Vimkunya : monographie de produit

Modifications importantes apportées récemment à la monographie

Sans objet

Table des matières

Certaines sections (telles qu’indiquées dans la section 2.1 de la ligne directrice sur les monographies de produit) ou sous-sections qui ne s’appliquaient pas au moment de la plus récente monographie de produit autorisée ne sont pas indiquées.

Modifications importantes apportées récemment à la monographie..................................... 2

Table des matières ............................................................................................................... 2

Partie I : Renseignements destinés aux professionnels de la santé ........................................ 4

1. 1.

   Indications..................................................................................................................... 4

   1.1. Pédiatrie ....................................................................................................................... 4

   1.2. Gériatrie ....................................................................................................................... 4

2. 2. Contre-indications ......................................................................................................... 4
3. 4.

   Posologie et administration ........................................................................................... 4

   4.1. Considérations posologiques ....................................................................................... 4

   4.2. Posologie recommandée et ajustement posologique................................................. 4

   4.4. Administration ............................................................................................................. 4

   4.5. Dose oubliée ................................................................................................................ 5

4. 5. Surdose ......................................................................................................................... 5
5. 6. Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement ............................. 6
6. 7.

   Mises en garde et précautions ....................................................................................... 6

   Généralités ............................................................................................................................. 6

   Conduite et utilisation de machines ....................................................................................... 7

   Hématologie ........................................................................................................................... 7

   Système immunitaire ............................................................................................................. 7

   Santé reproductive ................................................................................................................. 7

   7.1. Populations particulières ............................................................................................. 7

   7.1.1. Grossesse ........................................................................................................... 7

   7.1.2. Allaitement ......................................................................................................... 8

   7.1.3. Enfants et adolescents ....................................................................................... 8

   7.1.4. Personnes âgées ................................................................................................ 8

7. 8.

   Effets indésirables .......................................................................................................... 8

   8.1. Aperçu des effets indésirables .................................................................................... 8

   8.2. Effets indésirables observés au cours des études cliniques ........................................ 9

   8.2.1. Effets indésirables observés au cours des études cliniques – enfants et adolescents ...................................................................................................................... 14

8. 9.

   Interactions médicamenteuses .................................................................................... 16

   9.2. Aperçu des interactions médicamenteuses .............................................................. 16

9. 10.

   Pharmacologie clinique ............................................................................................... 16

   10.1. Mode d’action ........................................................................................................ 16

   10.2. Pharmacodynamie ................................................................................................. 16

   Études pharmacologiques chez les primates non humains ................................................. 16

10. 11. Conservation, stabilité et mise au rebut ....................................................................... 17

Partie 2 : Renseignements scientifiques .............................................................................. 18

1. 13. Renseignements pharmaceutiques .............................................................................. 18
2. 14.

   Études cliniques ........................................................................................................... 19

   14.1. Études cliniques par indication .............................................................................. 19

3. 16. Toxicologie non clinique ............................................................................................... 24

Renseignements destinés aux patientes.............................................................................. 25

Partie I : Renseignements destinés aux professionnels de la santé

1. Indications

VIMKUNYA (vaccin recombinant contre le chikungunya) suspension pour injection intramusculaire est indiqué pour l’immunisation active afin de prévenir la maladie causée par le virus du chikungunya (CHIKV) chez les personnes âgées de 12 ans et plus.

1.1. Pédiatrie

Santé Canada ne dispose d’aucune donnée concernant la population pédiatrique de < 12 ans; l’indication d’utilisation dans la population pédiatrique de < 12 ans n’est pas autorisée par Santé Canada.

1.2. Gériatrie

Les études cliniques sur VIMKUNYA incluent des participants âgés de 65 ans et plus, et leurs données contribuent à l’évaluation globale de l’innocuité et de l’immunogénicité (voir 8 Effets indésirables et 14 Études cliniques).

2. Contre-indications

L’administration de VIMKUNYA est contre-indiquée chez les patients hypersensibles à ce vaccin ou à tout ingrédient de la formulation, notamment tout ingrédient non médicinal ou composant du contenant. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section 6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement.

4. Posologie et administration

4.1. Considérations posologiques

• Pour injection intramusculaire uniquement. Administrer dans le muscle deltoïde.

• Ne pas mélanger le contenu de la seringue préremplie avec un quelconque autre produit. Si

  VIMKUNYA doit être administré en même temps qu’un ou plusieurs autre(s) vaccin(s) injectable(s), les vaccins devront être administrés dans des membres différents.

4.2. Posologie recommandée et ajustement posologique

Dose unique (0,8 mL) de VIMKUNYA en injection intramusculaire.

4.4. Administration

Préparation avant l’administration

• Sortir la boîte de vaccin du réfrigérateur.

• Inspecter la seringue préremplie (Figure 1).

  • Sortir de la boîte la coque contenant la seringue préremplie.
  • Retirer la seringue préremplie de la coque en la tenant par le corps de la seringue. Inspecter la seringue préremplie pour vérifier l’absence d’aspect anormal ou de fuite. Si un défaut est constaté, ne pas utiliser la seringue préremplie.

  • Agiter vigoureusement la seringue préremplie juste avant utilisation de façon à obtenir une

    suspension homogène. Après agitation, la suspension doit avoir l’aspect d’un liquide trouble, blanc, sans particules étrangères visibles. Le vaccin doit être inspecté avant administration pour vérifier qu’il ne contient pas de particules visibles et n’a pas une couleur anormale. Jeter la seringue préremplie si la solution a une couleur anormale ou si des particules visibles sont observées.

Figure 1. Composants de la seringue préremplie

Administration

• Tenir le corps de la seringue préremplie avec l’embout pointé vers le haut et dévisser délicatement le capuchon Luer-lock de la seringue préremplie. Ne pas tenter de retirer le capuchon en le cassant ou en tirant dessus car cela pourrait endommager la seringue.
• Cet emballage ne contient pas d’aiguille. Fixer une aiguille stérile sur la seringue préremplie et vérifier que l’aiguille est solidement en place sur la seringue.
• VIMKUNYA est une suspension de couleur blanche et d’aspect trouble, homogène. Si le vaccin n’a pas l’aspect d’une suspension homogène, agiter vigoureusement la seringue pour remettre le produit en suspension avant administration.
• Enfoncer doucement le piston et maintenir la pression sur le piston jusqu’à ce que le contenu de la seringue ait été entièrement expulsé pour que l’injection soit complète.
• Administrer la totalité de la dose en injection intramusculaire dans le muscle deltoïde. VIMKUNYA doit être administré exclusivement par voie intramusculaire. Ne pas l’administrer par voie intraveineuse, intradermique ou sous-cutanée.
• Une fois le vaccin sorti du réfrigérateur, l’injection doit être administrée dans les 2 heures. Jeter le vaccin s’il n’a pas été administré dans les 2 heures.
• Jeter la seringue après utilisation.

• Élimination : Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux

  réglementations locales.

4.5. Dose oubliée

Sans objet.

5. Surdose

Aucun cas de surdose n’a été signalé au cours des études cliniques. Si une surdose survient ou est suspectée, les signes vitaux du patient devront être surveillés; un traitement symptomatique est

recommandé.

Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).

1. 6. Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement

Pour assurer la traçabilité des vaccins pour la tenue des dossiers de vaccination des patients ainsi que le contrôle de la sécurité, les professionnels de la santé doivent consigner l’heure et la date d’administration, la quantité de doses administrées (le cas échéant), le site anatomique et la voie d’administration, le nom commercial et le nom générique du vaccin, le numéro de lot du produit et la date de péremption.

VIMKUNYA est une suspension stérile, sans conservateur, d’aspect trouble et de couleur blanche après agitation, sans particules étrangères visibles.

VIMKUNYA est fourni dans une seringue préremplie unidose en verre de 1 mL contenant une dose administrable de 0,8 mL. Chaque dose de 0,8 mL de vaccin contient 40 microgrammes de pseudo-particules virales (PPV) de virus du chikungunya (CHIKV) adsorbées sur de l’hydroxyde d’aluminium (environ 300 microgrammes d’aluminium par dose de 0,8 mL). Le bouchon et le capuchon de la seringue ne contiennent pas de latex. La seringue préremplie est fournie dans une coque de protection, emballée dans une boîte en carton. L’emballage ne contient pas d’aiguille. Voir le Tableau 1 pour un résumé de la forme posologique, de la composition et du conditionnement.

Tableau 1 – Formes posologiques, teneurs, composition et conditionnement

7. Mises en garde et précautions

Généralités

Comme avec les autres vaccins, la vaccination par VIMKUNYA doit être reportée chez les personnes souffrant d’une infection ou d’une maladie fébrile sévère en phase aiguë.

Une syncope (évanouissement) peut survenir lors de l’administration de vaccins injectables (réaction liée à l’anxiété). Des précautions doivent être prises pour éviter toute blessure en cas d’évanouissement.

Un traitement médical adapté ainsi qu’une surveillance doivent être assurés pour gérer toute réaction allergique immédiate en cas de survenue d’une réaction anaphylactique aiguë suite à l’administration de VIMKUNYA.

La vaccination par VIMKUNYA pourrait ne pas protéger toutes les personnes vaccinées. Il est

recommandé de continuer à prendre des mesures de protection individuelle contre les piqûres de moustiques après la vaccination.

Conduite et utilisation de machines

Aucune étude n’a été menée sur les effets de VIMKUNYA concernant l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Il est peu probable que VIMKUNYA influence l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

Hématologie

Comme pour les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec prudence aux personnes sous traitement anticoagulant, présentant une thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation (tel que l’hémophilie), car des saignements ou des ecchymoses peuvent survenir à la suite d’une injection intramusculaire chez ces personnes.

Système immunitaire

L’innocuité et l’efficacité de VIMKUNYA n’ont pas été évaluées chez les patients présentant une immunodéficience et les patients recevant des traitements immunosuppresseurs systémiques.

On ignore si la réponse induite par la vaccination chez les personnes dont les capacités de réponse immunitaire sont altérées, y compris celles recevant un traitement immunosuppresseur, sera la même que chez les personnes immunocompétentes.

Santé reproductive

• Fertilité

  Des études ont évalué la toxicologie de VIMKUNYA sur les fonctions de reproduction et de développement chez des rates et des lapines gravides et elles n’ont pas mis en évidence d’effets délétères sur la fertilité des femelles (voir 16 Toxicologie non clinique). Aucune étude n’a été réalisée concernant la fertilité des mâles.

• Risque tératogène

  La toxicité de VIMKUNYA sur la reproduction et le développement a été évaluée chez des rates et des lapines gravides. Aucun effet indésirable sur le développement embryo-foetal et périnatal n’a été mis en évidence. Certains effets postnataux, dont la pertinence clinique est inconnue, ont été observés uniquement chez les lapines (voir 16 Toxicologie non clinique).

7.1. Populations particulières

7.1.1. Grossesse

Aucune étude adéquate n’a été réalisée avec VIMKUNYA chez les femmes enceintes. Les données disponibles concernant l’administration de VIMKUNYA chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour déterminer les risques associés au vaccin au cours de la grossesse.

7.1.2. Allaitement

On ignore si les antigènes du vaccin sont excrétés dans le lait maternel chez l’humain.

On ne dispose pas de données chez l’humain permettant d’évaluer l’impact de VIMKUNYA sur la production de lait, sa présence dans le lait maternel ou ses effets sur l’enfant allaité. Les bienfaits de l’allaitement pour le développement et la santé de l’allaitement doivent être pris en compte, ainsi que la nécessité clinique pour la mère de recevoir VIMKUNYA et les effets indésirables éventuels que l’enfant pourrait connaître en raison de VIMKUNYA ou de la maladie sous-jacente de la mère.

7.1.3. Enfants et adolescents

Santé Canada ne dispose d’aucune donnée concernant la population pédiatrique de < 12 ans; par conséquent, l’indication d’utilisation dans la population pédiatrique < 12 ans n’est pas autorisée par Santé Canada.

7.1.4. Personnes âgées

Des participants âgés de 65 ans et plus ont été inclus dans les études cliniques menées avec VIMKUNYA et leurs données ont contribué à l’évaluation globale de l’innocuité et de l’immunogénicité du produit (voir 8 Effets indésirables et 14 Études cliniques).

8. Effets indésirables

8.1. Aperçu des effets indésirables

Adultes âgés de 65 ans et plus

Dans l’étude clinique EBSI-CV-317-005 (étude 005), l’effet indésirable local sollicité le plus fréquent chez les participants ayant reçu VIMKUNYA au cours des 7 premiers jours suivant la vaccination était une douleur au site d’injection (5,4 %). Les effets indésirables systémiques sollicités les plus fréquents au cours des 7 premiers jours suivant la vaccination par VIMKUNYA étaient une fatigue (6,3 %), des myalgies (6,3 %) et des céphalées (4,4 %). Dans l’ensemble, les événements indésirables non sollicités étaient similaires chez les personnes ayant reçu VIMKUNYA et celles ayant reçu le placebo.

Adultes âgés de 18 à < 65 ans

Dans l’étude clinique EBSI-CV-317-004 (étude 004), l’effet indésirable local sollicité le plus fréquent chez les adultes ayant reçu VIMKUNYA au cours des 7 premiers jours suivant la vaccination était une douleur au site d’injection (23,4 %). Les effets indésirables systémiques sollicités les plus fréquents au cours des 7 premiers jours suivant la vaccination par VIMKUNYA étaient une fatigue (19,6 %), des céphalées (17,4 %) et des myalgies (16,9 %). Dans l’ensemble, les événements indésirables non sollicités étaient similaires chez les personnes ayant reçu VIMKUNYA ou le placebo.

Adolescents âgés de 12 à < 18 ans

Dans l’étude clinique EBSI-CV-317-004 (étude 004), l’effet indésirable local sollicité le plus fréquent chez les adolescents ayant reçu VIMKUNYA au cours des 7 premiers jours suivant la vaccination était une douleur au site d’injection (27,7 %). Les effets indésirables systémiques sollicités les plus fréquents au cours des 7 premiers jours suivant la vaccination par VIMKUNYA étaient une myalgie (25,4 %), des céphalées (24,9 %) et une fatigue (24,4 %). Dans l’ensemble, les événements indésirables non sollicités étaient similaires chez les participants ayant reçu VIMKUNYA ou le placebo. L’innocuité chez les adolescents est abordée plus en détail dans la section 8.2.18.2.1Effets indésirables observés au cours

des études cliniques – enfants et adolescents.

8.2. Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières. Par conséquent, la fréquence des effets indésirables observés au cours des essais cliniques peut ne pas refléter la fréquence observée dans la pratique clinique et ne doit pas être comparée à la fréquence déclarée dans les essais cliniques d’un autre médicament.

Adultes âgés de 65 ans et plus

Le profil d’innocuité de VIMKUNYA chez les personnes âgées (≥ 65 ans) a été évalué à partir des données issues d’une étude clinique de phase III, randomisée et multicentrique (EBSI-CV-317-005 ou NCT05349617) menée chez des participants âgés en bonne santé, randomisés selon un rapport 1:1, avec un total de 206 participants adultes recevant VIMKUNYA et 207 recevant un placebo (c’est-à-dire un tampon de formulation contenant 218 mmol/L de saccharose, 10 mmol/L de phosphate de potassium, 25 mmol/L de citrate de sodium, pH 7,0).

L’âge moyen des participants ayant reçu VIMKUNYA était de 71,5 ans (intervalle de 65 à 95 ans); 77,2 % (n = 159) étaient âgés de 65 à moins de 75 ans, et 22,8 % (n = 47) étaient âgés de 75 ans ou plus. Dans l’ensemble, les femmes représentaient 60,7 % (n = 125) de la population étudiée. La majorité des personnes vaccinées dans cette tranche d’âge globale étaient de race blanche (85,4 %), 9,7 % étaient de race noire ou afro-américaine, 1,9 % asiatiques, 1,9 % multiraciales, 0,5 % amérindiennes ou autochtones d’Alaska, 0 % autochtones d’Hawaï ou d’autres îles du Pacifique, et 0,5 % d’origine inconnue ou non déclarée; 45,1 % étaient d’origine hispanique ou latino-américaine. Les groupes VIMKUNYA et placebo présentaient des caractéristiques démographiques similaires.

Adultes âgés de 18 à < 65 ans

Le profil d’innocuité de VIMKUNYA chez les adultes (âgés de 18 à moins de 65 ans) a été évalué à partir des données issues d’une étude clinique de phase III, randomisée et multicentrique (EBSI-CV-317-004 ou NCT05072080) menée chez des adolescents et des adultes en bonne santé, avec un total de 2573 participants adultes recevant VIMKUNYA et 427 recevant un placebo (c’est-à-dire un tampon de formulation contenant 218 mmol/L de saccharose, 10 mmol/L de phosphate de potassium, 25 mmol/L de citrate de sodium, pH 7,0). L’évaluation de l’innocuité s’est appuyée sur les données issues d’un essai clinique ouvert de phase I à escalade de dose (VRC 311), d’un essai clinique randomisé de phase II portant sur une deuxième dose (VRC 704), tous deux utilisant une formulation sans adjuvant, d’un essai clinique randomisé de phase II portant sur le schéma posologique (PXVX-CV-317-001) et de deux essais cliniques ouverts de phase II (EBSI-CV-317-002 et EBSI-CV-317-010) menés chez des adultes âgés de 18 à 65 ans.

L’âge moyen des bénéficiaires du programme VIMKUNYA était de 40,6 ans (fourchette comprise entre 18 et 64 ans); 24,1 % (n = 619) avaient entre 18 et moins de 30 ans, 39,4 % (n = 1015) avaient entre 30 et moins de 46 ans et 36,5 % (n = 939) avaient entre 46 et moins de 65 ans. Dans l’ensemble, les femmes représentaient 52,0 % (n = 1337) de la population étudiée. La majorité des personnes vaccinées dans cette tranche d’âge globale étaient de race blanche (72,5 %), 20,0 % étaient de race noire ou afro-américaine, 3,0 % asiatiques, 2,4 % multiraciales, 1,0 % amérindiennes ou autochtones d’Alaska, 0,2 % autochtones d’Hawaï ou d’autres îles du Pacifique, et 0,9 % d’origine inconnue ou non déclarée; 17,7 % étaient d’origine hispanique ou latino-américaine. Les groupes VIMKUNYA et placebo présentaient des caractéristiques démographiques similaires.

Effets indésirables sollicités

Les effets indésirables sollicités ont été recueillis depuis l’administration du vaccin à l’essai jusqu’au jour 8 (7 jours après la vaccination) dans les études 004 et 005. Dans les deux études, les effets indésirables sollicités comprenaient des événements locaux (douleur, rougeur et gonflement au site d’injection) et des événements systémiques (température buccale ≥ 38,0 °C [≥ 100,4 °F], frissons, fatigue, céphalées, myalgie, arthralgie et nausées).

Adultes âgés de 65 ans et plus

Au total, 25 participants sur 205 (12,2 %) ayant reçu VIMKUNYA, contre 28 sur 200 (14,0 %) ayant reçu le placebo, âgés de 65 ans ou plus, ont présenté au moins un effet indésirable sollicité. La majorité des participants ont qualifié ces événements de légers (56,0 %) ou modérés (40,0 %), peu d’entre eux ayant été classés comme sévères. Le délai médian d’apparition de tout événement de réactogénicité était de 2,0 jours tant chez les participants sous VIMKUNYA que chez ceux sous placebo. La durée médiane de tout événement de réactogénicité était de 2,0 jours tant chez les participants sous VIMKUNYA que chez ceux sous placebo.Error! Reference source not found. résume les événements de réactogénicité locaux et systémiques sollicités signalés par les participants à l’étude dans les 7 jours suivant l’administration de VIMKUNYA ou d’un placebo chez les adultes âgés de 65 ans ou plus dans le cadre de l’étude 005.

Tableau 2 – Effets indésirables locaux et systémiques sollicités survenus dans les 7 jours suivant une vaccination unique chez les participants âgés de 65 ans ou plus dans la population d’évaluation de l’innocuité de l’étude EBSI-CV-317-005

EI = effet indésirable, VIM = VIMKUNYA. Les pourcentages sont calculés sur la base du nombre de participants de la population d’évaluation de l’innocuité dans chaque groupe de traitement ayant rempli au moins une partie du journal des événements indésirables sollicités. Les participants ne sont comptés qu’une seule fois par catégorie d’effet indésirable.

Adultes âgés de 18 à < 65 ans

Au total, 965 patients sur 2552 (37,8 %) ayant reçu VIMKUNYA, contre 116 sur 421 (27,6 %) ayant reçu le placebo, âgés de 18 à moins de 65 ans, ont présenté au moins un effet indésirable sollicité. La majorité des participants ont qualifié ces événements de légers (61,1 %) ou modérés (34,7 %), peu d’entre eux ayant été classés comme sévères. Le délai médian d’apparition de tout événement de réactogénicité était de 2,0 jours tant chez les participants sous VIMKUNYA que chez ceux sous placebo. La durée médiane de tout événement de réactogénicité était de 1,0 jour tant chez les participants sous VIMKUNYA que chez ceux sous placebo.Tableau 3 résume les événements de réactogénicité locaux et systémiques sollicités signalés par les participants à l’étude dans les 7 jours suivant l’administration de VIMKUNYA ou d’un placebo chez des adultes âgés de 18 à < 65 ans dans le cadre de l’étude 004.

Tableau 3 – Effets indésirables locaux et systémiques sollicités survenus dans les 7 jours suivant une vaccination unique chez les participants âgés de 18 à < 65 ans dans la population d’évaluation de l’innocuité de l’étude EBSI-CV-317-004

EI = effet indésirable. Les pourcentages sont calculés sur la base du nombre de participants de la population d’évaluation de l’innocuité dans chaque groupe de traitement ayant rempli au moins une partie du journal des événements indésirables sollicités. Les participants ne sont comptés qu’une seule fois par catégorie d’effet indésirable.

Événements indésirables non sollicités

Les événements indésirables non sollicités ont été recueillis du jour 1 au jour 29 (28 jours après la vaccination) dans les études 004 et 005.

Personnes âgées de 65 ans et plus

Dans l’étude 005, des événements indésirables non sollicités chez les personnes âgées (≥ 65 ans) ont été observés chez 26 patients sur 206 (12,6 %) recevant VIMKUNYA et chez 32 patients sur 207 (15,5 %) recevant le placebo; parmi eux, 4 (1,9 %) et 3 (1,4 %) ont respectivement présenté des événements indésirables non sollicités considérés comme liés au traitement. Les événements indésirables sévères non sollicités (grade ≥ 3) ont été rares : 4 patients (1,9 %) sous VIMKUNYA et 3 (1,4 %) sous placebo ont présenté ces événements.

Adultes âgés de 18 à < 65 ans

Dans l’étude 004, des événements indésirables non sollicités chez les adultes (âgés de 18 à < 65 ans) ont été observés chez 393/2573 (15,3 %) des patients traités par VIMKUNYA et chez 57 sur 427 (13,3 %) des patients sous placebo, parmi lesquels 51 (2,0 %) et 5 (1,2 %) ont respectivement présenté des événements indésirables non sollicités considérés comme liés au traitement. Les événements indésirables sévères non sollicités (grade ≥ 3) ont été peu fréquents : 29 patients (1,1 %) sous VIMKUNYA et 1 patient (0,2 %) sous placebo ont présenté ces événements.

Événements indésirables graves et événements indésirables revêtant un intérêt particulier

Dans les études 004 et 005, les événements indésirables graves (EIG) et les événements indésirables revêtant un intérêt particulier (EIIP) ont été recueillis depuis la vaccination jusqu’à 182 jours après la vaccination (fin de l’étude).

Les événements indésirables d’intérêt particulier (EIIP) ont été définis comme des arthralgies nouvellement diagnostiquées ou s’aggravant, ayant nécessité une prise en charge médicale.

Personnes âgées de 65 ans et plus

Dans l’étude 005, les EIG chez les personnes âgées (≥ 65 ans) ont été rares : ils ont été signalés chez 4 des 206 (1,9 %) participants ayant reçu VIMKUNYA et chez 3 des 207 (1,4 %) participants ayant reçu le placebo, tous ces EIG ayant été considérés comme non liés au vaccin. Un seul participant ayant reçu le placebo a présenté un EIIP, contre aucun chez les participants ayant reçu VIMKUNYA.

Adultes âgés de 18 à < 65 ans

Dans l’étude 004, les événements indésirables graves (EIG) chez les adultes (âgés de 18 à < 65 ans) ont été rares : ils ont été signalés par 22 des 2573 (0,9 %) participants ayant reçu VIMKUNYA et par 1 (0,2 %) des participants ayant reçu le placebo; tous ces EIG ont été jugés sans rapport avec le vaccin. Six (0,2 %) des personnes ayant reçu VIMKUNYA et une (0,2 %) des personnes ayant reçu le placebo ont présenté un EIIP, mais aucun n’était compatible avec une arthralgie de type chikungunya.

Décès et événements indésirables ayant entraîné l’arrêt de la participation à l’étude

Adultes âgés de 65 ans et plus

Dans l’étude 005, deux décès survenus chez des personnes âgées (≥ 65 ans) au cours de l’étude ont été jugés sans rapport avec le vaccin à l’étude. Un sujet ayant reçu VIMKUNYA est décédé d’une insuffisance respiratoire associée à une pneumonie 86 jours après la vaccination, et un sujet ayant reçu

le placebo est décédé d’une néoplasie pulmonaire maligne 177 jours après l’administration. Aucun autre retrait de l’étude n’a été observé en raison d’un événement indésirable.

Adultes âgés de 18 à < 65 ans

8.2.1. Effets indésirables observés au cours des études cliniques – enfants et adolescents

Les participants âgés de 11 ans ou moins n’étaient pas admis dans les essais cliniques menés avec VIMKUNYA. L’analyse de l’innocuité chez les adolescents a été limitée par le nombre relativement faible d’expositions à VIMKUNYA avant sa mise sur le marché.

Adolescents âgés de 12 à < 18 ans

Le profil de l’innocuité de VIMKUNYA chez les adolescents (âgés de 12 à moins de 18 ans) a été évalué à partir des données issues d’une étude clinique de phase III, randomisée et multicentrique (EBSI-CV-317-004 ou NCT05072080) menée chez des adolescents et des adultes en bonne santé, avec un total de 217 adolescents ayant reçu VIMKUNYA et 37 ayant reçu un placebo (c’est-à-dire un tampon de formulation contenant 218 mmol/L de saccharose, 10 mmol/L de phosphate de potassium, 25 mmol/L de citrate de sodium, pH 7,0).

L’âge moyen des sujets vaccinés était de 14,5 ans (intervalle de 12 à 17 ans). Dans l’ensemble, les sujets de sexe féminin représentaient 45,2 % (n = 98) de la population étudiée. La majorité des personnes vaccinées dans cette tranche d’âge étaient de race blanche (80,2 %), 8,8 % étaient de race noire ou afro-américaine, 0,9 % asiatiques, 6,9 % multiraciales, 2,3 % amérindiennes ou autochtones d’Alaska, 0,5 % autochtones d’Hawaï ou d’autres îles du Pacifique, et 0,5 % d’origine inconnue ou non déclarée; 23,0 % étaient d’origine hispanique ou latino-américaine. Les groupes VIMKUNYA et placebo présentaient des caractéristiques démographiques similaires.

Effets indésirables sollicités

Au total, 94 patients sur 213 (44,1 %) traités par VIMKUNYA, contre 8 sur 37 (21,6 %) sous placebo, âgés de 12 à < 18 ans, ont présenté au moins un effet indésirable sollicité. La médiane du délai d’apparition de tout effet indésirable était de 2,0 jours chez les patients traités par VIMKUNYA et de 1,5 jour chez ceux sous placebo. La durée médiane de tout effet indésirable était de 2,0 jours chez les patients traités par VIMKUNYA et de 1,0 jour chez ceux sous placebo. Le tableau 4 résume les effets indésirables locaux et systémiques sollicités signalés par les participants à l’étude dans les 7 jours suivant l’administration de VIMKUNYA ou d’un placebo chez les adolescents âgés de 12 à < 18 ans dans le cadre de l’étude 004.

Tableau 4 – Effets indésirables locaux et systémiques sollicités survenus dans les 7 jours suivant une seule vaccination chez les participants âgés de 12 à < 18 ans dans la population d’évaluation de l’innocuité de l’étude EBSI-CV-317-004

Les pourcentages sont calculés à partir du nombre de participants de la population d’évaluation de l’innocuité dans chaque groupe de traitement ayant rempli au moins une partie du journal des événements indésirables sollicités. Les participants ne sont comptés qu’une seule fois par catégorie d’effet indésirable.

Événements indésirables non sollicités

Parmi les participants adolescents âgés de 12 à < 18 ans de l’étude 004, des événements indésirables non sollicités ont été observés chez 41/217 (18,9 %) des participants ayant reçu VIMKUNYA et chez 3/37 (8,1 %) des participants ayant reçu le placebo; parmi eux, respectivement 2 (0,9 %) et 0 ont présenté des événements indésirables non sollicités considérés comme liés au traitement. Les événements indésirables sévères non sollicités (grade ≥ 3) ont été rares : 3 (1,4 %) des participants sous VIMKUNYA et 0 des participants sous placebo ont présenté ces événements.

Événements indésirables graves et événements indésirables revêtant un intérêt particulier

Parmi les adolescents participant à l’étude 004, aucun décès, EIIP ni événement indésirable entraînant l’arrêt de l’étude n’a été signalé. Un participant ayant reçu VIMKUNYA a présenté un EIG : deux épisodes d’acidocétose diabétique aux jours 41 et 166 après la vaccination, qui ont été jugés non liés au vaccin.

9. Interactions médicamenteuses

9.2. Aperçu des interactions médicamenteuses

On ne dispose d’aucune donnée sur l’innocuité et l’immunogénicité après l’administration concomitante de VIMKUNYA avec d’autres vaccins. Aucune étude d’interaction avec d’autres médicaments n’a été réalisée.

10. Pharmacologie clinique

10.1. Mode d’action

VIMKUNYA est un vaccin protéique recombinant adjuvé constitué de pseudo-particules virales (PPV) et il ne peut pas infecter les cellules, se répliquer ou provoquer la maladie. Les PPV se forment par expression des protéines structurelles virales, lesquelles s’assemblent sous forme de particules imitant la symétrie structurelle du virus du chikungunya de type sauvage. Les PPV sont capables d’induire des réponses immunitaires humorales et cellulaires. Le mode d’action reste à déterminer de façon plus précise, mais on pense que VIMKUNYA est capable d’induire des anticorps dirigés contre les protéines virales contenues dans VIMKUNYA, entraînant une neutralisation du virus vivant du chikungunya. VIMKUNYA déclenche des réponses immunitaires spécifiques au CHIKV contre tous les génotypes du chikungunya en circulation dans le monde.

VIMKUNYA contient les principales protéines structurelles du virus, à savoir la protéine de capside (C), la protéine de fusion de l’enveloppe de classe II (E1) qui est un médiateur de la fusion membranaire lors de l’infection des cellules par le virus, et la glycoprotéine d’enveloppe transmembranaire de type I (E2) responsable de la fixation sur les récepteurs des cellules hôtes lors de la réplication virale et qui a été identifiée comme la cible principale des anticorps neutralisants produits contre le virus à la suite d’une infection naturelle.

10.2. Pharmacodynamie

Les études cliniques menées avec VIMKUNYA comprenaient des évaluations de l’immunogénicité visant à caractériser la réponse immunitaire à VIMKUNYA. Les critères d’immunogénicité ont été utilisés comme critères de substitution pour étayer l’évaluation de l’efficacité clinique (voir 14 Études cliniques).

Études pharmacologiques chez les primates non humains

Pour les études de phase 3, un titre-seuil d’anticorps neutralisants sériques anti-virus du chikungunya à 80 % (NT₈₀ ) ≥ 100, garantissant une neutralisation à 80 % du virus du chikungunya (CHIKV) telle que mesurée par un test de neutralisation in vitro, a été retenu comme marqueur de substitution susceptible de prédire la protection contre la maladie causée par le CHIKV (réponse sérologique). Ce seuil a été déterminé sur la base d’une étude séro-épidémiologique prospective menée chez des individus ayant déjà été exposés au CHIKV et d’une étude de provocation chez des primates non humains (PNH) utilisant des sérums groupés provenant de participants vaccinés avec VIMKUNYA. Les PNH présentant des titres d’anticorps neutralisants sériques ≥ 25,7 étaient protégés contre la provocation virale du CHIKV et ne présentaient aucun virus détectable dans le sang 10 jours après la provocation.

Un titre-seuil prudent (NT₈₀ ) ≥ 100 a été utilisé pour les analyses des critères d’évaluation de l’immunogénicité des études de phase 3.

11. Conservation, stabilité et mise au rebut

La boîte en carton contenant la seringue préremplie unidose doit être conservée au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C. NE PAS CONGELER. Protéger de la lumière. À conserver dans l’emballage d’origine.

Ne pas utiliser le vaccin au-delà de la date de péremption apparaissant sur l’étiquette.

Agiter vigoureusement juste avant utilisation. Utiliser le vaccin dans les 2 heures après l’avoir sorti du réfrigérateur.

La seringue préremplie est à usage unique strict. Jeter la seringue après utilisation.

Partie 2 : Renseignements scientifiques

13. Renseignements pharmaceutiques

Substance médicamenteuse

Dénomination commune de la ou des substances médicamenteuses : vaccin recombinant contre le chikungunya

Nom chimique : sans objet

Formule moléculaire et masse moléculaire : sans objet

Formule développée : La substance médicamenteuse est constituée de 3 protéines structurelles de CHIKV recombinantes issues de la souche sénégalaise 37997 du CHIKV : Capside (C, environ 35 kDa), Enveloppe 1 (E1, environ 55 kDa) et Enveloppe 2 (E2, environ 50 kDa), qui s’auto-assemblent pour former la PPV. La comparaison de la PPV CHIKV et du virus natif par microscopie électronique à transmission et par cryo-microscopie électronique a démontré que les particules sont impossibles à différencier d’un point de vue structurel.

Caractéristiques du produit :

VIMKUNYA, vaccin recombinant contre le chikungunya, est une suspension stérile pour injection intramusculaire, fournie dans une seringue préremplie unidose. Chaque dose de 0,8 mL contient 40 microgrammes de PPV de CHIKV adsorbées sur de l’hydroxyde d’aluminium (environ 300 microgrammes d’aluminium par dose de 0,8 mL). Chaque dose peut contenir des quantités résiduelles de protéines de cellules HEK 293, d’ADN de cellules HEK 293, de poloxamère 188, de polyéthylèneimine, d’acide valproïque, de Benzonase et d’ADN plasmidique, issues du processus de fabrication, inférieures aux limites pertinentes et/ou aux limites de détection.

Les PPV sont produites par transfection de cellules rénales embryonnaires humaines (cellules HEK 293 en suspension [VRC293]) à l’aide du vecteur d’expression (plasmide) codant les gènes de la protéine structurelle du CHIKV. Le vecteur d’expression de la PPV du CHIKV est dépourvu des gènes non structurels du CHIKV et des autres séquences génomiques virales nécessaires à la réplication, ce qui élimine tout risque de production d’un virus infectieux. Les protéines exprimées s’auto-assemblent pour former les PPV, qui sont ensuite récoltées dans le milieu de culture cellulaire sans sérum et sont purifiées. Après filtration stérile, les PPV sont mélangées au tampon de formulation stérile et adsorbées sur l’adjuvant stérile constitué d’hydroxyde d’aluminium pour former la suspension introduite dans les seringues.

14. Études cliniques

14.1. Études cliniques par indication

Tableau 5 – Résumé des données démographiques des patients dans les études cliniques de phase 3 sur VIMKUNYA

Aucune donnée directe sur l’efficacité de VIMKUNYA n’est disponible; l’efficacité clinique a été extrapolée à partir d’une valeur seuil du titre d’anticorps neutralisants spécifiques au CHIKV après la vaccination. Une séroréponse a été définie par un seuil du titre d’anticorps neutralisants sériques (ANS) anti-CHIKV NT₈₀≥ 100. Ce seuil a été défini de façon conservatrice comme marqueur de substitution de la protection sur la base de données séroépidémiologiques humaines et d’une étude chez des primates non humains (PNH) montrant une protection à des titres NT₈₀≥ 25,7.

L’immunogénicité d’une dose unique de 40 mcg a été évaluée dans le cadre de deux études de phase III menées aux États-Unis : l’étude 1 chez des participants âgés de 12 à < 65 ans et l’étude 2 chez des adultes âgés de 65 ans et plus, avec un suivi de 6 mois. Les critères d’évaluation principaux conjoints au jour 22 (21 jours après la vaccination) étaient la différence de taux de séroréponse (VIMKUNYA moins placebo) et la moyenne géométrique des titres (MGT). Le taux de séroréponse était défini par la proportion de participants atteignant un titre NT₈₀≥ 100. Les personnes immunodéprimées et celles ayant reçu des médicaments immunosuppresseurs au cours des 6 mois précédant la sélection ont été exclues. Se reporter au Tableau 5 ci-dessus pour un résumé des études de phase 3.

L’étude 004 a évalué l’innocuité et la cohérence d’un lot à l’autre, en plus de comparer la réponse d’ANS anti-CHIKV au jour 22 à celle observée avec le placebo. L’étude 005 a évalué l’innocuité et comparé la réponse d’ANS anti-CHIKV au jour 22 à celle observée avec le placebo chez des adultes âgés de 65 ans ou plus. Reportez-vous au Tableau 6 ci-dessous pour les résultats.

Tableau 6 – Résultats des critères d’évaluation secondaires clés aux jours 8, 15, 22 et 183 chez les sujets avec réponse immunitaire ANS anti-CHIKV dans les études 1 et 2 – population évaluable pour l’immunogénicité^a

CHIKV = virus du chikungunya, IC = intervalle de confiance, MGT = moyenne géométrique des titres, LIQ = limite inférieure de quantification, ANS = anticorps neutralisants sériques, TSR = taux de séroréponse.

Les résultats inférieurs à la LIQ pour le dosage des ANS humains ont été fixés à la moitié de la LIQ à des fins d’analyse (LIQ = 15, soit 7,5 pour l’analyse).

^a La population évaluable pour l’immunogénicité comprend tous les participants exposés qui étaient séronégatifs à l’inclusion et qui présentaient au moins un résultat d’ANS anti-CHIKV suivant l’injection, un résultat évaluable d’échantillon de sérum au jour 22 (intervalle fermé de 19–27), et qui ne présentaient aucun écart important par rapport au protocole affectant l’immunogénicité.

^b Le taux de séroréponse est calculé en divisant le nombre de participants présentant un titre ≥ 100 (n) par le nombre total de participants (N) dans le groupe de traitement, puis converti en pourcentage. Les IC à 95 % du taux de séroréponse sont calculés selon la méthode de Wilson.

La différence de taux de séroréponse est égale à « VIMKUNYA moins placebo » et les IC à 95 % correspondants sont calculés selon la méthode du score hybride de Newcombe. Le critère de réussite pour la différence de taux de séroréponse est défini par une limite inférieure de l’IC à 95 % ≥ 70 %.

^c Les estimations de la MGT, ainsi que leurs IC à 95 %, sont issues d’un modèle ANOVA incluant le site et le groupe de traitement comme effets fixes, en supposant une log-normalité des titres. Le rapport des moyennes géométriques est calculé à partir du même modèle et s’exprime sous la forme VIMKUNYA:placebo. Le critère de réussite pour le rapport des MGT est défini par une limite inférieure de l’IC à 95 % > 1.

Le taux d’erreur global a été fixé à un alpha bilatéral de 0,05, en imposant que tous les critères d’évaluation principaux conjoints d’immunogénicité soient satisfaits pour que le résultat soit considéré comme positif. Au jour 22, les taux de séroréponse (MGT) étaient cohérents entre les groupes d’âge au sein de chaque étude : 97,0–98,3 % (1174,5–2501,6) dans les trois sous-groupes d’âge de l’étude 004 et 85,0–87,9 % (716,3–726,4) dans les deux groupes d’âge de l’étude 005.

16. Toxicologie non clinique

Toxicologie générale : La tolérance locale et la toxicité systémique d’une version sans adjuvant du vaccin ont été évaluées dans une étude de toxicologie en administration répétée. Des lapins blancs néo-zélandais ont reçu 4 doses correspondant à la dose clinique du vaccin (4 × 40 microgrammes) sur une période de 2 mois. Aucun signal de sécurité n’a été détecté; les seules observations ont été des modifications au site d’injection concordant avec le trauma lié à l’aiguille (dans le groupe contrôle comme dans le groupe traité) et des élévations transitoires/sporadiques du fibrinogène et de la protéine C réactive chez les animaux traités, concordant avec une inflammation de bas grade et/ou l’induction d’une réponse immunitaire.

Génotoxicité : Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer le potentiel mutagène de VIMKUNYA.

Cancérogénicité : Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène de VIMKUNYA.

Toxicité pour la reproduction et le développement : Aucune étude n’a été réalisée chez les animaux mâles pour évaluer l’infertilité liée à VIMKUNYA. Des études sur la toxicité pour la reproduction et le développement ont été réalisées chez des lapines blanches néo-zélandaises et des rates Sprague-Dawley en administrant jusqu’à 5 injections intramusculaires de VIMKUNYA (40 microgrammes de PPV à chaque dose) 28 et 14 jours avant l’accouplement, aux jours 7 et 21 de la gestation, ainsi qu’au 7e jour de lactation. Aucun effet indésirable sur la fertilité ou le développement péri- et embryo-fœtal n’a été observé. Une diminution de l’indice de survie postnatale a été observée chez les lapines, mais pas chez les rates; la pertinence de ce résultat chez l’homme n’est pas connue. Tous les animaux traités par VIMKUNYA ont développé des anticorps en réponse au vaccin. Les titres d’anticorps neutralisants sériques ont également été mesurés chez la progéniture et un transfert des anticorps maternels a été noté (voir 7 Mises en garde et précautions).