Bi-Peglyte : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

La trousse de préparation intestinale de Bi-PEGLYTE^MD (Polyéthylèneglycol 3350 et électrolytes pour solution orale USP et comprimés de bisacodyl à libération retardée USP) est indiquée pour le nettoyage du côlon pour la préparation à la coloscopie chez les adultes.

Pédiatrie :

L’innocuité et l’efficacité de Bi-PEGLYTE^MD chez les patients pédiatriques n’a pas été établie.

CONTRE-INDICATIONS

Les patients hypersensibles à ce médicament ou à tout ingrédient qui entre dans sa fabrication ou composant le contenant. Pour obtenir la liste complète, voir la section Formes posologiques, composition et conditionnement de l’Information posologique.

Patients est contre-indiqué chez les patients ayant :

• Iléus
• Rétention gastrique
• Obstruction gastro-intestinale (GI)
• Perforation intestinale
• Colite toxique
• Colectasie
• Chirurgie aiguë de l’abdomen
• Appendicite
• Saignement rectal
• Gastroentérite
• Diverticulite
• Hypersensibilité à ce médicament ou à tout ingrédient qui entre dans sa formulation ou composant le contenant. Pour obtenir la liste complète, voir la section Formes posologiques, composition et conditionnement de l’Information posologique.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

L’utilisation de Bi-PEGLYTE^MD n’est pas recommandée en présence de douleur abdominale, de nausée ou de vomissement. Aucun ingrédient ou saveur ne devrait être ajouté à la solution PEG 3350 et électrolytes (PEG-ELS) de Bi-PEGLYTE^MD.

Bi-PEGLYTE^MD peut entraîner un effet interactif potentiel lorsqu’il est utilisé avec des épaississants alimentaires à base d’amidon. L’ingrédient polyéthylène glycol (PEG) contrecarre l’effet épaississant de l’amidon, en liquéfiant les préparations devant rester épaisse pour les personnes ayant des problèmes de déglutition. Cet avertissement s’applique à tous les produits contenant du PEG.

Aviser tous les patients de s’hydrater adéquatement avant, pendant, et après l’utilisation de Bi-PEGLYTE^MD.

Arythmies cardiaques

De rares cas d’arythmies cardiaques sérieuses ont été signalé liées à l’utilisation des produits laxatifs osmotiques ioniques pour la préparation intestinale. Faites preuve de prudence lorsqu’on prescrit BI-PEGLYTE^MD pour les patients présentant un risque accru d’arythmie (p. ex., les patients ayant des antécédents de QT prolongé, des arythmies incontrôlées, de récents infarctus du myocarde, d’angine instable, d’insuffisance cardiaque congestive ou de cardiomyopathie). Les ECG de pré-dose et de post-colonoscopie devraient être considérés chez les patients ayant un risque accru d’arythmies cardiaques graves.

Gastro-intestinal

Bi-PEGLYTE^MD devrait être utilisée avec prudence par les patients atteints de colite ulcéreuse aiguë. Les patients dont le réflexe pharyngé est altéré et les patients sujets à la régurgitation ou à l’aspiration pendant l’administration de la solution PEG/électrolytes de Bi-PEGLYTE^MD doivent être observés de près. Si une obstruction ou une perforation GI est soupçonnée, des études appropriées devraient être réalisées afin d’écarter la possibilité de ces conditions avant de procéder à l’administration. Si un patient souffre de ballonnements, de distension abdominale ou de douleurs abdominales graves, l’administration de la solution devrait être ralentie ou suspendue temporairement jusqu’à ce que les symptômes disparaissent. L’utilisation chez les patients souffrant d’une exacerbation aigüe d’une affection intestinale inflammatoire n’a pas été étudiée.

La colite ischémique a été signalée lors de l’utilisation d’une trousse de préparation intestinale contenant les mêmes composés actifs principaux (PEG 3350 et bisacodyl) et suivant une procédure d’administration similaire à celle de Bi-PEGLYTE^MD (voir la section Effets indésirables). Si le patient devient atteint de douleurs abdominales graves et/ou de saignement rectal, son état devrait être évalué immédiatement et il devrait recevoir un suivi médical rigoureux.

Immunologique

Des cas d’urticaire, de rhinorrhée, de dermatite et de réactions anaphylactiques ont été signalés lors de l’utilisation de produits de préparation du côlon à base de PEG, qui peuvent représenter des réactions allergiques.

Neurologique

L’utilisation de grandes quantités (4 litres) de produits de préparation du côlon à base de PEG a donné lieu à des signalements de crises de grand mal chez des patients sans antécédents de crises. Ces cas de crises de grand mal ont aussi été associés à des vomissements graves, à une consommation excessive de boissons et des anomalies au niveau des électrolytes (par exemple, hyponatrémie, hypokaliémie). Les anomalies neurologiques se sont résorbées une fois les anomalies au niveau des fluides et des électrolytes corrigées. Pour cette raison, Bi-PEGLYTE^MD doit être utilisée avec prudence chez les patients prenant une médication concomitante (par exemple, des diurétiques) qui augmente le risque d’anomalie au niveau des électrolytes ou chez les patients avec hyponatrémie connue ou soupçonnée. Les résultats des analyses de laboratoire des données de contrôle et de celles suite à la coloscopie (sodium, potassium, calcium, créatinine et azote uréique du sang) devraient être surveillés chez ces patients.

Rénal

Les patients qui ont tendance à être déshydratés et qui éprouvent des vomissements graves devraient être suivis de près, incluant la mesure des électrolytes (sodium, potassium, calcium, azote uréique du sang et créatinine).

Populations particulières

Femmes enceintes : Des études sur la reproduction ont été effectuées chez les rats avec des doses orales de bisacodyl sous forme de comprimés jusqu’à 70 fois plus importantes que la dose humaine. Ces études n’ont pas révélé d’indices de fertilité altérée chez le fœtus. À la dose équivalant à 70 fois la dose humaine, on a observé certains indices de survie de portée plus faible au moment du sevrage. En revanche, il n’y a pas eu d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Les comprimés de bisacodyl devraient donc être utilisés uniquement à la discrétion du médecin pendant la grossesse.

Aucune étude sur la reproduction des animaux n’a été réalisée avec la poudre de PEG/électrolytes, et on ne sait pas non plus si la poudre de PEG/électrolytes peut entraver la capacité de reproduction ou nuire au fœtus lorsqu’elle est administrée à une patiente enceinte. Bi-PEGLYTE^MD ne devrait être donnée à une patiente enceinte qu’en cas de réel besoin.

Femmes qui allaitent : On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Parce que beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il faut être prudent lors de l’administration de Bi-PEGLYTE^MD aux femmes qui allaitent.

Pédiatrie : L’innocuité et l’efficacité de Bi-PEGLYTE^MD chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies.

Gériatrie (> 60 ans) : Des cas graves et isolés ont été signalés dans le cadre de la pharmacovigilance pour les produits à base de PEG chez les patients âgés de plus de 60 ans (œdème pulmonaire aigu après avoir vomi et aspiré la solution à base de PEG, asystolie, perforation œsophagique et saignements au niveau du tractus gastro-intestinal supérieur provoqués par une déchirure causée par le syndrome de Mallory-Weiss). La prudence est de mise chez les patients ayant des dysfonctions rénales et cardiaques.

Carcinogenèse et mutagénèse

Des études carcinogéniques et de reproduction à long terme auprès des animaux n’ont pas été réalisées.

EFFETS INDÉSIRABLES

Gastro-intestinal

Des nausées, une impression de plénitude abdominale et des ballonnements sont les effets indésirables les plus fréquents, survenant chez un maximum de 50 % des patients prenant des produits de préparations du côlon de 4 L de PEG/électrolytes. Des crampes abdominales, des vomissements et une irritation anale sont des effets indésirables moins fréquents de ces produits. Ces effets indésirables sont temporaires.

Un certain nombre d'essais cliniques rapportés dans la littérature ont démontré que l’administration de 2 L de solution PEG/électrolytes similaire à la solution de PEG/électrolytes trouvée dans Bi-PEGLYTE^MD, en association avec des comprimés de bisacodyl (15 ou 20 mg), ont entraîné significativement moins de nausées et de vomissements (environ 43% et 50%, respectivement) comparativement à l'administration d'une solution de 4 L de PEG/électrolytes. En outre, le schéma d’une solution de 2 L + bisacodyl a également entraîné une diminution des douleurs abdominales, des ballonnements, de la plénitude abdominale, de l’irritation anale et du sentiment général de malaise, résultant en une meilleure observance du patient.

Les effets indésirables les plus fréquents apparaissant chez plus de 50% des patients prenant une dose fractionnée de Bi-PEGLYTE^MD (1L dans la soirée et 1L dans la matinée) sont les crampes abdominales, les ballonnements, les nausées, les vomissements, l’insomnie (due à des voyages fréquents à la salle de bain) et les maux de tête (voir ESSAIS CLINIQUES).

De légères crampes et malaises abdominaux ont été ressentis par certains patients après l’administration de bisacodyl; aucun effet systémique n’a été signalé.

Des cas rares et bénins de colites ischémiques (CI) ont été rapportés avec l’utilisation de trousse de préparation intestinale contenant les mêmes principaux ingrédients actifs (PEG 3350 et bisacodyl) et suivant un schéma posologique similaire au schéma dose complète de Bi-PEGLYTE^MD. La CI dépend de la dose de bisacodyl et apparaît avec des doses de bisacodyl aussi faibles que 10 mg de bisacodyl. Bi-PEGLYTE^MD contient 15 mg de bisacodyl.

Les effets indésirables rares suivants ont été rapportés suite à l’administration de 4 L de solution de PEG/électrolytes contenant le même composé actif principal, PEG 3350, ou un similaire, que Bi-PEGLYTE^MD:

Cardiovasculaire : bradycardie, œdème pulmonaire aigu, hypotension, arythmie, arrêt cardiaque

Ophtalmologique : sensibilité à la lumière, yeux irrités et douloureux

Gastro-intestinal : saignement rectal (hémorragie occulte dans les selles), plaies buccales, pancréatite, colite

Général et conditions au site d’administration : frisson, perte d’appétit

Hématologique : anémie

Métabolisme et nutrition : déséquilibre des fluides, hypoglycémie

Musculosquelettique et tissus conjonctif: douleurs musculaires

Système nerveux : céphalées, inconscience, coma, convulsions, tremblements, crises tonico-cloniques généralisées

Psychiatrique : sentiments confus, désorientation

Respiratoire, thoracique et médiastin : aspiration

Peau et annexes cutanées : peau et cheveux gras, enflure du visage, enflure des jambes

Réactions allergiques éventuelles : urticaire, rhinorrhée, dermatite

Chez les patients âgés de plus de 60 ans, il y a des cas isolés d’événements graves post-commercialisation suivant l’administration de solution de PEG avec électrolytes sans sulfate de sodium et 20 mg de bisacodyl. Ces effets indésirables incluent un œdème pulmonaire aigu après avoir vomi et aspiré la solution à base de PEG, une asystolie, une perforation œsophagique et des saignements au niveau du tractus gastro-intestinal supérieur provoqués par une déchirure causée par le syndrome de Mallory-Weiss. De plus, pendant l’administration de 4 litres de préparation pour le nettoyage du côlon PEG 3350, les effets indésirables graves suivants ont été observés : deux décès chez des patients avec insuffisance rénale au stade final ayant développé de la diarrhée, des vomissements et la dysnatrémie.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Interactions médicament-médicament

Les médications orales administrées dans les 2 heures avant le début de l’administration de la solution PEG/électrolytes peuvent être éliminées du tractus gastro-intestinal et donc ne pas être absorbées adéquatement.

Il existe un risque potentiel de colite ischémique avec une co-exposition aux laxatifs osmotiques (PEG 3550 / macrogol) tels que Bi-PEGLYTE^MD et aux laxatifs stimulants (par exemple, bisacodyl). Si les patients développent des douleurs abdominales sévères et / ou des saignements rectaux, une évaluation immédiate et une attention particulière médicale doivent être fournies.

Interactions médicament-aliment

Aucun aliment ou lait, à l’exception de liquides clairs, ne doit être pris avant la procédure gastro-intestinale.

Les patients doivent s’hydrater adéquatement avant, pendant, et après l’utilisation de Bi-PEGLYTE^MD.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Posologie recommandée et modification posologique

Le schéma posologique recommandé pour les adultes, précédant la coloscopie, est le contenu entier de la trousse de préparation intestinale Bi-PEGLYTE^MD administré soit en schéma dose complète ou dose fractionnée.

Avant l’examen ou la procédure gastro-intestinale

Le jour avant la procédure, aucuns aliments solides ni lait (excepté les liquides clairs) ne devraient être consommés après 11h00AM. Aucun antiacide ne devrait être pris dans l’heure précédant ou suivant la prise des comprimés de bisacodyl.

Reconstitution de la solution de PEG/électrolytes

1. 1. Dissoudre l’ensemble du contenu d’un sachet dans 1 L (32 onces) d’eau tiède et mélanger rapidement jusqu’à ce que la solution devienne claire. Ne pas utiliser d’eau froide. Répéter cette étape avec le second sachet. Les patients devraient être avisés de ne pas ajouter d’ingrédient autre (tel que des saveurs, jus, etc) que la quantité d’eau recommandée.
2. 2. Réfrigérer la solution puisque la réfrigération en améliore le goût. L’utilisation d’une paille peut aider à rendre la solution plus agréable au goût et facile à boire.
3. 3. La solution fraîchement reconstituée doit être utilisée dans les 48 heures. Jeter toute quantité inutilisée.

Administration :

*Suivez les instructions tel que prescrit par le médecin. Les médecins peuvent choisir de prescrire un schéma posologique Dose complète ou Dose fractionnée.

**Temps à être confirmé par le médecin.

Des selles aqueuses devraient commencer dans l’heure suivant le début de l’administration de PEG/électrolytes et les patients devraient continuer d’avoir des selles pendant 1 à 2 heures après avoir terminé de boire la solution. Le lavage est terminé lorsque l’évacuation fécale est incolore. Les patients devraient être avisés de boire toute la solution.

SURDOSAGE

Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

Il n’existe pas d’antidote particulier qui doive être administré en cas de surdose. Toutefois, des traitements symptomatiques pourraient être requis afin d’empêcher la déshydratation et/ou le déséquilibre des électrolytes.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

La solution PEG/électrolytes de Bi-PEGLYTE^MD nettoie l’intestin en provoquant la diarrhée. L’activité osmotique du PEG 3350 dans la solution de PEG/électrolytes retient l’eau dans la lumière de l’intestin, promouvoit la contraction des muscles lisses de l’intestin et les ondes péristaltiques et induit les selles pour l’évacuation du côlon. Les électrolytes, à la concentration utilisée dans la solution de PEG/électrolytes, aide à maintenir l’équilibre des fluides et des électrolytes du corps.

Bisacodyl est un promédicament laxatif stimulant de contact. Suite à l’administration par voie orale, le bisacodyl est métabolisé par la muqueuse intestinale en dérivé actif, 4,4'-dihydroxydiphenyl-(2-pyridyl)methane, qui induit la contraction intestinale et le péristaltisme et augmente la sécrétion de la muqueuse intestinale.

Bisacodyl est peu ou pas absorbé par l’intestin.

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

La trousse de préparation intestinale Bi-PEGLYTE^MD doit être entreposée à la température ambiante (15°C à 30°C). La solution fraîchement reconstituée de PEG/électrolytes doit être utilisée dans les 48 heures si elle est laissée à la température ambiante. Jetez toute quantité inutilisée.

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

La trousse de préparation intestinale Bi-PEGLYTE^MD (Polyéthylèneglycol 3350 et électrolytes pour solution orale USP et comprimés de bisacodyl à libération retardée USP) contient deux sachets de poudre de PEG/électrolytes (Polyéthylèneglycol 3350 et électrolytes pour solution orale USP, 70 g chacun) et une plaquette alvéolée contenant trois (3) comprimés de bisacodyl à libération retardée USP.

Chaque sachet de 70 g de poudre de PEG/électrolytes à saveur de fruits, devant être dissout dans 1 litre d’eau, contient :

Polyéthylèneglycol 3350….....59,55 g

Sulfate de sodium……………..5,74 g

Bicarbonate de sodium..………1,69 g

Chlorure de sodium…………...1,46 g

Chlorure de potassium………...0,76 g

Contient aussi (ordre alphabétique) : Saveurs de fruits et saccharine sodique

Les équivalents en mmol/l des ingrédients de la solution PEG/électrolytes sont les suivants : Polyéthylèneglycol 18 mmol/l

Sodium 126 mmol/l

Potassium 10 mmol/l

Chlorure 35 mmol/l

Sulfate 40 mmol/l

Bicarbonate 20 mmol/l

L’osmolarité de la solution PEG/électrolytes reconstituée varie entre 235 et 305 mOsmol.

Chaque plaquette alvéolée de comprimés de bisacodyl à libération retardée USP contient trois (3) comprimés entérosolubles jaunes contenant 5 mg de bisacodyl USP chacun. Contient aussi (ordre alphabétique) : acétophtalate de polyvinyle, acide sorbique, acide stéarique, acide sulfurique, AD&C jaune n°6 sur substrat d’aluminium, alginate de sodium, bicarbonate de sodium, carboxyméthylcellulose de sodium, cellulose microcristalline, citrate d’éthyle, D&C jaune n°10 sur substrat d’aluminium, dioxyde de titanium, hypromellose, lactose monohydraté, méthylcellulose, polydextrose, polydiméthylsiloxane, polyéthylèneglycol, polysorbate 65, silice, silice méthylée, stéarate de glycérol, stéarate de magnésium, talc, triacétine.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Sachet de PEG/électrolytes

Comprimés de bisacodyl à libération retardée

Substance pharmaceutique

Nom propre : Bisacodyl

Nom chimique : Bisacodyl 4,4’-(2-pyridylméthylène) diacétate de bisphénol; (4,4’-

Diacétoxydiphényl)(2-pyridyl) méthane

Formule moléculaire : C₂₂H₁₉NO₄

Formule structurelle :

Propriétés physicochimiques : Cristaux sans saveur, point de fusion 138 °C. Virtuellement insoluble dans l’eau et dans les solutions alcalines. Soluble dans les acides, l’alcool, l’acétone, le propylène glycol et d’autres solvants organiques.

ESSAIS CLINIQUES

Dans une étude publiée par Adams et al (1994), un essai à simple insu, contrôlé et randomisé a été effectué afin d’examiner l’efficacité, l’innocuité et la tolérance des patients à une solution

s

bisacodyl plus 2L PEG-E consommèrent oralement 3 comprimés de 5 mg de bisacodyl à 8:00 AM et 2 L de PEG-E sur 2 heures à partir de 4:00 PM.

le

es

multiples ensembles de fèces solides et 5) procédure abandonnée due à une faible préparation.

Les taux de patients avec une qualité de préparation pour le côlon avec un résultat de 1 ou 2 dans le groupe bisacodyl plus 2L PEG-E et le groupe PEG-E étaient de 69,1% vs 65,4%, respectivement (tableau 1). Seulement 66% des patients dans le groupe 4L PEG-E consommèrent entièrement le 4 litres de solution PEG-E, tandis que 93% des patients dans le groupe bisacodyl plus 2L PEG-E consommèrent entièrement le 2 litres de solution PEG-E.

Les effets secondaires communs étaient les douleurs abdominales, les nausées et vomissements. Chez les patients qui ont fourni de l’information concernant les symptômes (voir tableau 1), les nausées et les vomissements étaient rapportés à un taux plus élevé dans le groupe 4L PEG-E que dans le groupe bisacodyl plus 2L PEG-E, tandis que le taux rapporté de douleurs abdominales était comparable dans les 2 groupes étudiés.

Tableau 1: Comparaison des effets cliniques de deux schémas de préparation pour le côlon

Douleurs abdominales 30,0 30,4 ^aLa qualité de nettoyage du côlon était évaluée selon un système de points similaire au système Ottawa Bowel Preparation Score (OBPS).

*Les nombres sont basés sur les résultats du tableau 3 de l’article d’Adams et al., 1994. ** Les nombres sont basés sur ou dérivés du tableau 2 de l’article d’Adams et al., 1994.

(Brahmania et al., 2014), a été effectuée afin d’examiner

ont pris 3 comprimés de 5 mg de bisacodyl à 2:00 PM et consommèrent le premier litre de solution PEG électrolytes aux environs

selon l’Ottawa Bowel Preparation Score (OBPS) et le Boston Ottawa Bowel Preparation Score (OBPS).

Les patients avec une qualité de nettoyage du côlon satisfaisante (OBPS total ≥8) étaient de 64% et 60% dans le groupe Bi-PEGLYTE^MD et le groupe PEGLYTE, respectivement. Plus de 98% des patients dans les deux groupes étudiés consommèrent plus que 80% du volume de solution PEG-E requis par le dosage. Aussi, des proportions significativement plus élevées de patients trouvèrent que Bi-PEGLYTE^MD était plus facile ou acceptable que PEGLYTE (89,9% vs 74,8%, p< 0,001) et étaient disposés à répéter la même préparation (98,7% vs 73,6%, p <0,001). Les nausées, vomissements, les crampes abdominales, les maux de tête, les troubles du sommeil ont été rapportés à des taux comparables dans les deux groupes étudiés (tableau 2).

Tableau 2. Effets secondaires chez les patients qui ont reçu PEGLYTE^MD ou Bi-PEGLYTE^MD en schéma dose fractionnée (Brahmania et al., 2014)

Effets secondaires

RÉFÉRENCES

1. 1. Adams WJ, Meagher AP, Lubowski DZ, King DW. Bisacodyl reduces the volume of polyethylene glycol solution required for bowel preparation. Dis Colon Rectum. 1994 Mar;37(3):229-33; discussion 233-4.
2. 2. Brady CE 3rd, Dipalma JA, Beck DE. Effect of bisacodyl on gut lavage cleansing for colonoscopy. Ann Clin Res. 1987;19(1):34-8.
3. 3.

   Brahmania M, Ou G, Bressler B, Ko Hin Kin, Lam E, Telford J and Enns R. 2 L versus 4

   L of PEG3350 þ electrolytes for outpatient colonic preparation: a randomized, controlled trial. Gastrointestinal Endoscopy. 2014; 79, 408-16

4. 4. Clarkston WK, Smith OJ. The use of GoLYTELY and Dulcolax in combination in outpatient colonoscopy. J Clin Gastroenterol. 1993 Sep;17(2):146-8.
5. 5.

   HalfLytely US Prescribing Information, Braintree Laboratories Inc., September 2007,

   NDA 21-551/S-006.

6. 6.

   Huppertz-Hauss G, Bretthauer M, Sauar J, Paulsen J, Kjellevold Ø, Majak B, Hoff G.

   Polyethylene glycol versus sodium phosphate in bowel cleansing for colonoscopy: a randomized trial. Endoscopy 2005 Jun;37(6):537-41.

7. 7.

   Sharma VK, Chockalingham SK, Ugheoke EA, Kapur A, Ling PH, Vasudeva R, Howden

   CW. Prospective, randomized, controlled comparison of the use of polyethylene glycol electrolyte lavage solution in four-liter versus two-liter volumes and pretreatment with either magnesium citrate or bisacodyl for colonoscopy preparation. Gastrointest Endosc. 1998 Feb;47(2):167-71.

8. 8. Sharma VK, Schaberg JW, Chockalingam SK, Vasudeva R, Howden CW. The effect of stimulant laxatives and polyethylene glycol-electrolyte lavage solution for colonoscopy preparation on serum electrolytes and hemodynamics. J Clin Gastroenterol. 2001 Mar;32(3):238-9.
9. 9. Vaizman K, Li J, Iswara, K, Tenner S. Ischemic colitis induced by the combination of bisacodyl and polyethylene glycol in preparation for colonoscopy. Reactions Weekly (1175):9, October 27, 2007.