Calcium Chloride Injection USP : monographie de produit

Modifications importantes apportées récemment à la monographie

Table des matières

Les sections ou sous-sections qui ne sont pas pertinentes au moment de l’autorisation ne sont pas énumérées.

Modifications importantes apportées récemment à la monographie...................................... 2

Table des matières ................................................................................................................ 2

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé ........................................ 4

1 Indications ................................................................................................................. 4

1.1 Pédiatrie .................................................................................................................. 4

1.2 Gériatrie .................................................................................................................. 4

2 Contre-indications ...................................................................................................... 4

4 Posologie et administration ........................................................................................ 5

4.1 Considérations posologiques .................................................................................. 5

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique ............................................ 5

4.4 Administration ........................................................................................................ 5

4.5 Dose oubliée ........................................................................................................... 6

5 Surdose ...................................................................................................................... 6

6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement ......................... 7

7 Mises en garde et précautions .................................................................................... 8

7.1 Populations particulières ........................................................................................ 9

7.1.1 Grossesse ............................................................................................................ 9

7.1.2 Allaitement ........................................................................................................ 10

7.1.3 Enfants et adolescents ...................................................................................... 10

7.1.4 Personnes âgées ............................................................................................... 10

8 Effets indésirables .................................................................................................... 10

8.1 Aperçu des effets indésirables .............................................................................. 10

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques ................................. 11

8.2.1 Effets indésirables observés au cours des études cliniques – enfants et adolescents ....................................................................................................................... 11

8.3 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques ......... 11

8.3.1 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques – enfants et adolescents ...................................................................................................... 11

8.4 Résultats anormaux aux examens de laboratoire : données hématologiques, données biochimiques et autres données quantitatives ................................................. 11

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation ..................................... 11

9 Interactions médicamenteuses ................................................................................. 11

9.4 Interactions médicament-médicament ................................................................ 11

9.5 Interactions médicament-aliment ........................................................................ 13

9.6 Interactions médicament-plante médicinale ....................................................... 13

9.7 Interactions médicament-examens de laboratoire .............................................. 14

10 Pharmacologie clinique ............................................................................................ 14

10.1 Mode d’action ....................................................................................................... 14

10.2 Pharmacodynamie ................................................................................................ 14

10.3 Pharmacocinétique ............................................................................................... 14

11 Conservation, stabilité et mise au rebut .................................................................... 14

12 Instructions particulières de manipulation du produit ............................................... 15

Partie 2 : Renseignements scientifiques ............................................................................... 16

13 Renseignements pharmaceutiques ........................................................................... 16

14 Études cliniques ....................................................................................................... 16

14.1 Plan et caractéristiques démographiques de l’étude ........................................... 16

14.2 Résultats de l’étude .............................................................................................. 16

14.3 Études de biodisponibilité comparatives .............................................................. 16

14.4 Immunogénicité .................................................................................................... 17

15 Microbiologie ........................................................................................................... 17

16 Toxicologie non clinique ........................................................................................... 17

Renseignements destinés aux patient·e·s ............................................................................ 18

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé

1 Indications

Chlorure de calcium injectable USP est indiqué :

• pour le traitement de l’hypocalcémie lorsqu’une augmentation rapide des taux plasmatiques de calcium est nécessaire;
• dans le traitement de l’intoxication au magnésium due à une surdose de sulfate de magnésium pour combattre les effets nocifs de l’hyperkaliémie en fonction des résultats de l’électrocardiographie, en attendant que l’augmentation du taux de potassium dans le liquide extracellulaire soit corrigée;
• au cours de la réanimation cardiaque lorsque, après une défibrillation, les contractions sont toujours faibles ou insuffisantes, ou lorsqu’une injection d’épinéphrine n’a pas suffi à renforcer les contractions myocardiques.

Limites de l’utilisation

L’innocuité et l’efficacité de l’emploi prolongé de Chlorure de calcium injectable n’ont pas été établies.

1.1 Pédiatrie

Santé Canada ne dispose d’aucune donnée et n’a donc pas autorisé d’indication pour cette population.

1.2 Gériatrie

Un examen des publications actuelles n’a permis de repérer aucune expérience clinique ayant fait état de différences de réponse entre les patients âgés et les plus jeunes. De façon générale, il faut être prudent au moment d’établir la posologie chez les patients âgés et entreprendre le traitement aux doses les plus faibles de l’éventail posologique, vu la fréquence plus élevée d’insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque, de maladie concomitante ou de médicaments pris en concomitance dans cette population.

2 Contre-indications

Chlorure de calcium injectable USP est contre-indiqué :

• au cours de la réanimation cardiaque en présence de fibrillation ventriculaire.
• chez les patients courant un risque d’intoxication digitalique.
• pour le traitement des patients présentant une asystole et de la dissociation électromécanique.
• en administration simultanée avec une solution intraveineuse de ceftriaxone, que les deux solutions soient mélangées ou qu’elles soient administrées au moyen de tubulures différentes ou à des points d’injection différents, car des précipités de ceftriaxone pourraient se former (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Généralités, Risque de précipitation de la ceftriaxone avec les sels de calcium).
• pour une injection dans les tissus, car Chlorure de calcium injectable USP est irritant pour les veines et il peut provoquer une nécrose sévère ou une escarrification.
• chez les patients qui présentent une hypersensibilité à ce médicament ou à l’un des composants du produit (y compris les ingrédients non médicinaux) ou du contenant. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section 6 FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.

4 Posologie et administration

4.1 Considérations posologiques

Attention : Ne pas injecter par voie intramusculaire ou sous-cutanée afin d’éviter la nécrose et la calcinose cutanées (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Généralités, Nécrose et calcinose tissulaires). Administrer Chlorure de calcium injectable par perfusion intraveineuse lente (sans dépasser 1 mL/minute), dans une veine centrale ou profonde.

Éviter l’emploi concomitant de Chlorure de calcium injectable et de digoxine. Si un tel emploi concomitant est inévitable, il faut surveiller étroitement l’activité cardiaque par électrocardiogramme pendant l’administration de Chlorure de calcium injectable.

Le calcium, à cause de son effet additif, doit être administré avec une extrême prudence au patient qui reçoit un digitalique ou des doses efficaces d’un digitalique ou d’une substance analogue (voir 9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique

• En cas de troubles hypocalcémiques, la posologie usuelle chez l’adulte va de 200 mg à 1000 mg à intervalles de un à trois jours, selon la réponse du patient et/ou les résultats de la mesure de la calcémie. Il peut être nécessaire de faire des injections répétées à cause de l’excrétion rapide du calcium. La dose initiale recommandée de Chlorure de calcium injectable chez les adultes atteints d’insuffisance rénale est de 200 mg (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Généralités, Fonction rénale).
• Dans les cas d’intoxication au magnésium, il faut administrer rapidement aux adultes une dose initiale de 500 mg (5 mL), et attendre les premiers signes de rétablissement avant de donner d’autres doses.
• Dans les cas de perturbations de la fonction cardiaque dues à l’hyperkaliémie et décelées par électrocardiographie, il faut adapter la dose de Chlorure de calcium injectable en surveillant constamment les modifications de l’électrocardiogramme pendant l’administration.
• En réanimation cardiaque, la posologie usuelle chez l’adulte va de 500 mg à 1 g (5 à 10 mL) pour la voie intraveineuse ou de 200 à 800 mg (2 à 8 mL) pour l’injection dans la cavité ventriculaire.

4.4 Administration

Il faut administrer Chlorure de calcium injectable par injection intraveineuse lente (sans dépasser 1 mL/min) dans une veine centrale ou profonde chez les patients adultes (atteints ou non d’insuffisance rénale) et/ou, dans les cas de réanimation cardiaque, par injection dans la cavité ventriculaire. Ne pas injecter dans le myocarde.

Ne pas administrer en bolus (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Généralités, Hypotension, bradycardie, arythmie et syncope associées à une administration rapide et 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Généralités, Nécrose et calcinose tissulaires). Le débit de perfusion maximal recommandé est de 1 mL/minute (100 mg/minute).

• Les autres directives d’administration de Chlorure de calcium injectable sont les suivantes : Les précautions habituelles pour un traitement intraveineux doivent être prises. Inspecter le produit avant son administration afin de détecter toute présence de particules ou tout changement de couleur. N’administrer le produit que si la solution est limpide et le sceau, intact.
• Interrompre l’administration si le patient se plaint d’un inconfort lié à l’injection; on peut la reprendre lorsque les symptômes disparaissent. Après l’injection, le patient doit rester couché pendant quelques instants.
• Jeter toute portion inutilisée.
• Si on a le temps, laisser tiédir la solution à la température du corps.

Afin de prévenir les piqûres accidentelles, ne pas remettre le capuchon sur l’aiguille ni la plier ou la briser délibérément à la main. Jetez toutes les aiguilles dans un contenant pour la mise au rebut des objets pointus et tranchants tout de suite après leur utilisation.

4.5 Dose oubliée

Cette information n’est pas applicable à ce médicament.

5 Surdose

Une surdose de Chlorure de calcium injectable peut provoquer une hypercalcémie. Les symptômes de l’hypercalcémie, qui se manifestent généralement lorsque la concentration plasmatique totale du calcium est ≥ 12 mg/dL, comprennent les suivants : raccourcissement de l’intervalle QT, bradycardie, hypertension, anorexie, nausées, vomissements, hypomotilité intestinale et constipation, faiblesse musculaire, douleur osseuse, difficultés de concentration, dépression, faiblesse, fatigue, confusion, hallucinations, désorientation, hypotonie, convulsions et coma. Les effets de l’hypercalcémie sur les reins sont, entre autres, une diminution de leur capacité de concentration de l’urine et de la diurèse. En cas de surdose, cesser immédiatement l’administration de Chlorure de calcium injectable, puis évaluer de nouveau le patient et prendre les mesures correctives appropriées, si cela est nécessaire. Parmi les symptômes d’une surdose, mentionnons l’anorexie, les nausées, les vomissements, la diminution de la concentration, la dépression, la fatigue, la confusion, les hallucinations, la désorientation, l’hypotonicité, les crises convulsives, la constipation, la douleur abdominale, la faiblesse musculaire, les troubles psychiques, la polydipsie, la polyurie, les douleurs osseuses, la néphrocalcinose, les calculs rénaux et, dans les cas sévères, les arythmies cardiaques et le coma (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et 8 EFFETS INDÉSIRABLES).

Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).

6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement

Tableau 1 – Formes pharmaceutiques, teneurs et composition

Chlorure de calcium injectable USP est offert dans les formats suivants :

Tableau 2 – Formes posologiques et conditionnement

1 : Seringue LifeShield^MD Abboject^MD : Polyvalente et fiable, la seringue prête à l’emploi LifeShield^MD Abboject^MD réduit le risque d’erreur et protège à la fois soignants et patients. On peut l’utiliser pour un branchement sans aiguille ou pour un branchement à l’aide de l’aiguille protégée. La seringue est formée de deux pièces : un tube de verre étalonné et un corps de pompe muni d’une aiguille. La solution, sa voie de passage et l’aiguille sont stériles et apyrogènes tant que les capsules et la gaine de l’aiguille sont en place et que l’emballage est intact.

2 : Seringue Abboject^MD : Polyvalente et fiable, la seringue prête à l’emploi Abboject^MD réduit le risque d’erreur et protège à la fois soignants et patients. On peut l’utiliser pour un branchement sans aiguille. La seringue est formée de deux pièces : un tube de verre étalonné et un corps de pompe en plastique Luer avec verrou. La solution, sa voie de passage et l’aiguille sont stériles et apyrogènes tant que le capuchon et l’embout Luer sont en place et que l’emballage est intact.

3 : Seringue Ansyr^MD : La seringue Ansyr^MD est un dispositif d’administration breveté monopièce en plastique (polypropylène) muni d’un adaptateur Luer mâle sans aiguille avec verrou. On trouve un vaste éventail de médicaments d’urgence offerts en seringue préremplie Ansyr^MD. La seringue est graduée, conformément aux normes de l’ISO, et permet clairement de voir tout reste de solution à l’intérieur. La solution et sa voie de passage sont stériles et apyrogènes tant que le capuchon protecteur est en place et que l’emballage est intact.

7 Mises en garde et précautions

Généralités

Risque de précipitation de la ceftriaxone avec les sels de calcium

Ne pas mélanger Chlorure de calcium injectable avec de la ceftriaxone ni l’administrer en même temps que celle-ci, même au moyen de tubulures d’administration différentes ou à des points d’injection différents, car des précipités de ceftriaxone pourraient se former (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

Les solutions intraveineuses de Chlorure de calcium injectable et de ceftriaxone peuvent toutefois être administrées successivement si les tubulures d’administration mises en place à des points d’injection différents sont employées ou encore si la tubulure est remplacée ou rincée à fond avec une solution saline physiologique entre les perfusions dans le but d’éviter la précipitation.

Toxicité de l’aluminium

Chlorure de calcium injectable contient de l’aluminium, substance pouvant être toxique. L’aluminium peut atteindre des concentrations toxiques en cas d’administration parentérale prolongée si la fonction rénale est altérée.

Des études ont montré que, chez les patients dont la fonction rénale est altérée qui reçoivent par voie parentérale une quantité d’aluminium supérieure à 4 ou à 5 mcg/kg/jour, celui-ci peut s’accumuler à des concentrations pouvant être toxiques pour le système nerveux central et les os. L’accumulation dans les tissus peut se produire même avec des quantités d’aluminium plus faibles.

L’exposition à l’aluminium provenant de l’administration de Chlorure de calcium injectable aux doses recommandées ne dépasse pas 10 mcg. Lorsque Chlorure de calcium injectable est prescrit à des patients qui reçoivent des solutions de nutrition parentérale, il faut limiter l’exposition quotidienne totale à l’aluminium à un maximum de 5 mcg/kg.

Hypotension, bradycardie, arythmie et syncope associées à une administration rapide

L’injection rapide de Chlorure de calcium injectable pourrait provoquer une vasodilatation, une baisse de la tension artérielle, une bradycardie, une arythmie, une syncope et un arrêt cardiaque. Il est particulièrement important d’empêcher que le calcium n’atteigne une trop forte concentration au niveau du cœur, à cause du danger de syncope cardiaque. Une injection trop rapide, soit à un débit excédant 1 mL/min, peut causer une hypotension et une syncope cardiaque (voir 4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION). Dans les cas de réanimation cardiaque, lorsqu’il faut injecter du calcium dans la cavité ventriculaire, ne pas l’injecter dans le tissu myocardique.

Arythmies associées à l’utilisation concomitante de digoxine

Des arythmies peuvent survenir lors de l’administration concomitante de Chlorure de calcium injectable et de digoxine. L’hypercalcémie résultant d’une surdose de Chlorure de calcium injectable augmente le risque d’effets toxiques liés à la digoxine. Éviter d’utiliser Chlorure de calcium injectable chez les patients recevant de la digoxine. Si un traitement concomitant est absolument nécessaire, il faut surveiller étroitement l’activité cardiaque par électrocardiogramme de même que les taux de calcium (voir 9.4 Interactions médicament-médicament).

Nécrose et calcinose tissulaires

L’administration de Chlorure de calcium injectable à un patient présentant un traumatisme local pourrait entraîner une calcinose cutanée en raison de la hausse transitoire de la concentration locale de calcium. La calcinose cutanée, qui peut survenir qu’il y ait eu ou non extravasation de Chlorure de

calcium injectable, se caractérise par la formation de dépôts dermiques anormaux de sels de calcium et se manifeste sur le plan clinique par l’apparition de papules, de plaques ou de nodules parfois associés à de l’érythème, de l’enflure ou de l’induration. La nécrose tissulaire, l’ulcération et les infections secondaires sont les complications les plus graves.

Chlorure de calcium injectable USP est irritant pour les veines et ne doit pas être injecté dans les tissus, car cela peut provoquer une nécrose sévère ou une escarrification (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

Pour réduire au minimum le risque de nécrose, d’ulcération et de calcinose tissulaires, il faut administrer Chlorure de calcium injectable lentement, en utilisant une petite aiguille et en choisissant une grosse veine (voir 4.4 Administration). Éviter une infiltration ou une injection accidentelle dans les tissus périvasculaires. En cas d’infiltration périvasculaire, cesser immédiatement l’administration intraveineuse et traiter au besoin. En procédant à l’infiltration de la région touchée avec du chlorhydrate de procaïne à 1 %, auquel on peut ajouter de l’hyaluronidase, on réduira souvent le spasme veineux et on diluera le calcium restant dans les tissus environnants. L’application locale de chaleur peut également être utile.

Fonction rénale

L’utilisation de Chlorure de calcium injectable chez des patients atteints d’insuffisance rénale pourrait accroître le risque d’augmentation du produit calcium-phosphore. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, le traitement par Chlorure de calcium injectable doit être amorcé à la plus faible dose de la gamme posologique recommandée (voir 4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION). Surveiller fréquemment le taux sérique de calcium (p. ex., toutes les 4 heures) en fonction de la sévérité de l’atteinte rénale et du risque d’augmentation du produit calcium-phosphore.

7.1 Populations particulières

7.1.1 Grossesse

Résumé des risques

On ne s’attend pas à ce que l’administration de Chlorure de calcium injectable pour le traitement de l’hypocalcémie aiguë symptomatique pendant la grossesse cause de malformations majeures, de fausse couche ou d’issue maternelle ou fœtale défavorable. Certains risques pour la mère et le fœtus ont été associés à l’apparition d’une hypocalcémie pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ci-dessous). Aucune étude sur la reproduction animale n’a été effectuée avec Chlorure de calcium injectable.

Le risque estimé de malformation congénitale grave et de fausse couche dans cette population est inconnu. Toutes les grossesses sont associées à un risque d’anomalies congénitales, d’avortement spontané ou d’autres effets néfastes.

Le calcium traverse la barrière placentaire. Aucune étude comparative adéquate n’a été menée chez la femme enceinte. On ne sait donc pas si le traitement par le chlorure de calcium pourrait avoir des effets toxiques sur le développement du fœtus. Il n’existe pas de données provenant d’études sur les animaux qui évaluent les risques associés au médicament. Il ne faut donc administrer du chlorure de calcium à une femme enceinte que si elle en a visiblement besoin.

Considérations cliniques

Risques pour la mère et/ou pour l’embryon, le fœtus ou le nouveau-né associés à la maladie

L’hypocalcémie maternelle peut augmenter la fréquence des avortements spontanés, du travail prématuré, de la dystocie et possiblement de la prééclampsie. Une hyperparathyroïdie peut se manifester chez les fœtus et les nouveau-nés de mères hypocalcémiques, ce qui peut causer une déminéralisation osseuse, une résorption osseuse sous-périostée et une ostéite fibrokystique chez les fœtus et les nouveau-nés, de même que des convulsions chez les nouveau-nés.

7.1.2 Allaitement

On ignore si le chlorure de calcium pourrait avoir un effet sur la teneur en calcium du lait maternel. Le chlorure de calcium ne doit donc être administré à une femme qui allaite que s’il est clairement indiqué. Aucune étude n’a été menée sur les effets du chlorure de calcium chez les nourrissons allaités. Des études évaluant les effets du chlorure de calcium sur la production de lait et la lactation n’ont pas non plus été menées. Il faut prendre en considération les bienfaits de l’allaitement sur le développement et la santé du nourrisson ainsi que le besoin clinique du traitement de la mère par le Chlorure de calcium injectable et tout effet indésirable possible du médicament ou de l’affection sous-jacente de la mère sur l’enfant allaité.

7.1.3 Enfants et adolescents

Enfants (< 18 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée et n’a donc pas autorisé d’indication pour cette population.

7.1.4 Personnes âgées

Patients âgés de plus de 65 ans : Un examen des publications actuelles n’a pu repérer aucune expérience clinique ayant fait état de différences de réponse entre les patients âgés et les plus jeunes. De façon générale, il faut être prudent au moment d’établir la posologie chez les patients âgés et entreprendre le traitement aux doses les plus faibles de l’éventail posologique, vu la fréquence plus élevée d’insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque, de maladie concomitante ou de médicaments pris en concomitance dans cette population.

8 Effets indésirables

8.1 Aperçu des effets indésirables

Les effets indésirables graves suivants sont également décrits ailleurs dans la présente monographie :

• Lésions des organes cibles causées par la formation intravasculaire de précipités de ceftriaxone calcique (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Généralités, Risque de précipitation de la ceftriaxone avec les sels de calcium)

• Hypotension, bradycardie, arythmie et syncope associées à une administration rapide (voir 7 MISES

  EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Généralités, Hypotension, bradycardie, arythmie et syncope associées à une administration rapide)

• Arythmies associées à l’utilisation concomitante de digoxine (voir 7 MISES EN GARDE ET

  PRÉCAUTIONS, Généralités, Arythmies associées à l’utilisation concomitante de digoxine)

• Nécrose et calcinose tissulaires (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Généralités, Nécrose et calcinose tissulaires)
• Toxicité de l’aluminium (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Généralités, Toxicité de l’aluminium)

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.

8.2.1 Effets indésirables observés au cours des études cliniques – enfants et adolescents

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.

8.3 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.

8.3.1 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques – enfants et adolescents

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.

8.4 Résultats anormaux aux examens de laboratoire : données hématologiques, données biochimiques et autres données quantitatives

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation

Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été recensés dans la littérature médicale et dans les rapports de pharmacovigilance concernant le chlorure de calcium. Comme certains de ces effets ont été déclarés volontairement par une population de taille incertaine, leur fréquence et leur lien causal avec l’exposition au médicament ne peuvent pas toujours être établis avec certitude.

Affections du système nerveux : paresthésie (après injection rapide), goût de calcium

Troubles généraux et anomalies au site d’administration : sensation d’oppression, bouffée de chaleur, sensation de brûlure locale, extravasation, réaction au point d’injection

Affections cardiovasculaires : vasodilatation périphérique, baisse de la tension artérielle

9 Interactions médicamenteuses

9.4 Interactions médicament-médicament

Le tableau ci-dessous se fonde sur des études d’interactions médicamenteuses ou des rapports de cas, ou sur d’éventuelles interactions dont on s’attend qu’elles soient intenses et graves (c.-à-d. mettant en cause des associations contre-indiquées).

Tableau 3 – Interactions médicament-médicament établies ou possibles

Légende : É = étude de cas

9.5 Interactions médicament-aliment

Les interactions avec les aliments n’ont pas été établies.

9.6 Interactions médicament-plante médicinale

Les interactions avec des produits à base de plante médicinale n’ont pas été établies.

9.7 Interactions médicament-examens de laboratoire

Les interactions avec les épreuves de laboratoire n’ont pas été établies.

10 Pharmacologie clinique

10.1 Mode d’action

L’administration de chlorure de calcium par voie intraveineuse augmente la concentration sérique de calcium ionisé. Dans le plasma, le chlorure de calcium se dissocie en calcium ionisé.

10.2 Pharmacodynamie

Les concentrations sériques normales de calcium se situent entre 8,8 et 10,4 mg/dL (de 2,2 à 2,6 mM). La relation entre l’exposition et la réponse à Chlorure de calcium injectable de même que l’évolution de la réponse pharmacodynamique au fil du temps, en ce qui a trait à l’innocuité et à l’efficacité du produit, n’ont pas été pleinement caractérisées.

10.3 Pharmacocinétique

Absorption

Chlorure de calcium injectable est biodisponible à 100 % à la suite de son injection intraveineuse.

Distribution

Dans l’organisme, le calcium est stocké à deux principaux endroits : le squelette, qui contient 99 % de la quantité totale de calcium, et les liquides, qui en contiennent seulement 1 %. Le calcium se trouve dans les liquides de l’organisme sous trois formes : ionisé (environ 50 %), lié à des protéines (environ 40 %) et regroupé en complexes avec d’autres anions (environ 10 %). Les principales protéines auxquelles le calcium se lie dans le sérum sont l’albumine et la globuline.

Métabolisme

Le calcium lui-même ne subit pas de métabolisme direct.

Élimination

Le calcium est éliminé par les reins par les actions combinées de la filtration glomérulaire et de la réabsorption tubulaire. Une augmentation significative de l’excrétion urinaire du calcium a été observée pendant et après la perfusion intraveineuse de chlorure de calcium.

Populations et états pathologiques particuliers

Les effets de l’âge, du sexe, de la race, de l’origine ethnique et de l’insuffisance rénale ou hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques du calcium n’ont pas été évalués dans le cadre d’essais cliniques.

11 Conservation, stabilité et mise au rebut

Conserver entre 20 et 25 °C. Si la nature du contenant le permet, il faut inspecter les solutions parentérales avant de les administrer afin de s’assurer qu’elles ne renferment pas de particules et n’ont

pas changé de couleur. N’utiliser que si la solution est limpide, et le contenant et le sceau, intacts. Ne pas employer si la solution contient un précipité.

Usage unique; jeter toute portion inutilisée.

12 Instructions particulières de manipulation du produit

Contenant de verre renfermant du liquide. Manipuler avec soin. S’assurer que le tube n’est pas endommagé avant le montage.

Partie 2 : Renseignements scientifiques

13 Renseignements pharmaceutiques

Substance médicamenteuse

Dénomination commune de la substance médicamenteuse : chlorure de calcium

Nom chimique : calcium; dichlorure; dihydraté

Formule moléculaire et masse moléculaire : CaCl₂ 2H₂O (dihydraté), 110,98 et 147,01 (dihydraté)

Formule développée :

Propriétés physicochimiques :

Chlorure de calcium injectable USP est une solution hypertonique apyrogène stérile contenant 100 mg/mL (0,7 mmol/mL ou 1,4 mEq/mL) de chlorure de calcium dihydraté (0,7 mmol/mL ou 1,4 mEq/mL de Ca⁺⁺ et 1,4 mmol/mL ou 1,4 mEq/mL de Cl^-) dans de l’eau pour injection USP. Il est fourni en seringue unidose de 10 mL pour injection intraveineuse. On n’administre la solution que par injection intraveineuse ou intraventriculaire, comme supplément calcique.

La solution ne renferme ni agent bactériostatique ou antimicrobien ni tampon, sauf pour l’ajustement du pH; elle n’est prévue que pour un usage unique. Lorsqu’on a besoin de plus petites doses, il faut jeter tout reste. Selon les essais de l’USP, lorsque la solution de chlorure de calcium est diluée à 5 % avec de l’eau pour injection, son pH se situe entre 5,5 et 7,5. La solution peut contenir de l’acide chlorhydrique et/ou de l’hydroxyde de sodium pour l’ajustement du pH. La concentration osmolaire est de 2,04 mOsm/mL (valeur calculée). Chlorure de calcium injectable USP est sensible à l’oxygène.

Le chlorure de calcium USP dihydraté, de formule CaCl₂ 2H₂O (dihydraté), se présente en fragments ou granulés blancs et inodores, spontanément solubles dans l’eau.

Chlorure de calcium injectable USP ne contient pas plus de 1000 mcg/L d’aluminium (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Généralités, Hypotension, bradycardie, arythmie et syncope associées à une administration rapide).

14 Études cliniques

14.1 Plan et caractéristiques démographiques de l’étude

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.

14.2 Résultats de l’étude

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.

14.3 Études de biodisponibilité comparatives

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.

14.4 Immunogénicité

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.

15 Microbiologie

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit pharmaceutique.

16 Toxicologie non clinique

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.