Monographie de produit - Apo-Cromolyn Sterules
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Les études in vitro et in vivo sur l’animal ont démontré que le cromoglycate disodique inhibait la dégranulation des mastocytes sensibilisés qui survient après une exposition à des antigènes spécifiques. Il agit en inhibant la libération des médiateurs des mastocytes. Les études indiquent que le cromoglycate disodique bloque indirectement l’entrée des ions calciques dans les mastocytes, ce qui prévient la libération des médiateurs.
Le cromoglycate disodique inhibe à la fois les réactions bronchoconstrictives immédiates et non immédiates aux allergènes inhalés. Le cromoglycate disodique atténue également le bronchospasme provoqué chez certains patients par l’activité physique, le diisocyanate de toluène, l’acide acétylsalicylique (aspirine), l’air froid, l’anhydride sulfureux et les contaminants environnementaux.
Le cromoglycate disodique n’a aucune activité bronchodilatatrice, antihistaminique ni anti-inflammatoire intrinsèque.
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
APO-CROMOLYN (cromoglycate disodique) est indiqué comme traitement d’appoint dans la prise en charge de l’asthme intrinsèque et extrinsèque. Il est utilisé en continu pour prévenir les symptômes associés à l’asthme.
APO-CROMOLYN est également indiqué pour la prévention du bronchospasme induit par des facteurs déclencheurs connus comme l’activité physique, l’air froid, les allergènes et les contaminants environnementaux.
CONTRE-INDICATIONS
Hypersensibilité aux composants d’APO-CROMOLYN (cromoglycate disodique).
MISES EN GARDE
Le cromoglycate disodique ne s’emploie pas dans le traitement d’une crise aiguë d’asthme, surtout dans les cas d’état de mal asthmatique.
Après l’administration du cromoglycate disodique, il existe un risque de choc anaphylactique grave. Il faut diminuer la posologie recommandée chez les patients qui présentent une insuffisance rénale ou hépatique. Si le patient contracte une pneumonie à éosinophiles ou des infiltrats pulmonaires avec éosinophilie, il faut arrêter l’administration du cromoglycate disodique.
Le nombre de stérules d’APO-CROMOLYN (cromoglycate disodique) à inhaler par jour doit être spécifié au patient. Une posologie régulière est importante et il ne faut donc pas mettre fin au traitement brusquement, surtout lorsque celui-ci s’est avéré bénéfique. En cas d’apparition de symptômes préoccupants, particulièrement un essoufflement au repos, une augmentation de la posologie au-delà de huit stérules par jour n’apportera probablement aucun avantage et il faut conseiller au patient de consulter immédiatement un médecin, afin que d’autres mesures soient mises en place, au besoin.
PRÉCAUTIONS
Une légère irritation de la gorge, de la toux et un bronchospasme transitoire peuvent survenir. En de très rares cas, on a signalé un bronchospasme grave associé à une altération marquée de la fonction pulmonaire. Dans de tels cas, il faut arrêter le traitement et ne pas le reprendre.
Des altérations immunologiques pouvant entraîner des réactions telles que la polymyosite, la pneumonie et l’insuffisance cardiaque, l’urticaire et l’anaphylaxie ont été signalées.
Femmes enceintes
Aucune étude pertinente et bien contrôlée n’a été menée chez les femmes enceintes. Toutefois, durant l’administration du cromoglycate disodique en clinique, on n’a signalé aucun effet indésirable sur le fœtus pouvant être attribué à l’emploi du produit. Quoi qu’il en soit, comme pour tout médicament, la prudence est de mise durant la grossesse. Pour obtenir de plus amples informations sur l’innocuité en utilisation clinique, veuillez vous reporter à la rubrique concernant la tératogénicité.
Femmes qui allaitent
Comme on ignore si ce médicament est excrété dans le lait maternel, il faut faire preuve de prudence lorsque le cromoglycate disodique est administré aux femmes qui allaitent, et le médecin traitant doit faire une évaluation des risques-avantages en ce qui concerne son utilisation dans une telle situation.
EFFETS INDÉSIRABLES
Lors d’études cliniques contrôlées, les effets indésirables suivants ont été signalés le plus fréquemment et attribués au traitement par le cromoglycate disodique : sécheresse ou irritation de la gorge, mauvais goût dans la bouche, toux, respiration sifflante et nausées.
On a signalé un bronchospasme (parfois grave, associé à une altération marquée de la fonction pulmonaire [volume expiratoire maximal par seconde]), un œdème laryngé (rare), une congestion nasale (parfois grave) et une irritation pharyngée.
Les effets indésirables qui surviennent rarement et qui sont associés au médicament sont les suivants : anaphylaxie, œdème de Quincke, étourdissements, dysurie et fréquence mictionnelle, enflure et douleur articulaires, larmoiement, céphalées, éruption cutanée, enflure de la glande parotide, urticaire, infiltrats pulmonaires avec éosinophilie, brûlement sous-sternal et myopathie.
Les effets indésirables suivants ont été signalés comme des événements rares, mais il est difficile de savoir s’ils sont attribuables au médicament : anémie, dermatite exfoliative, hémoptysie, enrouement, myalgie, néphrose, périartérite noueuse, péricardite, névrite périphérique, photodermatose, éternuements, somnolence, prurit nasal, saignements de nez, brûlement nasal, maladie sérique, douleurs stomacales, polymyosite, vertiges et maladie du foie.
SYMPTÔMES ET TRAITEMENT D’UN SURDOSAGE
Aucun cas de surdosage du médicament chez l’humain n’a été signalé. Advenant un surdosage, il est recommandé d’assurer un traitement symptomatique.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
APO-CROMOLYN (cromoglycate disodique) dans une stérule de plastique contient 2 ml de solution stérile de cromoglycate disodique USP à 1 % dans de l’eau (20 mg de cromoglycate disodique dans 2 ml d’eau). Il est recommandé d’utiliser un nébuliseur électrique qui fonctionne à un débit d’air de 6 à 8 litres par minute et qui est doté d’un masque facial approprié.
APO-CROMOLYN STERULES constitue une autre présentation du cromoglycate disodique pour les patients (incluant les jeunes enfants) qui sont incapables d’inhaler le médicament sous forme de poudre.
Adultes et enfants : APO-CROMOLYN STERULES est administré en continu afin de prévenir les symptômes de l’asthme, et il n’est pas employé dans le traitement des crises aiguës d’asthme.
Traitement de départ : une stérule quatre fois par jour à intervalles de 4 à 6 heures. Dans les cas les plus graves ou durant les périodes de forte provocation par antigènes, il est possible de réduire l’intervalle posologique à 3 heures (c.-à-d. de prendre 8 stérules par jour).
Pour assurer une protection contre le bronchospasme induit par l’activité physique, il faut administrer APO-CROMOLYN 15 à 30 minutes au préalable.
Traitement d’entretien : une fois la réponse adéquate obtenue, il est possible de réduire la fréquence des inhalations à une stérule toutes les 8 à 12 heures (c.-à-d. 2 ou 3 stérules par jour). Si les patients se réveillent durant la nuit en raison de symptômes respiratoires gênants, il est important pour eux de prendre la dernière dose à ce moment-là.
Si les symptômes sont partiellement ou complètement maîtrisés par APO-CROMOLYN, il faut alors avertir les patients de ne pas interrompre subitement la prise de ce médicament.
Traitement concomitant : les autres traitements contre l’asthme doivent être poursuivis jusqu’à l’obtention d’une amélioration clinique permettant une réduction progressive de la posologie. Cependant, un traitement par APO-CROMOLYN seul peut prévenir les symptômes d’asthme léger à modéré, surtout chez les enfants et les jeunes adultes.
En cas d’asthme grave, particulièrement chez les patients âgés, le traitement par APO-CROMOLYN seul ne parvient pas à prévenir les symptômes. Dans une proportion de ces cas, il est possible d’obtenir une amélioration significative en combinant APO-CROMOLYN avec un traitement corticostéroïde même si chacun des médicaments ne permet pas d’obtenir un soulagement adéquat à lui seul.
Chez les patients stéroïdodépendants, l’ajout d’APO-CROMOLYN au schéma posologique peut permettre une réduction lente, progressive et importante de la dose d’entretien des stéroïdes.
Réduction de la dose de corticostéroïdes ou sevrage des corticostéroïdes : les dangers d’un sevrage soudain des corticostéroïdes sont bien connus, particulièrement chez les patients prenant des stéroïdes à qui on a administré à long terme des stéroïdes par voie orale ou des injections d’hormone corticotrope (ACTH).
Lorsque le médecin essaie de réduire la posologie des corticostéroïdes, il importe que la réduction soit graduelle et que la surveillance étroite et les examens fréquents du patient soient maintenus. Il ne faut pas oublier que le cortex surrénal est supprimé par l’administration orale de stéroïdes, et que la capacité du patient de réagir au stress est généralement altérée lorsqu’il reçoit des stéroïdes par voie orale ou un traitement par l’ACTH. Chez de tels patients, une insuffisance rénale aiguë et un asthme grave peuvent être précipités par une augmentation du stress, par la réduction de la dose de stéroïdes ou d’ACTH, ou par le sevrage de ces derniers. Afin de détecter un tel risque chez des patients qui ont reçu un traitement stéroïdien à long terme et pour lesquels on envisage une réduction importante de la dose de corticostéroïdes ou un sevrage complet de ceux-ci, il est conseillé d’évaluer la fonction de l’hypophyse et des surrénales.
Méthode pour réduire la posologie des stéroïdes : la réduction de la dose de maintien quotidienne de stéroïdes devrait se faire par étape, selon un taux équivalent à environ 1 % par jour (c.-à-d. réduire une dose d’entretien de 10 mg de prednisolone par jour à 9 mg par jour après une semaine). La réduction graduelle doit se poursuivre jusqu’à ce que le patient ne puisse la tolérer davantage ou qu’il soit possible de procéder à un sevrage complet des corticostéroïdes.
Remarque : si des symptômes gênants réapparaissent durant la période de réduction, il faut augmenter immédiatement la dose quotidienne. Une plus forte augmentation de la dose de stéroïdes peut parfois être essentielle comme mesure temporaire, afin de prendre en charge une rechute grave induite par un antigène, une infection ou un stress. L’augmentation de l’activité physique ou mentale résultant d’une amélioration subjective peut également constituer un stress. Une fois les symptômes maîtrisés, il est de nouveau possible de tenter une réduction progressive.
Méthode de sevrage de l’hormone corticotrope (ACTH) : les principes susmentionnés s’appliquent également. Dans la pratique, il est possible soit de réduire le nombre d’unités d’ACTH par injection, soit de prolonger l’intervalle entre les injections (c.-à-d. de passer d’une injection par jour, à une injection tous les deux jours, puis à une injection une fois toutes les deux semaines).
Sevrage du traitement par APO-CROMOLYN :
Étant donné que l’action d’APO-CROMOLYN est essentiellement prophylactique, il est important que le traitement soit poursuivi chez les patients ayant obtenu un effet bénéfique. Si, pour une raison quelconque, la prise d’APO-CROMOLYN doit être interrompue, le schéma posologique recommandé consiste à réduire graduellement la fréquence d’inhalation d’APO-CROMOLYN sur une période d’une semaine. Il faut garder à l’esprit que les symptômes de la rhinite peuvent réapparaître après l’interruption du traitement par APO-CROMOLYN.
Précaution : dans les cas où APO-CROMOLYN a permis de réduire la dose d’entretien de stéroïdes, on recommande d’effectuer les étapes suivantes au début du sevrage d’APO-CROMOLYN : ramener la dose de stéroïdes à au moins celle qui précédait l’administration du cromoglycate disodique, puis réduire lentement la dose de stéroïdes selon la tolérance. Cette façon de procéder vise à éviter le risque de rechute aiguë. Il est également recommandé d’évaluer la fonction surrénale avant de reprendre une dose de stéroïdes équivalente à celle qui précédait l’administration du cromoglycate disodique.
Administration de stérules d’APO-CROMOLYN : l’administration par inhalation du contenu d’une stérule d’APO-CROMOLYN est uniquement possible avec un nébuliseur.
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance médicamenteuse
Nom commun : cromoglycate disodique
Noms chimiques : 1) bis[acide 4-oxo-4H-1-benzopyrane-2-carboxylique], 5,5’-[(2-hydroxy-1,3-propanediyl)bis(oxy)], sel disodique;
- 2) 5,5’-[(2-hydroxytriméthylène)dioxy]bis[4-oxo-4H-1-benzopyrane-2-carboxylate] disodique.
Formule développée :
