Vivaxim : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

Voie d’administration

Injection intramusculaire.

Présentation/Concentration

Suspension pour injection.

Chaque dose de 1 mL est formulée pour contenir :

Ingrédients actifs

Vaccin polysaccharide capsulaire Vi purifié contre Salmonella typhi (souche Ty2) – 25 µg Virus inactivé contre l’hépatite A (VHA) (souche GBM) – 160 unités (U) d’antigène

Ingrédients non médicinaux cliniquement importants

Excipients : chlorure de sodium, dihydrate de phosphate disodique, dihydrate de phosphate de sodium dihydrogéné, hydroxyde d’aluminium (exprimé en tant qu’aluminium), 2-phénoxyéthanol, formaldéhyde, polysorbate 80, milieu 199 Hanks.

Résidus du processus de fabrication : néomycine.

Pour une liste complète, voir PRÉSENTATIONS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.

DESCRIPTION

ViVAXIM^MD (vaccin combiné typhoïdique polysaccharidique Vi purifié et hépatite A inactivé) est un vaccin combiné composé de vaccin typhoïdique polysaccharidique Vi purifié et de vaccin inactivé contre l’hépatite A, présenté en seringue à deux compartiments. Le vaccin est mélangé immédiatement avant l’injection, ce qui produit une suspension blanchâtre et trouble.

Ce vaccin est une solution tamponnée (sans phénol) du vaccin polysaccharide capsulaire Vi purifié contre Salmonella typhi (souche Ty2) et d’une suspension du VHA purifié et inactivé à l’aide de formaldéhyde, obtenu à partir de la souche GBM cultivée sur des cellules diploïdes humaines MRC-5. Le VHA est adsorbé sur de l’aluminium.

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

ViVAXIM^MD est indiqué pour l’immunisation active simultanée contre l’infection causée par S.

typhi, l’organisme qui cause la fièvre typhoïde, et contre le virus de l’hépatite A (VHA) chez des personnes âgées de 16 ans ou plus. ViVAXIM^MD peut être utilisé pour une primovaccination ou une vaccination de rappel contre l’hépatite A, ainsi que pour une primovaccination ou une vaccination de rappel contre la fièvre typhoïde. (Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION)

Il n’y a pas de contre-indication à l’administration de ViVAXIM^MD à une personne déjà immunisée contre l’hépatite A. (1)

La vaccination contre le VHA est recommandée dans les cas suivants : (2)

1. 1)

   Immunisation pré-exposition des personnes à risque élevé d’une infection ou d’une grave hépatite A (HA).

   • Les personnes (y compris le personnel militaire ou les travailleurs humanitaires) qui partent vers des destinations où l’hépatite A est endémique, ou les immigrants de ces régions.
   • Les contacts familiaux ou les proches des enfants adoptés de pays où l’HA est endémique.
   • Les populations ou les collectivités exposées à un risque d’éclosion d’HA ou dans lesquelles l’HA est fortement endémique.
   • Les personnes dont les habitudes de vie les exposent à un risque d’infection, notamment les utilisateurs de drogues illicites et les hommes ayant des relations sexuelles avec d’autres hommes (HRSH).
   • Personnes atteintes d’une maladie hépatique chronique, quelle qu’en soit la cause, car leur maladie peut s’aggraver en cas d’infection.
   • Les personnes souffrant d’hémophilie A ou B qui reçoivent des facteurs de coagulation dérivés du plasma.
   • Personnes qui manipulent des primates non humains et travailleurs du secteur de la recherche qui risquent d’être exposés au virus HA.
2. 2) Immunisation post-exposition des personnes qui ont des contacts familiaux ou les proches de cas d’hépatite A avérés ou suspects.

La vaccination contre la typhoïde est recommandée dans les cas suivants : (3)

1. 1) Voyageurs qui se rendent dans des régions où la typhoïde est endémique ou épidémique et où les conditions sanitaires sont douteuses et où ils peuvent se trouver exposés à des aliments et à de l’eau potentiellement contaminés, particulièrement si la durée de l’exposition devrait se prolonger.
2. 2) Voyageurs sans sécrétions gastriques ou dont les sécrétions gastriques sont réduites.
3. 3) Personnes qui sont exposées à un porteur de S. typhi par contacts familiaux ou contacts intimes.
4. 4) Le personnel de laboratoire qui manipule fréquemment des cultures de S. typhi.

Toutes les recommandations à ce jour du CCNI peuvent être consultées sur : http://www.phac-aspc.gc.ca/publicat/cig-gci/p04-hepa-fra.php#post

Usage pédiatrique

ViVAXIM^MD n’est pas indiqué pour l’immunisation des personnes âgées de moins de 16 ans.

Usage gériatrique

ViVAXIM^MD est indiqué pour l’immunisation des personnes âgées de 16 ans et plus.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité

Considérer tout antécédent de réaction d’hypersensibilité systémique à l’un des composants de VIVAXIM^MD ou de réaction ayant mis la vie en danger lors d’une administration antérieure de ce vaccin ou d’un vaccin contenant un ou plusieurs des mêmes composants comme une contre-indication à cette vaccination. (4) (Voir RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT.)

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Générales

Avant d’administrer ViVAXIM^MD, les professionnels de la santé doivent informer le patient à immuniser ou son parent ou tuteur des avantages et des risques de la vaccination, se renseigner sur l’état de santé récent du patient, rechercher ses éventuels antécédents d’hypersensibilité à ce vaccin ou à un vaccin similaire, déterminer ses antécédents vaccinaux ainsi que toute contre-indication à la vaccination, et se conformer à toutes les exigences locales relatives aux renseignements à fournir au patient ou à son parent ou tuteur avant la vaccination.

À cause de la période d’incubation de l’infection par le virus de l’hépatite A, il se peut que l’infection soit présente en l’absence de signe clinique au moment de la vaccination. Dans ce cas, on ignore si ViVAXIM^MD protège contre l’hépatite A.

Comme avec tout vaccin, il est possible que ViVAXIM^MD ne protège pas 100 % des sujets vaccinés. Les voyageurs doivent prendre toutes les précautions nécessaires pour éviter les aliments et l’eau contaminés. Ceci est particulièrement vrai lorsque le vaccin est administré moins de 2 semaines avant le départ, car le titre d’anticorps optimal risque de ne pas être atteint. Le vaccin doit être administré au moins 14 jours avant le risque d’exposition à la fièvre typhoïde et à l’hépatite A.

Une syncope (évanouissement) peut survenir après ou même avant l’administration de tout vaccin. Il s’agit d’une réaction psychogène à l’injection à l’aide d’une aiguille. Des mesures doivent être prises pour prévenir les lésions attribuables à une chute ou à une syncope.

Précautions liées à la voie d’administration : ne pas administrer ViVAXIM^MD par injection intravasculaire; s’assurer que l’aiguille n’a pas pénétré dans un vaisseau sanguin.

Ne pas utiliser la voie d’administration intradermique.

ViVAXIM^MD ne doit pas être injecté dans la fesse.

Maladie fébrile et aiguë : la vaccination doit être reportée en cas de maladie aiguë ou fébrile. (5) En revanche, une maladie qui ne s’accompagne que d’une faible fièvre ne constitue habituellement pas une raison suffisante pour retarder la vaccination.

Protection

ViVAXIM^MD ne confère pas de protection contre les espèces de Salmonella autres que Salmonella typhi ou contre d’autres bactéries causant des maladies intestinales; il ne protège pas contre l’infection causée par le virus de l’hépatite B, le virus de l’hépatite C, le virus delta, le virus de l’hépatite E ou d’autres pathogènes hépatiques distincts du VHA.

Hématologiques

Comme les injections intramusculaires font courir un risque de formation d’hématome local aux personnes qui souffrent de troubles hémostatiques tels que l’hémophilie ou la thrombopénie, ou qui sont traitées par un anticoagulant, on évitera de leur administrer ViVAXIM^MD par cette voie, sauf si les avantages escomptés l’emportent sur le risque encouru. Si l’on décide d’administrer un quelconque produit par injection intramusculaire à de tels patients, on procédera avec précaution en prenant des mesures pour éviter le risque de formation d’un hématome après l’injection.

Dans des cas exceptionnels (par exemple, sujets atteints de thrombopénie ou chez qui il existe un risque d’hémorragie), le vaccin peut être injecté par voie sous-cutanée; toutefois, le risque de réactions locales, notamment de nodule au point d’injection, est alors plus élevé. (4)

Immunitaires

Le risque d’apparition d’une réaction allergique chez les personnes sensibles aux composants du vaccin doit être évalué. Une réaction d’hypersensibilité peut survenir après l’utilisation de ViVAXIM^MD même chez des personnes qui ne comptent pas d’antécédent d’hypersensibilité aux composants du produit. (Voir PRÉSENTATIONS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.)

Comme avec tous les autres produits, il faut pouvoir disposer immédiatement d’une solution de chlorhydrate d’épinéphrine (1:1 000), ainsi que d’autres agents appropriés au cas où une réaction anaphylactique ou d’hypersensibilité aiguë surviendrait. (4) Les prestataires de soins de santé doivent bien connaître les dernières recommandations en matière de premiers soins de l’anaphylaxie en milieu non hospitalier, y compris la gestion adéquate des voies aériennes. (4) Pour tout renseignement concernant le diagnostic et le traitement des réactions anaphylactiques, consulter la dernière édition du Guide canadien d’immunisation ou visiter le site web de Santé Canada.

Il est possible que les personnes immunodéprimées (en raison d’une maladie ou d’un traitement) n’obtiennent pas la réponse immunitaire attendue. Dans la mesure du possible, il conviendra de retarder leur vaccination jusqu’à la fin du traitement immunosuppresseur. (4) En revanche, la vaccination des personnes souffrant d’immunodéficience chronique, due par exemple à une infection à VIH, est recommandée, même si la réponse immunitaire risque d’être incomplète. (4) (5)

Femmes enceintes

ViVAXIM^MD n’a pas fait l’objet d’études sur la reproduction chez l’animal.

Les données sur l’emploi de ce vaccin chez des femmes enceintes étant limitées, son administration pendant la grossesse n’est pas recommandée. ViVAXIM^MD ne doit être administré à une femme enceinte que si cela est manifestement nécessaire et seulement après l’évaluation des risques et des bienfaits.

Femmes qui allaitent

On ignore si le vaccin est excrété dans le lait maternel humain. ViVAXIM^MD doit donc être administré avec prudence à une femme qui allaite.

EFFETS INDÉSIRABLES

Effets indésirables du vaccin signalés au cours des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont effectués dans des conditions hautement variables, les taux d’effets indésirables observés au cours des essais cliniques d’un vaccin ne peuvent être comparés directement à ceux constatés avec un autre vaccin, et ils sont également susceptibles de ne pas refléter les taux enregistrés en pratique. Les renseignements concernant les effets indésirables observés dans les essais cliniques peuvent cependant s’avérer utiles pour identifier les événements indésirables qui semblent être liés à l’utilisation du vaccin, et pour en estimer la fréquence.

Lors des études cliniques contrôlées menées avec ViVAXIM^MD, les réactions indésirables les plus fréquemment signalées ont été celles qui se produisent au point d’injection.

Lors d’une étude clinique comparant ViVAXIM^MD avec les deux vaccins monovalents administrés simultanément en des points distincts, une douleur au point d’injection a été signalée par 89,9 % des sujets (douleur sévère pour 4,5 %) après l’administration de ViVAXIM^MD et par 84,9 % des sujets (douleur sévère pour 5 %) ayant reçu un vaccin typhoïdique polysaccharidique Vi monovalent et un vaccin inactivé contre l’hépatite A en des points d’injection distincts. (6) (7) (8)

Tableau 1 : Fréquence (%) des réactions observées dans les 7 jours suivant l’administration d’une dose de ViVAXIM^MD

Effets indésirables signalés après la commercialisation du produit

Les autres événements indésirables suivants ont également été spontanément signalés depuis la commercialisation du vaccin ViVAXIM^MD. Étant donné que ces événements ont été déclarés volontairement dans une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’évaluer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au vaccin. La décision de mentionner ces événements dans la notice a été motivée par un ou plusieurs des facteurs suivants: 1) la gravité de l’événement; 2) la fréquence de sa déclaration; 3) la solidité du lien de causalité avec ViVAXIM^MD.

Affections du système immunitaire

réaction anaphylactique/anaphylactoïde, dont choc et maladie sérique

Troubles du système nerveux

syncope vasovagale

Troubles gastro-intestinaux

vomissements, douleur abdominale

Troubles cutanés et sous-cutanés

urticaire

Investigation

augmentation des taux de transaminases (légère et réversible)

Les effets indésirables suivants n’ont pas été rapportés avec ViVAXIM^MD, mais ils ont été signalés avec TYPHIM Vi^MD [vaccin polysaccharidique capsulaire Vi contre Salmonella typhi] ou AVAXIM^MD [vaccin inactivé contre l’hépatite A], respectivement :

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

asthme

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

nodule au point d’injection

Conformément aux exigences locales, les médecins, infirmiers/ères et pharmaciens/iennes doivent signaler toute réaction indésirable liée dans le temps à l’administration du produit au Service de pharmacovigilance mondiale, Sanofi Pasteur Limitée, 1755, avenue Steeles Ouest, Toronto, ON, M2R 3T4, Canada. 1-888-621-1146 (téléphone) ou 416-667-2435 (télécopieur).

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Interactions entre le vaccin et certains médicaments

Les traitements immunosuppresseurs peuvent perturber le bon déroulement de la réaction immunitaire attendue. (Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.)

Administration concomitante d’autres vaccins

ViVAXIM^MD peut être administré en même temps qu’une immunoglobuline en des points distincts avec des seringues différentes. (4) Les taux de séroconversion de l’hépatite A ne sont pas modifiés, mais les titres d’anticorps de l’hépatite A risquent d’être plus faibles qu’après la vaccination avec le vaccin seul. (9)

Le vaccin étant inactivé, l’administration concomitante d’autres vaccins en d’autres points d’injection ne devrait pas avoir d’effet sur les réponses immunitaires.

Selon les résultats obtenus lors de l’administration concomitante des vaccins monovalents (vaccin typhoïdique polysaccharidique Vi purifié et vaccin inactivé contre l’hépatite A) avec le vaccin contre la fièvre jaune, la réponse immunitaire ne devrait pas être modifiée si ViVAXIM^MD est administré en même temps que le vaccin contre la fièvre jaune en un point différent. (10) On ne

connaît pas pour l’instant d’autres interactions médicamenteuses.

Les vaccins administrés simultanément doivent être administrés en des points distincts et à l’aide de seringues différentes.

ViVAXIM^MD ne doit pas être mélangé dans une même seringue avec d’autres solutions injectables.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Posologie recommandée

ViVAXIM^MD doit être administré en une seule injection d’une dose (1 mL) par voie intramusculaire.

Pour obtenir une protection à long terme contre l’infection par le VHA, une injection de rappel avec un vaccin inactivé contre l’hépatite A (comme AVAXIM^MD) doit être administrée 6 à 36 mois plus tard. ViVAXIM^MD peut également être administré comme vaccin de rappel après 36 mois aux personnes qui ont besoin d’être protégées contre la fièvre typhoïde.

ViVAXIM^MD peut être administré comme vaccin de rappel chez les sujets qui ont reçu VIVAXIM^MD 36 mois plus tôt et qui ont besoin d’une vaccination de rappel contre l’hépatite A et d’une protection contre la fièvre typhoïde.

Administration

Avant l’utilisation, examiner le vaccin pour y déceler la présence éventuelle de particules étrangères ou d’une coloration anormale. (Voir DESCRIPTION.) Si c’est le cas, ne pas administrer le produit.

Le vaccin typhoïdique polysaccharidique Vi purifié est contenu dans le compartiment de la seringue le plus proche de l’extrémité de la seringue, et le vaccin inactivé contre l’hépatite A dans le compartiment le plus proche du piston.

Les deux composants du vaccin ne doivent être mélangés qu’immédiatement avant l’injection. Le volume final à injecter est de 1 mL.

Une technique aseptique s’impose. Utiliser une aiguille et une seringue stériles distinctes à usage unique pour chaque patient afin d’éviter toute transmission de maladie. Ne pas remettre les capuchons sur les aiguilles, et se débarrasser de celles-ci conformément aux lignes directrices relatives aux déchets biologiques dangereux.

Figure 1. Mode d’emploi – Seringue à double compartiment

1. 1. Retirer le capuchon (A).
2. 2. Fixer l’aiguille et le protège-aiguille (B) sur la seringue.
3. 3. Visser la tige du piston (C) dans l’embout du piston (embout 2).
4. 4. Secouer la seringue, puis mélanger les ingrédients du vaccin en poussant lentement le piston et en pointant l’aiguille vers le haut. Le vaccin du compartiment inférieur est transféré dans le compartiment supérieur en passant par le conduit de contournement.
5. 5. Secouer vigoureusement jusqu’à obtention d’une suspension homogène, trouble et blanchâtre.
6. 6. En le tenant par l’extrémité, ôter le protège-aiguille en le tirant vers le haut, sans tourner.
7. 7. Effectuer immédiatement l’injection. Les embouts peuvent se séparer, mais il faut veiller à ce que l’embout 2 n’atteigne pas le conduit de contournement afin d’éviter toute fuite de liquide. Administrer le vaccin par voie intramusculaire (I.M.). La région idéale pour l’injection est le deltoïde.

Remettre au patient un carnet de vaccination personnel permanent. En outre, il est essentiel que le médecin ou l’infirmière inscrive les antécédents vaccinaux dans le dossier médical de chaque patient. Ce dossier permanent doit contenir le nom du vaccin, la date d’inoculation, la dose, le nom du fabricant et le numéro de lot.

SURDOSAGE

Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Le VHA est un virus à acide ribonucléique (ARN) de sérotype unique, de la famille des Picornaviridae. Le VHA est transmis par voie fécale-buccale, ce qui peut avoir lieu par contact étroit avec une personne infectée, par contamination de l’environnement ou des objets, ou par des aliments ou de l’eau contaminés. (2)

Salmonella typhi est l’agent étiologique de la fièvre typhoïde, une maladie entérique aiguë et fébrile transmise par l’eau et les aliments contaminés. (3)

Mécanisme d’action

TYPHIM Vi^MD confère une protection significative contre la fièvre typhoïde par production d’anticorps mesurables, principalement de la classe des IgG. (11) AVAXIM^MD confère une immunité contre l’infection par le VHA en induisant la production d’anticorps spécifiques anti-VHA.

Pharmacodynamique

Dans deux essais cliniques menés auprès de 787 participants, le taux de séroprotection contre le VHA (% ≥ 20 mUI/mL) observé suite à une première vaccination était de 95,6 % après 14 jours (n = 153) et de 99,7 % après 28 jours (n = 738). Le taux de séroprotection contre le Vi (% ≥ 1 µg/mL) était de 89,3 % après 14 jours (n = 158) et de 90,3 % après 28 jours (n = 707). (6)

Durée de l’effet

Les sujets qui continuent de présenter des risques devraient recevoir une dose de rappel du vaccin typhoïdique polysaccharidique Vi purifié contre la fièvre typhoïde (comme TYPHIM Vi^MD ou ViVAXIM^MD) tous les trois ans ou moins.

Des données sur la persistance à long terme des anticorps anti-VHA après l’administration de ViVAXIM^MD ne sont pas encore disponibles. Les données publiées laissent entendre que les anticorps anti-VHA persistent pendant plus de 10 ans après la vaccination de rappel chez les personnes en bonne santé. (12) (13) (14) (15) (16) Selon le Comité consultatif national de l’immunisation (CCNI), les modèles cinétiques de la baisse des anticorps indiquent que les taux protecteurs d’anticorps anti-VHA pourraient se maintenir pendant au moins 20 ans. (16) (2)

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Conserver entre 2 et 8 °C (35 et 46 °F). Ne pas congeler. Jeter le produit s’il a été exposé au gel.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Administrer le vaccin immédiatement après l’avoir mélangé.

PRÉSENTATIONS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Présentations

ViVAXIM^MD est présenté dans une seringue à double compartiment contenant 0,5 mL de vaccin typhoïdique polysaccharidique Vi purifié (solution injectable transparente et incolore) et 0,5 mL de vaccin inactivé contre l’hépatite A (suspension injectable blanchâtre et trouble) qui doivent être mélangés juste avant l’administration pour produire une suspension blanchâtre et trouble.

Composition

La seringue à double compartiment contient 0,5 mL de vaccin typhoïdique polysaccharidique Vi purifié et 0,5 mL de vaccin inactivé contre l’hépatite A.

Chaque dose (1 mL) est formulée pour contenir :

Premier compartiment

Ingrédient actif

vaccin polysaccharide capsulaire Vi purifié

contre Salmonella typhi (souche Ty2) 25 µg

Autres ingrédients

solution tampon au phosphate contenant :

chlorure de sodium 4,150 mg

dihydrate de phosphate disodique 0,065 mg

dihydrate de phosphate de sodium dihydrogéné 0,023 mg

eau pour injection q.s. à 0,5 mL

Second compartiment

Ingrédient actif

virus inactivé contre l’hépatite A, souche GBM 160 unités d’antigène†

Autres ingrédients

2-phénoxyéthanol 2,5 µL

formaldéhyde 12,5 µg

hydroxyde d’aluminium

(exprimé en tant qu’aluminium) 0,3 mg

milieu 199 Hanks/eau pour injection‡ q.s. à 0,5 mL

polysorbate 80 ≤ 750 µg

Résidus du processus de fabrication : de la néomycine est présente à l’état de traces.

† En l’absence d’une référence internationale normalisée, la quantité d’antigène est exprimée à l’aide d’une référence interne.

‡ Le milieu 199 Hanks (sans rouge de phénol) est un mélange d’acides aminés, de sels minéraux, de vitamines et

d’autres composants avec du polysorbate 80 en guise de complément.

ViVAXIM^MD est présenté dans une seringue préremplie monodose à double compartiment.

Les seringues sont faites en verre de type 1. La tête du piston et le protège-aiguille de la seringue ne contiennent pas de latex (caoutchouc naturel).

ViVAXIM^MD est présenté dans des boîtes contenant :

1 seringue (dose unique) à double compartiment de 1 mL, sans aiguille fixée. Service d’information sur les vaccins : 1-888-621-1146 ou (416) 667-2779. Heures d’ouverture : de 7 h 30 à 19 h 30 (heure de l’Est), du lundi au vendredi.

Monographie complète du produit disponible sur demande ou sur notre site :

www.sanofipasteur.ca

Les renseignements sur le produit ont été mis à jour en octobre 2015.

Fabriqué par :

Sanofi Pasteur SA

Lyon, France

Distribué par :

Sanofi Pasteur Limitée

Toronto, Ontario, Canada

R4-1015 Canada

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre : Vaccin combiné typhoïdique polysaccharidique Vi purifié et hépatite A inactivé

Caractéristiques du produit

ViVAXIM^MD est une suspension blanchâtre, stérile et trouble de vaccin inactivé contre l’hépatite A et Salmonella typhi.

L’antigène Vi contenu dans le vaccin TYPHIM Vi^MD est extrait de la capsule bactérienne de la souche Ty2 de Salmonella typhi. Chaque dose du vaccin typhoïdique polysaccharidique Vi purifié contient 25 µg.

L’ingrédient actif d’AVAXIM^MD est un VHA purifié et inactivé à l’aide de formaldéhyde, obtenu à partir de la souche GBM cultivée sur des cellules diploïdes humaines MRC-5. Le virus de l’hépatite A est adsorbé sur de l’aluminium. Chaque dose (0,5 mL) de vaccin inactivé contre l’hépatite A contient 160 unités d’antigène (en l’absence d’une référence internationale normalisée, la quantité d’antigène est exprimée à l’aide d’une référence interne).

ESSAIS CLINIQUES

Tableau 2 : Résumé des données démographiques et de la méthodologie des essais consacrés à ViVAXIM^MD

Immunogénicité

TYPHIM Vi^MD confère une protection significative contre la fièvre typhoïde par production d’anticorps mesurables, principalement de la classe des IgG. (11)

AVAXIM^MD confère l’immunité contre l’infection par le virus de l’hépatite A (VHA) en induisant la production d’anticorps spécifiques anti-virus de l’hépatite A.

Dans le cadre d’une étude clinique menée auprès d’adultes âgés de 16 à 65 ans, 179 personnes ont reçu ViVAXIM^MD tandis que 181 autres ont reçu AVAXIM^MD dans un bras et TYPHIM Vi^MD dans l’autre bras. On a observé des taux de séroconversion équivalents, 14 et 28 jours après l’administration des vaccins. Dans le cadre d’un autre essai clinique mené chez des adultes âgés de 16 à 59 ans, 610 personnes ont reçu une dose de ViVAXIM^MD. Les réponses immunitaires sont présentées aux Tableau et Tableau . (6)

Tableau 3 : Réponse immunitaire à Vi 14 et 28 jours après la vaccination par ViVAXIM^MD (6)

* IC à 95 % : intervalle de confiance à 95 %

Tableau 4 : Réponse immunitaire au VHA 14 et 28 jours après la vaccination par ViVAXIM^MD chez des sujets initialement séronégatifs aux anticorps du VHA

* IC à 95 % : intervalle de confiance à 95 %

Pour évaluer la persistance des anticorps, les sujets de l’étude comparative ont été suivis pendant trois ans. Durant cette période de suivi, les tendances des anticorps pour les deux valences étaient similaires dans les deux groupes (voir les tableaux 5 et 6). Les titres d’anticorps Vi et les pourcentages de séroconversion ont diminué graduellement au cours des trois ans dans les deux groupes. Pour ce qui est des titres d’anticorps du VHA, plus de 99 % des sujets présentaient encore une séroconversion trois ans plus tard, que le groupe ait reçu initialement ViVAXIM^MD ou AVAXIM^MD et TYPHIM Vi^MD. (6)

Tableau 5 : Réponse immunitaire au Vi

Tableau 6 : Réponse immunitaire au VHA

Trois ans après l’immunisation initiale, un sous-groupe de 102 sujets ont été à nouveau vaccinés avec ViVAXIM^MD. Des résultats sérologiques complets étaient disponibles pour 46 sujets qui avaient reçu ViVAXIM^MD lors de l’immunisation initiale et 37 sujets qui avaient reçu simultanément AVAXIM^MD et TYPHIM Vi^MD en des points distincts. D’après la comparaison des titres géométriques moyens (TGM) 28 jours après l’injection de ViVAXIM^MD à la 3^e année, pour les deux valences, les TGM obtenus pour le groupe recevant ViVAXIM^MD ne sont pas inférieurs aux TGM obtenus pour le groupe recevant AVAXIM^MD et TYPHIM Vi^MD. (6) (7)

Innocuité

Dans les essais cliniques contrôlés sur ViVAXIM^MD, les réactions indésirables les plus fréquemment signalées étaient celles qui se produisaient au point d’injection.

Lors d’une étude clinique comparant ViVAXIM^MD avec les deux vaccins monovalents administrés simultanément en des points distincts, une douleur au point d’injection a été signalée par 89,9 % des sujets (douleur sévère pour 4,5 %) après l’administration de ViVAXIM^MD et par 84,9 % des sujets (douleur sévère pour 5 %) ayant reçu un vaccin typhoïdique polysaccharidique Vi monovalent et un vaccin inactivé contre l’hépatite A en des points d’injection distincts. (6)

Service d’information sur les vaccins : 1-888-621-1146 ou (416) 667-2779. Heures d’ouverture : de 7 h 30 à 19 h 30 (heure de l’Est), du lundi au vendredi.

Monographie complète du produit disponible sur demande ou sur notre site : www.sanofipasteur.ca

Les renseignements sur le produit ont été mis à jour en octobre 2015.

Fabriqué par :

Sanofi Pasteur SA

Lyon, France

Distribué par :

Sanofi Pasteur Limitée

Toronto, Ontario, Canada

R4-1015 Canada

RÉFÉRENCES

1 Zuckerman J, et al. Comparison of the safety and immunogenicity of two inactivated hepatitis A vaccines. Adv Therapy 1997;14(3):116-24.

2 National Advisory Committee on Immunization (NACI). Part 4 - Active Vaccines: Hepatitis

A Vaccine. In: Canadian Immunization Guide. [Online]. 2012. Available from: URL:http://www.phac-aspc.gc.ca/publicat/cig-gci/p04-hepa-eng.php 3 National Advisory Committee on Immunization (NACI). Canadian Immunization Guide,

Part 4 - Active Vaccines: Typhoid Vaccine [Online]. Ottawa: Public Health Agency of Canada; 2014. Available from: http://www.phac-aspc.gc.ca/publicat/cig-gci/p04-typh-eng.php

4 National Advisory Committee on Immunization (NACI). Vaccine safety and adverse events following immunization. Recommended immunization. In: Canadian Immunization Guide. 7th ed. Her Majesty the Queen in Right of Canada, represented by the Minister of Public Works and Government Services Canada. 2006. p. 80-4, 107-12, 117-30, 134-5. 5 CDC. General recommendations on immunization. Recommendations of the Advisory

Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 2006;55(RR-15):1-48. 6 Data on file at Sanofi Pasteur Limited.

7 Overbosch D, et al. Combined typhoid fever and hepatitis A vaccine: comparison of immunogenicity and safety to concomitant monovalent vaccine over 3 years. J Travel Med 2005;12:319-26.

8 Loebermann M, et al. A randomized, open-label study of the immunogenicity and reactogenicity of three lots of a combined typhoid fever/hepatitis A vaccine in healthy adults. Clin Ther 2004;26(7):1084-91.

9 Zanetti A, et al. Does immunoglobulin interfere with the immunogenicity to Pasteur

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10 Dumas R, et al. Safety and immunogenicity of a new inactivated hepatitis A vaccine in concurrent administration with a typhoid fever vaccine or a typhoid fever and yellow fever vaccine. Adv Therapy 1997;14(4):160-7.

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