Dalacin Vaginal Cream : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

La CRÈME VAGINALE DALACIN (crème vaginale de clindamycine [sous forme de phosphate de clindamycine]) est indiquée pour le traitement de la vaginose bactérienne (anciennement connue sous les noms de vaginite à Hæmophilus vaginalis, vaginite à Gardnerella vaginalis, vaginite non spécifique, vaginite à Corynebacterium ou encore vaginose anaérobie).

Pour limiter l’émergence de bactéries résistantes et préserver l’efficacité de la CRÈME VAGINALE DALACIN et des autres antibiotiques, il convient d’utiliser la CRÈME VAGINALE DALACIN seulement contre les infections causées par des bactéries dont on sait ou dont on soupçonne fortement qu’elles sont sensibles à ce produit. Lorsque des cultures ou des antibiogrammes ont été réalisés, leurs résultats devraient guider le choix ou l’adaptation du traitement antibiotique. À défaut de tels résultats, les données épidémiologiques et les profils de sensibilité locaux pourraient faciliter le choix empirique du traitement.

Diagnostic

Le diagnostic clinique de la vaginose bactérienne est en général fondé sur 4 critères : 1) présence de pertes vaginales homogènes et laiteuses; 2) désagréable odeur aminée de poisson accentuée par l’ajout de KOH à 10 % aux sécrétions vaginales; 3) pH des sécrétions vaginales supérieur à 4,5; et enfin 4), présence de bâtonnets courts adhérant aux cellules épithéliales dans les sécrétions vaginales. En général, si trois critères ou plus sont présents, on peut considérer que la patiente est atteinte de vaginose bactérienne.

La coloration de Gram des sécrétions vaginales constitue une autre méthode de diagnostic. Si la coloration de Gram révèle une absence ou une diminution marquée des morphotypes Lactobacillus (grands bâtonnets Gram⁺) et une prédominance des morphotypes Gardnerella vaginalis/Bacteroides (petits bâtonnets Gram^- ou Gram variable), on considère ces observations compatibles avec le diagnostic de vaginose bactérienne.

La présence d’autres agents pathogènes communément associés à la vulvovaginite (p. ex. Trichomonas vaginalis et Candida albicans) doit être exclue par les méthodes de laboratoire appropriées.

CONTRE-INDICATIONS

La CRÈME VAGINALE DALACIN (crème vaginale de clindamycine [sous forme de phosphate de clindamycine]) est contre-indiquée chez les patientes ayant des antécédents d’hypersensibilité aux préparations contenant de la clindamycine, de la lincomycine ou tout autre composant de la crème (voir PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT).

La CRÈME VAGINALE DALACIN est également contre-indiquée chez les personnes ayant des antécédents de maladies inflammatoires de l’intestin (y compris la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique) ou des antécédents de colite (y compris la colite pseudomembraneuse) post-antibiothérapie.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

La clindamycine doit être prescrite avec prudence chez les personnes allergiques.

Une résistance croisée peut apparaître entre la clindamycine et la lincomycine.

La CRÈME VAGINALE DALACIN (crème vaginale de clindamycine [sous forme de phosphate de clindamycine]) est réservée à l’administration intravaginale.

La CRÈME VAGINALE DALACIN contient des ingrédients qui peuvent brûler et irriter les yeux. En cas de contact accidentel avec les yeux, rincer abondamment à l’eau froide.

Il faut aviser la patiente qu’elle ne doit pas avoir de relations sexuelles (par contact vaginal) et ne pas utiliser d’autres produits vaginaux (p. ex., des tampons ou des douches vaginales) pendant le traitement par la CRÈME VAGINALE DALACIN.

Il faut dire à la patiente que cette crème contient de l’huile minérale. L’huile minérale peut affaiblir la résistance des produits de latex ou de caoutchouc tels que les condoms ou les diaphragmes. Par conséquent, l’utilisation de ces produits dans les 72 heures suivant le traitement par la CRÈME VAGINALE DALACIN n’est pas recommandée.

Chez les patientes qui ont leurs règles, le traitement doit être reporté jusqu’à la fin des règles.

Le phosphate de clindamycine utilisé en préparation vaginale contenu dans la CRÈME VAGINALE DALACIN peut être absorbé par la peau en quantité suffisante pour produire des effets généraux. Environ 4 mg d’une dose de 100 mg de clindamycine (sous forme de phosphate de clindamycine) sont absorbés par voie générale après l’administration par voie vaginale (voir MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

L’emploi de la clindamycine avec d’autres médicaments peut entraîner des interactions médicament-médicament (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Appareil digestif

Maladies associées à Clostridium difficile

Après l’utilisation de la préparation topique, 4 % de la dose appliquée est absorbée dans la circulation générale. Des cas de maladies associées à Clostridium difficile (MACD) ont été signalés avec l’emploi de bon nombre d’antibiotiques, y compris la crème vaginale de clindamycine. Les MACD sont de gravité variable, pouvant aller d’une légère diarrhée à une colite mortelle. C’est pourquoi il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée ou des symptômes de colite, de colite pseudomembraneuse, de colectasie ou de perforation du côlon après avoir reçu un antibiotique. Des cas de MACD ont été signalés jusqu’à deux mois après l’arrêt du traitement antibiotique.

Les antibiotiques peuvent altérer la flore normale du côlon et favoriser la prolifération de Clostridium difficile. C. difficile produit les toxines A et B, lesquelles contribuent à la survenue de MACD. Les MACD sont une cause fréquente de morbidité et de mortalité.

En cas de MACD présumée ou confirmée, on doit instaurer les mesures thérapeutiques appropriées. Les cas bénins de MACD répondent généralement bien à un simple arrêt du traitement antibiotique non dirigé contre Clostridium difficile. Dans les cas modérés ou sévères, on doit envisager l’administration de liquides, d’électrolytes et d’un supplément protéique, ainsi qu’une antibiothérapie dont l'efficacité clinique contre Clostridium difficile est reconnue. Les MACD peuvent être réfractaires aux antibiotiques. Selon le tableau clinique, on doit procéder à une évaluation chirurgicale, car une intervention chirurgicale peut être nécessaire dans certains cas sévères (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Sensibilité/résistance

Résistance bactérienne aux médicaments : Prescrire la CRÈME VAGINALE DALACIN à une patiente en l’absence d’infection bactérienne confirmée ou fortement soupçonnée est peu susceptible de lui être profitable et accroît le risque d’apparition de souches résistantes.

Populations particulières

Femmes enceintes :

Il ne faut pas utiliser la CRÈME VAGINALE DALACIN chez la femme enceinte, à moins que son administration ne soit absolument nécessaire et que les bienfaits escomptés pour la mère ne l’emportent sur les risques auxquels pourrait être exposé le fœtus.

Nous ne disposons pas encore d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes durant le premier trimestre de la grossesse. On a étudié la CRÈME VAGINALE DALACIN chez des femmes dans leur deuxième trimestre de grossesse. On a constaté un travail anormal chez 1,1 % des patientes ayant été traitées pendant 7 jours par la CRÈME VAGINALE DALACIN, comparativement à 0 % chez les femmes qui n’avaient été traitées que pendant 3 jours et 0,5 % chez celles qui avaient reçu un placebo pendant 7 jours.

Lors des études de reproduction effectuées chez le rat et la souris au moyen de doses orales et sous-cutanées de clindamycine allant de 20 à 600 mg/kg/jour, on n'a décelé une diminution de la fertilité et des lésions fœtales dues à la clindamycine qu’aux doses ayant été associées à une toxicité maternelle. On a observé des cas de fente palatine chez des fœtus d'une lignée particulière de souris, mais cette réaction n'a été observée chez aucune autre lignée de souris ni aucune autre espèce et pourrait donc constituer un effet spécifique à cette lignée. Rappelons que les études de reproduction animale ne permettent pas toujours de prévoir la réponse chez l’être humain.

Femmes qui allaitent :

On ne sait pas si la clindamycine est excrétée dans le lait maternel humain après l’administration par voie vaginale de phosphate de clindamycine. Cependant, on a signalé que la clindamycine était présente dans le lait maternel humain à une concentration comprise entre < 0,5 et 3,8 mcg/mL après son utilisation par voie générale. Environ 4 mg d’une dose de 100 mg de clindamycine (sous forme de phosphate de clindamycine) sont absorbés par voie générale après l’administration par voie vaginale à la mère.

La clindamycine est susceptible d’avoir des effets indésirables sur la flore gastro-intestinale du nourrisson, comme de la diarrhée, du sang dans les selles ou une éruption cutanée. Si la clindamycine doit être prescrite à une mère qui allaite, quoique le choix d’un autre médicament pourrait être préférable, il n’est pas nécessaire d’interrompre l’allaitement. Dans ce cas, il faut surveiller l’apparition possible de certains effets indésirables sur la flore gastro-intestinale de l’enfant, comme de la diarrhée, une candidose (muguet, érythème fessier) ou du sang dans les selles, lesquels pourraient indiquer une colite associée aux antibiotiques.

Il convient de peser les avantages de l’allaitement pour le développement et pour la santé en regard de la nécessité clinique d’administrer la CRÈME VAGINALE DALACIN à la mère et des effets indésirables que pourrait subir le nourrisson, qu’ils soient imputables à la CRÈME VAGINALE DALACIN ou à l’affection sous-jacente de la mère.

Enfants

On n’a pas établi l’innocuité ni l’efficacité de la CRÈME VAGINALE DALACIN chez l’enfant.

EFFETS INDÉSIRABLES

Effets indésirables observés lors des essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui sont observés ne reflètent pas nécessairement ceux que l’on retrouve en pratique et ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables d’un médicament qui sont tirés d’essais cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux.

Femmes non enceintes : Dans le cadre d’essais cliniques effectués chez des femmes non enceintes, 1,8 % des 600 patientes ayant reçu la CRÈME VAGINALE DALACIN (crème vaginale de clindamycine [sous forme de phosphate de clindamycine]) pendant 3 jours et 2,7 % des 1325 patientes ayant suivi ce même traitement pendant 7 jours ont dû abandonner le traitement en raison d’effets indésirables liés à l’usage du médicament. On a signalé des manifestations cliniques ayant un lien certain, probable, possible ou indéterminé avec la crème vaginale de phosphate de clindamycine administrée par voie vaginale chez 20,7 % (124/600) des patientes ayant suivi le traitement pendant 3 jours et chez 18,9 % (313/1660) des patientes ayant suivi le traitement pendant 7 jours. Les manifestations indésirables survenues chez 1 % ou plus des patientes soumises au traitement par la CRÈME VAGINALE DALACIN figurent au tableau 1.

Parmi les autres manifestations signalées chez moins de 1 % des groupes ayant reçu la CRÈME VAGINALE DALACIN, notons les suivantes :

Organisme dans son ensemble : crampes abdominales, ballonnement abdominal, résultat anomal au test microbiologique, réaction allergique, dorsalgie, infections bactériennes, infections fongiques, douleurs abdominales généralisées, douleurs généralisées, halitose, céphalées, œdème inflammatoire, douleurs abdominales localisées et douleurs pelviennes.

Système nerveux central : étourdissements et vertiges.

Peau : érythème, éruption maculopapuleuse, candidose (épidermique), prurit (pas au point d’application), éruption et urticaire.

Système endocrinien : hyperthyroïdie.

Appareil génito-urinaire : dysurie, endométriose, troubles menstruels, métrorragie, infections urinaires, pertes vaginales, douleurs vaginales et vaginite/infection vaginale. Appareil digestif : constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulence, troubles digestifs, nausées et vomissements.

Appareil respiratoire : épistaxis.

Effets sur les sens : perturbation du goût.

Femmes enceintes : Dans le cadre d’essais cliniques effectués chez des femmes dans leur deuxième trimestre de grossesse, 1,7 % des 180 patientes qui ont suivi le traitement pendant 7 jours ont abandonné le traitement en raison d’effets indésirables liés à l’usage du médicament. On a signalé des manifestations cliniques ayant un lien certain, probable, possible ou indéterminé avec la crème vaginale de phosphate de clindamycine administrée par voie vaginale chez 22,8 % (41/180) des patientes. Les manifestations indésirables survenues chez 1 % ou plus des patientes soumises au traitement par la CRÈME VAGINALE DALACIN figurent au tableau 2, comparativement à celles qu’on a observées avec le placebo.

Parmi les autres manifestations signalées chez moins de 1 % du groupe ayant reçu la CRÈME VAGINALE DALACIN, notons les suivantes :

Organisme dans son ensemble : candidose (corporelle) et infection des voies respiratoires supérieures.

Peau : érythème et prurit (au point d’application).

Appareil digestif : diarrhée.

Appareil génito-urinaire : dysurie, glycosurie, métrorragie, protéinurie, vaginite à Trichomonas et douleurs vaginales.

Effets indésirables du médicament observés après la commercialisation du produit

Après la mise en marché de la CRÈME VAGINALE DALACIN, des cas de maladie associée à Clostridium difficile ont été signalés.

D’autres réactions indésirables graves et anomalies des résultats des épreuves de laboratoire ont été signalées chez des patients ayant reçu de la clindamycine par voie orale ou parentérale.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Interactions médicament-médicament

Les études in vitro ont mis en évidence un antagonisme entre la clindamycine et l’érythromycine. Comme cette situation risque d’avoir des conséquences cliniques importantes, il faut éviter d’administrer ces deux médicaments en concomitance.

On a montré que la clindamycine (administrée par voie orale ou parentérale) a des propriétés de blocage neuromusculaire qui peuvent augmenter l'action d'autres agents bloquant la transmission neuromusculaire. Par conséquent, il faut utiliser la CRÈME VAGINALE DALACIN (crème vaginale de clindamycine [sous forme de phosphate de clindamycine]) avec prudence chez les patients traités par de tels agents.

Interactions médicament-aliment

Aucune interaction avec des aliments n’a été établie.

Interactions médicament-herbe médicinale

Aucune interaction avec des herbes médicinales n’a été établie.

Effets du médicament sur les résultats des épreuves de laboratoire

Aucune interaction avec des épreuves de laboratoire n’a été établie.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Considérations posologiques

La CRÈME VAGINALE DALACIN (crème vaginale de clindamycine [sous forme de phosphate de clindamycine]) est réservée à l’administration intravaginale.

Cette crème contient de l’huile minérale. L’huile minérale peut affaiblir la résistance des produits de latex ou de caoutchouc tels que les condoms ou les diaphragmes. Par conséquent, l’utilisation de ces produits dans les 72 heures suivant le traitement par la CRÈME VAGINALE DALACIN n’est pas recommandée.

Chez les patientes qui ont leurs règles, le traitement doit être reporté jusqu’à la fin des règles.

Posologie recommandée

La dose recommandée est de 1 applicateur plein (5 grammes) de CRÈME VAGINALE DALACIN par voie intravaginale au coucher pendant 7 soirs consécutifs. Cette posologie est équivalente à environ 100 mg de clindamycine (sous forme de phosphate de clindamycine).

Dose oubliée

Si la patiente oublie une dose, elle doit poursuivre le traitement en administrant la dose suivante le lendemain. Elle ne doit pas prendre de dose supplémentaire.

SURDOSAGE

Le phosphate de clindamycine utilisé en préparation vaginale contenu dans la CRÈME VAGINALE DALACIN (crème vaginale de clindamycine [sous forme de phosphate de clindamycine]) peut être absorbé par la peau en quantité suffisante pour produire des effets généraux (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Un surdosage par application intravaginale est improbable avec la CRÈME VAGINALE DALACIN. Seulement 4 mg de la dose quotidienne totale de 100 mg de clindamycine (sous forme de phosphate de clindamycine) sont absorbés par voie générale lors de l’administration par voie vaginale. Par comparaison, la dose quotidienne totale habituelle de clindamycine par voie intraveineuse est de 2700 mg.

L'ingestion accidentelle peut être associée à des effets caractéristiques des concentrations thérapeutiques de clindamycine administrée par voie orale.

En cas de surdosage, on devrait soulager les symptômes et recourir à des mesures générales de soutien, au besoin.

MODE D'ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

Bien que le phosphate de clindamycine soit inactif in vitro, son hydrolyse rapide in vivo le convertit en clindamycine, un composé doté d’une activité antibactérienne. La clindamycine est un antibiotique de la classe des lincosamides; elle inhibe la synthèse protéique bactérienne en perturbant le processus de traduction dans les ribosomes bactériens. L’antibiotique cible précisément la boucle peptidyl-transférase du domaine V de l’ARN ribosomique 23S dans la sous-unité ribosomique 50S, site de la formation de la liaison peptidique durant la phase d’élongation de la protéine (transpeptidation ou translocation) et de l’hydrolyse du peptidyl-ARNt durant les dernières étapes de la synthèse des protéines bactériennes. La clindamycine pourrait également inhiber la fixation des aminoacyl-ARNt au ribosome (décodage). Cet antibiotique pourrait donc avoir des effets sur la formation des sous-unités des ribosomes bactériens.

En cas de surdosage soupçonné, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

Pharmacodynamie

(voir MICROBIOLOGIE)

Pharmacocinétique

Absorption : Après l'administration intravaginale d'une dose quotidienne de 5 g de CRÈME VAGINALE DALACIN (crème vaginale de clindamycine [sous forme de phosphate de clindamycine]) chez des volontaires en bonne santé, soit l’équivalent de 100 mg de clindamycine (sous forme de phosphate de clindamycine), les concentrations sériques maximales de clindamycine étaient en moyenne de 25 ng/mL (éventail de 6 à 61 ng/mL). Environ 4 % (éventail de 0,6 à 11 %) de la dose administrée est absorbée par voie générale. Pour les femmes atteintes de vaginose bactérienne, l’absorption générale de la clindamycine après l’administration par voie vaginale de 5 grammes de CRÈME VAGINALE DALACIN est également d’environ 4 mg (extrêmes : 2 et 8 mg).

STABILITÉ ET CONSERVATION

La CRÈME VAGINALE DALACIN (crème vaginale de clindamycine [sous forme de phosphate de clindamycine]) peut être conservée à une température contrôlée, entre 15 °C et 25 °C. Protéger contre le gel.

PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

La CRÈME VAGINALE DALACIN contient les ingrédients suivants : phosphate de clindamycine, monostéarate de sorbitane, polysorbate 60, propylèneglycol, acide stéarique, alcool cétostéarylique, palmitate de cétyle, huile minérale, alcool benzylique et eau purifiée.

La CRÈME VAGINALE DALACIN (crème vaginale de clindamycine [sous forme de phosphate de clindamycine]), 20 mg de clindamycine par gramme de crème, est offerte sous forme de crème blanche semi-solide en tube souple de 40 g accompagné de 7 applicateurs jetables pour l’administration intravaginale. Chaque applicateur plein (1 dose), contient 100 mg de clindamycine (sous forme de phosphate de clindamycine) dans 5 g de crème.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Dénomination commune : phosphate de clindamycine

Dénominations chimiques :

1. 1)

   2-(dihydrogénophosphate) du (2S-trans)-7-chloro-6,7,8-tridéoxy-6-

   [[(1-méthyl-4-propyl-2-pyrrolidinyl)carbonyl]amino]-1-thio-L-thréo-α-D-galacto-octopyranoside de méthyle

2. 2) 2-(dihydrogénophosphate) du 7-chloro-6,7,8-tridéoxy-6-(trans-1-méthyl-4-propyl-L-prolinamido)-1-thio-L-thréo-α-D-galacto-octopyranoside de méthyle
3. 3) 2-(dihydrogénophosphate) de la 7S)-7-chloro-7-déoxylincomycine

Formule et masse moléculaires: C₁₈H₃₄ClN₂O₈PS et 505

Formule développée :

Propriétés physicochimiques : Le phosphate de clindamycine est un ester hydrosoluble de la clindamycine et de l'acide phosphorique. Il se présente sous la forme d'une poudre hygroscopique cristalline blanche ou blanchâtre, inodore ou presque inodore. Son pH varie entre 3,5 et 4,5 et son point de fusion et de décomposition est d’environ 175 °C. Le coefficient de partage est de 0,03.

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE

Pharmacocinétique :

Le tableau 3 résume les données pharmacocinétiques obtenues après l’administration intravaginale à des volontaires en bonne santé et à des patientes chez qui on a diagnostiqué une vaginose bactérienne.

¹ Fraction de la dose administrée de 100 mg de CRÈME VAGINALE DALACIN (crème vaginale de phosphate de clindamycine) qui passe dans la circulation générale comparativement à une dose unique par voie intraveineuse de 100 mg de Dalacin C Phosphate (solution stérile de phosphate de clindamycine). Chez les patientes enceintes, les concentrations sériques de clindamycine étaient comparables après un traitement similaire.

MICROBIOLOGIE

Le phosphate de clindamycine est inactif in vitro, mais il est rapidement converti in vivo en clindamycine active contre les bactéries. La clindamycine exerce in vitro une activité contre les organismes associés à la vaginose bactérienne, dont Gardnerella vaginalis, les espèces de Mobiluncus, les espèces de Bacteroides, Mycoplasma hominis et les espèces de Peptostreptococcus. L’activité de la clindamycine est légèrement réduite en milieu acide, mais le composé demeure actif contre tous les agents pathogènes potentiellement responsables de la

vaginose bactérienne. Comme la plupart des inhibiteurs de la synthèse protéique, la clindamycine est essentiellement bactériostatique, et son efficacité dépend de la durée pendant laquelle la concentration de l’ingrédient actif demeure au-delà de la CMI de l’agent infectieux.

Développement de la résistance

Des mécanismes de résistance à la clindamycine ont été observés chez certains organismes pouvant être en cause dans la vaginose bactérienne. Cependant, la fréquence d’apparition de ces organismes résistants semble être faible. Les données d’identification des cultures et de sensibilité aux antimicrobiens, qui pourraient orienter le traitement, ne sont pas systématiquement disponibles dans le diagnostic de la vaginose bactérienne. Cela est dû à la contamination du prélèvement vaginal par la flore bactérienne normale et aux difficultés techniques associées à l’isolement de certains des organismes très exigeants que l’on trouve dans la flore vaginale. La plupart du temps, la résistance à la clindamycine découle d’une modification de la cible du ribosome, habituellement par altération des bases de l’ARN ou par des mutations ponctuelles de l’ARN ou, parfois, de protéines. Des essais in vitro ont fait état d’une résistance croisée de certains organismes envers les lincosamides, les macrolides et les streptogramines B. On a par ailleurs démontré l’existence d’une résistance croisée entre la clindamycine et la lincomycine.

Évaluation de la sensibilité

La sensibilité à la clindamycine peut être déterminée en laboratoire par des méthodes d’essai standardisées pour certains organismes. Cependant, des méthodes d’essai de la sensibilité universellement acceptées pour Gardnerella vaginalis et les espèces du genre Mobiluncus n’ont pas encore été définies. Le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) a proposé des méthodes de détermination de la sensibilité des espèces de Bacteroides, des coques anaérobies Gram⁺ et des espèces de Mycoplasma. En outre, l’EUCAST et le CLSI ont tous deux publié des valeurs seuils de sensibilité à la clindamycine pour les anaérobies Gram^- et Gram⁺. Les isolats cliniques qui se révèlent sensibles à la clindamycine et résistants à l’érythromycine doivent également être soumis à une épreuve de détection de la résistance inductible à la clindamycine (D-test). Soulignons que les valeurs seuils visent à orienter l’antibiothérapie à action générale, et non locale.

TOXICOLOGIE

Toxicité aiguë

Les résultats des études sur la DL₅₀ sont présentés au tableau 4 :

Toxicité subaiguë

Les tableaux 6 et 7 ci-après résument les études de toxicité et de tératologie.

Toxicité pour la reproduction et toxicité sur le développement

Au cours des études sur le développement effectuées chez le rat (voie orale) et chez le rat et le lapin (voie sous-cutanée), on n’a observé des effets toxiques sur le développement embryo-fœtal qu’aux doses ayant été associées à une toxicité maternelle.

Mutagénicité

Le phosphate de clindamycine ne s’est pas révélé mutagène lors du test d’Ames (test Salmonella/microsomes) ou du test du micronoyau.

RÉFÉRENCES

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