Lidocaine Hydrochloride Injection USP (Pfizer Canada, PM 00067087) : monographie de produit

MODIFICATIONS IMPORTANTES APPORTÉES RÉCEMMENT À LA MONOGRAPHIE

Aucun changement majeur relatif à l’innocuité ou à l’efficacité n’a été apporté à la monographie au cours des 24 derniers mois.

TABLE DES MATIÈRES

Les sections ou sous-sections qui ne sont pas pertinentes au moment de l’autorisation ne sont pas énumérées.

MODIFICATIONS IMPORTANTES APPORTÉES RÉCEMMENT À LA MONOGRAPHIE................... 2

TABLE DES MATIÈRES ............................................................................................................. 2

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PROFESSIONNELS DE LA SANTÉ ......................... 4

1 INDICATIONS .............................................................................................................. 4

1.1 Enfants .............................................................................................................. 4

1.2 Personnes âgées ................................................................................................ 4

2 CONTRE-INDICATIONS ................................................................................................ 4

3 ENCADRÉ SUR LES MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES ........................ 4

4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ............................................................................... 5

4.1 Considérations posologiques.............................................................................. 5

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique .......................................... 5

4.4 Administration................................................................................................... 5

4.5 Dose omise........................................................................................................ 7

5 SURDOSAGE ............................................................................................................... 7

6 FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT....... 9

7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS............................................................................. 9

7.1 Populations particulières.................................................................................. 10

7.1.1 Femmes enceintes ..................................................................................... 10

7.1.2 Femmes qui allaitent .................................................................................. 11

7.1.3 Enfants ...................................................................................................... 11

7.1.4 Personnes âgées ........................................................................................ 11

8 EFFETS INDÉSIRABLES ............................................................................................... 11

8.1 Aperçu des effets indésirables.......................................................................... 11

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques................................ 11

8.2.1 Effets indésirables observés au cours des études cliniques – enfants ........... 11 8.3 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques ......... 11

8.3.1 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques – enfants 11

8.4 Résultats anormaux aux épreuves de laboratoire : données hématologiques, données biochimiques et autres données quantitatives ............................................. 11

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation ................................... 12

9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ......................................................................... 12

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses....................................................... 12

9.3 Interactions médicament-comportement ......................................................... 12

9.4 Interactions médicament-médicament ............................................................. 12

9.5 Interactions médicament-aliment .................................................................... 14

9.6 Interactions médicament-plante médicinale ..................................................... 14

9.7 Interactions médicament-épreuves de laboratoire ........................................... 14

10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE ..................................................................................... 14

10.1 Mode d’action............................................................................................ 14

10.2 Pharmacodynamie ..................................................................................... 15

10.3 Pharmacocinétique .................................................................................... 15

11 CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT......................................................... 15

12 PARTICULARITÉS DE MANIPULATION DU PRODUIT ................................................... 16

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ...................................................................... 17

13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ................................................................... 17

14 ÉTUDES CLINIQUES ................................................................................................... 17

14.1 Plan et caractéristiques démographiques de l’étude ................................... 17

14.2 Résultats de l’étude.................................................................................... 17

14.3 Études de biodisponibilité comparatives ..................................................... 17

14.4 Immunogénicité ......................................................................................... 17

15 MICROBIOLOGIE ....................................................................................................... 18

16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE ................................................................................... 18

RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PATIENTS ........................................................................ 19

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PROFESSIONNELS DE LA SANTÉ

1 INDICATIONS

Chlorhydrate de lidocaïne injectable USP (chlorhydrate de lidocaïne) est indiqué pour :

• le traitement de la tachycardie ventriculaire et des extrasystoles ventriculaires qui mettent la vie du patient en danger, lesquelles peuvent se produire au cours d’un infarctus aigu du myocarde, d’une intoxication digitalique ou d’autres maladies cardiaques.

1.1 Enfants

Enfants (< 18 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée et n’a donc pas autorisé d’indication pour cette population (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, 7.1 Populations particulières, 7.1.3 Enfants).

1.2 Personnes âgées

Les données tirées des études cliniques et l’expérience acquise auprès des personnes âgées laissent croire que l’innocuité et l’efficacité du médicament varient selon l’âge (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, 7.1 Populations particulières, 7.1.4 Personnes âgées).

2 CONTRE-INDICATIONS

Chlorhydrate de lidocaïne injectable USP est contre-indiqué chez les patients qui présentent :

• une hypersensibilité aux anesthésiques locaux de type amide, à l’un des ingrédients entrant dans la composition du produit, y compris les ingrédients non médicinaux, ou à un composant du contenant. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section 6 FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT;
• une maladie de Stokes-Adams;
• un bloc sino-auriculaire, auriculo-ventriculaire ou intraventriculaire sévère;
• une atteinte hépatique avancée.

Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.

3

ENCADRÉ SUR LES MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES

Mises en garde et précautions importantes

• Il faut obligatoirement avoir à portée de la main du matériel et des médicaments de réanimation d’urgence pour pouvoir prendre en charge les éventuels effets indésirables touchant l’appareil cardiovasculaire, l’appareil respiratoire ou le système nerveux central.
• L’administration de Chlorhydrate de lidocaïne injectable USP par voie intraveineuse peut parfois s’accompagner d’une réaction hypotensive qu’un surdosage risque de précipiter. C’est pourquoi la dose injectée par voie intraveineuse ne doit pas dépasser 100 mg par injection et qu’il ne faut pas administrer plus de 200 à 300 mg de lidocaïne au cours d’une période d’une heure.

4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

4.1 Considérations posologiques

AVERTISSEMENT : En cas de choc, d’insuffisance cardiaque ou d’insuffisance hépatocellulaire et chez les patients âgés de plus de 70 ans, réduire de moitié les doses recommandées ci-dessous pour l’administration par injection et mesurer fréquemment les concentrations sériques du produit (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique

La dose usuelle de Chlorhydrate de lidocaïne injectable USP administrée par injection intraveineuse directe est de 50 à 100 mg, à un débit de 25 à 50 mg/minute environ. Si la circulation est ralentie, il faut laisser au médicament le temps d’atteindre la région cible. Si la première injection de 50 à 100 mg ne produit pas l’effet désiré après 5 à 10 minutes, on peut administrer une deuxième dose.

Santé Canada n’a pas autorisé d’indication chez les enfants (voir 1 INDICATIONS, 1.1 Enfants).

4.4 Administration

IL NE FAUT PAS ADMINISTRER PLUS DE 200 À 300 MG DE CHLORHYDRATE DE LIDOCAÏNE INJECTABLE USP AU COURS D’UNE PÉRIODE D’UNE HEURE.

N’utiliser la solution que si elle est limpide et le contenant, intact. Jeter toute portion inutilisée (voir 11 CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT).

Chlorhydrate de lidocaïne injectable USP est réservé à l’injection intraveineuse directe.

Instructions pour l’utilisation de la seringue Ansyr^MC :

OBSERVER L’ASEPSIE.

1. 1. Retirer le capuchon de l’embout Luer.
2. 2. En tenant le piston, pousser le corps de seringue vers l’avant afin d’éliminer toute résistance.
3. 3. Ramener le corps de seringue vers le bas jusqu’à l’évacuation complète de l’air.

Instructions pour l’utilisation de la seringue LifeShield^MD Abboject^MD :

AVERTISSEMENT : Ce contenant de verre renferme du liquide. Manipuler avec soin. S’assurer que le tube n’est pas endommagé avant le montage.

OBSERVER L’ASEPSIE. Ne monter la seringue qu’au moment de l’emploi.

1. 1. Retirer les deux capuchons.

1. 2. Introduire le tube dans le corps de la pompe sans exercer une trop forte pression. S’assurer que le tube et le corps de la pompe sont bien alignés. Tourner le tube délicatement dans le sens des aiguilles d’une montre (environ trois fois) jusqu’à ce que la solution pénètre dans l’aiguille. S’il y a résistance, enlever le tube et recommencer.
2. 3.

   Pour avoir accès à l’adaptateur Luer mâle vert, pousser le capuchon jaune, puis tourner vers la gauche.

   Ou, pour avoir accès à l’aiguille, tirer le capuchon jaune et tourner vers la droite pour retirer le capuchon et l’adaptateur vert.

3. 4.

   Presser doucement sur le tube pour faire sortir le liquide. NE PAS APPLIQUER DE PRESSION

   EXCESSIVE SUR LE TUBE.

Instructions pour l’utilisation de la seringue Abboject^MD :

AVERTISSEMENT : Ce contenant de verre renferme du liquide. Manipuler avec soin. S’assurer que le tube n’est pas endommagé avant le montage.

OBSERVER L’ASEPSIE. Ne monter la seringue qu’au moment de l’emploi.

1. 1. Retirer les deux capuchons.

1. 2. Introduire le tube dans le corps de la pompe sans exercer une trop forte pression. S’assurer que le tube et le corps de la pompe sont bien alignés. Tourner le tube délicatement dans le sens des aiguilles d’une montre (environ trois fois) jusqu’à ce que la solution pénètre dans l’aiguille. S’il y a résistance, enlever le tube et recommencer.
2. 3. Tourner et tirer la gaine de protection de l’adaptateur afin de la retirer.

4.Presser doucement sur le tube pour faire sortir le liquide. NE PAS APPLIQUER DE PRESSION EXCESSIVE SUR LE TUBE.

4.5 Dose omise

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.

5 SURDOSAGE

Si des effets sévères se manifestent, il faut interrompre le traitement par la lidocaïne. Si un collapsus circulatoire se produit, il faut appliquer des mesures de réanimation d’urgence, comme l’administration d’oxygène ou de médicaments vasopresseurs, ou un massage cardiaque. On doit avoir à portée de la main un stimulateur cardiaque et un défibrillateur. En présence de convulsions sévères, on peut administrer de faibles doses d’un barbiturique à action très brève ou d’un myorelaxant à action brève (si le patient est sous anesthésie).

Lors des injections intravasculaires, les effets toxiques apparaissent de manière évidente en une à trois minutes. Ces réactions touchent principalement le système nerveux central (SNC) et l’appareil cardiovasculaire.

Symptômes

Toxicité aiguë : Les effets toxiques sur le SNC sont graduels, les signes et symptômes de tels effets s’aggravant avec le temps. Les premiers symptômes sont les suivants : paresthésie péribuccale, engourdissement de la langue, sensation de tête légère, hyperacousie et acouphènes. Les perturbations de la vision et les tremblements musculaires sont plus graves et annonciateurs de convulsions généralisées. Il ne faut pas confondre ces signes avec un comportement névrotique.

Une perte de conscience et une crise tonicoclonique peuvent ensuite se produire et durer de quelques secondes à quelques minutes. Peu après les convulsions, une hypoxie et une hypercapnie apparaissent à cause de l’augmentation de l’activité musculaire, en plus d’une gêne respiratoire et d’une perte de la perméabilité des voies respiratoires. Dans les cas sévères, le patient peut se retrouver en apnée. L’acidose aggrave les effets toxiques.

Le rétablissement se produit après la redistribution du médicament par le système nerveux central et à sa biotransformation. Ce rétablissement peut être rapide, à moins que de grandes quantités de médicament aient été injectées.

Toxicité cardiovasculaire : L’apparition d’effets toxiques cardiovasculaires est le signe d’une situation plus sévère. De fortes concentrations du médicament dans l’organisme peuvent entraîner les effets suivants : une hypotension, une bradycardie, une baisse du débit cardiaque, un bloc cardiaque, de l’arythmie, et même des arythmies ventriculaires, une fibrillation ventriculaire et un arrêt cardiaque.

Des signes d’effets toxiques sur le système nerveux central précèdent généralement l’apparition d’effets toxiques cardiovasculaires. De rares cas d’arrêts cardiaques se sont produits sans effets prodromiques sur le SNC.

Prise en charge des effets indésirables

En cas d’apparition d’effets toxiques, il faut interrompre l’administration de Chlorhydrate de lidocaïne injectable USP. Appliquer les mesures de réanimation d’urgence et administrer les médicaments d’urgence nécessaires pour régler la situation. Il faut s’assurer que le patient présente une ventilation adéquate (avec apport d’oxygène au besoin) et faire cesser les convulsions, le cas échéant. Il convient ensuite d’évaluer l’état de la circulation, puisque les médicaments administrés pour le traitement des convulsions entraînent une dépression circulatoire quand ils sont administrés par voie intraveineuse.

En cas de convulsions sévères, il convient d’administrer de faibles doses de diazépam qu’on augmentera peu à peu ou un barbiturique à courte durée d’action tel que le thiopental. Le suxaméthonium permettra d’arrêter rapidement les convulsions, mais il requiert une intubation trachéale et une ventilation contrôlée; ce produit ne doit par conséquent être administré que par les personnes qui connaissent bien ces techniques. En cas de fibrillation ventriculaire ou d’arrêt cardiaque, instaurer un traitement de réanimation cardiovasculaire efficace qui se poursuivra pendant une période prolongée au besoin. Il est essentiel d’assurer une oxygénation et une ventilation optimales, de fournir une assistance circulatoire et de traiter l’acidose. En cas de dépression cardiovasculaire (hypotension, bradycardie), un traitement approprié reposant sur l’administration de solutés, de vasopresseurs et d’agents chronotropes et/ou inotropes par voie intraveineuse doit être envisagé. Chez les enfants, les doses administrées doivent être déterminées en fonction de l’âge et du poids du patient.

La dialyse présente peu d’intérêt dans le traitement d’un surdosage aigu de Chlorhydrate de lidocaïne injectable USP.

Pour traiter une surdose présumée, communiquer avec le centre antipoison de la région.

6 FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Tableau 1 – Formes pharmaceutiques, concentrations/teneurs, composition et conditionnement

Chlorhydrate de lidocaïne injectable USP pour injection intraveineuse unique est offert en seringues LifeShield Abboject^MD de 5 mL¹, en seringues Abboject^{MD 2} et en seringues Ansyr^MC de 5 mL³.

1. 1. Seringue LifeShield^MD Abboject^MD : La seringue prête à l’emploi LifeShield^MD Abboject^MD réduit le risque d’erreur et protège à la fois soignants et patients. On peut l’utiliser pour un branchement sans aiguille ou pour un branchement à l’aide de l’aiguille protégée. La seringue est formée de deux pièces : un tube de verre étalonné et un corps de pompe apparié en plastique muni d’une aiguille. La solution, sa voie de passage et l’aiguille sont stériles et apyrogènes tant que les capuchons et la gaine de l’aiguille sont en place et que l’emballage est intact.
2. 2. Seringue Abboject^MD : La seringue prête à l’emploi Abboject^MD réduit le risque d’erreur et protège à la fois soignants et patients. On peut l’utiliser pour un branchement sans aiguille. La seringue est formée de deux pièces : un tube de verre étalonné et un corps de pompe Luer Lock en plastique. La solution, sa voie de passage et l’aiguille sont stériles et apyrogènes tant que le capuchon et l’embout Luer sont en place et que l’emballage est intact.
3. 3. Seringue Ansyr^MC : Cette seringue est un dispositif d’administration monopièce en plastique (polypropylène) breveté muni d’un adaptateur Luer Lock mâle sans aiguille. On trouve un vaste éventail de médicaments d’urgence offerts en seringues préremplies Ansyr^MC. Le corps de la seringue est gradué conformément aux normes ISO et permet de voir clairement tout reste de solution à l’intérieur. La solution et sa voie de passage sont stériles et apyrogènes tant que le capuchon Luer est en place et que l’emballage est intact.

7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Appareil cardiovasculaire

Il est essentiel de surveiller constamment l’ECG afin d’administrer correctement Chlorhydrate de lidocaïne injectable USP par voie intraveineuse. Il faut arrêter l’injection intraveineuse dès que se manifestent des signes de diminution excessive de la conductibilité cardiaque, comme l’allongement de l’intervalle PR et l’élargissement du complexe QRS, et quand les arythmies semblent s’aggraver. L’administration de Chlorhydrate de lidocaïne injectable USP pour traiter une arythmie doit s’effectuer

sous la supervision constante d’un médecin, en apportant un soin particulier au débit d’injection du médicament.

Il faut faire preuve de prudence lorsqu’on administre tout médicament à action dépressive sur le myocarde à un patient souffrant de bloc cardiaque et de bradycardie, d’une intoxication digitalique ou d’une myocardiopathie sévères (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

Il faut administrer des doses de Chlorhydrate de lidocaïne injectable USP plus faibles en présence d’insuffisance cardiaque congestive ou de choc, car une accumulation du médicament peut se produire et entraîner des effets toxiques.

L’administration de Chlorhydrate de lidocaïne injectable USP par voie intraveineuse peut parfois s’accompagner d’une réaction hypotensive qu’un surdosage risque de précipiter. C’est pourquoi la dose intraveineuse ne doit pas dépasser 100 mg par injection et qu’il ne faut pas administrer plus de 200 à 300 mg de lidocaïne au cours d’une période d’une heure (voir 4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Voir 8 EFFETS INDÉSIRABLES, 8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation.

Fonctions hépatique, biliaire et pancréatique

Il faut administrer des doses de Chlorhydrate de lidocaïne injectable USP plus faibles en présence de maladie hépatique, car une accumulation du médicament peut se produire et entraîner des effets toxiques (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

Surveillance et épreuves de laboratoire

Il est essentiel d’exercer une surveillance constante de l’électrocardiogramme (ECG) et de la tension artérielle.

Il faut effectuer périodiquement des évaluations cliniques et des analyses de laboratoire pour surveiller tout changement au chapitre de l’équilibre hydrique, de la concentration des électrolytes ainsi que de l’équilibre acido-basique dans les cas d’administration prolongée de solutions parentérales, ou chaque fois que l’état du patient le commande.

Système nerveux

Chez les patients inconscients, il faut surveiller l’apparition d’un collapsus circulatoire, car les premiers signes d’effet toxique sur le système nerveux central ne sont pas toujours évidents (voir 8 EFFETS INDÉSIRABLES, 8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation).

7.1 Populations particulières

7.1.1 Femmes enceintes

On n’a pas établi avec certitude l’innocuité de Chlorhydrate de lidocaïne injectable USP en ce qui a trait au développement du fœtus humain. La lidocaïne traverse la barrière hématoencéphalique et le placenta par diffusion passive. Par conséquent, on doit bien soupeser les bienfaits et les risques associés à l’emploi de Chlorhydrate de lidocaïne injectable USP lorsqu’on envisage de l’utiliser au début de la grossesse.

7.1.2 Femmes qui allaitent

De petites quantités de lidocaïne sont excrétées dans le lait maternel, et la possibilité d’une réaction allergique chez le nourrisson, bien que faible, doit être gardée à l’esprit lors de l’utilisation de lidocaïne chez les femmes qui allaitent.

7.1.3 Enfants

Enfants (< 18 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée et n’a donc pas autorisé d’indication pour cette population (voir 1 INDICATIONS, 1.1 Enfants).

7.1.4 Personnes âgées

Il faut administrer des doses de Chlorhydrate de lidocaïne injectable USP plus faibles aux patients âgés de plus de 70 ans, car une accumulation du médicament peut se produire et entraîner des effets toxiques (voir 1 INDICATIONS, 1.2 Personnes âgées).

8 EFFETS INDÉSIRABLES

8.1 Aperçu des effets indésirables

Les manifestations indésirables consécutives à l’administration de Chlorhydrate de lidocaïne injectable USP s’apparentent à celles observées avec d’autres anesthésiques locaux de type amide. Elles peuvent résulter de concentrations plasmatiques élevées consécutives à un surdosage, ou être attribuables à une hypersensibilité, une idiosyncrasie ou une diminution de la tolérance du patient. Les

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.

8.2.1 Effets indésirables observés au cours des études cliniques – enfants

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.

8.3 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.

8.3.1 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques – enfants

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.

8.4 Résultats anormaux aux épreuves de laboratoire : données hématologiques, données biochimiques et autres données quantitatives

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament. 8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation

On a signalé les effets généraux suivants. Les effets indésirables mentionnés dans les catégories Système nerveux central, Appareil cardiovasculaire et Réactions allergiques sont généralement indiqués par ordre de gravité, de légère à sévère.

Système nerveux central

Nervosité, sensation de tête légère, étourdissements, vision brouillée ou double, acouphène, secousses musculaires ou tremblements, somnolence, nausées et vomissements, sensations de chaleur, de froid ou d’engourdissement, convulsions, perte de conscience et dépression respiratoire ou arrêt respiratoire.

Appareil cardiovasculaire

Dépression myocardique, hypotension, bradycardie et arrêt cardiaque. On a signalé des cas de bloc auriculo-ventriculaire chez des patients présentant des perturbations diffuses de la conductibilité intraventriculaire ainsi que des cas d’accélération de la conduction sur fond de flutter auriculaire, ce qui a entraîné une augmentation importante du rythme ventriculaire.

Réactions allergiques

Lésions cutanées d’apparition tardive, urticaire, œdème et autres manifestations allergiques. Le test cutané est peu utile pour évaluer la sensibilité à la lidocaïne.

On a établi que la gravité des effets indésirables était proportionnelle à la dose administrée. Des effets toxiques ont été observés à des concentrations supérieures à 6 mcg/mL. Des réactions idiosyncrasiques ont toutefois été signalées chez des patients recevant de faibles doses. Aucun cas de réaction croisée entre la lidocaïne et le procaïnamide ou entre la lidocaïne et la quinidine n’a été signalé (voir 9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, 9.4 Interactions médicament-médicament).

Voir 2 CONTRE-INDICATIONS.

9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses

Lors de l’administration de Chlorhydrate de lidocaïne injectable USP en association avec d’autres antiarythmiques, les effets cardiaques peuvent être additifs ou antagonistes, et les effets toxiques peuvent s’additionner.

9.3 Interactions médicament-comportement

Une intoxication sévère aiguë à l’alcool peut entraîner une dépression de l’appareil cardiovasculaire imputable au système nerveux central et, par conséquent, prolonger la demi-vie d’élimination de la lidocaïne (lignocaïne).

9.4 Interactions médicament-médicament

Les médicaments figurant dans le tableau 2 sont issus de rapports de cas d’interactions médicamenteuses ou d’études sur de telles interactions, ou d’interactions potentielles en raison de l’ampleur et de la gravité théoriques d’une telle interaction (médicaments formellement contre-indiqués).

Tableau 2. Interactions médicament-médicament établies ou potentielles

Légende : É = étude de cas; EC = étude clinique; T= théorique

9.5 Interactions médicament-aliment

Les interactions avec les aliments n’ont pas été établies.

9.6 Interactions médicament-plante médicinale

Les interactions avec des produits à base de plante médicinale n’ont pas été établies.

9.7 Interactions médicament-épreuves de laboratoire

Les interactions avec les épreuves de laboratoire n’ont pas été établies.

10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

10.1 Mode d’action

Le mode d’action de l’effet antiarythmique de la lidocaïne semble être similaire à celui de la procaïne, du procaïnamide et de la quinidine. L’excitabilité ventriculaire diminue, tandis que le seuil de stimulation du ventricule s’élève pendant la diastole. Le fonctionnement du nœud sino-auriculaire n’est cependant pas modifié. La lidocaïne administrée selon les doses recommandées ne produit pas de diminution importante de la tension artérielle ni de la force de contraction du myocarde. À fortes doses, le chlorhydrate de lidocaïne peut entraîner une dépression circulatoire, mais l’effet a moins d’ampleur que celui qui a été observé avec des doses semblables de procaïnamide. Aucun de ces deux médicaments ne modifie notablement la durée de la période réfractaire absolue.

Le délai d’action du médicament à la suite d’une injection intraveineuse unique varie de 45 à 90 secondes, et l’effet dure de 10 à 20 minutes. On peut faire le lien entre la concentration plasmatique de la lidocaïne et son efficacité clinique. La zone d’activité thérapeutique se situe entre 1,2 et 6 mcg/mL; les risques de toxicité augmentent quand la concentration plasmatique dépasse 5 ou 6 mcg/mL.

10.2 Pharmacodynamie

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.

10.3 Pharmacocinétique

Absorption

La biodisponibilité de Chlorhydrate de lidocaïne injectable USP est de 100 % après une administration par voie intraveineuse.

Distribution

La liaison de la lidocaïne aux protéines plasmatiques dépend de la concentration du médicament et la fraction liée diminue en fonction de l’augmentation de la concentration. À des concentrations de 1 à 4 mcg de base libre par mL, de 60 à 80 % de la lidocaïne se fixe aux protéines. La liaison est aussi fonction de la concentration plasmatique de la glycoprotéine alpha-1-acide. Le rapport de distribution sang:plasma est d’environ 0,84. La lidocaïne traverse la barrière hématoencéphalique et le placenta par diffusion passive.

Métabolisme

La lidocaïne est rapidement métabolisée par le foie et moins de 10 % de la dose de ce médicament est excrétée à l’état inchangé dans l’urine. La N-désalkylation oxydative, l’une des principales voies métaboliques, entraîne la formation de monoéthylglycinexylidide et de glycinexylidide. Les effets pharmacologiques et toxicologiques de ces métabolites sont similaires à ceux de la lidocaïne, quoique moins puissants. Le principal métabolite excrété dans l’urine est un conjugué de la 4-hydroxy-2, 6-diméthylaniline.

Élimination

La demi-vie d’élimination de la lidocaïne administrée par bolus intraveineux est habituellement comprise entre 1,5 et 2 heures. Selon certaines données, cette demi-vie pourrait être de 3 heures ou plus après une perfusion de plus de 24 heures.

Populations particulières et états pathologiques

Insuffisance hépatique

En raison de la rapidité de la biotransformation de la lidocaïne, toute affection qui affaiblit la fonction hépatique, notamment en changeant le débit sanguin dans le foie, et qui pourrait résulter d’une insuffisance cardiaque congestive sévère ou d’un état de choc, peut modifier les paramètres pharmacocinétiques de la lidocaïne. Sa demi-vie peut ainsi doubler ou se prolonger encore davantage en présence d’un dysfonctionnement hépatique.

Insuffisance rénale

Les troubles de la fonction rénale n’ont pas d’effet sur les paramètres pharmacocinétiques de la lidocaïne; ils peuvent cependant entraîner l’accumulation de métabolites.

11 CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT

Conserver entre 20 °C et 25 °C. Craint le gel et la chaleur intense.

Si la nature de la solution et du contenant le permet, il faut inspecter visuellement les solutions médicamenteuses parentérales avant de les administrer afin de s’assurer qu’elles ne renferment pas de particules et n’ont pas changé de couleur.

N’utiliser la solution que si elle est limpide et que le contenant et le sceau sont intacts. Jeter la solution si elle renferme un précipité.

Destiné à un usage unique. Tout reste de solution doit être jeté. Éliminer le produit médicinal inutilisé conformément aux exigences locales.

12 PARTICULARITÉS DE MANIPULATION DU PRODUIT

Ce contenant de verre renferme du liquide. Manipuler avec soin. S’assurer que le tube n’est pas endommagé avant le montage.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Dénomination commune : chlorhydrate de lidocaïne

Nom chimique : monochlorhydrate de 2-(diéthylamino)-N-(2,6-diméthylphényl)acétamide monohydraté

Formule moléculaire et masse moléculaire : C₁₄H₂₂N₂0.HCl.H₂0; 288,82

Formule développée :

Propriétés physicochimiques :

Le chlorhydrate de lidocaïne est une poudre cristalline blanche et inodore ayant un goût légèrement amer. Il est très soluble dans l’eau et dans l’alcool, soluble dans le chloroforme et insoluble dans l’éther. Son point de fusion est de 77 °C à 78 °C et son pKa, de 7,86. Le pH d’une solution aqueuse de chlorhydrate de lidocaïne à 0,5 % varie de 4,0 à 5,5.

Les solutions de chlorhydrate de lidocaïne à 2 % (sous forme de sel de chlorhydrate) en seringues à usage unique sont additionnées de chlorure de sodium en quantité suffisante pour assurer l’isotonicité (6 mg/mL). Elles peuvent renfermer également de l’hydroxyde de sodium et/ou de l’acide chlorhydrique pour l’ajustement du pH. Le pH varie de 5,0 à 7,0.

Caractéristiques du produit :

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Plan et caractéristiques démographiques de l’étude

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.

14.2 Résultats de l’étude

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.

14.3 Études de biodisponibilité comparatives

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.

14.4 Immunogénicité

On ne dispose d’aucun renseignement à ce sujet pour ce médicament.

15 MICROBIOLOGIE

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit pharmaceutique.

16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE

Génotoxicité

L’étude du pouvoir génotoxique de la 2,6-xylidine a donné des résultats variables : les essais ont confirmé la présence de mutations génétiques (résultats faiblement positifs au test d’Ames après stimulation métabolique et à l’essai de mutation de cellules de lymphome de souris) et d’altérations chromosomiques (aberrations chromosomiques sur une lignée de cellules ovariennes de hamster chinois à des concentrations auxquelles le médicament dilué précipite). Les essais in vivo sur les altérations chromosomiques (test du micronoyau) et les lésions de l’ADN (synthèse non programmée d’ADN), quant à eux, n’ont pas révélé de génotoxicité. Les études des liaisons covalentes menées sur l’ADN du foie et de cornets ethmoïdaux de rats indiquent que la 2,6-xylidine pourrait être génotoxique dans certaines conditions in vivo.

Cancérogénicité

Selon une étude de deux ans sur la toxicité de la 2,6-xylidine (un métabolite de la lidocaïne [lignocaïne]) administrée par voie orale, des doses quotidiennes de 900 mg/m² (150 mg/kg) ont entraîné l’apparition de carcinomes et d’adénomes dans les fosses nasales tant chez les rats mâles que chez les femelles. Aucune tumeur nasale n’a été observée chez les animaux ayant reçu une faible dose (15 mg/kg) ni chez les animaux témoins. Ce composé a également causé des fibromes sous-cutanés et/ou des fibrosarcomes chez les rats mâles et femelles (résultat significatif à 150 mg/kg).