Hiberix : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

DESCRIPTION

HIBERIX (vaccin conjugué anti-Haemophilus influenzae de type b) est un vaccin lyophilisé de polysaccharide capsulaire polyribosylribitolphosphate (PRP) purifié d’Hib, lié par covalence à l’anatoxine tétanique.

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

Pédiatrie :

HIBERIX est indiqué pour l’immunisation active de tous les nourrissons dès l’âge de 2 mois contre les maladies dues à Hib.

Le calendrier de primovaccination consiste à administrer trois doses du vaccin au cours des six premiers mois de vie. Pour assurer une protection à long terme, on recommande d’administrer une dose de rappel au cours de la deuxième année de vie. Les enfants âgés de 6 à 12 mois n’ayant pas reçu le vaccin auparavant devraient recevoir deux injections à un intervalle d’un mois, suivies d’une injection de rappel au cours de la deuxième année de vie. Les enfants âgés de 1 à 5 ans n’ayant jamais été vaccinés devraient recevoir une dose du vaccin.

HIBERIX ne protège pas contre les maladies attribuables à d’autres types d’H. influenzae ni contre la méningite due à d’autres microorganismes.

CONTRE-INDICATIONS

HIBERIX ne doit pas être administré aux sujets présentant une hypersensibilité connue à tout ingrédient du vaccin, ni aux sujets ayant présenté dans le passé des signes d’hypersensibilité après l’administration d’une dose de ce vaccin ou l’injection de tout vaccin contenant Haemophilus influenzae de type b.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

HIBERIX ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

Comme c’est le cas pour tout autre vaccin, une réponse immunitaire protectrice pourrait ne pas être déclenchée chez toutes les personnes vaccinées.

D’autres vaccins injectables doivent toujours être administrés à différents points d’injection et au moyen de seringues distinctes.

Comme c’est le cas pour tout vaccin administré par voie parentérale, on doit avoir sous la main un médicament approprié (par ex., l’épinéphrine 1:1000) qui peut être administré sur-le-champ et surveiller de près la personne vaccinée en cas de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes survenant après l’administration du vaccin.

Comme c’est le cas pour d’autres vaccins, il faut différer l’administration d’HIBERIX chez les personnes atteintes d’une maladie modérée ou grave accompagnée ou non de fièvre. La présence d’une maladie légère avec ou sans fébricule ne constitue toutefois pas une contre-indication.

Il est de bonne pratique clinique d’effectuer une anamnèse (portant en particulier sur les antécédents vaccinaux et la survenue possible de manifestations indésirables) et un examen clinique avant l’immunisation.

Bien qu’une réponse immunitaire limitée à l’anatoxine tétanique puisse survenir, la vaccination par HIBERIX seul ne remplace pas la vaccination habituelle antitétanique. L’excrétion de l’antigène polysaccharide capsulaire dans l’urine a été décrite après l’administration de vaccins anti-Hib; par conséquent, la détection de l’antigène peut ne pas avoir une valeur diagnostique dans les cas d’une infection soupçonnée à Hib se manifestant dans les deux semaines suivant la vaccination.

La syncope (perte de connaissance) peut survenir après, voire même avant, la vaccination, en raison d’une réaction psychogène à l’aiguille à injection. Il importe que des mesures soient en place pour éviter les blessures consécutives à l’évanouissement.

Hématologique

Comme dans le cas d’autres vaccins administrés par voie intramusculaire, HIBERIX doit être administré avec prudence aux personnes présentant une thrombopénie ou tout autre trouble de la coagulation, en raison du risque d’hémorragie après l’administration par voie intramusculaire.

Immunitaire

L’infection due au virus de l’immunodéficience humaine (VIH) n’est pas considérée comme une contre-indication à l’emploi d’HIBERIX.

La réponse immunitaire peut être inadéquate chez les sujets qui sont soumis à un traitement immunosuppresseur ou chez les immunodéprimés.

Respiratoire

Bien que la présence d’une maladie modérée ou grave, accompagnée ou non de fièvre, constitue une raison de reporter la vaccination, les maladies mineures telles que des infections légères des voies respiratoires supérieures avec ou sans température subfébrile ne constituent pas une contre-indication en soi.

Populations particulières

Femmes enceintes : Le traitement par HIBERIX n’est pas destiné aux adultes.

Femmes qui allaitent : Le traitement par HIBERIX n’est pas destiné aux adultes.

Pédiatrie : Le risque potentiel d’apnée ainsi que la nécessité d’une surveillance respiratoire durant 48 à 72 heures doivent être pris en considération lors de l’administration de la série primovaccinale chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d’immaturité respiratoire. En raison des bienfaits élevés de la vaccination chez ces nourrissons, la vaccination ne doit pas être suspendue ni retardée.

EFFETS INDÉSIRABLES

Aperçu des effets indésirables du médicament

HIBERIX est généralement bien toléré.

Effets indésirables du médicament observés au cours des essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique et ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables d’un médicament qui sont tirés d’essais cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’estimation des taux.

Les fréquences suivantes sont fondées sur l’analyse d’environ 3000 nourrissons inscrits à l’étude Hib-097 et d’environ 1200 nourrissons inscrits à l’étude DTPa-HBV-IPV-011.

Les effets indésirables signalés sont énumérés selon la fréquence suivante :

Très courants ≥ 1/10

Courants ≥ 1/100 à < 1/10

Peu courants ≥ 1/1000 à < 1/100

Rares ≥ 1/10 000 à < 1/1000

Très rares < 1/10 000

Troubles du métabolisme et nutritionnels

Très courant : perte d’appétit

Troubles psychiatriques

Très courants : pleurs, irritabilité, agitation

Troubles du système nerveux

Très courant : somnolence

Rare : convulsions (y compris convulsions fébriles)

Troubles gastro-intestinaux

Très courant : diarrhée

Courant : vomissement

Affections générales et anomalies au point d’injection Très courantes : fièvre, enflure, douleur et rougeur au point d’injection Effets indésirables du médicament signalés après la commercialisation du produit

Les effets indésirables signalés sont énumérés ci-dessous (leur fréquence est très rare, soit < 1/10 000).

Troubles du système immunitaire : Réactions allergiques (y compris des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes), œdème de Quincke.

Troubles du système nerveux : Épisode hypotonique-hyporéactif, syncope ou réponses vaso-vagales à l’injection.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : Apnée [voir section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS pour l’apnée chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins)].

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : Urticaire, éruptions cutanées.

Troubles généraux et anomalies au point d’injection : Enflure de la totalité du membre injecté, induration au point d’injection.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Interactions médicament-médicament

On peut administrer HIBERIX en même temps ou en tout temps avant ou après le vaccin antidiphtérique-antitétanique-anticoquelucheux acellulaire (DTCa), le vaccin antidiphtérique-antitétanique-anticoquelucheux à cellules entières (DTCc), le vaccin antipoliomyélitique inactivé ou les vaccins contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, l’hépatite B, les vaccins antipneumococciques ou méningococciques, ou ROTARIX à condition d’utiliser une seringue et des points d’injection différents pour chacun des vaccins.

Interactions médicament-aliment

Des interactions avec des aliments n’ont pas été établies.

Interactions médicament-herbe médicinale

Des interactions avec des produits à base d’herbes médicinales n’ont pas été établies.

Effets du médicament sur les épreuves de laboratoire

Des interactions avec des épreuves de laboratoire n’ont pas été établies.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Posologie recommandée

Selon le Guide canadien d’immunisation, la primovaccination consiste en l’injection intramusculaire de trois doses de 0,5 mL du vaccin. Les trois premières doses, dont la première est administrée à l’âge de 2 mois, sont administrées à des intervalles de deux mois. Pour assurer une protection à long terme, on recommande d’administrer une dose de rappel à l’âge de 15 à 18 mois.

Les nourrissons âgés de 6 à 12 mois n’ayant pas reçu le vaccin auparavant devraient recevoir deux injections à un intervalle d’un mois, suivies d’une injection de rappel au cours de la deuxième année de vie. Les enfants âgés de 1 an à 5 ans n’ayant pas reçu le vaccin auparavant devraient recevoir une dose du vaccin.

Les enfants qui manifestent une infection invasive à Hib avant l’âge de 24 mois devraient quand même recevoir le vaccin selon les recommandations, car ces enfants risquent de présenter des taux d’anticorps insuffisants après avoir manifesté une maladie naturelle.

HIBERIX peut être mélangé dans la même seringue que le vaccin INFANRIX-IPV (vaccin antidiphtérique, antitétanique, anticoquelucheux et antipoliomyélitique inactivé).

HIBERIX ne doit pas être mélangé avec d’autres vaccins dans la même seringue sauf dans le cas d’associations autorisées.

Oubli d’une dose

Une interruption dans le calendrier de vaccination recommandé donnant lieu à un retard entre les doses ne devrait pas nuire à l’immunité durable conférée par HIBERIX. Il n’est pas nécessaire de reprendre la série vaccinale depuis le début, indépendamment du temps écoulé entre les doses.

Administration

Avant la reconstitution ou l’administration, le diluant et le vaccin reconstitué doivent faire l’objet d’un examen visuel pour s’assurer de l’absence de particules étrangères ou de changement d’aspect physique. Éviter d’utiliser tout diluant ou vaccin reconstitué présentant l’une ou l’autre de ces anomalies.

Le muscle vaste externe du membre inférieur (mi-cuisse sur sa face latérale) est le point d’injection de prédilection chez les nourrissons. L’injection se fera dans le muscle deltoïde chez les enfants s’il est assez développé pour recevoir le vaccin. Il convient de nettoyer le point d’injection à l’aide d’un antiseptique approprié. Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire ni sous-cutanée. Toutefois, il est de bonne pratique clinique d’administrer le vaccin par voie sous-cutanée chez les patients souffrant de thrombopénie ou de troubles de la coagulation.

Reconstitution du vaccin

Pour reconstituer HIBERIX, il faut ajouter tout le contenu de la seringue préremplie de diluant dans le flacon de poudre.

Pour fixer l’aiguille à la seringue, lire attentivement les directives qui accompagnent les images 1 et 2.

Remarque : La seringue fournie avec HIBERIX peut être légèrement différente (sans filet de vis) de celle qui est illustrée ici. Si c’est le cas, on doit la fixer sans la visser.

Toujours tenir la seringue par le corps, et non par le piston ni par l’adaptateur Luer Lock, et maintenir l’aiguille dans l’axe de la seringue (image 2). Il convient de toujours procéder ainsi, à défaut de quoi l’adaptateur Luer Lock risque de se déformer et de fuir.

Si l’adaptateur Luer Lock se détache pendant l’assemblage de la seringue, utiliser une nouvelle dose de vaccin (nouvelle seringue et nouveau flacon).

1. 1. Dévisser le capuchon de la seringue en le tournant dans le sens contraire des aiguilles d’une montre (image 1).
2. 2. Fixer l’aiguille à la seringue en insérant délicatement le raccord dans l’adaptateur Luer Lock et en le faisant tourner d’un quart de tour dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’il se bloque (image 2).
3. 3. Retirer le protège-aiguille, qui peut opposer un peu de résistance.
4. 4. Ajouter le diluant à la poudre. Bien agiter le mélange jusqu’à ce que la poudre soit complètement dissoute dans le diluant.

Le vaccin reconstitué se présente sous forme de solution claire à opalescente et incolore.

Le vaccin doit être injecté dès sa reconstitution.

1. 5. Prélever tout le contenu du flacon.

Protège-aiguille

Capuchon

Corps Piston

Seringue

Adaptateur Luer Lock

Image 1 Image 2

1. 6. Une nouvelle aiguille doit être utilisée pour administrer le vaccin. Retirer l’aiguille en la dévissant. Fixer ensuite l’aiguille d’injection sur la seringue en répétant l’étape 2.

Tel qu’il est indiqué dans la section « Posologie recommandée » ci-dessus, HIBERIX peut être mélangé dans la même seringue que le vaccin INFANRIX-IPV (vaccin antidiphtérique, antitétanique, anticoquelucheux et antipoliomyélitique inactivé), dans quel cas le diluant fourni dans l’emballage HIBERIX est remplacé par le vaccin liquide.

Veillez à ce que la fiole du vaccin qu’il faut mélanger avec HIBERIX soit une fiole unidose. Retirer de l’emballage HIBERIX la seringue préremplie contenant le diluant.

Le vaccin associé doit être reconstitué en ajoutant tout le contenu de l’autre fiole de vaccin à la fiole renfermant la poudre blanche Hib.

Ce vaccin associé extemporanément doit être manipulé de la même façon qu’un vaccin à monocomposant reconstitué HIBERIX.

Jeter ce qui pourrait rester de vaccin ou de déchets, en respectant les règlements locaux à cet effet.

SURDOSAGE

En général, le profil d’effets indésirables signalé suivant une surdose a été similaire à celui qu’on a observé après l’administration de la dose recommandée d’HIBERIX.

Pour traiter une surdose soupçonnée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Dans les années 1980, avant l’usage répandu des vaccins anti-Hib, Haemophilus influenzae de type b était l’une des principales causes d’infections bactériennes invasives à l’échelle mondiale chez les nourrissons et les enfants âgés de moins de 5 ans. Ces infections comprenaient notamment la méningite, la pneumonie et l’épiglottite. En l’absence de traitement, la mortalité attribuable aux infections à H. influenzae est extrêmement élevée. Les vaccins à base de polyribosylribitolphosphate (PRP), le principal polysaccharide de surface de la bactérie de type b conjugué à l’anatoxine tétanique jouant le rôle de protéine porteuse, ont été mis au point depuis et se sont révélés efficaces dans la prévention des maladies invasives. Leur usage répandu a été associé à une diminution de la fréquence des maladies invasives dues à Hib.

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Le vaccin anti-Hib lyophilisé doit être conservé entre 2 et 8 °C. Le vaccin lyophilisé n’est pas altéré par le gel. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l’étiquette.

Le diluant stérile peut être conservé au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) ou à la température ambiante (jusqu’à 25 °C). NE PAS CONGELER LE DILUANT.

PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Présentation

HIBERIX se présente sous forme de poudre blanche lyophilisée dans une fiole de verre. Le diluant stérile à 0,5 mL (solution saline) est transparent et incolore et se présente dans une seringue préremplie.

Les fioles de verre et les seringues préremplies sont faites de verre neutre de type 1, conforme aux exigences de la pharmacopée européenne.

Composition

HIBERIX (dose unique de 0,5 mL) contient 10 mcg de polysaccharide capsulaire polyribosylribitolphosphate purifié d’Hib, lié par covalence à environ 25 mcg d’anatoxine tétanique. Il contient également du lactose, du chlorure de sodium et de l’eau pour injection.

Conditionnement

HIBERIX est offert en emballage uniservice (une dose de vaccin par emballage comprenant une fiole de vaccin lyophilisé et une seringue préremplie de diluant).

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Dénomination commune : vaccin conjugué anti-Haemophilus influenzae de type b (Hib)

Caractéristiques du produit

HIBERIX (vaccin conjugué anti-Haemophilus influenzae de type b) est un vaccin lyophilisé de polysaccharide capsulaire polyribosylribitolphosphate (PRP) purifié d’Hib, lié par covalence à l’anatoxine tétanique.

Le polysaccharide d’Hib est préparé à partir de la souche 20 752 d’Hib et, après une activation avec le cyanure de brome et une dérivatisation au moyen d’un espaceur de type hydrazide adipique, il est associé à l’anatoxine tétanique par condensation avec le cyanamide. Après purification, le conjugué est lyophilisé en présence de lactose qui sert d’agent stabilisateur.

HIBERIX satisfait aux exigences de l’OMS relatives à la fabrication des produits biologiques et des vaccins conjugués anti-Hib.

ESSAIS CLINIQUES

Résultats d’étude

Un titre d’anticorps de 0,15 mcg/mL a été obtenu chez 95 à 100 % des nourrissons, un mois après la fin de la série de primovaccination. De plus, un titre de 0,15 mcg/mL a été obtenu chez 100 % des nourrissons, un mois après l’administration de la dose de rappel (94,7 % ayant atteint un titre de 10 mcg/mL).

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE

Sans objet.

MICROBIOLOGIE

Sans objet.

TOXICOLOGIE

Sans objet.

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