Covan Syrup : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

Adultes

COVAN (chlorhydrate de triprolidine – chlorhydrate de pseudoéphédrine – phosphate de codéine) est indiqué pour soulager temporairement la toux associée à l’allergie ou au rhume.

Gériatrie (> 65 ans)

En général, la dose pour une personne âgée doit être établie avec prudence. La dose initiale se situe normalement dans la partie inférieure de l’intervalle de doses, compte tenu de la fréquence accrue d’une réduction de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, de maladies concomitantes ou d’autres pharmacothérapies.

Pédiatrie (< 18 ans)

Le COVAN est contre-indiqué chez les patients de moins de 18 ans en raison du risque de toxicité opioïde dû au métabolisme variable et imprévisible de la codéine en morphine, et parce que les bénéfices du traitement symptomatique de la toux ne l'emportent pas sur les risques liés à l'utilisation de la codéine chez ces patient (voir CONTRE-INDICATIONS ET POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

CONTRE-INDICATIONS

COVAN est contre-indiqué chez :

• Les patients de moins de 18 ans. (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ;

  Populations spéciales ; Pédiatrie (< 18 ans)).

• Femmes allaitantes, enceintes ou pendant le travail et l'accouchement (voir MISES EN

  GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES, et MISES EN GARDES ET PRÉCAUTIONS).

• Les personnes reconnues comme étant des métaboliseurs rapides ou ultra-rapides de la codéine, en raison d’un génotype du CYP2D6, qui risquent davantage de présenter des symptômes de toxicité opioïde, même à des doses couramment prescrites (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Métaboliseurs ultra rapides de la codéine).
• Les patients qui présentent une hypersensibilité aux substances actives : phosphate de codéine ou d’autres analgésiques opioïdes; chlorhydrate de triprolidine ou d’autres antihistaminiques de structure chimique semblable; amines sympathomimétiques, y compris le chlorhydrate de pseudoéphédrine; ou à tout ingrédient de la préparation. COVAN contient du méthylparabène. Il est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité aux parabènes. Pour obtenir une liste complète, veuillez consulter la section FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT de la monographie de produit).
• Les patients qui prennent des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (ou qui en ont pris dans les 14 derniers jours).
• Les patients atteints d’asthme bronchique aigu ou sévère, d’un trouble obstructif chronique des voies respiratoires ou d’un état de mal asthmatique.
• Les patients qui présentent une toux chronique ou persistante, telle que dans les cas d’asthme, de tabagisme ou d’emphysème, ou une toux accompagnée de sécrétions excessives (p. ex., bronchiectasie).
• Les patients qui prennent un autre sympathomimétique, notamment un décongestionnant, un coupe-faim ou un psychostimulant du type amphétamine.
• Les patients présentant une dépression respiratoire aiguë, un taux sanguin élevé de dioxyde de carbone ou un cœur pulmonaire.
• Les patients souffrant d’hypertension ou de maladie coronarienne.
• Les patients atteints d’alcoolisme aigu, de délire alcoolique ou d’un trouble convulsif.
• Les patients qui présentent une atteinte hépatique sévère, étant donné que le médicament pourrait provoquer une encéphalopathie hépatique.
• Les patients qui présentent une atteinte rénale modérée ou sévère (débit de filtration glomérulaire inférieur à 60 mL/min).
• Les patients atteints d’un phéochromocytome.
• Les patients qui présentent une dépression grave du SNC, une augmentation de la pression du liquide céphalorachidien ou de la pression intracrânienne et un traumatisme crânien.
• Les patients qui présentent une obstruction gastro-intestinale mécanique connue ou présumée (occlusion intestinale, sténose) ou toute affection nuisant au transit intestinal (p. ex., iléus de tout type).
• Patients présentant une suspicion d’abdomen chirurgical (par exemple, appendicite aiguë ou pancréatite).
• Les patients qui présentent une colite ulcéreuse, étant donné que, comme d’autres analgésiques opioïdes, la codéine peut provoquer la dilatation toxique ou le spasme du côlon.
• Patients en insuffisance respiratoire ou à risque de développer.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

MISES EN GARDE ER PRÉCAUTIONS IMPORTANTES

Limitations d'utilisation

En raison des risques de dépendance, d'abus et d'abus avec les opioïdes, même aux doses recommandées, et des risques de surdose et de décès avec des formulations opioïdes à libération immédiate, le COVAN (triprolidine HCl – pseudoéphédrine HCl – phosphate de codéine) ne doit être utilisé que chez les patients pour lesquels les options alternatives de traitement non opioïdes sont inefficaces, non tolérées ou seraient insuffisantes pour assurer une gestion appropriée de la toux (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Addiction, abus et mauvais usage

Le COVAN présente des risques de dépendance, d'abus et de mauvais usage aux opioïdes, ce qui peut entraîner une surdose et la mort. Le risque de chaque patient doit être évalué avant de prescrire le COVAN et tous les patients doivent être surveillés régulièrement pour détecter le développement de ces comportements ou conditions (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS, Abus et mauvais usage). Le COVAN doit être stocké en toute sécurité pour éviter le vol ou la mauvaise utilisation.

Dépression respiratoire mettant la vie en danger :

OVERDOSE

Une dépression respiratoire grave, potentiellement mortelle ou fatale peut survenir avec l'utilisation de COVAN. Les nourrissons exposés in utero ou par le lait maternel sont exposés à un risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle lors de l'accouchement ou lors de l'allaitement. Les patients doivent être surveillés pour la dépression respiratoire, notamment lors du début du COVAN ou après une augmentation de la dose. De plus, informez les patients des dangers liés à la prise d'opioïdes, y compris une surdose mortelle.

Exposition accidentelle

L'ingestion accidentelle même d'une seule dose de COVAN, en particulier par des enfants, peut entraîner une surdose fatale de phosphate de codéine (voir DOSAGE AND ADMINISTRATION, Élimination, pour les instructions sur la bonne élimination).

Syndrome de sevrage des opioïdes néonatal

L'utilisation prolongée de COVAN par la mère pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage néonatal des opioïdes, qui peut être mortel (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS).

Interaction avec l'alcool

La congestion d'alcool avec COVAN doit être évitée car elle peut entraîner des effets additifs dangereux, causant des blessures graves ou la mort (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Risques associés à l’emploi concomitant de benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC L’emploi concomitant d’opioïdes et de benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris l’alcool, peut entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, le coma et la mort (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS). Il convient d’éviter l’utilisation d’antitussifs opioïdes chez les patients qui prennent des benzodiazépines, d’autres dépresseurs du SNC ou de l’alcool.

• Réservez la prescription concomitante de COVAN et de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC aux patients pour lesquels les options de traitement alternatives sont insuffisantes.
• Limitez les doses et durées au minimum requis.
• Suivez les patients pour détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation.

Généralités

Avant de prescrire un médicament pour atténuer ou supprimer la toux, il est important de déterminer la cause sous-jacente de la toux et de s’assurer, d’une part, que le médicament n’augmente pas le risque de complications cliniques ou physiologiques de la maladie principale et, d’autre part, que celle-ci est traitée de façon appropriée.

L’ingestion accidentelle, particulièrement chez les enfants, peut entraîner une surdose fatale de codéine (des instructions concernant l’élimination appropriée figurent dans la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Élimination).

Il convient d’aviser les patients de consulter un médecin si les symptômes persistent pendant plus de 3 jours.

Les patients doivent être avisés de ne pas consommer d’alcool pendant qu’ils prennent COVAN, car cela pourrait accroître le risque d’effet indésirable grave, y compris la mort.

On ne doit pas utiliser COVAN chez les patients qui ont des antécédents d’arythmie, d’épilepsie, d’élévation de la pression intraoculaire (glaucome à angle fermé), d’hypertrophie de la prostate, d’obstruction du col de la vessie, de diabète sucré, de maladies cardiovasculaires et d’hyperthyroïdie, à moins que les avantages ne l’emportent sur les risques chez ces patients.

COVAN contient 3,0 g de saccharose par 5 mL. On doit utiliser COVAN avec une grande prudence chez les patients qui souffrent de diabète sucré.

La prudence est de mise au moment de prescrire COVAN à des patients particulièrement vulnérables, tels que les personnes âgées et les personnes affaiblies, à des patients qui présentent une affection de la vésicule biliaire ou des calculs biliaires, des antécédents d’asthme bronchique ou un rétrécissement de l’urètre.

On doit tenir compte de l’automédication du patient. On ne doit pas prescrire COACTIFED^® aux patients présentant une intolérance aux sympathomimétiques utilisés pour soulager la congestion nasale ou sinusale, y compris l’éphédrine, l’épinéphrine, la phénylpropanolamine et la phényléphrine. L’intolérance donne lieu à divers symptômes, notamment la somnolence, des étourdissements, un état de faiblesse, la difficulté à respirer, la contraction des muscles, des tremblements musculaires et des palpitations.

COVAN doit être utilisé avec prudence chez les patients qui prennent les médicaments suivants : métoclopramide, dompéridone et dépresseurs du système nerveux central, y compris alcool, anesthésiques, hypnotiques, sédatifs, antidépresseurs tricycliques et phénothiazine (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Abus et mauvaise utilisation

Comme tous les opioïdes, COVAN est un médicament qui peut faire l’objet d’abus et de mauvaises utilisations susceptibles de provoquer une surdose et la mort. Par conséquent, COVAN doit être prescrit et manipulé avec soin.

Les patients doivent être évalués pour leurs risques cliniques d'abus ou d'addiction aux opioïdes avant de recevoir leur prescription. Tous les patients recevant des opioïdes doivent être surveillés de manière régulière pour détecter des signes d'abus et d'abus.

Les opioïdes, tels que le COVAN, doivent être utilisés avec un soin particulier chez les patients ayant des antécédents d'alcool et d'abus illicite/médicaments sur ordonnance. Cependant, les préoccupations concernant l'abus, la dépendance et la diversion ne doivent pas empêcher une bonne gestion de la douleur.

Utilisation dans la dépendance aux drogues et à l'alcool

Le COVAN est un opioïde sans usage approuvé dans la gestion de la douleur. Son usage approprié chez les personnes dépendantes aux drogues ou à l'alcool, qu'il soit actif ou en rémission, est destiné à la prise en charge de la toux nécessitant des opioïdes. Les patients ayant des antécédents de dépendance aux drogues ou à l'alcool peuvent présenter un risque plus élevé de devenir dépendants au COVAN ; une extrême prudence et une conscience sont nécessaires pour atténuer le risque.

Carcinogénicité et mutagénicité

Consulter la section TOXICOLOGIE.

Effets cardiovasculaires

L’administration de codéine peut causer de l’hypotension et des étourdissements. COVAN doit être utilisé avec prudence chez les patients qui prennent des bêtabloquants ou d’autres antihypertenseurs.

Dépendance/tolérance

Comme dans le cas des autres opioïdes, l’administration répétée de COVAN est associée à un risque de tolérance et de dépendance physique et psychologique. Les patients doivent prendre le médicament tel que prescrit en ce qui a trait à la durée du traitement, à la dose administrée et à l’intervalle posologique.

La dépendance physique et la tolérance sont le résultat d’une neuroadaptation des récepteurs opioïdes à une exposition chronique à un opioïde et, de ce fait, elles sont différentes et distinctes de l’abus et de la toxicomanie. La tolérance et la dépendance physique, qui peuvent se manifester à la suite de l’administration répétée d’opioïdes, ne constituent pas en soi un signe de toxicomanie ni d’abus.

Endocrine

Insuffisance surrénalienne

Des cas d'insuffisance surrénalienne ont été rapportés avec l'utilisation d'opioïdes, le plus souvent après plus d'un mois d'utilisation. La présentation d'insuffisance surrénalienne peut inclure des symptômes et signes non spécifiques tels que nausées, vomissements, anorexie, fatigue, faiblesse, vertiges et hypotension. Si une insuffisance surrénalienne est suspectée, confirmez le diagnostic par des tests diagnostiques dès que possible. Si une insuffisance surrénalienne est diagnostiquée, traiter avec des doses physiologiques de remplacement de corticostéroïdes. Progressivement le patient a arrêté l'opioïde pour permettre à la fonction surrénalienne de récupérer et poursuivre le traitement corticoïde jusqu'à la réhabilitation de la fonction surrénalienne. D'autres opioïdes peuvent être essayés, certains cas ayant rapporté l'utilisation d'un autre opioïde sans récidive d'insuffisance surrénalienne. Les informations disponibles n'identifient aucun opioïde particulier comme étant plus susceptible d'être associé à une insuffisance surrénalienne.

Effets gastro-intestinaux

On ne doit pas employer COVAN chez des patients accusant une occlusion intestinale ou des affections abdominales aiguës (appendicite ou pancréatite aiguës), un ulcère gastro-duodénal sténosant ou une obstruction pyloro-duodénale, à moins que les avantages ne l’emportent sur les risques chez ces patients.

Les patients ayant des antécédents de cholécystectomie doivent consulter un médecin avant de prendre COVAN, car il pourrait causer une pancréatite aiguë chez certains patients.

Il est établi que la codéine et d’autres opioïdes morphinomimétiques réduisent le transit intestinal. La codéine peut compromettre le diagnostic ou masquer l’évolution clinique des patients atteints d’affections abdominales aigües.

Des cas de colite ischémique ont été associés à la pseudoéphédrine. On doit interrompre immédiatement le traitement par COVAN et consulter un médecin si les symptômes suivants se manifestent : douleur abdominale subite, saignements rectaux ou autres signes de colite ischémique.

Traumatisme crânien

La présence d’une pression intracrânienne élevée découlant d’un traumatisme peut grandement accroître les effets de dépression respiratoire de la codéine et sa capacité d’élévation de la pression du liquide céphalorachidien. De plus, la codéine peut provoquer de la confusion, un myosis, des vomissements et d’autres effets indésirables qui masquent l’évolution clinique du traumatisme crânien. La codéine doit être utilisée avec une extrême prudence chez les victimes d’un traumatisme crânien, et seulement si elle est jugée essentielle (voir CONTRE-INDICATIONS).

Immunitaire

De fortes doses de codéine peuvent causer la libération de quantités importantes d’histamine, qui peuvent être associées à l’hypotension, à la vasodilatation cutanée, à l’urticaire et, plus rarement, à la bronchoconstriction.

Syndrome de sevrage aux opioïdes chez le nouveau-né

L’utilisation de COVAN est contre-indiquée chez les femmes enceintes (voir CONTRE-INDICATIONS).

L’utilisation prolongée d’opioïdes pendant la grossesse peut entraîner des signes de sevrage chez le nouveau-né. Contrairement au syndrome de sevrage aux opioïdes chez l’adulte, le syndrome de sevrage aux opioïdes chez le nouveau-né peut menacer le pronostic vital.

Le syndrome de sevrage aux opioïdes chez le nouveau-né se traduit par les manifestations suivantes : irritabilité, hyperactivité, anomalie de la structure du sommeil, cris suraigus, tremblements, vomissements, diarrhée et absence de prise de poids. Le moment d’apparition, la durée et la gravité du syndrome de sevrage aux opioïdes chez le nouveau-né varient selon l’opioïde utilisé, la durée de l’utilisation, la date et la quantité de la dernière dose reçue par la mère, et la vitesse d’élimination du médicament par le nouveau-né.

Effets neurologiques

Interactions avec des dépresseurs du système nerveux central (y compris les benzodiazépines et l’alcool) : L’emploi concomitant d’opioïdes, y compris COVAN, et de benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC, incluant l’alcool, peut entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, le coma et la mort. Compte tenu de ces risques, il convient d’éviter l’utilisation d’antitussifs opioïdes chez les patients qui prennent des benzodiazépines, d’autres dépresseurs du SNC ou de l’alcool (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Des études d’observation ont démontré que l’utilisation conjointe d’analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité liée au médicament comparativement à l’utilisation d’opioïdes seuls. Étant donné leurs propriétés pharmacologiques semblables, il est raisonnable de s’attendre à un risque similaire avec l’emploi concomitant d’antitussifs opioïdes et de benzodiazépines, d’autres dépresseurs du SNC ou d’alcool.

On doit aviser les patients et les soignants des risques de dépression respiratoire et de sédations si COVAN est utilisé concurremment avec des benzodiazépines, de l’alcool ou d’autres dépresseurs du SNC.

De rares cas de syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR) ou de syndrome de vasoconstriction cérébrale réversible (SVCR) ont été signalés après l’administration de sympathomimétiques, dont la pseudoéphédrine. Les symptômes rapportés étaient notamment une céphalée intense d’apparition soudaine, des nausées, des vomissements et des troubles visuels. Dans la plupart des cas, la maladie a rétrocédé ou cessé dans les jours qui ont suivi l’instauration de son traitement. Il convient de cesser sans tarder l’administration de pseudoéphédrine et de consulter un médecin si des signes ou des symptômes de SEPR ou de SVCR apparaissent.

Syndrome sérotoninergique : Le COVAN peut provoquer une affection rare mais potentiellement mortelle résultant de l'administration concomitante de médicaments sérotoninergiques (par exemple antidépresseurs, médicaments contre la migraine). Le traitement avec ce médicament sérotoinergique doit être interrompu si de tels événements (caractérisés par des groupes de symptômes tels que l'hyperthermie, la rigidité, la myoclonie, l'instabilité autonome avec possibles fluctuations rapides des signes vitaux, des changements d'état mental tels que confusion, irritabilité, agitation extrême évoluant vers le délire et le coma) doivent être initiés, et que le traitement symptomatique de soutien doit être initié. Le COVAN ne doit pas être utilisé en association avec des inhibiteurs de la MAO ou des précurseurs de la sérotonine (tels que le L-tryptophane, l'oxitriptan) et doit être utilisé avec prudence en association avec d'autres médicaments sérotoninergiques (triptans, certains antidépresseurs tricycliques, lithium, tramadol, millepertuis) en raison du risque de syndrome sérotoninergique (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Dysfonctionnement psychomoteur

COVAN peut affecter gravement les capacités mentales et/ou physiques nécessaires à la pratique de certaines activités potentiellement dangereuses, comme conduire une voiture ou faire fonctionner des machines. Les patients doivent être informés de ces risques. Ils doivent aussi être mis en garde contre les effets combinés de la codéine en association avec d’autres dépresseurs du SNC, y compris d’autres opioïdes, les phénothiazines, les hypnotiques/sédatifs, et l’alcool.

COVAN peut causer une altération des réactions aux tests de vigilance auditive. La réponse aux antihistaminiques varie selon les individus. La codéine peut provoquer de la somnolence ou des étourdissements. Les propriétés anticholinergiques de la triprolidine peuvent entraîner de la somnolence, des étourdissements, une vision floue et une altération psychomotrice chez certains patients, ce qui pourrait nuire gravement à la capacité de conduire et de faire fonctionner des machines.

Effets respiratoires

L’utilisation de la codéine, y compris de COVAN, est déconseillée chez tout patient dont la fonction respiratoire pourrait être affectée, notamment en raison d’un trouble neuromusculaire, d’une affection cardiaque ou respiratoire grave, d’une infection pulmonaire, de traumatismes multiples ou de chirurgies importantes.

Dépression respiratoire : Une dépression respiratoire grave, potentiellement mortelle ou fatale a été rapportée avec l'utilisation d'opioïdes, même lorsqu'elle est utilisée comme recommandé. La dépression respiratoire due à l'usage d'opioïdes, si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée, peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. La prise en charge de la dépression respiratoire peut inclure une observation attentive, des mesures de soutien et l'utilisation d'antagonistes opioïdes, selon l'état clinique du patient. La codéine doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients présentant une réserve respiratoire fortement réduite, une dépression respiratoire préexistante, une hypoxie ou une hypercapnie (voir CONTRE-INDICATIONS).

Bien qu'une dépression respiratoire grave, mortelle ou fatale puisse survenir à tout moment pendant l'utilisation du COVAN, le risque est le plus élevé au début du traitement ou après une augmentation de la dose. Les patients doivent être étroitement surveillés pour la dépression respiratoire lors du début du traitement avec COVAN et de l'augmentation de dose qui suivent.

Les dépressions respiratoires potentiellement mortelles sont plus fréquentes chez les personnes âgées, cachectiques ou affaiblies, celles-ci étant plus nombreuses à présenter une altération de la pharmacocinétique ou de la clairance comparativement aux personnes plus jeunes en meilleure santé.

Risques de mortalité chez les Métaboliseurs ultra-rapides de la codéine

Certaines personnes peuvent être des métaboliseurs ultra-rapides en raison d’un génotype précis : CYP2D6*2x2. Ces personnes transforment la codéine en son métabolite actif, la morphine, plus rapidement et de façon plus complète que d’autres. Cette transformation rapide se traduit par des concentrations sériques de morphine plus élevées que prévu. Même s’ils emploient le médicament aux doses thérapeutiques approuvées, les métaboliseurs ultra-rapides peuvent présenter des symptômes de surdosage tels qu’une somnolence extrême, de la confusion ou une respiration superficielle.

La prévalence de ce phénotype du CYP2D6 varie grandement. On estime qu’elle est de 0,5 à 1 % chez les Chinois, les Japonais et les personnes d’origine hispanique, de 1 à 10 % chez les Blancs, de 3 % chez les Afro-Américains et de 16 à 28 % chez les Africains du Nord, les Éthiopiens et les Arabes. On ne dispose pas de données pour les autres groupes ethniques. Lorsque les médecins prescrivent des médicaments contenant de la codéine, ils doivent choisir la dose efficace la plus faible pour la plus courte période et informer leurs patients de ces risques et des signes d'une surdose de morphine (voir DOSAGE AND ADMINISTRATION, Considérations de dosage).

Facteurs de risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle chez les enfants Une dépression respiratoire et un décès sont survenus chez des enfants ayant reçu de la codéine dans la période postopératoire suivant une amygdalectomie et/ou une adénoïdectomie et présentant des signes d'être des métabolisateurs ultra-rapides de la codéine (c'est-à-dire plusieurs copies du gène de l'isoenzyme cytochrome P450 2D6 ou des concentrations élevées de morphine). COVAN est contre-indiqué pour les patients de moins de 18 ans (voir CONTRE-INDICATIONS).

Risques d'interactions avec les médicaments affectant les isoenzymes cytochrome P450

Les effets de l'utilisation concomitante ou de l'arrêt des inducteurs du cytochrome P450 3A4, des inhibiteurs de 3A4 ou des inhibiteurs de 2D6 avec la codéine sont complexes. L'utilisation des inducteurs du cytochrome P450 3A4, des inhibiteurs 3A4 ou des inhibiteurs de 2D6 avec COVAN nécessite une attention particulière aux effets sur le médicament parent, la codéine, et le métabolite actif, la morphine (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Utilisation chez les patients atteints d’une affection pulmonaire chronique

Il convient de surveiller les patients atteints d’une maladie pulmonaire obstructive chronique grave ou de cœur pulmonaire et de prêter attention aux signes de dépression respiratoire chez les patients atteints d’une baisse importante de la réserve respiratoire, d’hypoxie, d’hypercapnie ou d’une dépression respiratoire préexistante, particulièrement au début du traitement et lors de la majoration de la dose avec COVAN. En effet, chez ces patients, même les doses thérapeutiques habituelles de COVAN peuvent inhiber la commande respiratoire et aller jusqu’à provoquer l’apnée. L’utilisation de COVAN est contre-indiquée chez les patients atteints d’asthme bronchique aigu ou grave, de trouble obstructif chronique des voies respiratoires ou d’un état de mal asthmatique (voir CONTRE-INDICATIONS).

Fonction sexuelle/Reproduction

L'utilisation prolongée d'opioïdes peut être associée à une diminution des niveaux d'hormones sexuelles et à des symptômes tels qu’une baisse de libido, une dysfonction érectile ou une infertilité (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES, Réactions indésirables post-commercialisation).

Populations particulières

Groupes à risque particulier : La codéine doit être administrée avec prudence aux patients ayant des antécédents d’alcoolisme et d’abus de drogue, et en doses réduites aux patients affaiblis, aux patients dont la fonction respiratoire est sévèrement altérée et aux patients

atteints de la maladie d’Addison, d’hypothyroïdie, de myxœdème, d’une psychose toxique, d’une hypertrophie de la prostate ou d’un rétrécissement de l’urètre.

Femmes enceintes : Aucune étude n’a été menée chez l’humain. Bien que les études sur la reproduction chez l’animal n’aient fait ressortir aucun signe d’effet néfaste pour le fœtus causé par la triprolidine, la pseudoéphédrine ou la codéine (voir TOXICOLOGIE), COVAN traverse la barrière placentaire. Par conséquent, il ne doit pas être administré aux femmes enceintes.

L’utilisation prolongée d’opioïdes par la mère pendant la grossesse peut entraîner des signes de sevrage chez le nouveau-né. Contrairement au syndrome de sevrage aux opioïdes chez l’adulte, le syndrome de sevrage aux opioïdes chez le nouveau-né peut menacer le pronostic vital (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Syndrome de sevrage aux opioïdes chez le nouveau-né).

Travail, accouchement et femmes qui allaitent : Comme les opioïdes peuvent traverser la barrière placentaire et sont excrétés dans le lait maternel, COVAN est contre-indiqué pendant le travail et chez les femmes qui allaitent. L’administration d’opioïdes pendant le travail peut produire une stase gastrique et augmenter le risque de vomissements et de pneumonie par aspiration chez la mère. Une dépression respiratoire peut survenir chez le nourrisson si des opioïdes sont administrés pendant le travail. La naloxone, un médicament qui contrecarre les effets des opiacés, doit être facilement accessible.

Il n’existe aucune donnée clinique sur l’exposition de femmes enceintes à COVAN. Les études sur la pseudoéphédrine et la triprolidine menées chez des animaux n’indiquent pas d’effets néfastes directs ou indirects sur le développement embryofœtal (voir TOXICOLOGIE).

Utilisation en lactation

La codéine est sécrétée dans le lait humain. Chez les femmes ayant un métabolisme normal de la codéine (activité CYP2D6 normale), la quantité de codéine sécrétée dans le lait humain est faible et dépendante de la dose. Cependant, certaines femmes sont des métaboliseurs ultra-rapides de la codéine (voir CONTRE-INDICATIONS, Métaboliseurs ultra-rapides de la codéine ; MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ; métaboliseurs ultra-rapides de la codéine). Ces femmes atteignent des niveaux sériques plus élevés que prévu du métabolite actif de la codéine, la morphine, conduisant à des niveaux de morphine plus élevés que prévu dans le lait maternel et à des niveaux potentiellement dangereux de morphine sérique chez leurs nourrissons allaités. Les mères utilisant de la codéine doivent être informées du moment où consulter immédiatement un médecin et comment identifier les signes et symptômes de la toxicité néonatale, tels que la somnolence ou la sédation, la difficulté à allaiter, les difficultés respiratoires et la baisse du tonus, chez leur bébé. Par conséquent, l'utilisation maternelle de la codéine peut potentiellement entraîner de graves réactions indésirables, y compris la mort chez les nourrissons allaitants.

Puisqu'il existe un risque d'exposition du nourrisson à la codéine et à la morphine via le lait maternel, le COVAN est contre-indiqué lors de l'allaitement. Le médecin doit surveiller de près la mère et l’enfant et informer le pédiatre de l’utilisation de la codéine pendant l’allaitement.

Gériatrie (> 65 ans) : En général, la dose pour une personne âgée devrait être établie avec prudence. La dose initiale, qui doit normalement se situer dans la partie inférieure de l’intervalle de doses, peut être augmentée graduellement, compte tenu de la fréquence accrue des diminutions de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, des maladies concomitantes et des autres pharmacothérapies. Le médicament est plus susceptible de provoquer des effets indésirables chez les personnes âgées, notamment des effets neurologiques de type anticholinergique et une excitation paradoxale (voir POSOLOGIE ET

ADMINISTRATION).

Pédiatrie (< 18 ans) : COVAN est contre-indiqué chez patients de moins de 18 ans en raison du risque de toxicité opioïde dû au métabolisme variable et imprévisible de la codéine en morphine et parce que les bénéfices du traitement symptomatique de la toux ne l'emportent pas sur les risques d'utilisation de la codéine chez ces patients (voir INDICATIONS, CONTRE-INDICATIONS, et DOSAGE ET ADMINISTRATION). Patients atteints d’insuffisance hépatique :

L’usage clinique du produit a permis de constater que la posologie normale pour adultes convient aux patients présentant une atteinte hépatique légère ou modérée, bien qu’il soit recommandé de faire preuve de prudence (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION et CONTRE-INDICATIONS).

Aucune étude spécifique n’a été effectuée sur l’administration de COVAN, de la triprolidine, de la pseudoéphédrine ou de la codéine chez des patients présentant une atteinte hépatique.

Patients atteints d'insuffisance rénale :

La prudence est nécessaire lorsqu’on administre COVAN à des patients présentant une atteinte rénale légère, en particulier si elle est accompagnée d’une maladie cardiovasculaire (voir CONTRE-INDICATIONS et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Aucune étude spécifique n’a été effectuée sur l’administration de COVAN, de la triprolidine ou de la codéine chez des patients présentant une atteinte rénale.

EFFETS INDÉSIRABLES

Aperçu des effets indésirables du médicament

Les effets indésirables pouvant survenir chez certains patients sont la nervosité, l’insomnie, la sédation, la somnolence, les étourdissements, un trouble de la vigilance, une anomalie de la coordination, une sécheresse de la bouche, du nez et de la gorge, des nausées et des vomissements.

Triprolidine

La triprolidine peut causer de la sédation, de la somnolence et des étourdissements. Elle peut aussi affecter la vigilance et la coordination. Des éruptions cutanées, avec ou sans irritation, ont été signalées à l’occasion. Une sécheresse de la bouche, du nez et de la gorge de même qu’une tachycardie, une excitation paradoxale*, de la confusion**, des cauchemars***, des hallucinations***, une vision trouble, un épaississement des sécrétions bronchiques, une rétention urinaire, une éruption cutanée, de l’urticaire et des troubles gastro-intestinaux, notamment des nausées et des vomissements, peuvent également survenir.

* Les enfants et les personnes âgées sont davantage prédisposés à l’excitation paradoxale (p. ex., hausse de l’énergie, agitation, nervosité).

** Les personnes âgées sont plus sujettes à la confusion.

*** Les hallucinations et les cauchemars ont été signalés principalement chez les enfants.

Pseudoéphédrine

Des symptômes d’excitation du SNC peuvent apparaître, y compris de la nervosité, de l’agitation, des troubles du sommeil, des étourdissements et, dans de rares cas, des hallucinations. La xérostomie, des nausées et des vomissements peuvent survenir. La pseudoéphédrine a parfois causé des éruptions cutanées, avec ou sans irritation. Il y a eu des cas occasionnels de rétention urinaire chez des hommes recevant ce médicament; une hypertrophie de la prostate a pu être un facteur prédisposant important. Une dysurie, une augmentation de la tension artérielle (pas importante sur le plan clinique aux doses thérapeutiques), une dermatite allergique (une variété de réactions allergiques cutanées, avec ou sans caractéristiques générales comme le bronchospasme et l’œdème de Quincke, ont été signalées après l’utilisation de la pseudoéphédrine), de la tachycardie et des palpitations peuvent également se manifester.

Codéine

Certains patients peuvent présenter des étourdissements, une aggravation des céphalées en cas d’usage prolongé du médicament, de la somnolence, un prurit et de la sudation.

À des doses thérapeutiques, la codéine est moins susceptible que la morphine de produire des effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents associés à la codéine sont les nausées, les vomissements, la dyspepsie et la constipation. La miction peut être difficile. La xérostomie, des vertiges, une sensation de tête légère, la tachycardie, des éruptions cutanées

et de l’urticaire peuvent également apparaître. Ces effets sont plus fréquents chez les patients ambulatoires que chez ceux qui sont alités. Les doses thérapeutiques de codéine provoquent parfois des hallucinations. Une pancréatite aiguë chez des patients ayant des antécédents de cholécystectomie et des symptômes de dépression du SNC peuvent également se manifester.

Expérience post-commercialisation

Déficit androgénique : L’utilisation chronique d’opioïdes peut influer sur l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique et entraîner un déficit androgénique pouvant se manifester par une baisse de la libido, l’impuissance, une dysfonction érectile, une aménorrhée ou l’infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique d’hypogonadisme demeure inconnu, car les divers facteurs de stress médicaux, physiques, liés au mode de vie et psychologiques susceptibles d’influencer les taux d’hormones gonadiques n’ont pas été adéquatement contrôlés dans les études menées à ce jour. Les patients présentant des symptômes de déficit androgénique doivent faire l’objet d’une évaluation en laboratoire.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aperçu

COVAN ne doit pas être utilisé en même temps qu’un médicament contre la toux et le rhume contenant un antihistaminique, un sympathomimétique et un antitussif. COVAN contient de la pseudoéphédrine et peut donc interagir avec des médicaments qui agissent sur l’appareil cardiovasculaire tels que le brétylium, la guanéthidine, le méthyldopa et les inhibiteurs des récepteurs alpha- et bêta-adrénergiques.

L’administration concomitante de chlorhydrate de pseudoéphédrine et d’inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) (ou dans les deux semaines suivant l’arrêt d’un IMAO) peut entraîner une crise hypertensive. Les effets anticholinergiques de la triprolidine sont intensifiés par les IMAO (voir CONTRE-INDICATIONS).

Les analgésiques opiacés peuvent interagir avec les IMAO et entraîner un syndrome sérotoninergique (voir CONTRE-INDICATIONS).

L’utilisation concomitante de COVAN avec des antidépresseurs tricycliques ou avec des sympathomimétiques (tels que les décongestionnants, les coupe-faim et les psychostimulants du type amphétamine), qui agissent sur le catabolisme des amines sympathomimétiques, peut causer une augmentation de la tension artérielle. La codéine, à l’instar d’autres opioïdes, peut contrer les effets du métoclopramide et de la dompéridone sur la motilité gastro-intestinale.

Interactions avec les benzodiazépines et d’autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) (incluant l’alcool) : En raison de leurs effets pharmacologiques additifs, l’emploi concomitant de benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC (p. ex., autres opioïdes, sédatifs/hypnotiques, antidépresseurs, anxiolytiques, tranquillisants, relaxants musculaires, anesthésiques généraux, antipsychotiques, phénothiazines, neuroleptiques, antihistaminiques, antiémétiques et alcool) augmente le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès et doit donc être évité. Réserver la prescription concomitante de ces médicaments aux patients pour lesquels les autres options thérapeutiques sont inadéquates. Limiter les doses et la durée du traitement au minimum requis. Surveiller étroitement les patients afin de déceler tout signe de dépression respiratoire et de sédation. (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Effets neurologiques, Interactions avec des dépresseurs du système nerveux central (y compris les benzodiazépines et l’alcool) et Dysfonctionnement psychomoteur). COVAN ne doit pas être consommé avec de l’alcool, car cela pourrait augmenter le risque d’effets indésirables dangereux.

Médicaments associés à un risque de syndrome sérotoninergique :

L’administration concomitante de codéine et d’un agent sérotoninergique, tel qu’un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine ou un inhibiteur du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline, peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, une affection pouvant mettre la vie en danger (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Interactions avec les médicaments affectant les isoenzymes du cytochrome P450 : Les effets de l’utilisation concomitante ou de l’arrêt d’inducteurs du CYP3A4, d’inhibiteurs du CYP3A4 ou d’inhibiteurs du CYP2D6 avec la codéine sont complexes et nécessitent une évaluation attentive de leurs effets sur la substance mère, la codéine, et sur son métabolite actif, la morphine. Éviter l’utilisation de COVAN pendant la prise d’inducteurs du CYP3A4, d’inhibiteurs du CYP3A4 ou d’inhibiteurs du CYP2D6. Si l’utilisation concomitante est nécessaire, surveiller fréquemment les patients afin de déceler tout signe de dépression respiratoire et de sédation, ou tout symptôme de sevrage aux opioïdes.

Inhibiteurs du CYP2D6 : L’utilisation concomitante de COVAN et d’inhibiteurs du CYP2D6 (p. ex., amiodarone, quinidine) peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique de morphine, le métabolite actif, ce qui peut réduire l’efficacité du traitement ou provoquer des symptômes de sevrage aux opioïdes. L’arrêt d’un inhibiteur du CYP2D6 utilisé concomitamment peut accroître la transformation de la codéine en morphine, ce qui pourrait augmenter ou prolonger les effets indésirables et entraîner une dépression respiratoire potentiellement mortelle.

Inhibiteurs du CYP3A4 : L’utilisation concomitante de COVAN et d’inhibiteurs du CYP3A4, tels que les antibiotiques de la famille des macrolides (p. ex., l’érythromycine), les antifongiques azolés (p. ex., le kétoconazole) ou les inhibiteurs de la protéase (p. ex., le ritonavir), peut augmenter la concentration plasmatique de codéine et son métabolisme subséquent par le CYP2D6, entraînant une augmentation des concentrations de morphine, ce qui pourrait accroître ou prolonger les effets des opioïdes. L’arrêt d’un inhibiteur du CYP3A4 utilisé concomitamment pourrait réduire l’efficacité de COVAN.

Inducteurs du CYP3A4 : L'utilisation concomitante d'inducteurs du COVAN et du CYP3A4, tels que la rifampine, la carbamazepine et la phénytoïne, peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique de codéine et de son métabolite actif, la morphine, entraînant une diminution de l'efficacité ou des symptômes du sevrage aux opioïdes. L'arrêt des inducteurs CYP3A4 utilisés concomitamment peut augmenter la concentration plasmatique de codéine et de son métabolite actif morphine, ce qui pourrait augmenter ou prolonger les réactions indésirables et entraîner une dépression respiratoire potentiellement fatale.

Interactions médicament-laboratoire

Les analgésiques opioïdes peuvent interférer avec certaines procédures diagnostiques, en augmentant les concentrations plasmatiques d'amylase et de lipase et en augmentant la pression de LCR. Le vidage gastrique est retardé par ces médicaments, donc les études de vidange gastrique ne seront pas valides.

Effets du médicament sur le mode de vie

Les personnes prenant ce médicament doivent s’abstenir de consommer de l’alcool (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Généralités).

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Pédiatrie (< 18 ans) :

COVAN est contre-indiqué chez les patients de moins de 18 ans en raison du risque de toxicité opioïde dû au métabolisme variable et imprévisible de la codéine en morphine, et parce que les bénéfices du traitement symptomatique de la toux ne l'emportent pas sur les risques d'utilisation de la codéine chez ces patients.

Risque accru avec des doses plus élevées

Toutes les doses d'opioïdes comportent un risque inhérent d'effets indésirables mortels ou non mortels. Ce risque augmente avec des doses plus élevées. COVAN ne doit pas être administré pendant plus de 3 jours. La dose maximale quotidienne recommandée de COVAN est de 40 mL, soit 80 mg de codéine (12 morphine équivalent) pour les adultes de plus de 18 ans. Chaque patient doit être évalué pour son risque avant de prescrire COVAN, car la probabilité d'effets indésirables graves peut dépendre du type d'opioïde et de la durée du traitement, ainsi que du niveau de tolérance du patient. De plus, la toux doit être évaluée régulièrement afin de confirmer la dose la plus appropriée et la nécessité d'une utilisation ultérieure du COVAN (voir DOSAGE AND ADMINISTRATION - Ajustement ou réduction de la dose).

Considérations posologiques

L’administration de COVAN est à éviter chez les patients qui sont ou que l’on soupçonne d’être porteurs du phénotype du CYP2D6 dit métaboliseur ultra-rapide. Il convient d’aviser les patients de consulter un médecin si leurs symptômes persistent pendant plus de 3 jours. On ne doit pas augmenter la dose ni la fréquence d’administration du médicament.

Éviter l’emploi avec d’autres décongestionnants, produits contenant un antihistaminique ou d’autres agents renfermant de la codéine, y compris les médicaments contre la toux et le rhume (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Posologie recommandée et modification posologique

Adultes

Prendre 10 mL de sirop toutes les 8 heures ou toutes les 6 heures. Ne pas dépasser 4 doses par jour (24 heures).

La codéine, y compris COVAN, doit être prescrite à la plus faible dose efficace pendant la période la plus courte possible. Le médicament doit être administré au besoin et non selon un intervalle posologique précis.

Patients atteints d’insuffisance hépatique

L’usage clinique du produit a permis de constater que la posologie normale pour adultes convient aux patients présentant une atteinte hépatique légère ou modérée. COVAN est contre-indiqué chez les patients accusant une atteinte hépatique sévère (voir CONTRE-INDICATIONS).

Aucune étude spécifique n’a été effectuée sur l’administration de COVAN, de la triprolidine, de la pseudoéphédrine ou de la codéine chez des patients présentant une atteinte hépatique.

Patients atteints d’insuffisance rénale

La prudence est nécessaire lorsqu’on administre COVAN à des patients présentant une atteinte rénale légère ou modérée, en particulier si elle est accompagnée d’une maladie cardiovasculaire (voir CONTRE-INDICATIONS). COVAN est contre-indiqué chez les patients accusant une atteinte rénale sévère (voir CONTRE-INDICATIONS).

Aucune étude spécifique n’a été effectuée sur l’administration de COVAN, de la triprolidine, de la pseudoéphédrine ou de la codéine chez des patients présentant une atteinte rénale.

Gériatrie

Des cas de dépression respiratoire sont survenus chez des personnes âgées ayant reçu de fortes doses initiales d’opioïdes alors qu’elles n’étaient pas tolérantes aux opioïdes, ou ayant reçu des opioïdes en concomitance avec d’autres médicaments pouvant causer la dépression respiratoire. Le traitement par COVAN doit être mis en route à une faible dose, laquelle peut être augmentée progressivement jusqu’à l’atteinte de l’effet désiré (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Bien que l’on n’ait pas effectué d’études spécifiques sur COVAN dans ce groupe d’âge, on s’attend à ce que le médicament soit plus susceptible de provoquer des effets indésirables chez les personnes âgées. Par conséquent, il est conseillé de prescrire des doses réduites et d’exercer une étroite surveillance, en particulier dans les cas d’atteinte rénale, hépatique ou mentale (voir CONTRE-INDICATIONS et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Ajustement ou réduction de la dose :

La dépendance physique, avec ou sans dépendance psychologique, tend à survenir avec l'administration chronique d'opioïdes, y compris le COVAN. Les symptômes de sevrage (abstinence) peuvent survenir après l'arrêt brutal d'un traitement prolongé. Ces symptômes peuvent inclure des douleurs corporelles, de la diarrhée, des frissons, des nausées, du nervosisme ou de l'agitation, des nez qui coule, des éternuements, des tremblements ou des frissons, des crampes d'estomac, de la tachycardie, des troubles du sommeil, une augmentation inhabituelle de la transpiration, des palpitations, une fièvre inexpliquée, de la faiblesse et des bâillements.

Dose oubliée

Comme il n'existe pas de dosage strictement programmé (voir Dosage recommandé et ajustement de dosage ; Adultes), le COVAN doit être administré au besoin pour la toux et ne doit pas dépasser 4 doses par jour (24 heures).

Si le patient oublie de prendre une ou plusieurs doses, il doit prendre la dose suivante à l'heure prévue et dans la quantité normale.

Élimination

COVAN doit être conservé en lieu sûr, hors de la vue et de la portée des enfants, avant, pendant et après son utilisation. COVAN ne doit pas être pris devant des enfants, car ils Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région. pourraient tenter de faire la même chose.

COVAN ne doit jamais être jeté à la poubelle. Il est recommandé de rapporter le médicament à une pharmacie participant à un programme de récupération. Les préparations de COVAN inutilisées ou périmées doivent être éliminées dès qu’elles ne servent plus afin de prévenir les expositions accidentelles au produit (notamment chez les enfants et les animaux de compagnie).

SURDOSAGE

Symptômes

En cas de surdosage chez les enfants, les ingrédients entrant dans la composition du médicament peuvent provoquer des hallucinations, des convulsions et la mort. Les symptômes de toxicité chez l’enfant sont notamment l’iridoplégie, la rougeur du visage, la xérostomie, la fièvre, l’excitation, les hallucinations, l’ataxie, l’incoordination, l’athétose, les convulsions tonico-cloniques et la dépression postcritique.

Outre les effets indésirables observés aux doses recommandées, un surdosage de codéine peut se traduire par une euphorie passagère, la somnolence, des étourdissements, la fatigue, une diminution de la sensibilité, une perte de sensation, des vomissements, une excitation passagère chez les enfants, et parfois chez les adultes, un myosis évoluant vers la micropupille avec absence de réaction à la lumière, un prurit parfois accompagné d’éruptions cutanées ou d’urticaire et une peau moite et froide associée à une cyanose tachetée. Dans les cas plus graves, le surdosage peut entraîner un relâchement musculaire et une diminution ou l’abolition des réflexes profonds et superficiels, ainsi que le signe de Babinski. On observe parfois une diminution marquée de la fréquence respiratoire associée à une ventilation pulmonaire inadéquate donnant lieu à la cyanose, ainsi que de la somnolence, de l’ataxie et, plus rarement, de l’œdème pulmonaire, des pauses respiratoires, un myosis, des convulsions, un collapsus et une rétention urinaire. Les signes de toxicité mortelle sont le choc, l’œdème pulmonaire, la pneumonie par aspiration ou la pneumonie hypostatique et l’arrêt respiratoire, la mort survenant de 6 à 12 heures après le surdosage. Des signes de libération de l’histamine ont été observés.

Un surdosage d’antihistaminiques peut provoquer des hallucinations, des convulsions, voire la mort, en particulier chez les enfants. Les antihistaminiques sont plus susceptibles de provoquer des étourdissements, la sédation et l’hypotension chez les personnes âgées. Un surdosage de triprolidine entraînera vraisemblablement des effets semblables à ceux figurant dans la section des effets indésirables et peut occasionner des réactions allant de la dépression à la stimulation du SNC, cette dernière étant particulièrement probable chez les enfants. Des signes et des symptômes atropiniques (xérostomie, iridoplégie, bouffées de chaleur, tachycardie, hallucinations, convulsions, rétention urinaire, arythmies et coma) peuvent également apparaître. D’autres symptômes peuvent inclure l’ataxie, la faiblesse, la dépression respiratoire, la sécheresse de la peau et des muqueuses, l’hyperpyrexie, les tremblements, la psychose et des convulsions.

Le surdosage de pseudoéphédrine peut causer une stimulation excessive du SNC se traduisant par de l’excitation, de la nervosité, de l’anxiété, des tremblements, de l’agitation et de l’insomnie. Les autres effets du surdosage sont notamment la tachycardie, l’hypertension, la pâleur, la mydriase, l’hyperglycémie et la rétention urinaire. Un surdosage grave peut provoquer non seulement la psychose, la tachypnée ou l’hyperpnée, des hallucinations, une crise hypertensive, des convulsions ou du délire, mais aussi une dépression du SNC accompagnée de coma, de somnolence, de stupeur ou de dépression respiratoire chez certaines personnes. Les arythmies (y compris la fibrillation ventriculaire) peuvent entraîner l’hypotension et le collapsus cardiovasculaire. On peut observer une hypokaliémie sévère, qui est probablement attribuable à une redistribution du potassium plutôt qu’à un déficit potassique. Aucune atteinte organique ni aucun trouble métabolique important n’a été associé au surdosage de pseudoéphédrine.

Traitement

S’il est instauré dans les 4 heures suivant le surdosage, le traitement vise à réduire l’absorption du médicament. On doit faire vomir le patient s’il est conscient, et ce même à la suite de vomissements spontanés. Sinon, le lavage gastrique est indiqué. Il faut prendre les précautions appropriées pour éviter l’aspiration, surtout chez les enfants. Il convient d’administrer une suspension de charbon ou un autre agent approprié par instillation dans l’estomac après avoir provoqué les vomissements ou effectué le lavage gastrique. L’utilisation d’un purgatif salin ou du lait de magnésie peut être utile en complément de ces mesures.

Si le patient est inconscient, on doit protéger les voies aériennes au moyen d’une sonde endotrachéale à ballonnet avant d’essayer d’évacuer le contenu gastrique. Des soins infirmiers et des soins intensifs d’appoint sont alors nécessaires, comme chez tout patient comateux. Si la respiration est considérablement entravée, les moyens les plus efficaces de procurer une oxygénation suffisante consistent à maintenir les voies respiratoires dégagées et à assurer une ventilation assistée.

L’hypotension est un signe précoce de collapsus cardiovasculaire imminent et doit par conséquent être traitée de façon vigoureuse.

Il ne faut pas utiliser de stimulants du SNC. Les convulsions doivent être stabilisées à l’aide d’une dose conservatrice de diazépam ou d’un barbiturique à courte durée d’action qui sera répétée au besoin. On peut aussi envisager de recourir à la physostigmine pour maîtriser les convulsions d’origine centrale.

L’emploi d’un cryosac ou la toilette du patient à l’aide d’une éponge imbibée d’eau fraîche, mais pas d’alcool, peuvent atténuer la fièvre fréquemment observée chez l’enfant.

Dans les cas de surdosage de codéine, une stimulation continue visant à éveiller le patient, sans l’épuiser, est salutaire pour prévenir le coma. L’oxygénothérapie intermittente ou continue est habituellement indiquée, tandis que la naloxone est utile en tant qu’antidote de la codéine. Des soins infirmiers rigoureux sont essentiels.

Les purgatifs salins, tels que le lait de magnésie, aident à réduire la concentration des médicaments dans l’intestin en provoquant un appel d’eau dans ce dernier, ce qui accélère l’élimination des médicaments.

Les bloqueurs adrénergiques sont des antidotes de la pseudoéphédrine. Dans la pratique, l’agent le plus utile est le propranolol, un bêtabloquant indiqué en présence de signes de toxicité cardiaque.

Il n’existe aucun antidote spécifique de la triprolidine. On ne doit pas administrer d’histamine.

La pseudoéphédrine et la codéine sont théoriquement dialysables. Cependant, les méthodes de dialyse en clinique n’ont pas été établies.

Dans les graves cas de surdosage, il est essentiel d’assurer la surveillance continue de l’activité cardiaque (ÉCG) et des concentrations plasmatiques d’électrolytes afin d’administrer, au besoin, du potassium par voie i.v. On peut employer des vasopresseurs pour traiter l’hypotension et du diazépam par voie parentérale pour neutraliser la stimulation excessive du SNC. Les stimulants sont à proscrire.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacodynamique

Pseudoéphédrine

La pseudoéphédrine a une activité sympathomimétique directe et indirecte et est un décongestionnant efficace des voies respiratoires supérieures. Elle produit dans une moindre mesure que l’éphédrine une tachycardie et une élévation de la pression artérielle systolique de même qu’une stimulation du SNC. L’effet décongestionnant de la pseudoéphédrine survient moins de 30 minutes après la prise et persiste au moins pendant 4 heures.

Triprolidine

La triprolidine est un antagoniste puissant et compétitif des récepteurs H₁. Étant donné que ce médicament est une alkylamine, il possède une activité anticholinergique minime. La triprolidine procure un soulagement symptomatique chez les patients atteints d’affections que l’on pense être liées totalement, ou partiellement, à la libération d’histamine. Après l’administration orale d’une dose unique de 2,5 mg de triprolidine à des adultes, le délai d’action du médicament, déterminé par le temps nécessaire pour contrer les papules œdémateuses et les cercles érythémateux cutanés provoqués par l’histamine, a été de 1 à 2 heures. Les effets maximaux se sont produits environ 3 heures après, et bien qu’ils aient diminué par la suite, on a pu encore noter une inhibition importante des papules œdémateuses et des cercles érythémateux 8 heures après l’administration d’une dose unique.

Codéine

La codéine est métabolisée par l’enzyme hépatique CYP2D6 en morphine, son métabolite actif. Ce dernier est un agoniste des récepteurs des opiacés doté d’action analgésique, antitussive et antidiarrhéique.

Système nerveux central :

La codéine provoque une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire implique à la fois une réduction de la réactivité des centres du tronc cérébral à l'augmentation de la tension de CO2 et à la stimulation électrique.

La codéine déprime le réflexe de toux par un effet direct sur le centre toux dans la moelle allongée. Des effets antitussifs peuvent survenir avec des doses inférieures à celles habituellement requises pour l'analgésie.

La codéine provoque une miose, même dans l'obscurité totale. Les pupilles fines sont un signe d'overdose d'opioïdes mais ne sont pas pathognomoniques (par exemple, des lésions pontiniques d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Une mydriase marquée plutôt que la miosis peut être observée avec l'hypoxie lors d'un surdosage de codéine.

Tractus gastro-intestinal et autres muscles lisses :

La codéine provoque une réduction de la motilité associée à une augmentation du tonus musculaire lisse dans l'antrum de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions propulsives diminuent. Les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon diminuent, tandis que le tonus peut être augmenté au point de provoquer un spasme entraînant de la constipation. D'autres effets induits par les opioïdes peuvent inclure une diminution des sécrétions gastriques, biliaires et pancréatiques, un spasme du sphincter d'Oddi, et des élévations transitoires de l'amylase sérique.

Système cardiovasculaire :

La codéine peut provoquer la libération d'histamine avec ou sans vasodilatation périphérique associée. Les manifestations de libération d'histamine et/ou de vasodilatation périphérique peuvent inclure prurit, rougeurs, yeux rouges, hyperhidrose et/ou hypotension orthostatique.

Système endocrinien :

Les opioïdes peuvent influencer les axes hypothalamo-hypophysaire-surrénalienne ou gonadique. Parmi les changements observables figurent une augmentation de la prolactine sérique et une diminution du cortisol plasmatique et de la testostérone. Des signes et symptômes cliniques peuvent se manifester par ces changements hormonaux.

Système immunitaire :

Les études in vitro et sur les animaux indiquent que les opioïdes ont divers effets sur les fonctions immunitaires, selon le contexte dans lequel ils sont utilisés. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

Pharmacocinétique

Absorption

La pseudoéphédrine, la triprolidine et la codéine sont bien absorbées à partir de l’intestin après leur administration par voie orale.

Triprolidine et pseudoéphédrine

Après l’administration de 10 mL de sirop ACTIFED^® (contenant 2,5 mg de chlorhydrate de triprolidine et 60 mg de chlorhydrate de pseudoéphédrine) à des volontaires adultes sains,

• la concentration plasmatique maximale (C_max) de la triprolidine était de 6,0 ng/mL et elle a été atteinte environ 1,5 heure après l’administration du médicament;
• la C_max de la pseudoéphédrine était d’environ 180 ng/mL et elle a été atteinte en un T_max d’environ 1,5 heure après l’administration du médicament.

Codéine

Après l’administration par voie orale, les concentrations plasmatiques maximales ont été atteintes en approximativement 1 heure. Les concentrations plasmatiques maximales de la codéine se situent entre 100 et 300 ng/mL après la prise de doses thérapeutiques normales.

Distribution

Les volumes de distribution apparents (Vd/F) sont d’environ :

• 7,5 L/kg pour la triprolidine;
• 2,8 L/kg pour la pseudoéphédrine;
• 3,6 L/kg pour la codéine.

Métabolisme et excrétion

Triprolidine

La demi-vie plasmatique (t½) de la triprolidine était d’environ 3,2 heures. Des études chez l’animal sur des enzymes microsomales hépatiques ont révélé la présence de plusieurs métabolites de la triprolidine et la prédominance d’un produit oxydé du groupement méthyle de la molécule de toluène. Chez l’homme, on a signalé que seulement 1 % environ d’une dose administrée est éliminée sous forme de triprolidine inchangée sur une période de 24 heures. La clairance corporelle totale apparente de la triprolidine (Cl/F) était d’environ 30 à 37 mL/min/kg. La constante de vitesse d’élimination (k e) était d’environ 0,26 h^-1.

Pseudoéphédrine

La demi-vie plasmatique (t½) de la codéine était d’environ 5,5 heures. La pseudoéphédrine est partiellement métabolisée dans le foie par N-déméthylation en norpseudoéphédrine, un métabolite actif. La pseudoéphédrine et son métabolite sont excrétés dans l’urine; de 55 à 90 % d’une dose est excrétée sous forme inchangée. La clairance corporelle totale apparente de la pseudoéphédrine (Cl/F) était d’environ 7,5 mL/min/kg. La constante de vitesse d’élimination (k

1. e) était d’environ 0,13 h^-1. L’élimination urinaire est accélérée lorsque l’urine se trouve acidifiée; inversement, elle est ralentie lorsque le pH de l’urine augmente.

Codéine

La demi-vie plasmatique (t½) de la codéine était d’environ 3 à 4 heures.

La codéine est métabolisée par O-déméthylation en morphine et par N-déméthylation en norcodéine sous l’effet de l’enzyme hépatique CYP2D6. La codéine et ses métabolites subissent aussi une glucuroconjugaison et une sulfoconjugaison dans le foie.

Les personnes porteuses hétérozygotes de l’allèle CYP2D6*2A sont considérées comme des métaboliseurs ultra-rapides de la codéine. Dans ce groupe, l’enzyme CYP2D6 est induite et la transformation de la codéine en morphine par O-déméthylation s’en trouve accrue. Les métaboliseurs rapides ou ultra-rapides de la codéine sont exposés à un plus grand risque d’effets indésirables associés à la toxicité des opioïdes à des doses couramment prescrites (voir CONTRE-INDICATIONS).

Après administration par voie orale, environ 86 % de la dose est excrétée dans l’urine en 24 heures sous forme de molécule libre et principalement sous forme de métabolites. Des quantités négligeables de codéine ont été retrouvées dans les fèces. On retrouve de 6 à 8 % de la dose administrée sous forme inchangée dans l’urine en 24 heures, taux pouvant augmenter à environ 10 % lorsque le pH urinaire est réduit.

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Conserver entre 15 et 30 °C, à l’abri de la lumière. Garder hors de la portée et de la vue des enfantsé

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Chaque 5 mL de sirop, liquide transparent, rouge foncé ayant une odeur de fruits mélangés, contient les ingrédients médicinaux suivants : chlorhydrate de triprolidine (monohydrate) 2 mg, chlorhydrate de pseudoéphédrine 30 mg et phosphate de codéine (sous forme d’hémihydrate) 10 mg.

Contient également : FD&C rouge no 2, arôme artificiel de framboise, benzoate de sodium, eau purifiée, glycérine, parahydroxybenzoate de méthyle, saccharine sodique, saccharose. Sans alcool. Bouteilles de 100 mL et 500 mL.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

TOXICOLOGIE

Mutagénicité

La triprolidine ne s’est pas révélée mutagène dans des cellules bactériennes dans un test d’Ames.

La pseudoéphédrine n’a pas été génotoxique dans une batterie de tests in vivo et in vitro effectués sur des systèmes bactériens et mammifères.

La codéine n’a pas été mutagène in vitro dans des cellules bactériennes ni in vivo dans le test de formation des micronoyaux chez la souris.

Cancérogénicité

La triprolidine et la codéine ne se sont pas révélées cancérogènes dans des tests effectués chez la souris et le rat.

Les données sont insuffisantes pour déterminer si la pseudoéphédrine a un potentiel cancérogène.

Tératogénicité

La triprolidine n’a pas produit d’effets tératogènes à des doses orales atteignant 125 mg/kg/jour chez le rat ou 100 mg/kg/jour chez le lapin.

La pseudoéphédrine n’a pas produit d’effets tératogènes à des doses orales atteignant 432 mg/kg/jour chez le rat ou 200 mg/kg/jour chez le lapin.

La codéine n’a pas produit d’effets tératogènes à des doses orales atteignant 120 mg/kg/jour chez le rat ou 30 mg/kg/jour chez le lapin. Cependant, à une dose de 120 mg/kg/jour, on a observé une augmentation de la mortalité chez des embryons de rats vers la période de l’implantation.

Fertilité

On ne dispose d’aucune information sur l’effet de COVAN sur la fertilité chez l’humain. L’administration orale de pseudoéphédrine à des rats, à des doses de 100 mg/kg/jour chez des mâles et de 20 mg/kg/jour chez des femelles, n’a pas altéré la fertilité, ni le développement morphologique ni la survie.

Aucune étude n’a été effectuée chez des animaux pour déterminer si la triprolidine ou la codéine peuvent altérer la fertilité.

Mises en garde et précautions importantes

• Même si vous prenez du COVAN comme prescrit, vous êtes à risque de dépendance, d'abus et de mauvais usage aux opioïdes. Cela peut entraîner une overdose et la mort.
• Vous pouvez avoir des problèmes respiratoires potentiellement mortels en prenant du COVAN. Cela est moins probable si vous le prenez comme prescrit par votre médecin. Les bébés risquent de souffrir de problèmes respiratoires potentiellement mortels si leur mère prend des opioïdes pendant la grossesse ou l'allaitement.
• Vous ne devriez jamais donner votre COVAN à personne. Ils pourraient mourir en le prenant. Si une personne n'a pas reçu de COVAN, ne serait-ce qu'une dose peut entraîner une overdose fatale. C'est particulièrement vrai pour les enfants.

• Si vous avez pris du COVAN pendant votre grossesse, que ce soit pour des périodes courtes ou longues, ou en petites ou grandes doses, votre bébé peut souffrir de symptômes de sevrage mettant sa vie en danger après la naissance. Cela peut survenir dans les jours suivant la naissance et jusqu'à 4 semaines après l'accouchement. Si votre bébé présente l'un des symptômes suivants :

  • présente des changements dans leur respiration (comme une respiration faible, difficile ou rapide)
  • est exceptionnellement difficile à réconforter
  • A des tremblements (tremblements)
  • a une augmentation des selles, éternuements, bâillements, vomissements ou fièvre
• Consultez immédiatement votre bébé.

• Prendre du COVAN avec d'autres opioïdes, des benzodiazépines, de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (y compris les drogues de quartier) peut provoquer une somnolence intense, une perte de conscience, des problèmes respiratoires, le coma et la mort.

  IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

  VEUILLEZ LIRE CES RENSEIGNEMENTS POUR UTILISER VOTRE MÉDICAMENT

  EFFICACEMENT ET EN TOUTE SÉCURITÉ

  RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AU PATIENT

  ^NCOVAN

  Sirop (chlorhydrate de triprolidine – chlorhydrate de pseudoéphédrine – phosphate de codéine)

Lisez attentivement ce qui suit avant de commencer à prendre COVAN et chaque fois que vous obtenez un renouvellement. Le présent dépliant est un résumé qui ne contient pas tous les renseignements au sujet de ce médicament. Parlez de votre état médical et de votre traitement à votre professionnel de la santé et demandez-lui s’il possède de nouveaux renseignements au sujet de COVAN.

À quoi sert COVAN?

Le COVAN est utilisé pour soulager temporairement chez les adultes de la toux, du nez qui coule, du nez bouché associé à :

• Allergies, ou
• Le rhume commun

N'utilisez pas de COVAN chez les patients de moins de 18 ans . Chez les patients de cet âge, les risques de problèmes respiratoires potentiellement mortels l'emportent sur les bénéfices du traitement de la toux à la codéine.

Comment COVAN agit-il?

La triprolidine est un antihistaminique. La pseudoéphédrine est un décongestionnant. La codéine agit sur le cerveau pour supprimer la toux.

Quels sont les ingrédients contenus dans COVAN?

Ingrédients médicinaux : chlorhydrate de triprolidine, chlorhydrate de pseudoéphédrine et phosphate de codéine.

Ingrédients non médicinaux : Arôme artificiel de framboise, FD&C rouge #2, glycérine, méthylparabène, eau purifiée, benzoate de sodium, saccharine de sodium et saccharose. Sans alcool.

COvan est offert sous les formes posologiques suivantes :

2 mg de triprolidine, 30 mg de pseudoéphédrine, 10 mg de codéine dans 5 mL de sirop

N’utilisez pas COvan si :

• votre médecin ne vous l'a pas prescrit
• vous avez moins de 18 ans;
• sont allergiques à la triprolidine chlorhydrate, à la pseudoéphédrine chlorhydrate et au phosphate de codéine, ou à d'autres ingrédients du COVAN
• Asthme sévère, difficultés respiratoires ou autres troubles respiratoires

• Vous souffrez d'une dépression respiratoire aiguë, d'un taux élevé de dioxyde de carbone dans le sang et de

  Cor Pulmonale

• un blocage intestinal ou un rétrécissement de l'estomac ou des intestins
• avoir une blessure à la tête
• sont à risque de crises d'épilepsie
• Avoir du diabète
• Avoir des problèmes cardiaques ou thyroïdiens
• avoir un glaucome
• souffrir d'alcoolisme

• prennent ou ont pris au cours des deux dernières semaines un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)

  (comme le sulfate de phénelzine, le sulfate de tranylcypromine, le moclobémide ou la sélégiline)

• Votre médecin vous a dit que vous décomposez rapidement la codéine. Cela peut entraîner une surdose de codéine même à la dose adulte habituelle.
• Vous êtes enceinte, prévoyez de le devenir ou vous êtes en travail

• sont allaités. L'utilisation de produits contenant de la codéine pendant l'allaitement peut nuire à votre bébé.

  Si vous allaitez et prenez du COVAN, consultez immédiatement votre bébé s'il est trop somnolent, sédaté, a des difficultés à allaiter, a des difficultés respiratoires et est mou (a un tonus musculaire diminué). C'est très grave pour le bébé et peut entraîner la mort. Dites au médecin du bébé que vous allaitez et que vous avez pris du COVAN.

• Avoir une toux chronique qui survient avec de l'asthme, du tabagisme ou de l'emphysème, ou lorsqu'il y a une quantité exceptionnellement élevée de mucus ou de mucus avec la toux
• Hypertension sévère
• avoir de graves problèmes hépatiques ou rénaux
• avoir un phéochromocytome (tumeur des glandes surrénales)
• souffrir de colite ulcéreuse
• Vous avez une douleur intense à l'abdomen

• Prenez des médicaments contre la toux et le rhume, le trouble du déficit de l'attention et de l'hyperactivité

  (TDAH) ou pour diminuer l'appétit

Pour éviter les effets indésirables et utiliser correctement le médicament, consultez votre professionnel de la santé avant de prendre COACTIFED^®. Discutez de tout problème de santé que vous pourriez avoir, y compris si :

• vous avez des antécédents d’abus d’alcool, de médicaments d’ordonnance ou de substances illicites;

  IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

• vous avez une tension artérielle basse
• vous avez une dépression passée ou actuelle
• Avoir des problèmes avec votre glande surrénale ou votre prostate
• avais, ou eu dans le passé des hallucinations ou d'autres problèmes mentaux graves
• sont sous la garde d'un médecin

Autres mises en garde à connaître :

Certaines personnes métabolisent la codéine beaucoup plus rapidement que la population générale. Cela peut entraîner une surdose accidentelle, surtout chez les patients de moins de 18 ans. Arrêtez de prendre du COVAN et consultez immédiatement un médecin si vous commencez à vous sentir confus, à une respiration superficielle ou à une somnolence extrême. Si vous savez que vous métabolisez la codéine beaucoup plus rapidement, informez-en votre médecin AVANT de commencer ce médicament.

Arrêtez de prendre COVAN et consultez votre professionnel de santé si :

• Vous avez une forte fièvre, une éruption cutanée ou un mal de tête persistant en plus de la toux.
• Vos symptômes ou toux s'aggravent ou persistent pendant plus de 3 jours.

Cela peut être des signes d'une maladie grave.

Dépendance et addiction aux opioïdes : Il existe des différences importantes entre la dépendance physique et la dépendance. Il est important que vous en parliez à votre médecin si vous avez des questions ou des inquiétudes concernant l'abus, la dépendance ou la dépendance physique. Comme pour tous les opioïdes, la prise de codéine peut vous rendre dépendant à celle-ci. Ne prenez pas plus que la dose prescrite par votre médecin.

Grossesse, allaitement, accouchement et accouchement :

N'utilisez pas le COVAN pendant la grossesse, l'allaitement, le travail ou l'accouchement. Les opioïdes peuvent être transmis à votre bébé par le lait maternel, ou encore dans l'utérus. Le COVAN peut alors provoquer des problèmes respiratoires potentiellement mortels chez votre bébé à naître ou votre nourrisson allaitant.

Si vous êtes enceinte et que vous prenez du COVAN, il est important que vous n'arrêtiez pas soudainement votre médicament. Si vous le faites, cela peut entraîner une fausse couche ou une mortinaissance. Votre médecin vous surveillera et vous guidera sur la manière d'arrêter progressivement le COVAN. Cela peut aider à éviter des dommages graves à votre bébé à naître.

Conduite et manipulation de machines : N’accomplissez pas de tâches qui pourraient nécessiter une attention particulière tant que vous ne savez pas comment vous réagissez à COACTIFED^®. COACTIFED^® peut causer :

• de la somnolence;
• des étourdissements; ou
• une sensation de tête légère.

Ces manifestations peuvent habituellement se produire après la prise de la première dose et lorsque la dose est augmentée.

Trouble de la glande surrénale : Vous pouvez développer un trouble de la glande surrénale appelé insuffisance surrénalienne. Cela signifie que votre glande surrénale ne produit pas suffisamment de certaines hormones. Vous pouvez ressentir des symptômes tels que :

• Nausées, vomissements
• Je me sens fatigué, faible ou étourdi
• Diminution de l'appétit

Vous pourriez avoir plus de risques d'avoir des problèmes de glande surrénale si vous prenez des opioïdes depuis plus d'un mois. Votre médecin peut effectuer des examens, vous prescrire un autre médicament et vous arrêter progressivement le COVAN.

Syndrome sérotoninergique : La codéine, l'un des ingrédients du COVAN, peut provoquer le syndrome sérotoninergique, une affection rare mais potentiellement mortelle. Elle peut provoquer des changements sérieux dans le fonctionnement de votre cerveau, de vos muscles et de votre système digestif. Vous pouvez développer un syndrome sérotoninergique si vous prenez du COVAN avec certains antidépresseurs ou médicaments contre la migraine.

Les symptômes du syndrome sérotoninergique incluent :

• fièvre, sueurs, frissons, diarrhée, nausées, vomissements ;
• tremblements, saccades, tressaillements ou raideur, réflexes hyperactifs, perte de coordination ;
• battements cardiaques rapides, changements de tension artérielle ;
• confusion, agitation, agitation, hallucinations, changements d'humeur, perte de conscience et coma.

Fonction sexuelle/reproduction : L'utilisation prolongée d'opioïdes peut entraîner une diminution des niveaux d'hormones sexuelles. Cela peut également entraîner une baisse de libido (désir de relations sexuelles), une dysfonction érectile ou une infertilité.

Mentionnez à votre professionnel de la santé tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments, les vitamines, les minéraux, les suppléments naturels et les produits de médecine douce.

Les produits suivants peuvent interagir avec COVAN :

• les autres médicaments contre la toux (antitussifs) ou décongestionnants;
• les médicaments utilisés pour traiter l’hypertension artérielle ou les problèmes cardiaques (par exemple les bêtabloquants);

• l’alcool. Cela comprend les médicaments sur ordonnance et en vente libre qui contiennent de l’alcool. Ne buvez pas d’alcool lorsque vous prenez COVAN. Cela peut entraîner les effets suivants :

  • somnolence;
  • respiration anormalement lente ou faible;
  • effets indésirables graves; ou
  • surdose mortelle;
• D'autres sédatifs pouvant améliorer la somnolence causée par les analgésiques opioïdes COVAN (médicaments utilisés pour traiter la douleur);
• les anesthésiques généraux (médicaments utilisés au cours d’une intervention chirurgicale);

• les benzodiazépines (médicaments utilisés pour vous aider à dormir ou qui aident à réduire

  l’anxiété);

• antidépresseurs (pour la dépression et les troubles de l'humeur). Ne prenez pas de COVAN avec inhibiteurs de la

  MAO (IMAO) ni si vous avez pris des IMAO au cours des 14 derniers jours.

• médicaments utilisés pour traiter des troubles mentaux ou émotionnels graves (comme la schizophrénie)
• antihistaminiques (médicaments utilisés pour traiter les allergies)
• la dompéridone et le métoclopramide, des produits souvent utilisés pour traiter les nausées et les vomissements et faciliter le passage des aliments dans les voies digestives;
• les antiémétiques (médicaments utilisés pour prévenir les vomissements);
• les médicaments utilisés pour traiter les spasmes musculaires et les maux de dos.
• certains antirétroviraux (utilisés pour traiter les infections virales)
• certains antifongiques (utilisés pour traiter les infections fongiques)
• quelques antibiotiques (utilisés pour traiter les infections bactériennes)
• tranquillisants, sédatifs, antihistaminiques sédatifs, autres dépresseurs
• médicaments utilisés pour traiter les migraines (par exemple les triptans)
• jus de pamplemousse
• Millepertuis

Si vous croyez avoir trop pris de COVAN, communiquez immédiatement avec votre professionnel de la santé, le service des urgences d’un hôpital ou le centre antipoison de la région, même si vous ne présentez aucun symptôme.

Comment prendre COVAN :

Prenez toujours COVAN en suivant à la lettre les directives de votre médecin. En cas de doute, vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien.

• Votre médecin prescrira la dose la plus faible qui aide à contrôler vos symptômes.
• Il est recommandé de ne prendre du COVAN que jusqu 'à 3 jours. Si vous devez prendre du COVAN plus longtemps, votre médecin déterminera la meilleure dose pour réduire le risque d'effets secondaires et de surdosage. Des doses plus élevées peuvent entraîner davantage d'effets secondaires et un risque accru de surdose.
• Le COVAN peut être pris avec ou sans nourriture, avec un verre d'eau.

Dose habituelle pour adultes :

Ne pas dépasser 4 doses en 24 heures. Adultes : 10

mL de sirop 3 ou 4 fois par jour.

Arrêter votre médication

Si vous prenez du COVAN depuis plus de quelques jours, vous ne devriez pas arrêter d'en prendre soudainement. Votre médecin vous surveillera et vous guidera sur la façon d'arrêter progressivement le COVAN. Vous devriez le faire lentement pour éviter des symptômes désagréables tels que :

• douleurs corporelles
• Diarrhée
• Chair de poule
• Perte d'appétit
• nausées
• se sentir nerveux ou agité
• Nez qui coule
• éternuements
• tremblements ou frissons
• Crampes d'estomac
• Rythme cardiaque rapide (tachycardie)
• avoir des difficultés à dormir
• une augmentation inhabituelle de la transpiration
• palpitations cardiaques
• une fièvre inexpliquée
• Faiblesses
• bâillement

En réduisant ou en arrêtant votre traitement aux opioïdes, votre corps s'habituera moins aux opioïdes. Si vous recommencez le traitement, vous devrez commencer à la dose la plus faible. Vous pourriez faire une overdose si vous recommencez à la dernière dose prise avant d'arrêter progressivement le COVAN.

Renouvellement de votre ordonnance pour COVAN

Une nouvelle ordonnance écrite est requise de votre médecin à chaque fois que vous avez besoin de COVAN. Il est donc important de contacter votre médecin avant que votre réserve actuelle ne soit épuisée. Obtenez uniquement les ordonnances pour ce médicament auprès du médecin responsable de votre traitement. Ne demandez pas d'ordonnances à d'autres médecins à moins de changer de médecin pour votre maladie.

Surdose :

Les signes de surdose sont notamment les suivants :

• respiration anormalement lente ou faible;
• étourdissements;
• confusion;
• somnolence extrême;

Dose oubliée :

Prenez la dose oubliée dès que vous vous en souvenez. Si la prochaine dose approche, attendez à ce moment-là pour prendre votre médicament et sauvez la dose oubliée. Ne prenez pas deux doses en même temps.

Quels sont les effets indésirables possibles associés à COVAN?

Voici quelques effets indésirables que vous pourriez ressentir lorsque vous prenez COACTIFED^®. Si vous ressentez un effet indésirable qui n’a pas été énuméré, consultez votre professionnel de la santé.

Les effets indésirables sont notamment les suivants :

• Somnolence
• Insomnie
• Vertiges
• Évanouissements
• Nausées, vomissements ou manque d'appétit
• Bouche sèche
• Mal de tête
• Problèmes de vision
• Faiblesse, mouvement musculaire désordonné
• Démangeaisons
• Vertigo
• Étourdissements
• Difficultés de sommeil, cauchemars, perturbations de l'attention
• Nervosité, agitation, agitation, stimulation légère
• Essoufflement
• Ballonnement
• Bouche, nez et/ou gorge sèche
• Éruption cutanée, démangeaisons ou urticaire
• Transpiration
• Constipation
• Faible libido, impuissance (dysfonction érectile), infertilité

Consultez votre médecin si vous vous sentez endormi ou somnolent, si vous êtes confus ou si vous avez une respiration peu profonde ou une constipation sévère.

Déclaration des effets indésirables

REMARQUE : Consultez votre professionnel de la santé si vous avez besoin de renseignements sur le traitement des effets secondaires. Le Programme Canada Vigilance ne donne pas de conseils médicaux. IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

Si vous présentez un symptôme ou un effet indésirable pénible qui n’est pas énuméré ici ou qui s’aggrave au point de nuire à vos activités quotidiennes, consultez votre professionnel de la santé.

Conservation :

• Conservez le COVAN inutilisé ou périmé dans un endroit sécurisé afin d'éviter le vol, l'abus ou l'exposition accidentelle.
• Gardez COVAN sous clé, hors de vue et de portée des enfants et des animaux.

• Ne prenez jamais de médicaments devant de jeunes enfants, car ils voudront vous imiter.

  • Une ingestion accidentelle par un enfant est dangereuse et peut entraîner la mort. Si un enfant prend accidentellement du COVAN, consultez immédiatement une aide d'urgence.
• Le COVAN doit être stocké entre 15°°C et 30°°C et protégé de la lumière.

Élimination :

Le COVAN ne doit jamais être jeté dans les poubelles domestiques, où les enfants et les animaux pourraient le trouver. Il doit être retourné à la pharmacie pour une élimination correcte.

Pour en savoir davantage au sujet de COVAN :

• Parlez-en à votre professionnel de santé
• Trouver la monographie complète du produit préparée pour les professionnels de santé et incluant ces informations sur les médicaments pour les consommateurs en visitant Ce document est disponible sur le site Web de Santé Canada (https://www.canada.ca/fr/sante-canada/services/medicaments-produits-sante/medicaments/base-donnees-produits-pharmaceutiques.html),, le site web du fabricant www.pharmascience.com, ou en contactant Pharmascience Inc. au 1-888-550-6060 ;

Ce dépliant a été préparé par

Pharmascience Inc.

Montréal, Québec

H4P 2T4

Dernière révision : 4 novembre 2019