Pinaverium : monographie de produit

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

PINAVERIUM (bromure de pinavérium) est un antagoniste calcique qui inhibe le flux entrant de calcium par blocage des canaux calciques potentiel-dépendants au niveau de la cellule du muscle lisse. Il est doté d’une importante sélectivité pour le muscle lisse de

l’intestin5,7,19,32,36,48,50.

De nombreuses études ont montré que le bromure de pinavérium déclenche une relaxation des voies biliaires et du tractus gastro-intestinal, en particulier au niveau du côlon, ainsi qu’une inhibition de la réponse motrice du côlon à l’ingestion d’aliments et/ou à des stimulations pharmacologiques. Ces résultats expliquent comment le médicament agit chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable^4,9,37,47.

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

PINAVERIUM (bromure de pinavérium) est indiqué :

• pour le traitement et le soulagement des symptômes associés au syndrome du côlon irritable (SCI), à savoir : douleurs abdominales, troubles du fonctionnement intestinal et sensation d’inconfort intestinal.
• pour le traitement des symptômes liés à des troubles fonctionnels au niveau des voies biliaires.

CONTRE-INDICATIONS

PINAVERIUM (bromure de pinavérium) est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité connue au bromure de pinavérium ou à l’un des excipients.

Aucune autre contre-indication n’a été identifiée jusqu’à présent.

MISES EN GARDE

Le contact de PINAVERIUM avec la muqueuse œsophagienne peut s’avérer irritant pour celle-ci. En conséquence, il est fortement recommandé d’avaler les comprimés avec un verre d’eau au moment des repas. Le comprimé doit être avalé sans être mâché ni sucé. Lorsqu’on prescrit plus de trois comprimés par jour, le patient doit avaler le(s) comprimé(s)

supplémentaire(s) en même temps qu’un verre d’eau et une collation.

À cause du risque de lésions à l’œsophage, il faut suivre à la lettre les instructions sur la méthode d’administration de PINAVERIUM (voir ci-dessus et EFFETS INDÉSIRABLES).

Les patients qui ont déjà une lésion à l’œsophage et/ou une hernie hiatale doivent suivre attentivement les instructions sur la bonne méthode d’administration de PINAVERIUM.

L’innocuité et l’efficacité du bromure de pinavérium n’ont pas été établies chez les enfants et l’expérience d’utilisation de ce produit chez les enfants est limitée. Par conséquent, l’emploi de PINAVERIUM chez les enfants n’est pas recommandé.

PRÉCAUTIONS

On ne doit pas administrer PINAVERIUM (bromure de pinavérium) pour soulager un dysfonctionnement de la motilité causé par une maladie organique sous-jacente.

Ce médicament contient du lactose. Les patients atteints de rares problèmes héréditaires d’intolérance au galactose, d’un déficit en lactase de Lapp ou d’une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Utilisation pendant la grossesse³ :

Il n’existe aucune donnée adéquate sur l’utilisation du bromure de pinavérium chez la femme enceinte. Les données issues des études animales sont insuffisantes en ce qui concerne les effets sur la grossesse, le développement de l’embryon ou du fœtus, la mise bas ou le développement postnatal. Le risque potentiel chez l’humain est inconnu. L’innocuité du bromure de pinavérium n’a donc pas été établie pendant la grossesse. En conséquence, on ne doit administrer le médicament à une patiente enceinte que si le médecin estime que son emploi est essentiel au bien-être de la patiente.

De plus, il convient de tenir compte de la présence de brome. En théorie, l’administration de bromure de pinavérium à la fin de la grossesse peut avoir une incidence neurologique négative sur le nouveau-né (hypotonie, sédation). En réalité, aucun cas pareil n’a été signalé en lien avec le bromure de pinavérium.

Utilisation pendant l’allaitement :

Il n’y a pas suffisamment de données sur l’excrétion de bromure de pinavérium dans le lait maternel chez l’humain comme chez l’animal. Les données physico-chimiques et les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles actuellement sur le bromure de pinavérium indiquent qu’on ne peut écarter ni la possibilité que le produit soit excrété dans le lait maternel, ni le risque que pourrait encourir le nourrisson allaité. PINAVERIUM ne doit donc pas être utilisé pendant l’allaitement.

EFFETS INDÉSIRABLES

On a signalé des événements indésirables mineurs qui ont été classés comme légers et modérés. Il s’agissait essentiellement de troubles digestifs mineurs pouvant être liés à la maladie, tels que : douleurs épigastriques et/ou sensation de plénitude (0,8 %), nausées

(0,5 %), constipation (0,4 %), brûlures d’estomac (0,3 %), distension (0,3 %), diarrhée

(0,2 %)⁸.

Au niveau des autres systèmes : céphalées (0,3 %), sécheresse de la bouche (0,3 %), somnolence (0,2 %), vertiges (0,2 %) et allergie cutanée (0,2 %).

Effets indésirables du médicament signalés après la commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été signalés de façon spontanée après la commercialisation du bromure de pinavérium. Il est impossible d’estimer précisément leur fréquence à partir des données disponibles (inconnues).

Troubles gastro-intestinaux

Des troubles gastro-intestinaux ont été observés, notamment : douleurs abdominales, vomissements et dysphagie.

Des lésions à l’œsophage peuvent survenir si on ne suit pas à la lettre la méthode d’administration de PINAVERIUM (voir MISES EN GARDE).

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Des effets cutanés ont été observés, notamment : éruption cutanée, prurit, urticaire et érythème.

Troubles du système immunitaire

Il y a eu des rapports spontanés de réactions générales d’hypersensibilité, telles qu’œdème de

Quincke et choc anaphylactique, ayant touché les tissus sous-cutanés et d’autres systèmes organiques.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Des essais cliniques ont démontré l’absence de toute interaction entre le bromure de pinavérium et les digitaliques, les antidiabétiques oraux, l’insuline, les anticoagulants oraux et l’héparine.

L’administration concomitante d’anticholinergiques pourrait accroître la spasmolyse.

Aucune interférence avec les examens de laboratoire utilisés pour analyser les concentrations des médicaments n’a été constatée.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

Pour les mesures à prendre en cas de surdosage soupçonné, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

Chez l’homme, le bromure de pinavérium n’a pas entraîné d’effets indésirables autres que de la diarrhée et/ou de la flatulence, et ce pour des posologies quotidiennes allant jusqu’à 1 200 mg41,42.

À ce jour, on n’a pas signalé de cas de surdosage de bromure de pinavérium, et l’on ne connaît pas d’antidote spécifique du produit. Toutefois, en cas de surdosage, on conseille d’instaurer un traitement symptomatique.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

La posologie habituelle pour l’adulte est de 50 mg trois fois par jour (dose totale de 150 mg par jour). La posologie peut être portée jusqu’à un maximum de 100 mg trois fois par jour

(dose totale maximale de 300 mg par jour).

Il est conseillé d’avaler les comprimés en même temps qu’un verre d’eau, avec un repas ou une collation. Le patient ne doit pas prendre les comprimés lorsqu’il se trouve en position allongée ou peu de temps avant le coucher.

La durée du traitement dépend des troubles pour lesquels PINAVERIUM est prescrit.

PRÉSENTATION

PINAVERIUM est présenté sous forme de :

Comprimés pelliculés de 50 mg : Chaque comprimé brun-orange, rond, biconvexe et pelliculé, contient 50 mg de bromure de pinavérium comme ingrédient actif. Les comprimés portent sur un côté l’inscription « PIN » sur « 50 », et sur l’autre l’inscription « APO ». Ils sont offerts en plaquettes alvéolées de 100 comprimés (10 x 10) et des bouteilles en HDPE de 100 comprimés.

Comprimés pelliculés de 100 mg : Chaque comprimé brun-orange, rond, biconvexe et pelliculé, contient 100 mg de bromure de pinavérium comme ingrédient actif. Les comprimés portent sur un côté l’inscription « PIN » sur « 100 », et sur l’autre l’inscription

« APO ». Ils sont offerts en plaquettes alvéolées de 100 comprimés (10 x 10) et des bouteilles en HDPE de 100 comprimés.

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

SUBSTANCE MÉDICAMENTEUSE

Dénomination commune : bromure de pinavérium

Dénomination chimique : bromure de 4-(6-bromovératryl)-4-[2-[2-(6,6-diméthyl-2- norpinyl)éthoxy]éthyl]-morpholinium.

Formule développée :

Formule moléculaire : C₂₆H₄₁Br₂NO₄

Poids moléculaire : 591,42 g/mol

Description :

Le bromure de pinavérium se présente sous forme de poudre blanche légèrement soluble dans l’eau distillée, pratiquement insoluble dans l’éther, mais extrêmement soluble dans l’alcool à 96 %.

COMPOSITION

50 mg : Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de bromure de pinavérium.

100 mg : Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg de bromure de pinavérium.

Comprimés pelliculés : En plus du bromure de pinavérium à raison de 50 mg et de 100 mg par comprimé, PINAVERIUM contient les excipients suivants :

• dans le noyau : amidon, cellulose microcristalline, silice colloïdale, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, et talc;
• dans la pellicule : acide stéarique, copolymère de méthacrylate butylé, dioxyde de silicium, dioxyde de titane, laurylsulfate de sodium, oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge, et talc.

STABILITÉ ET RECOMMANDATIONS EN MATIÈRE DE CONSERVATION

PINAVERIUM doit être conservé à la température ambiante contrôlée, 15°C à 25°C, à l’abri de l'humidité.