Halycil : monographie de produit

Récentes modifications importantes de l’étiquette

Table des matières

Les sous-sections qui ne sont pas applicables au moment de l’autorisation ne sont pas énumérées.

Récentes modifications importantes de l’étiquette ............................................................... 2

Table des matières ............................................................................................................... 2

Partie I : Renseignements pour le professionnel de la santé .................................................. 5

1. 1.

   Indications ................................................................................................................ 5

   1.1 Enfants ................................................................................................................... 5

   1.2 Personnes âgées .................................................................................................... 5

2. 2. Contre-indications ..................................................................................................... 5
3. 3. Mises en garde et précautions importantes ............................................................... 5
4. 4.

   Posologie et administration ....................................................................................... 6

   4.1 Considérations posologiques ....................................................................................... 6

   4.2 Dose recommandée et modification posologique ...................................................... 6

   4.4 Administration ............................................................................................................. 7

   4.5 Dose oubliée ................................................................................................................ 7

5. 5. Surdosage ................................................................................................................. 7
6. 6. Formes pharmaceutiques, concentrations, composition et emballage ........................ 8
7. 7.

   Mises en garde et précautions ................................................................................... 8

   Généralités ......................................................................................................................... 8

   Cardiovasculaire ................................................................................................................. 8

   Conduite de véhicules et utilisation de machines ............................................................. 9

   Endocrinien/métabolisme ................................................................................................. 9

   Hématologique .................................................................................................................. 9

   Hépatique/biliaire/pancréatique ..................................................................................... 10

   Surveillance et tests de laboratoire ................................................................................. 10

   Considérations péri-opératoires ...................................................................................... 10

   Rénale .............................................................................................................................. 11

   Santé reproductive .......................................................................................................... 11

   Respiratoire ...................................................................................................................... 11

   Peau ................................................................................................................................. 11

   7.1 Populations particulières ........................................................................................... 11

   7.1.1 Femmes enceintes .................................................................................................. 11

   7.1.2 Allaitement .............................................................................................................. 12

   7.1.3 Enfants .................................................................................................................... 12

   7.1.4 Personnes âgées ..................................................................................................... 12

8. 8.

   Effets indésirables ................................................................................................... 12

   8.1 Aperçu des effets indésirables ................................................................................... 12

   8.5 Effets indésirables observés après la mise en marché .............................................. 14

9. 9.

   Interactions médicamenteuses ................................................................................ 14

   9.1 Interactions médicamenteuses graves ...................................................................... 14

   9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses............................................................... 14

   9.4 Interactions médicament-médicament ..................................................................... 14

   9.5 Interactions médicament-aliment ............................................................................. 15

   9.6 Interactions médicament-plante médicinale ............................................................ 15

   9.7 Interactions médicament-tests de laboratoire .......................................................... 15

10. 10.

    Pharmacologie clinique ........................................................................................... 15

    10.1 Mode d’action .......................................................................................................... 15

    10.2 Pharmacodynamie ................................................................................................... 15

    10.3 Pharmacocinétique .................................................................................................. 15

11. 11. Entreposage, stabilité et traitement ........................................................................ 16
12. 12. Instructions particulières de manipulation ............................................................... 16

Partie II : Informations scientifiques ................................................................................... 16

1. 13. Information pharmaceutique .................................................................................. 16
2. 14. Essais cliniques ........................................................................................................ 17
3. 15. Microbiologie .......................................................................................................... 17
4. 16. Toxicologie non clinique .......................................................................................... 17
5. 17. Monographie de produit de soutien ........................................................................ 17

Renseignements sur le médicament pour le patient ............................................................ 18

Partie I : Renseignements pour le professionnel de la santé

1. Indications

HALYCIL^MD (comprimés de propylthiouracile) est indiqué pour :

• La prise en charge de l’hyperthyroïdie;
• Le traitement associatif avec l’iode radioactif pour accélérer la récupération en attendant les résultats de la radiothérapie;
• La maîtrise d’une thyrotoxicose avant une intervention chirurgicale;
• La prise en charge d’une crise thyrotoxique avec d’autres mesures thérapeutiques.

1.1 Enfants

Enfants (< 18 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; par conséquent, Santé Canada n’a approuvé aucune indication chez les enfants.

1.2 Personnes âgées

Personnes âgées (> 65 ans) : Les résultats d’études cliniques et l’expérience semblent indiquer que l’utilisation chez les personnes âgées n’est associée à aucune différence d’innocuité ou d’efficacité.

2. Contre-indications

• HALYCIL est contre-indiqué chez le patient ayant une hypersensibilité à ce médicament, aux dérivés apparentés au thioamide ou à tout ingrédient de la préparation, y compris tout ingrédient non médicinal ou composant du contenant. Pour obtenir la liste exhaustive, consulter 6. Formes pharmaceutiques, concentrations, composition et emballage.
• HALYCIL est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent.

3. Mises en garde et précautions importantes

4. Posologie et administration

4.1 Considérations posologiques

• Le traitement par HALYCIL doit être adapté, en fonction de la gravité des symptômes et des signes de l’hyperthyroïdie et aussi de la réponse au traitement.
• Avant d’instaurer le traitement par HALYCIL, évaluez les taux d’hormones thyroïdiennes du patient et commencez par la dose efficace la plus faible permettant de maîtriser l’hyperthyroïdie. Cette approche permet de réduire au minimum le risque de surtraitement et d’hypothyroïdie d’origine médicamenteuse (consulter 7. Mises en garde et précautions - Endocrinien/métabolisme).
• En général, des signes objectifs d’amélioration clinique devraient être observés après une ou deux semaines de traitement, et assurément après trois semaines.
• Des retards dans la réponse au traitement sont parfois observés lorsque la thyroïde est de taille anormalement grande et si de l’iode, sous quelque forme que ce soit, a déjà été administré.
• La durée du traitement peut varier entre 6 mois et 3 ans. En général, on peut s’attendre à une rémission prolongée dans 50 % des cas en l’espace de 1 à 2 ans.
• Lorsque la rémission est obtenue, HALYCIL doit être cessé sous surveillance étroite sur une période de 1 à 2 mois.

4.2 Dose recommandée et modification posologique

Adultes (≥ 18 ans) : La dose de départ recommandée est de 50 à 100 mg (1 à 2 comprimés d’HALYCIL) toutes les 8 heures, en augmentant, si nécessaire, jusqu’à un maximum de 500 mg/jour. Dans certains cas, la dose initiale peut être aussi élevée que 900 mg/jour, si nécessaire. Il convient d’utiliser la dose efficace la plus faible possible afin d’éviter tout risque d’hypothyroïdie (consulter la section 7. Mises en garde et précautions - Endocrinien/métabolisme).

Lorsqu’une dose supérieure à 300 mg/jour s’avère nécessaire, HALYCIL doit être administré toutes les 4 à 6 heures.

Le médecin doit examiner régulièrement le patient et ajuster la dose d’HALYCIL jusqu’à ce que le patient atteigne l’euthyroïdie (habituellement au bout de 6 à 8 semaines). Par la suite, la dose doit être réduite d’un tiers toutes les 4 à 6 semaines pour atteindre une dose d’entretien d’un comprimé d’HALYCIL, 2 ou 3 fois par jour, administré à intervalles réguliers.

Personnes âgées (> 65 ans) : Les résultats d’études cliniques et l’expérience semblent indiquer que l’utilisation chez les personnes âgées n’est associée à aucune différence d’innocuité ou d’efficacité. La dose à administrer à un patient âgé doit être établie avec prudence, compte tenu d’une plus grande incidence de dysfonction hépatique, rénale ou cardiaque chez cette population, et de la présence de maladies concomitantes ou d’autres traitements pharmacologiques.

Enfants (< 18 ans) : Santé Canada n’a approuvé aucune indication chez les enfants.

Insuffisance hépatique : Aucune étude clinique n’a été menée avec HALYCIL chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique. La prudence s’impose chez ces patients, car des effets toxiques au foie sont associés à l’administration du propylthiouracile. Dans la mesure du possible, il convient d’obtenir les valeurs initiales des enzymes hépatiques avant d’entreprendre le traitement.

Insuffisance rénale : L’utilisation chez le patient atteint d’insuffisance rénale n’a fait l’objet d’aucune étude clinique. W.M. Bennett et ses collaborateurs¹ recommandent la posologie suivante :

4.4 Administration

HALYCIL peut se prendre avec ou sans nourriture. Il faut aviser le patient d’avaler les comprimés entiers et de ne pas les mâcher, les fendre ou les écraser. Le patient ne doit pas prendre les comprimés s’ils sont brisés, fissurés ou endommagés. HALYCIL doit être pris à la même heure chaque jour.

4.5 Dose oubliée

Aviser le patient de ne pas doubler une dose pour rattraper la dose oubliée.

En cas d’omission de dose, le patient doit prendre HALYCIL dès que l’oubli est constaté. Par contre, s’il est presque temps de prendre la dose suivante, le patient doit attendre la prochaine dose prévue à l’horaire. Ne pas prendre la dose oubliée.

5. Surdosage

L’agranulocytose est l’effet indésirable le plus grave dû à un surdosage et/ou une utilisation prolongée.

Un surdosage peut entraîner une hypertrophie de la glande thyroïde, avec des signes et des symptômes d’hypothyroïdie. Ce phénomène peut être facilement inversé en réduisant ou même en supprimant temporairement le médicament. Un traitement de substitution à la thyroxine, jusqu’à ce que le patient atteigne l’euthyroïdie, peut être indiqué. Le surdosage peut se manifester par des vomissements, des céphalées et des troubles épigastriques, de la fièvre, de l’arthralgie, du prurit et une pancytopénie.

Un surdosage chez la femme enceinte peut entraîner un goitre congénital et une hypothyroïdie chez le fœtus. Le nouveau-né doit être examiné soigneusement pour détecter les signes d’hypothyroïdie et un traitement thyroïdien doit être administré immédiatement si l’hypothyroïdie est confirmée.

Le traitement du surdosage d’HALYCIL a pour but de réduire le plus possible la quantité de médicament absorbée dans la circulation. Une analyse sanguine complète doit être envisagée en raison du risque de complications hématologiques et un traitement approprié doit être administré en cas d’aplasie médullaire.

1. 1. Bennett WM et al. Guidelines for drug therapy in renal failure. Ann Intern Med 1977; 86:754-83.

L’hémorragie peut être jugulée par l’administration de vitamine K1 et la posologie d’HALYCIL doit être réduite.

Il n’existe aucun antidote spécifique au propylthiouracile.

1. 6. Formes pharmaceutiques, concentrations, composition et emballage

Tableau 1 – Formes pharmaceutiques, concentrations, composition et emballage

Description

Les comprimés d’HALYCIL sont blancs, ronds et biconvexes, et mesurent environ 6,5 mm sur 3,0 mm. HALYCIL est offert en flacon de 100 comprimés ou en plaquette de 56 comprimés.

7. Mises en garde et précautions

Consulter 3 Mises en garde et précautions importantes.

Généralités

HALYCIL doit être destiné aux patients qui ne peuvent pas tolérer le méthimazole et pour qui le traitement par iode radioactif ou la chirurgie ne sont pas des thérapies appropriées pour la gestion de l’hyperthyroïdie.

Le traitement par HALYCIL peut entraîner une augmentation de la vascularisation et de la taille de la glande thyroïde. Cela indique un surtraitement et la nécessité de réduire la posologie.

Cardiovasculaire

Vascularite : Des cas de vascularite entraînant des complications graves et la mort ont été signalés dans de rares cas chez des patients traités par HALYCIL.

Les cas de vascularite comprennent : glomérulonéphrite (conduisant occasionnellement à une insuffisance rénale aiguë), vascularite cutanée leucocytoclasique, hémorragie alvéolaire/pulmonaire, angiite cérébrale et colite ischémique. La plupart étaient associés à une vascularite positive aux anticorps anticytoplasme des neutrophiles (ANCA).

Il importe de reconnaître rapidement la vascularite afin de prévenir des lésions à long terme aux organes et/ou la mort. Les patients doivent être informés de signaler rapidement les symptômes pouvant être associés à une vascularite, notamment une nouvelle éruption cutanée, une hématurie ou diminution du débit urinaire, une dyspnée ou hémoptysie.

Dans le cas où une vascularite est soupçonnée, interrompre le traitement par HALYCIL et procéder à une prise en charge appropriée.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

HALYCIL n’a aucune ou très peu de répercussions sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines.

Endocrinien/métabolisme

Hypothyroïdie : HALYCIL peut provoquer une hypothyroïdie nécessitant une surveillance régulière des taux sériques de thyrotropine (TSH) et de T4 libre et en adaptant la posologie afin de maintenir un état euthyroïdien. La dose d’HALYCIL doit être réduite ou cessée temporairement si des signes d’hypothyroïdie apparaissent pendant le traitement.

Lactose : HALYCIL contient du lactose monohydraté. Les patients ayant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Hématologique

Agranulocytose : L’agranulocytose est un effet secondaire potentiellement mortel du traitement par HALYCIL. L’agranulocytose survient généralement au cours des premiers mois de traitement. Les patients doivent être informés qu’ils doivent immédiatement signaler à leur médecin des symptômes évoquant une agranulocytose, tels que maux de gorge, fièvre, aphtes, ecchymoses, malaises, maladie non spécifique ou autres symptômes d’infection. D’autres effets secondaires, comme la leucopénie, la thrombocytopénie et l’anémie aplastique (pancytopénie), peuvent également survenir.

Si l’agranulocytose ou l’anémie aplastique (pancytopénie) est soupçonnée, le traitement par HALYCIL doit être cessé et la fonction de la moelle osseuse du patient doit être surveillée. Un hémogramme complet doit être effectué et le traitement doit être immédiatement arrêté en cas de signes cliniques ou de laboratoire de neutropénie. Une attention particulière doit être portée aux patients qui reçoivent des médicaments concomitants connus pour être associés à l’agranulocytose.

Traitement anticoagulant : Certains cas d’hypoprothrombinémie ont été rapportés lors de l’administration d’HALYCIL, ce qui augmenterait l’effet des anticoagulants. Les doses d’anticoagulants oraux administrées simultanément doivent être adaptées en conséquence. Voir 9.4 Interactions médicament-médicament

Hépatique/biliaire/pancréatique

Quelques cas de réactions hépatiques graves, tant chez l’adulte que chez l’enfant, provoquant une insuffisance hépatique, y compris des cas mortels et des cas nécessitant une transplantation hépatique, ont été signalés lors du traitement au propylthiouracile. L’hépatotoxicité induite par le propylthiouracile n’est pas reliée à la dose et serait une réaction idiosyncratique avec une composante auto-immune. Des cas de nécrose hépatocellulaire et d’insuffisance hépatique fulminante ont été rapportés chez des patients traités par le propylthiouracile. Le délai d’apparition de la réaction hépatique a varié, mais celle-ci est survenue, dans la majorité des cas, au cours des six premiers mois du traitement. Bien que des cas d’encéphalopathie et/ou de nécrose hépatique importante aient été signalés, les lésions subies sont réversibles à l’arrêt du traitement par le propylthiouracile. Le contrôle régulier des transaminases sériques n’est pas nécessaire, mais peut être recommandé chez les patients ayant des antécédents de maladie hépatique ou chez ceux qui présentent d’autres facteurs de risque d’hépatite, par exemple la consommation d’alcool.

Arrêter HALYCIL en présence de signes et symptômes d’atteinte hépatique (anorexie, prurit, jaunisse, selles claires, urine foncée, douleur au quadrant supérieur droit, etc.). Lorsque ces symptômes apparaissent, il faut mesurer la fonction hépatique (bilirubine, phosphatase alcaline) et vérifier si les cellules hépatiques sont intactes (taux d’ALT/AST). Continuer d’administrer des thionamides est contre-indiqué car des décès sont survenus lors de la reprise du traitement.

Surveillance et tests de laboratoire

Une surveillance étroite de la fonction hépatique du patient, des taux de transaminases hépatiques et des valeurs d’hémogramme complet s’impose. La formule sanguine doit être vérifiée avant le début du traitement. Des analyses de la fonction hépatique sont également recommandées pendant le traitement, et ce, à intervalles réguliers. Une augmentation des taux sériques de la phosphatase alcaline, de la transaminase glutamique-oxalo-acétique sérique (SGOT) et de la transaminase glutamopyruvique sérique (SGPT) est possible.

La fonction thyroïdienne doit être vérifiée régulièrement pendant le traitement (recommandation : avant le début du traitement, une fois par mois pendant l’état stable du patient, puis tous les 2 à 3 mois), en mesurant les taux de thyroxine (T4) sérique libre (non liée), de T4 sérique totale, de thyrotropine sérique (TSH) et de triiodothyronine sérique totale (T3). Si le taux de TSH sérique est élevé une fois les signes cliniques d’hyperthyroïdie disparus, cela indique qu’une dose d’entretien plus faible d’HALYCIL doit être utilisée.

Il faut envisager de surveiller le temps de prothrombine pendant le traitement par ce médicament, surtout avant des interventions chirurgicales, car HALYCIL peut provoquer une hypoprothrombinémie et des saignements. Voir 8. Effets indésirables.

Considérations péri-opératoires

Lorsque HALYCIL est administré en préopératoire, de l’iode sous forme de solution fortement iodée (solution de Lugol ou d’iodure de potassium) doit être donné en même temps, pendant 7 à 10 jours avant l’intervention chirurgicale. La raison en est de réduire la vascularisation et la fragilité de la glande thyroïde.

Rénale

HALYCIL doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d’insuffisance rénale.

Santé reproductive

Consulter également 7.1.1 Femmes enceintes.

• Fertilité

  L’hyperthyroïdie peut provoquer une réduction marquée du nombre de spermatozoïdes et entraîner l’infertilité. Pendant le traitement par HALYCIL, la numération des spermatozoïdes peut devenir normale une fois que la fonction thyroïdienne est maîtrisée.

  L’hyperthyroïdie peut causer une baisse de la fertilité. Pendant le traitement par HALYCIL, la fertilité peut redevenir normale une fois que la fonction thyroïdienne est maîtrisée. Les femmes en âge de procréer doivent être informées des risques potentiels de l’utilisation d’HALYCIL durant la grossesse et doivent avoir recours à des méthodes contraceptives efficaces. Consulter 7.1.1 Femmes enceintes.

• Risque tératogène

  Consulter la section 7.1.1 Femmes enceintes.

Respiratoire

Étant donné que les patients hypothyroïdiens semblent avoir une mauvaise fonction neuroadrénergique, HALYCIL doit être utilisé avec prudence chez les patients asthmatiques.

Peau

L’administration d’HALYCIL doit être interrompue immédiatement à l’apparition d’une éruption cutanée, car celle-ci peut, dans certains cas, précéder des réactions dermatologiques ou un syndrome d’hypersensibilité (notamment le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique). Voir 8. Effets indésirables.

7.1 Populations particulières

7.1.1 Femmes enceintes

L’hyperthyroïdie chez la femme enceinte doit être traitée de manière adéquate afin de prévenir de graves complications chez la mère et le fœtus.

Une évaluation du rapport avantages/risques propre à chaque patiente s’impose avant d’amorcer un traitement par HALYCIL pendant la grossesse. Lorsqu’HALYCIL est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente devient enceinte durant le traitement, elle doit être avertie du risque potentiel d’atteinte hépatique pour la mère et le fœtus.

HALYCIL peut être utilisé avant la conception et pendant le premier trimestre de la grossesse lorsque cela est cliniquement approprié en raison du risque plus élevé d’anomalies congénitales avec le méthimazole au cours de l’organogenèse fœtale au cours du premier trimestre. Après le premier trimestre de la grossesse, l’utilisation d’un autre médicament antithyroïdien peut être conseillée, étant donné le risque d’hépatotoxicité chez la mère associé à HALYCIL.

Pendant la grossesse, HALYCIL doit être prescrit à la dose efficace la plus faible, et aucune autre hormone thyroïdienne ne doit être administrée. Une surveillance étroite de la fonction thyroïdienne chez la mère, le fœtus et le nouveau-né est recommandée. La dose d’HALYCIL doit être adaptée en conséquence si nécessaire.

Utilisé judicieusement, HALYCIL est un médicament efficace pour le traitement de l’hyperthyroïdie chez la femme enceinte. Cependant, le médicament traverse facilement la barrière placentaire et peut induire un goitre et une hypothyroïdie chez le fœtus en développement. De rares cas d’anomalies congénitales ont été observés après la mise en marché. Voir 8.5 Effets indésirables observés après la mise en marché.

7.1.2 Allaitement

HALYCIL est excrété dans le lait maternel et est contre-indiqué chez la femme qui allaite. Voir 2. Contre-indications.

7.1.3 Enfants

Enfants (< 18 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; par conséquent, Santé Canada n’a approuvé aucune indication chez les enfants.

7.1.4 Personnes âgées

Personnes âgées (> 65 ans) : Les résultats d’études cliniques et l’expérience semblent indiquer que l’utilisation chez les personnes âgées n’est associée à aucune différence d’innocuité ou d’efficacité.

8. Effets indésirables

8.1 Aperçu des effets indésirables

Les effets indésirables les plus graves associés à HALYCIL sont l’agranulocytose (neutropénie sévère), l’hépatotoxicité (y compris l’insuffisance hépatique) et, dans de rares cas, la vascularite systémique (p. ex. une vascularite associée aux ANCA) pouvant toucher plusieurs organes. Ces réactions peuvent mettre la vie en danger; le rétablissement est souvent possible après l’arrêt immédiat du médicament (consulter 7. Mises en garde et précautions).

L’inhibition de l’hématopoïèse (agranulocytose, granulocytopénie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie) constitue l’effet indésirable le plus grave. L’incidence de l’agranulocytose est inférieure à 0,5 %. Elle survient généralement au cours des premiers mois de traitement, est reliée à la dose et est réversible à l’arrêt rapide du médicament.

Les effets indésirables graves comprennent des lésions hépatiques, telles que l’hépatite, l’insuffisance hépatique nécessitant une transplantation du foie ou entraînant la mort. Consulter 7. Mises en garde et précautions.

Une nécrose hépatocellulaire et une insuffisance hépatique fulminante ont été rapportées chez des patients traités par HALYCIL. En règle générale, ces réactions surviennent au cours des deux premiers mois de traitement par HALYCIL. Les lésions sont réversibles à l’arrêt du traitement par HALYCIL, bien que des cas d’encéphalopathie et/ou de nécrose hépatique importante aient été rapportés. Consulter

1. 7. Mises en garde et précautions.

La fréquence de l’hépatotoxicité est environ de 0,1 à 0,2 % chez les patients traités par HALYCIL. L’hépatotoxicité induite par HALYCIL n’est pas reliée à la dose et serait une réaction idiosyncratique avec une composante auto-immune.

De rares cas de réactions d’hypersensibilité graves (p. ex., le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportés chez des patients traités par HALYCIL (consulter 7. Mises en garde et précautions, Peau).

Troubles des systèmes sanguin et lymphatique : Leucopénie, neutropénie, granulocytopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie aplastique, pancytopénie; une propension à l’hémorragie associée à une hypoprothrombinémie est une complication rare du traitement qui peut être maîtrisée par l’administration de vitamine K1, lymphadénopathie, anémie hémolytique.

Troubles de l’oreille et du labyrinthe : HALYCIL peut entraîner des troubles de l’audition. Généralement, cette déficience s’atténue lorsque le traitement est interrompu.

Troubles gastro-intestinaux : Nausées, troubles gastro-intestinaux, altération du goût, vomissements, douleurs abdominales, sialadénopathie.

Troubles généraux et anomalies au point d’administration : Des cas de fièvre, d’œdème périphérique et d’autres formes d’œdème ont été signalés.

Affections hépatobiliaires : Troubles hépatiques, y compris : hépatite, ictère (généralement cholestatique), hépatomégalie, insuffisance hépatique, nécrose hépatique (parfois mortelle), encéphalopathie, anomalies asymptomatiques des tests de la fonction hépatique (augmentation des concentrations sériques de bilirubine, d’alanine transaminase et/ou de phosphatase alcaline), qui sont réversibles à la réduction de la dose ou à l’arrêt du traitement.

Troubles du système immunitaire : Des réactions d’hypersensibilité peuvent également être associées à la production d’anticorps anti-cytoplasme des neutrophiles (ANCA) (consulter 7. Mises en garde et précautions); des cas de vascularite et de syndromes de type lupus érythémateux ont été rapportés chez des patients traités par HALYCIL.

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif : Myopathie, arthralgie, myalgie, douleurs dorsales.

Troubles du système nerveux : Céphalées, étourdissement, paresthésie.

Troubles rénaux et urinaires : Néphrite, glomérulonéphrite aiguë, vascularite rénale.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : Maladie pulmonaire interstitielle, hémorragie pulmonaire (alvéolaire).

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés : Éruption cutanée, prurit, urticaire, alopécie, vascularite allergique, lupus érythémateux disséminé (rare), pigmentation cutanée, réactions d’hypersensibilité graves. Consulter 7. Mises en garde et précautions.

8.5 Effets indésirables observés après la mise en marché

Les études épidémiologiques fournissent des résultats contradictoires concernant le risque de malformations congénitales associé à l’utilisation du propylthiouracile pendant la grossesse. Certaines études indiquent un risque accru par rapport aux personnes ne souffrant pas d’hyperthyroïdie, tandis que d’autres études indiquent que ce risque pourrait être d’une ampleur comparable à celle observée chez les personnes atteintes d’une hyperthyroïdie manifeste non traitée. L’interprétation des résultats de ces études est limitée par la nature observationnelle des données.

Des cas d’anomalies congénitales ont été rarement signalés chez les nouveau-nés dont les mères ont été traitées par HALYCIL et d’autres médicaments pendant la grossesse. Le type d’anomalies congénitales associées à HALYCIL n’est pas clair, mais peut inclure une atrésie anale, une auricule accessoire, une malrotation du tube digestif, une malformation gastro-intestinale et une communication interventriculaire. Consulter 7.1.1 Femmes enceintes.

9. Interactions médicamenteuses

9.1 Interactions médicamenteuses graves

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses

Un traitement antérieur pour l’hyperthyroïdie avec HALYCIL peut réduire l’efficacité du traitement par iode radioactif (¹³¹I).

9.4 Interactions médicament-médicament

Anticoagulants (oraux) : HALYCIL peut inhiber l’activité de la vitamine K, ce qui peut augmenter l’activité des anticoagulants oraux (p. ex. warfarine); une surveillance accrue du temps de prothrombine (INR) doit être envisagée, surtout avant une intervention chirurgicale.

Agents bêtabloquants : L’hyperthyroïdie peut entraîner une augmentation de la clairance des bêtabloquants possédant un pourcentage d’extraction élevé. Lorsque le patient passe de l’hyperthyroïdie à l’euthyroïdie, il peut être nécessaire de réduire la dose de bêtabloquants.

Glycosides digitaliques : Les taux sériques de digitaline peuvent augmenter lorsque les patients hyperthyroïdiens qui prennent une dose stable de glycosides digitaliques atteignent l’euthyroïdie; une dose réduite de glycosides digitaliques peut être alors requise.

Théophylline : La clairance de la théophylline peut diminuer lorsque les patients hyperthyroïdiens qui prennent une dose stable de théophylline atteignent l’euthyroïdie; une dose réduite de théophylline peut être nécessaire.

9.5 Interactions médicament-aliment

Aucune interaction avec les aliments n’a été démontrée.

9.6 Interactions médicament-plante médicinale

Aucune interaction avec les produits à base d’herbes médicinales n’a été démontrée.

9.7 Interactions médicament-tests de laboratoire

Aucune interaction avec des tests de laboratoire n’a été démontrée.

10. Pharmacologie clinique

10.1 Mode d’action

Le propylthiouracile est un traitement thyroïdien qui inactive la sécrétion des hormones thyroïdiennes en s’opposant à la captation de l’iode dans les résidus tyrosyl et au couplage de ces résidus pour former des iodothyronines. Ces deux actions résultent de l’inhibition de l’enzyme peroxydase.

Le fait que le captage de l’iode 131 reste élevé chez les patients hyperthyroïdiens, même lorsque l’état euthyroïdien est atteint, suggère que son action peut être plus complexe, impliquant des effets sur la fixation et le couplage des composés organiques.

La vitesse de la réponse au traitement dépendra en grande partie de l’inhibition totale de la synthèse des hormones thyroïdiennes, de la quantité d’hormones stockées et du taux de remplacement de ces hormones. La réponse clinique au propylthiouracile peut être retardée jusqu’à 2 semaines, car la libération des hormones thyroïdiennes stockées n’est pas affectée.

10.2 Pharmacodynamie

Le médicament n’a d’effets qu’après une période de latence pouvant aller jusqu’à 3 ou 4 semaines, car toutes les hormones préformées doivent être utilisées avant que leurs concentrations sériques ne diminuent.

10.3 Pharmacocinétique

Absorption : Le propylthiouracile est rapidement absorbé par l’intestin; les concentrations sanguines maximales moyennes sont atteintes une heure environ après l’administration d’une dose par voie orale. La biodisponibilité du médicament se situe entre la moitié et les trois quarts de la dose en raison de l’absorption partielle ou du métabolisme rapide de premier passage dans le foie.

Distribution : La demi-vie plasmatique varie de 1 à 3 heures, le volume de distribution est d’environ 30 L et le pourcentage de liaison au plasma est d’environ 80 %. Une accumulation de propylthiouracile marqué au ³⁵S a été constatée dans la glande thyroïde. Il traverse la barrière placentaire et se retrouve dans le lait des mères allaitantes.

Métabolisme : Les métabolites du propylthiouracile n’ont pas encore été identifiés de manière satisfaisante.

Élimination : Le propylthiouracile est conjugué à hauteur de 50 % de la dose à l’acide glucuronique et est principalement excrété par les reins dans les 24 heures. Seule une petite quantité (1-3 %) du médicament est retrouvée sous forme libre dans l’urine.

1. 11. Entreposage, stabilité et traitement

Ne pas conserver à une température supérieure à 30 °C. Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger le médicament de la lumière.

Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

12. Instructions particulières de manipulation

Aucune.

Partie II : Informations scientifiques

1. 13. Information pharmaceutique

Substance pharmaceutique

Nom propre : Propylthiouracile

Nom chimique : 4(1H)-Pyrimidinone, 2,3,-dihydro-6-propyl-2-thioxo et 6-Propyl-2-thiouracil

Formule moléculaire et masse moléculaire : C₇H₁₀N₂OS et 170,2 g/mol

Formule de structure :

Propriétés physicochimiques :

Description : Le propylthiouracile ne contient pas moins de 98 % et pas plus de l’équivalent de 100,5 % de 2,3-dihydro-6-propyl-2-thioxopyrimidine-4(1H)-one, calculé par rapport à la substance sèche.

Caractéristiques : Substance blanche ou presque blanche, poudreuse et cristalline, très peu soluble dans l’eau, modérément soluble dans l’alcool, qui se dissout dans les solutions d’hydroxydes alcalins.

Point de fusion : De 218 à 221 °C

Acidité : pKa = 8,3 (à 20 °C)

14. Essais cliniques

Les données de l’essai clinique sur lequel l’indication initiale a été autorisée ne sont pas disponibles.

15. Microbiologie

Aucune donnée disponible.

16. Toxicologie non clinique

Toxicologie générale : Aucune étude systématique de toxicologie à long terme chez l’animal n’a été réalisée. Certaines études à court terme réalisées au moment de la création de cette classe de médicaments ont montré que les rats et les rongeurs traités avec de fortes doses de propylthiouracile et rendus nettement hypothyroïdiens présenteront fréquemment une hyperplasie thyroïdienne, des adénomes, un carcinome, des adénomes hypophysaires et une hyperplasie parathyroïdienne.

17. Monographie de produit de soutien

1. 1. Informations posologiques ^PrPROPYL-THYRACIL^MD. 6 avril 2020, tiré de Paladin Labs Inc. Numéro de contrôle 233767.