Hyoscine Butylbromide Injection (As Kalceks) : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

Butylbromure d’hyoscine injection est indiquée pour :

• le soulagement du spasme aigu des voies gastro-intestinales et génito-urinaires (p. ex., colique néphrétique ou biliaire) ou pour provoquer le relâchement de la musculature lisse avant certains examens radiologiques tels que la pyélographie ou autres examens diagnostiques difficiles en raison de spasmes (p. ex., endoscopie gastro-duodénale).

Personnes âgées :

Aucune donnée disponible.

Enfants :

Aucune donnée disponible.

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité au butylbromure d’hyoscine, aux agents atropiniques (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS) ou à tout autre excipient du médicament (voir FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT).
• L’administration parentérale est contre-indiquée chez les patients atteints de myasthénie grave, de glaucome à angle étroit non traité, d’hypertrophie prostatique avec rétention urinaire, de lésions sténotiques ou de sténose mécanique des voies gastro-intestinales, de tachycardie, d’angine, d’insuffisance cardiaque, d’iléus paralytique ou obstructif et de mégacôlon.

• Butylbromure d’hyoscine injection ne devrait pas être administrée sous forme d’injection

  • intramusculaire aux patients recevant des agents anticoagulants en raison du risque d’hématome intramusculaire. Chez ces patients, l’administration peut se faire par voie sous- cutanée ou intraveineuse.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

Le butylbromure d’hyoscine ne devrait pas être pris de façon continue tous les jours ou pendant des périodes prolongées sans investigation de la cause de la douleur abdominale.

Les patients qui ne tolèrent pas un alcaloïde ou dérivé particulier de la belladone peuvent également ne pas tolérer les autres alcaloïdes ou dérivés de la belladone tels que le butylbromure d’hyoscine.

Compte tenu du risque potentiel de complications associées aux anticholinergiques, il faut faire preuve de prudence lors de l’utilisation du butylbromure d'hyoscine chez les patients prédisposés au glaucome à angle fermé, aux obstructions du méat de l’anus ou du méat urinaire ou à la tachyarythmie.

Suivant l’administration parentérale du butylbromure d'hyoscine, des cas d’anaphylaxie, incluant des épisodes de choc, ont été observés. Comme avec les autres médicaments entraînant des réactions semblables, les patients recevant Butylbromure d’hyoscine injection devraient être gardés en observation.

L’administration parentérale de Butylbromure d’hyoscine injection peut entraîner des événements indésirables cardiaques graves, soit la tachycardie et l’hypotension (voir CONTRE-INDICATIONS et Cardiovasculaire).

Cardiovasculaire

Butylbromure d’hyoscine injection peut entraîner une tachycardie et une hypotension. Ces événements indésirables pourraient être plus sévères ou plus graves chez les patients atteints d’affections cardiaques telles que la coronaropathie, les arythmies cardiaques, l’hypertension et le rétrécissement mitral, de même que chez les patients qui ont subi une intervention chirurgicale cardiaque.

Il est recommandé de surveiller ces patients jusqu’à ce que leur état revienne à la normale. De l’équipement d’urgence et du personnel formé pour l’utiliser doivent être facilement accessibles.

Butylbromure d’hyoscine injection doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d’affections cardiaques. L’emploi de la présentation parentérale du butylbromure d'hyoscine est contre-indiqué chez les patients atteints de tachycardie, d’angine et d’insuffisance cardiaque (voir CONTRE-INDICATIONS).

L’augmentation de la fréquence cardiaque peut également ne pas être souhaitable chez les patients dont l’état cardiovasculaire est instable dans le cas d’hémorragie aiguë.

Gastro-intestinal

Administrer avec soin aux patients souffrant de reflux gastro-œsophagien ou de maladies gastro- intestinales obstructives (c.-à-d. d’achalasie et de sténose pylorique) en raison du pouvoir des antispasmodiques anticholinergiques/systémiques de diminuer la motilité et la tonicité de la musculature lisse, provoquant ainsi la rétention gastrique.

Les agents anticholinergiques peuvent aggraver la hernie hiatale associée au reflux gastro- œsophagien, la myasthénie grave ou l’obstruction du pylore.

Chez les patients souffrant de colite ulcéreuse, l’administration de fortes doses d’anticholinergiques peut supprimer la motilité intestinale et causer un iléus paralytique ou l’obstruction. L’administration d’anticholinergiques peut également précipiter ou aggraver le mégacôlon toxique.

Si la douleur abdominale grave et inexpliquée persiste ou s’aggrave ou si elle est accompagnée de symptômes tels que fièvre, nausées, vomissements, changements au niveau des selles, sensibilité abdominale, baisse de la tension artérielle, évanouissement ou sang dans les selles, le patient devrait consulter immédiatement un médecin.

Génito-urinaire

Butylbromure d’hyoscine injection doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d’hypertrophie prostatique. Le butylbromure d’hyoscine peut provoquer ou aggraver la rétention urinaire des patients atteints d’hypertrophie prostatique non obstructive, de rétention urinaire (ou chez les patients prédisposés à la rétention urinaire) ou d’uropathie obstructive telle que l’obstruction du col de la vessie en raison d’hypertrophie prostatique (voir CONTRE-INDICATIONS).

Ophtalmologique

Il a été signalé que l’administration parentérale de fortes doses de butylbromure d’hyoscine cause des troubles d’accommodation transitoires, lesquels se résorbent de façon spontanée. Par conséquent, les patients doivent être informés des problèmes de vision possibles et de la nécessité d’exécuter certaines tâches avec prudence telles que conduire une automobile ou manœuvrer de la machinerie après l’administration de Butylbromure d’hyoscine injection .

Le traitement devrait être interrompu si le patient se plaint de troubles de vision inhabituels ou d’une pression douloureuse dans l’œil.

Une élévation de la pression intraoculaire peut résulter de l'administration d'agents anticholinergiques tels que le butylbromure d'hyoscine chez des patients atteints de glaucome à angle fermé non diagnostiqué et donc non traité. Par conséquent, les patients doivent consulter sans tarder un ophtalmologue s’ils ressentent une douleur et une rougeur à l’œil avec perte de la vue pendant ou après le traitement par Butylbromure d’hyoscine injection .

Populations particulières

Fertilité, grossesse et allaitement :

Il n’existe que peu de données sur l’utilisation du butylbromure d’hyoscine chez les femmes enceintes.

Les études menées sur des animaux ne révèlent pas d’effets nuisibles directs ou indirects en ce qui a trait à la toxicité pour la reproduction.

Les données sur l’excrétion du butylbromure d’hyoscine et de ses métabolites dans le lait maternel sont insuffisantes.

À titre de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Butylbromure d’hyoscine injection durant la grossesse et l’allaitement.

Aucune étude sur les effets sur la fertilité humaine n’a été réalisée.

Enfants :

L’administration de Butylbromure d’hyoscine injection n’est pas recommandée chez les enfants.

Personnes âgées :

Les patients gériatriques sont particulièrement susceptibles aux effets secondaires des anticholinergiques tels que la constipation, la sécheresse de la bouche et la rétention urinaire (particulièrement chez les hommes). Si ces effets secondaires persistent ou s’aggravent, la cessation du traitement doit être considérée.

Administrer les anticholinergiques avec précaution aux personnes âgées en raison du risque de faire apparaître un glaucome à angle fermé non diagnostiqué.

L’administration d’antispasmodiques anticholinergiques/systémiques aux personnes âgées atteintes d’atonie intestinale ou aux patients affaiblis peut causer l’obstruction intestinale.

Effets sur la capacité à conduire et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets du traitement sur la capacité de conduire ou d’utiliser des machines n’a été effectuée.

Toutefois, les patients devraient être avisés de la possibilité d’effets indésirables tels qu’un trouble de l’accommodation visuelle ou des étourdissements pendant le traitement avec Butylbromure d’hyoscine injection . Par conséquent, il faut leur recommander la prudence s’ils doivent conduire un véhicule ou faire fonctionner des machines. Si les patients ressentent un trouble de l’accommodation visuelle ou des étourdissements, ils devraient éviter les tâches potentiellement dangereuses, telles que la conduite d’un véhicule ou l’utilisation de machines.

EFFETS INDÉSIRABLES

Aperçu des effets indésirables du médicament

Bon nombre des événements indésirables mentionnés peuvent être attribuables aux propriétés anticholinergiques du butylbromure d'hyoscine. Les événements indésirables anticholinergiques du butylbromure d'hyoscine sont habituellement bénins et disparaissent spontanément.

Des données cliniques de même que des données obtenues après la commercialisation du produit indiquent que les événements indésirables suivants peuvent se produire avec l’emploi du Butylbromure d’hyoscine injection :

Troubles cardiaques

Tachycardie

Troubles oculaires

Troubles d’accommodation visuelle, mydriase, augmentation de la pression intra-oculaire

Troubles gastro-intestinaux

Xérostomie (sécheresse de la bouche)

Troubles du système immunitaire

Des cas très isolés de réactions anaphylactiques et de choc anaphylactique, dont certains ont été mortels, ont été signalés.

Des réactions cutanées (p. ex., urticaire, éruptions cutanées, érythème, prurit) et autres réactions d’hypersensibilité, un œdème de Quincke et des éruptions fixes d’origine médicamenteuse ont rarement été signalés.

Dyspnée

Troubles rénaux et urinaires

Rétention urinaire

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Hypohidrose, sensation de chaleur/transpiration

Troubles vasculaires

De rares cas d’étourdissements, de tension artérielle réduite et de bouffées de chaleur ont été signalés.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aperçu

Étant donné que le butylbromure d’hyoscine peut réduire la motilité et la sécrétion du système gastro-intestinal, l’absorption systémique et les effets pharmacologiques d’autres médicaments administrés par voie orale peuvent être retardés.

Interactions médicament-médicament

Tableau 1 - Interactions médicament-médicament établies ou possibles

Interactions médicament-aliment

Aucune interaction avec des aliments n’a été établie.

Interactions médicament-produits à base de plantes médicinales

Aucune interaction avec des produits à base de plantes médicinales n’a été établie.

Interactions médicament-épreuve de laboratoire

Aucune interaction avec les épreuves de laboratoire n’a été établie.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Considérations posologiques

La réponse thérapeutique à Butylbromure d’hyoscine injection peut varier d’un patient à l’autre et la posologie doit être modifiée en conséquence.

Dose recommandée et modification posologique

Une demie (10 mg/0,5 mL) à une ampoule (20 mg/1 mL) administrée parentéralement par voie intramusculaire, sous-cutanée ou intraveineuse, à un débit lent de 1 mL/min. Aucune dilution de la solution n’est nécessaire avant l’administration. La dose maximale ne doit pas excéder

100 mg/jour (5 ampoules).

Omission de dose

Si une dose est omise, prendre la prochaine dose comme prévu. Ne pas doubler la dose.

Administration

L’action rapide de Butylbromure d’hyoscine injection est avantageuse chez les patients gravement malades et lorsque son action spasmolytique prompte facilite l’exécution d’interventions diagnostiques telles que les examens radiologiques. Butylbromure d’hyoscine injection peut être administrée par voie intramusculaire 10 à 15 minutes avant l’examen radiologique de l’estomac afin de ralentir les mouvements péristaltiques.

Dilution et stabilité de Butylbromure d’hyoscine injection :

Bien que la dilution avant l’administration ne soit pas nécessaire, Butylbromure d’hyoscine injection est compatible avec les solutions suivantes en cas de dilution :

Liquide de Ringer Lactate de Ringer NaCl 0,9 %

Laevulose 5 %

Glucose 10 %

Les solutions doivent être mélangées dans un environnement stérile et demeurent stables pendant 8 heures.

SURDOSAGE

Symptômes

En cas de surdosage, des effets anticholinergiques peuvent être observés.

Des doses orales uniques allant jusqu’à 590 mg et des quantités de médicament actif allant jusqu’à 1 090 mg administrées sur une période de 5 heures ont provoqué la sécheresse de la bouche, la tachycardie, la somnolence légère et des troubles de vision transitoires. D’autres symptômes comprennent la rétention urinaire, la rubéfaction cutanée et l’inhibition de la motilité gastro-intestinale.

Les autres symptômes observés chez les animaux et qui peuvent survenir chez les humains comprennent : état de choc, dyspnée de Cheyne-Stokes, paralysie respiratoire, spasmes cloniques, parésie du muscle strié, coma, iléus paralytique et cystoparalysie.

Traitement

En cas de surdosage oral, procéder à un lavage gastrique au charbon activé suivi de sulfate de magnésium (15 %). Les symptômes de surdosage au butylbromure d’hyoscine sont supprimés par l’administration d’agents parasympathomimétiques.

Chez les patients atteints de glaucome, administrer de la pilocarpine localement. Au besoin, des parasympathomimétiques devraient être administrés, p. ex., la néostigmine à 0,5–2,5 mg par voie intramusculaire ou intraveineuse. Les complications cardiovasculaires doivent être traitées selon les principes de traitement habituels. En cas de paralysie respiratoire : intubation, respiration artificielle.

Un cathétérisme peut être requis dans le cas de rétention urinaire.

Quant aux autres symptômes de surdosage, il est nécessaire d’administrer un traitement de soutien standard.

En cas de surdosage médicamenteux soupçonné, il faut communiquer immédiatement avec le centre antipoison le plus près.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

Le butylbromure d’hyoscine est un agent antispasmodique qui permet le relâchement de la musculature lisse des voies gastro-intestinales, biliaires et urinaires (présentation parentérale). On estime que le butylbromure d’hyoscine agit principalement sur les ganglions parasympathiques des parois des viscères de ces organes. Au point de vue structural, le butylbromure d’hyoscine existe comme composé d’ammonium quaternaire et comme un simple cation chargé positivement dans la gamme complète des pH.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution

Suite à l’administration intraveineuse, le butylbromure d’hyoscine est rapidement distribué

(t_1/2α = 4 minutes, t_1/2ß = 29 minutes) dans les tissus. Le volume de distribution (Vss) est de 128 L (correspondant environ à 1,7 L/kg). En raison de sa grande affinité pour les récepteurs muscariniques et nicotiniques, le butylbromure d’hyoscine est principalement distribué dans les cellules musculaires de la région abdominale et pelvienne, ainsi que dans les ganglions internes des organes abdominaux. La liaison aux protéines plasmatiques (albumine) du butylbromure d’hyoscine est d’environ 4,4 %. Des études menées sur des animaux démontrent que le butylbromure d’hyoscine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. Toutefois, aucune donnée clinique à ce sujet n’est disponible. Il a été démontré que le butylbromure d’hyoscine

(1 mM) interfère avec le transport de la choline (1,4 nM) au niveau des cellules épithéliales du placenta humain in vitro.

Métabolisme et élimination

La principale voie métabolique est l’hydrolyse de la partie estérifiée. La demi-vie de la phase d’élimination terminale (t_1/2γ) est d’environ 5 heures. La clairance totale est de 1,2 L/min. Des études cliniques menées avec le butylbromure d’hyoscine radiomarqué démontrent que suite à une injection intraveineuse, 42 à 61 % de la dose radioactive est excrétée par les reins et 28,3 à 37 % dans les fèces.

La partie du principe actif inchangé et excrété dans l’urine est d’environ 50 %. Les métabolites éliminés par la voie rénale ne se lient que faiblement aux récepteurs muscariniques et, par conséquent, on ne considère pas qu’ils contribuent à l’effet du butylbromure d’hyoscine.

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Protéger le butylbromure d’hyoscine de la lumière et de la chaleur. Butylbromure d’hyoscine injection doit être protégé du gel. Le produit doit être entreposé entre 15 et 30 °C et demeure stable jusqu’à la date de péremption indiquée sur l’emballage.

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Présentations

Solution : 1 mL de solution aqueuse contenant 20 mg de butylbromure d’hyoscine.

Composition

Solution : Butylbromure d’hyoscine

Les ingrédients non médicinaux comprennent : acide chlorhydrique, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium et eau pour injection.

Conditionnement

Solution : Emballages de 10 ampoules.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique :

Dénomination commune : hyoscine butylbromide (scopolamine butylbromide)

Nom chimique : (1R,2R,4S,5S,7s,9r)-9-Butyl-7-[[(2S)-3-hydroxy-2-phenylpropanoyl]oxy]-9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0^2,4]nonan-9-ium bromide

Formule développée :

Formule moléculaire et poids moléculaire : C₂₁H₃₀BrNO₄, 440,4 g/mol

Propriétés physicochimiques : Une poudre cristalline blanche ou presque blanche. Le hyoscine butylbromide est très soluble dans l'eau et dans le chlorure de méthylène, peu soluble dans l'éthanol anhydre. Point de fusion : 139 °C à 140 °C.

RÉFÉRENCES

1. 1. Buscopan (Butylbromure d’hyoscine injection ) 20 mg/mL. Guide thérapeutique fourni par Sanofi Consumer Health Inc. (n^o de contrôle : 245198); date de révision : 31 mars 2021.