Lomotil : monographie de produit

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Le mode d’action du diphénoxylate dans l’intestin s’apparente à celui de la morphine ou de médicaments similaires. Son action directe sur le muscle lisse freine la propulsion gastro-intestinale, ce qui entraîne une diminution du péristaltisme et prolonge le transit intestinal.

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

LOMOTIL (chlorhydrate de diphénoxylate et sulfate d’atropine) est indiqué comme traitement adjuvant de la diarrhée.

Dans le cas d’une diarrhée d’origine bactérienne, on doit administrer le traitement antimicrobien qui s’impose.

CONTRE-INDICATIONS

LOMOTIL (chlorhydrate de diphénoxylate et sulfate d’atropine) est contre-indiqué chez les personnes qui présentent une hypersensibilité connue au chlorhydrate de diphénoxylate ou au sulfate d’atropine ainsi que chez les patients ictériques.

LOMOTIL est également contre-indiqué dans le traitement de la diarrhée associée à l’entérocolite pseudomembraneuse, ainsi que dans les cas de diarrhée causée par des bactéries productrices d’entérotoxines.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

LOMOTIL (CHLORHYDRATE DE DIPHÉNOXYLATE ET SULFATE D’ATROPINE)

N’EST PAS UN MÉDICAMENT INOFFENSIF; IL FAUT SUIVRE LES

RECOMMANDATIONS POSOLOGIQUES RIGOUREUSEMENT, SURTOUT CHEZ

L’ENFANT. L’EMPLOI DE LOMOTIL (CHLORHYDRATE DE DIPHÉNOXYLATE ET

SULFATE D’ATROPINE) N’EST PAS RECOMMANDÉ CHEZ LES ENFANTS DE MOINS

DE 4 ANS. LE SURDOSAGE PEUT ENTRAÎNER UNE TACHYPNÉE, DES

CONVULSIONS, UNE DÉPRESSION RESPIRATOIRE SÉVÈRE OU UN COMA, ET

CAUSER DE CE FAIT DES LÉSIONS CÉRÉBRALES PERMANENTES OU LA MORT

(VOIR SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE). IL FAUT DONC GARDER

CE MÉDICAMENT HORS DE LA PORTÉE DES ENFANTS.

Utilisation chez la femme enceinte ou qui allaite

Il faut soupeser les bienfaits escomptés et tout risque possible encouru par la mère et l’enfant lorsqu’on envisage d’employer LOMOTIL durant la grossesse ou l’allaitement, ou encore chez la femme apte à procréer. La prudence est de mise lorsqu’on administre LOMOTIL à une femme qui allaite, car le chlorhydrate de diphénoxylate et le sulfate d’atropine sont excrétés dans le lait maternel. Certains effets du médicament pourraient se manifester chez les nourrissons allaités dont la mère prend LOMOTIL.

Généralités

LOMOTIL (chlorhydrate de diphénoxylate et sulfate d’atropine) peut occasionner de la somnolence et des étourdissements. L’effet de LOMOTIL sur la capacité de conduire un véhicule ou d’utiliser des machines n’a pas été rigoureusement évalué. Le patient doit s’abstenir de telles activités tant qu’il n’est pas certain que LOMOTIL n’affecte pas sa vigilance, le médicament pouvant causer un état confusionnel, de la léthargie, de la sédation, de la somnolence et des étourdissements.

Le ralentissement de la motilité intestinale causé par un agent tel que LOMOTIL n’exclut pas la nécessité de recourir à des liquides et à des électrolytes de remplacement, s’il y a lieu. La déshydratation peut faire varier davantage la réponse à LOMOTIL et prédisposer le patient à une intoxication tardive par le diphénoxylate. L’inhibition péristaltique due au médicament peut provoquer une rétention aqueuse dans le côlon, laquelle peut aggraver l’état de déshydratation et le déséquilibre électrolytique. S’il se produit une déshydratation ou un déséquilibre électrolytique sévères, il faut cesser l’administration de LOMOTIL jusqu’à la mise en route d’un traitement correctif approprié.

La prise de LOMOTIL avec d’autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) tels que barbituriques, benzodiazépines et autres sédatifs/hypnotiques, anxiolytiques et tranquillisants, myorelaxants, anesthésiques généraux, antipsychotiques, autres opioïdes et alcool peut amplifier la dépression du SNC, les étourdissements et la somnolence. Une étroite surveillance du patient s’impose lors de l’utilisation concomitante de n’importe lesquels de ces agents.

Utilisation chez l’enfant

Il faut administrer LOMOTIL avec grande prudence aux enfants, étant donné que des signes d’atropinisme peuvent se manifester, même aux doses recommandées, surtout chez les patients atteints du syndrome de Down. La prudence s’impose particulièrement chez les jeunes enfants, leur réponse à LOMOTIL étant variable. L’emploi de LOMOTIL n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 4 ans (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Utilisation dans des populations particulières

LOMOTIL doit être utilisé avec extrême prudence en présence de cirrhose, d’une autre affection hépatique ou d’anomalies des résultats de l’exploration fonctionnelle hépatique, en raison du risque de coma hépatique.

Il a été signalé que les inhibiteurs de la motilité intestinale ou les ralentisseurs du transit intestinal provoquent le mégacôlon toxique chez certains patients souffrant de colite ulcéreuse aiguë. Par conséquent, il faut surveiller de près les patients atteints de colite ulcéreuse aiguë et cesser sans tarder l’emploi de LOMOTIL si une distension abdominale ou d’autres symptômes défavorables se manifestent.

Risque d’accoutumance

En théorie, des doses élevées de LOMOTIL peuvent entraîner une pharmacodépendance. Il ne faut donc pas dépasser la posologie recommandée. La structure et la pharmacologie du diphénoxylate étant similaires à celles de la mépéridine et d’autres médicaments associés à un risque confirmé de pharmacodépendance, il faut administrer LOMOTIL avec grande prudence aux patients qui reçoivent des médicaments créant une accoutumance, à ceux chez qui on observe une tendance à la toxicomanie et à ceux qui, en raison de leurs antécédents, pourraient augmenter la posologie de leur propre chef. Comme une dose sous-thérapeutique de sulfate d’atropine a été ajoutée au chlorhydrate de diphénoxylate afin de prévenir le surdosage délibéré, il faut observer à la lettre les contre-indications ainsi que les précautions relatives à l’usage du sulfate d’atropine.

Interactions médicamenteuses

LOMOTIL peut potentialiser l’action des barbituriques, des tranquillisants et de l’alcool. Il faut donc surveiller étroitement le patient qui prend simultanément ces substances.

Étant donné que le diphénoxylate possède une structure chimique semblable à celle de la mépéridine, l’emploi concomitant de LOMOTIL et d’inhibiteurs de la monoamine-oxydase peut théoriquement provoquer une crise hypertensive.

La prise de LOMOTIL avec d’autres dépresseurs du SNC peut amplifier la dépression du SNC, les étourdissements et la somnolence.

EFFETS INDÉSIRABLES

L’effet indésirable le plus souvent signalé est la nausée. Les autres symptômes qu’on a signalés suivant la prise de doses thérapeutiques sont énumérés ci-après.

Troubles généraux : Malaises

Système nerveux : Somnolence, coma, léthargie, sédation/torpeur, agitation, étourdissements, insomnie, céphalées, vision brouillée, dépression, euphorie, confusion, paresthésie, hallucinations

Appareil respiratoire : Dépression respiratoire

Appareil digestif : Vomissements, anorexie, nausées, ballonnements, malaises abdominaux, crampes, iléus paralytique, mégacôlon toxique, pancréatite, troubles gastro-intestinaux

Troubles allergiques : Anaphylaxie, prurit, éruption cutanée, urticaire géante, œdème angioneurotique

Les effets suivants, imputables au sulfate d’atropine, peuvent également se manifester, surtout chez l’enfant : sécheresse de la peau et des muqueuses, hyperthermie, tachycardie, rétention urinaire et bouffées de chaleur.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

Si vous pensez avoir pris une trop grande quantité de LOMOTIL, communiquez immédiatement avec un professionnel de la santé, le service des urgences d’un hôpital ou le centre antipoison de votre région, même si vous ne présentez pas de symptômes.

Il faut conserver les comprimés de chlorhydrate de diphénoxylate et de sulfate d’atropine dans un contenant à l’épreuve des enfants et hors de la portée de ces derniers, puisque le surdosage peut entraîner une dépression respiratoire sévère ou un coma, et causer de ce fait des lésions cérébrales permanentes ou la mort (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Symptômes

Les premiers signes d’un surdosage de LOMOTIL (chlorhydrate de diphénoxylate et sulfate d’atropine) peuvent inclure la sécheresse de la peau et des muqueuses, la mydriase, l’agitation, les bouffées de chaleur de même que l’hyperthermie et la tachycardie. Ces premiers signes peuvent être suivis des manifestations suivantes : léthargie ou coma, réflexes hypotoniques, nystagmus, myosis extrême, tachypnée, encéphalopathie toxique, convulsions et dépression respiratoire sévère. Certains enfants ont été victimes d’un arrêt cardiaque.

Traitement

Tout cas de surdosage possible de LOMOTIL doit être considéré comme grave; le patient doit demeurer en observation médicale pendant au moins 48 heures.

On conseille de procéder à un lavage gastrique, de maintenir les voies respiratoires libres et, au besoin, de recourir à la ventilation mécanique. Le lavage gastrique doit être effectué avec la prudence qui s’impose chez le patient inconscient, de préférence au moyen d’une sonde endotrachéale à ballonnet. Si le patient n’est pas comateux, il pourrait être indiqué de lui administrer une préparation de charbon activé.

On peut administrer des antagonistes des narcotiques tels que Chlorhydrate de naloxone pour traiter la dépression respiratoire provoquée par les narcotiques ou des composés médicamenteux apparentés, tel LOMOTIL.

Posologie de Chlorhydrate de naloxone chez l’adulte

Chez l’adulte, Chlorhydrate de naloxone peut être administré à raison de 0,4 mg par voie intraveineuse. On peut administrer des doses additionnelles de 0,4 mg à intervalles de 2 ou

3 minutes, jusqu’à l’amélioration adéquate de la ventilation pulmonaire. La posologie des injections subséquentes, s’il y a lieu, doit être réglée en fonction du degré de dépression respiratoire. Étant donné que le chlorhydrate de naloxone a une durée d’action plus courte que le chlorhydrate de diphénoxylate, l’amélioration de la respiration observée après son administration peut être suivie d’une dépression respiratoire. Bien que les signes de surdosage et de dépression respiratoire puissent ne pas se manifester immédiatement après l’ingestion de LOMOTIL, la dépression respiratoire peut survenir dans les 12 à 30 heures qui suivent. Par conséquent, le patient doit demeurer sous surveillance constante jusqu’à ce que l’effet du chlorhydrate de diphénoxylate sur la respiration, lequel peut persister plusieurs heures, ait disparu. La période d’observation doit se prolonger pendant au moins 48 heures, de préférence en milieu hospitalier.

Posologie de Chlorhydrate de naloxone chez l’enfant

En cas de surdosage confirmé ou soupçonné de narcotiques chez l’enfant, Chlorhydrate de naloxone peut être administré à une dose initiale de 0,005 à 0,01 mg/kg de poids corporel par voie intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée. Cette dose peut être répétée comme chez l’adulte, selon les directives émises précédemment. Au besoin, Chlorhydrate de naloxone peut

être dilué dans de l’eau stérile pour injection.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

Adultes

La dose initiale habituelle de LOMOTIL (chlorhydrate de diphénoxylate et sulfate d’atropine) est de 5 mg (2 comprimés), 3 ou 4 fois par jour (la posologie maximale recommandée est de

20 mg/24 heures en prises fractionnées). La dose d’entretien à administrer par la suite doit être individualisée. On doit diminuer la dose dès qu’on parvient à maîtriser les symptômes. La dose d’entretien peut ne correspondre qu’au quart de la dose initiale.

Enfants

NE PAS EMPLOYER CE PRODUIT CHEZ LES ENFANTS DE MOINS DE 4 ANS (voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

).

Chez l’enfant, la posologie initiale recommandée de LOMOTIL, calculée d’après le poids, s’établit comme suit :

de 0,3 à 0,4 mg/kg par jour

en prises fractionnées

Pour plus de commodité, on peut déterminer la posologie approximative (pour les enfants de poids moyen) à l’aide du tableau suivant :

Comme chez l’adulte, on doit diminuer la dose dès qu’on parvient à maîtriser les symptômes.

Les schémas posologiques recommandés chez l’enfant ne sont présentés qu’à titre indicatif; ils doivent être adaptés en fonction de l’état nutritionnel global et du degré de déshydratation de l’enfant. On ne doit pas dépasser les doses recommandées.

PRÉSENTATION

Comprimés - Chaque comprimé rond de couleur blanche, gravé de la marque « SEARLE » d’un côté et du chiffre « 61 » de l’autre, contient 2,5 mg de chlorhydrate de diphénoxylate et 0,025 mg de sulfate d’atropine.

Ingrédients non médicinaux : Acacia, amidon de maïs, huile minérale, stéarate de magnésium, sorbitol, saccharose, talc.

Les comprimés sont offerts en flacons de 250.

Conserver à une température de 15 à 25 °C, à l’abri de la lumière.

LOMOTIL est un narcotique.

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Dénomination commune : Chlorhydrate de diphénoxylate

Dénomination chimique : 1-(3-cyano-3,3-diphénylpropyl)-4-phénylpiridine-4-carboxylate d’éthyle

Formule développée :

Formule empirique : C₃₀H₃₂N₂O₂•HCl

Poids moléculaire : 489,06

Forme physique : Poudre blanche, cristalline et inodore

Solubilité (à 25 ^oC, mg/mL) : Acide acétique 500

Chloroforme 360

Méthanol > 50

Éthanol 3

Eau 0,8

Point de fusion : 220,5 à 222 °C

pH : 3,3 (solution aqueuse saturée)

pKa : 7,1

Dénomination commune : Sulfate d’atropine

Dénomination chimique : rac-2(2R)-3-hydroxy-2-phénylpropanoate de tropan-3α-yle

Formule développée :

Formule empirique : 2 (C₁₇H₂₃NO₃)•H₂SO₄•H₂O

Poids moléculaire : 694,84

Forme physique : Cristaux inodores et incolores ou poudre blanche cristalline

Solubilité : 1 g se dissout dans : 0,4 mL d’eau

2,5 mL d’alcool en ébullition

2,5 mL de glycérol

420 mL de chloroforme

3000 mL d’éther

Point de fusion : 190 à 194 °C

pH : 5,4

pKa : 9,9 (20 °)