Trihexyphenidyl : monographie de produit

Modifications importantes apportées récemment à la monographie

Table des matières

Certaines sections ou sous-sections qui ne s’appliquaient pas au moment de la plus récente monographie de produit autorisée ne sont pas indiquées.

Modifications importantes apportées récemment à la monographie...................................... 2

Table des matières ................................................................................................................ 2

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé ........................................ 5

1. 1.

   Indications ................................................................................................................. 5

   1.1. Pédiatrie .................................................................................................................. 5

   1.2. Gériatrie .................................................................................................................. 5

2. 2. Contre-indications ...................................................................................................... 5
3. 4.

   Posologie et administration ........................................................................................ 5

   4.1. Considérations posologiques .................................................................................. 5

   4.2. Posologie recommandée et ajustement posologique ............................................ 6 4.2.1. Arrêt du traitement : ........................................................................................... 6

   4.4. Administration ........................................................................................................ 7

   4.5. Dose oubliée ........................................................................................................... 7

4. 5. Surdose ...................................................................................................................... 7
5. 6. Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement ......................... 8
6. 7.

   Mises en garde et précautions .................................................................................... 8

   Généralités .......................................................................................................................... 8

   Appareil cardiovasculaire .................................................................................................... 9

   Cancérogenèse et Génotoxicité ......................................................................................... 9

   Dépendance, tolérance et risque d’abus ............................................................................ 9

   Conduite et utilisation de machines ................................................................................... 9

   Gastro-intestinal ................................................................................................................. 9

   Génito-urinaire .................................................................................................................. 10

   Fonctions hépatique, biliaire et pancréatique .................................................................. 10

   Neurologique .................................................................................................................... 10

   Ophtalmologique .............................................................................................................. 11

   Rénal ............................................................................................................................... 11

   Santé reproductive ........................................................................................................... 11

   Système endocrinien et métabolisme .............................................................................. 11

   7.1. Populations particulières ...................................................................................... 11

   7.1.1. Grossesse ................................................................................................................ 11

   7.1.2. Allaitement .............................................................................................................. 12

   7.1.3. Enfants .................................................................................................................. 12

   7.1.4. Personnes âgées ................................................................................................... 12

7. 8.

   Effets indésirables .................................................................................................... 12

   8.1. Aperçu des effets indésirables .............................................................................. 12

   8.2. Effets indésirables observés au cours des études cliniques ................................. 13

   8.3. Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques ......... 14

   8.4. Résultats anormaux aux examens de laboratoire: données hématologiques, données biochimiques et autres données quantitatives ................................................. 14

   8.5. Effets indésirables observés après la commercialisation ..................................... 14

8. 9.

   Interactions médicamenteuses ................................................................................. 14

   9.2. Aperçu des interactions médicamenteuses.......................................................... 14

   9.3. Interactions médicament-comportement ............................................................ 14

   9.4. Interactions médicament-médicament ................................................................ 14

   9.5. Interactions médicament-aliment ........................................................................ 18

   9.6. Interactions médicament-plante médicinale ....................................................... 18

   9.7. Interactions médicament-tests de laboratoire ..................................................... 18

9. 10.

   Pharmacologie clinique ............................................................................................ 18

   10.1. Mode d’action ....................................................................................................... 18

   10.2. Pharmacodynamie ................................................................................................ 18

   10.3. Pharmacocinétique ............................................................................................... 18

10. 11. Conservation, stabilité et mise au rebut .................................................................... 18

Partie 2 : Renseignements scientifiques ............................................................................... 19

1. 13. Renseignements pharmaceutiques ........................................................................... 19
2. 14. Études cliniques ....................................................................................................... 19
3. 15. Microbiologie ........................................................................................................... 19
4. 16. Toxicologie non clinique ........................................................................................... 19

Renseignements destinés aux patient·e·s............................................................................. 21

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé

1. Indications

TRIHEXYPHENIDYL (comprimés de chlorhydrate de trihexyphénidyle) est indiqué pour :

• Traitement de toutes les formes de parkinsonisme (postencéphalitique, artériosclérotique et idiopathique).
• Prévention ou contrôle des troubles extrapyramidaux dus aux médicaments du système nerveux central tels que la réserpine et les phénothiazines.

1.1. Pédiatrie

Pédiatrie (< 18 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; par conséquent, l’indication d’utilisation dans la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada.

1.2. Gériatrie

Gériatrie (> 60 ans) : Les données tirées des études et de l’expérience cliniques laissent entendre que l’utilisation du produit au sein de la population gériatrique entraîne des différences en matière d’innocuité ou d’efficacité. Voir 4.2 Posologie Recommandée et Ajustement Posologique, Personnes âgées et 7.1.4 Personnes âgées.

2. Contre-indications

Le TRIHEXYPHENIDYL est contre-indiqué dans les cas suivants :

• Patients qui présentent une hypersensibilité au produit, à un quelconque ingrédient de la formulation, notamment à un ingrédient non médicinal, ou à un composant du contenant. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section 6 « Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement ».
• Patients atteints de glaucome à angle fermé. Des cas de cécité, après une utilisation à long terme en raison d’un glaucome à angle fermé, ont été signalés. Voir 7 Mises en garde et précautions, Ophtalmologique.

4. Posologie et administration

4.1. Considérations posologiques

• La posologie doit être personnalisée. La dose initiale doit être faible puis augmentée graduellement, en particulier chez les patients de plus de 60 ans.

• Il convient de laisser aux patients atteints d’artériosclérose ou ayant des antécédents d’idiosyncrasie

  à d’autres médicaments le temps de développer une tolérance, grâce à l’administration initiale d’une faible dose et de l’augmentation progressive de la dose, jusqu’à l’atteinte d’une posologie efficace. En cas de réaction grave, l’administration du médicament doit être interrompue pendant quelques jours, puis reprise à une posologie plus faible.

4.2. Posologie recommandée et ajustement posologique

Parkinsonisme

1 mg par voie orale le premier jour; augmentation par 2 mg par jour à intervalles de 3 à 5 jours, jusqu’à l’atteinte d’une dose de 6 à 10 mg par jour. Les comprimés de 2 mg sont sécables et peuvent donc être divisés adéquatement en deux moitiés égales si nécessaire. La dose quotidienne totale dépendra de la posologie optimale qui sera déterminée. De nombreux patients bénéficient au maximum de cette dose quotidienne totale de 6 à 10 mg, mais certains patients, principalement ceux du groupe post-encéphalitique, peuvent nécessiter une dose quotidienne totale de 12 à 15 mg.

Parkinsonisme d’origine médicamenteuse

La dose et la fréquence des doses de TRIHEXYPHENIDYL nécessaires pour maîtriser les réactions extrapyramidales d’origine médicamenteuse, attribuables surtout aux dérivés de la réserpine et des phénothiazines, doivent être déterminées de manière empirique. La dose quotidienne totale se situe généralement entre 5 et 15 mg. Toutefois, dans certains cas, ces réactions ont été maîtrisées de façon satisfaisante avec une dose quotidienne aussi faible que 1 mg. Il peut être recommandé de commencer le traitement avec une seule dose de 1 mg. Si les manifestations extrapyramidales ne sont pas maîtrisées en quelques heures, les doses subséquentes peuvent être augmentées progressivement jusqu’à ce que la prise en charge soit satisfaisante. Parfois, on peut obtenir une prise en charge satisfaisante plus rapidement en réduisant temporairement la posologie du tranquillisant, ou en instaurant un traitement par TRIHEXYPHENIDYL et en ajustant par la suite la posologie des deux médicaments jusqu’à ce que l’effet ataraxique désiré soit maintenu sans apparition de réactions extrapyramidales.

Il est parfois possible de maintenir le patient sous une dose réduite de TRIHEXYPHENIDYL lorsque les réactions sont demeurées maîtrisées pendant plusieurs jours. On a signalé des cas où ces réactions sont restées en rémission pendant de longues périodes après l’arrêt du traitement.

Enfants (< 18 ans) : L'indication d'utilisation dans la population pédiatrique n'est pas autorisée par Santé Canada. Voir 1.1 Pédiatrie.

Personnes âgées (> 60 ans) : Les patients gériatriques, en particulier ceux de plus de 60 ans, développent fréquemment une sensibilité accrue aux médicaments parasympatholytiques et nécessitent donc une réglementation posologique stricte. Le traitement doit être initié à faible dose et suivi d’une titration graduelle. Voir 7.1.4 Personnes âgées

Insuffisance hépatique et rénale: Aucune information n’est disponible pour ce médicament.

4.2.1. Arrêt du traitement :

Il faut surveiller étroitement les patients lors de la réduction rapide de la dose de TRIHEXYPHENIDYL ou lors de l’arrêt du traitement, particulièrement s’ils prennent des neuroleptiques. L’arrêt brutal du traitement contre la maladie de Parkinson peut entraîner une exacerbation aiguë des symptômes de la maladie, ou un syndrome malin des neuroleptiques (SMN). Voir 7 Mises en garde et précautions, Neurologique, Syndrome malin des neuroleptiques.Le développement de troubles psychiatriques peut nécessiter l’arrêt du traitement. Voir 8.1 Aperçu des effets indésirables.

4.4. Administration

Le médicament est mieux toléré lorsqu’il est pris en doses fractionnées à l’heure du repas. Les doses élevées (> 10 mg par jour) peuvent être divisées en 4 prises (3 avec les repas et 1 au coucher). Le moment de l’administration (avant ou après les repas) doit être déterminé en fonction de la réponse du patient. En cas de sécheresse buccale excessive, il serait préférable de prendre le médicament avant les repas, sauf s’il provoque des nausées. Lorsque le médicament est pris après les repas, la soif peut être soulagée par des bonbons à la menthe, de la gomme à mâcher ou de l’eau.

Les patients post-encéphalitiques, qui sont généralement plus sujets à une salivation excessive, pourraient préférer le prendre après les repas . Dans certains cas, de petites quantités d’atropinepeuvent être utilisées comme un adjuvant efficace.

4.5. Dose oubliée

Si le patient oublie de prendre une dose, lui dire de la prendre dès qu’il s’en souvient. S’il est presque temps de prendre la prochaine dose, informer le patient de sauter la dose oubliée et de reprendre son schéma posologique habituel.

5. Surdose

Chez l’homme, des doses allant jusqu’à 300 mg (5 mg/kg) ont été ingérées sans décès ni séquelles. Cependant, de rares cas de décès associés à des surdosages de comprimés de chlorhydrate de trihexyphénidyle pris en association avec d’autres agents dépresseurs du SNC ont été rapportés ou chez des patients présentant une insuffisance respiratoire. Les concentrations sanguines de trihexyphénidyle associées aux décès variaient de 0,03 à 0,80 mg/L. Chez les animaux, des cas de toxicité, y compris de létalité, ont été signalés. Voir 16 Toxicologie non clinique.

Signes et symptômes

Un surdosage en comprimés de chlorhydrate de trihexyphénidyle produit des symptômes centraux types d’une intoxication à l’atropine (syndrome anticholinergique central). Un bon diagnostic repose sur la reconnaissance des signes périphériques du blocage parasympathique, notamment des pupilles dilatées et lentes, une peau chaude et sèche, des bouffées vasomotrices, une diminution des sécrétions de la bouche, du pharynx, du nez et des bronches, une haleine nauséabonde, une température élevée, une tachycardie, des arythmies cardiaques, une diminution des bruits intestinaux et une rétention urinaire. Des signes neuropsychiatriques tels que le délire, la désorientation, l’anxiété, les hallucinations, les illusions, la confusion, l’incohérence, l’agitation, l’hyperactivité, l’ataxie, les mouvements de claquement des lèvres et de goût, la perte de mémoire, la paranoïa, la combativité et les convulsions peuvent être présents. La maladie peut évoluer vers la stupeur, le coma, la paralysie, l’arrêt cardiaque et respiratoire et la mort.

Traitement

Le traitement d’un surdosage aigu comprend un traitement symptomatique et de soutien. Une petite dose de diazépam ou une - un barbiturique à action courte peut être administré dans le cas d’une excitation du SNC. Les phénothiazines sont contre-indiquées car la toxicité peut être intensifiée en raison de leur action antimuscarinique, entraînant un coma. Une assistance respiratoire, une respiration artificielle ou des agents vasopresseurs peuvent s’avérer nécessaires. L’hyperpyrexie doit être inversée, le volume de liquide remplacé et l’équilibre acide maintenu. Un cathétérisme urinaire peut être nécessaire. On ne sait pas si le TRIHEXYPHENIDYL est dialysable.

Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).

1. 6. Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement

Tableau 1 – Formes posologiques, teneurs et composition

Ce médicament contient du lactose. Voir 7 Mises en garde et précautions, Système endocrinien et métabolisme.

Description

Comprimé de TRIHEXYPHENIDYL à 2 mg : chaque comprimé blanc, rond, plat et à bord biseauté, portant une rainure au-dessus de l’inscription « TRM » sur un côté et aucune inscription sur l’autre, contient 2 mg de chlorhydrate de trihexyphénidyle. Offert en bouteilles de 100 comprimés.

Comprimé de TRIHEXYPHENIDYL à 5 mg : chaque comprimé blanc, rond, plat et à bord biseauté, portant une rainure au-dessus de l’inscription « 5 » sur un côté et aucune inscription sur l’autre, contient 5 mg de chlorhydrate de trihexyphénidyle. Offert en bouteilles de 100 comprimés.

7. Mises en garde et précautions

Généralités

Les patients qui suivent un traitement prolongé doivent être soumis à une surveillance à long terme constante et rigoureuse afin d’éviter les réactions allergiques et d’autres réactions indésirables.

Le TRIHEXYPHENIDYL doit être administré avec prudence en présence de fièvre, par temps chaud et/ou au cours des exercices physiques, en particulier lorsqu’il est administré en concomitance avec d’autres

médicaments de type atropine aux malades chroniques, aux alcooliques, aux personnes atteintes d’une maladie du système nerveux central ou à celles qui effectuent un travail manuel dans un environnement chaud. Une anhidrose peut survenir plus facilement dans les cas de troubles existants de sudation. En cas de signes d’anhidrose, la possibilité d’hyperthermie doit être envisagée. La posologie doit être diminuée afin que la capacité à maintenir l’équilibre thermique corporel par la transpiration ne soit pas altérée. Une anhidrose grave et une hyperthermie mortelle ont été observées lors de l’utilisation d’anticholinergiques dans les conditions décrites ci-dessus. Il convient de conseiller aux patients de signaler rapidement tout signe d’intolérance à la chaleur, car une hypothermie ou un coup de chaleur peuvent survenir.

Appareil cardiovasculaire

Il convient de surveiller étroitement les patients atteints d’hypertension ou de troubles cardiaques. TRIHEXYPHENIDYL possède des propriétés anticholinergiques; de ce fait, une hypertension existante peut être aggravée et une tachycardie peut survenir. Les patients à risque (arythmie, insuffisance cardiaque, maladie coronarienne, sténose mitrale) doivent être surveillés attentivement pendant une période prolongée. TRIHEXYPHENIDYL doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’une maladie cardiaque telle que la cardiopathie ischémique, ou atteints d’athérosclérose et d’hypertension en raison de son effet chronotrope positif qui pourrait provoquer une tachycardie et/ou une ischémie coronarienne.

Cancérogenèse et Génotoxicité

Aucune étude de cancérogénicité ni de génotoxicité adéquate n’a été menée pour le comprimés de chlorhydrate de trihexyphénidyle.

Dépendance, tolérance et risque d’abus

Bien que TRIHEXYPHENIDYL ne soit pas classé comme une substance contrôlée, il peut faire l’objet d’abus en raison de ses propriétés stimulantes, hallucinogènes et euphorisantes.

Conduite et utilisation de machines

TRIHEXYPHENIDYL peut altérer les facultés mentales et/ou physiques requises pour effectuer des tâches dangereuses, comme le fonctionnement de certaines machines ou la conduite automobile. Pendant la prise de TRIHEXYPHENIDYL, les patients doivent être avisés de ne pas conduire, utiliser des machines dangereuses ou se livrer à des activités qui nécessitent de la vigilance ou une coordination physique s’ils ressentent l’un de ces effets.

Gastro-intestinal

Le TRIHEXYPHENIDYL doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’une maladie obstructive du tractus gastro-intestinal.

On doit informer les patients qu’ils doivent signaler rapidement l’apparition de symptômes gastro-intestinaux, car un iléus paralytique peut survenir.

En cas de troubles gastro-intestinaux, TRIHEXYPHENIDYL peut être pris avec de la nourriture. Voir 4 Posologie et administration, 4.4 Administration.

Génito-urinaire

TRIHEXYPHENIDYL doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’une maladie obstructive des voies génito-urinaires et chez les hommes âgés présentant une hypertrophie possible de la prostate.

Fonctions hépatique, biliaire et pancréatique

Maintenir les patients souffrant de troubles hépatiques sous étroite surveillance.

Neurologique

L’arrêt brutal du traitement contre la maladie de Parkinson peut entraîner une exacerbation aiguë des symptômes de la maladie; ou le syndrome malin des neuroleptiques (SMN); par conséquent, un arrêt brutal doit être évité. Voir 4.2.1 Arrêt du traitement.

Syndrome malin des neuroleptiques : Un complexe de symptômes potentiellement mortels ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques, comprenant une rigidité musculaire, une augmentation de la température corporelle, des changements mentaux (par exemple, agitation, confusion, coma), des signes d’instabilité du système nerveux autonome (pouls ou tension artérielle irréguliers, tachycardie, diaphorèse et arythmies cardiaques) et une augmentation de la créatine phosphokinase sérique, a été signalé lors de l’arrêt brutal de médicaments antiparkinsoniens.

Une rhabdomyolyse secondaire au syndrome malin des neuroleptiques ou à des dyskinésies graves a été rarement observée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. Les patients doivent être surveillés attentivement lorsque la dose de TRIHEXYPHENIDYL est brusquement réduite ou interrompue, en particulier si le patient reçoit des antipsychotiques. Si une combinaison de ces symptômes survient, le patient doit être maintenu sous surveillance médicale, hospitalisé si nécessaire et un traitement symptomatique approprié doit être administré. Cela peut inclure la reprise du traitement par TRIHEXYPHENIDYL après une évaluation appropriée.

L’évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliquée. Dans l’établissement du diagnostic, il est important de reconnaître les cas où le tableau clinique comprend à la fois une maladie grave (par ex., pneumonie, infection systémique, etc.) et des signes et symptômes extrapyramidaux (SEP) non traités ou traités de façon inadéquate. D’autres éléments importants à prendre en considération dans le diagnostic différentiel comprennent la toxicité anticholinergique centrale, les insolations, la fièvre d’origine médicamenteuse et les maladies primitives du système nerveux central (SNC).

Dyskinésie tardive : Une dyskinésie tardive peut apparaître chez certains patients suivant un traitement à long terme avec des médicaments antipsychotiques ou peut survenir après l’arrêt du traitement avec ces médicaments. Les agents antiparkinsoniens ne soulagent pas les symptômes de la dyskinésie tardive et, dans certains cas, peuvent les aggraver. Voir 9.4 Interactions médicament-médicament.

Cependant, le parkinsonisme et la dyskinésie tardive coexistent souvent chez les patients recevant un traitement neuroleptique chronique, et un traitement anticholinergique avec du TRIHEXYPHENIDYL peut soulager certains de ces symptômes du parkinsonisme. L'utilisation du TRIHEXYPHENIDYL n'est pas recommandée chez les patients atteints de dyskinésie tardive, sauf s’ils souffrent de la maladie de Parkinson concomitante.

Myasthénie grave : Étant donné que le TRIHEXYPHENIDYL a été associé à une aggravation clinique de la myasthénie grave, le médicament doit être évité ou utilisé avec une grande prudence chez les patients atteints de cette pathologie.

Ophtalmologique

Le TRIHEXYPHENIDYL ne doit être utilisé chez les patients atteints de glaucome. Le TRIHEXYPHENIDYL peut entraîner l’apparition d’un glaucome débutant. Voir 2 Contre-indications.

Les patients qui doivent recevoir un traitement par le TRIHEXYPHENIDYL doivent subir une évaluation gonioscope avant l’instauration du traitement et une surveillance étroite des pressions intraoculaires à des intervalles réguliers. TRIHEXYPHENIDYL peut induire une cycloplégie et une mydriase l’utilisation de médicaments anticholinergiques peut précipiter une fermeture de l’angle avec une augmentation de la pression intraoculaire. En cas de vision floue pendant le traitement, la possibilité d’un glaucome à angle fermé doit être envisagée. Des cas de cécité ont été signalés en raison de l’aggravation du glaucome à angle fermé. Voir 2 Contre-indications et 8.1 Aperçu des effets indésirables, Troubles oculaires.

Rénal

Maintenir les patients souffrant de troubles rénaux sous étroite surveillance.

Santé reproductive

• Fertilité

  Aucune étude de fertilité n’a été menée pour le TRIHEXYPHENIDYL.

Système endocrinien et métabolisme

Ce produit médicinal contient du lactose. Les patients qui présentent de rares problèmes héréditaires d’intolérance au galactose (déficit en lactase de Lapp ou malabsorption du glucose-galactose) ne devraient pas prendre ce médicament. Voir 6. Formes posologiques, teneurs, composition et emballage.

7.1. Populations particulières

7.1.1. Grossesse

Étant donné qu’aucune donnée n’ait été soumise et examinée par Santé Canada, l’innocuité de TRIHEXYPHENIDYL pendant la grossesse, ainsi que ses effets sur la capacité de reproduction n’ont pas été établis et le risque potentiel est considéré comme inconnu. L’utilisation de TRIHEXYPHENIDYL doit être évitée pendant la grossesse, sauf si les bienfaits potentiels pour la mère l’emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. Voir 16 Toxicologie non clinique.

7.1.2. Allaitement

On ne sait pas si chlorhydrate de trihexyphénidyle est excrété dans le lait. Des précautions doivent être prises car de nombreux médicaments peuvent être excrétés dans le lait maternel. L’excrétion du chlorhydrate de trihexyphénidyle dans le lait n’a pas été étudiée chez les animaux. Les nourrissons peuvent être très sensibles aux effets des médicaments antimuscariniques. Le TRIHEXYPHENIDYL ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

7.1.3. Enfants

Enfants (< 18 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; par conséquent, l’indication d’utilisation dans la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada.

7.1.4. Personnes âgées

Personnes âgées (> 60 ans) : Les personnes âgées, en particulier celles de plus de 60 ans, présentent souvent une sensibilité accrue aux parasympatholytiques. Par conséquent, une régulation stricte de la posologie est requise chez ces patients. Il convient généralement de commencer le traitement par de faibles doses de TRIHEXYPHENIDYL chez les patients gériatriques et de les surveiller de près. Voir 4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique.

TRIHEXYPHENIDYL doit être utilisé avec prudence chez les hommes gériatriques présentant une hypertrophie de la prostate potentielle. Voir 7 Mises en garde et précautions, Génito-urinaire.

Le glaucome naissant peut être précipité par des TRIHEXYPHENIDYL. Voir 7 Mises en garde et précautions, Ophtalmologique.

Il a été démontré que TRIHEXYPHENIDYL entraîne certains dysfonctionnements cognitifs chez les patients gériatriques, notamment la confusion, les délires, les hallucinations et des troubles de la mémoire. Voir 8.1 Aperçu des effets indésirables.

8. Effets indésirables

8.1. Aperçu des effets indésirables

De 30 à 50 % de tous les patients présenteront les effets indésirables suivants : sécheresse de la bouche, constipation, vision trouble, étourdissements, nausées légères ou nervosité. Ces sensations sont cependant beaucoup moins gênantes avec le TRIHEXYPHENIDYL qu’avec les alcaloïdes de belladone et sont généralement moins dérangeantes que le parkinsonisme non soulagé. Ces réactions ont tendance à devenir moins prononcées, voire à disparaître, à mesure que le traitement se poursuit. Même avant que ces réactions ne disparaissent spontanément, elles peuvent souvent être contrôlées par un ajustement minutieux de la forme posologique, de la quantité de médicament ou de l’intervalle entre les doses.

Les patients atteints d’artériosclérose ou ayant des antécédents d’idiosyncrasie à d’autres médicaments peuvent présenter les réactions suivantes : confusion mentale, agitation, comportement perturbé ou nausées et vomissements.

Des troubles psychiatriques peuvent survenir à la suite d’un abus du médicament (entraînant un surdosage) visant à maintenir une euphorie continue.

Les effets indésirables potentiels associés à l’utilisation de tout médicament de type atropine comprennent les suivants :

Troubles cardiaques : Tachycardie, bradycardie sinusale paradoxale.

Troubles oculaires : Dilatation des pupilles avec perte d’accommodation et photophobie, augmentation de la pression intraoculaire et cycloplégie. Voir 7 Mises en garde et précautions, Ophtalmologique.

L’apparition d’un glaucome à angle fermé a été rapportée chez des patients recevant du TRIHEXYPHENIDYL (une cécité a été rapportée dans certains cas). Voir 2 Contre-indications et 7 Mises en garde et précautions, Ophtalmologique.

Affections gastro-intestinales : Constipation dilatation du gros intestin, iléus paralytique, parotidite suppurée secondaire à une sécheresse buccale excessive, sécheresse buccale avec difficulté à avaler, nausées, vomissements.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration : Faiblesse, soif, pyrexie.

Troubles du système immunitaire : Hypersensibilité.

Troubles du système nerveux : Somnolence, maux de tête, nervosité, troubles cognitifs, notamment la confusion et les troubles de la mémoire; mouvements choréiformes.

Une exacerbation du syndrome parkinsonien avec arrêt brutal du traitement a été rapportée. Des cas de syndrome malin des neuroleptiques avec arrêt brutal du traitement ont été rapportés. Voir 4.2.1 Arrêt du traitement et 7 Mises en garde et précautions, Neurologique.

Une aggravation de la myasthénie grave peut survenir. Voir 7 Mises en garde et précautions, Neurologique.

Affections psychiatriques : Hallucinations, délires, agitation, paranoïa, états confusionnels, insomnie.

Troubles rénaux et urinaires : Hésitation ou rétention urinaire, difficulté à uriner.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : Diminution des sécrétions bronchiques.

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : Peau sèche, bouffées vasomotrices, éruptions cutanées.

8.2. Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Cette information n'est pas disponible pour ce médicament.

8.3. Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques

Cette information n'est pas disponible pour ce médicament.

8.4. Résultats anormaux aux examens de laboratoire: données hématologiques, données biochimiques et autres données quantitatives

Cette information n'est pas disponible pour ce médicament.

8.5. Effets indésirables observés après la commercialisation

Cette information n'est pas disponible pour ce médicament.

9. Interactions médicamenteuses

9.2. Aperçu des interactions médicamenteuses

Étant donné qu’aucune donnée n’a été soumise et examinée par Santé Canada, le potentiel d’interactions médicamenteuses du TRIHEXYPHENIDYL ne peut être établi et le risque associé demeure inconnu.

9.3. Interactions médicament-comportement

Les cannabinoïdes, les barbituriques, les opiacés et l’alcool peuvent avoir des effets additifs avec le TRIHEXYPHENIDYL, et donc, un potentiel d’abus existe.

La prise concomitante d’alcool ou d’autres dépresseurs du SNC avec le TRIHEXYPHENIDYL peut entraîner une augmentation des effets sédatifs.

9.4. Interactions médicament-médicament

Les médicaments apparaissant dans ce tableau sont fondés sur des exposés de cas ou des études sur les interactions médicamenteuses, ou encore sur les interactions potentielles en raison de l’ampleur ou de la gravité anticipée de l’interaction (celles qui ont été identifiées comme étant contre-indiquées).

Tableau 2 – Interactions médicament-médicament établies ou potentielles

Légende : T = théorique

9.5. Interactions médicament-aliment

La consommation d’aliments acides tels que les agrumes et les jus de fruits peut diminuer l’effet d'une dose de TRIHEXYPHENIDYL. La consommation de grandes quantités de café en même temps que la prise de TRIHEXYPHENIDYL peut entraîner un effet euphorisant.

9.6. Interactions médicament-plante médicinale

Aucune interaction avec des produits à base de plantes médicinales n’a été établie. .

9.7. Interactions médicament-tests de laboratoire

Aucune preuve selon laquelle le médicament nuirait aux épreuves de laboratoire n’a été établie.

10. Pharmacologie clinique

10.1. Mode d’action

Le chlorhydrate de trihexyphénidyle est un agent anticholinergique. C’est un médicament antispasmodique qui exerce un effet inhibiteur direct sur le système nerveux parasympathique.

10.2. Pharmacodynamie

Le chlorhydrate de trihexyphénidyle diminue la salivation, augmente le rythme cardiaque, dilate les pupilles et réduit les spasmes des muscles lisses.

10.3. Pharmacocinétique

Absorption

Le chlorhydrate de trihexyphénidyle est bien absorbé du le tractus gastro-intestinal.

Distribution

Chlorhydrate de trihexyphénidyle disparaît rapidement du plasma et des tissus et ne s’accumule pas dans l’organisme lors de l’administration continue de doses conventionnelles.

11. Conservation, stabilité et mise au rebut

Entreposer à la température ambiante, de 15 et 30 °C. Garder dans un contenant hermétique.

Partie 2 : Renseignements scientifiques

13. Renseignements pharmaceutiques

Substance médicamenteuse

Dénomination commune de la ou

des substances médicamenteuses : Chlorhydrate de trihexyphénidyle

Nom chimique : Chlorhydrate de (1RS)-1-cyclohexyl-1-phényl-3-(pipéridin-1-yl) propan-1-ol.

Formule moléculaire et masse moléculaire : C₂₀H₃₂ClNO et 337,93 g/mol

Formule de structure :

Propriétés physicochimiques :

Aspect : Poudre cristalline blanche ou blanchâtre.

Solubilité : Légèrement soluble dans l’eau, peu soluble dans l’éthanol (96 %) et dans le chlorure de méthylène.

Point de fusion : Environ 250 °C.

Norme pharmaceutique : USP-EP

14. Études cliniques

Les données des essais cliniques sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.

15. Microbiologie

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit pharmaceutique.

16. Toxicologie non clinique

La DL₅₀ par voie orale moyenne du chlorhydrate de trihexyphénidyle a été estimée à 365 mg/kg (entre 325 et 410 mg/kg) chez la souris et à 1 660 mg/kg (entre 1 420 et 1 940 mg/kg) chez le rat. À une dose de 40 mg/kg, les chiens ont présenté des vomissements, une agitation suivie de somnolence, des troubles de l’équilibre et une mydriase.

Toxicologie pour la reproduction et le développement

Aucune étude de reproduction chez les animaux visant à évaluer le potentiel tératogène et embryotoxique n’a été menée avec le chlorhydrate de trihexyphénidyle.