Quadracel (Sanofi Vaccines Canada, 20 mcg / 20 mcg / 5 mcg / 3 mcg / 15...) : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

Voie d'administration

Injection intramusculaire

Forme posologique/concentration

Suspension injectable

Chaque dose est formulée de façon à contenir :

Ingrédients actifs :

Anatoxine diphtérique, anatoxine tétanique, antigènes coquelucheux acellulaires [anatoxine coquelucheuse (AC), hémagglutinine filamenteuse (FHA), pertactine (PRN), fimbriae de types 2 et 3 [FIM]], vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI) type 1 (Mahoney), type 2 (MEF-1) et type 3 (Saukett)].

Ingrédients non médicamenteux cliniquement importants

Excipients : Phosphate d’aluminium (adjuvant), 2-phénoxyéthanol, polysorbate 80

Résidus du processus de fabrication : de l’albumine sérique bovine (ASB), du formaldéhyde, du glutaraldéhyde, de la néomycine et de la polymyxine B peuvent être présents en traces infimes.

Pour une liste complète, voir la section intitulée PRÉSENTATIONS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.

DESCRIPTION

QUADRACEL^MD [Anatoxines diphtérique et tétanique et vaccin anticoquelucheux acellulaire adsorbés combinés au vaccin antipoliomyélitique inactivé] se présente sous la forme d'une suspension stérile, uniforme, trouble et de couleur blanche à blanc cassé d’anatoxines diphtérique et tétanique et de vaccin anticoquelucheux, adsorbés séparément sur du phosphate d’aluminium et combinés au vaccin antipoliomyélitique inactivé de types 1, 2 et 3 par une mise en suspension dans de l’eau pour injection. Le vaccin anticoquelucheux acellulaire se compose de 5 antigènes purifiés de la coqueluche (AC, FHA, PRN et FIM).

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

QUADRACEL^MD est indiqué pour la primovaccination des enfants âgés de 2 mois à 6 ans au maximum (avant leur 7e anniversaire) contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche et poliomyélite. (Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.)

Quand les deux vaccins sont indiqués, QUADRACEL^MD peut être utilisé pour reconstituer Act-HIB^MD [Vaccin conjugué contre Haemophilus b (conjugué à une protéine tétanique)] en vue d’administrer simultanément chacun des 5 antigènes en une injection unique.

Selon le Comité consultatif national de l’immunisation (CCNI), les enfants qui ont déjà contracté le tétanos, la diphtérie ou la coqueluche doivent tout de même être vaccinés, car ces infections cliniques ne confèrent pas toujours l’immunité. (1)

Le CCNI recommande de vacciner les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) contre le tétanos, la diphtérie, la coqueluche et la poliomyélite, qu’ils présentent ou non des symptômes, et ce conformément aux schémas de référence. (1)

QUADRACEL^MD ne doit pas être employé dans le traitement des infections à Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis ou poliovirus.

Usage pédiatrique

QUADRACEL^MD n’est pas indiqué pour l’immunisation des personnes âgées de moins de 2 mois ou de 7 ans et plus.

Usage gériatrique

QUADRACEL^MD n’est pas indiqué pour l’immunisation des populations adultes ou âgées.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité

Selon les recommandations du CCNI, tout antécédent de réaction d’hypersensibilité systémique à l’un des composants de QUADRACEL^MD ou de réaction ayant menacé le pronostic vital lors d’une administration antérieure de ce vaccin ou d’un vaccin contenant un ou plusieurs des mêmes composants constitue une contre-indication à cette vaccination. (1) (2) (3) (voir RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT.) Étant donné que les composants vaccinaux responsables n’ont pas été identifiés avec certitude, aucun d’entre eux ne doit être administré. Comme solution de rechange, ces personnes peuvent être orientées vers un allergologue pour évaluer si une reprise de la vaccination peut être envisagée.

Troubles neurologiques

Selon l’Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) des États-Unis, les événements suivants représentent des contre-indications à l’administration de tout vaccin comportant des antigènes coquelucheux, (3) y compris QUADRACEL^MD :

Toute encéphalopathie (p. ex., coma, atténuation de l’état de conscience, convulsions prolongées) qui, survenue dans les 7 jours suivant l'administration d'une dose précédente d'un vaccin contenant des antigènes coquelucheux, n’est pas attribuable à une autre cause identifiable.

Toute maladie neurologique évolutive, y compris des spasmes infantiles, une épilepsie non maîtrisée et une encéphalopathie évolutive. Le vaccin anticoquelucheux ne doit pas être administré aux personnes qui présentent ces affections tant qu’un schéma thérapeutique n’a pas été établi et que l’état du patient ne s’est pas stabilisé.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Considérations générales

Avant d'administrer QUADRACEL^MD, les prestataires de soins de santé doivent informer le patient à immuniser ou son parent ou tuteur des avantages et des risques de la vaccination, se renseigner sur l'état de santé récent du patient, rechercher ses éventuels antécédents d’hypersensibilité à ce vaccin ou à un vaccin similaire, déterminer ses antécédents vaccinaux ainsi que toute contre-indication à la vaccination, et se conformer aux exigences locales relatives aux renseignements à fournir au patient ou à son parent ou tuteur; ils doivent également leur faire comprendre qu’il est important d’administrer la série complète de vaccination.

Il est extrêmement important d’interroger le patient, son parent ou son tuteur sur tout symptôme ou signe de réaction indésirable éventuellement apparu après l'administration d'une dose antérieure de vaccin. (Voir CONTRE-INDICATIONS et EFFETS INDÉSIRABLES.)

La fréquence et la gravité des effets indésirables constatés chez les patients traités par anatoxine tétanique sont influencées par le nombre de doses déjà reçues et par la concentration préexistante en antitoxines. (2)

Comme avec tout vaccin, il est possible que QUADRACEL^MD ne protège pas tous les sujets vaccinés.

Précautions liées à la voie d’administration : Ne pas administrer QUADRACEL^MD par injection intravasculaire : s’assurer que l’aiguille n’a pas pénétré dans un vaisseau sanguin.

Ne pas utiliser les voies d’administration intradermique ou sous-cutanée.

QUADRACEL^MD ne doit pas être injecté dans la fesse.

Maladie fébrile ou aiguë : L’ACIP recommande de reporter la vaccination en cas de maladie aiguë ou fébrile. (3) (2) En revanche, une maladie qui ne s’accompagne que d'une faible fièvre ne constitue habituellement pas une raison suffisante pour retarder la vaccination.

L’ACIP recommande de fonder la décision d’administrer QUADRACEL^MD sur une évaluation attentive de ses avantages et risques potentiels si un des événements suivants survient au cours de la période spécifiée s’écoulant après l’administration d'un vaccin anticoquelucheux à cellules entières ou d'un vaccin contenant un composant coquelucheux acellulaire : (3)

• température ≥ 40,5 °C (105 °F) au cours des 48 heures suivantes, non attribuable à une autre cause identifiable;
• collapsus ou état ressemblant à un choc (épisode d’hypotonie–hyporéactivité) au cours des 48 heures suivantes;
• pleurs persistants d'une durée ≥ 3 heures au cours des 48 heures suivantes;
• convulsions accompagnées ou non de fièvre au cours des 3 jours suivants.

Hématologie

Comme les injections intramusculaires font courir un risque de formation d'hématome local aux personnes qui souffrent de troubles hémostatiques, tels que l’hémophilie ou la thrombopénie, ou qui sont traitées par un anticoagulant, on évitera de leur administrer QUADRACEL^MD par cette voie, sauf si les avantages escomptés l’emportent sur le risque couru. Si l’on décide d’administrer un quelconque produit par injection intramusculaire à de tels patients, on procédera avec précaution, en faisant le nécessaire pour éviter le risque de formation d’un hématome après l’injection.

Immunité

Le risque d'apparition d'une réaction allergique chez les personnes sensibles aux composants du vaccin doit être évalué. Une réaction d’hypersensibilité peut survenir après l’utilisation de QUADRACEL^MD même chez des personnes qui ne comptent pas d’antécédent d’hypersensibilité aux composants du produit. Des cas de réaction allergique ou anaphylactique ont été signalés après l'administration de certaines préparations contenant des anatoxines diphtériques et tétaniques et/ou des antigènes coquelucheux. (4)

Conformément aux recommandations du CCNI, il faut pouvoir disposer immédiatement d'une solution de chlorhydrate d’adrénaline (1:1 000), ainsi que d’autres agents appropriés, au cas où une réaction anaphylactique ou d’hypersensibilité aiguë surviendrait. (1) Les prestataires de soins de santé doivent bien connaître les dernières recommandations en matière de premiers soins de l’anaphylaxie en milieu non hospitalier, y compris le maintien de la perméabilité des voies aériennes. (1) Pour tout renseignement concernant le diagnostic et le traitement des réactions anaphylactiques, consulter la dernière édition du Guide canadien d’immunisation ou visiter le site web de Santé Canada.

Selon le CCNI, il est possible que les personnes immunodéprimées (en raison d’une maladie ou d’un traitement) n’obtiennent pas la réponse immunitaire attendue. Dans la mesure du possible, il conviendra de retarder leur vaccination jusqu’à la fin du traitement immunodépresseur. (1) L’ACIP considère toutefois que la vaccination des personnes souffrant d’immunodéficience chronique, due par exemple à une infection à VIH, est recommandée, même si la réponse immunitaire risque d’être incomplète. (3)

Neurologie

Une analyse effectuée par l’Institute of Medicine des États-Unis (IOM) a mis en évidence une relation de cause à effet entre l'administration d’anatoxine tétanique et l'apparition d'une névrite brachiale ou d'un syndrome de Guillain-Barré (SGB). (5) Selon l’ACIP, si le SGB apparaît dans les six semaines qui suivent l’administration d’un vaccin contenant de l’anatoxine tétanique, il conviendra d’évaluer soigneusement les avantages potentiels et les risques possibles de l’administration de QUADRACEL^MD ou de tout autre vaccin contenant cette anatoxine. (3)

Chez les nourrissons ou les enfants présentant un risque accru de convulsions comparativement à l’ensemble de la population, l’ACIP recommande d’administrer un antipyrétique approprié (à la posologie recommandée pour ce médicament) au moment d'une immunisation à l’aide d'un vaccin contenant un agent anticoquelucheux acellulaire (dont QUADRACEL^MD) et pendant les 24 heures suivantes afin de réduire le risque de fièvre post-vaccinale. (3)

Les épisodes hypotoniques-hyporéactifs (EHHs) sont rares après l’administration de vaccins DCT contenant un agent anticoquelucheux à cellules entières et encore plus rares après l’administration de vaccins DCT et DT avec agent anticoquelucheux acellulaire. Selon le CCNI, des antécédents EHHs ne constituent pas une contre-indication de l’utilisation des vaccins anticoquelucheux acellulaires, mais la prudence est recommandée dans ces cas. (1)

Femmes enceintes :

Ce vaccin ne doit pas être administré aux femmes enceintes.

Allaitement :

Ce vaccin ne doit pas être administré aux femmes qui allaitent.

Usage pédiatrique

Le risque possible d’apnée et la nécessité d’une surveillance respiratoire pendant 48 à 72 heures doivent être pris en compte au moment d’administrer la première série de vaccinations aux nouveau-nés très prématurés (nés au bout de 28 semaines de gestation, voire moins), et en particulier à ceux qui comptent un antécédent d’immaturité respiratoire. Comme le bénéfice de la vaccination est élevé dans ce groupe de nouveau-nés, ce traitement ne peut être ni refusé ni retardé

EFFETS INDÉSIRABLES

Effets indésirables observés lors des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont effectués dans des conditions hautement variables, les taux d’effets indésirables observés au cours des essais cliniques d'un vaccin ne peuvent être comparés directement à ceux constatés avec un autre vaccin et sont également susceptibles de ne pas refléter les taux enregistrés en pratique. Les renseignements concernant les effets indésirables observés dans les essais cliniques peuvent cependant s’avérer utiles pour identifier les événements indésirables qui semblent être liés à l'utilisation du vaccin, et pour en estimer la fréquence.

Lors d’essais cliniques réalisés au Canada, plus de 3 000 enfants ont reçu QUADRACEL^MD administré seul ou utilisé pour reconstituer Act-HIB^MD. Les effets indésirables sont généralement faibles et spontanément résolutifs. Les effets indésirables graves sont rares.

Lors d’un essai clinique réalisé au Canada sur un échantillon randomisé et contrôlé, 113 nourrissons ont été vaccinés avec QUADRACEL^MD à l’âge de 2, 4 et 6 mois. En outre, 104 de ces enfants ont été vaccinés à l’âge de 18 mois. (6) (7) (8) Lors d’un autre essai sur échantillon randomisé et contrôlé mené au Canada, 130 enfants de 4 à 6 ans, antérieurement immunisés à l’aide d'un vaccin DTC à cellules entières, ont été vaccinés avec QUADRACEL^MD. (9) Le Tableau 1 ci-dessous donne un aperçu de la fréquence des réactions observées dans les 24 heures suivant chaque administration de QUADRACEL^MD et notifiées à l’interrogatoire. Les réactions au point d’injection étaient généralement bénignes et survenaient chez environ un quart des nourrissons traités par QUADRACEL^MD. L’ampleur et la fréquence des réactions au point d’injection étaient supérieures après la quatrième et la cinquième dose, mais sans augmentation de la forte sensibilité. Des observations similaires ont été faites pour d’autres vaccins anticoquelucheux acellulaires combinés (DCTa). (10)

Dans une étude récente portant sur 800 enfants âgés de 4 à 6 ans vaccinés dans des services de santé publique en Colombie-Britannique, l’ampleur des réactions locales apparues dans les 48 à 96 heures suivant cette vaccination a été évaluée par le biais d’un sondage téléphonique transversal. Parmi les 398 enfants qui avaient antérieurement reçu PENTACEL^MD [vaccin conjugué contre Haemophilus b (protéine tétanique-conjugué) reconstitué avec anatoxines diphtérique et tétanique et vaccin anticoquelucheux acellulaire adsorbés combinés au vaccin antipoliomyélitique inactivé] à 2, 4, 6 et 18 mois, 24 % avaient présenté une rougeur modérée à intense (≥ 46 mm), 16 % un œdème modéré à important (≥ 46 mm), et seulement 7 % une forte sensibilité ou limitation marquée des mouvements. (11)

Tableau 1 : Fréquence (%) des réactions notifiées à l’interrogatoire après l'administration d'une dose unique de QUADRACEL^MD à 2, 4, 6 et 18 mois et à l’âge de 4 à 6 ans (6) (7) (8) (9)

* Act-HIB^MD était administré en concomitance en un autre endroit † Antérieurement immunisé à l’aide d'un vaccin DTC à cellules entières ‡ N.N.I. : non notifié à l’interrogatoire

Données collectées depuis la commercialisation

Les autres événements indésirables suivants ont été signalés spontanément depuis la commercialisation de QUADRACEL^MD à l’échelle mondiale. Étant donné que ces événements sont signalés volontairement au sein d'une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de façon fiable leur fréquence ni d’établir une relation de cause à effet avec l'exposition au vaccin. La décision de mentionner ou non ces événements dans la notice a été motivée par l'un ou plusieurs des facteurs suivants : 1) la gravité de l’événement, 2) la fréquence de notification, ou 3) la solidité du lien de causalité avec QUADRACEL^MD.

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactique, hypersensibilité et réactions allergiques (telles qu’éruptions cutanées, urticaire, dyspnée)

Affections psychiatriques

Cris

Affections du système nerveux

Somnolence, convulsions (avec ou sans fièvre), EHH, hypotonie

Affections cardiaques

Cyanose

Affections vasculaires

Pâleur

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Réactions au point d'injection (y compris inflammation, masse, abcès stérile ou non), œdème.

Très rarement, des réactions étendues (> 50 mm) ont été signalées chez des enfants au point d'injection après l'administration de QUADRACEL^MD, y compris des œdèmes des membres s’étendant parfois du point d’injection à des zones situées au-delà de l’une des articulations ou des deux. Ces manifestations, qui commencent habituellement au cours des 24 à 72 heures qui suivent la vaccination, peuvent s’accompagner d'un érythème, d'une sensation de chaleur, d'une sensibilité ou d'une douleur au point d’injection; elles disparaissent spontanément en 3 à 5 jours. Le risque qu’elles apparaissent semble dépendre du nombre d'administrations précédentes de vaccin d/DCaT, et atteindre son point culminant après les 4^e et 5e doses.

Apathie

Conformément aux exigences locales, les médecins, infirmiers/ères et pharmaciens doivent signaler toute réaction indésirable liée dans le temps à l'administration du vaccin au Service de pharmacovigilance mondiale, Sanofi Pasteur Limitée, 1755 avenue Steeles Ouest, Toronto, ON, M2R 3T4, Canada. 1-888-621-1146 (téléphone) ou 416-667-2435 (télécopieur).

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Interactions entre le vaccin et certains médicaments

Les traitements immunodépresseurs peuvent perturber le bon déroulement de la réaction immunitaire attendue. (Voir MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS.)

L’usage topique de timbres transdermiques de lidocaïne-prilocaïne pour atténuer la douleur au point d’injection n’a pas d’effet néfaste sur la réponse immunitaire à QUADRACEL^MD. (12)

Administration concomitante d’autres vaccins

Selon le CCNI, l’administration des vaccins vivants ou inactivés les plus couramment utilisés lors de la même consultation du patient a donné des taux de séroconversion et d’effets secondaires semblables à ceux observés lorsque ces produits sont administrés séparément. (1) (3) Il est conseillé d’administrer les vaccins simultanément, en particulier lorsqu’il n’est pas certain que le sujet reviendra pour recevoir les vaccinations ultérieures. L’administration simultanée de vaccins destinés aux enfants, tels que QUADRACEL^MD ou les vaccins Hib, ROR, varicelle, conjugué pneumococcique et hépatite B, est conseillée pour les enfants qui ont atteint à l’âge recommandé pour recevoir ces vaccins et qui ne présentent pas de contre-indications.

Des essais cliniques ont démontré l’innocuité et l’immunogénicité de l'administration simultanée de QUADRACEL^MD et d’autres vaccins (y compris le vaccin conjugué contre le méningocoque C (13) et le vaccin contre l’hépatite B). Lorsque les deux vaccins sont indiqués, QUADRACEL^MD peut être utilisé pour reconstituer Act-HIB^MD, ce qui suppose une administration simultanée des deux vaccins en une seule injection.

Le CCNI recommande, en l'absence de contre-indications, d’administrer les vaccins simultanément à l’aide de seringues différentes et en des points distincts.

QUADRACEL^MD ne doit pas être mélangé dans une même seringue avec d'autres produits à administration parentérale, à l’exception d’Act-HIB^MD, quand les deux vaccins sont indiqués.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Posologie recommandée

Dans le contexte des vaccinations systématiques, il est recommandé d’administrer QUADRACEL^MD en une série de 4 injections d'une dose unique de 0,5 mL de QUADRACEL^MD à 2, 4, 6 et 18 mois.

Si un retard par rapport à ce calendrier se produit pour une raison quelconque, il est recommandé d’administrer les 3 doses à intervalles de 2 mois, suivies d’une quatrième dose environ 6 à 12 mois après la troisième.

Dans la mesure du possible, utiliser QUADRACEL^MD pour chacune des 4 doses de la série de vaccination, car il n’existe aucune donnée clinique indiquant que QUADRACEL^MD peut être utilisé en alternance avec un autre vaccin anticoquelucheux acellulaire combiné autorisé. Dans les cas où on a utilisé à l’origine une marque différente de vaccin DTCa, DTCa-VPI ou DTCa-VPI/Hib, ou encore une marque inconnue, prière de consulter la dernière édition du Guide canadien d’immunisation.

Le CCNI recommande que les nourrissons prématurés dont l’état clinique est satisfaisant soient immunisés à l’aide de doses complètes de vaccin au même âge et selon le même calendrier que les nourrissons nés à terme, quel que soit le poids à la naissance. (1)

Il faut éviter de fractionner la dose (< 0,5 mL). (1) L'effet des doses fractionnées sur l’innocuité et l’efficacité n'a pas été déterminé.

Conformément au calendrier vaccinal recommandé par le CCNI, l’immunisation de l'enfant doit être complétée à l’aide d'une dose unique de 0,5 mL de QUADRACEL^MD entre 4 et 6 ans (c’est-à-dire au moment de l’entrée à l’école). Une autre solution consiste à administrer ADACEL^MD [Anatoxine tétanique, dose réduite d’anatoxine diphtérique et vaccin anticoquelucheux acellulaire adsorbés] et VPI en des points différents pour le rappel à l’âge de 4 à 6 ans. Ce rappel est inutile si la quatrième dose de QUADRACEL^MD a été administrée après le quatrième anniversaire de l’enfant. (1)

QUADRACEL^MD ne doit pas être administré aux sujets de moins de 2 mois ou de 7 ans ou plus. (Voir INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE .)

Administration

Avant l'administration, examiner le vaccin pour y déceler la présence éventuelle de particules étrangères ou d'un changement de coloration. Si tel est le cas, ne pas administrer le produit.

Bien agiter la fiole jusqu’à obtenir une suspension uniforme et trouble. Nettoyer le bouchon de la fiole à l’aide d'un germicide adéquat avant de prélever la dose. Ne pas enlever le bouchon ni le sceau métallique qui le maintient en place.

Les règles d’asepsie doivent être respectées. Utiliser une aiguille et une seringue stériles différentes ou une seringue jetable pour chaque sujet afin d’éviter toute transmission de maladie. Ne pas remettre les aiguilles dans leur gaine, et les jeter en se conformant aux lignes directrices applicables aux déchets biologiques dangereux.

Avant d’injecter, il convient de nettoyer l’endroit choisi pour l'injection à l’aide d'un germicide adéquat. Administrer l’intégralité du volume (0,5 mL) par voie intramusculaire (I.M.). Chez les nourrissons de moins d’un an, c’est la face antérolatérale de la cuisse qui offre le plus grand volume musculaire et qu’il convient de choisir comme point injection. Chez les enfants plus âgés, le deltoïde est habituellement assez volumineux pour y pratiquer l’injection.

Remettre au patient un carnet de vaccination personnel permanent. Il est également essentiel que le médecin ou l’infirmier/ère inscrive les antécédents de vaccination dans le dossier médical permanent de chaque patient. Ce dossier doit contenir le nom du vaccin, la date à laquelle il a été administré, la dose, le nom du fabricant et le numéro de lot.

Surdosage

Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Diphtérie et tétanos : Les souches de C. diphtheriae qui produisent la toxine diphtérique peuvent provoquer une maladie grave ou mortelle qui se caractérise par une inflammation des muqueuses des voies respiratoires supérieures ainsi que par des lésions du myocarde et du système nerveux dues à la toxine. La protection contre la maladie attribuable à C. diphtheriae est conférée par l'apparition d’anticorps qui neutralisent la toxine diphtérique. Un taux sérique d’antitoxine diphtérique de 0,01 UI/mL est le taux le plus faible capable de conférer une certaine protection. Des taux d’antitoxine d’au moins 0,1 UI/mL sont généralement considérés comme protecteurs. (3) (2) Le taux de 1,0 UI/mL a été associé à une protection à long terme. (2)

Le tétanos est une maladie aiguë et souvent mortelle qui est causée par une neurotoxine extrêmement virulente sécrétée par C. tetani. Cette toxine provoque un dysfonctionnement neuromusculaire qui se traduit par une rigidité et des spasmes des muscles squelettiques. La protection contre la maladie attribuable à C. tetani est conférée par l'apparition d’anticorps capables de neutraliser la toxine tétanique. Un taux sérique d’antitoxine tétanique d’au moins 0,01 UI/mL, tel que mesuré par un test de neutralisation, constitue le niveau de protection minimum. (3) (2) Un taux d’antitoxine tétanique atteignant au moins 0,1 UI/mL, tel que mesuré par le test ELISA utilisé dans les études cliniques portant sur QUADRACEL^MD, est considéré comme protecteur contre le tétanos. Le taux de 1,0 UI/mL a été associé à une protection à long terme.

Dans un essai clinique mené au Canada, 100 % (n = 104) des enfants immunisés par 4 doses de QUADRACEL^MD ont obtenu des taux sériques d’antitoxines diphtériques et tétaniques d’au moins 0,01 UI/mL. Parmi ces enfants, 99 et 100 % ont obtenu des taux sériques d’antitoxines atteignant au moins 0,1 UI/mL pour la diphtérie et le tétanos, respectivement. (6) (7) (8) Après une dose de rappel de QUADRACEL^MD administrée entre 4 et 6 ans dans le cadre d’un essai clinique mené au Canada, 100 % (n = 125) des enfants ont atteint des taux sériques d’antitoxines diphtériques et tétaniques d’au moins 0,1 UI/mL. (9)

Une fois la série de vaccinations de l’enfance terminée, les anticorps circulants dirigés contre les anatoxines diphtérique et tétanique diminuent progressivement, tout en se maintenant apparemment à des niveaux protecteurs pendant une période pouvant aller jusqu’à 10 ans. Le CCNI recommande un rappel d’anatoxines diphtérique et tétanique tous les 10 ans. (1)

Coqueluche : La coqueluche est une affection respiratoire causée par B. pertussis. Ce coccobacille gram négatif produit divers composants biologiquement actifs dont le rôle dans la pathogénie de la coqueluche ou dans l’immunité vis-à-vis de cette maladie n’est pas clairement défini. Toutefois, dans un essai clinique mené en Suède (Sweden I Efficacy Trial), les mêmes antigènes coquelucheux que ceux contenus dans QUADRACEL^MD (à savoir, AC, FHA, PRN et FIM) se sont révélés capables de prévenir la coqueluche chez des nourrissons avec une efficacité protectrice de 85,2 % selon la définition des cas adoptée par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) (≥ 21 jours consécutifs d'une toux paroxystique accompagnée d'une confirmation par un examen sérique ou une culture, ou d'un lien épidémiologique avec un cas avéré). Dans la même étude, l’efficacité protectrice contre les formes légères de la maladie atteignait 77,9 %.

Les taux sériques minimums que doivent atteindre les divers anticorps contenus dans le vaccin anticoquelucheux pour protéger contre l'apparition d'une coqueluche clinique n’ont pas été déterminés. Un certain nombre d’études ont cependant démontré une corrélation entre la formation d’anticorps sériques dirigés contre les composants du vaccin anticoquelucheux et l'apparition d’une protection contre les manifestations cliniques de cette maladie. (14) (15) (16) (17) (18) (19) Dans un essai clinique contrôlé effectué en Suède (Essai Sweden II), l’efficacité d'un vaccin DTCa contenant la même formulation que QUADRACEL^MD, soit cinq antigènes coquelucheux, s’est avérée suffisante pour fournir une protection deux à trois fois plus élevée contre la coqueluche, quelle que soit la toux accompagnante, que celle conférée par le vaccin anticoquelucheux à trois antigènes. La différence observée conforte l'hypothèse émise au sujet du rôle que jouent les FIM dans la protection contre la colonisation par B. pertussis et la forme bénigne de la maladie. (20)

Dans une publication récente, Bettinger et al ont analysé les cas de coqueluche survenus entre 1991 et 2004 en utilisant les données de surveillance recueillies par le Programme canadien de surveillance active de l’immunisation (IMPACT), réseau s’appuyant sur 12 hôpitaux canadiens de soins pédiatriques de troisième ligne. (21) Globalement, ces données montrent un déclin de la fréquence de la coqueluche pendant les années d'utilisation de PENTACEL^MD (QUADRACEL^MD associé à Act-Hib^MD), soit de 1999 à 2004, par comparaison aux observations effectuées pendant la période d'utilisation du vaccin anticoquelucheux à cellules entières (1991 à 1996). Parmi les enfants âgés de 1 à 4 ans, l’incidence de la coqueluche a baissé de 85 %. Les renseignements provenant des Territoires du Nord-Ouest, (22) de Terre-Neuve et du Labrador (23) et de la Colombie-Britannique (24) confirment les données nationales et celles du programme IMPACT en révélant un déclin progressif des cas de coqueluche parmi les nourrissons et les enfants âgés de 9 ans ou moins.

Poliomyélite : Le vaccin antipoliomyélitique inactivé induit la production de taux détectables d’anticorps neutralisants contre chaque type de poliovirus. La détection d’anticorps neutralisants spécifiques des divers types est corrélée avec l'apparition d'une protection. (25) Une étude clinique portant sur l'administration de QUADRACEL^MD à 104 nourrissons canadiens a montré qu’après 4 doses, 100 % des enfants vaccinés ont obtenu des taux protecteurs d’anticorps (titres ≥ 1:8) contre les poliovirus de types 1, 2 et 3 après la première série. (6) (7) (8). Dans une étude clinique menée au Canada, 100 % (n = 25) des enfants vaccinés par QUADRACEL^MD à l’âge de 4 à 6 ans ont obtenu des taux protecteurs d’anticorps (titres ≥ 1:8) contre les poliovirus de types 1, 2 et 3. (9)

Durée de l’effet

Pour assurer une protection optimale pendant l’enfance, il convient d’administrer 4 doses consécutives à 2, 4, 6 et 18 mois. Un rappel par un vaccin contenant des antigènes diphtériques, tétaniques et coquelucheux acellulaires avec ou sans VPI est indispensable entre 4 et 6 ans.

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Conserver entre 2 et 8 °C (35 et 46 °F). Ne pas congeler. Jeter le produit s’il a été exposé au gel. (≤ 0 °C). QUADRACEL^MD s’est révélé stable aux températures comprises entre 8 °C et 25 °C, pendant une période maximale de 3 jours (72 heures). Ces données ne doivent pas être considérées comme une recommandation pour l’expédition ou l’entreposage, mais peuvent guider la décision à prendre au sujet de l'utilisation en cas de variation temporaire de la température.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

PRÉSENTATIONS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Présentations

Le bouchon de la fiole de QUADRACEL^MD ne contient pas de latex (caoutchouc naturel).

Boîte de 1 dose (1 fiole de 0,5 mL)

Boîte de 5 doses (5 fioles de 0,5 mL)

QUADRACEL^MD est également fourni en boîtes de 5 doses contenant QUADRACEL^MD (5 fioles de 0,5 mL) pour la reconstitution d’Act-HIB^MD (5 fioles d’une dose), vendues sous la marque PENTACEL^MD.

COMPOSITION

QUADRACEL^MD est une suspension stérile, uniforme, trouble, de teinte blanche à blanc cassé.

Chaque dose de 0,5 mL est formulée de façon à contenir :

Ingrédients actifs

Anatoxine diphtérique 15 Lf Anatoxine tétanique 5 Lf Antigènes coquelucheux acellulaires

Anatoxine coquelucheuse (AC) 20 µg Hémagglutinine filamenteuse (FHA) 20 µg Pertactine (PRN) 3 µg Fimbriae de types 2 et 3 (FIM) 5 µg Vaccin antipoliomyélitique inactivé

Poliovirus de type 1 (Mahoney) 40 unités d’antigène D Poliovirus de type 2 (MEF-1) 8 unités d’antigène D Poliovirus de type 3 (Saukett) 32 unités d’antigène D

Autres ingrédients

Excipients :

Phosphate d’aluminium (adjuvant) (0,33 mg d’aluminium) 1,5 mg 2-phénoxyéthanol 0,6 % en volume Polysorbate 80 10 ppm (par calcul)

Résidus du processus de fabrication :

De l’ASB, du formaldéhyde, du glutaraldéhyde, de la néomycine et de la polymyxine B peuvent être présents en traces infimes.

Service d’information sur les vaccins : 1-888-621-1146 ou 416-667-2779. Heures d’ouverture : de 8 h à 17 h (heure de l’est), du lundi au vendredi.

Monographie complète du produit disponible sur demande ou sur notre site : www.sanofipasteur.ca

Les renseignements sur le produit ont été mis à jour en août 2011.

Fabriqué par :

Sanofi Pasteur Limitée

Toronto, Ontario, Canada

R12-0811 Canada

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre : Anatoxines diphtérique et tétanique et vaccin anticoquelucheux acellulaire adsorbés combinés au vaccin antipoliomyélitique inactivé

Caractéristiques du produit

QUADRACEL^MD est une suspension aqueuse injectable, stérile, uniforme, trouble et de couleur blanche à blanc cassé d’anatoxines diphtérique et tétanique et de vaccin anticoquelucheux, adsorbés séparément sur du phosphate d’aluminium et combinés au vaccin antipoliomyélitique inactivé de types 1, 2 et 3 par une mise en suspension dans de l’eau pour injection. Ce vaccin anticoquelucheux acellulaire se compose de cinq antigènes purifiés de la coqueluche (AC, FHA, PRN, et FIM).

C. diphtheriae est cultivé dans un milieu de culture de Müller modifié. (26) Après purification par fractionnement au sulfate d'ammonium, la toxine diphtérique est détoxifiée au formaldéhyde, puis diafiltrée. C. tetani est cultivé dans un milieu de culture modifié de Müller-Miller contenant de l’hydrolysat acide de caséine sans infusion de cœur de bœuf. (27) La toxine tétanique est détoxifiée au formaldéhyde et purifiée par fractionnement au sulfate d'ammonium et diafiltration. Les anatoxines diphtériques et tétaniques sont adsorbées séparément sur du phosphate d'aluminium.

Les 5 composants du vaccin anticoquelucheux acellulaire sont prélevés sur des cultures de B. pertussis en milieu de Stainer-Scholte (28) modifié par l’addition d’hydrolysat acide de caséine et de diméthyl-bêta-cyclodextrine. L’anatoxine coquelucheuse (AC), l’hémagglutinine filamenteuse (FHA) et la pertactine (PRN) sont isolées séparément à partir du surnageant du milieu de culture. Les fimbriae (FIM) sont extraites et copurifiées des cellules bactériennes. Les antigènes anticoquelucheux sont purifiés par filtration séquentielle, précipitation au sel, ultrafiltration et chromatographie. L’AC est détoxifiée au glutaraldéhyde et la FHA est traitée au formaldéhyde; les aldéhydes résiduels sont éliminés par diafiltration. Les différents antigènes sont adsorbés séparément sur du phosphate d’aluminium.

Le vaccin antipoliomyélitique inactivé est un produit hautement purifié et inactivé, qui est produit par des cultures de cellules MRC-5, lignée de cellules diploïdes humaines normales, par la technique des microporteurs. (29) (30) Les cellules sont cultivées dans le milieu CMRL 1969, enrichi de sérum de veau. Pour la croissance virale, le milieu de culture est remplacé par le milieu 199, sans sérum de veau.

Après clarification et filtration, les virales suspensions sont concentrées par ultrafiltration, et purifiées par deux étapes de chromatographie en phase liquide. Les suspensions virales monovalentes sont ensuite inactivées au formaldéhyde. Une fois l’inactivation confirmée, un ou plusieurs lots de virus monovalents inactivés sont rassemblés, concentrés et équilibrés à l’aide d'une solution saline tamponnée au phosphate pour obtenir un concentré monovalent inactivé. Les concentrés monovalents de chaque type sont ensuite combinés pour produire un concentré trivalent.

Les composants adsorbés de diphtérie, tétanos et coqueluche acellulaire sont combinés en un concentré intermédiaire. Le VPI est ajouté et le vaccin est dilué jusqu’à une concentration finale de 2 doses/mL.

Les anatoxines diphtérique et tétanique induisent au moins 2 unités neutralisantes par mL lors du test de puissance sur le cobaye. La puissance des composants du vaccin anticoquelucheux acellulaire est évaluée en fonction de la production, par les cobayes immunisés, d’anticorps dirigés contre les AC, FHA, PRN et FIM, telle qu’on peut la mesurer par méthode immuno-enzymatique (ELISA). L’antigénicité du VPI est estimée en fonction de la production d’anticorps par le rat, elle-même mesurée par neutralisation virale.

ESSAIS CLINIQUES

Quatre essais cliniques fondamentaux (essais Sweden I et II, PB9502 et PB9602) menés en Suède et au Canada fournissent les éléments cliniques qui ont permis au fabriquant de PEDIACEL^MD d’obtenir l’autorisation de mise sur le marché au Canada. (Voir Tableau 2.)

Tableau 2 : Résumé des données démographiques et de la méthodologie des essais consacrés à QUADRACEL^MD

Posologie et voie d’administration

Essai Sweden I portant sur l’efficacité

Une étude randomisée à double insu et contrôlée par placebo, portant sur l’efficacité et l’innocuité, a été menée en Suède entre 1992 et 1995 (Sweden I Efficacy Trial) sous le parrainage du National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). (31) (32) Au total, 9 829 nourrissons ont reçu l’un des 4 vaccins suivants : TRIPACEL^MD [anatoxines diphtérique et tétanique et vaccin anticoquelucheux acellulaire adsorbé], vaccin DTCa à cinq composants contenant les mêmes antigènes (mais avec un moindre contenu en AC et en FHA par dose) que QUADRACEL^MD (n = 2 587); vaccin DTCa à deux composants (n = 2 566); vaccin DTC à cellules coquelucheuses entières provenant des États-Unis (n = 2 102); ou vaccin DT (Laboratoire bactériologique national de Suède) en guise de placebo (n = 2 574). Les nourrissons étaient vaccinés à l’âge de 2, 4 et 6 mois. La durée moyenne du suivi était de 2 ans après la troisième dose de vaccin. Après 3 doses de TRIPACEL^MD, l’efficacité protectrice vis-à-vis de la coqueluche, telle que cette affection est définie par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) (≥ 21 jours consécutifs de toux paroxystique accompagnés d'une confirmation par culture ou sérologie, ou d'un lien épidémiologique avec un cas confirmé) était de 85,2 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % 80,6 à 88,8). Elle était par ailleurs de 77,9 % (IC À 95 % 72,6 à 82,2) contre la coqueluche bénigne (≥ 1 jour de toux et confirmation biologique). (Voir Tableau 3.) La protection conférée par TRIPACEL^MD contre la coqueluche s’est maintenue pendant la période de suivi (2 ans). (31) (32) (Voir Tableau 3.)

Tableau 3 : Efficacité du vaccin contre la coqueluche de gravité clinique variable (32)

Un autre volet de l’étude a évalué la persistance de la protection conférée par cette formulation de TRIPACEL^MD par rapport au placebo. La protection offerte par TRIPACEL^MD est restée élevée pendant toute la période de suivi (2 ans).

Tableau 4 : Durée de l’efficacité du vaccin TRIPACEL^MD comparativement à celle du placebo (32)

L’incidence des réactions locales et systémiques après l’administration de TRIPACEL^MD était comparable à celle observée dans le groupe témoin recevant le vaccin DT. (32)

Un autre volet de cette étude a porté particulièrement sur les enfants vaccinés exposés à la coqueluche transmise par d’autres membres du foyer. Cette formulation de TRIPACEL^MD a été plus efficace que tout autre vaccin étudié, qu’il soit acellulaire ou à cellules entières. Il existait une corrélation entre la protection clinique conférée et la présence d’anticorps anti-PRN, anti-FIM et anti-AC, respectivement, dans le sérum du sang des enfants vaccinés.

Essai Sweden II portant sur l’efficacité

Un deuxième essai d’efficacité commandité par le NIAID, prospectif, randomisé et à double insu a été mené en Suède (Sweden II Efficacy Trial) entre 1993 et 1996. Des nourrissons (n = 82 892) ont été randomisés pour recevoir l'un des quatre vaccins suivants : un vaccin DTCa acellulaire à deux composants (n = 20 697); un vaccin DTCa acellulaire à trois composants (n = 20 728); la même formulation de vaccin DTCa acellulaire à cinq composants que celle de QUADRACEL^MD (n = 20 747); ou un vaccin DTC européen à cellules entières (n = 20 720). (20) La vaccination était effectuée à 3, 5 et 12 mois (88 % des participants) ou à 2, 4 et 6 mois (12 % des participants). Le risque relatif de contracter une coqueluche classique (infection à B. pertussis confirmée par une culture et caractérisée par au moins 21 jours de toux paroxystique) était de 0,85 et 1,38 parmi les enfants ayant reçu les vaccins à cinq et à trois composants, respectivement, par comparaison aux sujets immunisés par un vaccin à cellules entières. Le risque relatif de coqueluche classique était de 0,62 après un vaccin à cinq composants par rapport au vaccin à trois composants. L’efficacité absolue du vaccin à trois composants, testée antérieurement dans un essai mené en Italie à double insu, randomisé et contrôlé par placebo, était de 84 % (IC À 95 %, 76 - 89). (33) Bien que l’efficacité absolue du vaccin à cinq composants n’ait pu être déterminée dans l'essai d’efficacité Sweden II du fait de l'absence d'un groupe DT témoin, il apparaît, si l’on se fonde sur les données relatives au risque relatif, que le vaccin à cinq composants offrait une amélioration de l’efficacité par rapport aux 84 % d’efficacité absolue associée au vaccin à trois composants. La différence observée montre que les fimbriae (FIM) jouent bien un rôle dans la protection contre la colonisation par B. pertussis et contre la forme bénigne de la maladie. (Voir Tableau 5.) (20)

Tableau 5 : Moyennes géométriques des titres (MGT) d’anticorps coquelucheux observés après la troisième dose de TRIPACEL^MD (vaccin administré à 2, 4 et 6 mois) (20)

Les taux d’événements indésirables graves étaient inférieurs ou comparables à ceux observés dans les groupes ayant reçu les autres vaccins anticoquelucheux acellulaires et le vaccin européen DTC à cellules entières pendant cette étude. (20)

Essai clinique PB9502

Dans un essai clinique randomisé et contrôlé, mené au Canada entre 1995 et 1997, 113 nourrissons recevaient QUADRACEL^MD et Act-HIB^MD, en même temps mais en des points différents, à 2, 4, et 6 mois. Des 113 enfants admis, 104 ont reçu une quatrième dose du même vaccin entre 18 et 20 mois. (6) (7) (8)

Immunogénicité

Dans l’étude PB9502, la vaccination par QUADRACEL^MD, administrée en concomitance avec l’Act-HIB^MD en un point différent, entraînait de puissantes réponses immunitaires contre la diphtérie, le tétanos et les antigènes coquelucheux et poliomyélitiques. Les résultats d’immunogénicité obtenus après 3 et 4 doses de QUADRACEL^MD sont présentés aux Tableau 6 et 7, respectivement. Après 4 doses, 100 % des nourrissons avaient atteint le taux sérique protecteur minimum (≥ 0,01 UI/mL) d’anticorps antitétaniques et antidiphtériques, et au moins 99 % d’entre eux présentaient des taux d’anticorps contre la diphtérie et le tétanos d’au moins 0,1 UI/mL. Les taux d’anticorps anticoquelucheux observés après 4 doses de QUADRACEL^MD étaient au moins aussi élevés que ceux qui s’étaient avérés efficaces dans les études menées en Suède. Après 4 doses de QUADRACEL^MD, 100 % des nourrissons avaient atteint des titres d’anticorps jugés protecteurs contre le poliovirus (≥ 1:8).

Tableau 6 : Formation d’anticorps contre les anatoxines diphtérique et tétanique et les poliovirus de types 1, 2 et 3, telle que mesurée un mois après les troisième et quatrième doses de la première série d’injections de QUADRACEL^MD dans l’essai clinique PB9502 (6) (7) (8)

Tableau 7 : Formation d’anticorps anticoquelucheux, telle que mesurée un mois après les troisième et quatrième doses de la première série d’injections de QUADRACEL^MD dans l’essai clinique PB9502 (6) (7) (8)

* Nombre de sujets admis.

† Act-HIB^MD [Vaccin conjugué contre Haemophilus b (conjugué à une protéine tétanique)], administré en un autre endroit

* Pourcentage de sujets vaccinés affichant une augmentation par un facteur 4, au minimum, par rapport au taux d’anticorps observé avant l’immunisation, à l’âge de 2 mois après la 3^e dose, et à l’âge de 18 mois après la 4^e dose.

Innocuité

Des réactions au point d’injection ont été notifiées à l’interrogatoire chez 0,9 % (rougeur) à 28,9 % (sensibilité) des sujets vaccinés par QUADRACEL^MD. De graves réactions au point d’injection n’ont été observées que chez 4,8 % (œdème) des sujets vaccinés par QUADRACEL^MD. (Voir Tableau 8.) La fréquence des réactions au point d’injection était généralement plus élevée après la quatrième dose qu’après les trois premières doses chez les nourrissons, à l’exception des cas de sensibilité intense. Le taux des réactions systémiques révélées par l’interrogatoire oscillait entre 2,3 % (diarrhée) et 51,3 % (réduction de l’activité). À part les pleurs (1,8 %) et l’irritabilité (2,7 %) observés après la première dose, les réactions systémiques intenses étaient peu fréquentes. (Voir Tableau 8.) Cette étude n’a révélé aucun EHH.

Tableau 8 : Fréquence (%) des réactions notifiées à l’interrogatoire comme survenues au cours des 24 heures suivant l'administration d'une dose unique de QUADRACEL^MD à 2, 4, 6 et 18 mois dans l’essai clinique PB9502 (6) (7) (8)

* Pleurs incessants pendant ≥ 3 h.

† Somnolence la plupart du temps.

‡ Refus de la plupart ou de tous les repas.

§ Multiples émissions de selles liquides sans la moindre consistance. ∗* Irritabilité continue ≥ 3 h.

†† Pleurs du bébé quand on lui mobilise la jambe.

‡‡ Vomissements fréquents et incapacité d’avaler quoi que ce soit.

Essai clinique PB9503

Dans un essai clinique randomisé et contrôlé mené au Canada en 1995, 131 nourrissons ont reçu QUADRACEL^MD entre 4 et 6 ans. (9)

Immunogénicité

Dans l’étude PB9503, une dose unique de QUADRACEL^MD produisait une puissante réponse immunitaire de rappel contre la diphtérie, le tétanos et les antigènes de virus de la coqueluche et de la poliomyélite chez les enfants âgés de 4 à 6 ans. Des taux protecteurs d’anticorps sériques étaient observés chez 100 % des enfants en ce qui concerne la diphtérie et le tétanos (0,01 UI/mL et 0,1 UI/mL), et chacun des 3 types de poliovirus (1:8). Au moins 81 % des enfants obtenaient une multiplication par 4 de leur taux sérique d’anticorps anti-coqueluche. Le Tableau 9 indique les réponses immunitaires observées chez les enfants après une dose de QUADRACEL^MD entre 4 et 6 ans.

Tableau 9 : Mesure de la formation d’anticorps contre les toxines diphtérique et tétanique, ainsi que contre les antigènes des poliovirus des types 1, 2 et 3 et de la coqueluche, un mois après la cinquième dose de QUADRACEL^MD dans l’essai clinique PB9503 (9)

* Pourcentage de sujets vaccinés affichant une augmentation par un facteur 4, au minimum, par rapport au taux d’anticorps observé avant la vaccination, à 2 mois après la 3^e dose, et à 18 mois après la 4^e dose.

Innocuité

Des réactions au point d’injection notifiées à l’interrogatoire sont survenues chez 18,5 % (rougeur) à 74,9 % (œdème) des sujets vaccinés par QUADRACEL^MD. De graves réactions au point d’injection ont touché jusqu’à 16,2 % (œdème) des sujets vaccinés par QUADRACEL^MD. (Voir Tableau 10.) Des réactions systémiques notifiées à l’interrogatoire sont survenues dans 2,3 % (diarrhée) à 23,1 % (réduction de l’activité, perte d’appétit) des cas. À l'exception de l’irritabilité (4,6 %), les réactions systémiques graves ont été peu fréquentes. (Voir Tableau 10.)

Tableau 10 : Fréquence (%) des réactions survenues, selon l’interrogatoire, au cours des 24 heures après l'administration d'une dose unique de QUADRACEL^MD entre 4 et 6 ans dans l’essai clinique PB9503 (9)

* Somnolence la plupart du temps.

† Refus de la plupart ou de tous les repas.

‡ Multiples émissions de selles liquides sans la moindre consistance. § Irritabilité continue ≥3 h.

** Pleurs du bébé quand on lui mobilise la jambe.

†† Vomissements fréquents et incapacité d’avaler quoi que ce soit.

RÉFÉRENCES

1 National Advisory Committee on Immunization. General guidelines. Vaccine safety and adverse events following immunization. Recommended immunization. Diphtheria toxoid. Pertussis vaccine. Poliomyelitis vaccine. Tetanus toxoid. In: Canadian Immunization Guide, 7th ed. Her Majesty the Queen in Right of Canada, represented by the Minister of Public Works and Government Services Canada; 2006. p. 31,73-4,80,82-4,113,117-8,126-9,166-78,257-66,277-84,309-16.

2 Plotkin SA, Orenstein WA. In: Vaccines. 4th ed. Philadelphia, PA: W.B. Saunders 2004. p.

214,229-68,485,518-19,745-81.

3 CDC. General recommendations on immunization. Recommendations of the Advisory

Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 2006;55(RR-15):1-48. 4 CDC. Diphtheria, tetanus and pertussis:recommendations for vaccine use and other preventive measures. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 1991;40(RR-10):1-28.

5 Stratton KR, et al. editors. Adverse events associated with childhood vaccines; evidence bearing on causality. National Academy Press, Washington, DC: 1994. p. 67-117. 6 Data on file at Sanofi Pasteur Limited. Study PB9502. Report on Infant Series. 7 Data on file at Sanofi Pasteur Limited. Study PB9502. Report on Booster Dose (18 - 19 months).

8 Mills E, et al. Safety and immunogenicity of a combined five-component pertussis-diphtheria-tetanus-inactivated poliomyelitis-Haemophilus b conjugate vaccine administered to infants at two, four and six months of age. Vaccine 1998;16(6):576 85.

9 Data on file at Sanofi Pasteur Limited. Study PB9503.

10 CDC. Use of diphtheria toxoid-tetanus toxoid-acellular pertussis vaccine as a five-dose series.

Supplemental Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 2000;49(RR-13):1-8.

11 Skowronski DM, et al. Injection-site reactions to booster doses of acellular pertussis vaccine:

Rate, severity and anticipated impact. Pediatrics 2003;112(6):e453-9.

12 Halperin B, et al. Use of lidocaine-prilocaine patch to decrease intramuscular injection pain does not adversely affect the antibody response to diphtheria-tetanus-acellular pertussis-inactivated poliovirus-Haemophilus influenzae type b conjugate and hepatitis B vaccines in infants from birth to six months of age. Pediatr Infect Dis J 2002;21(5):399 405. 13 Halperin S, et al. Simultaneous administration of meningococcal C conjugate vaccine and diphtheria-tetanus-acellular pertussis-inactivated poliovirus-Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine in children: a randomized double-blind study. Clin Invest Med 2002;25(6):243-51.

14 Storsaeter J, et al. Levels of anti-pertussis antibodies related to protection after household exposure to Bordetella pertussis. Vaccine 1998;16(20):1907-16.

15 Cherry JD, et al. A search for serologic correlates of immunity to Bordetella pertussis cough illnesses. Vaccine 1998;16:1901-6.

16 Deen JL, et al. Household contact study of Bordetella pertussis infections. Clin Infect Dis

1995;21(5)1211-9.

17 Preston NW, Stanbridge TN. Efficacy of pertussis vaccines: a brighter horizon. Br Med J

1972;3:448-51.

18 Efficacy of whooping-cough vaccines used in the United Kingdom before 1968. Br Med J

1973;1:259-62.

19 Ramkissoon A, et al. Subclinical pertussis in incompletely vaccinated and unvaccinated infants. S Afr Med J 1995;85(7):662-7.

20 Olin P, et al. Randomised controlled trial of two-component, three-component, and five-component acellular pertussis vaccines compared with whole-cell pertussis vaccine. Lancet 1997;350(9091):1569-77.

21 Bettinger JA, et al. The effect of changing from whole-cell to acellular pertussis vaccine on the epidemiology of hospitalized children with pertussis in Canada. Pediatr Infect Dis J 2007;26(1):31-5.

22 Kandola K, et al. A comparison of pertussis rates in the Northwest Territories: pre-and post-acellular pertussis vaccine introduction in children and adolescents. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2005;16:271-4.

23 Public Health Agency of Canada. Pertussis in Newfoundland and Labrador: 1991-2004. Can

Comm Dis Rep. 2005;31:1-3.

24 Skowronski DM, et al. The changing age and seasonal profile of pertussis in Canada. J Infect

Dis 2002;185:1448-53.

25 Plotkin SA. Immunologic correlates of protection induced by vaccination. Pediatr Infect Dis J

2001;20:63-75.

26 Stainer DW. Production of diphtheria toxin. In: Manclark CR, ed. Proceedings of an informal consultation on the World Health Organization requirements for diphtheria, tetanus, pertussis and combined vaccines. United States Public Health Service, Bethesda, MD. DHHS 91-1174. 1991. p. 7-11.

27 Mueller JH, et al. Variable factors influencing the production of tetanus toxin. J Bacteriol

1954;67(3):271-7.

28 Stainer DW, et al. A simple chemically defined medium for the production of phase I

Bordetella pertussis. J Gen Microbiol 1971;63:211-20.

29 van Wezel AL, et al. Inactivated poliovirus vaccine: current production methods and new developments. Rev Infect Dis 1984;6 (Suppl 2):S335-40.

culture of vero cells on microcarrier. Rev Infect Dis 1984;6 (Suppl 2):S341-4. 31 Data on file at Sanofi Pasteur Limited. Gustafsson, et al. Efficacy Trial of Acellular Pertussis

Vaccines: Technical Report Trial 1. Swedish Institute for Infectious Disease Control. 31 Aug 1995.

32 Gustafsson L, et al. A controlled trial of a two-component acellular, a five-component acellular, and a whole-cell pertussis vaccine. N Engl J Med 1996;334:349-55.

33 Greco D, et al. A controlled trial of two acellular vaccines and one whole-cell vaccine against pertussis. N Engl J Med 1996;334:341-8.

Service d’information sur les vaccins : 1-888-621-1146 ou 416-667-2779. Heures d’ouverture : de 8 h à 17 h (heure de l’Est), du lundi au vendredi.

La monographie complète du produit est disponible sur demande ou accessible sur notre site : www.sanofipasteur.ca

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Fabriqué par :

Sanofi Pasteur Limitée

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