Apo-Dextroamphetamine SR : monographie de produit

RÉCENTES MODIFICATIONS IMPORTANTES DE L’ÉTIQUETTE

TABLEAU DES MATIÈRES

Les sections ou sous-sections qui ne sont pas pertinentes au moment de l’autorisation ne sont pas énumérées.

RÉCENTES MODIFICATIONS IMPORTANTES DE L’ÉTIQUETTE ................................................... 2

TABLEAU DES MATIÈRES ........................................................................................................ 2

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ..................................... 4

1 INDICATIONS ................................................................................................................ 4

1.1 Enfants ......................................................................................................................... 5

1.2 Personnes âgées........................................................................................................... 5

2 CONTRE-INDICATIONS .................................................................................................. 5

3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES » .................................. 6

4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ................................................................................. 6

4.1 Considérations posologiques ....................................................................................... 6

4.2 Dose recommandée et modification posologique ...................................................... 7

4.4 Administration ............................................................................................................. 8

4.5 Dose oubliée ................................................................................................................ 8

5 SURDOSAGE ................................................................................................................. 8

6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE ............. 10

7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ............................................................................. 11

7.1 Populations particulières ........................................................................................... 16

7.1.1 Femmes enceintes ..................................................................................................... 16

7.1.2 Allaitement ................................................................................................................. 16

7.1.3 Enfants ....................................................................................................................... 16

7.1.4 Personnes âgées......................................................................................................... 17

8 EFFETS INDÉSIRABLES ................................................................................................. 17

8.2 Effets indésirables observés dans les essais cliniques ............................................... 17

8.5 Effets indésirables observés après la mise en marché .............................................. 18 9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ........................................................................... 19

9.1 Interactions médicamenteuses graves ...................................................................... 19

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses ............................................................... 19

9.4 Interactions médicament-médicament ..................................................................... 19

9.5 Interactions médicament-aliment ............................................................................. 21

9.6 Interactions médicament-plante médicinale ............................................................. 21

9.7 Interactions médicament-tests de laboratoire .......................................................... 21

10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE ....................................................................................... 21

10.1 Mode d’action ............................................................................................................ 21

10.3 Pharmacocinétique .................................................................................................... 22

11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT .................................................................. 22

12 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION..................................................... 22

PARTIE II : INFORMATIONS SCIENTIFIQUES .......................................................................... 23

13 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES ......................................................................... 23

14 ESSAIS CLINIQUES ....................................................................................................... 23

14.3 Études de biodisponibilité comparatives .................................................................... 23

15 MICROBIOLOGIE ......................................................................................................... 25

16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE ...................................................................................... 25

17 MONOGRAPHIES DE PRODUIT DE SOUTIEN ................................................................. 26

RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT POUR LE PATIENT ................................................. 27

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ

1 INDICATIONS

APO-DEXTROAMPHETAMINE SR (sulfate de dexamphétamine) est indiqué :

• dans le traitement d’appoint de la narcolepsie
• dans le traitement du trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH)

Trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) : Le diagnostic de TDAH (DSM-IV) présuppose la présence de symptômes d’hyperactivité-impulsivité ou d’inattention entraînant une gêne fonctionnelle et ayant fait leur apparition avant l’âge de 7 ans. Il faut que les symptômes soient persistants, plus sévères que ce qu’on observe habituellement chez des sujets d’un niveau de développement similaire, et qu’ils nuisent de façon cliniquement significative au fonctionnement social, scolaire ou professionnel. Il faut qu’ils soient présents dans au moins deux types d’environnement, par exemple, à l’école (ou au travail) et à la maison. Il ne faut pas que les symptômes puissent être expliqués par un autre trouble mental. Pour le type inattention, il faut qu’au moins six des symptômes suivants aient persisté pendant au moins six mois : manque d’attention aux détails ou erreurs d’inattention, manque d’attention soutenue, piètre capacité d’écoute, incapacité de mener une tâche à bien, difficulté à organiser ses activités ainsi que tendance à éviter les tâches exigeant un effort mental soutenu, à égarer des objets, à se laisser distraire ou à oublier. Pour le type hyperactivité/impulsivité, il faut qu’au moins six des symptômes suivants aient persisté pendant au moins six mois : tendance à remuer/se tortiller, à se lever de son siège, à courir et à grimper lorsqu’un tel comportement est inapproprié, difficulté à s’adonner à des activités calmes, tendance à être constamment en mouvement, à parler de façon excessive et à couper la parole aux autres, incapacité d’attendre son tour et tendance à s’imposer. Pour le diagnostic du type mixte, il faut que le patient réponde aux critères de définition des symptômes à la fois de l’inattention et de l’hyperactivité-impulsivité.

Facteurs particuliers à considérer lors du diagnostic : Les causes précises du TDAH sont inconnues, et il n’existe aucun examen permettant à lui seul de diagnostiquer ce trouble. Un diagnostic approprié nécessite non seulement l’utilisation de ressources médicales, mais aussi de ressources psychologiques, pédagogiques et sociales en particulier. L’apprentissage n’est pas toujours perturbé. Le diagnostic doit obligatoirement se fonder sur l’anamnèse et sur une évaluation complète du patient plutôt que sur la seule présence du nombre requis de caractéristiques du DSM-IV.

Nécessité d’un programme thérapeutique complet : APO-DEXTROAMPHETAMINE SR est indiqué dans le cadre d’un programme thérapeutique global du TDAH qui peut également inclure d’autres mesures (d’ordre psychologique, éducatif ou social) pour les patients atteints de ce syndrome. Le traitement médicamenteux n’est pas indiqué chez tous les patients présentant ce syndrome. Le traitement médicamenteux ne convient pas aux patients qui présentent des symptômes consécutifs à certains facteurs environnementaux ou à d’autres troubles psychiatriques primaires, dont la psychose. Le placement en milieu éducatif spécialisé est essentiel pour les enfants et adolescents qui reçoivent ce diagnostic, et l’intervention psychosociale est souvent utile. Quand ces mesures se révèlent insuffisantes, la décision de prescrire des médicaments dépendra de l’évaluation du médecin quant au caractère chronique et à la gravité des symptômes du patient.

Utilisation à long terme : Le médecin qui choisit d’utiliser APO-DEXTROAMPHETAMINE SR durant une période prolongée doit réévaluer périodiquement l’utilité à long terme de ce médicament chez chaque patient.

1.1 Enfants

Enfants (< 6 ans) : Les amphétamines ne sont pas recommandées pour le traitement du trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité chez les enfants de moins de 6 ans, l’innocuité et l’efficacité de ces produits n’ayant pas été établies dans ce groupe d’âge. Les effets à long terme des amphétamines chez les enfants âgés de plus de 6 ans ne sont pas encore bien établis.

1.2 Personnes âgées

Personnes âgées (> 65 ans) : APO-DEXTROAMPHETAMINE SR doit être utilisé avec prudence chez les personnes âgées, compte tenu de la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique ou rénale, de maladies cardiovasculaires et de maladies concomitantes ou d’autres traitements médicamenteux chez cette population de patients, ce qui peut nécessiter des modifications posologiques et une surveillance plus fréquente.

2 CONTRE-INDICATIONS

APO-DEXTROAMPHETAMINE SR (sulfate de dexamphétamine) est contre-indiqué chez les patients présentant les conditions suivantes :

• Hypersensibilité à APO-DEXTROAMPHETAMINE SR ou à tout ingrédient de la formulation ou composant du récipient. Pour obtenir la liste complète, veuillez consulter la section 6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE.
• Hypersensibilité ou idiosyncrasie aux amines sympathomimétiques
• Artériosclérose au stade avancé
• Maladie cardiovasculaire symptomatique
• Hypertension modérée à grave
• Hyperthyroïdie
• État d’agitation
• Antécédents de toxicomanie
• Glaucome
• Anxiété
• Tension
• Phéochromocytome
• Tics moteurs ou antécédents familiaux de syndrome de Gilles de la Tourette (tics verbaux)

• Traitement concomitant par des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou dans les

  14 jours suivant l’arrêt des IMAO (voir 9.4 Interactions médicament-médicament).

3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES »

Mises en garde et précautions importantes

Mésusage et effets indésirables cardiovasculaires graves

Les amphétamines présentent un potentiel d’abus, de mésusage, de dépendance et de détournement à des fins non thérapeutiques que les médecins doivent prendre en compte lorsqu’ils prescrivent ce produit (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Dépendance/tolérance).

Le mésusage d’amphétamines peut entraîner des effets indésirables cardiovasculaires graves et une mort subite.

4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

4.1 Considérations posologiques

• On doit commencer le traitement par APO-DEXTROAMPHETAMINE SR à la dose la plus faible possible. La dose doit ensuite être ajustée lentement et individuellement jusqu’à ce que l’on établisse la plus faible dose efficace en fonction du patient, puisque la réponse à APO-DEXTROAMPHETAMINE SR varie beaucoup d’un patient à l’autre.
• Avant de commencer le traitement par APO-DEXTROAMPHETAMINE SR, il faut obtenir les antécédents personnels et familiaux (y compris une évaluation des antécédents familiaux de mort subite ou d’arythmie ventriculaire) du patient et procéder à un examen physique pour évaluer la présence d’une maladie cardiaque. Chez les patients présentant des facteurs de risque pertinents, une évaluation cardiovasculaire plus poussée peut être envisagée si le clinicien le juge nécessaire (par exemple un électrocardiogramme et un échocardiogramme). APO-DEXTROAMPHETAMINE SR ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire symptomatique et ne doit généralement pas être utilisé chez les patients présentant des anomalies cardiaques structurelles connues (voir 2 CONTRE-INDICATIONS et 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Cardiovasculaire).
• On doit procéder à une évaluation périodique de l’état cardiovasculaire chez les patients qui auraient besoin d’un traitement prolongé par APO-DEXTROAMPHETAMINE SR (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Cardiovasculaire).

4.2 Dose recommandée et modification posologique

Les amphétamines ne sont pas recommandées chez les enfants de moins de 6 ans. Par conséquent, APO-DEXTROAMPHETAMINE SR ne doit pas être utilisé dans cette population.

Traitement d’appoint de la narcolepsie :

La posologie quotidienne peut varier de 5 à 60 mg par jour, selon la réponse de chaque patient.

• Posologie initiale suggérée pour les enfants de 6 à 12 ans : commencer par 5 mg par jour.

  On peut augmenter la posologie quotidienne par paliers de 5 mg à intervalles d’une semaine jusqu’à l’obtention d’une réponse optimale.

• Chez les adultes et les enfants de 12 ans : commencer par 10 mg par jour. On peut augmenter la posologie quotidienne par paliers de 10 mg à intervalles d’une semaine jusqu’à l’obtention d’une réponse optimale.

En cas de réactions indésirables gênantes (telles que l’insomnie ou l’anorexie), la dose doit être réduite. APO-DEXTROAMPHETAMINE SR peut être utilisé une fois par jour, le cas échéant.

Trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité chez les adultes et les enfants de 6 ans et plus :

La posologie quotidienne peut varier de 2,5 mg à 40 mg par jour, bien que certains patients puissent nécessiter plus de 40 mg par jour pour obtenir une réponse optimale.

• Chez les adultes et les enfants de 6 ans et plus, commencer par 5 mg une ou deux fois par jour. On peut augmenter la posologie quotidienne par paliers de 5 mg à intervalles d’une semaine jusqu’à l’obtention d’une réponse optimale. Seuls des cas exceptionnels nécessitent plus de 40 mg par jour.

En cas de réactions indésirables gênantes (telles que l’insomnie ou l’anorexie), la dose doit être réduite. APO-DEXTROAMPHETAMINE SR peut être utilisé une fois par jour, le cas échéant.

La plupart des patients souffrant de TDAH requièrent un traitement pendant plusieurs années, bien qu’on puisse, une fois les symptômes bien contrôlés, diminuer la posologie ou cesser l’administration du médicament pendant l’été et à d’autres moments au cours desquels le patient subit moins de stress. Pendant ces périodes d’interruption du traitement médicamenteux, on doit évaluer les symptômes comportementaux pour déterminer si leur réapparition justifie la reprise du traitement.

Patients souffrant d’insuffisance rénale grave ou sous dialyse :

En raison d’une diminution de la clairance chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave (DFG de 15 à < 30 mL/min /1,73 m²), une réduction de la dose doit être envisagée chez ces patients.

Puisque les d-amphétamines ne sont pas dialysables, une réduction de la dose peut être envisagée chez les patients sous dialyse.

4.4 Administration

L’heure d’administration doit faire l’objet d’une attention particulière – particulièrement avec APO-DEXTROAMPHETAMINE SR – en raison du risque d’insomnie. Il faut éviter de prendre ce médicament tard dans la soirée.

4.5 Dose oubliée

En cas d’oubli, le médicament doit être pris dès que possible et l’administration doit continuer comme à l’habitude. On ne doit pas prendre une double dose pour compenser une dose individuelle oubliée. Il faut éviter de prendre ce médicament tard dans la soirée.

5 SURDOSAGE

La dose toxique d’amphétamines varie considérablement selon le degré de tolérance du patient. Les dosages sanguins sont par conséquent de peu d’utilité pour évaluer la gravité du surdosage; cette évaluation doit reposer presque entièrement sur les signes cliniques.

Signes et symptômes : Les manifestations de surdosage aigu incluent pupilles dilatées et réactives, respiration rapide et superficielle, rhabdomyolyse, hyperpyrexie, fièvre, frissons, transpiration et réflexes hyperactifs des tendons.

Autres manifestations :

Effets possibles sur le système nerveux central : agitation, tremblement, agressivité, anxiété, confusion, délire, hallucinations, crises de panique et même tendances suicidaires ou meurtrières. L’effet stimulant est généralement suivi de dépression, de léthargie et d’épuisement.

Effets cardiovasculaires possibles : angine de poitrine, extrasystoles et autres arythmies, bouffées vasomotrices, céphalées, hypertension ou hypotension artérielle, pâleur, palpitations et tachycardie. Un collapsus circulatoire et une syncope peuvent aussi survenir.

Effets digestifs : nausées, vomissements, diarrhée, crampes abdominales.

Un cas de syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR) a été signalé en association avec un surdosage d’amphétamine. Les symptômes indicatifs d’un SEPR incluent notamment : maux de tête, altération de l’état mental, convulsions et troubles visuels. Le diagnostic doit être confirmé par une procédure radiologique (p. ex. IRM). Si un SEPR est soupçonné ou diagnostiqué, des mesures appropriées doivent être prises. Les symptômes du SEPR sont généralement réversibles, mais peuvent mener à un accident ischémique cérébral ou à une hémorragie cérébrale. Un retard dans le diagnostic et le traitement peut entraîner des séquelles neurologiques permanentes.

La mort par intoxication est généralement précédée de convulsions et d’un coma.

Traitement : Consultez un centre antipoison certifié pour obtenir des conseils à jour. Le traitement est essentiellement symptomatique et de soutien. En plus des mesures habituelles incluant l’administration de charbon activé (l’utilisation de charbon activé doit être évitée chez les patients ayant un risque significatif d’aspiration et n’ayant pas les voies respiratoires protégées) et de cathartique, des sédatifs doivent être administrés, s’il y a lieu.

La libération prolongée d’APO-DEXTROAMPHETAMINE SR doit être envisagée dans le traitement de patients présentant un surdosage. Les cathartiques salins sont utiles pour accélérer l’évacuation des pellets qui n’ont pas encore libéré de médicament.

Les benzodiazépines sont les agents de première intention pour le traitement d’un surdosage aux amphétamines pour l’agitation, les troubles du mouvement, les convulsions, la tachycardie et l’hypertension.

Les thérapies de deuxième intention peuvent inclure des antipsychotiques tels que la chlorpromazine, la ziprasidone ou l’halopéridol. Ces médicaments antagonisent les effets stimulants centraux des amphétamines et peuvent être utilisés pour traiter une intoxication aux amphétamines. Cependant, il faut être prudent lors de l’administration de ces produits, car ils peuvent aggraver les signes cliniques liés à la toxicité des coingestants, y compris d’autres stimulants (p. ex. la cocaïne) et le sevrage de l’éthanol. Les agonistes adrénergiques centraux alpha-2, tels que la dexmédétomidine, sont parfois utilisés contre l’agitation réfractaire induite par les amphétamines, car, additionnellement, ils peuvent atténuer la tachycardie et l’hypertension souvent observées dans ces situations.

Si une hypertension aiguë sévère complique la surdose d’amphétamines, on recommande l’administration de phentolamine par voie intraveineuse. Cependant, une baisse progressive de la tension artérielle se produit généralement lorsqu’une sédation suffisante est atteinte. En présence d’une hypotension grave, on doit suivre les procédures habituelles en cas de choc.

Les convulsions résistantes aux benzodiazépines peuvent répondre aux barbituriques, ou peuvent exiger une progression des soins, y compris l’intubation endotrachéale et l’initiation d’une perfusion de propofol.

Bien que précédemment préconisé, l’accroissement de l’excrétion des amphétamines par l’acidification de l’urine n’est plus recommandé en raison de l’absence d’effets sur la toxicité des amphétamines et de compromis potentiels dans la prise en charge globale du patient (acidose systémique, effets rénaux suite à de la rhabdomyolyse).

Les d-amphétamines ne sont pas dialysables. Il n’y a pas de données disponibles pour appuyer la recommandation de la diurèse forcée, l’hémodialyse, la dialyse péritonéale ou l’hémoperfusion sur charbon en cas de surdosage.

Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE

Tableau 1 – Formes posologiques, concentrations, composition et emballage

APO-DEXTROAMPHETAMINE SR (sulfate de dexamphétamine) à 10 mg :

La capsule d’APO-DEXTROAMPHETAMINE SR à 10 mg est une capsule de gélatine dure, composée d’un corps orange moyen opaque et d’une coiffe noir opaque. Chaque capsule porte l’inscription « APO D10 » à l’encre blanche et contient des granules blanches à blanc cassé, biconvexes et rondes.

Offert en bouteilles de PEHD de 100 ou 500 capsules.

APO-DEXTROAMPHETAMINE SR (sulfate de dexamphétamine) à 15 mg :

La capsule d’APO-DEXTROAMPHETAMINE SR à 15 mg est une capsule de gélatine dure, composée d’un corps orange moyen opaque et d’une coiffe noir opaque. Chaque capsule porte l’inscription « APO D15 » à l’encre blanche et contient des granules blanches à blanc cassé, biconvexes et rondes.

Offert en bouteilles de PEHD de 100 ou 500 capsules.

Chaque capsule à libération prolongée permet la libération rapide d’une dose thérapeutique. La dose restante est libérée graduellement et sans interruption, afin de maintenir les effets pendant 10 à 12 heures.

7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Veuillez consulter 3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES ».

Cardiovasculaire

Mort subite et anomalies cardiaques structurelles préexistantes :

Enfants et adolescents : Des cas de mort subite ont été signalés après l’administration de stimulants utilisés dans le traitement du TDAH aux doses habituelles à des enfants et à des adolescents présentant des anomalies cardiaques structurelles ou d’autres problèmes cardiaques graves.

Bien que certains troubles cardiaques graves puissent à eux seuls accroître le risque de mort subite, on ne doit généralement pas administrer de produits stimulants à des enfants ou à des adolescents présentant des anomalies cardiaques structurelles graves, une cardiomyopathie, des anomalies graves du rythme cardiaque ou d’autres troubles cardiaques graves connus qui les rendent encore plus vulnérables aux effets sympathomimétiques d’un médicament stimulant.

Adultes : Des cas de mort subite, d’accident vasculaire cérébral et d’infarctus du myocarde ont été signalés chez des adultes prenant des médicaments stimulants aux doses habituelles pour le TDAH. Bien que le rôle des stimulants chez ces adultes soit aussi inconnu, les adultes ont une probabilité plus élevée que les enfants d’avoir des anomalies cardiaques structurelles graves, une cardiomyopathie, des anomalies graves du rythme cardiaque, une maladie coronarienne, ou d’autres problèmes cardiaques graves. Les adultes présentant ce genre d’anomalies ne doivent généralement pas être traités par des médicaments stimulants (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

Hypertension et autres maladies cardiovasculaires : Les médicaments stimulants provoquent une hausse modeste de la tension artérielle moyenne (environ 2 à 4 mm Hg) et de la fréquence cardiaque moyenne (environ 3 à 6 battements par minute), et l’augmentation peut être plus importante selon les individus. Bien qu’il soit peu probable que les variations moyennes seules aient des conséquences à court terme, on doit surveiller tous les patients pour s’assurer qu’il n’y a pas de variations plus importantes de la fréquence cardiaque et de la tension artérielle. La prudence est de mise dans le traitement de patients qui présentent une affection médicale sous-jacente, par exemple : hypertension préexistante, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde récent, arythmie ventriculaire, les rendant plus vulnérables à une augmentation de la tension artérielle ou de la fréquence cardiaque (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

Évaluation de l’état cardiovasculaire des patients traités par des médicaments stimulants :

En théorie, pour tous les médicaments utilisés dans le traitement du TDAH, il existe un potentiel pharmacologique d’augmentation du risque de mort subite ou de mort cardiaque. Bien qu’on ne dispose pas de données confirmant qu’il existe un risque accru d’effets indésirables cardiaques attribuables aux médicaments utilisés dans le traitement du TDAH, les prescripteurs doivent tenir compte de ce risque potentiel.

On doit utiliser avec prudence tout médicament à effet sympathomimétique chez les patients :

1. a) qui participent à des exercices vigoureux ou à des activités intenses, b) qui prennent d’autres stimulants ou c) qui ont des antécédents familiaux de mort subite ou de mort cardiaque. Les patients pour lesquels un traitement par stimulants est envisagé doivent faire l’objet d’une anamnèse minutieuse (y compris l’évaluation des antécédents familiaux de mort subite ou d’arythmie ventriculaire) et d’un examen clinique visant à détecter la présence d’une maladie cardiaque, et doivent faire l’objet d’une évaluation cardiaque plus poussée si les résultats suggèrent une telle maladie (p. ex. électrocardiogramme et échocardiogramme). Les patients qui présentent des symptômes comme une douleur thoracique à l’effort, une syncope inexpliquée ou d’autres symptômes évocateurs d’une maladie cardiaque pendant le traitement stimulant doivent se soumettre à une évaluation cardiaque dans les plus brefs délais.

Dépendance/Tolérance

Les amphétamines ont fait l’objet d’abus considérables (voir 3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES »). La tolérance, une dépendance psychologique extrême et de graves troubles sociaux peuvent survenir. Des rapports font état de patients qui ont augmenté la dose jusqu’à des niveaux plusieurs fois supérieurs à la posologie recommandée. La plus petite quantité possible du médicament doit être prescrite ou remise en une seule fois afin de minimiser le risque de surdosage.

Il ne faut pas perdre de vue la possibilité d’accoutumance et de dépendance psychologique, en particulier en cas d’emploi abusif. Par conséquent, il faut faire preuve de prudence dans le choix des candidats à un traitement par APO-DEXTROAMPHETAMINE SR, en particulier si les patients ont des antécédents d’abus d’alcool ou de drogues ou de dépendance à ces substances. Cesser l’administration du médicament si une dépendance psychologique se manifeste. L’arrêt brusque du traitement après une administration prolongée à forte dose peut entraîner un état de grande fatigue et de dépression mentale. On a aussi observé des changements à l’EEG pendant le sommeil. Une supervision minutieuse est donc recommandée pendant le sevrage.

Les manifestations d’intoxication chronique par des amphétamines comprennent les suivantes : dermatoses sévères, insomnie prononcée, irritabilité, hyperactivité et changements de la personnalité. La manifestation la plus sévère d’intoxication chronique est la psychose, souvent difficile à distinguer, en clinique, de la schizophrénie.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les amphétamines peuvent masquer la fatigue extrême, qui peut affecter la capacité d’accomplir des activités potentiellement dangereuses comme faire fonctionner des machines ou un véhicule; les patients devraient être avertis en conséquence.

Endocrinien/métabolisme

Inhibition de la croissance à long terme : Après avoir soigneusement évalué le poids et la taille d’enfants âgés de 7 à 10 ans, répartis aléatoirement dans des groupes sous méthylphénidate ou sans traitement médicamenteux pendant 14 mois, ainsi que dans des sous-groupes d’observation composés d’enfants nouvellement traités par le méthylphénidate ou ne recevant aucun traitement médicamenteux pendant 36 mois (jusqu’à l’âge de 10 à 13 ans), on a remarqué que les enfants sous médication constante (c.-à-d. traités 7 jours sur 7, à longueur d’année) présentaient un ralentissement temporaire de la croissance (en moyenne, un retard de croissance d’environ 2 cm pour la taille et de 2,7 kg pour le poids corporel sur une période de trois ans), et que rien n’indiquait un retour à la courbe de croissance normale pendant cette période du développement. Les données publiées ne permettent pas de déterminer si l’utilisation prolongée d’amphétamines peut causer un retard similaire de la croissance, mais il est probable qu’elles aient également cet effet. Par conséquent, on doit surveiller la croissance de l’enfant durant le traitement par des stimulants, et, s’il y a lieu, interrompre le traitement lorsque le gain de poids ou la croissance est en deçà des attentes.

Neurologique

Crises convulsives : Selon des données cliniques, les stimulants pourraient abaisser le seuil des convulsions chez des patients ayant des antécédents de crise épileptique, chez des patients ayant eu des anomalies à l’EEG en l’absence de crise épileptique et dans de très rares cas, chez des patients sans antécédents de crise épileptique ni d’anomalie à l’EEG pouvant évoquer une crise épileptique. En cas de crise épileptique, le traitement doit être arrêté.

Tics : Des rapports indiquent que les amphétamines exacerbent les tics moteurs et vocaux associés au syndrome de Gilles de la Tourette. Par conséquent, les stimulants ne doivent être utilisés qu’après une évaluation clinique minutieuse des tics dus à ce syndrome chez les patients touchés et leurs familles (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

Toxicité sérotoninergique et syndrome sérotoninergique : La toxicité sérotoninergique, aussi appelée « syndrome sérotoninergique », est une affection pouvant mettre la vie en danger qui a été rarement signalée avec les amphétamines, en particulier lors de l’administration concomitante avec d’autres médicaments sérotoninergiques. Elle a également été rapportée en association avec un surdosage d’amphétamines (voir 5 SURDOSAGE).

La toxicité sérotoninergique se caractérise par une excitation neuromusculaire, une stimulation du système nerveux autonome (par exemple tachycardie, bouffées vasomotrices) et une altération de l’état mental (p. ex. anxiété, agitation, hypomanie). Selon les critères de Hunter, le diagnostic de toxicité sérotoninergique est probable lorsque, après l’administration d’au moins un médicament sérotoninergique, on observe l’un des signes suivants :

• clonus spontané
• clonus inductible ou clonus oculaire avec agitation ou diaphorèse
• tremblements et hyperréflexie
• hypertonie et température corporelle ≥ 38 °C, et clonus oculaire ou clonus inductible

L’utilisation concomitante avec des inhibiteurs de la monoamine-oxydase est contre-indiquée (voir 2 CONTRE-INDICATIONS). Si le traitement concomitant par APO-

DEXTROAMPHETAMINE SR et d’autres agents sérotoninergiques est justifié sur le plan clinique, il est conseillé d’observer le patient de près, particulièrement au moment d’amorcer le traitement et d’augmenter la dose (voir 9.4 Interactions médicament-médicament). Si une toxicité sérotoninergique est soupçonnée, l’arrêt du traitement par l’agent sérotoninergique doit être envisagé.

Ophtalmologique

Des troubles de l’accommodation et une vision floue ont été signalés chez les patients traités par des stimulants (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

Psychiatrique

Psychose préexistante : L’administration de stimulants peut exacerber les symptômes de troubles du comportement et de troubles de la pensée chez les patients ayant un trouble psychotique préexistant.

Trouble bipolaire : On doit être particulièrement prudent quand on se sert de stimulants pour traiter le TDAH chez les patients qui souffrent de trouble bipolaire concomitant en raison d’une crainte d’une induction possible d’un épisode mixte/maniaque chez ces patients. Avant de prescrire un traitement par stimulants, on doit évaluer adéquatement les patients ayant des symptômes de dépression pour déterminer s’ils sont à risque de trouble bipolaire. Ce type d’évaluation doit comprendre un examen détaillé des antécédents psychiatriques, y compris les antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression.

Émergence de nouveaux symptômes psychotiques ou maniaques : Des symptômes psychotiques ou maniaques, par exemple, des hallucinations, des idées délirantes ou la manie, observés lors du traitement chez des enfants et des adolescents n’ayant pas d’antécédents de maladie psychotique ou de manie peuvent être causés par des stimulants administrés aux doses habituelles. Si de tels symptômes surviennent, on doit tenir compte d’un rôle causal possible du stimulant, et l’arrêt du traitement peut être approprié. Dans une analyse groupée de plusieurs études à court terme et contrôlées par placebo, de tels symptômes sont survenus chez environ 0,1 % (4 patients ayant subi des événements sur 3 482 exposés au méthylphénidate ou à l’amphétamine pendant plusieurs semaines à des doses habituelles) des patients traités par un stimulant, comparativement à 0 chez les patients recevant un placebo.

Agressivité : Un comportement agressif (ou une hostilité) est souvent observé chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH. Ce comportement a été signalé dans les essais cliniques de même qu’après la mise en marché de certains médicaments indiqués dans le traitement du TDAH. Bien que rien ne prouve de façon systématique que les stimulants provoquent un comportement agressif ou de l’hostilité, les patients commençant un traitement pour le TDAH doivent être surveillés afin de noter l’apparition ou l’aggravation d’un comportement agressif ou de sentiments hostiles.

Idées et comportements suicidaires : Des événements liés au suicide ont été signalés après la mise en marché chez des patients prenant des médicaments contre le TDAH, notamment des idées suicidaires, des tentatives de suicide et, très rarement, des suicides. Le mécanisme expliquant ce risque n’est pas connu. Le TDAH et les comorbidités qui lui sont associées pourraient être liés à un risque accru d’idées et/ou de comportements suicidaires.

Il est recommandé que les aidants et les médecins des patients qui reçoivent des médicaments pour le TDAH surveillent l’apparition de signes de comportement suicidaire, notamment au moment de l’instauration du traitement, lors de l’optimisation de la dose et à l’arrêt du traitement. On doit encourager les patients à signaler toute pensée ou émotion angoissante à leur professionnel de la santé à tout moment. Les patients qui ont des idées ou des comportements suicidaires doivent faire l’objet d’une évaluation immédiate. Le médecin doit entreprendre le traitement qui convient pour prendre en charge le trouble psychiatrique sous-jacent et envisager éventuellement de modifier le traitement pour le TDAH (voir 8.5 Effets indésirables observés après la mise en marché).

Rénal

En raison d’une diminution de la clairance chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (DFG de 15 à < 30 mL/min/1,73 m²), une réduction de la dose doit être envisagée chez ces patients.

Puisque les d-amphétamines ne sont pas dialysables, une réduction de la dose peut être envisagée chez les patients sous dialyse.

Vasculaire

Vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud : Les stimulants utilisés pour traiter le TDAH, comme APO-DEXTROAMPHETAMINE SR, sont associés à des vasculopathies périphériques, incluant le phénomène de Raynaud. Les signes et les symptômes sont habituellement légers et intermittents; toutefois, on peut observer des séquelles très rares comme l’ulcération digitale ou la dégradation des tissus mous. Les effets d’une vasculopathie périphérique, dont le phénomène de Raynaud, ont été observés dans les rapports de pharmacovigilance à différents moments et à des doses thérapeutiques dans tous les groupes d’âge et à tous les stades du traitement. Les signes et les symptômes s’atténuent généralement après la réduction de la dose ou l’arrêt du traitement. Il est nécessaire de porter une attention particulière aux changements digitaux lors d’un traitement contre le TDAH par des stimulants. Une évaluation clinique plus approfondie (par exemple orientation vers un rhumatologue) pourrait être indiquée chez certains patients.

7.1 Populations particulières

7.1.1 Femmes enceintes

L’innocuité du produit pendant la grossesse n’est pas établie. Quand la mère présente une dépendance aux amphétamines, son enfant risque davantage de naître prématurément ou d’avoir un faible poids à la naissance. Le nouveau-né risque aussi de présenter des symptômes de sevrage tels que la dysphorie, l’agitation et une lassitude considérable. Selon les études de reproduction chez les mammifères, les amphétamines auraient un pouvoir embryotoxique et tératogène à des doses bien supérieures à celles recommandées chez l’humain. Avant de prescrire une amphétamine à une femme enceinte, surtout pendant le premier trimestre de la grossesse, ou à une femme en âge de procréer, on doit donc soupeser les bienfaits et les risques possibles pour la mère et l’enfant.

7.1.2 Allaitement

Les amphétamines passent dans le lait maternel. On doit conseiller aux mères traitées par APO-DEXTROAMPHETAMINE SR de s’abstenir d’allaiter leur enfant. Les effets à long terme de l’exposition aux amphétamines sur le développement neurologique du nourrisson demeurent inconnus. Étant donné le risque de réactions indésirables graves chez le nourrisson, une décision doit être prise quant à l’interruption de l’allaitement ou de l’administration du médicament, en tenant compte de l’importance du traitement pour la mère.

7.1.3 Enfants

Enfants (< 6 ans) : L’utilisation des amphétamines n’est pas recommandée dans le traitement du TDAH chez les enfants de moins de 6 ans, car l’innocuité et l’efficacité dans ce groupe d’âge n’ont pas été établies.

Les effets à long terme des amphétamines chez les enfants âgés de plus de 6 ans ne sont pas encore bien établis.

L’administration chronique d’amphétamines peut être associée à une inhibition de la croissance; la croissance doit donc être surveillée pendant le traitement (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Endocrinien/métabolisme).

L’expérience clinique suggère que, chez les enfants psychotiques, l’administration d’amphétamines peut exacerber les symptômes de troubles du comportement et de troubles de la pensée (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Psychiatrique).

La présence de tics ou du syndrome de Tourette doit être exclue avant l’administration d’amphétamines à des enfants (voir 2 CONTRE-INDICATIONS et 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Neurologique).

7.1.4 Personnes âgées

Personnes âgées (> 65 ans) : APO-DEXTROAMPHETAMINE SR doit être utilisé avec prudence chez les personnes âgées, compte tenu de la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique ou rénale, de maladies cardiovasculaires et de maladies concomitantes ou d’autres traitements médicamenteux, ce qui peut nécessiter des modifications posologiques et une surveillance plus fréquente.

8 EFFETS INDÉSIRABLES

8.2 Effets indésirables observés dans les essais cliniques

Les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières. Les taux d’effets indésirables qui y sont observés ne reflètent pas nécessairement les taux observés en pratique, et ces taux ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre d’essais cliniques portant sur un autre médicament. Les informations sur les effets indésirables du médicament provenant d’essais cliniques peuvent être utiles pour déterminer et estimer les taux de réactions indésirables aux médicaments lors d’une utilisation réelle.

Troubles cardiaques : palpitations, tachycardie, élévation de la tension artérielle. Il y a eu des cas isolés de myocardiopathie liée à l’emploi prolongé d’amphétamines.

Troubles gastro-intestinaux : sécheresse de la bouche, mauvais goût dans la bouche, perte d’appétit, diarrhée, constipation, autres troubles digestifs, anorexie et perte pondérale.

Troubles du système nerveux : surexcitation, agitation, étourdissements, euphorie ou dysphorie, dyskinésies, céphalées, insomnie, aggravation des tics moteurs et vocaux, syndrome de Gilles de la Tourette, tremblements; rares épisodes psychotiques aux doses recommandées.

Troubles psychiatriques : modifications de la libido.

Troubles de l’appareil reproducteur et des seins : impuissance.

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : urticaire.

8.5 Effets indésirables observés après la mise en marché

Les événements indésirables inattendus graves suivants ont été rapportés chez les utilisateurs de sulfate de dexamphétamine pendant la période de post-commercialisation. Ces événements indésirables sont compilés à partir de rapports spontanés et sont répertoriés indépendamment de la fréquence et de la relation causale établie avec le sulfate de dexamphétamine.

Troubles cardiaques : fibrillation auriculaire, pression sanguine anormale, rythme cardiaque irrégulier, hypotension, infarctus du myocarde, thrombose, mort subite/décès d’origine cardiaque.

Troubles endocriniens : fluctuation de la glycémie, augmentation de la glycémie, hypoglycémie.

Troubles gastro-intestinaux : troubles dentaires, ischémie intestinale.

Troubles généraux et anomalies au point d’administration : état aggravé, douleur thoracique, médicament inefficace, sensation anormale, détérioration de la santé physique générale.

Trouble du système immunitaire : réaction anaphylactique.

Investigations : augmentation des antigènes prostatiques spécifiques, concentration de sperme nulle.

Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif : spasmes musculaires.

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes) : néoplasme du pancréas, cancer de la prostate.

Troubles du système nerveux : accident vasculaire cérébral, chute, AVC hémorragique, hématome sous-dural.

Troubles psychiatriques : cris.

Idées et comportements suicidaires : Des rapports de pharmacovigilance font état d’événements reliés au suicide chez des patients traités par des médicaments pour le TDAH, notamment des cas de suicide, de tentatives de suicide et d’idées suicidaires. Dans certains de ces cas, des affections concomitantes peuvent avoir contribué à la survenue de l’événement (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Psychiatrie, Idées et comportements suicidaires).

Troubles rénaux et urinaires : trouble de la vessie, incontinence, incontinence urinaire.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : livedo réticulaire, décoloration de la peau.

Troubles vasculaires : épistaxis, contusions.

9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

9.1 Interactions médicamenteuses graves

Interactions médicamenteuses graves

• Utilisation concomitante avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (voir 2

  CONTRE-INDICATIONS et 9.4 Interactions médicament-médicament)

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses

La prudence s’impose dans la prescription d’autres médicaments avec des amphétamines, car des interactions cliniquement significatives avec plusieurs médicaments ont été signalées. La potentialisation des effets sur le système nerveux central et le cœur peut, dans certains cas, mettre la vie des sujets en danger. Les posologies doivent faire l’objet d’une étroite surveillance.

On sait que les amphétamines et leurs dérivés sont métabolisés, dans une certaine mesure, par le cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) et présentent une inhibition mineure du métabolisme du CYP2D6. Il existe un risque d’interaction pharmacocinétique avec l’administration concomitante d’inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple terbinafine, cimétidine, quinidine, bupropion, paroxétine et fluoxétine), ce qui pourrait entraîner une exposition accrue à APO-DEXTROAMPHETAMINE SR (voir aussi 9.4 Interactions médicament-médicament, Médicaments sérotoninergiques ci-dessous).

9.4 Interactions médicament-médicament

La liste des médicaments mentionnés ci-dessous est fondée sur des études d’interactions médicamenteuses ou des rapports de cas, ou sur des interactions possibles dues à l’importance et à la gravité prévues des interactions (c.-à-d. celles considérées comme des contre-indications).

Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) : APO-DEXTROAMPHETAMINE SR est contre-indiqué pendant ou dans les 14 jours suivant l’administration d’IMAO. L’administration concomitante d’IMAO et d’amphétamines peut augmenter la libération de noradrénaline et d’autres monoamines. Cela peut provoquer des maux de tête et d’autres signes de crise hypertensive. Divers effets toxiques neurologiques et une hyperpyrexie maligne peuvent survenir, dont l’issue est parfois mortelle (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

Médicaments sérotoninergiques : En raison du risque de toxicité sérotoninergique, APO-DEXTROAMPHETAMINE SR doit être utilisé avec prudence en association avec des médicaments sérotoninergiques et/ou neuroleptiques, p. ex. inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), triptans, lithium, millepertuis, tryptophane (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Neurologique, Toxicité sérotoninergique/Syndrome sérotoninergique; voir aussi Antidépresseurs tricycliques et Analgésiques opioïdes ci-dessous).

Antidépresseur tricyclique : Les effets cardiovasculaires des amphétamines peuvent être potentialisés par les antidépresseurs tricycliques.

Les antidépresseurs tricycliques peuvent renforcer les effets sérotoninergiques des amphétamines. Cela peut, dans de rares cas, entraîner une toxicité sérotoninergique. Par conséquent, l’association d’amphétamines avec des antidépresseurs tricycliques doit être utilisée avec prudence (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Neurologique, Toxicité sérotoninergique/Syndrome sérotoninergique).

Analgésiques opioïdes : Les amphétamines peuvent renforcer l’effet analgésique des analgésiques opioïdes tels que la morphine et la mépéridine. La réponse analgésique aux analgésiques opioïdes doit être surveillée chez les patients traités par amphétamines. Une dose d’opioïde plus faible pourrait être nécessaire pour obtenir une analgésie appropriée.

Les analgésiques opioïdes peuvent renforcer les effets sérotoninergiques des amphétamines. Cela peut, dans de rares cas, entraîner une toxicité sérotoninergique. Par conséquent, l’association d’amphétamines avec des analgésiques opioïdes doit être utilisée avec prudence (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Neurologique, Toxicité sérotoninergique/Syndrome sérotoninergique).

Agents modifiant le pH gastro-intestinal et influençant l’absorption des amphétamines

• Les agents acidifiants gastro-intestinaux (p. ex. le chlorhydrate d’acide glutamique et l’acide ascorbique) peuvent réduire l’absorption des amphétamines.
• Les agents alcalinisants gastro-intestinaux (p. ex. les inhibiteurs de la pompe à protons et autres antiacides) peuvent augmenter l’absorption des amphétamines.

Agents modifiant le pH urinaire et influençant l’excrétion urinaire et la demi-vie des amphétamines

• Les agents (tels que le chlorure d’ammonium et le phosphate acide de sodium) qui acidifient l’urine augmentent l’excrétion urinaire et diminuent la demi-vie des amphétamines.
• Les agents (tels que le bicarbonate de sodium, l’acétazolamide et les thiazidiques) qui alcalinisent l’urine diminuent l’excrétion urinaire et prolongent la demi-vie des amphétamines.

Agents dont les effets peuvent être réduits par les amphétamines

• Antihypertenseurs : Les amphétamines peuvent diminuer l’efficacité de la guanéthidine, de la clonidine, des bloqueurs adrénergiques ou d’autres antihypertenseurs.

Agents dont les effets peuvent être potentialisés par les amphétamines

• Médicaments sympathomimétiques : En raison d’effets cardiovasculaires additifs possibles, APO-DEXTROAMPHETAMINE SR doit être utilisé avec prudence chez les patients traités par des médicaments ayant des actions pharmacologiques similaires (p. ex. d’autres médicaments sympathomimétiques comme les stimulants du système nerveux central, les décongestionnants et la noradrénaline) (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Cardiovasculaire).

Agents pouvant réduire les effets des amphétamines

• Chlorpromazine : La chlorpromazine bloque les récepteurs de la dopamine et de la norépinéphrine, ce qui inhibe les effets stimulants centraux des amphétamines, et peut être utilisée pour traiter les intoxications par les amphétamines.
• Halopéridol : L’halopéridol bloque le recaptage de la dopamine, inhibant ainsi les effets stimulants centraux des amphétamines.

9.5 Interactions médicament-aliment

Aucune interaction avec les aliments n’a été établie.

9.6 Interactions médicament-plante médicinale

APO-DEXTROAMPHETAMINE SR doit être utilisé avec prudence en association avec le millepertuis (voir 9.4 Interactions médicament-médicament).

9.7 Interactions médicament-tests de laboratoire

Les amphétamines peuvent causer une élévation significative des concentrations plasmatiques de corticostéroïdes, en particulier en soirée, et peuvent donc modifier la détermination des concentrations de stéroïdes dans l’urine.

10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

10.1 Mode d’action

Le sulfate de dexamphétamine (dexamphétamine, d-amphétamine) est un sympathicomimétique. Comme les autres amphétamines, la dexamphétamine bloque substantiellement le recaptage de la norépinephrine et de la dopamine dans le neurone présynaptique et augmente la libération de ces monoamines dans l’espace extraneuronal. Ses effets sont qualitativement analogues à ceux du sulfate d’amphétamine, mais sont environ deux fois plus puissants. Il a un effet stimulant prononcé sur le système nerveux central, en particulier sur le cortex cérébral et les centres respiratoires et vasomoteurs. Le sulfate de dexamphétamine atténue la fatigue, stimule l’activité mentale, relève l’humeur et donne une sensation générale de bien-être. Il n’est cependant pas bon de l’employer sans discernement pour accroître la capacité de travail ou surmonter la fatigue. À fortes doses, il provoque une euphorie qui, après une brusque privation, se transforme en dépression sévère et en léthargie.

Le mécanisme par lequel les amphétamines provoquent des effets mentaux et comportementaux chez les enfants n’est pas élucidé de façon concluante.

10.3 Pharmacocinétique

Métabolisme : On sait que les amphétamines et leurs dérivés sont métabolisés, dans une certaine mesure, par le cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) et présentent une inhibition mineure du métabolisme du CYP2D6. Comme le CYP2D6 est génétiquement polymorphe, des variations du métabolisme de l’amphétamine au sein de la population sont possibles.

11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT

Garder le médicament hors de la portée et de la vue des enfants. APO-

DEXTROAMPHETAMINE SR doit être conservé entre 15°C -30°C.

12 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION

Sans objet.

PARTIE II : INFORMATIONS SCIENTIFIQUES

13 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre : sulfate de dexamphétamine

Nom chimique : sel hémisulfate de (+)-α-méthylphénéthylamine

Formule moléculaire et masse moléculaire : 2(C₉H₁₃N)∙H₂SO₄; 368,49 g/mol

Formule de structure :

14 ESSAIS CLINIQUES

14.3 Études de biodisponibilité comparatives

Étude à jeun

Une étude de biodisponibilité comparative croisée, randomisée, bidirectionnelle et à dose orale unique d’APO-DEXTROAMPHETAMINE SR capsules 15 mg (Apotex Inc.) et DEXEDRINE^® SPANSULE^® capsules 15 mg (Paladin Labs Inc.) a été menée chez des sujets hommes et femmes adultes en bonne santé et à jeun. Les données comparative de biodisponibilité des 23 sujets inclus dans l'analyse statistique sont présentées dans le tableau suivant.

TABLEAU RÉCAPITULATIF DES DONNÉES COMPARATIVES DE BIODISPONIBILITÉ

Étude non à jeun

Une étude de biodisponibilité comparative randomisée, bidirectionnelle, à dose unique et croisée, portant sur l’APO-DEXTROAMPHETAMINE SR capsules 15 mg (Apotex Inc.) et DEXEDRINE® SPANSULE® capsules 15 mg (Paladin Labs Inc.) a été menée sur des sujets adultes hommes et femmes en bonne santé dans des conditions d'alimentation riche en graisses et en calories.

TABLEAU RÉCAPITULATIF DES DONNÉES COMPARATIVES DE BIODISPONIBILITÉ

15 MICROBIOLOGIE

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit pharmaceutique.

16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE

Toxicologie pour la reproduction et le développement : Un certain nombre d’études menées chez des rongeurs indiquent que l’exposition avant ou peu après la naissance à des doses d’amphétamines (d- ou d, l-) semblables à celles qui sont utilisées en pratique clinique peut entraîner des perturbations neurochimiques et des troubles du comportement à long terme. Les effets comportementaux signalés sont notamment des troubles d’apprentissage et de la mémoire, une altération de l’activité locomotrice et des modifications de la fonction sexuelle.

17 MONOGRAPHIES DE PRODUIT DE SOUTIEN

1. 1. DEXEDRINE^® (Comprimés, 5 mg), DEXEDRINE^® SPANSULE^® (Capsules, 10 mg et 15 mg), numéro de contrôle de la présentation 282449, Monographie de produit, Paladin Pharma Inc., (29 mai 2024)