Monographie de produit - Céfazoline Sodique Pour Injection BP
MODIFICATIONS IMPORTANTES APPORTÉES RÉCEMMENT À L’ÉTIQUETTE
| 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Peau | 09/2022 |
| 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Fonction rénale | 09/2022 |
TABLE DES MATIÈRES
Les sections ou sous-sections sans objet au moment de l’autorisation du produit ne figurent pas aux présentes.
MODIFICATIONS IMPORTANTES APPORTÉES RÉCEMMENT À L’ÉTIQUETTE .................................. 2
TABLE DES MATIÈRES .................................................................................................................. 2
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ......................................... 4
1 INDICATIONS ........................................................................................................................ 4
1.1 Enfants ................................................................................................................................ 5
1.2 Personnes âgées ................................................................................................................. 5
2 CONTRE-INDICATIONS .......................................................................................................... 5
4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ......................................................................................... 5
4.2 Dose recommandée et ajustement posologique ................................................................ 5
4.3 Reconstitution .................................................................................................................... 8
4.4 Administration .................................................................................................................. 10
5 SURDOSAGE ........................................................................................................................ 10
6 FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT .............. 10
7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ..................................................................................... 11
7.1 Cas particuliers ................................................................................................................. 13
7.1.1 Grossesse .................................................................................................................. 13
7.1.2 Allaitement ................................................................................................................ 13
7.1.3 Enfants ...................................................................................................................... 13
8 EFFETS INDÉSIRABLES ......................................................................................................... 13
9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ................................................................................... 14
10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE ............................................................................................... 14
10.1 Mode d’action .................................................................................................................. 14
10.3 Pharmacocinétique ........................................................................................................... 14
11 CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT ................................................................... 15
12 DIRECTIVES PARTICULIÈRES DE MANIPULATION ................................................................. 16 PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ............................................................................ 17
13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ............................................................................. 17
14 ESSAIS CLINIQUES ............................................................................................................... 17
15 MICROBIOLOGIE ................................................................................................................. 17
16 TOXICOLOGIE ...................................................................................................................... 19
17 MONOGRAPHIES DE PRODUIT DE SOUTIEN ........................................................................ 21
RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT, À L’INTENTION DES PATIENTS .................................. 22
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
1 INDICATIONS
La CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP (Cefazolin Sodique pour Injection) est indiqué pour le traitement des infections ci-dessous causées par des souches de microorganismes sensibles : :
INFECTIONS DES VOIES RESPIRATOIRES causées par Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Hemophilus influenzae, Staphylococcus aureus (sensible ou résistant à la pénicilline) et par des streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A.
INFECTIONS DES VOIES URINAIRES causées par Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae et certaines souches d’entérobactéries ainsi que par les entérocoques. Voir la NOTE plus bas.
INFECTIONS DE LA PEAU ET DES TISSUS MOUS causées par Staphylococcus aureus (sensible ou résistant à la pénicilline), par des streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A et par d’autres souches de streptocoques.
INFECTIONS DES OS ET DES ARTICULATIONS causées par Staphylococcus aureus.
SEPTICÉMIE causée par Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (sensible ou résistant à la pénicilline), Proteus Mirabilis, Escherichia coli et Klebsiella pneumoniae. Voir la NOTE plus bas.
ENDOCARDITE causée par Staphylococcus aureus (sensible ou résistant à la pénicilline) et par des streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A.
Il faut déterminer la sensibilité du microorganisme en cause vis-à-vis de la céfazoline sodique au moyen de cultures appropriées. (voir les épreuves de sensibilité par la méthode des disques et/ou des dilutions sous la rubrique 15 MICROBIOLOGIE).
NOTE : La plupart des souches d’entérocoques sont résistantes, de même que les espèces de Proteus qui fabriquent de l’indole (P. vulgaris), Enterobacter cloacæ, Morganella morganii, Providencia rettgeri et les staphylocoques résistants à la méthicilline. Serratia, Pseudomonas et Acinetobacter calcoaceticus (antérieurement des genres Mima et Herellea) sont presque tous résistants à la céfazoline (voir 15 MICROBIOLOGIE).
Prophylaxie périopératoire : L’administration préopératoire, peropératoire et postopératoire de la CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP peut réduire la fréquence de certaines infections postopératoires chez les patients qui doivent subir une opération chirurgicale potentiellement contaminée et chez ceux dont l’infection constituerait un risque grave (p. ex. durant une opération à coeur ouvert ou une arthroplastie prosthétique).
Si des signes d’infection surviennent, identifier le microorganisme en cause au moyen de cultures, afin d’administrer un traitement approprié.
Afin de limiter l’émergence de bactéries résistantes et de préserver l’efficacité de la CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP et des autres antibactériens, cette dernière ne doit être employée que pour traiter les infections par des bactéries que l’on soupçonne fortement être sensibles au médicament ou par des bactéries dont on a prouvé la sensibilité au médicament. Il faut tenir compte des cultures et des antibiogrammes, s’ils sont disponibles, lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. Si ces données ne sont pas disponibles, on peut se baser sur les tendances locales en matière d’épidémiologie et d’antibiogramme pour choisir un traitement empirique.
1.1 Enfants
Enfants (< 1 mois) : L’innocuité de la céfazoline n’a pas été établie chez les prématurés et les nourrissons de moins de un mois.
1.2 Personnes âgées
Personnes âgées : Faute de données à sa disposition, Santé Canada n’a pas autorisé d’indication d’emploi chez les personnes âgées.
2 CONTRE-INDICATIONS
La CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à ce médicament, aux ingrédients, médicinaux ou non, entrant dans sa composition, ou encore aux constituants du contenant. Pour une liste complète, voir 6 FORMES PHARMACEUTIQUES,TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.
4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
4.2 Dose recommandée et ajustement posologique
La solution reconstituée de CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP peut être administrée par voie intramusculaire ou intraveineuse. Dans un cas comme dans l’autre, la posologie totale quotidienne est la même.
ADULTES :
Posologie pour adultes
| Type d’infection | Dose | Fréquence |
| Infections légères causées par des coques sensibles à Gram positifs | 250 à 500 mg | Toutes les 8 heures |
| Infections aiguës non compliquées des voies urinaires* | 1 g | Toutes les 12 heures |
| Infections modérées ou graves | 500 mg à 1 g | Toutes les 6 à 8 heures |
* Cette recommandation s’applique à la posologie pour la voie intramusculaire. L’efficacité de la céfazoline sodique administrée par voie intraveineuse toutes les 12 heures n’a pas été établie.
La CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP a été administrée à la dose de 6 g par jour pour le traitement d’infections graves comme l’endocardite.
En présence d’une infection à streptocoques bêta-hémolytiques, le traitement doit se poursuivre pendant au moins 10 jours, afin de réduire au minimum les complications possibles associées à cette affection.
Posologie pour les insuffisants rénaux:
On recommande les posologies réduites figurant dans le tableau ci-après pour faire suite à une dose d’attaque initiale appropriée à la gravité de l’infection :
Réduction de la posologie pour les insuffisants rénaux
Clairance de la créatinine (mL/s) | Créatinine sérique (mmol/L) | Posologie |
| ≤ 0,91 | ≥ 140 | 250 mg à 1 g toutes les 6 à 12 heures |
| 0,58 à 0,9 | 141 à 273 | 250 mg à 1 g toutes les 8 à 12 heures |
| 0,18 à 0,57 | 274 à 406 | 125 mg à 500 mg toutes les 12 heures |
| ≤ 0,17 | ≥ 407 | 125 mg à 500 mg toutes les 18 heures |
Emploi prophylactique périopératoire :
Le régime posologique recommandé pour prévenir les infections postopératoires d’une chirurgie contaminée ou potentiellement contaminée figure ci-dessous:
a. Un gramme par voie intraveineuse ou intramusculaire une demi-heure à une heure avant le début de la chirurgie, afin que les taux sérique et tissulaire d’antibiotique soient adéquats au moment de l’incision initiale.
b. Un demi-gramme à un gramme par voie intraveineuse ou intramusculaire durant la chirurgie en cas d’opération de longue durée (p. ex. 2 heures ou plus). (Modifier l’administration en fonction de la durée de l’opération et du moment au cours duquel le patient est le plus exposé à l’organisme infectieux.)
c. Un demi-gramme à un gramme par voie intraveineuse ou intramusculaire aux 6 à 8 heures pendant 24 heures, après l’opération. L’administration prophylactique de CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP peut être poursuivie pendant 3 à 5 jours après une opération au cours de laquelle une infection peut s’avérer particulièrement dévastatrice (p. ex. opération à cœur ouvert, une arthroplastie prothétique).
Usage pédiatrique :
Dans la plupart des cas, une dose quotidienne totale de 25 mg à 50 mg/kg (environ 10 mg à 20 mg/lb) de masse corporelle en trois ou quatre doses fractionnées égales suffit pour le traitement des infections légères ou modérées chez les enfants.
Pour le traitement des infections graves, la posologie quotidienne peut augmenter à 100 mg/kg (45 mg/lb) de masse corporelle. L’emploi de la céfazoline chez les prématurés et les nourrissons de moins d’un mois n’est pas recommandé, car l’innocuité de ce médicament n’a pas été établie chez ces patients.
Posologie chez les enfants – 25 mg/kg/jour
| Masse | 25 mg/kg/jour en 3 doses fractionnées | 25 mg/kg/jour en 4 doses fractionnées | |||
| lb | kg | Dose unique approximative mg/q8 h | Volume requis d’une solution à 125 mg/mL* | Dose unique approximative mg/q 6 h | Volume requis d’une solution de 125 mg/mL* |
| 10 | 4,5 | 40 mg | 0,35 mL | 30 mg | 0,25 mL |
| 20 | 9 | 75 mg | 0,6 mL | 55 mg | 0,45 mL |
| 30 | 13,6 | 115 mg | 0,9 mL | 85 mg | 0,7 mL |
| 40 | 18,1 | 150 mg | 1,2 mL | 115 mg | 0,9 mL |
| 50 | 22,7 | 190 mg | 1,5 mL | 140 mg | 1,1 mL |
* On peut obtenir une solution à 125 mg/mL en reconstituant une fiole de 500 mg avec 3,8 mL de solvant.
Posologie chez les enfants – 50 mg/kg/jour
| Masse | 50 mg/kg/jour en 3 doses fractionnées | 50 mg/kg/jour en 4 doses fractionnées | |||
| lb | kg | Dose unique approximative mg/q 8 h | Volume requis d’une solution à 225 mg/mL* | Dose unique approximative mg/q 6 h | Volume requis d’une solution de 225 mg/mL* |
| 10 | 4,5 | 75 mg | 0,35 mL | 55 mg | 0,25 mL |
| 20 | 9 | 150 mg | 0,7 mL | 110 mg | 0,5 mL |
| 30 | 13,6 | 225 mg | 1 mL | 170 mg | 0,75 mL |
| 40 | 18,1 | 300 mg | 1,35 mL | 225 mg | 1 mL |
| 50 | 22,7 | 375 mg | 1,7 mL | 285 mg | 1,25 mL |
* On peut obtenir une solution à 225 mg/mL en reconstituant une fiole de 500 mg avec 2 mL de solvant.
On peut administrer, en doses fractionnées toutes les 12 heures, un traitement comprenant 60 % de la dose quotidienne normale aux enfants souffrant d’insuffisance rénale légère ou modérée (Clcr : 0,67 à 1,17 mL/s). Chez les enfants atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave (Clcr : 0,33 à 0,87 mL/s), la dose devrait être de 25 % de la dose quotidienne normale, administrée aux 12 heures en doses fractionnées également. Pour les enfants atteints d’insuffisance rénale grave (Clcr : 0,08 à 0,33 mL/s), il faudrait administrer 10 % de la dose quotidienne normale aux 24 heures.
Ces recommandations posologiques sont toutes applicables après l’administration d’une dose d’attaque initiale.
4.3 Reconstitution
Solutions reconstituées
BIEN AGITER les médicaments pour usage parentéral au moment de la reconstitution et verifier s’ils contiennent des particules en suspension avant de les administrer. Jeter les solutions reconstituées s’il y a présence manifeste de particules.
Les solutions reconstituées peuvent prendre une couleur allant du jaune pâle au jaune, sans altération aucune de leur teneur.
(1) Injection intramusculaire :
Fioles unidoses :
Reconstituer selon les directives du tableau ci-dessous. BIEN AGITER.
Reconstitution à partir des fioles unidoses
| Concentration (mg) | Solvant | Volume à ajouter à la fiole (mL) | Volume approximatif obtenu (mL) | Concentratio n nominale (mg/mL) |
| 1 000 | Eau stérile pour injection | 2,5 | 3 | 334 |
| 2 000 | Eau stérile pour injection | 5 | 6 | 334 |
(2) Injection intraveineuse directe (bolus) :
Fiole unidoses :
Reconstituer comme on l’indique ci-dessus. BIEN AGITER.
1 g/fiole et 2 g/fiole de céfazoline : Utiliser au minimum 10 mL d’eau stérile pour injection pour diluer les solutions reconstituées.
Fiole grand format pour pharmacies :
Les fioles grand format pour pharmacies doivent être réservées à la voie intraveineuse. Diluer selon les directives indiquées dans le tableau ci-dessous. Utiliser de l’eau stérile pour injection ou du chlorure de sodium injectable. BIEN AGITER.
Reconstitution à partir des fioles grand format pour pharmacies
| Concentration | Volume de solvant | Volume approximatif obtenu | Concentration approximative |
| 10 grammes | 45 mL 96 mL | 50 mL 100 mL | 200 mg/mL 100 mg/mL |
La fiole est conçue pour l’administration multiple, mais ne doit être perforée qu’une seule fois. Utiliser le contenu dans les 8 heures suivant la reconstitution.
(3) Les solutions reconstituées de CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP peuvent être diluées une seconde fois pour la perfusion intraveineuse intermittente ou continue. Suivre les indications ci-dessous.
Fioles unidoses :
Reconstituer selon les directives du tableau ci-dessus intitulé « Reconstitution à partir des fioles unidoses ». BIEN AGITER. Diluer par la suite la CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP reconstituée dans 50 à 100 mL (1 g/fiole de céfazoline) ou 100 à 200 mL (2 g/fiole de céfazoline) de l’une des solutions suivantes :
Chlorure de sodium à 0,9 % pour injection
Dextrose à 5 % ou à 10 % pour injection
Dextrose à 5 % dans du soluté lactate de Ringer pour injection
Dextrose à 5 % et chlorure de sodium 0,9 % pour injection (peut également être utilisée avec du dextrose à 5 % et du chlorure de sodium à 0,45 % ou à 0,2 % pour injection) Soluté lactate de Ringer pour injection
Soluté de Ringer pour injection
Bicarbonate de sodium à 5 % dans de l’eau stérile pour injection
Fiole grand format pour pharmacies :
Reconstituer selon les directives du tableau intitulé « Reconstitution à partir des fioles grand format pour pharmacies ». BIEN AGITER. Diluer par la suite une quantité appropriée dans 50 à 100 mL d’eau stérile pour injection ou dans l’une des solutions indiquées ci-dessus.
Les solutions doivent être utilisées dans les 24 heures après la seconde dilution si elles sont gardées à la température ambiante, ou dans les 72 heures si elles sont conservées au réfrigérateur, à compter de la perforation initiale.
4.4 Administration
NOTE : Voir les 13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES pour connaître les directives concernant la reconstitution et les dilutions.
Administration intramusculaire :
Injecter la solution reconstituée dans un muscle volumineux. La douleur au point d’injection est un phénomène rare avec la CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP.
Administration intraveineuse :
Injection directe (bolus) : Injecter lentement la solution dûment reconstituée pendant une période de 3 à 5 minutes, directement dans une veine ou encore dans la tubulure chez les patients qui reçoivent des liquides parentéraux (La liste des solutions pour la perfusion intraveineuse figure sous la rubrique 13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES).
Perfusion intermittente ou continue : La solution reconstituée peut être administrée conjointement dans le cadre d’un traitement visant à une restauration liquidienne intraveineuse dans un système à contrôle de volume ou dans une bouteille séparée pour perfusion intraveineuse. (La liste des solutions pour la perfusion intraveineuse figure sous la rubrique 13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES).
5 SURDOSAGE
Pour connaître les mesures à prendre en cas d’un surdosage présumé, communiquez avec le centre antipoison de votre région.
Il n’existe pas de données sur le surdosage aigu causé par la CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP. En cas de surdosage présumé, on administrera donc un traitement de soutien en fonction des symptômes.
6 FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT Tableau 1 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement
Voie d’administration | Forme pharmaceutique/teneurs | Ingrédients non médicaux |
| Intraveineuse | Poudre pour solution 1 g, 2 g et 10 g | Aucun |
| Intramusculaire | Poudre pour solution 1 g et 2 g | Aucun |
Chaque fiole en verre clair contient une quantité de CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP (sous forme de poudre) équivalant à 1 g ou à 2 g de céfazoline en boîtes de 10 fioles chacune. Les fioles grand format pour pharmacies contiennent une quantité de CEFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP équivalant à 10 g de céfazoline en boîtes de 10 fioles chacune.
Chaque fiole de 1 gramme contient 1 gramme de céfazoline, fourni en forme de céfazoline sodique (1,048 grammes de céfazoline sodique/fioles). Chaque fiole de 2 grammes contient 2 gramme de céfazoline, fourni en forme de céfazoline sodique (2,097 grammes de céfazoline sodique/fioles). Chaque fiole de 10 grammes contient 10 grammes de céfazoline, fourni en forme de céfazoline sodique (10,48 grammes céfazoline sodique/fiole). CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP ne contient aucun agent de conservation, ou d'autres ingrédients non médicinaux.
Les bouchon ne contient aucun caoutchouc naturel sec.
LES FIOLES GRAND FORMAT POUR PHARMACIES SONT DESTINÉES AUX HÔPITAUX QUI ONT UN PROGRAMME RECONNU DE DILUTION DES SOLUTIONS INTRAVEINEUSES.
7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Généralités
La CEFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP doit être employée avec prudence chez les patients allergiques à la pénicilline, car la possibilité d’une allergie croisée partielle entre les pénicillines et les céphalosporines a été observée en clinique. En effet, on a rencontré des cas de patients ayant présenté une réaction à la fois aux pénicillines et aux céphalosporines (y compris une anaphylaxie fatale après l’emploi par voie parentérale). Il existe des données cliniques et des données de laboratoire qui montrent qu’il existe une allergénicité croisée partielle entre ces deux classes de médicaments.
La CEFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP doit être administrée avec précaution aux patients qui ont des antécédents d’allergie, en particulier aux médicaments, et dès lors seulement en cas d’absolue nécessité. Le traitement d’urgence par l’épinéphrine est indiqué en cas de réaction anaphylactoïde grave. Au besoin, on emploiera aussi de l’oxygène, des stéroïdes intraveineux et l’on veillera à dégager les voies respiratoires en pratiquant notamment une intubation.
En présence d’une infection à streptocoques bêta-hémolytiques, le traitement doit se poursuivre pendant au moins 10 jours pour réduire au minimum les complications possibles associées à cette affection.
L’emploi prolongé de CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP peut entraîner une prolifération de microorganismes résistants. Il est donc essentiel que le patient soit suivi de près. Il faut prescrire la CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP avec précaution aux patients qui ont des antécédents de maladie des voies digestives inférieures, en particulier de colite.
Sensibilité / résistance
Émergence de bactéries résistantes au médicament
Prescrire CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP s’il n’y pas d’infection bactérienne prouvée ou fortement soupçonnée n’entraînerait probablemente pas de bienfait au patient et pourrait accroître le risque de résistance aux antibiotiques.
Peau
Réactions cutanées graves
Des réactions cutanées graves (p. ex. pustulose exanthémateuse aiguë généralisée [PEAG}, syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (syndrome DRESS de l’anglais Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique ont été signalées en association avec des bêtalactamines. Si l’on soupçonne la survenue d’une réaction cutanée grave, il faut interrompre l’administration de CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP et administrer un traitement et des mesures appropriés.
Surveillance et épreuves de laboratoire
Contrairement aux épreuves de glycosurie Clinistix® et Tes-Tape® qui utilisent des réactifs enzymatiques, l’épreuve Clinitest® peut donner des faux positifs chez les patients qui prennent de la céfazoline.
On a signalé des cas de tests de Coombs direct et indirect positifs chez les patients recevant un traitement par la céfazoline. Ces tests peuvent également être positifs chez les nourrissons dont la mère avait reçu des céphalosporines avant l’accouchement. La portée clinique de cet effet n’a pas été établie.
Fonction rénale
Bien que la céfazoline ne se soit pas manifestement révélée néphrotoxique, la prudence est de rigueur lorsqu’on traite des patients ayant des lésions rénales préexistantes.
Il faut réduire la dose quotidienne de céfazoline chez les patients dont le débit urinaire est faible à cause d’une altération de la fonction rénale. (Voir Posologie pour les insuffisants rénaux.) Comme les taux sanguins de céfazoline demeurent relativement élevés chez les patients dialysés, il est nécessaire de suivre ces taux de près.
Administré conjointement avec la céfazoline sodique, le probénécide peut réduire la sécrétion tubulaire rénale de la céfazoline, ce qui se traduit par une présence plus longue de ce médicament dans le sang et à des taux plus élevés.
Des convulsions peuvent survenir lors de l’administration de la CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP et dextrose pour injection, en particulier chez les patients atteints d’insuffisance rénale lorsque la dose n’est pas réduite de façon appropriée. Cesser l’administration de la CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP et dextrose pour injection en cas de convulsions ou adapter la posologie en conséquence chez les patients souffrant d’insuffisance rénale. Le traitement anticonvulsivant doit être poursuivi chez les patients présentant des troubles convulsifs connus.
7.1 Cas particuliers
7.1.1 Grossesse
L’innocuité de la CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP durant la grossesse n’a pas été établie.
7.1.2 Allaitement
La céfazoline se retrouve en très faibles concentrations dans le lait maternel. La CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP doit être administrée avec prudence aux mères qui allaitent.
7.1.3 Enfants
L’innocuité de la CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP chez les prématurés et chez les nourrissons de moins d’un mois n’a pas été établie.
8 EFFETS INDÉSIRABLES
Les effets suivants ont été signalés :
Effets gastro-intestinaux : Diarrhée, candidose buccale (muguet), vomissements, nausées, crampes stomacales, anorexie. Des symptômes de colite pseudo-membraneuse peuvent apparaître durant le traitement. De rares cas de nausées et de vomissements ont été signalés. Comme on a déjà signalé des cas de colite pseudomembraneuse avec l’emploi des céphalosporines, il demeure important d’en considérer le diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée par suite de l’utilisation d’antibiotiques.
Effets allergiques : Anaphylaxie, éosinophilie, démangeaisons, fièvre médicamenteuse et éruptions cutanées comptent parmi les réactions allergiques rares.
Effets hématologiques : Neutropénie, anémie, leucopénie, thrombocytopénie et tests direct et indirect à l’antiglobuline (Coombs) positifs.
Effets hépatiques et rénaux : Une augmentation transitoire de l’ASAT (SGOT), de l’ALAT (SGPT), de l’azote uréique du sang et de la phosphatase alcaline a été observée sans manifestation clinique d’insuffisance hépatique ou rénale. Tout comme lors de l’emploi de certaines pénicillines et d’autres céphalosporines, on a quelquefois signalé des cas d’hépatite transitoire et d’ictère cholestatique.
Effets locaux : De rares cas de phlébite au point d’injection se sont produits. L’injection intramusculaire s’accompagne quelquefois de douleur. Des cas d’induration ont été signalés.
Autres effets : Prurit vulvaire, candidose génitale, vaginite et prurit anal.
9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
L’administration conjointe de probénécide peut réduire la sécrétion tubulaire rénale de la céfazoline, ce qui se traduit par une présence plus longue de ce médicament dans le sang et à des taux plus élevés.
10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
10.1 Mode d’action
La céfazoline est un antibiotique du groupe des céphalosporines pour administration parentérale. Elle exerce son action bactéricide en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire.
10.3 Pharmacocinétique
La céfazoline est liée aux protéines sériques à environ 85 %. L’injection intramusculaire (i.m.) d’une dose de 500 mg produit une concentration sérique de pointe d’environ 32 à 42 mg/mL. Plus de 80 % de la céfazoline est excrétée dans l’urine durant les 24 premières heures suivant l’injection i.m.; la plus grande partie du médicament est excrétée dans les 4 à 6 premières heures.
Les taux sanguins figurant dans le tableau ci-dessous ont été obtenus après l’administration intramusculaire et l’administration intraveineuse de céfazoline.
Concentration sérique (mg/mL) après l’administration
Temps (minutes) après l’injection intraveineuse
| 5 | 15 | 30 | 60 | 120 | 240 | |
| Céfazoline à 1 g | 188,4 | 135,8 | 106,8 | 73,7 | 45,6 | 16,5 |
Temps (heures) après l’injection intramusculaire
| Céfazoline | 0,5 | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 |
| 1 g | 65,8 | 68,3 | 60,6 | 29,3 | 11,2 | 6,5 |
| 500 mg | 36,2 | 36,8 | 37,9 | 15,5 | 6,3 | 3 |
| 250 mg | 15,5 | 17 | 13 | 5,1 | 2,5 | < 1,5 |
La demi-vie sérique est d’environ 1,8 heure après l’administration intraveineuse et d’environ 2 heures après l’administration intramusculaire.
La concentration sérique moyenne maximale de céfazoline est à peu près la même chez les patients hospitalisés que chez les volontaires normaux.
Des volontaires sains ont reçu une perfusion intraveineuse continue de 3,5 mg/kg pendant une première heure (environ 250 mg), puis de 1,5 mg/kg/h pendant les deux heures suivant la première (environ 100 mg). À la troisième heure, la concentration sérique à l’équilibre était de 28 mg/mL.
La concentration de céfazoline dans le liquide synovial et la concentration dans le sérum sont à peu près les mêmes quatre heures après l’administration du médicament. La concentration atteinte dans le sang du cordon ombilical est d’environ 40 % de celle que l’on observe dans le sang de la mère.
Chez les patients qui ne sont pas atteints d’une maladie biliaire obstructive, la concentration sérique de céfazoline peut être cinq fois moindre que la concentration biliaire. Par contre, la concentration biliaire de céfazoline est considérablement inférieure à la concentration sérique chez les patients souffrant d’une maladie biliaire obstructive.
La céfazoline est excrétée telle quelle dans l’urine. Environ 60 % du médicament est excrété dans les six premières heures. Par la suite, l’excrétion atteint 70 % à 80 % dans les 24 heures. L’administration par voie intramusculaire de dose de 500 mg et de doses de 1 g produit des concentrations urinaires maximales d’environ 2400 mcg/mL et 4000 mcg/mL respectivement.
11 CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT
Garder la CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP à l’abri de la lumière à une température se situant entre 15 ºC et 30 ºC.
Les solutions reconstituées de CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP peuvent être entreposées à l’abri de la lumière pendant 24 heures à la température ambiante (< 25 ºC) ou pendant 72 heures au réfrigérateur (2 ºC à 8 ºC).
Les solutions de CÉFAZOLINE SODIQUE POUR INJECTION BP pour administration intramusculaire reconstituées avec un solvant bactériostatique à partir d’un contenant à doses multiples doivent être utilisées dans les 7 jours qui suivent la reconstitution si le contenant est conservé au réfrigérateur.
La fiole grand format pour pharmacies ne doit être perforée qu’une seule fois, mais peut servir pour l’administration de doses multiples par voie intraveineuse. La solution doit être utilisée ou diluée de nouveau dans les 8 heures suivant sa reconstitution. Toute portion de solution reconstituée inutilisée après 8 heures doit être jetée.
12 DIRECTIVES PARTICULIÈRES DE MANIPULATION
Sans objet
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance pharmaceutique :
Dénomination commune : Céfazoline sodique Dénomination systématique :
(1) (6R,7R)-3-[[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thio]méthyl]-8-oxo-7-
[2-(1H-tétrazol-1-yl)acétamido]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ène-2-carboxylate monosodique
(2) Acide 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ène-2-carboxylique, 3-[[(5-méthyl-1,3,4- thiadiazol-2-yl)thio]méthyl]-8-oxo-7-[[(1H-tétrazol-1-yl)acétyl]amino]-, sel monosodique (6R-trans)-
Formule moléculaire and C14H13N8NaO4S3 and 476,49 g/mol Masse moléculaire :
Formule de structure :
Propriétés physicochimiques : La céfazoline sodique est une poudre ou poudre cristalline blanche ou presque blanche. Le médicament est très soluble dans l’eau. Le pH se situe entre 4 et 6.
14 ESSAIS CLINIQUES
On ne dispose pas d’information provenant d’essais cliniques.
15 MICROBIOLOGIE 
ACTIVITÉ DE LA CÉFAZOLINE CONTRE DES ISOLATS CLINIQUES
Nombre de souches | Pourcentage cumulatif de microorganismes sensibles à la concentration indiquée (mcg/mL) | ||||||
| < 0,05 | < 0,1 à 0,78 | 1,56 à 3,13 | 6,25 à 12,5 | 25 à 50 | 100 | ||
| S. AUREUS | 700 | 0,14 | 59,1 | 90,6 à 92,4* | 97,3 | 99,7 | 99,9 |
| S. PYOGENES | 5 | 80+ | 100 | ||||
| S. FAECALIS | 2 | 50 | 100 | ||||
| S. PNEUMONIAE | 6 | 100+ | |||||
| E. COLI | 484 | 8,7 | 67,9 | 92,1 | 95,9 | 97,7 | |
| P. MIRABILIS | 30 | 50 | 86,7 | 90 | 90 | ||
| K. PNEUMONIAE | 138 | 2,9 | 53,6 | 73,2 | 91,3 | 93,5 | |
| ENTEROBACTER | 31 | 6,5 | 29 | 64,5 | 77,4 | ||
| H. INFLUENZAE | 30 | 13,3 | 70 | 100 | |||
| N. GONORRHOEAE | 13 | 38,5 | 100 | ||||
| SHIGELLA SPP | 2 | 50 | 50 | 100 | |||
| SALMONELLA SPP | 8 | 100 | |||||
STAPHYLOCOQUES (négatifs à la coagulase) | 295 | 66 | 82 | 90 | 93 | 100 | |
* Rapporté comme étant 3,13 à 6,25 μg /mL
+ Rapporté comme étant ≤ 0,1 μg /mL
Épreuves de sensibilité par la méthode des disques
Utiliser les critères suivants pour juger de la sensibilité des microorganismes lorsque des disques standards de 30 μg d’une céphalosporine sont utilisés.
Une zone de 18 mm ou plus indique que le microorganisme testé est sensible et qu’il répondra probablement au traitement. Une zone de 15 à 17 mm indique que la sensibilité du microorganisme est intermédiaire et que le traitement sera efficace si des doses élevées sont administrées ou si l’infection est circonscrite aux tissus et liquides (p. ex. l’urine) dans lesquels l’antibiotique atteint des concentrations élevées. Une zone de 14 mm ou moins indique que le microorganisme est résistant.
Les disques à base de céphalothine ne doivent pas être utilisés pour déterminer la sensibilité des microorganismes envers les autres céphalosporines.
Techniques de dilution : Si, pour la céfazoline, la concentration minimale inhibitrice (CMI) n’est pas supérieure à 16 mg/mL, alors l’isolat bactérien peut être considéré comme sensible. Si la CMI est égale ou supérieure à 64 mg/mL, alors le microorganismes est réputé résistant. Les écarts dans la CMI pour les souches témoins sont :
E. coli ATCC 25922 1 à 4 mg/mL
S. aureus ATCC 25923 0,25 à 1 mg/mL
16 TOXICOLOGIE
Toxicologie générale
Toxicité aiguë
L’administration parentérale et l’administration orale de céfazoline ont produit une faible toxicité chez les rongeurs, les chiens et les lapins.
TOXICITÉ AIGUË
ESPÈCES VOIE D’ADMINISTRATION DL50
DL (g/kg)
Souris
intraveineuse ≥ 3,9 intrapéritonéale ≥ 4 sous-cutanée 7,6
orale > 11
Rats
intraveineuse ≥ 3 intrapéritonéale 7,4 sous-cutanée > 10
orale > 11 Lapins intraveineuse > 2 chiens intraveineuse > 2
Toxicité subaiguë et toxicité chronique
La toxicité subaiguë et la toxicité chronique de la céfazoline administrée par voie parentérale ont été étudiées chez le rat et le chien. Des rats ont été traités pendant 3 mois et pendant 6 mois par voie sous-cutanée, puis pendant un mois par voie intrapéritonéale. Les doses les plus élevées allaient de 2000 mg/kg/jour dans l’étude de 6 mois à 4000 mg/kg/jour dans les études de 1 mois et de 3 mois. L’anémie a été la seule anomalie significative attribuable à l’administration sous-cutanée. Dans toutes les épreuves, on a observé une diminution très nette des taux de SGPT, diminution reliée à la dose.
Une leucocytose et une érythropoïèse excessive ont accompagné l’anémie, phénomène probablement dû à l’hémorragie au point d’injection.
La diminution de la SGPT dépendait à la fois de la dose et de la durée du traitement. Cette diminution n’était toutefois pas significative lorsque de petites doses étaient administrées et elle était réversible à l’arrêt du traitement.
Des études équivalentes sur la toxicité chronique chez le chien ont fourni des résultats semblables : aux doses les plus élevées, une diminution de la SGPT a été notée, et l’administration de fortes doses par voie sous-cutanée a produit une anémie franche. Comme les chiens ayant reçu le médicament par voie intraveineuse n’ont pas souffert d’anémie, cet effet est probablement dû à l’hémorragie au point d’injection.
Toxicologie relative à la reproduction et au développement
On a administré de la céfazoline en doses de 240 mg/kg/jour et de 2400 mg/kg/jour à des lapins et à des souris. Aucun effet tératogène n’a été observé. Aucun effet sur l’accouplement, la fécondité, la gestation, l’accouchement et l’allaitement n’a été noté chez les rates qui ont reçu 2000 mg/kg/jour. On a observé les ratons de mère ayant reçu des injections de 1200 mg/kg/jour de céfazoline avant l’accouchement et durant l’allaitement. Aucun effet n’a été noté, ni sur la naissance, ni sur le développement périnatal et post-natal.
Toxicologie spéciale
Néphrotoxicité
Afin d’étudier la néphrotoxicité de la céfazoline, on a injecté ce médicament par voie intraveineuse à des lapins et par voie sous-cutanée à des souris et à des rats. La dose intraveineuse néphrotoxique moyenne chez les lapins se situait entre 300 et 400 mg/kg/jour. Chez la souris, l’injection sous-cutanée de 8 g/kg/jour de céfazoline pendant une période allant jusqu’à 3 jours n’a produit aucun signe de lésions rénales. Il en a été de même chez les rats qui ont reçu des injections sous-cutanées de 4 g/kg/jour pendant une période allant jusqu’à 7 jours.
17 MONOGRAPHIES DE PRODUIT DE SOUTIEN
PrCÉFAZOLINE POUR INJECTION (Poudre pour solution, 500 mg, 1,0 g et 10,0 g), submission control 254395, MONOGRAPHIE DE PRODUIT. Teva Canada Limitée. Le 4 février 2022.