Adacel-Polio : monographie de produit

Modifications importantes apportées récemment à la monographie

7 Mises en garde et précautions

Table des matières

Modifications importantes apportées récemment à la monographie ...................................... 2

Table des matières ................................................................................................................. 2

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé ......................................... 4

1 Indications .................................................................................................................. 4

1.1 Pédiatrie .................................................................................................................... 4

1.2 Gériatrie ..................................................................................................................... 4

2 Contre-indications ....................................................................................................... 4

4 Posologie et administration......................................................................................... 5

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique .............................................. 5

4.4 Administration ........................................................................................................... 6

5 Surdose ....................................................................................................................... 6

6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement .......................... 6

7 Mises en garde et précautions ..................................................................................... 8

7.1 Populations particulières ........................................................................................... 9

7.1.1 Grossesse ............................................................................................................. 9

7.1.2 Allaitement ........................................................................................................ 10

8 Effets indésirables ..................................................................................................... 10

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques.................................... 10

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation ........................................ 12

9 Interactions médicamenteuses .................................................................................. 12

9.4 Interactions vaccin-médicament ............................................................................. 12

10 Pharmacologie clinique ............................................................................................. 13

10.1 Mode d’action ................................................................................................... 13

10.2 Pharmacodynamie ............................................................................................. 13

11 Conservation, stabilité et mise au rebut .................................................................... 14

12 Instructions particulières de manipulation du produit ............................................... 14

Partie 2 : Renseignements scientifiques ................................................................................ 15

13 Renseignements pharmaceutiques ............................................................................ 15

14 Études cliniques ........................................................................................................ 16

14.1 Plan de l’essai et caractéristiques démographiques de l’étude ........................ 16

14.2 Résultats de l’étude ........................................................................................... 18

14.4 Immunogénicité................................................................................................. 32

15 Microbiologie ............................................................................................................ 32

16 Toxicologie non clinique ............................................................................................ 32

Renseignements destinés aux patient·e·s ............................................................................. 33

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé

1 Indications

ADACEL^MD-POLIO est indiqué pour :

L’immunisation active de rappel de tout individu âgé de 4 ans et plus pour la prévention du tétanos, de la diphtérie, de la coqueluche et de la poliomyélite.

La vaccination pendant la grossesse pour l’immunisation passive contre la coqueluche chez les nourrissons. (Voir 4 Posologie et administration et 7.1.1 Grossesse, Immunogénicité durant la grossesse.)

Chez les enfants de 4 à 6 ans, ADACEL^MD-POLIO peut être employé comme une solution de rechange à la cinquième dose de vaccin contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche acellulaire et la poliomyélite inactivée (DCaT-VPI).

Les personnes qui ont déjà contracté le tétanos, la diphtérie ou la coqueluche doivent tout de même être vaccinées car ces infections cliniques ne confèrent pas toujours l’immunité. Les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) doivent être vaccinées contre le tétanos, la diphtérie et la coqueluche, qu’elles présentent ou non des symptômes, et ce conformément aux schémas de référence.

1.1 Pédiatrie

ADACEL^MD-POLIO a fait l’objet d’essais cliniques sur des enfants âgés d’à peine 3 ans.

1.2 Gériatrie

ADACEL^MD-POLIO a fait l’objet d’essais cliniques sur des sujets dont l’âge allait jusqu’à 91 ans.

Prophylaxie antitétanique dans le traitement des plaies

La nécessité de procéder à une immunisation active à l’aide d’une préparation contenant de l’anatoxine tétanique (comme le vaccin dT adsorbé, ADACEL^MD ou ADACEL^MD-POLIO) avec ou sans immunisation passive avec l’immunoglobuline antitétanique, dépend à la fois de l’état de la plaie et de l’historique de vaccination du patient. (Voir 4 Posologie et administration.)

2 Contre-indications

• Hypersensibilité

  Considérer tout antécédent de réaction d’hypersensibilité systémique à l’un des composants d’ADACEL^MD-POLIO ou de réaction ayant mis la vie en danger lors d’une administration antérieure de ce vaccin ou d’un vaccin contenant un ou plusieurs des mêmes composants comme une contre-indication à cette vaccination. (Voir 6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement). Étant donné que les composants vaccinaux responsables n’ont pas été identifiés avec certitude, aucun d’entre eux ne doit être administré. Comme solution de rechange, ces personnes peuvent être orientées vers un allergologue pour évaluer si une reprise de la vaccination peut être envisagée.

• Troubles neurologiques aigus

  Toute encéphalopathie (p. ex., coma, atténuation de l’état de conscience, convulsions prolongées) survenue dans les 7 jours suivant l’administration d’une dose précédente d’un vaccin contenant des antigènes coquelucheux, et non attribuable à une autre cause identifiable, est une contre-indication à la vaccination avec tout vaccin anticoquelucheux, dont ADACEL^MD-POLIO.

4 Posologie et administration

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique

ADACEL^MD-POLIO doit être administré en une seule injection d’une dose (0,5 mL) par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde.

Il faut éviter de fractionner la dose (< 0,5 mL). L’effet des doses fractionnées sur l’innocuité et l’efficacité n’a pas été déterminé.

Si ADACEL^MD-POLIO est administré à une femme enceinte, cela devrait idéalement être fait durant le 3^e trimestre de la grossesse ou conformément aux recommandations du Comité consultatif national de l’immunisation (CCNI).

Lors du traitement ordinaire des plaies, les professionnels de la santé doivent aussi consulter les recommandations du CCNI en matière de prophylaxie antitétanique (voir Tableau 1).

Tableau 1 – Recommandations du CCNI concernant l’utilisation d’agents immunisants dans le traitement des plaies

^a Anatoxines diphtérique et tétanique en formulation pour adultes.

^b Injection d’immunoglobuline antitétanique en un site distinct de celui du dT.

^c La primovaccination comporte au moins trois doses à intervalles d’âges appropriés.

^d Oui, si > 10 ans depuis le dernier rappel.

^e Oui, si > 5 ans depuis le dernier rappel.

^f Oui, si le sujet souffre d’un trouble grave de l’immunité humorale (p.ex., infection à VIH, agammaglobulinémie), car la réaction immunitaire à l’anatoxine tétanique peut être sous-optimale dans ce cas.

Aucun effort ne doit être épargné pour établir si le patient à traiter a terminé sa primovaccination. Les personnes qui ont achevé leur primovaccination contre le tétanos et qui ont des plaies mineures et non contaminées doivent recevoir une injection de rappel d’une préparation contenant de l’anatoxine tétanique si elles n’ont pas reçu d’anatoxine tétanique au cours des 10 dernières années. Les plaies constituant un terrain propice pour le tétanos (p. ex., plaies contaminées par de la saleté, des excréments, de la terre ou de la salive, plaies punctiformes, avulsions et plaies par projectile ou par écrasement, brûlures ou gelures) justifient l’administration d’une dose de rappel si le patient n’a pas reçu de préparation d’anatoxine tétanique au cours des cinq dernières années.

Pour les adultes qui n’ont jamais reçu de dose de vaccin anticoquelucheux acellulaire, une dose de rappel unique de vaccin diphtérie-tétanos (dT) sera remplacée par le vaccin combiné contre le tétanos, la diphtérie et la coqueluche (acellulaire) (DCaT).

4.4 Administration

Précautions liées à la voie d’administration :

Ne pas administrer ADACEL^MD-POLIO par injection intravasculaire : s’assurer que l’aiguille n’a pas pénétré dans un vaisseau sanguin.

Ne pas utiliser les voies d’administration intradermique ou sous-cutanée.

ADACEL^MD-POLIO ne doit pas être injecté dans la fesse.

Avant l’utilisation, examiner le vaccin pour y déceler la présence éventuelle de particules étrangères ou d’une coloration anormale. (Voir 6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement, Description). Si c’est le cas, jeter le produit.

Bien agiter la seringue jusqu’à obtenir une suspension uniforme et trouble. Utiliser une aiguille et une seringue stériles distinctes, ou une aiguille montée stérile à usage unique pour chaque patient afin d’éviter toute transmission de maladie. Ne pas remettre les capuchons sur les aiguilles, et se débarrasser de celles-ci conformément aux lignes directrices relatives aux déchets biologiques dangereux.

Avant l’administration, nettoyer la peau qui recouvre le point d’injection à l’aide d’un germicide approprié. Administrer l’intégralité du volume (0,5 mL) par voie intramusculaire (IM), de préférence dans le muscle deltoïde.

Remettre au patient un carnet de vaccination personnel permanent. De plus, il est essentiel que le médecin ou l’infirmière inscrive les antécédents vaccinaux au dossier médical permanent de chaque patient. Ce dossier doit contenir le nom du vaccin, la date d’inoculation, la dose, le nom du fabricant et le numéro du lot.

5 Surdose

Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement

Pour assurer la traçabilité des vaccins pour la tenue des dossiers de vaccination des patients ainsi que le contrôle de la sécurité, les professionnels de la santé doivent consigner l’heure et la date d’administration, la quantité de doses administrées (le cas échéant), le site anatomique et la voie d’administration, le nom commercial et le nom générique du vaccin, le numéro de lot du produit et la date de péremption.

Tableau 2 – Formes posologiques, teneurs et composition

Description

ADACEL^MD-POLIO est fourni sous la forme d’une suspension stérile, uniforme, trouble et blanche dans une seringue préremplie.

Composition

Chaque dose (0,5 mL) est formulée pour contenir :

Ingrédients actifs

Anatoxine tétanique 5 Lf

Anatoxine diphtérique 2 Lf

Vaccin anticoquelucheux acellulaire :

Anatoxine coquelucheuse (AC) 2,5 µg

Hémagglutinine filamenteuse (FHA) 5 µg

Pertactine (PRN) 3 µg

Fimbriae de types 2 et 3 (FIM) 5 µg

Vaccin antipoliomyélitique inactivé :

Type 1 (Mahoney)¹ 29 unités d’antigène D² Type 2 (MEF-1)¹ 7 unités d’antigène D² Type 3 (Saukett)¹ 26 unités d’antigène D^{2 1} Cultivé sur cellules Vero

² Ces quantités d’antigènes sont strictement les mêmes que celles exprimées précédemment comme étant 40-8-32 unités d’antigène D, pour les virus de types 1, 2 et 3, respectivement, lorsqu’elles sont mesurées par une autre méthode immunochimique appropriée.

Autres ingrédients

Excipients :

Phosphate d’aluminium (adjuvant) 1,5 mg

2-phénoxyéthanol 0,6 % v/v

Éthanol 0,3% v/v

Polysorbate 80 < 5 μg

Eau pour injection q.s. ad 0,5 mL

Résidus du processus de fabrication :

De l’albumine bovine sérique, du formaldéhyde, du glutaraldéhyde, de la streptomycine, de la néomycine et de la polymyxine B sont présents en traces infimes.

Conditionnement

ADACEL^MD-POLIO est présenté en seringues préremplies.

Les seringues sont faites en verre de type I USP. Le système de fermeture de toutes les présentations d’ADACEL^MD-POLIO ne contient pas de latex (caoutchouc naturel).

ADACEL^MD-POLIO peut aussi être disponible dans les présentations suivantes :

1 seringue d’une dose unique

10 seringues d’une dose unique

7 Mises en garde et précautions

Généralités

ADACEL^MD-POLIO ne doit pas être employé dans le traitement des maladies causées par Bordetella pertussis, Corynebacterium diphtheriae ou Clostridium tetani, ni dans les cas d’infections poliomyélitiques.

Avant d’administrer ADACEL^MD-POLIO, les prestataires de soins de santé doivent informer le patient à immuniser ou son parent ou tuteur des avantages et des risques de la vaccination, se renseigner sur l’état de santé récent du patient à vacciner, rechercher ses éventuels antécédents d’hypersensibilité à ce vaccin ou à un vaccin similaire, déterminer ses antécédents vaccinaux ainsi que toute contre-indication à la vaccination, et se conformer aux exigences locales relatives aux renseignements à fournir au patient ou à son parent ou tuteur avant une vaccination.

Il est extrêmement important d’interroger le patient ou son parent ou tuteur sur tout symptôme ou signe de réaction indésirable éventuellement apparu après l’administration d’une dose antérieure de vaccin. (Voir 2 Contre-indications et 8 Effets indésirables.)

La fréquence et la gravité des effets indésirables constatés chez les patients traités par anatoxine tétanique sont influencées par le nombre de doses déjà reçues et par la concentration préexistante en antitoxines.

Des cas de syncope (perte de connaissance) ont été rapportés suite à la vaccination avec ADACEL^MD-POLIO. Il importe que des mesures soient mises en place afin de prévenir les blessures en cas de chutes et d’aider à la gestion des syncopes.

Comme avec tout vaccin, il est possible qu’ADACEL^MD-POLIO ne protège pas tous les sujets vaccinés. Maladie fébrile et aiguë : La vaccination doit être reportée en cas de maladie aiguë ou fébrile. En revanche, une maladie qui ne s’accompagne que d’une faible fièvre ne constitue habituellement pas une raison suffisante pour retarder la vaccination.

Système immunitaire

Le risque d’apparition d’une réaction allergique chez les personnes sensibles aux composants du vaccin doit être évalué. Une réaction d’hypersensibilité peut survenir après l’utilisation d’ADACEL^MD-POLIO même chez des personnes qui ne comptent pas d’antécédent d’hypersensibilité aux composants du produit.

Comme avec tous les autres produits, il faut pouvoir disposer immédiatement d’une solution de chlorhydrate d’épinéphrine (1:1 000), ainsi que d’autres agents appropriés, au cas où une réaction anaphylactique ou d’hypersensibilité aiguë surviendrait. Les prestataires de soins de santé doivent bien connaître les dernières recommandations en matière de premiers soins de l’anaphylaxie en milieu non hospitalier, y compris la gestion adéquate des voies aériennes.

Il est possible que les personnes immunodéprimées (en raison d’une maladie ou d’un traitement) n’obtiennent pas la réponse immunitaire attendue. Dans la mesure du possible, il conviendra de retarder leur vaccination jusqu’à la fin du traitement immunodépresseur. En revanche, la vaccination des personnes souffrant d’immunodéficience chronique, due par exemple à une infection à VIH, est recommandée, même si la réponse immunitaire risque d’être incomplète.

Système nerveux

ADACEL^MD-POLIO ne doit pas être administré à des personnes présentant des troubles neurologiques évolutifs, une épilepsie non contrôlée ou une encéphalopathie progressive tant qu’un schéma thérapeutique n’a pas été établi, et que l’état de santé se soit stabilisé.

Si le syndrome de Guillain-Barré apparaît dans les six semaines qui suivent l’administration d’un vaccin contenant de l’anatoxine tétanique, il conviendra d’évaluer soigneusement les avantages potentiels et les risques possibles de l’administration d’ADACEL^MD-POLIO ou de tout autre vaccin contenant cette même anatoxine.

Système sanguin et lymphatique

Comme les injections intramusculaires font courir un risque de formation d’hématome local aux personnes qui souffrent de troubles hémostatiques, tels que l’hémophilie ou la thrombopénie, ou qui sont traitées par un anticoagulant, on évitera de leur administrer ADACEL^MD-POLIO par cette voie, sauf si les avantages escomptés l’emportent sur le risque encouru. Si l’on décide d’administrer un quelconque produit par injection intramusculaire à de tels patients, on procédera avec précaution en prenant des mesures pour éviter le risque de formation d’un hématome après l’injection.

7.1 Populations particulières

7.1.1 Grossesse

La vaccination par ADACEL^MD-POLIO et ADACEL^MD pendant la grossesse pour l’immunisation passive du nourrisson contre la coqueluche a été évaluée dans des études cliniques publiées. Les données sur l’innocuité de 4 essais contrôlés à répartition aléatoire (résultats obtenus pour 310 grossesses) et de 6 études observationnelles (résultats obtenus pour 125 356 grossesses) réalisées chez des femmes qui ont reçu ADACEL^MD-POLIO ou ADACEL^MD pendant la grossesse (la majorité au 3^e trimestre) n’ont montré aucun effet indésirable lié au vaccin sur la grossesse ou sur la santé du fœtus ou du nouveau-né. Ces études appuient l’administration d’ADACEL^MD-POLIO durant la grossesse. (Voir 14 Études cliniques, Immunogénicité durant la grossesse.)

7.1.2 Allaitement

L’effet de l’administration d’ADACEL^MD-POLIO pendant l’allaitement n’a pas été évalué. Comme ADACEL^MD-POLIO est inactivé, tout risque pour la mère ou l’enfant est improbable. Cependant, l’effet de l’administration d’ADACEL^MD-POLIO à la mère sur un nourrisson nourri au sein n’a pas été étudié. Il convient d’évaluer les risques et les avantages de la vaccination avant de décider de la proposer à une femme qui allaite.

8 Effets indésirables

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières. Par conséquent, la fréquence des effets indésirables observés au cours des essais cliniques peut ne pas refléter la fréquence observée dans la pratique clinique et ne doit pas être comparée à la fréquence déclarée dans les essais cliniques d’un autre médicament. Les informations sur les effets indésirables provenant d’essais cliniques peuvent être utiles pour déterminer et estimer les taux de réactions indésirables aux médicaments lors d’une utilisation réelle.

L’innocuité d’ADACEL^MD-POLIO a été évaluée auprès d’un total de 1 636 participants traités par une dose unique d’ADACEL^MD-POLIO dans le cadre de 7 essais cliniques (644 enfants de 3 à 7 ans et 992 adolescents et adultes âgés de 11 à 60 ans). La douleur était la réaction au point d’injection la plus fréquemment signalée dans tous les groupes d’âge. La plupart des réactions au point d’injection sont survenues dans les 3 jours suivant la vaccination. La réaction systémique la plus fréquente était les céphalées chez les adolescents et les adultes, et la fatigue chez les enfants. Ces réactions étaient habituellement transitoires et d’intensité légère à modérée.

Le Tableau 3 présente la fréquence des événements indésirables locaux et systémiques recherchés à l’interrogatoire dans 3 essais cliniques effectués au Royaume-Uni à propos de l’administration d’un rappel préscolaire d’ADACEL^MD-POLIO à des enfants de 3 à 5 ans qui avaient été vaccinés antérieurement soit par 3 doses de PEDIACEL^MD [Anatoxines diphtérique et tétanique et vaccin anticoquelucheux acellulaire adsorbés combinés au vaccin antipoliomyélitique inactivé et au vaccin conjugué contre Haemophilus b (protéine tétanique - conjugué)], soit par un vaccin combiné anticoquelucheux fabriqué à partir de cellules entières. Deux de ces études signalaient en outre la survenue de cas d’irritabilité (7,3 %), d’ecchymose (3,3 %) ou de prurit (2,7 %) au point d’injection ou encore de dermatite (1,3 %), au cours des 7 jours suivant la vaccination.

Au cours des essais cliniques menés sur des enfants, ADACEL^MD-POLIO a présenté un profil d’innocuité comparable à celui d’ADACEL^MD (Anatoxine tétanique, dose réduite d’anatoxine diphtérique et vaccin anticoquelucheux acellulaire adsorbés). L’innocuité d’ADACEL^MD-POLIO, en particulier lors de son utilisation en dose de rappel entre 4 et 6 ans, est encore davantage étayée par une étude portant sur l’administration d’ADACEL^MD à 298 enfants.

Le Tableau 3 présente également la fréquence des événements indésirables locaux et systémiques signalés à l’interrogatoire au cours d’un essai clinique canadien mené sur des adolescents et des adultes. Tableau 3 – Fréquence (%) des réactions notifiées à l’interrogatoire lors d’essais cliniques menés sur des enfants, des adolescents et des adultes, après une dose de rappel unique d’ADACEL^MD-POLIO

^a Effets indésirables déclarés dans les 7 jours suivant la vaccination. Ordre de fréquence dans 3 études effectuées au Royaume-Uni.

^b Effets indésirables déclarés dans les 14 jours suivant la vaccination.

^c La fièvre était définie comme une température ≥ 37,5 °C chez les enfants ou ≥3 8,0 °C chez les adolescents et les adultes. La fièvre était recherchée à l’interrogatoire jusqu’à 7 jours après la vaccination chez les enfants ou jusqu’à 72 heures après la vaccination chez les adolescents et les adultes.

N.D. : Non demandé.

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation

Les autres événements indésirables suivants ont également été spontanément signalés depuis la commercialisation d’ADACEL^MD-POLIO. Étant donné que ces événements ont été déclarés volontairement dans une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’évaluer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au vaccin.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Lymphadénopathie

Affections du système immunitaire

Réactions anaphylactiques, telles qu’urticaire, œdème du visage et dyspnée

Affections du système nerveux

Convulsions, syncope vasovagale, syndrome de Guillain-Barré, paralysie faciale, myélite, névrite brachiale, paresthésie transitoire/hypoesthésie du membre vacciné, étourdissements

Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Douleur dans le membre vacciné

Troubles gastro-intestinales

Douleurs abdominales

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Après l’administration d’ADACEL^MD-POLIO, on a signalé l’apparition d’un vaste œdème du membre pouvant s’étendre du point d’injection à des zones situées au-delà de l’une des articulations ou des deux et s’accompagnant souvent d’un érythème, et parfois de cloques. La majorité de ces réactions survenaient dans les 48 heures suivant la vaccination et disparaissaient spontanément et sans séquelle en une moyenne de 4 jours. Le risque semble dépendre du nombre d’administrations précédentes de vaccin d/DCaT, avec un risque accru après les 4^e et 5^e administrations.

Malaise, pâleur, induration au point d’injection

9 Interactions médicamenteuses

9.4 Interactions vaccin-médicament

Les traitements immunodépresseurs peuvent perturber le bon déroulement de la réaction immunitaire attendue. (Voir 7 Mises en garde et précautions.)

Administration concomitante d’autres vaccins

ADACEL^MD-POLIO peut s’administrer en même temps qu’une dose de vaccin contre l’hépatite B. Selon les données d’une étude consacrée à ADACEL^MD, ADACEL^MD-POLIO peut être utilisé en concomitance avec un vaccin antigrippal trivalent. ADACEL^MD-POLIO a été administré en toute sécurité en concomitance avec un vaccin rougeole-oreillons-rubéole dans des études cliniques non contrôlées menées sur des enfants de 3 à 5 ans. On ne dispose d’aucune donnée concernant l’utilisation concomitante d’ADACEL^MD-POLIO et du vaccin contre la varicelle.

L’administration des vaccins vivants ou inactivés le plus couramment utilisés lors de la même visite du patient a donné des taux de séroconversion et des taux d’effets secondaires semblables à ceux observés lorsque ces produits sont administrés séparément. Les vaccins administrés simultanément doivent l’être à l’aide de seringues différentes et en des points distincts. Il est conseillé d’administrer les vaccins simultanément, en particulier lorsqu’il n’est pas certain que le sujet reviendra pour recevoir les vaccinations ultérieures.

ADACEL^MD-POLIO ne doit pas être mélangé dans une même seringue avec d’autres solutions injectables.

10 Pharmacologie clinique

10.1 Mode d’action

Tétanos et diphtérie : La protection contre la maladie attribuable à C. tetani est conférée lors de l’apparition d’anticorps capables de neutraliser la toxine tétanique.

La protection contre la maladie attribuable à C. diphtheriae est conférée lors de l’apparition d’anticorps neutralisant la toxine diphtérique.

Coqueluche : La coqueluche est une affection respiratoire causée par B. pertussis. Ce coccobacille Gram-négatif produit divers composants biologiquement actifs dont le rôle dans la pathogénie de la coqueluche ou dans l’immunité vis-à-vis de cette maladie n’a pas été clairement défini. Le mécanisme de protection contre l’infection à B. pertussis n’a pas été clairement défini.

Poliomyélite : Le vaccin antipoliomyélitique inactivé induit la production d’anticorps neutralisants à des taux détectables contre chacun des types de poliovirus. La détection d’anticorps neutralisants spécifiques des divers types est corrélée avec l’apparition d’une protection.

10.2 Pharmacodynamie

Tétanos et diphtérie : Un taux sérique d’antitoxine tétanique d’au moins 0,01 UI/mL, tel que mesuré par un test de neutralisation, constitue le niveau de protection minimum. Un mois après l’administration d’une dose de rappel unique d’ADACEL^MD-POLIO, des taux séroprotecteurs d’antitoxine tétanique étaient atteints chez 100 % des adultes et des adolescents, et chez 100 % des enfants de 3,5 à 4,1 ans.

Un niveau d’antitoxine diphtérique sérique de 0,01 UI/mL est le niveau le plus faible offrant un certain degré de protection. On considère généralement que des niveaux d’antitoxine d’au moins 0,1 UI/mL offrent une protection contre la diphtérie. Un taux séroprotecteur d’antitoxine de 0,1 UI/mL contre la diphtérie est atteint chez 83,8 % des adultes, 97,1 % des adolescents et au moins 97,6 % des enfants âgés de 3,5 à 4,1 ans.

Coqueluche : Dans un essai clinique mené en Suède (Sweden I Efficacy Trial) avec TRIPACEL^MD [anatoxines diphtérique et tétanique et vaccin anticoquelucheux acellulaire adsorbés], les mêmes antigènes coquelucheux que ceux contenus dans ADACEL^MD-POLIO (à savoir, AC, FHA, PRN et FIM) se sont révélés capables de prévenir la coqueluche chez de très jeunes enfants avec une efficacité protectrice de 85,2 % selon la définition des cas adoptée par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) (≥ 21 jours consécutifs d’une toux paroxystique accompagnée d’une confirmation sérologique ou par culture ou d’un lien épidémiologique avec un cas avéré). Dans la même étude, l’efficacité protectrice contre les formes légères de la maladie atteignait 77,9 %.

Les taux sériques minimums d’anticorps dirigés contre les composants du vaccin anticoquelucheux qui protègent spécifiquement contre le développement clinique de la coqueluche n’ont pas été déterminés. Un certain nombre d’études ont cependant démontré une corrélation entre la formation d’anticorps sériques dirigés contre les composants du vaccin anticoquelucheux et l’apparition d’une protection contre les manifestations cliniques de la maladie. Les formulations anticoquelucheuses acellulaires d’ADACEL^MD-POLIO et ADACEL^MD ne diffèrent de celle de TRIPACEL^MD que par la quantité d’AC (2,5 μg dans ADACEL^MD-POLIO et ADACEL^MD par rapport à 10 μg dans TRIPACEL^MD) et de toxine diphtérique (2 Lf dans ADACEL^MD-POLIO et ADACEL^MD par rapport à 15 Lf dans TRIPACEL^MD). Par ailleurs, les antigènes VPI présents dans ADACEL^MD-POLIO ne figurent pas dans la formulation de TRIPACEL^MD.

L’efficacité d’ADACEL^MD-POLIO a été établie en comparant les taux d’anticorps anticoquelucheux obtenus après l’administration d’ADACEL^MD-POLIO à ceux mesurés après TRIPACEL^MD dans l’étude Sweden I Efficacy Trial. En particulier, ADACEL^MD-POLIO s’est montré capable, aussi bien chez les enfants que chez les adolescents et les adultes, d’entraîner l’apparition de taux d’anticorps dirigés contre les antigènes de la coqueluche constamment supérieurs à ceux qui s’étaient avérés protecteurs dans l’essai Sweden I Efficacy Trial. En outre, une étude clinique portant sur l’administration d’ADACEL^MD à des enfants canadiens de 4 à 6 ans a démontré que dans le contexte du calendrier de vaccination canadien, la formulation à base des antigènes de la coqueluche présents dans ADACEL^MD-POLIO entraînait également l’apparition de taux sériques d’anticorps constamment supérieurs à ceux mesurés dans l’essai Sweden I Efficacy Trial.

Poliomyélite : Dans tous les essais cliniques, 99,0 à 100 % des sujets vaccinés de tous les groupes d’âge ont obtenu des taux séroprotecteurs d’anticorps contre le virus de la polio de chacun des trois types (dilution ≥ 1:8).

11 Conservation, stabilité et mise au rebut

Conserver entre 2 et 8 °C (35 et 46 °F). Ne pas congeler. Jeter le produit s’il a été exposé au gel (≤ 0 °C). ADACEL^MD-POLIO s’est révélé stable aux températures comprises entre 8 °C et 25 °C, pendant une période maximale de 3 jours (72 heures). Ces données ne doivent pas être considérées comme une recommandation pour l’expédition ou l’entreposage, mais peuvent guider la décision à prendre au sujet de l’utilisation en cas de variation temporaire de la température.

12 Instructions particulières de manipulation du produit

Ne pas utiliser après la date de péremption.

PARTIE 2 : Renseignements scientifiques

13 Renseignements pharmaceutiques

Substance médicamenteuse

Nom propre : Anatoxine tétanique, dose réduite d’anatoxine diphtérique et vaccin anticoquelucheux acellulaire adsorbés combinés à un vaccin antipoliomyélitique inactivé (DCaT-VPI)

Caractéristiques du produit :

ADACEL^MD-POLIO est une suspension stérile, uniforme, trouble et blanche, composée d’anatoxines tétanique et diphtérique et de vaccin anticoquelucheux acellulaire adsorbés séparément sur du phosphate d’aluminium et combiné au vaccin antipoliomyélitique inactivé (origine cellulaire Vero) de types 1, 2 et 3, et suspendue dans de l’eau pour injection. Ce vaccin anticoquelucheux acellulaire se compose de cinq antigènes purifiés de la coqueluche (AC, FHA, PRN et FIM).

C. diphtheriae est cultivé dans un milieu de culture de Mueller modifié. Après purification par fractionnement au sulfate d’ammonium, la toxine diphtérique est détoxifiée au formaldéhyde, puis diafiltrée. C. tetani est cultivé dans un milieu de culture modifié de Mueller-Miller contenant de l’hydrolysat acide de caséine sans infusion de cœur de bœuf. La toxine tétanique est détoxifiée au formaldéhyde et purifiée par fractionnement au sulfate d’ammonium et diafiltration. Les anatoxines diphtérique et tétanique sont adsorbées séparément sur du phosphate d’aluminium

Les cinq composants du vaccin anticoquelucheux acellulaire sont prélevés sur des cultures de B. pertussis en milieu de Stainer-Scholte modifié par l’addition d’hydrolysat acide de caséine et de diméthyl-bêta-cyclodextrine. L’anatoxine coquelucheuse (AC), l’hémagglutinine filamenteuse (FHA), et la pertactine (PRN) sont isolées séparément à partir du surnageant du milieu de culture. Les fimbriae de types 2 et 3 (FIM) sont extraites des cellules bactériennes. Ces antigènes sont purifiés par filtration séquentielle, précipitation au sel, ultrafiltration et chromatographie. L’AC est détoxifiée au glutaraldéhyde et la FHA est traitée au formaldéhyde. Les aldéhydes résiduels sont éliminés par diafiltration. Les différents antigènes sont adsorbés séparément sur du phosphate d’aluminium.

Les composants adsorbés de diphtérie, de tétanos et de coqueluche acellulaire sont combinés à du phosphate d’aluminium (en guise d’adjuvant), du 2-phénoxyéthanol et de l’eau pour injection pour constituer le concentré de DCaT.

Le vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI) est un produit hautement purifié et inactivé, comprenant trois types de poliovirus : le type 1 (Mahoney), le type 2 (MEF-1) et le type 3 (Saukett). Chacune des trois souches de poliovirus est produite individuellement dans des cellules Vero cultivées sur des microporteurs. La récolte virale unique est concentrée et purifiée, puis inactivée à l’aide de formaldéhyde pour produire le type 1, 2 ou 3 monovalent. Les concentrés monovalents de chaque type sont ensuite combinés en quantités appropriées pour produire un concentré trivalent.

Le concentré de DCaT est combiné avec du VPI, du phosphate d’aluminium (en guise d’adjuvant), du 2-phénoxyéthanol, de l’éthanol et de l’eau pour injection contenant du polysorbate 80.

La puissance des anatoxines tétanique et diphtérique est mesurée par des essais immuno-enzymatiques (ELISA) d’antigénicité in vitro, qui détectent les épitopes immunologiquement pertinents. Sinon, la puissance peut être évaluée chez les cobayes, l’anatoxine tétanique induisant au moins 20 UI et l’anatoxine diphtérique induisant au moins 2 UI par dose unique. La puissance des composants du vaccin anticoquelucheux acellulaire est confirmée par la formation réactionnelle d’anticorps observée chez les souris vaccinées à l’aide d’AC, FHA, PRN et FIM, telle que mesurée par méthode immuno-enzymatique (ELISA). Le contenu en composants VPI se vérifie en déterminant la quantité d’antigène D contenue dans chacun des 3 types de VPI par la méthode ELISA.

14 Études cliniques

14.1 Plan de l’essai et caractéristiques démographiques de l’étude

Quatre essais cliniques, menés au Canada et au Royaume-Uni, constituent les fondements cliniques qui ont permis au fabricant d’ADACEL^MD-POLIO d’obtenir l’autorisation de mise sur le marché au Canada. (Voir Tableau 4.) Par ailleurs, l’essai clinique Td508 portant sur l’administration d’ADACEL^MD à des enfants canadiens de 4 à 6 ans confirme l’innocuité et l’immunogénicité d’ADACEL^MD-POLIO dans le contexte du calendrier de vaccination canadien.

Tableau 5 – Résumé des données démographiques et du plan de l’essai de soutien avec ADACEL^MD

Posologie et voie d’administration

a La population jugée de façon pragmatique (ITT, en intention de traiter) comprend tous les participants randomisés et traités par ADACEL^MD-POLIO qui ont été inclus dans les analyses d’innocuité.

14.2 Résultats de l’étude

Innocuité d’ADACEL^MD-POLIO chez les enfants de 3 ans et plus

Les données issues de trois études menées au Royaume-Uni sur des enfants de 3,0 à 5,0 ans et confirmées par la suite par une étude sur ADACEL^MD effectuée au Canada sur des enfants de 4,0 à 6,0 ans constituent l’essentiel d’une base de données tendant à conformer l’innocuité d’ADACEL^MD-POLIO pour le rappel préscolaire contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche (vaccin acellulaire) et la poliomyélite.

Dans l’étude U01-A5I-302 menée au Royaume-Uni dans le contexte du calendrier de vaccination britannique, 158 enfants de 3,5 à 4,1 ans, antérieurement vaccinés par PEDIACEL^MD1 (N = 81) ou par un vaccin DTC à cellules entières utilisé pour reconstituer un vaccin Hib administré en concomitance avec le VPO (N = 77), ainsi que par le vaccin antiméningococcique C conjugué (MenC), à 2, 3 et 4 mois, ont reçu le rappel préscolaire d’ADACEL^MD-POLIO en application des recommandations locales en concomitance avec un vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole (ROR). Dans cette étude, les événements indésirables recherchés lors de l’interrogatoire après l’administration d’ADACEL^MD-POLIO étaient surveillés quotidiennement à l’aide d’un journal pendant les 7 jours suivant la vaccination. Les événements indésirables graves et non recherchés par l’interrogatoire étaient suivis pendant des périodes allant jusqu’à 42 jours après la vaccination. Le Tableau 6 présente la fréquence et la gravité des réactions indésirables locales et systémiques recherchées à l’interrogatoire dans l’étude U01-A5I-302 au cours des 7 jours suivant l’administration d’ADACEL^MD-POLIO. Cette étude a démontré qu’ADACEL^MD-POLIO était inoffensif et bien toléré sur le double plan de la fréquence et de la gravité des réactions indésirables quand il était administré à des enfants primovaccinés par PEDIACEL^MD, par rapport au profil d’innocuité observé aussi bien avec ADACEL^MD-POLIO qu’avec ADACEL^MD dans d’autres études menées dans des groupes d’âge similaire, comme décrit ci-dessous.

¹ Sanofi Vaccins Canada Ltée – PEDIACEL^MD [Anatoxines diphtérique et tétanique et vaccin anticoquelucheux acellulaire adsorbés combinés au vaccin antipoliomyélitique inactivé et au vaccin conjugué contre Haemophilus b (protéine tétanique – conjugué)]

Tableau 6 – Fréquence (%) des réactions indésirables recherchées à l’interrogatoire lors de l’essai clinique U01-A5I-302 mené sur des enfants de 3,5 à 4,1 ans, 0 à 7 jours après l’administration d’une dose unique d’ADACEL^MD-POLIO

a Intense : phénomène débilitant, mettant le sujet dans l’incapacité d’accomplir des activités de la vie quotidienne, exigeant ou susceptible d’exiger des soins médicaux ou entraînant un absentéisme b Intense : plus de 5 fois

Dans l’étude britannique U01-Td5I-303, parmi les participants âgés de 3,5 à 5,0 ans antérieurement primovaccinés par 3 doses de vaccin pédiatrique contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche (vaccin acellulaire, DTC à cellules entières) et par le vaccin MenC à 2, 3 et 4 mois, 100 participants ont reçu une dose unique d’ADACEL^MD-POLIO en concomitance avec le vaccin ROR et ont été comparés à 100 participants qui avaient reçu une dose unique d’ADACEL^MD en concomitance avec les vaccins VPO et ROR. Dans l’étude U02-Td5I-402, 50 participants de 3,0 à 3,5 ans antérieurement primovaccinés par 3 doses de chacun des vaccins DTC à cellules entières et MenC à 2, 3 et 4 mois, ont reçu une dose unique d’ADACEL^MD-POLIO en concomitance avec le vaccin ROR. Dans les deux études, les événements indésirables recherchés à l’interrogatoire étaient suivis quotidiennement à l’aide d’un journal pendant les 7 jours suivant la vaccination; les événements indésirables graves et non recherchés par l’interrogatoire étaient suivis pendant des périodes allant jusqu’à 42 jours après la vaccination. Le Tableau 7 indique la fréquence et la gravité des réactions indésirables notifiées à l’interrogatoire 7 jours après une dose unique d’ADACEL^MD-POLIO chez des enfants de 3,0 à 5,0 ans dans chacune de ces deux études, par rapport à celles notifiées lors de l’étude U01-Td5I-303 après une vaccination par ADACEL^MD + VPO. Dans ces deux études, le profil d’innocuité d’ADACEL^MD-POLIO s’est révélé très similaire, sur le double plan de la fréquence et de la gravité des réactions indésirables, à celui décrit pour ADACEL^MD lors de son administration à des enfants de 3,0 à 5,0 ans en guise de rappel préscolaire.

Tableau 7 – Fréquence (%) des réactions indésirables observées chez des enfants de 3,0 à 5,0 ans 0 à 7 jours après l’administration d’une dose unique d’ADACEL^MD-POLIO ou d’ADACEL^MD + VPO

Effets indésirables

a Intense : phénomène débilitant, mettant le sujet dans l’incapacité d’accomplir des activités de la vie quotidienne, exigeant ou susceptible d’exiger des soins médicaux ou entraînant un absentéisme b Intense : plus de 5 fois

L’essai clinique Td508 a été mené auprès d’enfants de 4 à 6 ans qui avaient été vaccinés antérieurement par PENTACEL^MD2, vaccin canadien de référence standard de l’époque (1997-2007) pour les très jeunes enfants. Un total de 590 enfants ont été randomisés pour recevoir une dose unique de QUADRACEL^MD3 (N = 292) ou d’ADACEL^MD plus VPI (N = 298). Les réactions locales et systémiques recherchées à l’interrogatoire étaient suivies à l’aide d’un journal pendant les 14 jours suivant la vaccination. Les participants étaient suivis pendant 28 à 42 jours sur les plans des événements indésirables non recherchés à l’interrogatoire, des consultations d’un service d’urgence, des consultations inattendues dans un cabinet médical, des hospitalisations et des événements indésirables graves. Le Tableau 8 indique la fréquence et la gravité des événements indésirables recherchés à l’interrogatoire au cours des 14 jours suivant l’administration d’ADACEL^MD + VPI ou de QUADRACEL^MD dans l’étude Td508. Aucun cas d’œdème du membre entier n’a été signalé dans l’un ou l’autre des groupes vaccinés. La fréquence de la fièvre et des réactions locales recherchées à l’interrogatoire était significativement plus faible après ADACEL^MD qu’après QUADRACEL^MD. Les fréquences d’érythème, d’œdème, de douleur et de fièvre constatées après l’administration d’ADACEL^MD se sont révélées non inférieures à celles observées après QUADRACEL^MD. À l’exception de la fièvre, les fréquences d’observation d’événements indésirables systémiques étaient comparables sous les deux vaccins. ADACEL^MD-POLIO contient la même formulation de DCaT (en antigènes et en concentrations) qu’ADACEL^MD. Des études comparant les deux produits au Royaume-Uni ont démontré qu’ils présentaient un profil d’innocuité similaire. L’amélioration du profil d’innocuité d’ADACEL^MD démontrée par rapport à QUADRACEL^MD dans l’étude Td508 confirme l’innocuité de l’utilisation d’ADACEL^MD-POLIO en guise de rappel préscolaire chez les enfants de 4 à 6 ans dans le contexte du calendrier de vaccination canadien.

² Sanofi Vaccines Canada Ltd. – PENTACEL^MD [vaccin conjugué contre Haemophilus b (protéine tétanique - conjugué) reconstitué avec des anatoxines diphtérique et tétanique et du vaccin anticoquelucheux acellulaire adsorbés combinés au vaccin antipoliomyélitique inactivé].

³ Sanofi Vaccines Canada Ltd. – QUADRACEL^MD [anatoxines diphtérique et tétanique et vaccin anticoquelucheux acellulaire adsorbés combinés au vaccin antipoliomyélitique inactivé].

Tableau 8 – Fréquence (%) des événements indésirables recherchés à l’interrogatoire dans l’essai clinique Td508 mené sur des enfants de 4 à 6 ans 0 à 14 jours après l’administration d’une dose unique d’ADACEL^MD + VPI ou de QUADRACEL^MD

a Phénomène débilitant, mettant le sujet dans l’incapacité d’accomplir des activités de la vie quotidienne, exigeant ou susceptible d’exiger des soins médicaux ou entraînant un absentéisme

Innocuité d’ADACEL^MD-POLIO chez les adolescents et les adultes

Dans l’essai clinique TD9707, 1 214 sujets canadiens ont été randomisés en 10 groupes de traitement. Parmi les adolescents de 12 à 18 ans, 351 ont reçu une dose unique d’ADACEL^MD-POLIO, et 117 une dose unique de vaccin Td-VPI, puis une dose de vaccin anticoquelucheux acellulaire un mois plus tard. Parmi les adultes de 19 à 60 ans, 372 ont reçu une dose unique d’ADACEL^MD-POLIO, et 126 une dose unique d’ADACEL^MD suivie d’une dose de VPI un mois plus tard. Le profil d’innocuité était évalué en suivant les événements indésirables graves et recherchés ou non à l’interrogatoire au bout de 24 et 72 heures, puis 14 à 15 jours après la vaccination. Les Tableau 9 et Tableau 10 présentent la fréquence et la gravité des événements indésirables signalés à l’interrogatoire après une dose unique d’ADACEL^MD-POLIO par rapport à celles du vaccin Td-VPI chez les adolescents et à celles d’ADACEL^MD chez les adultes, respectivement. À l’exception d’une élévation de la fréquence des fièvres légères, la fréquence et la gravité des réactions indésirables recherchées à l’interrogatoire au cours des 14 jours suivant l’administration d’une dose de rappel d’ADACEL^MD-POLIO étaient comparables à celles signalées après l’administration du vaccin Td-VPI. De façon similaire, la fréquence et la gravité des événements indésirables signalés à l’interrogatoire par les adultes au cours des 14 jours suivant l’administration d’ADACEL^MD-POLIO étaient comparables ou inférieures à celles des événements signalés après l’administration d’ADACEL^MD. Ces résultats confirment l’innocuité de l’utilisation d’ADACEL^MD-POLIO en guise de rappel chez les adolescents et les adultes quand une vaccination complémentaire contre la poliomyélite est recommandée.

Tableau 9 – Fréquence (%) des réactions indésirables recherchées à l’interrogatoire dans l’essai clinique TD9707 chez les adolescents 0 à 14 jours après l’administration d’une dose unique d’ADACEL^MD-POLIO ou de vaccin Td-VPI

a Phénomène débilitant, mettant le sujet dans l’incapacité d’accomplir des activités de la vie quotidienne, exigeant ou susceptible d’exiger des soins médicaux ou entraînant un absentéisme de l’école ou du travail. ^b La fièvre était recherchée à l’interrogatoire jusqu’à 72 heures après la vaccination.

Tableau 10 – Fréquence (%) des réactions indésirables recherchées à l’interrogatoire dans l’essai clinique TD9707 chez les adultes 0 à 14 jours après l’administration d’une dose unique d’ADACEL^MD-POLIO ou ADACEL^MD

a Intense : phénomène débilitant, mettant le sujet dans l’incapacité d’accomplir des activités de la vie quotidienne, exigeant ou susceptible d’exiger des soins médicaux ou entraînant un absentéisme de l’école ou du travail.

b La fièvre était recherchée à l’interrogatoire jusqu’à 72 heures après la vaccination.

Immunogénicité d’ADACEL^MD-POLIO chez les enfants

Le calendrier de vaccination canadien recommande l’administration d’une série vaccinale aux nourrissons au cours des deux premières années de vie à l’aide de PEDIACEL^MD, l’actuel produit de référence au Canada. Cette série doit être suivie d’une dose de rappel de vaccin contre le tétanos, la diphtérie, la coqueluche (vaccin acellulaire) et la poliomyélite à administrer lors de l’entrée à l’école (à l’âge de 4 à 6 ans) pour prolonger la protection contre ces maladies jusqu’à la fin de l’enfance, moment où les adolescents reçoivent un nouveau rappel.

Comme on l’a déjà indiqué (voir Innocuité d’ADACEL^MD-POLIO chez les enfants de 3 ans et plus), 158 enfants de 3,5 à 4,1 ans ont reçu une dose de rappel d’ADACEL^MD-POLIO en concomitance avec le vaccin ROR dans l’étude U01-A5I-302. Les taux sériques d’anticorps étaient mesurés sur des échantillons de sérum recueillis 28 jours après la vaccination par ADACEL^MD-POLIO. Le Tableau 11 présente l’ensemble des résultats d’immunogénicité obtenus chez les enfants de 3,5 à 4,1 ans vaccinés par ADACEL^MD-POLIO, indépendamment du vaccin utilisé lors de la première série. Pour tous les antigènes, l’élévation des taux d’anticorps dénotait une puissante réaction à la dose de rappel d’ADACEL^MD-POLIO. Bien que ces enfants n’aient pas reçu le rappel vaccinal contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche et la poliomyélite au cours de leur deuxième année de vie, mesure recommandée pour les enfants canadiens, presque tous les participants atteignaient des taux d’anticorps séroprotecteurs contre la diphtérie, le tétanos et la poliomyélite. Les titres moyens géométriques (TMG) observés contre la coqueluche étaient également régulièrement plus élevés que ceux qui s’étaient avérés protecteurs dans l’étude Sweden I Efficacy Trial (à savoir, 49,8 UE/mL pour les anticorps anti-AC, 33,3 UE/mL pour les anticorps anti-FHA, 352,4 UE/mL pour les anticorps anti-FIM et 116,7 UE/mL pour les anticorps anti-PRN).

Tableau 11 – Formation réactionnelle d’anticorps observée avant et un mois après l’administration d’une dose d’ADACEL^MD-POLIO dans l’essai clinique U01-A5I-302 chez les enfants de 3,5 à 4,1 ans

La démonstration de l’immunogénicité d’ADACEL^MD par l’essai clinique canadien Td508 (voir Innocuité d’ADACEL^MD-POLIO chez les enfants de 3 ans et plus) confirme encore le bien-fondé de l’utilisation des formulations de DCaT de Sanofi Vaccins Canada Ltée, dont ADACEL^MD-POLIO, pour la dose de rappel recommandée par le CCNI à l’âge de 4 à 6 ans. Les taux de séroprotection post-vaccinaux obtenus contre la diphtérie et le tétanos suite à l’administration d’ADACEL^MD se sont avérés non inférieurs à ceux observés avec QUADRACEL^MD. Cent pour cent des sujets vaccinés ont atteint des taux d’antitoxines diphtérique et tétanique ≥ 0,1 UI/mL (voir Tableau 12). Les TMG post-vaccinaux calculés pour la diphtérie ont, dans le groupe ADACEL^MD, été inférieurs à ceux observés dans le groupe

QUADRACEL^MD, ce qui s’explique par le plus faible contenu en antigènes diphtériques d’ADACEL^MD. Le Tableau 12 présente les résultats de l’évaluation des TMG pour les antigènes de la coqueluche AC, FHA, PRN et FIM un mois après la vaccination. Les TMG et les quadruplements de taux étaient généralement comparables dans les deux groupes de vaccins, malgré une quantité légèrement plus élevée d’anti-AC et d’anti-FHA chez les sujets vaccinés par QUADRACEL^MD, ce qui s’explique par le contenu plus élevé en AC et FHA de QUADRACEL^MD, alors que les anti-PRN et anti-FIM étaient légèrement plus élevés après ADACEL^MD. Les TMG relatifs aux anticorps anticoquelucheux atteints après l’administration d’ADACEL^MD étaient également régulièrement plus élevés que ceux qui s’étaient avérés protecteurs dans l’étude Sweden I Efficacy Trial (à savoir, 49,8 UE/mL pour les anticorps anti-AC, 33,3 UE/mL pour les anticorps anti-FHA, 352,4 UE/mL pour les anticorps anti-FIM et 116,7 UE/mL pour les anticorps anti-PRN).

Tableau 12 – Formation réactionnelle d’anticorps observée un mois après une dose d’ADACEL^MD ou de

QUADRACEL^MD dans l’essai clinique Td508 chez des enfants de 4 à 6 ans

Persistance des anticorps chez les enfants

Dans l’essai clinique U01-Td5I-303 mené au Royaume-Uni, 100 sujets désignés parmi les participants de 3,5 à 5 ans antérieurement vaccinés par 3 doses de vaccin DTC à cellules entières à 2, 3 et 4 mois ont reçu une dose unique d’ADACEL^MD-POLIO en concomitance avec le vaccin ROR. Une étude portant sur la sérologie à long terme a ensuite été menée sur ces enfants. Le Tableau 13 présente les résultats d’immunogénicité observés 1 mois, 1 an et 3 ans après la vaccination par ADACEL^MD-POLIO. Des échantillons de sérum appariés ont été prélevés chez 40 enfants 1 an après la vaccination, et chez 47 enfants 3 ans après la vaccination. Les puissantes réactions obtenues contre la diphtérie, le tétanos et la polio (types 1, 2 et 3) par les enfants un mois après la vaccination étaient toujours observables après 1 et 3 ans, puisque 97,9 à 100,0 % des enfants présentaient encore des taux séroprotecteurs des divers anticorps (diphtérie : ≥ 0,01 UI/mL; tétanos : ≥ 0,01 UI/mL; polio : ≥ 1:8). Les TMG des anticorps dirigés contre les antigènes de la coqueluche d’ADACEL^MD-POLIO restaient supérieurs, 1 et 3 ans après la vaccination, aux taux prévaccinaux, ce qui semble indiquer que la protection contre la maladie coquelucheuse se maintient.

Tableau 13 – Persistance des anticorps observée 1 et 3 ans après une dose d’ADACEL^MD-POLIO dans l’essai clinique U01-Td5I-303 chez des enfants de 3,5 à 5,0 ans au moment de la vaccination

Immunogénicité d’ADACEL^MD-POLIO chez les adolescents et les adultes

L’essai clinique TD9707 a évalué l’immunogénicité d’ADACEL^MD-POLIO sur 351 adolescents de 12 à 18 ans et 372 adultes de 19 à 60 ans. Les analyses d’immunogénicité ont porté sur des échantillons de sérum prélevés 28 jours après la vaccination par ADACEL^MD-POLIO. Le Tableau 14 présente l’immunogénicité d’ADACEL^MD-POLIO chez les adolescents et les adultes. Dans les deux groupes d’âge, les réponses concernant la diphtérie, le tétanos et la poliomyélite étaient puissantes, puisque des pourcentages élevés de participants présentaient des taux d’anticorps séroprotecteurs. La réaction aux antigènes de la coqueluche était semblable dans les deux groupes d’âge. Les participants adolescents et adultes obtenaient des TMG anti-AC, FHA, PRN et FIM régulièrement plus élevés que ceux qui s’étaient avérés protecteurs dans l’étude Sweden I Efficacy Trial (à savoir, 49,8 UE/mL pour les anticorps anti-AC, 33,3 UE/mL pour les anticorps anti-FHA, 352,4 UE/mL pour les anticorps anti-FIM et 116,7 UE/mL pour les anticorps anti-PRN). L’étude TD9707 a comparé la réaction immunitaire observée chez les adolescents vaccinés par ADACEL^MD-POLIO à celle des adolescents qui avaient reçu le vaccin Td-VPI, ainsi que la réaction immunitaire des adultes vaccinés par ADACEL^MD-POLIO à celle des adultes qui avaient reçu le vaccin Td ou ADACEL^MD + le vaccin VPI. Dans les deux groupes d’âge, ADACEL^MD-POLIO présentait un profil d’immunogénicité comparable à celui des vaccins témoins.

Tableau 14 – Formation réactionnelle d’anticorps observée un mois après l’administration d’une dose d’ADACEL^MD-POLIO chez des adolescents et des adultes dans l’essai clinique TD9707

Persistance des anticorps chez les adolescents et les adultes

Une étude de suivi à long terme de la sérologie a été menée sur des adolescents (11 à 18 ans au moment de la vaccination par ADACEL^MD-POLIO) et des adultes (19 à 60 ans au moment de la vaccination par ADACEL^MD-POLIO) qui avaient reçu une dose unique de rappel d’ADACEL^MD-POLIO dans l’étude TD9707. Des échantillons de sérum ont été prélevés chez 118 adolescents et 136 adultes 3 ans après la vaccination, et chez 109 adolescents et 128 adultes 5 ans après la vaccination. Les deux populations d’adolescents et d’adultes vaccinés ont présenté de puissantes réactions immunitaires qui se sont maintenues tout au long des 5 années de suivi pour tous les antigènes, à l’exception d’une baisse des anticorps antidiphtériques dans le groupe adulte. (Voir Tableau 15). En ce qui concerne l’analyse des réponses obtenues sur les plans de la diphtérie et du tétanos aussi bien par les adolescents que par les adultes, les taux de séroprotection et les TMG consécutifs à l’administration d’ADACEL^MD-POLIO étaient similaires à ceux observés chez les adolescents et les adultes qui avaient reçu les vaccins de référence de l’époque pour leur groupe d’âge (vaccins Td-VPI et Td, respectivement), utilisés comme comparateurs dans l’étude TD9707. Les TMG calculés pour tous les antigènes de la coqueluche au bout de 5 ans restaient au moins 2 fois plus élevés que ceux constatés avant la vaccination, ce qui indique la persistance d’une réaction immunitaire soutenue aussi bien chez les adolescents que chez les adultes. En ce qui concerne la polio, les taux séroprotecteurs (≥ 1:8) obtenus pour les divers types (1, 2 et 3) se maintenaient dans une proportion de 98,2 à 100 % au sein des groupes d’adolescents par rapport à 100 % dans les groupes d’adultes à l’issue de la période de suivi de 5 ans. Le profil d’anticorps observé à long terme dans cette étude indique qu’une protection de

longue durée contre la diphtérie, le tétanos et les manifestations cliniques de la polio se maintient pendant au moins 5 ans après l’administration d’ADACEL^MD-POLIO, tant chez les adolescents que chez les adultes. Les réponses anticoquelucheuses observées chez les adultes et les adolescents révélaient une persistance à long terme, ce qui semblait indiquer que la poursuite de la protection contre la coqueluche se maintenait.

Tableau 15 – Persistance des anticorps observée 3 et 5 ans après l’administration d’une dose d’ADACEL^MD-

POLIO dans un essai clinique mené sur des adolescents et des adultes

Renseignements pertinents complémentaires

Le tétanos est une maladie aiguë et souvent mortelle, causée par une neurotoxine extrêmement virulente sécrétée par Clostridium tetani. Cet organisme se rencontre partout et sa présence dans la nature ne peut être maîtrisée. Hautement efficace, la vaccination offre une protection durable et est recommandée pour toute la population. On n’a signalé que 1 à 7 cas de tétanos par an au Canada au cours des années 1990.

La diphtérie est une maladie transmissible grave causée par des souches toxicogènes de Corynebacterium diphtheriae. Cet organisme peut coloniser le rhinopharynx, la peau ou d’autres sites chez les porteurs asymptomatiques, ce qui rend difficile l’éradication de la maladie. La vaccination systématique des nourrissons et des autres enfants contre la diphtérie est largement pratiquée au Canada depuis 1930. On y signale actuellement moins de 2 cas par an. Le taux de mortalité continue de fluctuer entre 5 et 10 %, et atteint son maximum chez les enfants en bas âge et les personnes âgées. La maladie se manifeste le plus souvent chez des sujets non vaccinés ou partiellement immunisés.

La coqueluche est due à une infection aiguë des voies respiratoires par Bordetella pertussis. Les complications les plus graves ainsi que les décès se produisent chez les nourrissons, et particulièrement chez ceux qui n’ont pas encore eu l’occasion d’être vaccinés ou qui ne le sont pas encore

complètement (p. ex., ceux qui n’ont reçu que 1 ou 2 doses). En dépit de la large utilisation des vaccins anticoquelucheux dans l’enfance au Canada, on a constaté une résurgence de l’incidence de la coqueluche dans les années 1990. On a observé un accroissement régulier de l’âge de survenue des cas et une élévation de l’incidence parmi les adolescents et les adultes. Toutefois, des analyses épidémiologiques effectuées à Terre-Neuve et au Labrador, ainsi que dans les Territoires du Nord-Ouest, ont révélé une réduction significative des cas de coqueluche après l’introduction d’un rappel anticoquelucheux dans les programmes provinciaux de vaccination, en particulier parmi les enfants et les adolescents. Du fait de l’affaiblissement de l’immunité, de nombreux enfants vaccinés sont susceptibles de contracter la coqueluche au cours de l’adolescence ou à l’âge adulte. La coqueluche est une cause fréquente de toux pathologique, et elle entraîne une morbidité importante chez les adolescents et les adultes, qui représentent dès lors une source de transmission aux nourrissons.

Pour prévenir la coqueluche chez les adolescents et les adultes et protéger indirectement les nourrissons susceptibles d’être infectés, le Comité consultatif national de l’immunisation (CCNI) recommande que les adolescents et les adultes reçoivent une injection de rappel comportant à la fois le vaccin acellulaire contre la coqueluche et le dT dans une formulation destinée aux adolescents et adultes (DCaT).

La poliomyélite résulte de l’infection par l’un des trois types antigéniques de poliovirus. À la suite de l’introduction du vaccin contre le poliovirus au Canada en 1955, la maladie indigène a été pratiquement éliminée. Cependant, des cas attribués à un virus sauvage surviennent toujours dans les régions d’Afrique ou d’Asie où la poliomyélite est endémique; c’est pourquoi il est essentiel de maintenir dans la population canadienne le plus haut niveau possible d’immunité par la vaccination.

Durée de l’effet

Le suivi à long terme des taux sériques d’anticorps présents chez les adolescents et les adultes ayant reçu une seule dose d’ADACEL^MD-POLIO montre que des taux protecteurs d’antitoxines tétanique (≥ 0,01 UI/mL) et diphtérique (≥ 0,01 UI/mL) persistent pendant au moins 5 ans chez 100 % et au minimum 79,2 % des participants, respectivement. Les taux protecteurs d’anticorps antipoliomyélitiques (≥ 1:8) persistent pendant plus de 5 ans chez 98,2 à 100,0 % des adolescents et des adultes. Bien que les taux protecteurs obtenus contre la coqueluche n’aient pas encore été clairement définis, les taux d’anticorps anticoquelucheux à 5 ans restent plusieurs fois plus élevés qu’avant la vaccination.

Le suivi à long terme des taux sériques d’anticorps présents chez les enfants ayant reçu une seule dose d’ADACEL^MD-POLIO entre 3,5 et 5 ans montre que des taux protecteurs d’antitoxines tétanique (≥ 0,01 UI/mL) et diphtérique (≥ 0,01 UI/mL) sont toujours observables chez 100,0 % des participants 3 ans après la vaccination. Des taux protecteurs d’anticorps anti-poliovirus (≥ 1:8) persistent chez 97,9 à 100,0 % des participants après 3 ans. Bien que les taux protecteurs contre la coqueluche n’aient pas encore été clairement définis, les taux d’anticorps anticoquelucheux observés au bout de 3 ans restent plus élevés qu’avant la vaccination.

Le CCNI recommande un rappel par injection d’anatoxines tétanique et diphtérique tous les 10 ans, cependant, l’intervalle optimal d’administration des doses de rappel d’ADACEL^MD-POLIO n’a pas été déterminé. Une étude clinique consacrée à ADACEL^MD a cependant démontré que l’incidence et la gravité des événements indésirables signalés après l’administration d’ADACEL^MD deux ans à peine après la dernière dose de vaccin contre le tétanos et la diphtérie étaient similaires à ceux observés après de plus longs intervalles, pouvant aller jusqu’à 10 ans.

Immunogénicité durant la grossesse :

L’évaluation de la formation d’anticorps anticoquelucheux chez les femmes enceintes et les nouveau-nés est fondée sur quatre études contrôlées à répartition aléatoire publiées sur ADACEL^MD et une étude d’observation sur ADACEL^MD-POLIO.

Les anticorps maternels dirigés contre les antigènes de la coqueluche persistent au moins 2 mois après la naissance et pourraient être associés à une réponse immunitaire émoussée du nourrisson à l’immunisation active contre la coqueluche. La pertinence clinique de cette réponse émoussée est inconnue.

L’efficacité du vaccin chez le nouveau-né dont la mère a été vaccinée par ADACEL^MD ou ADACEL^MD-POLIO durant la grossesse a été évaluée dans le cadre de trois études observationnelles publiées réalisées au Royaume-Uni et aux États-Unis. Le vaccin a été administré durant le 3^e trimestre de la grossesse pour la protection passive contre la coqueluche chez les nourrissons de moins de 3 mois.

14.4 Immunogénicité

Pour plus d’informations sur l’immunogénicité, se référer à 14 Études cliniques, 14.2 Résultats de l’étude de chaque essai clinique.

15 Microbiologie

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit médicamenteux.

16 Toxicologie non clinique

Sans objet.