Monographie de produit - Erfa Thyroid
PHARMACOLOGIE
L’effet pharmacologique principal des hormones thyroïdiennes exogènes est d’augmenter le métabolisme des tissus de l’organisme.
La thyroïde normale contient environ 200 µg de thyroxine (T4)/g et 15 µg de triiodothyronine (T3)/g. Le rapport de ces hormones dans la circulation sanguine est différent du rapport T4/T3 dans la thyroïde, car près de 80 % de la T3 dans le sang périphérique provient de la monodésiodation de l’anneau externe de la T4. Également, la monodésiodation périphérique de la T4 en position 5 (anneau interne) entraîne la formation de la triiodothyronine inverse, non calorigène. Ces phénomènes semblent justifier l’emploi de la thyroxine comme traitement de premier recours chez le patient hypothyroïdien et ils semblent s’opposer à l’hormonothérapie d’association qui, tout en normalisant les taux de T4, pourrait entraîner des concentrations de T3 au-delà du seuil thyréotoxique. La concentration de T3 est faible chez le foetus et le nouveau-né, chez le sujet âgé, dans les cas de carence calorique chronique, de cirrhose, d’insuffisance rénale, de stress physiologique post-chirurgical, de même que dans certaines maladies chroniques regroupées sous le nom de «syndrome de basse T3».
Pharmacocinétique: Chez l’animal, la T4 n’est que partiellement absorbée dans le tube digestif. Le degré d’absorption dépend de l’excipient utilisé dans la préparation, ainsi que du contenu intestinal et de la flore intestinale normale, y compris les protéines plasmatiques et les constituants alimentaires solubles qui peuvent tous se lier à l’extrait thyroïdien et empêcher sa diffusion. Seulement 41 % de l’extrait thyroïdien est absorbé lorsqu’il est administré sous forme de capsule de gélatine, alors que l’absorption est de 74 % lorsque l’albumine est utilisée comme excipient.
Tout dépendant d’autres facteurs, l’absorption de la dose administrée varie de 48 à 79 %.
Le jeûne augmente l’absorption. Les syndromes de malabsorption, ainsi que certains aliments ou médicaments (lait de soya pour bébés, résines échangeuses d’ions telles que la cholestyramine), entraînent une élimination fécale excessive de l’extrait thyroïdien. La quasi-totalité de la T3 est absorbée (95 % en 4 heures). L’absorption des préparations d’hormones naturelles est semblable à celle des hormones synthétiques.
Plus de 99 % des hormones circulantes sont liées aux protéines sériques, notamment à la globuline fixant la thyroxine (TBG), à la préalbumine fixant la thyroxine (TBPA) et à l’albumine; leur capacité de fixation et leurs affinités varient selon les hormones.
L’affinité supérieure de la TBG et de la TBPA pour la T4, par rapport à la T3, explique en partie les taux plus élevés et la demi-vie plus longue de la T4 dans le sérum. La T3 et la T4 liées aux protéines sériques restent en corrélation inverse avec une faible concentration d’hormones libres, lesquelles sont les seules actives.
La T4 subit une désiodation dans un certain nombre d’organes, y compris le foie et les reins. On trouve l’hormone conjuguée sous forme de glycuroconjugué ou de sulfoconjugué dans la bile, ainsi que dans l’intestin où elle peut être soumise à la circulation entérohépatique. Près de 85 % de la T4 libérée quotidiennement est désiodée.
INDICATIONS
Traitement substitutif spécifique de l’insuffisance thyroïdienne partielle ou totale.
CONTRE-INDICATIONS
En général, les préparations substitutives d’hormones thyroïdiennes sont contre-indiquées dans les cas d’insuffisance corticosurrénale diagnostiquée, mais non stabilisée, de thyréotoxicose non traitée et d’hypersensibilité apparente aux constituants actifs ou inertes qui entrent dans leur composition. Cependant, la littérature médicale ne fait pas état d’allergies ni de réactions idiosyncrasiques avérées aux hormones thyroïdiennes.
MISES EN GARDE
Les préparations thyroïdiennes, administrées seules ou associées à d’autres substances thérapeutiques, sont parfois utilisées pour le traitement de l’obésité. Dans les états d’euthyroïdie, les doses correspondant aux besoins hormonaux quotidiens sont inefficaces pour ce qui est de la perte de poids. De plus fortes doses peuvent entraîner des effets toxiques graves, voire menacer le pronostic vital, surtout lorsqu’elles sont administrées en association avec des amines sympathomimétiques, p. ex., celles qui ont des effets anorexigènes.
Le recours aux hormones thyroïdiennes, administrées seules ou associées à d’autres médicaments, n’est ni justifié ni efficace pour le traitement de l’obésité. Il n’est pas plus justifiable pour le traitement de la stérilité masculine ou féminine, à moins que celle-ci ne s’accompagne d’hypothyroïdie.
PRECAUTIONS
Généralités: L’administration d’hormones thyroïdiennes impose la plus grande prudence dans un certain nombre de cas où l’on soupçonne une atteinte du système cardiovasculaire, et surtout des artères coronaires (p. ex., l’angine de poitrine, l’hypertension et d’autres troubles cardiovasculaires), de même que chez les personnes âgées, qui sont plus susceptibles d’être atteintes d’une maladie cardiovasculaire latente. Dans ces cas, le traitement doit être amorcé à une faible dose, soit 25 à 50 µg de thyroxine (T4) ou son équivalent isocalorique (16 à 32 mg, ou 0,25 à 0,5 grain d’extrait thyroïdien lyophilisé). Lorsque l’euthyroïdie ne peut être atteinte qu’aux dépens d’une aggravation de la maladie cardiovasculaire existante, il faut réduire la dose d’hormones thyroïdiennes. L’hormonothérapie substitutive thyroïdienne aggrave les symptômes de diabète sucré, de diabète insipide et d’insuffisance corticosurrénale. Les diverses mesures thérapeutiques visant à stabiliser ces maladies endocriniennes concomitantes doivent être adaptées à chaque cas. Le traitement du coma myxoedémateux nécessite l’administration concomitante de glucocorticostéroïdes (voir Posologie). L’hypothyroïdie diminue, de même que l’hyperthyroïdie augmente, la sensibilité du patient aux