Monographie de produit - Comprimés De Propylthiouracile
RÉCENTES MODIFICATIONS IMPORTANTES DE L’ÉTIQUETTE
| Section | Date |
| Aucune au moment de l’autorisation |
TABLE DES MATIÈRES
Les sous-sections qui ne sont pas applicables au moment de l’autorisation ne sont pas énumérées.
RÉCENTES MODIFICATIONS IMPORTANTES DE L’ÉTIQUETTE ................................................... 2
TABLE DES MATIÈRES ............................................................................................................. 2
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ .................................... 4
1 INDICATIONS ............................................................................................................... 4
1.1 Enfants ..................................................................................................................... 4
1.2 Personnes âgées ...................................................................................................... 4
2 CONTRE-INDICATIONS ................................................................................................. 4
3 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES ..................................................... 4
4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ............................................................................... 5
4.1 Considérations posologiques ................................................................................... 5
4.2 Dose recommandée et modification posologique .................................................. 5
4.4 Administration ......................................................................................................... 6
4.5 Dose oubliée ............................................................................................................ 6
5 SURDOSAGE ................................................................................................................ 6
6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE ........... 7
7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ............................................................................. 7
7.1 Populations particulières ....................................................................................... 10
7.1.1 Femmes enceintes ........................................................................................... 10
7.1.2 Allaitement ....................................................................................................... 10
7.1.3 Enfants ............................................................................................................. 10
7.1.4 Personnes âgées .............................................................................................. 10
8 EFFETS INDÉSIRABLES ................................................................................................ 11
8.1 Aperçu des effets indésirables ............................................................................... 11
8.4 Résultats de laboratoire anormaux: hématologique, chimie clinique, données quantitatives et résultats des essais cliniques ................................................................. 12
8.5 Effets indésirables observés après la mise en marché .......................................... 12
9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ......................................................................... 12
9.1 Interactions médicamenteuses graves .................................................................. 12
9.2 Apercu des interactions médicamenteuses .......................................................... 12
9.4 Interactions médicament-médicament ................................................................. 12
9.5 Interactions médicament-aliment ......................................................................... 13
9.6 Interactions médicament-plante médicinale ........................................................ 13
9.7 Interactions médicament-tests de laboratoire ...................................................... 13
10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE ..................................................................................... 13
10.1 Mode d’action .................................................................................................. 13
10.2 Pharmacodynamie ........................................................................................... 13
10.3 Pharmacocinétique .......................................................................................... 14
11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT ............................................................... 14
12 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION .................................................. 14
PARTIE II: INFORMATION SCIENTIFIQUE ............................................................................... 15
13 INFORMATION PHARMACEUTIQUE ........................................................................... 15
14 ESSAIS CLINIQUES ..................................................................................................... 15
15 MICROBIOLOGIE ....................................................................................................... 16
16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE .................................................................................... 16
17 MONOGRAPHIES DE PRODUITS DE SOUTIEN ............................................................. 16
RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT À L’INTENTION DU PATIENT ................................. 17
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
1 INDICATIONS
COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE (comprimés de propylthiouracile) est indiqué pour :
- La prise en charge de l’hyperthyroïdie;
- Le traitement associatif avec l’iode radioactive pour accélérer la récupération en attendant les résultats de la radiothérapie;
- La maîtrise d’une thyrotoxicose avant une intervention chirurgicale;
- La prise en charge d’une crise thyrotoxique avec d’autres mesures thérapeutiques.
1.1 Enfants
Enfants (< 18 ans): Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; par conséquent, Santé Canada n’a approuvé aucune indication chez les enfants.
1.2 Personnes âgées
Personnes âgées (> 65 ans) : Des informations cliniques spécifiques à la population âgée ne sont pas disponibles pour ce médicament.
2 CONTRE-INDICATIONS
- COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE est contre-indiqué chez le patient ayant une hypersensibilité à ce médicament, aux dérivés apparentés au thioamide ou à tout ingrédient de la préparation, y compris tout ingrédient non médicinal ou composant du contenant. Pour obtenir la liste exhaustive, consulter 6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE.
- COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent.
3
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES
Mises en garde et précautions importantes
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4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
4.1 Considérations posologiques
- Le traitement par COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE doit être adapté, en fonction de la gravité des symptômes et des signes de l’hyperthyroïdie et aussi de la réponse au traitement.
- En général, des signes d’objectifs d’amélioration clinique devraient être observés après une ou deux semaines de traitement, et assurément après trois semaines.
- Des retards dans la réponse au traitement sont parfois observés lorsque la thyroïde est de taille anormalement grande et si de l’iode, sous quelque forme que ce soit, a déjà été administré.
- La durée du traitement peut varier entre 6 mois et 3 ans. En général, on peut s’attendre à une rémission prolongée dans 50 % des cas en l’espace de 1 à 2 ans.
- Lorsque la rémission est obtenue, COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE doit être cessé sous surveillance étroite sur une période de 1 à 2 mois.
4.2 Dose recommandée et modification posologique
Adultes (≥18 ans) : La dose de départ recommandée est de 50 à 100 mg (1 à 2 comprimés de COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE) toutes les 8 heures, en augmentant, si nécessaire, jusqu’à un maximum de 500 mg/jour. Dans certains cas, la dose initiale peut être aussi élevée que 900 mg/jour, si nécessaire.
Lorsqu’une dose supérieure à 300 mg/jour s’avère nécessaire, COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE doit être administré toutes les 4 à 6 heures.
Le médecin doit examiner régulièrement le patient et ajuster la dose de COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE jusqu’à ce que le patient atteigne l’euthyroïdie (habituellement au bout de 6 à 8 semaines). Par la suite, la dose doit être réduite d’un tiers toutes les 4 à 6 semaines pour atteindre une dose d’entretien d’un comprimé de COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE, 2 ou 3 fois par jour, administré à intervalles réguliers.
Personnes âgées (>65 ans) : Aucune donnée n’est disponible pour déterminer si les personnes âgées de 65 ans et plus réagissent différemment des sujets plus jeunes au médicament. La sélection de la dose pour une personne âgée doit être déterminée avec prudence, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, de maladie concomitante ou l’utilisation d’autres traitements médicamenteux.
Enfants (< 18 ans) : Santé Canada n’a approuvé aucune indication chez les enfants.
Insuffisance hépatique : Aucune étude clinique n’a été menée avec COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique. La prudence s’impose chez ces patients, car des effets toxiques au foie sont associés à l’administration du propylthiouracile.
Insuffisance rénale : L’utilisation de COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE chez les patients atteints d’insuffisance rénale n’a fait l’objet1 d’aucune étude clinique.
1 Bennett WM et al. Guidelines for drug therapy in renal failure. Ann Intern Med 1977; 86:754-83.
W.M. Bennett et al1 recommande la posologie suivante :
| Débit de filtration glomérulaire (clairance de la créatinine) | 10 à 50 mL/min | < 10 mL/min |
| Dose | Réduction de 25 % de la dose d’entretien habituelle | Réduction de 50 % de la dose d’entretien habituelle |
4.4 Administration
COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE peut se prendre avec ou sans nourriture. Il faut aviser le patient d’avaler les comprimés entiers et de ne pas les mâcher, les fendre ou les écraser. Le patient ne doit pas prendre les comprimés s’ils sont brisés, fissurés ou endommagés. COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE doit être pris à la même heure chaque jour.
4.5 Dose oubliée
Aviser le patient de ne pas doubler une dose pour compenser la dose oubliée
Dose biquotidienne : S’il y a moins de 6 heures avant la prochaine dose du patient, ce dernier doit sauter la dose oubliée et prendre la dose suivante à l’heure prévue initialement Si le patient s’en souvient 6 heures ou plus avant la prochaine dose, il doit prendre la dose oubliée dès qu’il s’en souvient, puis prendre la dose suivante à l’heure prévue.
Dose 4 fois par jour : S’il y a moins de 3 heures avant la prochaine dose du patient, ce dernier doit sauter la dose qu’il a oubliée et prendre la dose suivante à l’heure prévue initialement. Si le patient se souvient de prendre COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE 3 heures ou plus avant la prochaine dose, il doit prendre la dose oubliée dès qu’il s’en souvient, puis prendre la dose suivante à l’heure prévue.
5 SURDOSAGE
L’agranulocytose est l’effet indésirable le plus grave résultant d’un surdosage et/ou d’une utilisation prolongée.
Il y a eu un cas rapporté de surdosage avec COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE dans la littérature où le patient a développé un purpura de Henoch-Schönlein (HSP) pour lequel la relation causale avec le médicament n’a pas pu être confirmée.
Un surdosage peut entraîner une hypertrophie de la glande thyroïde, avec des signes et des symptômes d’hypothyroïdie. Ce phénomène peut être facilement renversé en réduisant ou même en cessant temporairement le médicament. Un traitement de substitution à la thyroxine, jusqu’à ce que le patient atteigne l’euthyroïdie, peut être indiqué.
Un surdosage chez la femme enceinte peut entraîner un goitre congénital et une hypothyroïdie chez le fœtus. Le nouveau-né doit être examiné soigneusement pour détecter les signes d’hypothyroïdie et un traitement thyroïdien doit être administré immédiatement si l’hypothyroïdie est confirmée.
L’hémorragie peut être contrôlée par l’administration de vitamine K1 et la posologie de COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE doit être réduite.
| Pour la prise en charge d’un surdosage présumé, communiquez avec le centre antipoison de votre région. |
6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE
Tableau 1 - Formes posologiques, dosages, composition et emballage
Description
Le propylthiouracile est un dérivé du thioamide qui se présente sous la forme d’une poudre cristalline blanche, inodore avec un goût amer, très légèrement soluble dans l’eau, peu soluble dans l’éthanol et soluble dans les solutions d’hydroxydes alcalins ou d’ammoniac.
Comprimés de 50 mg : blancs, ronds, biconvexes et non enrobés ; un côté est gravé « PRESTAB» et l’autre côté est uni.
COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE sont fournis dans des flacons contenant 100 comprimés.
7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Consulter 3
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES
Généralités
COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE doit être destiné aux patients qui ne peuvent pas tolérer le méthimazole et pour qui le traitement par l’iode radioactif ou la chirurgie ne sont pas des thérapies appropriées pour la gestion de l’hyperthyroïdie.
Le traitement par COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE peut entraîner une augmentation de la vascularisation et de la taille de la glande thyroïde. Cela indique un surtraitement et la nécessité de réduire la posologie.
Cardiovasculaire
Vascularite: Des cas de vascularite entraînant des complications graves et la mort ont été signalés dans de rares cas chez des patients traités par COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE.
Les cas de vascularite comprennent : glomérulonéphrite, vascularite cutanée leucocytoclastique, hémorragie alvéolaire/pulmonaire, angiite cérébrale et colite ischémique. La plupart des cas étaient associés à une vascularite positive aux anticorps anticytoplasmiques des neutrophiles (ANCA). Il importe de reconnaître rapidement la vascularite afin de prévenir des lésions à long terme aux organes et/ou la mort. Les patients doivent être informés qu’ils doivent signaler rapidement les symptômes pouvant être associés à une vascularite, notamment une nouvelle éruption cutanée, une hématurie ou une diminution du débit urinaire, une dyspnée ou une hémoptysie.
| Voie d’administration | Forme posologique/ dosage/composition | Ingrédients non médicinaux |
| Orale | Comprimés de 50 mg de propylthiouracile | Amidon de maïs, lactose monohydrate, laurylsulfate de sodium, providone et stéarate de magnésium |
Dans le cas où une vascularite est soupçonnée, interrompre le traitement par COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE et procéder à une prise en charge appropriée.
Endocrinien/métabolisme
Hypothyroïdie: COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE peut provoquer une hypothyroïdie nécessitant une surveillance régulière des taux sériques de thyrotropine (TSH) et de T4 libre avec un ajustement la posologie afin de maintenir un état euthyroïdien. La dose de COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE doit être réduite ou cessée temporairement si des signes d’hypothyroïdie apparaissent pendant le traitement.
Lactose : COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE contient du lactose monohydraté. Les patients ayant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Hématologique
Agranulocytose: L’agranulocytose est un effet secondaire potentiellement mortel qui survient chez environ 0.2 % à 0.5 % des patients lors du traitement par COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE. L’agranulocytose survient généralement au cours des 3 premiers mois du traitement. Les patients doivent être informés qu’ils doivent immédiatement signaler à leur médecin tout symptôme évoquant une agranulocytose, tels que les maux de gorge, de la fièvre, des aphtes, des ecchymoses, des malaises, une maladie non spécifique ou autres symptômes d’infection. D’autres effets secondaires, comme la leucopénie, la thrombocytopénie et l’anémie aplastique (pancytopénie), peuvent également survenir. Si l’agranulocytose ou l’anémie aplastique (pancytopénie) est soupçonnée, le traitement par COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE doit être cessé et la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse du patient doit être surveillée. Une formule sanguine complète doit être effectuée et le traitement doit être immédiatement cessé en cas de signes cliniques ou de résultats de laboratoire indiquant une neutropénie. Une attention particulière doit être portée aux patients qui reçoivent des médicaments concomitants connus pour être associés à l’agranulocytose.
Traitement anticoagulant: Certains cas d’hypoprothrombinémie ont été rapportés lors de l’administration de propylthiouracile, ce qui augmenterait l’effet des anticoagulants. Les doses d’anticoagulants oraux administrées simultanément doivent être ajustées en conséquence. Voir 9.4 Interactions médicament-médicament.
Hépatique/biliaire/pancréatique
Quelques cas de réactions hépatiques graves, tant chez l’adulte que chez l’enfant, provoquant une insuffisance hépatique y compris des cas mortels et des cas nécessitant une transplantation hépatique ont été signalés lors de traitement au propylthiouracile. L’hépatotoxicité induite par le propylthiouracile n’est pas reliée à la dose et serait une réaction idiosyncratique avec une composante auto-immune.
Des cas de nécrose hépatocellulaire et d’insuffisance hépatique fulminante ont été rapportés chez des patients traités par le propylthiouracile. Généralement, ces réactions surviennent au cours des deux premiers mois du traitement avec propylthiouracile. Bien que des cas d’encéphalopathie et/ou de nécrose hépatique importante aient été signalés, les lésions subies sont réversibles à l’arrêt du traitement par le propylthiouracile. Le contrôle régulier des transaminases sériques n’est pas nécessaire, mais peut être recommandé chez les patients ayant des antécédents de maladie hépatique ou chez ceux présentant d’autres facteurs de risque d’hépatite, par exemple la consommation d’alcool.
Arrêter COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE en présence de signes et symptômes d’atteinte hépatique (anorexie, prurit, jaunisse, selles claires, urine foncée, douleur au quadrant supérieur droit, etc.). Lorsque ces symptômes apparaissent, il faut mesurer la fonction hépatique (bilirubine, phosphatase alcaline) et vérifier si les cellules hépatiques sont intactes (taux d’ALT/AST). L’administration ultérieure de thionamides est contre-indiquée, car des décès sont survenus lors de la reprise du traitement.
Surveillance et tests de laboratoire
Une surveillance étroite de la fonction hépatique du patient, des taux de transaminases hépatiques et des valeurs d’hémogramme complet s’impose. La formule sanguine doit être vérifiée avant le début du traitement. Des analyses de la fonction hépatique sont également recommandées pendant le traitement, et ce, à intervalles réguliers. Une augmentation des taux sériques de la phosphatase alcaline, de la transaminase glutamique-oxalo acétique sérique (SGOT) et de la transaminase glutamopyruvique (SGPT) est possible.
La fonction thyroïdienne doit être vérifiée régulièrement pendant le traitement (recommandation : avant le début du traitement, une fois par mois pendant la période d’ajustement du patient, puis tous les 2 à 3 mois), en mesurant les taux de thyroxine (T4) sérique libre (non liée), de T4 sérique totale, de thyrotropine sérique (TSH) et de triiodothyronine sérique totale (T3). Si le taux de TSH sérique est élevé une fois les signes cliniques d’hyperthyroïdie disparus, cela indique qu’une dose d’entretien plus faible de COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE doit être utilisée.
Il faut envisager la surveillance du temps de prothrombine pendant le traitement par ce médicament, surtout avant des interventions chirurgicales, car COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE peut provoquer une hypoprothrombinémie et des saignements. Voir 8 EFFETS INDÉSIRABLES.
Considérations péri-opératoires
Lorsque COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE est administré en préopératoire, de l’iode sous forme de solution fortement iodée (solution de Lugol ou d’iodure de potassium) doit être donné en même temps durant les 7 à 10 jours avant la chirurgie. Cela permet de réduire la vascularisation et la fragilité de la glande thyroïde.
Rénale
COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d’insuffisance rénale.
Respiratory
Étant donné que les patients hypothyroïdiens semblent avoir une mauvaise fonction neuroadrénergique, COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE doit être utilisé avec prudence chez les patients asthmatiques.
Peau
L’administration de COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE doit être interrompue immédiatement à l’apparition d’une éruption cutanée, car celle-ci peut, dans certains cas, précéder des réactions dermatologiques ou un syndrome d’hypersensibilité (incluant le syndrome de Stevens Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique). Voir 8 EFFETS INDÉSIRABLES.
7.1 Populations particulières
7.1.1 Femmes enceintes
L’hyperthyroïdie chez la femme enceinte doit être traitée de manière adéquate afin de prévenir de graves complications chez la mère et le fœtus.
Une évaluation du rapport bénéfices/risques propre à chaque patiente s’impose avant d’amorcer un traitement par COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE pendant la grossesse. Lorsque COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente devient enceinte durant le traitement, elle doit être avisée du risque potentiel d’atteinte hépatique pour la mère et le fœtus.
COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE peut être utilisé avant la conception et pendant le premier trimestre de la grossesse lorsque cela est cliniquement approprié en raison du risque élevé d’anomalies congénitales avec le méthimazole au cours de l’organogénèse fœtale. Après le premier trimestre de la grossesse, l’utilisation d’un autre médicament antithyroïdien peut être conseillée étant donné le risque d’hépatotoxicité chez la mère associé à COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE.
Pendant la grossesse, COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE doit être prescrit à la dose minimale efficace, et aucune autre hormone thyroïdienne ne doit être administrée. Une surveillance étroite de la fonction thyroïdienne chez la mère, le fœtus et le nouveau-né est recommandée. La dose de COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE doit être ajustée en conséquence si nécessaire.
Lorsqu’utilisé judicieusement, COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE est un médicament efficace pour le traitement de l’hyperthyroïdie chez la femme enceinte. Cependant, le médicament traverse facilement la barrière placentaire et peut induire un goitre et une hypothyroïdie chez le fœtus en développement. De rares cas d’anomalies congénitales ont été observés après la mise en marché. Voir 8.5 Effets indésirables observés après la mise en marché.
Les résultats des études épidémiologiques sur le risque de malformations congénitales sont contradictoires.
7.1.2 Allaitement
COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE est excrété dans le lait maternel et est contre-indiqué chez la femme qui allaite. Voir 2 CONTRE-INDICATIONS.
7.1.3 Enfants
Enfants (< 18 ans): Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; par conséquent, Santé Canada n’a approuvé aucune indication chez les enfants.
7.1.4 Personnes âgées
Personnes âgées (>65 ans) : Les études cliniques sur le propylthiouracile n’ont pas inclus un nombre suffisant de personnes âgées de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes.
8 EFFETS INDÉSIRABLES
8.1 Aperçu des effets indésirables
Les effets indésirables les plus graves associés à COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE sont l’agranulocytose, l’hépatotoxicité et, dans de rares cas, la vascularite systémique. La guérison est souvent possible après l’arrêt immédiat du traitement pharmacologique.
L’inhibition de l’hémopoïèse (agranulocytose, granulocytopénie, leucopénie, thrombocytopénie) est l’effet secondaire le plus grave. L’incidence de l’agranulocytose est inférieure à 0,5 %. Elle se développe généralement au cours des premiers mois de traitement, est reliée à la dose et est réversible à l’arrêt rapide du médicament.
Des cas de leucopénie avec granulocytopénie, d’anémie hémolytique, de thrombocytopénie, d’hypoprothrombinémie avec manifestations hémorragiques, d’anémie aplasique, de leucémie myéloblastique et d’hyperglobulinémie ont été rapportés avec ce médicament.
Les effets indésirables graves comprennent des lésions hépatiques telles que l’hépatite, l’insuffisance hépatique nécessitant une transplantation du foie ou entraînant la mort. Consulter 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.
Une nécrose hépatocellulaire et une insuffisance hépatique fulminante ont été rapportées chez des patients traités par COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE. Ces réactions surviennent généralement au cours des deux premiers mois de traitement par COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE. Bien que des cas d’encéphalopathie et/ou de nécrose hépatique importante aient été signalés, les lésions subies sont réversibles à l’arrêt du traitement par COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE. Consulter 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.
La fréquence de l’hépatotoxicité est environ de 0,1 à 0,2 % chez les patients traités par COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE. L’hépatotoxicité induite par COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE n’est pas reliée à la dose et serait une réaction idiosyncratique avec une composante auto-immune.
Il y a des rapports d’une vascularite associée à la présence d’anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiliques (ANCA), entraînant des complications graves et la mort. Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.
De rares cas de réactions d’hypersensibilité graves (par exemple, le syndrome de Stevens Johnson et la nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportés chez des patients traités par COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE. Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.
Les démangeaisons, l’urticaire, le prurit et une légère éruption papuleuse pouvant s’accompagner de purpura sont les réactions cutanées les plus courantes; (incidence d’environ 3 %). La perte ou la dépigmentation des cheveux sont moins fréquentes. Deux cas d’éruption vésiculaire chez le nouveau-né ont été signalés, secondairement au traitement maternel par COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE.
D’autres effets indésirables comprenant des nausées, des vomissements, une agueusie, une gêne abdominale, de la somnolence, des maux de tête, des étourdissements, des arthralgies et des paresthésies peuvent se produire occasionnellement. Il peut aussi y avoir de la fièvre médicamenteuse, de la lymphadénopathie, de la splénomégalie, une hépatite, une ictère cholestatique, une névrite, une néphrite, une augmentation ou une diminution inhabituelle de la miction, un mal de dos, une sialadénopathie, une kératite récurrente, des troubles conjonctivaux, des troubles du tissu conjonctif ressemblant à une polyartérite, de l’arthrite, du lupus érythémateux, une réaction ototoxique unilatéral et une déficience auditive neurosensorielle.
8.4 Résultats de laboratoire anormaux: hématologique, chimie clinique, données quantitatives et résultats des essais cliniques
Il est à noter qu’environ 10 % des patients atteints d’hyperthyroïdie non traitée présentent une leucopénie (numération des globules blancs inférieure à 4 000/mm3), souvent accompagnée d’une granulocytopénie relative.
8.5 Effets indésirables observés après la mise en marché
Des cas d’anomalies congénitales ont rarement été signalés chez les nouveau-nés dont les mères étaient traitées par COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE et d’autres médicaments pendant la grossesse. Le type d’anomalies congénitales associées à COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE n’est pas clair, mais peut inclure une atrésie anale, une auricule accessoire, une malrotation du tube digestif, une malformation gastro-intestinale et une communication interventriculaire. Voir 7.1.1 Femmes enceintes.
9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
9.1 Interactions médicamenteuses graves
Interactions médicamenteuses graves
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9.2 Apercu des interactions médicamenteuses
Un traitement antérieur pour l’hyperthyroïdie avec COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE peut réduire l’efficacité du traitement par l’iode radioactif (131I)
9.4 Interactions médicament-médicament
Anticoagulants (oraux) : En raison de l’inhibition potentielle de l’activité de la vitamine K par COMPRIMÉS DE PROPYLTHIOURACILE, l’activité des anticoagulants oraux (p. ex. warfarine) peut être augmentée ; une surveillance accrue du temps de prothrombine (RNI) doit être envisagée, surtout avant une intervention chirurgicale.
Agents bêtabloquants : L’hyperthyroïdie peut entraîner une augmentation de la clairance des bétabloquants possédant un coefficient d’extraction élevé. Lorsque le patient passe de l’hyperthyroïdie à l’euthyroïdie, il peut être nécessaire de réduire la dose de bêtabloquants.
Glycosides digitaliques : Pour les patients hyperthyroïdiens sous traitement stable de glycosides digitaliques, leurs taux sériques de digitaline peuvent augmenter lorsqu’ils atteignent l’euthyroïdie ; une dose réduite de glycosides digitaliques peut alors être requise.
Théophylline : La clairance de la théophylline peut diminuer lorsque les patients hyperthyroïdiens sous traitement stable de théophylline passent à l’état euthyroïdien ; une dose réduite de théophylline peut être nécessaire.
9.5 Interactions médicament-aliment
Aucune interaction avec les aliments n’a été établie
9.6 Interactions médicament-plante médicinale
Aucune interaction avec les produits à base d’herbes médicinales n’a été établie.
9.7 Interactions médicament-tests de laboratoire
Aucune interaction avec des tests de laboratoire n’a été établie.
10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
10.1 Mode d’action
Le propylthiouracile affecte la synthèse des hormones thyroïdiennes en inhibant l’incorporation d’iodure dans la thyroglobuline. Cela se fait probablement en interférant avec le mécanisme d’oxydation de l’ion iodure par les activités de la peroxydase thyroïdienne. Le propylthiouracile n’inactive pas les hormones thyroïdiennes précédemment formées et n’interfère pas avec leur libération par la glande. L’observation que l’absorption d’iode131 demeure élevée chez les patients hyperthyroïdiens même lorsque l’état euthyroïdien est approché suggère que son action peut être plus complexe, impliquant des effets sur la liaison organique et le couplage.
Le propylthiouracile peut également diminuer le taux de conversion de la T4(1-thyroxine) en T3 (triiodothyronine) dans les tissus périphériques. L’absorption d’iodure n’est pas diminuée par le propylthiouracile.
Selon l’activité de la maladie et selon si le patient a déjà reçu, ou non, de l’iodure, les effets cliniques n’apparaîtront pas tant que la réserve en hormones thyroïdiennes n’aura pas été utilisée. La réponse clinique peut être retardée jusqu’à deux semaines.
Chez les patients répondeurs, une rémission prolongée ne peut être obtenue qu’après plusieurs mois de traitement et peut prendre jusqu’à plusieurs années. La durée moyenne du traitement est généralement d’un an.
Les données suggèrent que l’arrêt du traitement, dès que l’état euthyroïdien est atteint, est aussi efficace chez certains patients que la poursuite du traitement pendant un an ou plus.
10.2 Pharmacodynamie
La rapidité de la réponse thérapeutique dépendra en grande partie de l’intégralité du blocage de la synthèse des hormones thyroïdiennes, de la quantité d’hormones stockées et du taux de renouvellement périphérique de ces hormones.
L’effet d’une dose de 100 mg de propylthiouracile commence à s’estomper en 2 à 3 heures ; une dose de 500 mg inhibe complètement la fonction thyroïdienne pendant 6 à 8 heures.
10.3 Pharmacocinétique
Absorption : L’absorption de quantités efficaces se produit dans les 20 à 30 minutes suivant l’administration orale.
Distribution:
Le propylthiouracile marqué au 35S s’accumule dans la glande thyroïde. La liaison aux protéines est d’environ 40 %. Il traverse la barrière placentaire et se retrouve dans le lait des mères allaitantes. La demi-vie sérique ou plasmatique est comprise entre 1 et 1,6 heures après administration d’une dose orale unique.
Métabolisme:
Les métabolites du propylthiouracile n’ont pas encore été identifiés de manière satisfaisante.
Élimination
Le propylthiouracile est conjugué, à hauteur de 50 % de la dose, à l’acide glucuronique et est principalement excrété par les reins dans les 24 heures. Seule une petite quantité (1 – 3 %) du médicament est retrouvée sous forme libre dans l’urine.
11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT
Conserver à température ambiante (entre 15° C et 30° C). Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
12 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION
Aucune.
PARTIE II: INFORMATION SCIENTIFIQUE
13 INFORMATION PHARMACEUTIQUE
Substance pharmaceutique
Nom propre: Propylthiouracile
Nom chimique: 2,3-Dihydro-6-propyl-2-thioxo-4(1H)-pyrimidinone;
4-hydroxy-2-mercapto-6-propylpyrimidine;
6-n-propyl-2-thiouracile;
6-propyl-2-thiopyrimidine-2,4(1H,3H)-dione;
6-propylthiouracile;
2-mercapto-6-propylpyrimid-4-one;
6-Propyl-2-thiouracil.
Formule moléculaire et masse moléculaire :
C7H10N2OS
170,23 g/mol
Formule de structure:
Propriétés physicochimiques :
Description : Substance blanche ou presque blanche, poudreuse et cristalline
Point de fusion : 217 – 221 °C
Solubilité : Très peu soluble dans l’eau, peu soluble dans l’alcool. Facilement soluble dans une solution aqueuse d’ammoniaque et des solutions d’hydroxydes alcalins. Pratiquement insoluble dans l’éther, le chloroforme et le benzène.
14 ESSAIS CLINIQUES
Les données de l’essai clinique sur lesquelles l’indication originale a été autorisée ne sont pas disponibles.
15 MICROBIOLOGIE
Aucune donnée disponible.
16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE
Aucune donnée disponible.
17 MONOGRAPHIES DE PRODUITS DE SOUTIEN
- 1. PROPYL-THYRACIL® (50 mg tablets), Control No.: 233767, Prescribing Information, Paladin Labs Inc. (Apr. 06, 2020)
- 2. PTUTM (50 mg tablets), N/A, Australian Product Information, Phebra Pty Ltd (Feb. 24, 2020)