Monographie de produit - Vitamin B12
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
La Vitamine B12 est un groupe de complexes vitaminiques B contenant du cobalt, aussi connu sous le nom de cobalamines, synthétisés par des micro-organismes. La cyanocobalamine ainsi que l'hydroxocobalamine sont les formes principales de la vitamine B12 en utilisation clinique. Leur activité vitaminique B12 est équivalente.
Chez l'être humain, une source exogène de vitamine B12 est nécessaire pour la synthèse nucléoprotéinique et myélinique, la reproduction cellulaire, la croissance normale et le maintien d'une érythropoïèse normale.
Pharmacocinétique
Absorption : La vitamine B12 est absorbée irrégulièrement à partir de l'intestin grêle distal à la suite d'une administration par voie orale. L'absorption de la vitamine B12 est un procédé actif qui nécessite la présence d'un facteur intrinsèque. Ce facteur intrinsèque est une glucoprotéine sécrétée par la muqueuse gastrique. Une diffusion passive à travers la paroi intestinale peut se produire mais avec de fortes doses de vitamine B12 (c.-à-d. > 1 mg). Après l'administration de doses orales inférieures à 3 mcg, des concentrations plasmatiques maximales ne sont atteintes qu'après 8 à 12 heures puisque la paroi de l'iléon inférieur retient au passage la vitamine.
La Vitamine B12 est rapidement absorbée à partir des sites d'injection intramusculaire (IM) ou sous-cutané (SC). Des concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en une heure après l'injection IM.
Distribution : La vitamine B12 est distribuée dans le foie, la moelle osseuse et autres tissus y compris le placenta. À la naissance, la concentration sanguine de la vitamine B12 chez les nouveau-nés est de 3 à 5 fois plus élevée que celle de la mère.
Chez les individus en santé, le corps emmagasine au total 1 à 11 mg de vitamine B12, la moyenne se situant autour de 5 mg; 50 à 90 % est emmagasiné dans le foie. La vitamine B12 se convertirait sous sa forme coenzymatique dans le foie et les tissus l'emmagasinent probablement sous cette forme.
Élimination : À la suite de l'administration IM de 0,1 à 1 mg de cyanocobalamine, 50 à 90 % de la dose peut être excrétée dans l'urine par filtration glomérulaire en 48 heures, la majeure partie étant excrétée au cours des 8 premières heures. L'hydroxocobalamine est davantage liée aux protéines et est retenue plus longtemps dans l'organisme que la cyanocobalamine; cependant, la première n'est pas plus efficace que la dernière en ce qui a trait à la normalisation de l'hématocrite.
L'hydroxocobalamine pouvant causer la formation d'anticorps anticomplexe d'hydroxocobalamine-transcobalamine II, la cyanocobalamine est habituellement la vitamine B12 de choix.
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
Carence en vitamine B12 : La Vitamine B12 est utilisée dans le traitement d’une carence en vitamine B12 associée à l'anémie pernicieuse avec ou sans complication neurologique. Elle est également utilisée dans d'autres cas d'anémies macrocytaire et mégaloblastique lorsque l'étiologie suggère une malabsorption de la vitamine B12 tels que suivant une gastrectomie, les cas de carcinome gastrique, d'anémie mégaloblastique associée à des troubles gastro-intestinaux comme le syndrome de sprue, les anses borgnes et les anastomoses, ainsi que dans l'infestation par le diphyllobothrium latum.
Note : Dans les cas d'anémies mégaloblastique macrocytaire de la grossesse et de syndrome de sprue, la cyanocobalamine peut ne pas donner de réponse satisfaisante; dans ces cas, le traitement de choix sera l'acide folique seul ou associé à la cyanocobalamine.
L'injection convient également pour utilisation comme dose de marquage dans le test de Schilling (absorption de la vitamine B12) pour l'anémie pernicieuse.
CONTRE-INDICATIONS
La Vitamine B12 est contre-indiquée chez les patients qui présentent une hypersensibilité à la vitamine ou au cobalt, ou à un tout ingrédient de la formulation, y compris à un ingrédient non médicinal, ou à un composant du contenant.
MISES EN GARDE
Des patients atteints d'un début de maladie de Leber (atrophie héréditaire du nerf optique) ont souffert d'atrophie grave et rapide du nerf optique lors de traitements par la vitamine B12.
L'hypokaliémie et la mort peuvent résulter d'un traitement intensif de l'anémie mégaloblastique grave. Une absence de réponse thérapeutique peut être causée par une infection, l'urémie ou un traitement concomitant avec du chloramphénicol ou le résultat d'un mauvais diagnostic.
PRÉCAUTIONS
Avant toute administration de vitamine B12 le dossier allergique du patient doit être vérifié et une dose d'épreuve intradermique est recommandée chez tous les patients soupçonnés d'hypersensibilité aux cobalamines.
L'administration parentérale de cyanocobalamine est le traitement requis pour de l'anémie pernicieuse originellement diagnostiquée et la rechute avec manifestations neurologiques graves. De plus, dans le traitement de l'anémie mégaloblastique associée à la sprue, un supplément d'acide folique est habituellement nécessaire et l'administration parentérale de vitamine B12 peut être requise.
Si la carence en vitamine B12 se prolonge pour plus de 3 mois, des lésions dégénératives irréversibles de la moelle épinière peuvent apparaître; de telles lésions ont été observées lorsque l'acide folique est utilisé seul comme agent hématopoïétique.
Les patients atteints d'un début de maladie de Leber (atrophie héréditaire du nerf optique) ont souffert d'atrophie grave et rapide du nerf optique lors de traitements par la vitamine B12.
Les concentrations sériques de potassium doivent être surveillées en début de traitement avec la vitamine B12 et administrer du potassium si nécessaire, puisque l'hypokaliémie et la mort peuvent résulter d'un traitement intensif de l'anémie mégaloblastique à l'érythropoïèse normale à l'aide de la vitamine B12, résultant d'un besoin plus élevé en potassium des érythrocytes. Une absence de réponse thérapeutique peut être causée par une infection, l'urémie, ou un traitement simultané avec du chloramphénicol ou simplement le résultat d'un mauvais diagnostic.
La cyanocobalamine ou l'hydroxocobalamine ne doivent pas être administrées par voie intraveineuse (IV).
Une administration inconsidérée de vitamine B12 peut masquer le vrai diagnostique d'anémie pernicieuse. Une seule carence en vitamine B12 d'origine alimentaire est excessivement rare. Une carence à plusieurs vitamines est attendue lors de toute carence alimentaire.
Antagonistes du récepteur H2 de l'histamine (cimétidine, ranitidine, nizatidine, famotidine): Ils peuvent potentiellement causer une déficience en vitamine B12 en diminuant le clivage de la vitamine B12 de sources alimentaires par l'acide gastrique. Ceci serait important chez les patients ayant de faibles réserves de vitamine B12 ou chez ceux recevant des antagonistes H2 pour des périodes de temps prolongées (> 2 ans).
Populations particulières
Pédiatrie : L'alcool benzylique contenu dans certains produits a été associé à la toxicité chez les nouveau-nés. La toxicité apparaît comme étant le résultat d'une forte administration d'alcool benzylique, soit de 100 à 400 mg/kg/jour. Les produits contenant de l'alcool benzylique doivent être utilisés avec prudence chez les nouveau-nés, surtout chez ceux qui reçoivent déjà des médicaments contenant de l'alcool benzylique.
Femmes enceintes : Aucune complication n'a été rapportée chez la femme enceinte lorsque l'apport respectait les besoins quotidiens normaux durant la grossesse.
Femmes qui allaitent : La vitamine B12 se retrouve dans le lait maternel à des concentrations proches de la concentration de la vitamine B12 dans le sang maternel. Aucune complication n'a été rapportée lorsque l'apport respectait les besoins quotidiens normaux durant l'allaitement.
EFFETS INDÉSIRABLES
La vitamine B12 est habituellement non toxique même à fortes doses; cependant, des cas de légère diarrhée temporaire, polycythémie vraie, thrombose vasculaire périphérique, démangeaisons, exanthème transitoire, sensation d'enflure de tout le corps, oedème pulmonaire et défaillance
cardiaque congestive tôt pendant le traitement, choc anaphylactique et mort ont été rapportés suite à l'administration de la vitamine B12.
Déclaration des effets secondaires
Vous pouvez déclarer des effets secondaires soupçonnés d’être associés à l’utilisation d’un produit à Santé Canada en :
Visitant le site Web des déclarations des effets indésirables
(https://www.canada.ca/fr/sante-canada/services/medicaments-produits-sante/medeffet-canada/declaration-effets-indesirables.html ) pour vous informer sur comment faire une déclaration en ligne, par courrier ou par télécopieur; ou
- Téléphonant sans frais au 1-866-234-2345.
REMARQUE : Consultez votre professionnel de la santé si vous avez besoin de renseignements sur le traitement des effets secondaires. Le Programme Canada Vigilance ne donne pas de conseils médicaux.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
La plupart des antibiotiques, le méthotrexate et la pyriméthamine annulent les résultats des épreuves sanguines microbiologiques de diagnostic pour l'acide folique et la vitamine B12. Le chloramphénicol peut entraver l'hématopoïèse lors de traitement à la vitamine B12. L'hématopoïèse doit donc être surveillée chez ces patients.
L'absorption de colchicine, d'aminosides, de certains anticonvulsifs (p. ex. phénytoïne, phénobarbital, primidone), d'acide para-aminosalicylique et de quantités excessives d'alcool au-delà de 2 semaines peuvent entraver l'absorption de vitamine B12. La vitamine C peut détruire la vitamine B12. Les patients doivent éviter l'ingestion de grandes quantités de vitamine C dans l'heure qui suit l'administration orale de vitamine B12.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Administration
La cyanocobalamine est généralement administrée par voie intramusculaire ou sous-cutanée profonde. Lorsque le médicament est administré par voie sous-cutanée, la prudence est requise pour ne pas l'injecter dans le derme ou les tissus sous-cutanés supérieurs. L'administration par voie IV du médicament doit être évité, celui-ci étant excrété plus rapidement par cette voie.
La solution doit être inspectée visuellement pour vérifier sa clarté, les particules, les précipitations, la décoloration et les fuites avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient le permettent.
Posologie
Chez les patients atteints d'anémie pernicieuse d'Addison, l'administration parentérale de vitamine B12 constitue le traitement recommandé qui sera requis durant tout le reste de leur vie. La thérapie par voie orale n'est pas fiable. La kaliémie doit être étroitement surveillée durant les premières 48 heures; un supplément potassique doit être administré si nécessaire. Une numération des réticulocytes plasmatiques, une analyse des concentrations sanguines de la vitamine B12 et de l'acide folique doivent être effectuées avant, et entre le 5ième et le 7ième jour du traitement.
Chez les patients ayant d'autres types de carences en vitamine B12 causées par la malabsorption, cette malabsorption devra être corrigée. Chez tous les patients, un régime alimentaire équilibré doit être établi et les habitudes alimentaires antérieures devraient être corrigées.
Carence en Vitamine B12 : Chez les adultes ayant une carence en vitamine B12, la dose habituelle IM ou sous-cutanée de cyanocobalamine est de 30 mcg à 100 mcg par jour durant 5 à 10 jours. Une fois les symptômes cliniques diminués et lorsque la formule sanguine redevient normale, une dose IM mensuelle d'entretien de 100 mcg à 200 mcg suffit habituellement pour maintenir une moelle osseuse normoblastique. La dose devra être ajustée au besoin, afin de conserver une morphologie hématologique normale et un compte d'érythrocytes supérieur à 4,5 millions/nm3.
Dans le test de Schilling, la dose d'épreuve est de 1000 mcg.
SURDOSAGE
Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.
INFORMATION PHARMACEUTIQUE
Nom propre : Cyanocobalamine; Vitamin B12
Nom chimique : 5,6-diméthyl-benzimidazolyl cyanocobamide
Formule moléculaireet masse moléculaire : C63H88CoN14O14P ; 1355,4 g/mol
Formule développée :
Propriétés physicochimiques : La Cyonocobalamine est une poudre cristalline hygroscopique rouge foncé presque inodore. Elle est peu soluble dans l'eau, soluble dans l'alcool, et insoluble dans l'acétone, le chloroforme et l'éther. Les solutions aqueuses de cyanocobalamine sont neutres.
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
1000 mcg/mL : Chaque mL contient cyanocobalamine 1000 mcg, alcool benzylique 1,5 % comme agent de conservation, chlorure de sodium pour l'isotonicité, acétate de sodium et acide acétique comme tampons, hydroxyde de sodium et/ou acide chlorhydrique pour ajuster le pH et eau pour injection.
Vitamine B12 1000 mcg/mL est disponible en ampoules de 1 mL, boîtes de 10 et en fioles multidoses de 10 mL, boîtes de 1.
Le bouchon en caoutchouc chlorobutyle n'est pas fabriqué avec du latex de caoutchouc naturel.
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ
Conserver entre 15 et 30°C. Protéger de la lumière.
Utiliser les fioles multidoses dans les 28 jours suivant la première ponction lorsqu'ils sont conservés entre 15 et 30 ºC.