Monographie de produit - Euflex
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Le flutamide fait preuve de puissants effets antiandrogéniques en bloquant les récepteurs androgéniques ou en inhibant les liaisons nucléaires des androgènes dans les tissus cibles.
Chez le rat mâle adulte, l’administration quotidienne de flutamide diminue nettement le poids de la prostate ventrale et des vésicules séminales.
Pharmacocinétique
L’analyse du plasma, de l’urine et des fèces de volontaires humains ayant reçu par voie orale une seule dose de 200 mg de flutamide tritié a révélé que le médicament se trouvait rapidement et complètement absorbé. Il est éliminé essentiellement par voie urinaire, seulement 4,2 % de la dose étant excrétée dans les fèces en 72 heures. L’étude de la radioactivité plasmatique a permis de constater que le flutamide est rapidement et largement biotransformé, celui-ci ne comptant plus que pour 2,5 % de la radioactivité plasmatique une heure après son administration. Au moins six métabolites ont été répertoriés dans le plasma.
Or, le principal métabolite plasmatique doté d’activité biologique est l’α-hydroxyflutamide, qui compte pour 23 % du tritium présent dans le plasma une heure après l’administration du médicament. Le principal métabolite urinaire est l’amino-2 nitro-5 (trifluorométhyl)-4 phénol.
Après l’administration d’une seule dose de 250 mg de flutamide par voie orale à des adultes volontaires sains, on a décelé de faibles taux de flutamide, quoique variables, dans le plasma.
L’α-hydroxyflutamide, le métabolite doté d’activité biologique, atteint son pic plasmatique en
2 heures environ, ce qui indique qu’il se forme rapidement à partir du flutamide. La demi-vie plasmatique de ce métabolite est de 6 heures environ.
Après l’administration orale de doses multiples de 250 mg de flutamide, 3 fois par jour, à des volontaires âgés sains, les taux de flutamide et de son métabolite actif se sont approchés des taux plasmatiques à l’état d’équilibre (d’après les simulations pharmacocinétiques) après la prise de la quatrième dose. Chez les sujets âgés, la demi-vie du métabolite actif est d’environ
8 heures après une seule dose de flutamide et de 9,6 heures à l’état d’équilibre.
In vivo, le flutamide, à des concentrations plasmatiques de 24 à 78 ng/mL à l’état d’équilibre, se lie aux protéines plasmatiques dans une proportion de 94 à 96 %. In vivo, le métabolite actif du flutamide, à des concentrations plasmatiques de 1 556 à 2 284 ng/mL à l’état d’équilibre, se lie aux protéines plasmatiques dans une proportion de 92 à 94 %.
Chez des rats mâles ayant reçu une dose de 5 mg/kg de 14C-flutamide par voie orale, ni le flutamide ni aucun de ses métabolites ne se sont accumulés avec prédilection dans un autre tissu que la prostate. Les concentrations totales de médicament ont culminé 6 heures après l’administration de ce dernier et ce, dans tous les tissus. Ces concentrations ont décliné à peu près à la même vitesse, pour atteindre des valeurs basses 18 heures après l’administration.
Le principal métabolite était présent en concentrations plus élevées que le flutamide dans tous les tissus étudiés.
On a observé des élévations des taux plasmatiques de testostérone et d’estradiol à la suite de l’administration de flutamide.
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE
Les comprimés EUFLEX® (flutamide) sont indiqués pour emploi en association avec un analogue de la LH-RH (comme l’acétate de leuprolide) pour le traitement du cancer de la prostate métastasé (stade D2). Pour bénéficier des avantages du traitement adjuvant au moyen d’EUFLEX®, on doit administrer simultanément les deux médicaments dès le début du traitement. Les comprimés EUFLEX® sont aussi indiqués comme traitement adjuvant à l’orchidectomie, afin de réaliser un blocage complet des androgènes.
Les comprimés EUFLEX® utilisés en association avec un analogue de la LH-RH sont également indiqués avant et pendant la radiothérapie externe conventionnelle chez les patients présentant une tumeur maligne volumineuse localisée à la prostate et ayant atteint les stades avancés B2 ou C (voir la section Posologie et administration).
CONTRE-INDICATIONS
Les comprimés EUFLEX® (flutamide) sont contre-indiqués chez les sujets ayant manifesté une hypersensibilité au flutamide ou à tout autre ingrédient de la préparation.
Les comprimés EUFLEX® sont contre-indiqués chez les patients présentant une altération grave de la fonction hépatique.
Les comprimés EUFLEX® n’ont fait l’objet d’aucune étude chez la femme et sont donc contre-indiqués chez cette population, particulièrement dans le cas d’affections bénignes ou qui ne menacent pas le pronostic vital.
MISES EN GARDE
Généralités
- Une gynécomastie est survenue chez 9 % des sujets traités avec le flutamide et ayant subi une castration médicale.
- Les médecins doivent bien se familiariser avec l’emploi de la LH-RH avant d’envisager le traitement avec l’association médicamenteuse.
Syndrome de sevrage des antiandrogènes
Chez certains patients atteints d’un cancer de la prostate métastasé, les antiandrogènes
(stéroïdiens ou non) peuvent favoriser la croissance de la tumeur maligne au lieu de l’inhiber.
Une diminution des taux d’APS (antigène prostatique spécifique) ou une amélioration de l’état clinique ont été signalées à la suite de l’interruption du traitement au moyen d’antiandrogènes. Il est donc recommandé de mettre fin à l’administration des antiandrogènes dès que l’on note une hausse progressive du taux d’APS et de surveiller l’apparition d’un syndrome de sevrage pendant
6 à 8 semaines avant d’envisager un autre traitement contre le cancer de la prostate.
Système cardiovasculaire
EUFLEX® est indiqué pour administration conjointe avec un analogue de la LH-RH ou une orchidectomie. D’après des données publiées, le blocage androgénique combiné au moyen d’un anti-androgène et d’un analogue de la LH-RH augmente le risque de maladie cardiovasculaire (crise cardiaque, insuffisance cardiaque, mort cardiaque subite) et aggrave les facteurs de risque cardiovasculaire indépendants (lipoprotéines sériques, sensibilité à l’insuline et obésité). Les médecins doivent évaluer soigneusement si les avantages du blocage androgénique combiné l’emportent sur le risque cardiovasculaire potentiel.
L’évaluation des facteurs de risque cardiovasculaires, la surveillance des signes et des symptômes qui suggèrent l’installation d’une maladie cardiovasculaire et la prise en charge respectant la pratique clinique locale et les lignes directrices doivent être envisagées.
Effet sur l’intervalle QT/QTc
EUFLEX® est indiqué en association avec un analogue de la LH-RH ou une orchidectomie. Les effets potentiels d’EUFLEX® sur l’allongement de l’intervalle QT/QTc n’ont pas été étudiés. Les études sur le blocage androgénique combiné au moyen d’autres anti-androgènes associés à des analogues de la LH-RH ou de la castration ont montré une association avec le potentiel d’allonger l’intervalle QT/QTc sur l’ECG. Les médecins doivent estimer si les avantages du traitement au moyen d’une privation androgénique l’emportent sur le risque potentiel chez les patients qui ont un syndrome du long QT congénital, des anomalies électrolytiques ou une insuffisance cardiaque congestive et chez les patients prenant des médicaments antiarythmiques de la classe IA (p. ex., quinidine, procaïnamide), de la classe III (p. ex., amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide) ou de la classe IC (flécaïnide, propafénone).
Système endocrinien/métabolisme
Une diminution de la tolérance au glucose et(ou) de l’hémoglobine glycosylée (HbA1c) a été observée chez les hommes qui subissent un blocage androgénique combiné. Ce problème se manifeste sous forme de diabète ou d’une perte de maîtrise de la glycémie chez ceux qui souffrent d’un diabète préexistant. Il faut donc envisager de surveiller la glycémie et(ou) les taux d’hémoglobine glycosylée (HbA1c) chez les patients qui reçoivent EUFLEX® en association avec des analogues de la LH-RH.
Lésions hépatiques
Des rapports de pharmacovigilance ont fait état d’hospitalisations ainsi que de décès, en de rares occasions, attribuables à une insuffisance hépatique chez des patients recevant du flutamide. Les signes d’atteinte hépatique comprennent l’élévation des taux de transaminases sériques, l’ictère, l’encéphalopathie hépatique et le décès associé à l’insuffisance hépatique aiguë. Les lésions hépatiques se sont résorbées à la suite d’une interruption rapide du traitement chez certains patients. Environ la moitié des cas signalés ont été observés au cours des 3 premiers mois de traitement avec le flutamide.
On doit mesurer les taux de transaminases sériques avant d’amorcer le traitement avec le flutamide. L’emploi du flutamide n’est pas recommandé chez les patients présentant des taux d’ALT s’élevant à plus de 2 fois la limite supérieure de la normale. On doit ensuite mesurer les taux de transaminases sériques tous les mois pendant les 4 premiers mois du traitement, puis périodiquement par la suite. On doit également soumettre les patients à des épreuves de la fonction hépatique dès l’apparition de signes ou de symptômes de dysfonctionnement hépatique tels que nausées, vomissements, douleur abdominale, fatigue, anorexie, symptômes pseudogrippaux, hyperbilirubinurie, ictère ou sensibilité du quadrant supérieur droit. Si le patient devient ictérique ou si ses taux d’ALT s’élèvent à plus de 2 fois la limite supérieure de la normale, on doit interrompre immédiatement le traitement avec le flutamide et surveiller étroitement la fonction hépatique jusqu’à ce que les résultats reviennent à la normale.
Fonction hématologique
L’anémie est une conséquence physiologique de l’inhibition de la testostérone. L’évaluation du risque d’anémie et la prise en charge respectant la pratique clinique locale et les lignes directrices doivent être envisagées.
Surveillance et analyses de laboratoire
Des évaluations régulières des taux sériques de l’antigène prostatique spécifique (APS)
peuvent être utiles pour surveiller la réponse des patients.
L’anémie a été observée chez les patients traités au moyen d’EUFLEX®. L’hémoglobinémie doit être surveillée.
L’évaluation des facteurs de risque cardiovasculaires, la surveillance des signes et des symptômes évoquant le début d’une maladie cardiovasculaire et la prise en charge respectant la pratique clinique locale et les lignes directrices doivent être envisagées. La surveillance de l’ECG et des taux d’électrolytes sériques pendant le traitement doit être envisagée pour ceux qui présentent un risque d’anomalie électrolytique et d’allongement de l’intervalle QTc.
Les taux sériques des transaminases doivent être mesurés avant de commencer le traitement avec la flutamide, puis mensuellement pendant les quatre premiers mois de traitement et périodiquement par la suite. Des examens de la fonction hépatique doivent aussi être effectués dès les premiers signes et symptômes suggérant un trouble hépatique.
Il faut envisager de surveiller la glycémie et(ou) l’hémoglobine glycosylée (HbA1c) chez les patients qui reçoivent EUFLEX® en association avec des analogues de la LH-RH.
L’évaluation du risque d’ostéoporose et la prise en charge respectant la pratique clinique locale et les lignes directrices doivent être envisagées.
Appareil musculosquelettique
Variations de la densité osseuse
EUFLEX® est indiqué pour administration conjointe avec un analogue de la LH-RH ou une orchidectomie. D’après les études consultées, une diminution de la densité minérale osseuse peut être anticipée en présence d’un blocage androgénique combiné à long terme au moyen d’un anti-androgène et d’un analogue de la LH-RH. Le blocage androgénique combiné est associé à une augmentation des risques d’ostéoporose et de fractures osseuses. Le risque de fractures augmente en fonction de la durée du blocage androgénique combiné.
L’évaluation du risque d’ostéoporose et la prise en charge respectant la pratique clinique locale et les lignes directrices doivent être envisagées.
Chez les patients qui ont des facteurs de risque significatifs de réduction du contenu minéral osseux et(ou) de la masse osseuse comme l’usage chronique d’alcool et(ou) de tabac, des antécédents familiaux présumés ou importants d’ostéoporose ou l’usage chronique de médicaments qui peuvent réduire la masse osseuse comme des anticonvulsivants ou des corticostéroïdes, le blocage androgénique combiné peut augmenter le risque. Chez ces patients, il faut évaluer soigneusement si les avantages l’emportent sur le risque avant que le traitement ne soit amorcé.
Grossesse et allaitement
Aucune étude n’a été réalisée chez les femmes enceintes ou allaitantes. Par conséquent, on doit envisager la possibilité que l’utilisation d’EUFLEX® chez la femme enceinte représente un danger pour le fœtus et que ce médicament se retrouve dans le lait maternel.
On a constaté une diminution de la survie à 24 heures de ratons issus de femelles traitées avec le flutamide à des doses de 30, de 100 ou de 200 mg/kg par jour (environ 3, 9 et 19 fois la dose recommandée pour l’humain) pendant leur gestation. Le nombre de déviations mineures du développement des sternèbres et des vertèbres a également augmenté légèrement chez les fœtus des rates traitées aux deux posologies les plus élevées. À ces deux posologies, une féminisation des mâles s’est aussi produite. On a en outre observé une diminution du taux de survie chez les petits de lapines traitées à la dose la plus élevée
(15 mg/kg par jour, soit 1,4 fois la dose recommandée pour l’humain).
PRÉCAUTIONS
On doit soumettre périodiquement à des épreuves de la fonction hépatique et à une numération des spermatozoïdes les patients qui reçoivent un traitement de longue durée au flutamide.
À la suite de l’administration prolongée de flutamide à des rats, on a observé chez ces animaux des tumeurs à cellules de Leydig du testicule et une augmentation du nombre d’adénomes ou de carcinomes de la glande mammaire, cette augmentation étant
proportionnelle à la dose administrée. On ne connaît pas la portée de ces observations chez l’homme. Il convient de noter que quelques cas de néoplasme malin du sein ont été signalés chez des hommes ayant reçu EUFLEX® (flutamide); on n’a toutefois pas établi de rapport de cause à effet.
Une rétention hydrique pourrait survenir étant donné que le flutamide a tendance à provoquer une élévation des taux plasmatiques de testostérone et d’estradiol. De ce fait, on doit user de prudence lorsque l’on administre du flutamide à des cardiaques.
Lésions hépatiques : On ne doit pas entreprendre un traitement au moyen d’EUFLEX® chez des patients présentant des taux de transaminases sériques s’élevant à plus de 2 à 3 fois la limite supérieure de la normale.
Des cas d’anomalies des taux de transaminases, d’ictère cholostatique, de nécrose hépatique et d’encéphalopathie hépatique ayant été observés à la suite de l’utilisation du flutamide, on doit procéder à un contrôle périodique de la fonction hépatique chez tous les patients.
On doit soumettre les patients aux analyses de laboratoire appropriées tous les mois pendant les 4 premiers mois du traitement, puis périodiquement par la suite, et dès l’apparition de signes ou de symptômes de dysfonctionnement hépatique (prurit, urines foncées, anorexie persistante, ictère, sensibilité du quadrant supérieur droit ou symptômes pseudogrippaux inexpliqués, par exemple).
Lorsque les résultats des analyses de laboratoire confirment la présence d’une lésion hépatique ou d’un ictère (en l’absence de métastases hépatiques étayées par biopsie), on doit interrompre le traitement au flutamide si le patient devient ictérique ou si ses taux de transaminases sériques s’élèvent à plus de 2 à 3 fois la limite supérieure de la normale et ce, même s’il est asymptomatique sur le plan clinique.
En règle générale, les lésions hépatiques se résorbent à la suite de l’interruption du traitement et, chez certains patients, après réduction de la posologie. On a toutefois rapporté des cas de décès attribuables à des lésions hépatiques graves associées à l’utilisation du flutamide.
Interactions médicamenteuses :
Aucune interaction entre les comprimés EUFLEX® et le leuprolide ne s’est produite. On a signalé des élévations du temps de prothrombine après avoir amorcé une monothérapie avec le flutamide chez des sujets qui suivaient un traitement prolongé au moyen d’un anticoagulant à prise orale. Par conséquent, le temps de prothrombine devrait faire l’objet d’une étroite surveillance et un ajustement de la dose de l’anticoagulant pourrait se révéler nécessaire lorsque ce type de médicament est administré avec du flutamide.
Des hausses des concentrations plasmatiques de théophylline ont été signalées chez des patients traités à l’aide de théophylline et de comprimés de flutamide de manière concomitante. La théophylline est surtout biotransformée par l’enzyme CYP 1A2, qui est aussi la grande responsable de la transformation du flutamide en α-hydroxyflutamide, son principal métabolite actif.
Renseignements destinés aux patients : Les patients doivent être informés, avant d’entreprendre leur traitement, que ce médicament peut entraîner un dysfonctionnement hépatique. Aviser le patient de consulter son médecin immédiatement si des symptômes de dysfonctionnement hépatique surviennent. Ces symptômes sont les suivants :
démangeaisons de la peau, urines foncées (une coloration ambrée ou jaune verdâtre n’est pas inquiétante), nausées, vomissements, inappétence persistante, coloration jaune du blanc des yeux ou de la peau, sensibilité dans la partie supérieure droite de l’abdomen ou symptômes pseudogrippaux.
L’utilisation d’EUFLEX® (flutamide) est indiquée chez les hommes seulement.
On doit aviser les patients qu’ils doivent prendre EUFLEX® en même temps que le médicament administré pour réaliser la castration médicale et qu’ils ne doivent ni modifier la posologie ni cesser de prendre leurs médicaments, que ce soit temporairement ou définitivement, sans consulter leur médecin.
EFFETS INDÉSIRABLES
Les réactions défavorables signalées le plus souvent lorsque les comprimés EUFLEX®
(flutamide) sont utilisés en monothérapie sont une gynécomastie ou une sensibilité mammaire, voire les deux, parfois accompagnée de galactorrhée. Ces réactions disparaissent après arrêt du traitement ou diminution de la posologie. La fréquence de gynécomastie diminue considérablement lorsqu’on administre les comprimés EUFLEX® en même temps qu’un analogue de la LH-RH.
Le tableau qui suit énumère les effets défavorables signalés le plus souvent (plus de 5 % des cas) pendant le traitement au moyen d’EUFLEX® utilisé en association avec un analogue de la LH-RH. Il indique aussi, aux fins de comparaison, les effets indésirables observés avec le traitement avec un analogue de la LH-RH et un placebo.
(n = 294) (n = 285) Flutamide + Placebo + analogue de analogue de la LH-RH la LH-RH (% du total) (% du total)
Bouffées de chaleur 61 57 Perte de libido 36 31 Impuissance 33 29 Diarrhée 12 4 Nausées ou vomissements 11 10 Gynécomastie 9 11 Autres 7 9 Autres effets gastro-intestinaux 6 4
Comme le tableau l’indique, les effets indésirables les plus fréquents dans les deux groupes de traitement (bouffées de chaleur, perte de libido, impuissance) sont ceux que l’on sait associés aux faibles taux sériques d’androgènes et qui surviennent aussi lorsque les analogues de la LH-RH sont employés seuls.
La seule différence notable est la plus grande fréquence de diarrhée pendant le traitement avec le flutamide et l’analogue de la LH-RH (12 %; diarrhée grave dans 5 % des cas) par rapport au traitement avec le placebo et l’analogue de la LH-RH (4 %; diarrhée grave dans moins de 1 % des cas).
Les réactions défavorables suivantes ont en outre été signalées avec le traitement avec le flutamide et l’analogue de la LH-RH. Aucune relation de cause à effet n’a toutefois été établie entre ces réactions et la médication; par ailleurs, certains de ces troubles sont courants chez les personnes âgées.
Système cardiovasculaire : hypertension dans 1 % des cas; rares cas de thrombophlébite, d’embolie pulmonaire et d’infarctus du myocarde.
Système nerveux central : effets sur le SNC (somnolence, confusion, dépression, anxiété, nervosité) chez 1 % des sujets; rares cas d’insomnie, de fatigue, de céphalées, d’étourdissements, de faiblesse, de malaise, de vue brouillée et de diminution de la libido.
Système endocrinien : gynécomastie dans 9 % des cas; rares cas de sensibilité mammaire parfois accompagnée de galactorrhée.
Appareil digestif : nausées ou vomissements dans 11 % des cas; diarrhée dans 12 % des cas; anorexie dans 4 % des cas; autres troubles gastro-intestinaux dans 6 % des cas.
Certains cas d’appétit accru, d’indigestion et de constipation se sont aussi présentés.
Système hématopoïétique : anémie dans 6 % des cas; leucopénie dans 3 % des cas;
thrombocytopénie dans 1 % des cas.
Sphère hépatobiliaire : hépatite et ictère manifestes sur le plan clinique dans moins de 1 % des cas.
Peau : irritation au lieu d’injection et éruptions cutanées chez 3 % des sujets; réactions de photosensibilité chez cinq sujets.
Autres : rares cas de prurit, d’ecchymose, de zona, de soif, de lymphœdème, de syndrome lupoïde, d’hématurie et d’oligospermie après un traitement de longue durée; œdème chez
4 % des sujets; symptômes neuromusculaires et génito-urinaires chez 2 % des sujets;
pneumopathie interstitielle chez moins de 1 % des sujets.
Réactions défavorables additionnelles : Les réactions défavorables suivantes ont également été observées après la mise en marché des comprimés EUFLEX® à l’échelle mondiale : anémie hémolytique, anémie macrocytaire, méthémoglobinémie, sulfhémoglobinémie, réactions de photosensibilité (y compris érythème, ulcérations, éruptions bulleuses, nécrolyse épidermique)
ainsi que des modifications de la couleur de l’urine (ambre ou jaune verdâtre) attribuables au flutamide ou à ses métabolites. Des cas d’ictère cholostatique, d’encéphalopathie hépatique et de nécrose hépatique ont également été rapportés. Les atteintes hépatiques se sont habituellement révélées réversibles après l’arrêt du traitement; toutefois, on a rapporté des cas de décès attribuables à des lésions hépatiques graves associées à l’utilisation du flutamide. Des cas d’insuffisance cardiaque et de mort cardiaque subite ont été rapportés. De très rares cas d’hyperglycémie et d’aggravation d’un diabète sucré ont été rapportés.
On a rapporté 2 cas de néoplasme malin du sein chez des patients traités à l’aide d’EUFLEX®. L’un de ces cas concernait un patient atteint d’une hypertrophie bénigne de la prostate chez lequel on a observé l’aggravation d’un nodule préexistant, qui avait été décelé de 3 à 4 mois avant le début de la monothérapie au moyen d’EUFLEX®. Une fois le nodule excisé, on a diagnostiqué un carcinome canalaire peu différencié. Le second cas portait sur un patient atteint d’un cancer avancé de la prostate, qui présentait une gynécomastie et un nodule ayant été diagnostiqués 2 et 6 mois respectivement après le début de la monothérapie au moyen d’EUFLEX®. Neuf mois après le début du traitement, on a excisé le
nodule et déterminé qu’il s’agissait d’une tumeur canalaire envahissante modérément différenciée, de stade T4N0M0, G3, sans aucune métastase.
Analyses de laboratoire : Les anomalies constatées dans les rapports de laboratoire consistent en des élévations des taux plasmatiques de SGOT (AST), de SGPT (ALT), d’azote uréique du sang et de bilirubine; des élévations des taux de créatinine sérique et de gamma-glutamyl-transférase ont aussi été signalées, mais moins fréquemment.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Interactions médicament-médicament
EUFLEX® est indiqué pour administration conjointe avec un analogue de la LH-RH ou une orchidectomie. Les effets potentiels d’EUFLEX® sur l’allongement de l’intervalle QT/QTc n’ont pas été étudiés. Puisque le blocage androgénique combiné prolonge l’intervalle QTc, l’utilisation d’EUFLEX® en concomitance avec des médicaments qui allongent l’intervalle QTc ou avec des médicaments ayant le potentiel d’induire des torsades de pointes doit être évaluée soigneusement. Ces agents comprennent, sans s’y limiter, les suivants : les médicaments antiarythmiques de la classe IA (p. ex., quinidine, disopyramide), de la classe III (p. ex., amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide, dronédarone) ou de la classe IC (p. ex., flécaïnide, propafénone), les antiarythmisants, les antipsychotiques (p. ex., chlorpromazine), les antidépresseurs (p. ex. amitriptyline, nortriptyline), les opioïdes (p. ex., méthadone), les antibiotiques du groupe des macrolides et leurs analogues (p. ex., érythromycine, clarithromycine, azithromycine), les antibiotiques du groupe des quinolones (p. ex., moxifloxacine), les antimalariaux (p. ex. quinine), les antifongiques azolés, les antagonistes du récepteur de la 5-hydroxytriptamine (5-HT3) (p. ex., ondansétron) et les agonistes des récepteurs bêta-2 adrénergiques (p. ex., salbutamol).
SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE
Au cours d’études réalisées chez les animaux avec le flutamide employé seul, on a observé les signes de surdosage suivants : hypoactivité, horripilation, respiration lente, ataxie ou larmoiement, anorexie, ataraxie, vomissements et méthémoglobinémie.
Les études cliniques effectuées avec des doses de flutamide allant jusqu’à 1 500 mg par jour, pendant des périodes de 36 semaines au plus, n’ont fait ressortir aucun effet indésirable grave. Les réactions défavorables signalées sont la gynécomastie, la sensibilité mammaire et des élévations des taux d’AST. La dose unique de flutamide ordinairement associée à des symptômes de surdosage ou considérée comme mettant la vie en danger n’est pas établie.
Étant donné que le flutamide se lie dans une grande proportion aux protéines plasmatiques, il se peut que la dialyse ne soit d’aucune utilité en cas de surdosage. Comme dans tous les cas de surdosage, il faut tenir compte de la possibilité que le sujet ait pu absorber plusieurs agents. Le recours au lavage d’estomac est une solution envisageable. Il convient de prodiguer au patient des soins généraux de soutien, en prenant souvent ses signes vitaux et en le plaçant sous étroite surveillance.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
La posologie recommandée pour EUFLEX® (flutamide) lorsqu’il est utilisé en association avec l’orchidectomie ou un analogue de la LH-RH est d’un comprimé de 250 mg 3 fois par jour, à 8 heures d’intervalle. On doit commencer à administrer EUFLEX® en même temps que l’analogue de la LH-RH ou 24 heures plus tôt.
Pour ce qui est du traitement des tumeurs malignes volumineuses localisées à la prostate et ayant atteint les stades avancés B2 ou C, la posologie recommandée est de un comprimé de
250 mg 3 fois par jour, à 8 heures d’intervalle. On doit commencer à administrer EUFLEX® en même temps que l’analogue de la LH-RH ou 24 heures plus tôt. L’administration des comprimés EUFLEX® doit être entreprise 8 semaines avant le début de la radiothérapie externe et se poursuivre pendant toute la durée de ce traitement.
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Flutamide :
Formule moléculaire : C11H11N2O3F3
Poids moléculaire : 276,21
Dénomination chimique : propanamide de 2-méthyl-N-[4-nitro-3-(trifluorométhyl) phényl]
Description : poudre jaunâtre ou jaune
PRÉSENTATION DES FORMES POSOLOGIQUES
EUFLEX® se présente en comprimés ronds, biconvexes, de couleur jaune pâle et portant le nom
« EUFLEX® » gravé d’un côté, et de l’autre, le symbole « SP » gravé de part et d’autre d’une rainure. Chaque comprimé EUFLEX® est dosé à 250 mg de flutamide et contient les ingrédients non médicinaux suivants : cellulose, lactose, stéarate de magnésium, amidon prégélifié, silice et laurylsulfate de sodium. Sans tartrazine. Flacons de 100 comprimés. Conserver ce médicament entre 15 et 30 °C, à l’abri de la lumière et de toute humidité excessive.