Hydroxyzine : monographie de produit

1 INDICATIONS

HYDROXYZINE (chlorhydrate d’hydroxyzine) est indiqué chez les adultes :

• pour la prise en charge de l’anxiété;
• comme prémédication, en préparation à une chirurgie dentaire, par exemple;
• dans le traitement du prurit d’origine allergique, comme l’urticaire chronique, la dermite atopique ou la dermite de contact;
• dans le traitement des nausées et des vomissements, sauf lorsque ceux-ci s’associent à la grossesse (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

1.1 Enfants

HYDROXYZINE est indiqué chez les enfants :

• comme prémédication, en préparation à une chirurgie dentaire, par exemple;
• dans le traitement du prurit d’origine allergique, comme l’urticaire chronique, la dermite atopique ou la dermite de contact;
• dans le traitement des nausées et des vomissements, sauf lorsque ceux-ci s’associent à la grossesse (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

1.2 Personnes âgées

Selon les données probantes tirées de l’expérience clinique, l’utilisation du médicament chez des personnes âgées est associée à des différences en matière d’innocuité ou d’efficacy.

2 CONTRE-INDICATIONS

HYDROXYZINE est contre-indiqué dans les cas suivants :

• Hypersensibilité au chlorhydrate d’hydroxyzine, à la cétirizine, à d’autres dérivés de la pipérazine, à l’aminophylline, à l’éthylènediamine ou à l’un des autres ingrédients de la préparation, y compris tout ingrédient non médicinal, ou tout composant du contenant. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, consulter la section 6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE.
• Antécédents d’allongement de l’intervalle QT ou de torsade de pointes, y compris le syndrome du QT long congénital; antécédents d’arythmies cardiaques; important déséquilibre électrolytique (hypokaliémie, hypomagnésémie), bradycardie importante; antécédents familiaux de mort subite d’origine cardiaque (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Appareil cardiovasculaire.)

• Utilisation concomitante d’autres médicaments allongeant l’intervalle QT/QTc (voir 7 MISES

  EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Appareil cardiovasculaire et 9.4 Interactions médicament-médicament et 9.5 Interactions médicament-aliment.)

• Utilisation concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4/5. (Voir 7 MISES EN GARDE ET

  PRÉCAUTIONS, Appareil cardiovasculaire; 9.4 Interactions médicament-médicament et 9.5 Interactions médicament-aliment.)

• Personnes asthmatiques qui ont déjà subi un grave effet indésirable bronchopulmonaire provoqué par un antihistaminique.
• Patients atteints de porphyrie.
• Début de grossesse (premier trimestre).

4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

4.1 Considérations posologiques

Afin d’atténuer le risque d’allongement de l’intervalle QT, HYDROXYZINE doit être administré pendant la durée la plus courte possible, à la dose efficace la plus faible jusqu’aux doses maximales indiquées (voir 2 CONTRE-INDICATIONS; 4.2 Posologie recommandée et modification posologique; 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Appareil cardiovasculaire et 9.4 Interactions médicament-médicament).

4.2 Posologie recommandée et modification posologique

Adultes :

La dose quotidienne totale maximale chez l’adulte est de 100 mg, administrée en doses fractionnées.

Enfants et adolescents :

• Enfants pesant 40 kg ou moins : la dose quotidienne maximale est de 2 mg/kg/jour, administrée en doses fractionnées. (Par conséquent, au poids maximal de 40 kg, la dose quotidienne maximale est de 80 mg.)
• Enfants et adolescents pesant plus de 40 kg : la dose quotidienne maximale est la même que pour les adultes, c’est-à-dire 100 mg par jour, administrée en doses fractionnées.

Personnes âgées :

• On devrait en général éviter d’utiliser ce médicament chez les patients âgés, mais si on juge qu’il s’agit d’une option appropriée dans un cas particulier, la dose quotidienne maximale est de 50 mg, administrée en doses fractionnées.

Insuffisance hépatique : La dose quotidienne totale doit être réduite de 33 %. L’utilisation chez les patients atteints d’insuffisance hépatique grave doit être évitée.

Insuffisance rénale : Chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave, la dose quotidienne totale doit être réduite de 50 %.

4.5 Dose oubliée

Si le patient oublie de prendre une dose, lui dire de la prendre dès qu’il s’en souvient. S’il est presque temps de prendre la prochaine dose, informer le patient de sauter la dose oubliée et de reprendre son schéma posologique habituel.

5 SURDOSAGE

La manifestation la plus fréquente d’une surdose d’HYDROXYZINE est l’hypersédation. On a aussi signalé les signes et symptômes suivants : convulsions, stupeur, nausées et vomissements. On a observé un allongement de l’intervalle QT et des torsades de pointes avec des concentrations sanguines excessives d’hydroxyzine dans le contexte d’une surdose ou d’une altération du métabolisme du médicament. Comme pour la prise en charge de toute surdose de médicament, plusieurs agents peuvent avoir été ingérés.

On doit fournir des soins de soutien généraux, y compris l’observation étroite du patient et la surveillance fréquente de ses signes vitaux. Un électrocardiogramme est recommandé en cas de surdose.

Même si elle est peu probable, l’hypotension peut être maîtrisée par l’administration de liquides et de vasopresseurs par voie intraveineuse (comme la norépinéphrine). Ne pas administrer d’épinéphrine, car HYDROXYZINE neutralise son effet hypertenseur. Il n’existe pas d’antidote spécifique. Il est peu probable qu’une hémodialyse offre un quelconque bienfait dans le traitement d’une surdose d’hydroxyzine. Cependant, l’hémodialyse pourrait être indiquée en cas d’ingestion concomitante d’autres agents.

Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE

Tableau 1 – Formes posologiques, concentrations, composition et emballage

Capsules d’hydroxyzine à 10 mg : pâte blanc cassé dans une enveloppe de gélatine molle orange opaque portant l’inscription « 10 » à l’encre blanche.

Capsules d’hydroxyzine à 25 mg : pâte blanc cassé à jaune dans une enveloppe de gélatine molle verte opaque portant l’inscription « 25 » à l’encre blanche.

Capsules d’hydroxyzine à 50 mg : pâte blanc cassé à rose pâle dans une enveloppe de gélatine molle rouge opaque portant l’inscription « 50 » à l’encre blanche.

Offert en bouteilles de 100 capsules.

7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

En raison de ses effets anticholinergiques potentiels, HYDROXYZINE doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant les affections suivantes :

• glaucome à angle fermé
• élévation de la tension oculaire
• rétention urinaire
• obstruction de l’écoulement vésical
• hyperplasie prostatique
• obstruction pyloroduodénale
• ulcère gastroduodénal sténosant
• motilité gastro-intestinale réduite
• myasthénie grave
• démence
• problèmes respiratoires (p. ex. emphysème, bronchite chronique)
• hyperthyroïdie
• maladie cardiovasculaire
• hypertension artérielle

Utilisation concomitante de dépresseurs du SNC :

Il faut tenir compte de l’effet potentialisateur d’HYDROXYZINE lorsque ce médicament est administré en association avec des dépresseurs du système nerveux central (SNC), tels que les narcotiques, les analgésiques non narcotiques, les hypnotiques, les sédatifs, les agents psychotropes, les barbituriques ou l’alcool. Par conséquent, lorsque des dépresseurs du SNC sont administrés en concomitance avec HYDROXYZINE, il faut en réduire la posologie (voir 9.4 Interactions médicament-médicament.)

Appareil cardiovasculaire

L’hydroxyzine a été associée à un allongement de l’intervalle QT/QTc. De rares cas de torsade de pointes, d’arrêt cardiaque et de mort subite ont été signalés avec l’hydroxyzine après la commercialisation du produit.

La torsade de pointes est une tachyarythmie ventriculaire polymorphe. En général, le risque de torsade de pointes augmente avec l’ampleur de l’allongement de l’intervalle QT/QTc produit par le médicament. La torsade de pointes peut être asymptomatique ou se manifester chez le patient sous forme d’étourdissements, de palpitations, de syncope ou de crises convulsives. Si elle persiste, la torsade de pointes peut progresser jusqu’à la fibrillation ventriculaire et la mort subite d’origine cardiaque.

Il faut faire particulièrement attention lorsqu’on administre de l’hydroxyzine aux patients chez qui on soupçonne un risque accru de torsade de pointes pendant le traitement par un médicament qui allonge l’intervalle QT/QTc. Au nombre des facteurs de risque de torsade de pointes dans la population générale, citons entre autres les suivants :

• sexe féminin;
• âge de 65 ans ou plus;
• allongement de l’intervalle QT/QTc au départ;
• présence de variantes génétiques ayant des effets sur les canaux ioniques cardiaques ou les protéines de régulation, en particulier le syndrome du QT long congénital;
• antécédents familiaux de mort subite d’origine cardiaque avant 50 ans;
• cardiopathie (p. ex. ischémie ou infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, hypertrophie du ventricule gauche, cardiomyopathie, troubles de la conduction);
• antécédents d’arythmie (en particulier arythmies ventriculaires, fibrillation auriculaire ou récent rétablissement du rythme après une fibrillation auriculaire);
• déséquilibres électrolytiques (p. ex. hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie) ou affections menant à des déséquilibres électrolytiques (p. ex. maladie gastro-intestinale, troubles alimentaires);
• bradycardie (< 50 battements par minute);
• événements neurologiques aigus (p. ex. hémorragie intracrânienne ou sous-arachnoïdienne, accident vasculaire cérébral, traumatisme intracrânien);
• diabète;
• neuropathie autonome.

Quand un professionnel de la santé prescrit un médicament qui allonge l’intervalle QT/QTc, il doit informer ses patients de la nature et des répercussions des modifications à l’ECG, des maladies et des troubles sous-jacents qui sont considérés comme des facteurs de risque, des interactions médicament-médicament établies ou prévues, des symptômes évocateurs d’une arythmie, des stratégies de prise en charge du risque et d’autres renseignements pertinents pour l’utilisateur du médicament (voir 2 CONTRE-INDICATIONS; 4.1 Considérations posologiques; 9.4 Interactions médicament-médicament et 9.5 Interactions médicament-aliment).

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Étant donné que l’utilisation de ce médicament peut causer de la somnolence, il faut avertir les patients de ne pas conduire de voiture et de ne pas utiliser de machines dangereuses lorsqu’ils prennent HYDROXYZINE.

Neurologique

HYDROXYZINE doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de troubles convulsifs, y compris l’épilepsie.

Peau

Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) : Dans de rares cas, l’hydroxyzine peut causer une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), une réaction cutanée grave caractérisée par de la fièvre et de nombreuses petites pustules stériles, superficielles et non folliculaires qui apparaissent dans de grandes zones d’érythème œdémateux. Il faut informer les patients sur les signes de la PEAG et leur dire d’interrompre l’hydroxyzine dès la première apparition d’une éruption cutanée, l’aggravation de réactions cutanées préexistantes pour lesquelles l’hydroxyzine a été prescrite ou tout autre signe d’hypersensibilité. Si des signes ou symptômes indiquent la présence d’une PEAG, l’utilisation de l’hydroxyzine ne doit pas être reprise et un autre traitement doit être envisagé. Il faut éviter la cétirizine et la lévocétirizine chez les patients qui ont présenté une PEAG ou d’autres réactions d’hypersensibilité avec l’hydroxyzine, en raison du risque de sensibilité croisée.

7.1 Populations particulières

7.1.1 Femmes enceintes

HYDROXYZINE (chlorhydrate d’hydroxyzine) est contre-indiqué en début de grossesse (voir 2 CONTRE-INDICATIONS)

Lorsque le chlorhydrate d’hydroxyzine a été administré à des souris, à des rates et à des lapines gravides à des doses nettement supérieures aux doses thérapeutiques chez l’humain, on a observé des anomalies fœtales chez le rat et la souris. Chez l’être humain, les données cliniques ne permettent pas d’établir l’innocuité au début de la grossesse.

7.1.2 Allaitement

On ignore si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments le sont, hydroxyzine ne doit pas être administré aux femmes qui allaitent.

7.1.3 Enfants

D’après les données soumises que Santé Canada a évaluées, l’innocuité et l’efficacité d’hydroxyzine ont été établies chez les enfants. C’est pourquoi, Santé Canada a approuvé une indication pour l’utilisation de ce médicament chez les enfants. Voir 1.1 Enfants

7.1.4 Personnes âgées

Voir 4.2 Posologie recommandée et modification posologique et 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Cardiovasculaire.

8 EFFETS INDÉSIRABLES

8.1 Aperçu des effets indésirables

Les effets secondaires associés à l’administration d’hydroxyzine sont généralement légers et transitoires.

Troubles gastro-intestinaux : De fortes doses peuvent entraîner une sécheresse de la bouche.

Troubles du système nerveux : Somnolence.

On a rapporté une activité motrice involontaire, notamment de rares cas de tremblements et de convulsions, survenant habituellement après l’administration de doses considérablement supérieures à celles recommandées.

8.5 Effets indésirables signalés après la commercialisation du produit

Les effets indésirables suivants ont aussi été signalés dans le cadre de la pharmacovigilance :

Troubles cardiaques : De rares cas d’arrêt cardiaque, d’arrêt cardiorespiratoire, d’allongement de l’intervalle QT à l’électrocardiogramme et de torsade de pointes, dont certains mortels, ont été

signalés après l’administration de produits contenant de l’hydroxyzine.

Troubles du système immunitaire : réaction allergique

Troubles du système nerveux : céphalée

Troubles psychiatriques : hallucinations

Troubles de la peau et des annexes cutanés : prurit, éruptions cutanées, urticaire

9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

9.1 Interactions médicamenteuses graves

Interactions médicamenteuses graves

Médicaments allongeant l’intervalle QT/QTc

L’utilisation concomitante de HYDROXYZINE et d’un médicament allongeant l’intervalle QT/QTc est contre-indiquée, car elle peut entraîner un allongement de l’intervalle QT/QTc.

Inhibiteurs du CYP3A4/5 :

L’utilisation concomitante de HYDROXYZINE et d’inhibiteurs du CYP3A4/5 est contre-indiquée, car elle peut entraîner une augmentation du taux d’HYDROXYZINE dans le sang et un allongement de l’intervalle QT/QTc.

Voir 2 CONTRE-INDICATIONS; 9.4 Interactions médicament-médicament et 9.5 Interactions médicament-aliment.

9.3 Interactions médicament-comportement

HYDROXYZINE peut produire des effets dépresseurs additifs sur le SNC lorsqu’il est administré avec de l’alcool (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Généralités, Utilisation concomitante de dépresseurs du SNC).

9.4 Interactions médicament-médicament

Médicaments allongeant l’intervalle QT/QTc : L’utilisation concomitante d’hydroxyzine et d’un autre médicament allongeant l’intervalle QT/QTc est contre-indiquée (voir 2. CONTRE-INDICATIONS). La liste suivante contient des exemples de médicaments ayant été associés à un allongement de l’intervalle QT/QTc ou à des torsades de pointes. Certains éléments – mais pas nécessairement tous les éléments – des classes chimiques/pharmacologiques énumérées ont été associés à un allongement de l’intervalle QT/QTc ou à des torsades de pointes :

• les antiarythmiques de classe IA (p. ex. quinidine, procaïnamide, disopyramide);
• les antiarythmiques de classe III (p. ex. amiodarone, sotalol, ibutilide);
• les antiarythmiques de classe 1C (p. ex. flécaïnide, propafénone);
• les antipsychotiques (p. ex. chlorpromazine, pimozide, halopéridol, dropéridol, ziprasidone, rispéridone, olanzapine);
• les antidépresseurs (p. ex. fluoxétine, citalopram, venlafaxine, antidépresseurs tricycliques ou tétracycliques comme l’amitriptyline, l’imipramine, la maprotiline).
• les opioïdes (p. ex. méthadone);
• les antibiotiques macrolides et analogues (p. ex. érythromycine, clarithromycine, azithromycine, tacrolimus);
• les antibiotiques quinolones (p. ex. moxifloxacine, lévofloxacine, ciprofloxacine);
• la pentamidine;
• les antipaludiques (p. ex. quinine, chloroquine);
• les antifongiques azolés (p. ex. kétoconazole, fluconazole, voriconazole);
• la dompéridone;
• les antagonistes des récepteurs 5-hydroxytryptamine (5-HT3) (p. ex. ondansétron);
• le trioxyde de diarsenic;
• les inhibiteurs de la tyrosine kinase (p. ex. vandétanib, sunitinib, nilotinib);
• les inhibiteurs de l’histone déacétylase (p. ex. vorinostat);
• les stimulants bêta2-adrénergiques (p. ex. salmétérol, formotérol).

Inhibiteurs du CYP3A4/5 : L’hydroxyzine est un substrat du CYP3A4/5. Les concentrations plasmatiques d’hydroxyzine peuvent être augmentées par les inhibiteurs du CYP3A4/5. L’allongement de l’intervalle QT/QTc causé par l’hydroxyzine devrait augmenter en présence d’inhibiteurs du CYP3A4/5. Les médicaments qui inhibent le CYP3A4/5 incluent entre autres certains antifongiques azolés, les antibiotiques macrolides et les inhibiteurs de la protéase du VIH. L’utilisation concomitante de ces médicaments et d’hydroxyzine est contre-indiquée (voir 2 CONTRE-INDICATIONS.)

Médicaments qui causent une déplétion électrolytique : Il n’est pas recommandé d’administrer de l’hydroxyzine en association avec des médicaments qui peuvent perturber les taux d’électrolytes. Ces médicaments comprennent, sans s’y limiter :

• les diurétiques de l’anse ou thiazidiques, et diurétiques connexes;
• les laxatifs et lavements;
• l’amphotéricine B;
• les corticostéroïdes à forte dose.

Il ne s’agit pas là d’une liste exhaustive des médicaments qui peuvent interagir avec l’hydroxyzine. Il convient de consulter les sources d’information actuelles sur les médicaments nouvellement approuvés qui allongent l’intervalle QT/QTc, inhibent le CYP3A4/5 ou perturbent l’équilibre électrolytique, ainsi que sur d’autres médicaments plus anciens chez lesquels ces effets ont été récemment établis.

Dépresseurs du SNC : HYDROXYZINE peut potentialiser les effets d’autres dépresseurs du système nerveux central (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Généralités, Utilisation concomitante de dépresseurs du SNC).

9.5 Interactions médicament-aliment

Certains aliments peuvent inhiber le CYP3A4, notamment le pamplemousse, le jus de pamplemousse et les produits contenant du pamplemousse, ce qui pourrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d’hydroxyzine. Il faut aviser les patients de ne pas consommer ces aliments pendant le traitement par l’hydroxyzine en raison du risque accru d’allongement de l’intervalle QT/QTc.

9.6 Interactions médicament-herbe médicinale

Les interactions avec des produits à base d’herbes médicinales n’ont pas été établies.

9.7 Interactions médicament-épreuves de laboratoire

Le traitement doit être interrompu pendant une semaine avant de passer des tests cutanés d’allergie, et pendant les 96 heures précédant un test de provocation à la méthacholine.

10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Information non disponible.

11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT

Conserver à une température ambiante contrôlée (15 °C à 30 °C).

HYDROXYZINE ne doit jamais être jeté dans les ordures ménagères. On recommande d’avoir recours au programme de récupération offert par les pharmacies pour la mise au rebut du médicament.

Garder hors de la portée et de la vue des enfants.

12 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION

Sans objet

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre : Chlorhydrate d’hydroxyzine

Nom chimique : Dichlorhydrate 2-[2-[(4- chlorophényl)phénylméthyl]-1–pipérazinyl]éthoxy]éthanol (±).

Formule moléculaire et masse moléculaire : C₂₁H₂₇CIN₂0₂. 2HCl et 447,83 g/mol Formule développée :

Propriétés physicochimiques : Le chlorhydrate d’hydroxyzine est une poudre blanche. Il fond à

200 °C avec décomposition. Extrêmement soluble dans l’eau, soluble dans le chloroforme, légèrement soluble dans l’acétone, pratiquement insoluble dans l’éther.

14 ESSAIS CLINIQUES

Les données des essais cliniques sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.

15 MICROBIOLOGIE

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit pharmaceutique.

16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE

Les données toxicologiques non cliniques ne sont pas disponibles.

17 MONOGRAPHIES DE PRODUIT DE SOUTIEN

1. 1. ATARAX (solution orale de chlorhydrate d'hydroxyzine, 10 mg/5 mg), contrôle de présentation 267154, monographie de produit, Searchlight Pharma Inc. (11 octobre 2022)