Monographie de produit - Mylan-Tamoxifen

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Le citrate de tamoxifène, l'ingrédient actif, est un agent non stéroïdien qui, lors de tests sur des animaux, a manifesté de puissantes propriétés anti-œstrogènes. Ses effets anti-œstrogènes tiennent au pouvoir qu'il a d'entrer en compétition avec les œstrogènes au niveau des sites de fixation dans des tissus cibles, comme le sein et l'utérus. Le citrate de tamoxifène inhibe l'induction du carcinome mammaire du rat par le diméthylbenzanthracène (DMBA) et entraîne la régression de tumeurs déjà provoquées par le DMBA. Dans ce modèle chez le rat, le citrate de tamoxifène semble exercer ses effets antitumoraux en se fixant aux récepteurs d'œstrogènes.

Dans des cytosols provenant d'adénocarcinomes utérins et mammaires humains ainsi que de l'endomètres humains, le tamoxifène entre en compétition avec l'œstradiol pour se fixer aux protéines réceptrices des œstrogènes.

On a montré, dans les cas de tumeurs mammaires avec récepteurs d’œstrogènes positifs ou inconnus chez la femme, qu’un traitement adjuvant avec du citrate de tamoxifène réduisait significativement la récidive du cancer et améliorait la survie à 10 ans; l’effet est significativement plus évident après un traitement de cinq ans qu’après un traitement de un ou de deux ans. Dans une large mesure, ces avantages ne semblent pas liés à l’âge, au statut ménopausique, à la dose de citrate de tamoxifène ni à la chimiothérapie additionnelle.

Lors de l'analyse d’échantillons prélevés d'une même tumeur et comparables du point de vue histologique, les résultats variaient parfois entre 0 et 300 fmol/mg de protéines, un écart considérable. De plus, le prélèvement, le transport et l'entreposage des échantillons peuvent avoir une influence sur la validité des dosages des récepteurs d'œstrogènes.

Le manque apparent de corrélation entre la présence de récepteurs d'œstrogènes et la réponse clinique peut également s'expliquer par les récentes données in vitro indiquant que les effets d'inhibition tumorale du citrate de tamoxifène n’interviennent pas tous au niveau des récepteurs d'œstrogènes. On a démontré que le citrate de tamoxifène a une faible affinité pour les récepteurs d'androgènes et agit sur un site de fixation distinct des récepteurs d'œstrogènes. On a également soulevé la possibilité que le citrate de tamoxifène gêne l'action des stéroïdes hormonaux sur la croissance des cellules, qu'il module l'action des hormones peptidiques au niveau de leurs récepteurs en agissant sur les membranes cellulaires, et qu'il inhibe la prostaglandine synthétase, ce qui lui donnerait le pouvoir de limiter la croissance tumorale. Il est reconnu que le citrate de tamoxifène a également des effets semblables à ceux des œstrogènes sur plusieurs composantes du corps, y compris l'endomètre, les os et les lipides sanguins.

INDICATIONS

MYLAN-TAMOXIFEN (citrate de tamoxifène) est indiqué dans le traitement adjuvant du cancer du sein de stade précoce chez les femmes dont les tumeurs présentent des récepteurs d'œstrogènes positifs.

MYLAN-TAMOXIFEN est indiqué comme traitement chez les femmes dont le cancer du sein hormonosensible est localement avancé ou métastatique.

CONTRE-INDICATIONS

L'emploi de MYLAN-TAMOXIFEN (citrate de tamoxifène) est contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité au produit ou à l'un de ses ingrédients.

MYLAN-TAMOXIFEN ne doit pas être administré aux femmes enceintes. Un petit nombre d'avortements spontanés, de malformations congénitales et de morts fœtales ont été signalés chez des femmes ayant pris tamoxifène, mais aucune relation de cause à effet n'a été établie.

Des études de toxicité pour la reproduction effectuées chez les rats, les lapins et les singes n'ont montré aucun potentiel tératogène.

Chez des modèles de rongeurs où on a étudié le développement fœtal du système reproducteur, le tamoxifène a été associé à des changements semblables à ceux causés par l'œstradiol, l'éthinylœstradiol, le clomiphène et le diéthylstilbœstrol (DES). Bien que la pertinence clinique de ces changements n'ait pas été établie, quelques-uns d'entre eux, particulièrement l'adénose vaginale, sont semblables à ceux qui ont été observés chez des jeunes femmes exposées au DES in utero et qui ont une chance sur 1000 de développer un adénocarcinome à cellules claires du vagin ou du col de l'utérus. Un petit nombre de femmes enceintes ont été exposées au citrate de tamoxifène. Aucun rapport n'a signalé qu'une telle exposition causait une adénose vaginale ou un adénocarcinome à cellules claires du vagin ou du col de l'utérus subséquents chez des jeunes femmes exposées in utero au citrate de tamoxifène.

Les femmes doivent être avisées de ne pas devenir enceintes pendant qu'elles prennent MYLAN-TAMOXIFEN et d'utiliser des méthodes barrières ou d'autres méthodes de contraception non hormonales si elles sont actives sur le plan sexuel. Les patientes non ménopausées doivent subir un examen minutieux avant le traitement afin d'écarter toute possibilité de grossesse. Les femmes doivent être informées des risques potentiels pour le fœtus si elles deviennent enceintes pendant qu'elles prennent MYLAN-TAMOXIFEN ou dans les deux mois qui suivent la fin du traitement.

Dans le cadre de la prévention (indication non approuvée au Canada), MYLAN-TAMOXIFEN est contre-indiqué chez les patientes ayant des antécédents d’AVC, de thrombose veineuse profonde ou d’embolie pulmonaire, de même que chez les patientes qui courent un risque accru de cancer de l’endomètre.

MISES EN GARDE

MYLAN-TAMOXIFEN (citrate de tamoxifène) ne doit être employé que dans les cas mentionnés dans la section INDICATIONS.

Une hausse de l’incidence des tumeurs malignes utérines a été signalée en association avec le traitement par le citrate de tamoxifène. Le mécanisme sous-jacent en est inconnu, mais pourrait être relié aux effets œstrogéniques de tamoxifène. La plupart des malignités utérines observées en association avec le citrate de tamoxifène se classent parmi les adénocarcinomes de l’endomètre. Toutefois, de rares cas de sarcome utérin, y compris des tumeurs mullériennes mixtes malignes, ont aussi été signalés. Les sarcomes utérins sont généralement à un stade FIGO élevé (III/IV) lors du diagnostic, que l’on associe à un pronostic plus sombre et à une survie écourtée. Les sarcomas utérins ont été rapportés comme étant plus fréquents chez les personnes qui prennent du citrate de tamoxifène depuis longtemps (deux ans et plus) par rapport à celles qui ne le prennent pas.

Une augmentation de l’incidence de thromboembolies, y compris de thrombose veineuse profonde et d’embolie pulmonaire, a été notée frequement a l’emploi du citrate de tamoxifène (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Lorsque le citrate de tamoxifène est administré en concomitance avec la chimiothérapie, l’incidence des effets thromboemboliques s’en trouve parfois accrue. Pour le traitement du cancer du sein, les risques et les bienfaits de MYLAN-TAMOXIFEN doivent être considérés soigneusement chez les femmes ayant des antécédents de thromboembolie.

Un risque accru d’AVC s’est avéré relié à l’administration de citrate de tamoxifène chez des patientes à haut risque traitées pour la prévention du cancer du sein. L’emploi de MYLAN-TAMOXIFEN pour la prévention du cancer du sein n’est pas une indication approuvée au Canada.

Les taux d’incidence des événements suivants ont été estimés à partir d’une étude clinique à long terme appelée essai NSABP P-1 (National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Breast Cancer Prevention). Dans cet essai clinique, les patientes à haut risque ont été randomisées pour recevoir soit du citrate de tamoxifène, soit un placebo pour la prévention du cancer du sein. Les cas de malignité utérine ont été séparés en adénocarcinomes de l’endomètre et en sarcomes utérins. Le risque relatif à l’emploi du citrate de tamoxifène par rapport au placebo était de 3,1 pour le cancer de l’endomètre, de 4,0 pour le sarcome utérin, de 1,6 pour l’AVC, de 3,0 pour l’embolie pulmonaire et de 1,6 pour la thrombose veineuse profonde.

Des troubles de la fonction menstruelle, notamment des cas d'oligoménorrhée et d'aménorrhée, ont été observés chez une proportion de femmes non ménopausées traitées par le tamoxifène pour un cancer du sein. Les données disponibles indiquent que le cycle menstruel retourne à la normale après l'arrêt du traitement chez un pourcentage de femmes qui ont reçu du citrate de tamoxifène pour un cancer du sein de stade précoce pendant une période pouvant atteindre deux ans et qui ont manifesté des troubles de la fonction menstruelle au cours du traitement.

Lors d'une étude d'oncogénicité de deux ans, on a rapporté des carcinomes hépatocellulaires et des cataractes chez les rats traités par le citrate de tamoxifène (voir TOXICOLOGIE). En outre, on a signalé des cas de tumeurs gonadiques chez les souris traitées par le citrate de tamoxifène dans des études prolongées (voir TOXICOLOGIE). La pertinence clinique de ces données n'a pu être établie.

Des cataractes ont aussi été signalées lors d’une étude d’oncogénicité de deux ans sur des rats. Depuis lors, il a été établi que la prise de citrate de tamoxifène est associée à une hausse de l’incidence de cataractes.

L’emploi de certains agents hormonaux dans le traitement du cancer du sein a été associé à la myalgie, laquelle a été signalée chez les patientes sous citrate de tamoxifène durant les essais cliniques et la postcommercialisation (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Dans les essais cliniques, la fréquence de myalgie était comparable chez les patientes sous tamoxifène et celles sous un inhibiteur de l’aromatase connu pour être associé à cet événement. Dans les rapports de postcommercialisation, l’arrêt du traitement a entraîné la disparition des symptômes.

Un certain nombre de secondes tumeurs primitives, survenant ailleurs que dans l'endomètre ou l'autre sein, ont été signalées au cours d'essais cliniques après le traitement du cancer du sein par le citrate de tamoxifène. Aucune relation causale n'a été établie, et la signification clinique de ces observations demeure obscure.

Étant donné que le citrate de tamoxifène a été associé à des taux accrus d'événements thromboemboliques, MYLAN-TAMOXIFEN peut augmenter le risque de complications après une reconstruction mammaire microvasculaire. Une étude rétrospective a révélé que les femmes traitées par le citrate de tamoxifène dans les 28 jours précédant une reconstruction mammaire différée avaient un taux plus élevé de complications (21,5 %), y compris la perte totale du lambeau (3,9 %), que les femmes qui n'avaient pas reçu de citrate de tamoxifène dans les 28 jours précédant la chirurgie (15 % et 0,4 %, respectivement). En ce qui concerne les pertes totales du lambeau, 90 % d'entre elles étaient dues à une thrombose veineuse ou artérielle. Il convient d'envisager l'arrêt temporaire de l'administration de MYLAN-TAMOXIFEN avant de procéder à une reconstruction mammaire microvasculaire différée après une évaluation minutieuse du rapport bienfaits-risques de chaque patiente.

MYLAN-TAMOXIFEN est un promédicament qui nécessite une activation métabolique par le CYP 2D6. On note une faible activité du CYP 2D6 chez les patientes porteuses de certains allèles du CYP 2D6 (c.-à-d. *4) ou à la suite de l’emploi à long terme d’inhibiteurs du CYP 2D6; cette faible activité peut mener à des réductions persistantes des concentrations plasmatiques d’un métabolite actif du citrate de tamoxifène (endoxifène). On a signalé une efficacité réduite du citrate de tamoxifène lors de l’emploi concomitant de certains antidépresseurs de la classe des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) (p. ex. la paroxétine, un inhibiteur connu du CYP 2D6). Par conséquent, l’emploi concomitant et prolongé d’inhibiteurs du CYP 2D6 pouvant nuire à l’efficacité du citrate de tamoxifène doit être évité, si possible (voir aussi PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses).

PRÉCAUTIONS

MYLAN-TAMOXIFEN (citrate de tamoxifène) doit être employé avec prudence chez les patientes présentant de la thrombocytopénie ou de la leucopénie. On a observé occasionnellement des baisses du nombre de plaquettes, celui-ci se situant généralement entre 80000 et 90000/mm³, rarement moins, pendant le traitement par le citrate de tamoxifène. Cependant, on n'a pas rapporté de tendance à l'hémorragie, et le nombre de plaquettes est redevenu normal même avec la poursuite du traitement par le citrate de tamoxifène.

Des baisses passagères du nombre de leucocytes ont aussi parfois été observées pendant le traitement. Même s'il n'est pas certain que les leucopénies et les thrombocytopénies occasionnelles soient dues au traitement par le citrate de tamoxifène, des formules sanguines complètes, dont des numérations plaquettaires, doivent être effectuées périodiquement.

Comme dans le cas d'autres hormonothérapies additives (œstrogènes et androgènes), on a observé des cas d'hypercalcémie chez certaines patientes atteintes d'un cancer du sein et porteuses de métastases osseuses, et ce, quelques semaines après le début du traitement par le citrate de tamoxifène. On doit évaluer au plus tôt tout symptôme d'hypercalcémie. Il faut effectuer des dosages périodiques du calcium sérique chez les patientes porteuses de métastases osseuses, et ce, au cours des premières semaines du traitement par le citrate de tamoxifène. En cas d'hypercalcémie, il faut prendre les mesures appropriées et, si celle-ci est marquée, arrêter le traitement.

Le premier examen de suivi de la patiente doit avoir lieu moins de un mois après le début du traitement. Par la suite, l'intervalle entre les suivis peut être de un à deux mois.

La douleur osseuse, si elle survient, peut nécessiter l'emploi d'analgésiques.

Une incidence accrue du cancer de l'endomètre et du sarcome utérin (en grande partie des tumeurs mullériennes mixtes malignes) a été associée à un traitement par le citrate de tamoxifène. L'incidence et les caractéristiques de cette augmentation laissent croire que le mécanisme sous- jacent pourrait être lié aux propriétés œstrogéniques du citrate de tamoxifène. Toute patiente recevant ou ayant déjà reçu MYLAN-TAMOXIFEN, qui présente des symptômes gynécologiques anormaux, notamment un saignement vaginal, doit être examinée sans délai.

Lors des études cliniques, la durée médiane du traitement avant l'apparition d'une réponse objective certaine a été de deux mois. Cependant, environ 25 % des patientes qui ont finalement répondu au médicament ont dû être traitées pendant quatre mois ou plus avant que l'on puisse noter une réponse objective certaine.

La durée du traitement à MYLAN-TAMOXIFEN dépend de la réponse de la patiente. Le traitement devrait être poursuivi tant que la réponse est favorable (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

En présence d'une progression évidente de la maladie, il convient d’arrêter le traitement. Toutefois, comme il peut arriver qu'une patiente présente une poussée locale de la maladie (voir la description à la section RÉACTIONS INDÉSIRABLES) ou une intensification de la douleur osseuse peu de temps après le début du traitement par le citrate de tamoxifène, il est parfois difficile, pendant les premières semaines de traitement, de déterminer si la maladie progresse, se stabilise ou répond au traitement continu. D'après certaines données, il semble qu'il soit préférable de ne pas interrompre le traitement, dans la mesure du possible, avant un minimum de trois ou quatre semaines.

Interactions médicamenteuses

L'emploi concomitant de citrate de tamoxifène et d'anticoagulants coumariniques peut provoquer un surcroît notable de l'effet anticoagulant. En pareils cas, on recommande de surveiller de près le temps de Quick.

Lorsque le citrate de tamoxifène est administré en association avec des agents cytotoxiques, le risque de thromboembolie est plus élevé.

L’emploi concomitant du citrate de tamoxifène et d’un inhibiteur de l'aromatase comme traitement adjuvant n’a pas démontré une efficacité supérieure comparativement au le citrate de tamoxifène en monothérapie.

On sait que la déméthylation, catalysée par les enzymes du CYP 3A4, est en grande partie responsable du métabolisme du citrate de tamoxifène chez l’humain. Une interaction pharmacocinétique avec la rifampicine, inducteur du CYP 3A4, comportant une réduction des taux plasmatiques de citrate de tamoxifène a été mentionnée dans la littérature médicale. On ne connaît pas la pertinence clinique de cette observation.

Dans la littérature médicale, on a signalé une interaction pharmacocinétique avec les inhibiteurs du CYP 2D6, entraînant une réduction du taux plasmatique d’un métabolite actif du citrate de tamoxifène, le 4-N-hydroxy-desméthyltamoxifène (endoxifène). L’emploi à long terme d’inhibiteurs du CYP 2D6 peut entraîner des concentrations plasmatiques réduites d’un métabolite actif. On a signalé une efficacité réduite du citrate de tamoxifène lors de l’emploi concomitant de certains antidépresseurs de la classe des ISRS (p. ex. paroxétine) (voir MISES EN GARDE).

Enfants

L’emploi de MYLAN-TAMOXIFEN n’est pas recommandé chez les enfants, étant donné que l’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies.

Allaitement

On ignore si le citrate de tamoxifène est excrété dans le lait maternel et en conséquence, on ne peut en recommander l'usage au cours de l'allaitement. La décision d'interrompre l'allaitement ou l'emploi de tamoxifen devrait être fondée sur l'importance du médicament pour la mère.

Effet sur l’aptitude à conduire et à faire fonctionner des machines

Il est peu probable que MYLAN-TAMOXIFEN affaiblisse la capacité de conduire un véhicule ou de faire fonctionner une machine. Toutefois, on a rapporté des cas de fatigue et d’asthénie à l’emploi de tamoxifen et les patientes qui éprouvent ces symptômes doivent faire preuve de prudence si elles conduisent un véhicule ou font fonctionner des machines.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets secondaires peuvent être classés en deux catégories, ceux qui sont dus à l’action pharmacologique du médicament, par exemple les bouffées de chaleur, l’écoulement vaginal, le prurit vulvaire, et ceux qui nécessitent un examen plus approfondi, par exemple le saignement vaginal (pour exclure la présence d’un cancer de l’endomètre) et la poussée tumorale (pour exclure une progression de la maladie). Certains effets secondaires peuvent également être considérés comme plus généraux, par exemple l’intolérance gastro-intestinale (incluant des troubles tels que nausées, vomissements, constipation et diarrhée), les céphalées, la sensation de tête légère et, à l’occasion, la rétention aqueuse et l’alopécie. Lorsque de tels effets secondaires sont intenses, il peut être possible d'en venir à bout en réduisant simplement la dose (à l'intérieur de l'éventail posologique recommandé) sans pour autant perdre la maîtrise de la maladie.

On a observé des éruptions cutanées (y compris quelques rares cas d’érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson, de vascularite cutanée et de pemphigoïde bulleuse) et, fréquemment, des réactions d’hypersensibilité, dont l’oedème de Quincke.

Une intensification de la douleur osseuse ou tumorale, ainsi qu'une poussée locale de la maladie ont également été notées. Elles sont parfois associées à une bonne réponse de la tumeur. Les patientes dont les tissus mous sont touchés peuvent constater l'apparition de nouvelles lésions ou encore la progression soudaine de l'étendue des lésions préexistantes, parfois accompagnées d'un érythème marqué sur les lésions ou en périphérie. Lorsqu’elles se produisent, la douleur osseuse ou la poussée de la maladie surviennent peu après le début du traitement par le citrate de tamoxifène et, en général, disparaissent rapidement. Des patientes atteintes de métastases osseuses ont présenté peu fréquemment une hypercalcémie au début du traitement (voir PRÉCAUTIONS).

Des cas de cataracte et de rétinopathie ont souvent été rapportés à l’emploi du citrate de tamoxifène (voir MISES EN GARDE). Les autres troubles visuels comprennent des cristaux rétiniens, de l’oedème maculaire, de la kératopathie et de rares cas de modifications de la cornée. On a signalé de rares cas de neuropathie et de névrite optique chez des patientes prenant du tamoxifène et, dans un petit nombre de cas, la cécité est survenue.

Une paresthésie (picotements, sensations de piqûre et engourdissement de la peau) a été fréquemment rapportée par les patientes recevant le citrate de tamoxifène. Une dysgueusie (perte ou altération du goût) a été peu fréquemment rapportée chez les patientes recevant le citrate de tamoxifène.

Des cas de baisse du nombre des plaquettes ont été rapportés peu fréquemment, celui-ci se situant généralement entre 80,000 et 90,000/mm³, mais parfois moins, chez les patientes prenant du citrate de tamoxifène.

Des cas peu fréquents de leucopénie et/ou de thrombocytopénie, parfois en association avec de l’anémie, ont été signalés. Des cas de neutropénie, y compris d’agranulocytose, ont également été signalés en de rares occasions.

Des données indiquent une hausse de l’incidence et la survenue fréquente des événements cérébrovasculaires ischémiques et des thromboembolies, y compris des cas de thrombose veineuse profonde et d’embolie pulmonaire, pendant le traitement par le citrate de tamoxifène (voir MISES EN GARDE). Une incidence accrue de thrombose microvasculaire a également été rapportée chez les femmes traitées par le citrate de tamoxifène qui subissaient une reconstruction mammaire microvasculaire différée (voir MISES EN GARDE).

La myalgie a été fréquemment rapportée chez les patientes traitées par le citrate de tamoxifène. Dans ces cas, l’arrêt du traitement a entraîné la disparition des symptômes.

Une élévation des taux d’alanine aminotransférase (ALT), d’aspartate aminotransférase (AST) et de gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) a été signalée fréquemment au cours du traitement par le citrate de tamoxifène. À l’occasion, de graves maladies hépatiques sont survenues, provoquant le décès de certaines patientes traitées par le tamoxifène. Les anomalies hépatiques rapportées incluaient la stéatose hépatique, la cholestase et l’hépatite, l’insuffisance hépatique, la cirrhose et des lésions hépatocellulaires (y compris la nécrose hépatique). À l’occasion, des cas de kystes hépatiques et de péliose hépatique ont également été signalés.

Des cas peu fréquents de cancer de l’endomètre et de rares cas de sarcomes utérins (principalement des tumeurs mullériennes mixtes malignes) ont été signalés en rapport avec le traitement par le citrate de tamoxifène (voir MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS).

Des cas de lupus érythémateux cutané et de porphyrie cutanée tardive ont été observés, quoique rarement, chez les patientes sous de citrate de tamoxifène. Dans ces cas, l’arrêt du traitement a entraîné la disparition des symptômes.

Des cas de fatigue et d’asthénie ont été signalés très fréquemment chez les patientes sous tamoxifen.

La dépression et un dégoût pour la nourriture sont d’autres réactions indésirables peu fréquentes.

Sauf indication contraire, les catégories de fréquence suivantes ont été calculées à partir du nombre d’événements indésirables signalés dans le groupe témoin d’une vaste étude de phase III au cours de laquelle 3094 patientes ménopausées atteintes d’un cancer du sein opérable ont été traitées pendant 5 ans par le citrate de tamoxifène et où le lien de causalité avec le médicament à l’étude selon l’investigateur n’a pas été pris en compte.

Tableau 1. Effets indésirables associés au citrate de tamoxifène

Fréquence Classe de système ou d’organe Effet indésirables

Très fréquents

(≥ 10 %)

Appareil digestif

Troubles généraux et anomalies

au site d’administration

Nausées
Fatigue/asthénie

Métabolisme et nutrition • Rétention aqueuse

Appareil reproducteur et seins • Saignement vaginal

Écoulement vaginal Peau et tissu sous-cutané • Éruption cutanée Système vasculaire • Bouffées de chaleur Fréquents

(≥ 1 % et < 10 %) Sang et système lymphatique • Anémie

Yeux • Cataractes

Rétinopathie

Système immunitaire • Réactions

d’hypersensibilité

Constantes biologiques • Hausse des triglycérides Appareil locomoteur et tissu

conjonctif

Crampes dans les jambes • Myalgie

Néoplasmes bénins, malins et

non précisés

Fibromes utérins
Poussée tumorale^a

Système nerveux • Événements cérébrovasculaires ischémiques

Céphalées
Sensation de tête légère Appareil reproducteur et seins • Paresthésie
Pruritus vulvae
Altérations de l’endomètre (y compris hyperplasie et polypes) Peau et tissu sous-cutané • Alopécie Appareil digestif • Vomissements
Diarrhée
Constipation

Appareil hépatique et biliaire • Altérations des enzymes hépatiques

Stéatose hépatique

Multiples systèmes/organes

Thromboembolie (y compris thrombose veineuse profonde, thrombose
microvasculaire et embolie pulmonaire)

Peu fréquents

(≥ 0,1 % et < 1 %)

Sang et système lymphatique • Thrombocytopénie

Leucopénie
Pancytopénie

Yeux • Troubles visuels Appareil digestif • Pancréatite

Métabolisme et nutrition • Hypercalcémie (chez les patientes présentant des métastases osseuses) Néoplasmes bénins, malins et

non précisés • Cancer de l’endomètre

Système nerveux • Dysgueusie

Appareil respiratoire, thorax et

médiastin • Pneumonie interstitielle

Appareil hépatique et biliaire • Cirrhose du foie Rares

(≥ 0,01 % et < 0,1 %) Sang et système lymphatique • Neutropénie^a

Agranulocytose^a

Yeux • Altérations de la cornée

Neuropathie optique^a

Néoplasmes bénins, malins et

non précisés (y compris kystes

et polypes)

Sarcome utérin (surtout tumeurs mullériennes mixtes malignes)^a

Appareil reproducteur et seins • Polypes vaginaux^a

Endometriose^a
Gonflement de kystes ovariens^a

Système nerveux • Névrite optique

Appareil hépatique et biliaire

Hépatite
Cholestase^a
Insuffisance hépatique^a
Lésions
hépatocellulaires^a
Nécrose hépatique^a

Peau et tissu sous-cutané • OEdème de Quincke

Syndrome de Steven-
Johnsons^a
Vascularite cutanée^a
Pemphigoïde bulleuse^a
Érythème polymorphe^a

Peau et tissu sous-cutané • Lupus érythémateux cutané^b

Troubles congénitaux, familiaux

et héréditaires

Porphyrie cutanée tardive^b

* Les fréquences d’effets indésirables ne s’appliquent pas nécessairement aux femmes non ménopausées ou aux femmes traitées pour une maladie localement avancée ou métastatique.

^aLa fréquence exacte est inconnue, mais on sait que ces effets sont survenus chez ≤ 0,1% des participantes à l’étude ATAC (A Randomized, Double-Blind Trial Comparing Anastrozole to Tamoxifen).

^bL’événement n’a pas été observé dans d’autres études cliniques d’envergure. La fréquence a été calculée à l’aide de la limite supérieure de l’intervalle de confiance à 95 % pour l’estimation (basé sur 3/X, où X représente l’échantillon total de 13 357 patientes dans les études cliniques d’envergure). Le calcul est donc 3/13 357, ce qui correspond à la catégorie de fréquence «rare».

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

Pour la prise en charge d’une surdose médicamenteuse soupçonnée, communiquez sans tarder avec le centre antipoison régional.

Jusqu’à maintenant, aucun cas de surdosage aigu n’a été relevé. Les effets possibles d’une surdose seraient probablement des bouffées de chaleur, des nausées, des vomissements et des saignements vaginaux. Comme il n’existe pas de mesures thérapeutiques spécifiques connues en cas de surdosage, le traitement doit donc être symptomatique.

Dans le cas d'ingestion accidentelle par un enfant, le lavage gastrique est recommandé.

Selon des observations rapportées dans la littérature médicale, l’administration d’une quantité de MYLAN-TAMOXIFEN (citrate de tamoxifène) équivalant à plusieurs fois la dose standard peut entraîner un allongement de l’intervalle QT de l’ECG.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

La dose quotidienne recommandée pour MYLAN-TAMOXIFEN (citrate de tamoxifène) varie entre 20 et 40 mg, en une ou deux prises. On doit toujours utiliser la dose efficace la plus faible. On recommande un traitement d’au moins 5 ans pour un cancer de stade précoce. La durée optimale du traitement reste à déterminer.

Enfants : L’emploi de MYLAN-TAMOXIFEN n’est pas recommandé chez les enfants, étant donné que l’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies.

PRÉSENTATION

MYLAN-TAMOXIFEN (citrate de tamoxifène) en comprimé de 10 mg : comprimé non pelliculé, rond et biconvexe, de couleur blanche renfermant 15,2 mg de citrate de tamoxifène, ce qui équivaut à 10 mg de tamoxifène, portant l’inscription « TN 10 » d’un côté et « G » de l’autre côté; disponible en flacons de 250 comprimés ou en boîte de 60 comprimés sous emballage-coque en aluminium. Conserver à la température ambiante (15 °C - 30 °C) et à l’abri de la lumière.

MYLAN-TAMOXIFEN (citrate de tamoxifène) en comprimé de 20 mg : comprimé non pelliculé, biconvexe et de forme octogonale, de couleur blanche renfermant 30,4 mg de citrate de tamoxifène, ce qui équivaut à 20 mg de tamoxifène, portant l’inscription « TN/20 » d’un côté et « G » de l’autre côté; disponible en flacons de 250 comprimés ou en boîte de 30 comprimés sous emballage-coque en aluminum. Conserver à la température ambiante (15 °C - 30 °C) et à l’abri de la lumière.

Mylan-Tamoxifen : monographie de produit