pyrimidinyl)méthyl]-5-

(2-hydroxyéthyl)-4-méthyl-, chlorure, monochlorhydrate.

Formule moléculaire : C₁₂H₁₇CIN₄OS^.HCI

Masse moléculaire : 337,27

Description : Poudre cristalline et cristaux blancs qui ont habituellement une légère odeur caractéristique. S’il est exposé à l’air, le produit anhydre absorbe rapidement environ 4 % d’eau. Il fond à environ 248 °C et se décompose.

Solubilité : Très soluble dans l’eau; soluble dans la glycérine; légèrement soluble dans l’alcool, insoluble dans l’éther.

Riboflavine

Nom propre : riboflavine ou vitamine B₂

Nom chimique : 7,8-diméthyl-10-(D-ribo-2,3,4,5-tétrahydroxypentyl) isoalloxazine

Formule moléculaire : C₁₇H₂₀N₄O₆

Masse moléculaire : 376,37

Description : Poudre cristalline jaune à orange-jaunâtre ayant une légère odeur. Fond à environ 278 °C - 282 °C. Sa solution saturée est neutre au tournesol. À l’état sec, il n’est pas touché considérablement par la lumière diffusé, mais en solution, la lumière a induit une détérioration rapide, surtout en présence de matières alcalines.

Solubilité : Très légèrement soluble dans l’eau, dans l’alcool et dans une solution de chlorure de sodium isotonique; très soluble dans des solutions alcalines; insoluble dans l’éther et le chloroforme.

Niacinamide

Nom propre : niacinamide ou nicotinamide

Nom chimique : 3-pyridinecarboxamide

Formule moléculaire : C₆H₆N₂O

Masse moléculaire : 122,13

Description : Poudre cristalline blanche. Sans odeur ou pratiquement sans odeur. Ses solutions sont neutres au tournesol. Son point de fusion est d’environ 128 °C - 131 °C.

Solubilité : Très soluble dans l’eau et dans l’alcool; soluble dans la glycérine.

Pyridoxine

Nom propre : pyridoxine, chlorhydrate de pyridoxine ou vitamine B₆

Nom chimique : 3,4-pyridinediméthanol,5-hydroxy-6-méthyl-, chlorhydrate.

Formule moléculaire : C₈H₁₁NO₃ ^.HCI

Masse moléculaire : 205,64

Description : Cristaux ou poudre cristalline blanche à presque blanche. Stable à l’air et lentement touché par la lumière du soleil. Ses solutions ont un pH d’environ 3. Il fond à environ 202 °C - 206 °C et se décompose.

Solubilité : Très soluble dans l’eau; légèrement soluble dans l’alcool; insoluble dans l’éther.

d-Panthénol

Nom propre : pantothénol

Nom chimique : butanamide, 2,4-dihydroxy-N-(3-hydroxypropyl)-3,3-diméthyl-, (R)-

Formule moléculaire : C₉H₁₉NO₄

Masse moléculaire : 205,25

Description : Liquide clair et visqueux avec une légère odeur caractéristique. Légèrement hygroscopique.

Solubilité : Très soluble dans l’eau et dans l’alcool.

Vitamine E

Nom propre : vitamine E

Nom chimique : d ou dl-acétate de l’alpha-tocophéryle

Formule moléculaire : C₃₁H₅₂O₃

Masse moléculaire : 472,8

Description : Préparations de vitamine E : Les formes liquides se présentent en tant qu’huiles transparentes, jaunes à rouge brunâtre, visqueuses. Elles sont pratiquement sans odeur. Les formes solides sont des poudres blanches à blanches-havane granulaires.

Solubilité : Préparations de vitamine E : Les formes liquides sont insolubles dans l’eau; solubles dans l’alcool et miscibles avec l’éther, l’acétone, les huiles végétales et le chloroforme. Les formes solides se dispersent dans l’eau et donnent des suspensions troubles.

Biotine

Nom propre : biotine

Nom chimique : 1H-thiéno[3,4-d]imidazole-4-acide pentanoïque,hexahydro-2-oxo-,

[3aS-(3aα,4β,6aα)]-

Formule moléculaire : C₁₀H₁₆N₂O₃S

Masse moléculaire : 244,31

Description : Poudre cristalline pratiquement blanche. Son point de fusion est d’environ 232 °C - 233 °C.

Solubilité : Très légèrement soluble dans l’eau et dans l’alcool; insoluble dans d’autres solvants organiques courants.

Acide folique

Nom propre : acide folique

Nom chimique : acide L-glutamique,

N-[4-[[(2-amino-1,4-dihydro-4-oxo-6-ptéridiniyl)méthyl]amino]

benzoyle]

Formule moléculaire : C₁₉H₁₉N₇O₆

Masse moléculaire : 441,40

Description : Poudre cristalline jaune, jaune brunâtre ou orange jaunâtre, sans odeur. Aucun point de fusion, se noircit et se carbonise à environ 250° C.

Solubilité : Très soluble dans l’eau; insoluble dans l’alcool, dans l’acétone, dans le chloroforme et dans l’éther; se dissout rapidement dans des solutions diluées d’hydroxydes et de carbonates alcalins, et est soluble dans l’acide 3N chlorhydrique et dans l’acide sulfurique 2N. Soluble dans l’acide chlorhydrique et dans l’acide sulfurique; produit une solution jaune très pâle.

Cyanocobalamine

Nom propre : cyanocobalamine ou vitamine B₁₂

Nom chimique : cyanocobalamine

Formule moléculaire : C₆₃H₈₈CoN₁₄O₁₄P

Masse moléculaire : 1355,38

Description : Cristaux rouge foncé ou poudre rouge amorphe ou cristalline. Sous sa forme anhydre, elle est très hygroscopique, et si elle est exposée à l’air, elle peut absorber environ 12 % d’eau. Ne fond pas à 300 °C.

Solubilité : Modérément soluble dans l’eau, soluble dans l’alcool; insoluble dans l’acétone, le chloroforme et l’éther.

Composition

Fiole 1

Acide ascorbique .......................... 20 mg/mL

Vitamine A ................................... 660 IU/mL

Thiamine (sous forme de chlorhydrate) 0,6 mg/mL

Riboflavine (sous forme de phosphate) 0,72 mg/mL

Chlorhydrate de pyridoxine ......... 0,8 mg/mL

Niacinamide ................................. 8,0 mg/mL

Alcool pantothénylique (sous forme de d-Panthénol) 3,0 mg/mL

Vitamine E (sous forme d'acétate de dl-alpha tocophéryle) 2,0 IU/mL

Chaque mL de la fiole 1 contient également 1,4 % de polysorbate 80, de l’hydroxyde de sodium pour ajustement du pH et eau pour injection.

Fiole 2

Biotine .......................................... 12 mcg/mL

Acide folique ................................ 80 mcg/mL

Vitamine B₁₂ (cyanocobalamine) . 1 mcg/mL

Chaque mL de la fiole 2 contient également du propylène glycol 30 %, de l’acide citrique et/ou du citrate de sodium pour ajustement du pH et eau pour injection.

Entreposage et Stabilité

Réfrigérer entre 2 et 8 °C. Fioles à usage unique. Jeter toute portion inutilisée. Protéger de la lumière. Protéger du gel.

Dilution pour usage intraveineux

L’ajout du Multi-11 à des solutions de dextrose 5 % ou du NaCl 0,9 % dans des conditions aseptiques est recommandé. La dilution peut être faite dans des contenants de verres ou en plastique CPV. Les solutions diluées ne devraient pas être conservées au réfrigérateur pendant plus de 24 heures.

Comme pour tous produits médicamenteux administrés par voies parentérales, les solutions intraveineuses devraient être inspectées visuellement. Les solutions devraient être claires et exemptes de particules, de précipités ou de décoloration et de fuites avant leur usage. Les solutions troubles, contenant des particules, des précipités ou encore démontrant une décoloration ou une fuite ne devraient pas être utilisées. Jeter toute portion inutilisée.

DISPONIBILITÉ DES FORMES POSOLOGIQUES

Multi 11, fiole à usage unique de 5 mL est disponible en boîtes de 2, contenant 1 x fiole 1 et 1 x fiole 2. L’utilisation des 5 mL de la fiole1 et des 5 mL de la fiole 2 représente une dose unique de 10 mL de Multi-11.

PHARMACOLOGIE

Acide ascorbique

L’acide ascorbique est un composé de six carbones structurellement lié au glucose. Il subit une oxydation réversible dans l’organisme, pour devenir de l’acide déhydroascorbique, qui possède le potentiel de la vitamine C entière. Seul l’isomère L a des propriétés antiscorbutiques. L’acide ascorbique est en cause dans de nombreuses réactions d’oxydation. En effet, il joue un rôle important dans la synthèse du collagène, on le trouve dans la matrice des dents et les os, ainsi que dans le ciment intercellulaire de l’endothélium capillaire. Par conséquent, la maladie associée à une carence en acide ascorbique, le scorbut, est associée à l’incapacité des blessures de guérir, à des déficiences dans la formation des dents et à la rupture de capillaires. Des perturbations psychologiques ont également été notées. Au nombre des symptômes secondaires, on compte l’anémie, les infections et les perturbations métaboliques. Les symptômes d’une carence semblent se manifester de 60 à 90 jours après la cessation de l’apport.

L’acide ascorbique est aussi nécessaire pour le transport du fer du plasma sanguin au foie, où il prend sa forme de stockage.

L’acide ascorbique est facilement absorbé dans l’intestin, après quoi il entre dans la circulation. Il est présent dans le plasma et est distribué dans toutes les cellules du corps. On estime que les concentrations de la vitamine dans les leucocytes représentent celles dans les tissus, soit normalement 27 mcg d’acide ascorbique par 10⁸ cellules. La concentration plasmatique varie avec l’apport; elle se chiffre normalement à 0,5 mg/dl; des concentrations de 0,15 mg/dl sont constatées dans des cas de scorbut franc. Le seuil rénal est de 1,5 mg/dl dans le plasma, et les quantités additionnelles sont excrétées quand l’apport quotidien dépasse 100 mg.

La demi-vie de l’ascorbate est de 16 jours. Les métabolites et l’acide ascorbique inchangé sont excrétés dans l’urine.

Vitamine A

Dans une alimentation moyenne, environ la moitié de la vitamine A est disponible; elle se présente sous forme de vitamine préformée, et le reste, sous forme de carotène, un pigment végétal. Dans l’organisme, l’interconversion des isomères se fait facilement; le trans-rétinol et son aldéhyde, le rétinal, affichent la puissance biologique la plus importante.

La vitamine A joue un rôle essentiel dans la fonction de la rétine. S’il y a carence, la capacité des bâtonnets de s’adapter à la noirceur diminue. Si l’approvisionnement en rétinal est épuisé, l’opsine se désintègre, ce qui entraîne des dommages irréversibles aux bâtonnets.

La vitamine A semble essentielle à la croissance et à la différenciation du tissu épithélial. Une carence mène à la kératinisation du canal alimentaire, des conduits glandulaires, de la conjonctive, de la cornée et de la médulla rénale.

La vitamine est nécessaire à la croissance des os, à la reproduction et au développement embryonnaire. Elle a aussi un effet stabilisateur sur diverses membranes et contrôle la perméabilité des membranes. Une carence peut entraîner des infections des voies respiratoires, l’arrêt de la croissance des os et des dommages au SNC.

Des lésions cutanées, comme l’hyperkératose et des infections, ainsi qu’une cécité nocturne, sont des signes de carence légère.

On croit que des carences en vitamine A augmentent la susceptibilité à la carcinogenèse.

L’absence de lipides dans l’alimentation et des états de malabsorption comme la stéatorrhée peuvent limiter l’absorption de la vitamine A dans l’alimentation. Les caroténoïdes sont convertis en vitamine A dans le tractus intestinal. La vitamine A passe ensuite dans le système lymphatique à travers la paroi intestinale et est transportée dans le foie, où elle est dissoute dans les lipides du sang. À partir du foie, elle est transportée aux tissus cibles qui en ont besoin.

Le niveau normal de vitamine A dans le plasma est de 30 à 70 mcg/dl. De faibles valeurs plasmatiques indiquent que la quantité stockée dans le foie pourrait être épuisée. Les symptômes de carence se manifestent quand les concentrations plasmatiques chutent en deçà de 10 à 20 mcg/dl.

La demi-vie de la vitamine A varie de quelques semaines à quelques mois. Le rétinol est oxydé dans le foie pour devenir du rétinal, des acides rétinoïques et d’autres métabolites solubles dans l’eau, qui sont excrétés dans l’urine et les fèces. Soixante pour cent ou plus des métabolites se présentent dans la bile.

Thiamine

Le pyrophosphate de thiamine, la forme physiologiquement active de la thiamine, agit en tant que coenzyme dans le métabolisme des glucides, soit dans la décarboxylation d’acides a-cétoniques comme les pyruvates et l’a-cétoglutarate. S’il y a carence de thiamine, l’oxydation des acides cétoniques est entravée et la concentration de pyruvates dans le sang augmente. La mesure de l’activité de transcétolase dans les érythrocytes sert de test diagnostic de la carence.

Le besoin de thiamine est rattaché à la vitesse du métabolisme et augmente avec une alimentation riche en glucides, comme les solutions parentérales totales, où les calories se présentent sous forme de dextrose. Une carence en thiamine peut survenir pendant la grossesse, où l’apport est faible, ou chez les patientes atteintes d’hyperemesis gravidarum. Une carence peut aussi survenir à la suite de la consommation de grandes quantités de thiaminase dans le poisson cru ou de la consommation d’un antagoniste de la thiamine dans de grandes quantités de thé.

Les symptômes d’une légère déficience en thiamine comprennent une perte d’appétit, une faiblesse musculaire, une douleur et une paresthésie aux extrémités, de l’œdème, une baisse de tension artérielle et une baisse de température corporelle.

Une importante carence en thiamine mène au béribéri. Les signes et symptômes neurologiques du béribéri sec comprennent des perturbations sensorielles dans les extrémités associées d’hyperesthésie ou d’anesthésie locales, une perte de force musculaire ou une paralysie, des variations de personnalité, une dépression, un manque d’initiative et des défaillances de mémoire.

Les symptômes cardiovasculaires du béribéri humide comprennent une dyspnée à l’effort, des palpitations, une tachycardie, un ECG anormal, un œdème généralisé et une insuffisance cardiaque à débit élevé.

Au nombre des symptômes gastro-intestinaux figurent une perte d’appétit et une constipation subséquente, la colite ulcéreuse, l’hypotonie gastro-intestinale et les diarrhées chroniques.

L’absorption par l’intestin se fait par transport actif associé de pompes à sodium.

Les concentrations sanguines normales sont de 1,3 mcg/100 mL sous forme de base libre dans le sérum et de 3 à 11 mcg/100 mL sous forme de cocarboxylase dans les cellules sanguines.

Si l’apport dépasse les besoins minimaux quotidiens d’un milligramme, les tissus où est stockée la thiamine deviennent saturés et l’excès se dépose dans l’urine en tant que thiamine intacte ou pyrimidine.

Riboflavine

La riboflavine est convertie en flavine-mononucléotide (FMN) et en flavine-adénine-dinucléotide (FAD), des coenzymes d’une vaste gamme de flavoprotéines respiratoires. La riboflavine est importante pour la croissance et le développement du fœtus et le maintien des tissus des muqueuses, des épithéliums et des yeux.

Un mal de gorge et la perlèche sont les premiers symptômes d’une carence en riboflavine. La glossite, la chéilite, la dermatite séborrhéique, l’anémie, la neuropathie, la vascularisation cornéenne et la formation de cataractes sont des symptômes avancés.

La riboflavine est absorbée facilement à partir de l’intestin par un mécanisme de transport. À cet endroit et dans d’autres tissus, elle est phosphorylée en FMN par la flavokinase. La vitamine est distribuée à tous les tissus, mais seule une petite quantité est stockée.

Les taux sanguins ont peu de valeur diagnostique. Le taux sanguin normal est de 6,6 mcg/100 mL, mais il diminue avec l’âge. Une excrétion urinaire de moins de 50 mcg/jour indique une carence en riboflavine.

La riboflavine est secrétée en petites quantités dans les voies intestinales via la bile. La riboflavine est présente dans les fèces en raison d’une synthèse par la flore intestinale; cependant, elle n’y est pas absorbée.

Niacinamide

La niacine, ou l’acide nicotinique, est convertie en deux formes actives, soit la nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) soit la nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADP). Elles jouent un rôle crucial en tant que coenzymes de diverses protéines qui catalysent des réactions d’oxydation-réduction essentielles à la respiration des tissus. Le tryptophane issu de l’alimentation est une source additionnelle importante d’acide nicotinique et des carences surviennent si l’alimentation est pauvre en tryptophane, même si elle fournit des quantités autrement adéquates de niacine.

Une carence peut survenir en présence de la maladie d’Hartnup, qui perturbe l’absorption du tryptophane et chez les patients atteints d’une tumeur carcinoïde, qui peut détourner de grandes quantités de tryptophane de la synthèse d’acide nicotinique.

La maladie issue d’une carence, la pellagre, est caractérisée par des changements cutanés, aux voies gastro-intestinales et au système nerveux central. Des éruptions érythémateuses, qui ressemblent à un coup de soleil au début, apparaissent sur le dos des mains et à d’autres endroits exposés à la lumière du soleil. Elles sont symétriques et peuvent foncer, desquamer et former une cicatrice.

Les symptômes gastro-intestinaux comprennent la stomatite, une entérite, la diarrhée, des ulcérations à la langue, une sécrétion salivaire excessive, l’élargissement des glandes salivaires, des nausées, des vomissements et une achylie gastrique.

Au nombre des symptômes du SNC, on compte les maux de tête, les étourdissements, l’insomnie, la dépression, une défaillance de la mémoire, un délire, des hallucinations, une démence et des perturbations motrices et sensorielles des nerfs périphériques.

Dans certains cas, une anémie macrocytique se développe.

La niacine et le niacinamide sont facilement absorbés dans la circulation en provenance de toute partie des voies intestinales.

La vitamine est stockée dans le foie, le cœur et les muscles. Les taux sanguins normaux varient de 0,42 à 0,84 mcg/100 mL. 33 % de l’apport est excrété en 24 heures.

Si des doses thérapeutiques de niacine ou de niacinamide sont administrées, seules de petites quantités de vitamine inchangée se déposent dans l’urine; quand des doses élevées sont administrées, la vitamine inchangée représente la principale composante urinaire.

Pyridoxine

La pyridoxine est convertie en sa forme active, le phosphate de pyridoxal, qui agit en tant que coenzyme d’une gamme variée de transformations métaboliques d’acides aminés, dont la décarboxylation, la transamination et la racémisation, ainsi que pour les étapes enzymatiques du métabolisme du tryptophane, des acides animés qui contiennent du soufre et d’acides hydroxy-aminés. En présence d’une carence de pyridoxine, d’importantes quantités de métabolites du tryptophane sont excrétées dans l’urine, particulièrement l’acide xanthurénique; par conséquent, des épreuves de charges de tryptophane ont été utilisées pour détecter une carence en pyridoxine.

Une carence en pyridoxine touche la peau, le système nerveux et l’érythropoïèse. Des lésions de type séborrhée apparaissent autour des yeux, du nez et de la bouche, accompagnées de glossite et de stomatite. Une névrite périphérique associée d’enflure et de douleurs synoviales, surtout de la synovie carpienne (syndrome du canal carpien) peuvent survenir.

De quinze à vingt pour cent des femmes qui prennent des contraceptifs oraux qui contiennent de l’œstrogène peuvent souffrir d’une carence en pyridoxine.

Une carence en pyridoxine génétique entraîne une anémie qui répond à la pyridoxine, des troubles convulsifs qui répondent la pyridoxine et des anomalies caractérisées par l’acidurie xanthurénique, la cystathioninurie primaire ou l’homocystinurie. Ces symptômes répondent à l’administration de grandes quantités de la vitamine.

Des convulsions chez le nouveau-né peuvent survenir si la mère a eu une alimentation pauvre en pyridoxine.

La pyridoxine est absorbée par diffusion simple à partir de la lumière de l’intestin grêle. Le taux sanguin normal est de 11,2 mcg/100 mL. La vitamine est stockée dans le foie et de petites quantités sont stockées dans le muscle squelettique.

Cinquante-sept pour cent de la dose ingérée est excrétée chaque jour. Le principal excréta est l’acide 4-pyridoxique, formé à partir de pyridoxal libre par l’aldéhyde-oxydase hépatique. De 3 à 4 mg d’acide 4-pyridoxique et de 0,2 à 0,3 mg de pyridoxal sont excrétés par jour dans l’urine. Chaque jour, de 0,5 à 0,8 mg sont excrétés dans les fèces.

d-Panthénol

Seul l’isomère D du panthénol ou du pantothénol est actif biologiquement, et est fonctionnel dans l’organisme après son incorporation à la coenzyme A. La coenzyme A sert de cofacteur pour diverses réactions catalysées par les enzymes qui mettent en cause le transfert de groupes acétyles. De telles réactions sont importantes dans le métabolisme oxydatif des glucides, la gluconéogenèse et la synthèse et la dégradation des acides gras, ainsi que la synthèse des stérols, des hormones stéroïdes et des porphyrines.

Au nombre des symptômes de carence figurent la fatigue, les maux de tête, les perturbations du sommeil, les nausées, les crampes abdominales, les vomissements occasionnels, les flatulences, une paresthésie aux extrémités, des crampes musculaires, une atteinte à la coordination, une absence de réponse éosinopénique à l’ACTH et une augmentation de la sensibilité à l’insuline. Le syndrome des « pieds brûlants » répond favorablement à l’administration de la vitamine.

Elle est facilement absorbée dans la circulation à partir de l’intestin et elle est présente dans tous les tissus.

Les taux sanguins normaux varient de 19 à 32 mcg/100 mL. Elle est stockée dans le foie, le cœur et les reins en petites quantités.

Elle ne semble pas être métabolisée dans l’organisme, étant donné que la quantité ingérée est égale à la quantité excrétée. Environ 70 % est excrété dans l’urine. Il peut s’agir de 1 à 7 mg/jour. La quantité excrétée dans les fèces est variable.

Vitamine E

Des huit tocophérols présents à l’état naturel associés à l’activité de la vitamine E, l’alpha-tocophérol compte pour environ 90 % des tocophérols présents dans les tissus animaux et son activité biologique est la plus importante. Les isomères d sont plus actifs que la forme l. L’alpha-tocophérol est semblable du point de vue structurel à la coenzyme Q₄, avec qui il partage l’activité biologique dans plusieurs systèmes.

Les tocophérols sont des anti-oxydants qui forment des systèmes d’oxydation-réduction réversibles. S’il y a de nombreux signes et symptômes d’une carence en vitamine E chez les animaux, peu de preuves démontrent que la vitamine E a une importance nutritionnelle significative chez l’homme ou qu’elle a une quelconque valeur thérapeutique.

À la suite d’études animales, la vitamine E a été utilisée pour traiter divers troubles reproducteurs, la dystrophie musculaire et des troubles cardiovasculaires chez l’homme; cependant, les preuves selon lesquelles la vitamine est bénéfique à l’homme dans ces situations ne sont pas concluantes.

Chez l’homme et chez les animaux, une carence en vitamine E semble cependant induire une anémie qui répond à l’alpha-tocophérol. On peut supposer que le tocophérol protège les lipides de la membrane des érythrocytes de la peroxydation, ce qui provoque la destruction et l’hémolyse des membranes.

La vitamine E est absorbée à partir de la lumière des voies gastro-intestinales par diffusion passive. Elle pénètre la circulation sanguine par la lymphe et est distribuée dans tous les tissus, où elle est stockée pendant une longue période. Des tissus adipeux excessifs peuvent livrer concurrence aux tissus cibles qui ont besoin de vitamine E. De petites quantités sont aussi stockées dans les tissus musculaires.

Les concentrations plasmatiques varient d’une personne à l’autre et semblent être liées à l’apport alimentaire et à une absorption insuffisante des matières grasses dans l’intestin. Le taux sanguin normal est de 1,11 mcg/100 mL de sérum.

De soixante à soixante-dix pour cent de la dose quotidienne ingérée est excrétée par le foie dans les fèces. Le reste se présente sous forme des métabolites dans l’urine. Le CO₂ produit par le métabolisme de la vitamine E est excrété par les poumons.

Biotine

La biotine est un acide organique, dont l’isomère D est biologiquement actif. La biotine est une coenzyme pour plusieurs réactions de carboxylation catalysées par une enzyme et joue un rôle important dans la fixation du CO₂. La biotine est un cofacteur de la carboxylase des pyruvates et la carboxylase de l’acétyl-CoA, et donc est un facteur important dans le métabolisme des glucides et des lipides.

La biotine sulfone, la desthibiotine et les acides carboxyliques imidazolidones sont des antagonistes de la biotine. L’avidine, que l’on trouve dans les blancs d’œufs crus, se lie à la biotine et en empêche l’absorption.

La carence a pour signes et symptômes la dermatite, la glossite atrophique, l’hyperesthésie, les douleurs musculaires, la lassitude, l’anorexie, une légère anémie et des changements à l’ECG.

La majeure partie de la biotine est dérivée de la synthèse bactérienne dans l’intestin. L’absorption se fait par diffusion passive de la partie supérieure de l’intestin vers la circulation, où elle se lie aux protéines plasmatiques.

Les concentrations sanguines normales sont en moyenne de 1,23 mg/100 mL. La biotine est stockée dans le foie, et 3 à 4 semaines sont nécessaires pour induire une carence avec son antagoniste, l’avidine.

La biotine se dépose dans l’urine principalement sous forme de biotine intacte et en quantité inférieure sous forme des métabolites bis-norbiotine et sulfoxyde de biotine. Chaque jour, 0,4 g/kg/jour de biotine et de métabolites se déposent dans l’urine, et les fèces contiennent 2,5 fois l’apport alimentaire en raison de la synthèse bactérienne.

Acide folique

L’acide folique est une famille d’acides ptéroylglutamiques réduits dans l’organisme à l’état d’acide tétrahydrofolique, qui à son tour accepte un certain nombre d’unités à un carbone. Les formes synthétisées par ces réactions jouent des rôles spécifiques dans le métabolisme intracellulaire, comme : la conversion de l’homocystéine en méthionine au moyen de la vitamine B₁₂ en tant que cofacteur; la conversion de la sérine en glycine au moyen d’un phosphate pyridoxal en tant que cofacteur; la synthèse du thymidylate - une étape qui contrôle le rythme de la réplication de l’ADN; dans le métabolisme de l’histidine en tant qu’accepteur d’un groupe formimino dans la conversion de l’acide formiminoglutamique en acide glutamique; dans la synthèse de purines; et l’utilisation ou la génération de formiate.

Une carence en acide folique est courante en présence d’une maladie de l’intestin grêle ou d’effets toxiques de l’alcool sur les cellules parenchymateuses, qui interfèrent avec l’absorption à partir de l’alimentation et la recirculation de la vitamine. Les médicaments qui interfèrent avec l’absorption et le stockage du folate, comme le méthotrexate, la triméthoprime, les anticonvulsivants et les contraceptifs oraux, sont capables d’induire une carence en folate.

Étant donné que le remplacement des cellules est le plus important dans le système hématopoïétique, il est particulièrement sensible à une carence en acide folique, et une anémie mégaloblastique se développera. La maturation de globules rouges est grandement anormale et la majorité meurt dans la moelle osseuse. De nombreux fragments cellulaires, des poïkilocytes et des macrocytes hyperchromiques s’observent dans le sang périphérique.

Les concentrations normales de folate dans le plasma varient de 4 à 20 ng/mL. Il peut s’agir d’un état de carence quand la valeur est en-deçà de 4 ng/mL. Étant donné que la concentration plasmatique est sensible à l’apport alimentaire et à la présence d’inhibiteurs, la mesure de la quantité de folate dans les globules rouges ou les lymphocytes arrivera mieux à révéler une carence à long terme en acide folique.

L’acide folique est activement absorbé par la partie proximale de l’intestin grêle et une carence en folate peut se manifester en cas de pathologie du jéjunum, comme la sprue non tropicale et tropicale. Une fois absorbé, le folate est rapidement acheminé aux tissus.

L’approvisionnement en folate est maintenu à la fois par l’apport alimentaire et par un cycle entérohépatique. Le folate est réduit et méthylé dans le foie, transporté dans la bile, réabsorbé dans l’intestin et acheminé aux tissus. Cette voie peut fournir jusqu’à 200 mcg ou plus de folate par jour en vue de la recirculation.

En présence d’une carence de vitamine B₁₂, l’acide folique sera « emprisonné » par l’absence de vitamine B₁₂ en quantité suffisante pour continuer son métabolisme, et une anémie mégaloblastique surviendra même si des quantités suffisantes de folate sont présentes.

Cyanocobalamine

La vitamine B₁₂ intracellulaire est maintenue sous forme de deux coenzymes actives : la désoxyadénosylcobalamine est une coenzyme importante pour le métabolisme des glucides et des lipides; et la méthylcobalamine agit en tant que donneur du groupe méthyl pour la conversion de l’homocystéine en méthionine. L’interaction de la vitamine B₁₂ dans la conversion de dérivés du folate est d’autant plus importante et toutes les étapes subséquentes qui requièrent du folate sont par la suite privées de substrat, même si des folates sont présents. Cela mène donc au développement d’une carence en acide folique et au développement subséquent de l’anémie mégaloblastique.

Une carence en vitamine B₁₂ peut aussi entraîner des dommages neurologiques, ainsi qu’une enflure progressive des neurones myélinisés, la démyélinisation et la mort cellulaire dans la colonne vertébrale et le cortex cérébral. Cela entraîne des symptômes comme la paresthésie des mains et des pieds, une diminution des sensations de vibration et de la position, une baisse des réflexes tendineux profonds, une perte de mémoire, de la confusion, une instabilité émotive, une perte de vision centrale, des délires, des hallucinations et une psychose manifeste. Si l’acide folique administré devient « emprisonné » par une insuffisance de B₁₂, les symptômes d’anémie disparaîtront, mais les dommages neurologiques continueront.

La vitamine B₁₂ alimentaire, en présence d’acide gastrique, est relâchée des protéines auxquelles elle est liée et se lie ensuite au facteur intrinsèque gastrique. Le complexe vitamine-facteur intrinsèque est absorbé par l’iléon et se trouve ensuite dans la circulation. L’anémie pernicieuse est causée par le défaut des cellules gastriques pariétales de produire le facteur intrinsèque. L’achlorhydrie gastrique, des anticorps du facteur intrinsèque, une croissance bactérienne excessive, des parasites intestinaux et des dommages aux cellules mucosales de l’iléon causés par une maladie ou une opération peuvent interférer avec ce processus.

Une fois absorbée, la vitamine est rapidement éliminée du plasma et stockée dans le foie. Environ 3 à 8 mcg de la vitamine sont sécrétés dans la bile chaque jour et sont normalement réabsorbés. L’interférence susmentionnée avec la réabsorption peut entraîner un épuisement continu des réserves hépatique et une carence peut s’installer après 3 à 4 ans.

Les concentrations plasmatiques normales varient de 200 à 900 pg/mL et des valeurs en deçà de 200 pg/mL indiquent une carence. La corrélation est excellente, sauf si les concentrations de transcobalamine I et III, des formes de la vitamine relativement non disponibles pour les tissus, augmentent par suite de maladies hépatiques ou d’un trouble myéloprolifératif, et entraînent une concentration normale ou élevée de vitamine dans le plasma.