Monographie de produit - M-Tranylcypromine
RÉCENTES MODIFICATIONS IMPORTANTES DE L’ÉTIQUETTE
Sans objet
TABLEAU DES MATIÈRES
Les sections ou sous-sections qui ne sont pas pertinentes au moment de l’autorisation ne sont pas énumérées.
RÉCENTES MODIFICATIONS IMPORTANTES DE L’ÉTIQUETTE ......................................... 2
TABLEAU DES MATIÈRES ..................................................................................................... 2
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ...................... 4
1 INDICATIONS ............................................................................................................... 4
1.1 Enfants .......................................................................................................... 4
1.2 Personnes âgées ........................................................................................... 4
2 CONTRE-INDICATIONS ............................................................................................... 4
3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES » .................... 5
4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ............................................................................ 5
4.1 Considérations posologiques ......................................................................... 5
4.2 Dose recommandée et modification posologique ........................................... 5
4.4 Administration ................................................................................................ 6
4.5 Dose oubliée .................................................................................................. 7
5 SURDOSAGE ............................................................................................................... 7
6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE 7
7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ....................................................................... 8
7.1 Populations particulières .............................................................................. 11
7.1.1 Femmes enceintes ....................................................................................... 11
7.1.2 Allaitement ................................................................................................... 12
7.1.3 Enfants ......................................................................................................... 12
7.1.4 Personnes âgées ......................................................................................... 12
8 EFFETS INDÉSIRABLES ........................................................................................... 12
9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ..................................................................... 13
9.2 Interactions médicamenteuses graves ......................................................... 13
9.3 Aperçu des interactions médicamenteuses .................................................. 13
9.4 Interactions médicament-médicament ......................................................... 13
9.5 Interactions médicament-aliment ................................................................. 15
9.6 Interactions médicament-plante médicinale ................................................. 17 9.7 Interactions médicament-tests de laboratoire ............................................... 17
10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE .................................................................................. 17
10.2 Mode d’action .............................................................................................. 17
10.3 Pharmacodynamie ....................................................................................... 17
10.4 Pharmacocinétique ...................................................................................... 17
11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT........................................................ 18
PARTIE II : INFORMATION SCIENTIFIQUES ........................................................................ 19
13 INFORMATION PHARMACEUTIQUES ...................................................................... 19
14 ESSAIS CLINIQUES ................................................................................................... 20
14.2 Études de biodisponibilité comparatives ...................................................... 20
16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE ................................................................................. 20
17 MONOGRAPHIES DE PRODUIT DE SOUTIEN ......................................................... 20
RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT POUR LE PATIENT ....................................... 21
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
1 INDICATIONS
M-TRANYLCYPROMINE (sulfate de tranylcypromine) est indiqué pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM) chez les adultes qui n’ont pas répondu adéquatement aux autres antidépresseurs. M-TRANYLCYPROMINE n’est pas indiqué pour le traitement initial du TDM en raison du risque d’effets indésirables et d’interactions médicamenteuses graves et des restrictions alimentaires qu’il impose.
1.1 Enfants
Enfants (< 18 ans) : M-TRANYLCYPROMINE n’est pas indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
1.2 Personnes âgées
Personnes âgées : Aucune donnée n’est disponible.
2 CONTRE-INDICATIONS
M-TRANYLCYPROMINE est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à ce médicament ou à l’un des composants du produit (y compris les ingrédients non médicinaux) ou du contenant. Pour obtenir une liste complète, voir 6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE.
M-TRANYLCYPROMINE est contre-indiqué dans les cas suivants (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS) :
- troubles vasculaires cérébraux ou cardiovasculaires (p. ex., artériosclérose, hypertension);
- antécédents de céphalées récidivantes ou fréquentes;
- atteinte hépatique ou dyscrasies sanguines;
- phéochromocytome et paragangliomes libérateurs de catécholamines.
M-TRANYLCYPROMINE est contre-indiqué en association avec les médicaments suivants (avant, pendant ou peu après) (voir 9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES) :
- autres inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) (p. ex., sulfate de phénelzine, isocarboxazide, nialamide, pargyline);
- inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) (p. ex., venlafaxine);
- antidépresseurs tricycliques (dérivés de la dibenzazépine p. ex., amitriptyline, nortriptyline, protriptyline, désipramine, imipramine, doxépine, perphénazine, carbamazépine, cyclobenzaprine, amoxapine, maprotiline, trimipramine, chlorhydrate de clomipramine);
- autres antidépresseurs (p. ex., amoxapine, bupropion, maprotiline, néfazodone, trazodone, vilazodone, vortioxétine);
- agents libérateurs de sérotonine (p. ex., amphétamine et méthylphénidate et leurs dérivés);
- triptans (p. ex., sumatriptan ou rizatriptan);
- sympathomimétiques (p. ex., pseudoéphédrine, phényléphédrine, éphédrine, méthyldopa, dopamine, lévodopa, tryptophane) y compris ceux contenus dans les produits contre le rhume ordinaire ou le rhume des foins, les produits amaigrissants, les produits à base d’herbes médicinales et les suppléments alimentaires;
- autres médicaments de la liste suivante : buspirone, carbamazépine, cyclobenzaprine, dextrométhorphane, dopamine, hydroxytryptophane, lévodopa, mépéridine, méthyldopa, milnacipran, rasagiline, réserpine, S-adénosyl-L-méthionine (SAM-e), tapentadol, tétrabénazine, tryptophane;
- aliments et boissons riches en tyramine.
3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES »
Mises en garde et précautions importantes
- Idées et comportements suicidaires : Les antidépresseurs ont augmenté le risque d’idées et de comportements suicidaires chez les enfants et les jeunes adultes pendant les études de courte durée. Surveiller de près tous les patients traités par des antidépresseurs afin de déceler une aggravation clinique et l’apparition d’idées et de comportements suicidaires (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS). M-TRANYLCYPROMINE n’est pas approuvé pour une utilisation chez les enfants.
- Crise aiguë d’hypertension : En cas de consommation de quantités excessives de tyramine en association avec M-TRANYLCYPROMINE, ou dans les deux semaines suivant l’arrêt du traitement, une réaction hypertensive grave, parfois mortelle, peut survenir (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, cardiovasculaire, Crise aiguë d’hypertension).
4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
4.1 Considérations posologiques
La posologie doit être adaptée aux besoins de chaque patient. Si un patient répond au traitement, les résultats sont habituellement visibles dans un délai allant de 48 heures à trois semaines.
4.2 Dose recommandée et modification posologique
La dose initiale recommandée est de 20 mg par jour (10 mg le matin et 10 mg l’après-midi).
En l’absence de résultats visibles dans les deux à trois semaines suivantes, augmenter la dose à 30 mg par jour (20 mg le matin et 10 mg l’après-midi). Continuer cette posologie pendant au moins une semaine. En l’absence d’amélioration, il est peu probable que la poursuite du traitement soit salutaire. Même si des doses supérieures à 30 mg par jour ont déjà été employées, on doit tenir compte du fait que la fréquence et la gravité des effets indésirables peuvent augmenter en fonction de la dose.
La dose doit être augmentée par paliers de 10 mg par jour à des intervalles de une à trois semaines jusqu’à une dose quotidienne maximale de 60 mg.
Dès que des résultats satisfaisants ont été obtenus, on peut réduire la posologie à un niveau d’entretien. La posologie d’entretien peut correspondre à 20 mg par jour pour certains patients et à 10 mg seulement pour beaucoup d’autres.
Lorsque l’électroconvulsothérapie est employée en concomitance avec M-TRANYLCYPROMINE, une dose de 10 mg deux fois par jour peut habituellement être administrée pendant la série d’électrochocs, puis être réduite à 10 mg par jour pour le traitement d’entretien.
Substitution d’autres médicaments contre-indiqués à M-TRANYLCYPROMINE, ou inversement
Attendre une semaine entre l’arrêt du traitement par M-TRANYLCYPROMINE et l’administration de tout autre médicament qui est contre-indiqué avec
M-TRANYLCYPROMINE. Il convient de consulter les renseignements thérapeutiques de chaque médicament.
Vu que l’effet de nombreux antidépresseurs peut persister de 10 à 20 jours, il convient de ne pas amorcer un traitement par M-TRANYLCYPROMINE moins d’une semaine après l’arrêt d’un traitement antidépresseur et de ne prescrire que la moitié de la posologie habituelle au cours de la première semaine.
Arrêt du traitement
Envisager d’arrêter le traitement par M-TRANYLCYPROMINE en réduisant lentement et graduellement la dose.
Des effets de sevrage, y compris un délire, ont été signalés en cas d’arrêt soudain du traitement par les comprimés de tranylcypromine. De fortes doses quotidiennes et une utilisation prolongée semblent être associées à un risque accru d’effets de sevrage.
À l’arrêt du traitement par la tranylcypromine, l’activité de la monoamine-oxydase se rétablit en l’espace de 3 à 5 jours même si le médicament est excrété en 24 heures; cependant, l’inhibition de la monoamine-oxydase peut se prolonger jusqu'à une semaine.
Personnes âgées (> 60 ans) : Utiliser avec prudence. Envisager d’augmenter la dose plus lentement en raison du risque accru d’hypotension dans cette population (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Personnes âgées).
Enfants (< 18 ans) : M-TRANYLCYPROMINE n’est pas indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
4.4 Administration
Les patients doivent recevoir les directives suivantes :
éviter les aliments et boissons riches en tyramine pendant le traitement par
M-TRANYLCYPROMINE et les deux semaines suivant l’arrêt du traitement (voir 2 CONTRE-INDICATIONS);
éviter la consommation de toute boisson alcoolisée pendant le traitement par
M-TRANYLCYPROMINE;
- prendre la dose de M-TRANYLCYPROMINE à environ la même heure chaque jour; la prise de la dernière dose avant 15 h pourrait être un moyen de prévenir l’insomnie.
4.5 Dose oubliée
Informer les patients qu’en cas d’oubli d’une dose de M-TRANYLCYPROMINE, ils doivent prendre la prochaine dose à l’heure habituelle.
5 SURDOSAGE
Symptômes
Les symptômes caractéristiques sont généralement ceux qui sont décrits dans les sections 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et 8 EFFETS INDÉSIRABLES; toutefois, l’intensification de ces symptômes et parfois d’autres manifestations sévères peuvent se produire selon le degré d’intoxication et la sensibilité du patient.
Certains patients accusent de l’insomnie, de la nervosité et de l’anxiété allant, dans les cas sévères, jusqu’à l’agitation, la confusion mentale et l’incohérence. Une hypotension, des étourdissements, de la faiblesse et de la somnolence peuvent aussi se manifester, évoluant dans les cas sévères jusqu’à des étourdissements extrêmes et un état de choc. Quelques patients ont présenté une hypertension avec fortes céphalées et autres symptômes. En de rares cas, on a signalé une hypertension accompagnée de contractions ou de fibrillations myocloniques des muscles du squelette avec hyperpyrexie, pouvant aller quelquefois jusqu’à la rigidité généralisée et le coma.
Traitement
Le traitement comprend normalement un ensemble de mesures de soutien, la surveillance étroite des signes vitaux et des mesures visant à combattre les symptômes particuliers qui surviennent. La prise en charge des crises aiguës d’hypertension est décrite à la section 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, cardiovasculaire, Crise aiguë d’hypertension.
Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.
6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE
Tableau 1– Formes posologiques, concentrations, composition et emballage
Voie d’administration | Forme posologique / | Ingrédients non médicinaux | ||
| concentration / | ||||
| composition | ||||
| Orale | Comprimé à 10 mg de tranylcypromine (sous forme de sulfate de tranylcypromine) | Amidon prégélatinisé, carmine, cellulose microcristalline, dioxyde de silicium colloïdal, dioxyde de titane, laque d'aluminium FD&C Rouge n° 40, poly(alcool vinylique), poly(éthylène glycol), stéarate de magnésium, talc | ||
M-TRANYLCYPROMINE 10 mg est offert en comprimés pelliculés rouges, ronds, biconvexes, et portant l’inscription « 10 » gravée d’un côté et sans inscription de l’autre.
M-TRANYLCYPROMINE est offert en flacons blancs en PEHD de 100 comprimés.
7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Consulter 3 l’ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET LES PRÉCAUTIONS IMPORTANTES » au début de la PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ.
Cardiovasculaire
Crise aiguë d’hypertension : L’effet indésirable le plus important associé aux comprimés de tranylcypromine est la crise aiguë d’hypertension, qui se révèle parfois mortelle. Cet effet n’est habituellement pas fonction de la dose. Il est relié à une réaction distincte caractérisée par l’apparition de certains ou de la totalité des symptômes suivants : céphalée occipitale pouvant irradier vers la zone frontale, palpitations, raideur ou algie cervicale, nausées ou vomissements, transpiration (accompagnée parfois de fièvre, parfois de moiteur et de froideur cutanées) et pâleur précoce suivie plus tard de bouffées vasomotrices et photophobie. La tachycardie ou la bradycardie peuvent survenir, quelquefois liées à une constriction thoracique douloureuse. Possibilité de mydriase.
La céphalée occipitale, de même que la douleur et la raideur des muscles cervicaux, peuvent laisser croire à une hémorragie sous-arachnoïdienne, mais elles peuvent également être reliées à un saignement intracrânien réel, comme il arrive dans le cas d’autres affections lors d’une hausse subite de la tension artérielle. De tels saignements ont été signalés et certains se sont avérés mortels.
Chez les patients traités par M-TRANYLCYPROMINE, on doit surveiller de près la tension artérielle afin de déceler tout signe de réaction vasopressive. Toutefois, il convient de souligner que les chiffres tensionnels ne doivent pas constituer le seul critère d’évaluation et que le patient doit également être observé fréquemment.
En cas de réaction hypertensive, on doit cesser l’administration de M-TRANYLCYPROMINE. Les patients doivent être pris en charge conformément à la norme de soins.
Hypotension : Une hypotension, pouvant être orthostatique, a été observée pendant le traitement par les comprimés de tranylcypromine, surtout à des doses quotidiennes supérieures à 30 mg. Elle se manifeste ordinairement (mais pas exclusivement) chez des patients souffrant d’hypertension préexistante. Dans la plupart des cas, les chiffres systoliques sont modifiés. De rares cas de syncope ont été constatés. On doit majorer la dose plus lentement chez les patients accusant une tendance à l’hypotension avec la dose de départ. On peut généralement remédier à l’hypotension orthostatique en demandant au patient de rester étendu jusqu’à ce que la tension artérielle redevienne normale. Cet effet indésirable est habituellement temporaire, mais s’il persiste, l’administration de M-TRANYLCYPROMINE doit être interrompue. En général, la tension artérielle revient ensuite rapidement à ses valeurs d’avant le traitement.
Lorsque M-TRANYLCYPROMINE est administré concurremment avec des dérivés de la phénothiazine (p. ex., trifluopérazine) ou d’autres substances qu’on sait hypotensives, on doit envisager le risque d’effets hypotensifs additifs (voir 9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).
Angine : Les IMAO peuvent supprimer la douleur angineuse qui constitue l’indice d’une ischémie du myocarde.
Dépendance/tolérance
Des rapports font état de dépendance chez des patients prenant des doses de comprimés de tranylcypromine nettement supérieures aux doses thérapeutiques. Certains de ces patients avaient des antécédents de toxicomanie.
La dose de M-TRANYLCYPROMINE doit être réduite graduellement, selon la réaction clinique du patient, lorsqu’un arrêt du traitement est nécessaire. Les symptômes signalés après un arrêt sans réduction graduelle de la dose des comprimés de tranylcypromine comprennent des troubles du sommeil, la dépression, la confusion, le délire, des tremblements, l’agitation, des convulsions, l’anxiété, des hallucinations, la fatigue et des céphalées.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Certains effets indésirables de M-TRANYLCYPROMINE (p. ex., étourdissements, somnolence) peuvent altérer la capacité du patient de conduire un véhicule ou de faire fonctionner des machines. Pour les patients qui présentent de tels symptômes, la prudence s’impose lors de la conduite d’un véhicule ou de l’utilisation de machines potentiellement dangereuses.
Endocrinien/métabolisme
Hyperthyroïdie : Il convient d’employer M-TRANYLCYPROMINE avec prudence chez les patients atteints d’hyperthyroïdie en raison de leur sensibilité accrue aux amines vasopressives.
Hématologique
Diabète : Certains IMAO ont favorisé l’apparition d’épisodes hypoglycémiques chez des patients diabétiques recevant de l’insuline ou un hypoglycémiant oral. Par conséquent, on doit employer M-TRANYLCYPROMINE avec prudence chez les patients diabétiques traités par de tels médicaments.
Hépatique/biliaire/pancréatique
Patients présentant une atteinte hépatique ou des dyscrasies sanguines : L’utilisation clinique répandue du médicament et les épreuves de laboratoire réalisées n’ont pas révélé de signes de toxicité hépatique ou de dyscrasies sanguines liés au traitement par les comprimés de tranylcypromine. Puisque de rares cas d’hépatite ont été signalés, on recommande de ne pas prescrire M-TRANYLCYPROMINE aux patients présentant une atteinte hépatique ou des dyscrasies sanguines connues.
Immunitaire
Hypersensibilité : L’enrobage du comprimé contient un colorant azoïque (laque d'aluminium FD&C Rouge n° 40) qui pourrait causer des réactions allergiques.
Surveillance et tests de laboratoire
Surveillance cardiovasculaire : Chez les patients traités par M-TRANYLCYPROMINE, on doit surveiller de près la tension artérielle afin de déceler tout signe de réaction vasopressive. Toutefois, il convient de souligner que les chiffres tensionnels ne doivent pas constituer le seul critère d’évaluation et que le patient doit également être observé fréquemment. Neurologique
Épilepsie : Étant donné l’influence variable qu’a eue les comprimés de tranylcypromine sur le seuil convulsif dans l’expérimentation animale, des mesures de précaution doivent être prises lorsqu’on traite des patients épileptiques.
Ophtalmologique
Glaucome à angle fermé : À l’instar d’autres antidépresseurs, M-TRANYLCYPROMINE peut causer une mydriase qui peut déclencher une crise de glaucome à angle fermé chez un patient dont l’angle irido-cornéen est anatomiquement étroit. Il convient d’examiner les patients pour établir s’ils sont exposés à la fermeture de l’angle et les informer de consulter un médecin immédiatement en présence de douleur oculaire, d’altérations de la vue ou encore d’enflure ou de rougeur des yeux ou dans la région oculaire.
Considérations péri-opératoires
L’administration de M-TRANYLCYPROMINE doit être interrompue au moins 7 jours avant une intervention chirurgicale non urgente en raison d’une possible interférence avec l’action de certains anesthésiques et analgésiques.
On doit cesser l’administration de M-TRANYLCYPROMINE, ou de tout autre IMAO, au moins 48 heures avant une myélographie et ne recommencer le traitement que 24 heures ou plus après.
Psychiatrique
Association possible entre le médicament et la survenue de changements comportementaux et émotionnels, y compris l’automutilation : On ignore si un risque accru d’idées et de comportements suicidaires est associé à l’utilisation du sulfate de tranylcypromine chez des enfants et/ou des adultes.
Cependant, des analyses récentes de bases de données sur l’innocuité des ISRS et d’autres antidépresseurs plus récents issues d’études cliniques contrôlées par placebo semblent indiquer que l’emploi de ces médicaments chez des patients de moins de 18 ans pourrait être associé à des modifications comportementales et émotionnelles, y compris à un risque accru d’idées et de comportements suicidaires, comparativement à un placebo. Par conséquent, la surveillance clinique rigoureuse des idées suicidaires ou d’autres indicateurs d’un comportement suicidaire possible est conseillée chez les patients, quel que soit leur âge, traités par un antidépresseur. Cela comprend la surveillance des patients pour déceler des modifications comportementales ou émotionnelles.
Aggravation clinique et risque de suicide chez les adultes atteints de troubles psychiatriques : Les patients atteints de dépression peuvent connaître une aggravation de leurs symptômes dépressifs et/ou voir apparaître des idées et des comportements suicidaires, qu’ils prennent ou non des antidépresseurs. Le risque persiste jusqu’à ce qu’on obtienne une rémission significative. Comme les symptômes ne s’amélioreront peut-être pas avant plusieurs semaines, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite pour déceler toute aggravation des signes cliniques (y compris l’apparition de nouveaux symptômes) et les idées suicidaires, particulièrement au début du traitement ou lors des ajustements posologiques (à la hausse ou à la baisse). Il est généralement reconnu que le risque de suicide peut augmenter aux premiers stades du rétablissement, quel que soit l’antidépresseur employé. Les patients ayant des antécédents de comportements ou d’idées suicidaires et les patients qui avaient des idées suicidaires importantes avant le début du traitement sont exposés à un risque accru d’idées suicidaires ou de tentatives de suicide et doivent par conséquent faire l’objet d’une surveillance étroite pendant le traitement.
Les patients (et les soignants) doivent être informés de la nécessité de surveiller toute aggravation de leur état (y compris l’apparition de nouveaux symptômes) et/ou l’émergence d’idées ou de comportements suicidaires ou de pensées visant à se mutiler, et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes se manifestent. On doit admettre que l’apparition de certains symptômes neuropsychiatriques pourrait être liée soit à la maladie sous-jacente soit au traitement médicamenteux (voir Manie et trouble bipolaire ci-après).
On doit envisager de changer le plan de traitement, y compris d’arrêter la prise du médicament, chez les patients présentant une aggravation des signes cliniques (y compris l’apparition de nouveaux symptômes) et/ou l’émergence d’idées ou de comportements suicidaires, particulièrement si ces symptômes sont sévères, d’apparition brusque ou ne faisaient pas partie des symptômes initiaux.
Dépression : M-TRANYLCYPROMINE peut aggraver les symptômes coexistants de la dépression, comme l’anxiété et l’agitation. Chez les patients déprimés, on doit toujours envisager la possibilité du suicide, et prendre les précautions qui s’imposent. On ne peut s’en remettre exclusivement à la médication pour empêcher les tentatives de suicide, étant donné la possibilité d’un retard de l’effet thérapeutique ou de l’intensification de l’anxiété et de l’agitation. En outre, certains patients ne répondent pas à la médication ou n’y répondent que de façon temporaire.
Manie et trouble bipolaire : Un épisode dépressif majeur peut être une manifestation initiale d’un trouble bipolaire. On croit généralement (bien que cela n’ait pas été établi lors d’essais contrôlés) que le traitement d’un tel épisode par un antidépresseur seul peut accroître la probabilité de précipiter un épisode mixte ou maniaque chez les patients prédisposés au trouble bipolaire. Avant d’amorcer un traitement antidépresseur, on doit examiner attentivement le patient pour déterminer s’il est exposé à un risque de trouble bipolaire; un tel dépistage doit comprendre une anamnèse psychiatrique complète, y compris les antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. À l’exemple de tous les antidépresseurs, la tranylcypromine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie.
Insomnie : Il s’agit de l’effet indésirable le plus fréquent de M-TRANYLCYPROMINE, et il est habituellement possible de l’éviter en donnant la dernière dose au plus tard à 15 heures, en réduisant la dose ou en prenant d’autres mesures faisant partie de la norme de soins.
Rénal
On doit prendre les précautions d’usage chez les patients présentant une atteinte rénale en raison de la possibilité d’effets cumulatifs.
7.1 Populations particulières
7.1.1 Femmes enceintes
Il n’existe pas de données suffisantes sur l’emploi pendant la grossesse chez l’humain ni sur la reproduction animale. Des analyses ont révélé que le sulfate de tranylcypromine traversait la barrière placentaire pour se retrouver dans le fœtus chez la rate. M-TRANYLCYPROMINE n’est pas recommandé pour une patiente enceinte.
7.1.2 Allaitement
Il n’existe pas de données suffisantes sur l’emploi pendant l’allaitement chez l’humain. Des analyses ont révélé que le sulfate de tranylcypromine passait dans le lait humain. M-TRANYLCYPROMINE n’est pas recommandé pour une patiente qui allaite.
7.1.3 Enfants
Enfants (< 18 ans) : Il n’existe aucune donnée. M-TRANYLCYPROMINE n’est pas indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
7.1.4 Personnes âgées
Personnes âgées (> 60 ans) : La prudence est de mise chez ce groupe de patients compte tenu des risques accrus d’anomalies cardiovasculaires (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, cardiovasculaire).
8 EFFETS INDÉSIRABLES
Les effets indésirables les plus graves sont les suivants :
Crise aiguë d’hypertension (voir 3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET LES
PRÉCAUTIONS IMPORTANTES »);
Problèmes émotionnels ou comportementaux, nouveaux ou aggravés (voir 3
ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET LES PRÉCAUTIONS IMPORTANTES »);
Hypotension (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, cardiovasculaire,
Hypotension).
Les effets indésirables suivants ont été signalés au cours des essais cliniques ou après l’homologation des comprimés de tranylcypromine.
Affections hématologiques et du système lymphatique : agranulocytose, leucopénie, thrombocytopénie, anémie
Troubles du métabolisme et de la nutrition : anorexie
Affections psychiatriques : hyperstimulation, symptômes maniaques, agitation, insomnie, anxiété, confusion, dépression, délire, hallucinations, accoutumance
Affections du système nerveux : étourdissements, impatiences, tremblements, spasme musculaire, paresthésie, somnolence, céphalées (sans élévation de la tension artérielle), convulsions
Affections oculaires : vision trouble
Affections de l’oreille et du labyrinthe : acouphènes
Affections cardiaques : tachycardie, palpitations
Affections vasculaires : crise aiguë d’hypertension, hypotension
Affections gastro-intestinales : diarrhée, constipation, nausées, douleur abdominale, sécheresse buccale
Affections hépatobiliaires : hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : éruption cutanée (rash), alopécie, transpiration
Affections du rein et des voies urinaires : rétention urinaire, trouble mictionnel
Affections des organes de reproduction et du sein : impuissance
Troubles généraux et anomalies au site d’administration : œdème, frissons, faiblesse, fatigue, troubles du sommeil
9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
9.2 Interactions médicamenteuses graves
Interactions médicamenteuses graves
Aliments et boissons riches en tyramine : En cas de consommation de quantités excessives de tyramine en association avec M-TRANYLCYPROMINE, ou dans les deux semaines suivant l’arrêt du traitement, une réaction hypertensive grave, parfois mortelle, peut survenir (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).
9.3 Aperçu des interactions médicamenteuses
En général, le médecin doit se rappeler la possibilité d’une marge d’innocuité inférieure lorsque M-TRANYLCYPROMINE (sulfate de tranylcypromine) est administré en association avec des médicaments puissants et doit adapter la posologie en conséquence.
9.4 Interactions médicament-médicament
Le Tableau 2 se fonde sur des études d’interactions médicamenteuses ou des rapports de cas, ou sur d’éventuelles interactions dont on s’attend qu’elles soient intenses et graves (c.-à-d. mettant en cause des associations contre-indiquées).
Tableau 2 – Interactions médicament-médicaments établies ou potentielles
| Classe de médicaments | Commentaire | Effet | ||||
| et/ou produit | clinique | |||||
Autres inhibiteurs de la monoamineoxydase (IMAO) (p. ex., sulfate de phénelzine, isocarboxazide, nialamide, pargyline) | Contre-indiqués | Inhibition accrue de la MAO et risque d’effets indésirables, de syndrome sérotoninergique et de réaction hypertensive | ||||
| Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine | Contre-indiqués | Syndrome sérotoninergique | ||||
| Classe de médicaments | Commentaire | Effet | ||||
| et/ou produit | clinique | |||||
(ISRS) Inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) (p. ex., venlafaxine) Agents libérateurs de sérotonine (p. ex., amphétamine et ses dérivés) Autres antidépresseurs (tricycliques, tétracycliques, etc.) | ||||||
Dérivés de la dibenzazépine (p. ex., amitriptyline, nortriptyline, protriptyline, désipramine, imipramine, doxépine, perphénazine, carbamazépine, cyclobenzaprine, amoxapine, maprotiline, trimipramine et chlorhydrate de clomipramine) | Contre-indiqués | Crises aiguës d’hypertension ou crises convulsives sévères On a rapporté que le chlorhydrate de clomipramine, lorsqu’il est combiné à un IMAO, entraînait une hyperpyrexie, une coagulation intravasculaire disséminée et un état de mal épileptique. | ||||
Triptans (p. ex., sumatriptan ou rizatriptan) | Contre-indiqués | Syndrome sérotoninergique | ||||
Sympathomimétiques (p. ex., amphétamines, éphédrine, méthyldopa, dopamine et lévodopa de même que tryptophane) Autres produits pouvant contenir des sympathomimétiques : Médicaments sans ordonnance contre le rhume ordinaire ou le rhume des foins (y compris gouttes nasales ou vaporisateurs nasaux); Produits ou suppléments à base d’herbes médicinales; Produits énergisants ou | Contre-indiqués | L’association de M-TRANYLCYPROMINE et de ces médicaments peut déclencher ou potentialiser une hypertension, des céphalées sévères et une hyperpyrexie. Une hémorragie cérébrale (sous-arachnoïdienne) peut également survenir. On a signalé que l’association d’IMAO et du tryptophane avait causé des syndromes comportementaux et neurologiques, comprenant la désorientation, la confusion, l’amnésie, le délire, l’agitation, des signes hypomaniaques, l’ataxie, la myoclonie, l’hyperréflexie, des frissons, des oscillations oculaires et des signes de Babinski. | ||||
| Classe de médicaments | Commentaire | Effet | ||||
| et/ou produit | clinique | |||||
amaigrissants; Drogues à usage récréatif telles que 3,4- méthylènedioxy- méthamphétamine (MDMA, ecstasy). | ||||||
| Dextrométhorphane | Contre-indiqué | Syndrome sérotoninergique | ||||
| Chlorhydrate de buspirone | Contre-indiqué | Réaction hypertensive | ||||
Dépresseurs du système nerveux central (SNC) (p. ex., morphine, opioïdes, mépéridine, barbituriques) | Utiliser avec prudence | Dépression accrue du SNC | ||||
Agents hypotenseurs (p. ex., guanéthidine, réserpine, alphaméthyldopa) | Utiliser avec prudence | Effets hypotenseurs additifs | ||||
Antidiabétiques Insuline ou hypoglycémiants oraux | Emploi non recommandé à moins que les avantages ne l’emportent sur les risques | Certains IMAO ont favorisé l’apparition d’épisodes hypoglycémiques. | ||||
Phénothiazines (p. ex., trifluopérazine, chlorpromazine) | Emploi non recommandé à moins que les avantages ne l’emportent sur les risques | Risques d’hypotension et de crise aiguë d’hypertension | ||||
Antiparkinsoniens Remarque : La lévodopa, en tant que sympathomimétique, est contre-indiquée pour un emploi concomitant avec M-TRANYLCYPROMINE. | Emploi non recommandé à moins que les avantages ne l’emportent sur les risques | L’emploi concomitant peut entraîner une potentialisation, provoquant des sueurs profuses, des trémulations et une hausse de la température corporelle. | ||||
| Disulfiram | Utiliser avec prudence | L’emploi concomitant peut causer une toxicité grave. | ||||
9.5 Interactions médicament-aliment
Le sulfate de tranylcypromine inhibe la monoamine-oxydase (MAO) intestinale, laquelle assure le catabolisme de la tyramine dans les aliments et boissons. Par suite de cette inhibition, de grandes quantités de tyramine pourraient passer dans la circulation générale et provoquer une élévation soudaine de la tension artérielle ou une crise aiguë d’hypertension (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS). Informer les patients traités par M-TRANYLCYPROMINE qu’ils doivent éviter les aliments et boissons contenant beaucoup de tyramine pendant le traitement par M-TRANYLCYPROMINE et dans les deux semaines suivant l’arrêt de ce traitement (le Tableau 3 fournit une liste d’aliments et de boissons contenant des quantités importantes de tyramine).
Tableau 3 – Aliments et boissons contenant ou non des quantités importantes de tyramine
Classe d’aliments ou de boissons | Aliments et boissons | Aliments et boissons | ||||
| riches en tyramine qui sont | acceptables contenant peu | |||||
| à éviter | ou pas de tyramine | |||||
| Viande, volaille et poisson | Viandes, saucisses et saucissons séchés à l’air, vieillis ou fermentés, (y compris le cacciatore, le salami dur et la mortadelle), le hareng saumuré et toute viande, volaille et poisson avariés ou conservés de façon inappropriée (p. ex., aliments qui ont changé de couleur ou d’odeur ou qui ont moisi), foies d’animaux avariés ou conservés de façon inappropriée | Viandes, volailles et poissons frais, y compris les viandes transformées fraîches (p. ex., viandes à sandwich, saucisses à hot-dog, saucisses à déjeuner et jambon tranché cuit | ||||
| Légumes | Gourganes (cosses de fèves) | Tous les autres légumes | ||||
| Produits laitiers | Fromages vieillis | Préparations de fromage fondu, mozzarella, ricotta, fromage cottage et yogourt | ||||
| Boissons | Toutes les variétés de bières pression et bières non pasteurisées pour permettre une fermentation continue, et les boissons contenant des quantités excessives de caféine | La prise concomitante d’alcool et de M-TRANYLCYPROMINE n’est pas recommandée. (Les bières et les vins en bouteille et en canette contiennent peu ou pas de tyramine.) | ||||
| Autres | Extraits concentrés de levure (p. ex., Marmite), choucroute, la plupart des produits de soya (y compris la sauce soya et le tofu), suppléments en vente libre qui contiennent de la tyramine, chocolat | Levure de brasserie, levure de boulangerie, lait de soya et pizzas de chaîne de restauration commerciale préparées avec des fromages pauvres en tyramine | ||||
Les aliments qui sont délibérément vieillis dans le cadre de leur transformation doivent être évités (voir la liste ci-dessus). Certains aliments peuvent aussi vieillir naturellement avec le temps, même s’ils sont réfrigérés. Il est donc extrêmement important que les patients sachent qu’ils doivent seulement acheter et consommer des aliments frais ou ceux qui ont été congelés de façon appropriée. Ils doivent éviter de consommer certains aliments s’ils sont incertains des conditions dans lesquelles ils ont été conservés ou de leur fraîcheur, et être prudents lorsqu’il s’agit d’aliments dont la date de production ou la composition sont inconnues même s’ils ont été réfrigérés.
Plus l’aliment est vieilli (dégradation accrue) et plus il est consommé en grande quantité, plus élevée sera la quantité possible de tyramine ingérée. On doit prévenir le patient qu’au moindre doute, il doit éviter l’aliment en question ou le consommer avec grande modération.
Les patients doivent aussi savoir que les concentrations de tyramine peuvent varier selon la marque du produit ou même le lot, et qu’une personne peut absorber différentes quantités de tyramine d’un aliment en particulier à différents moments. Par conséquent, s’ils ont accidentellement consommé, à une occasion, un aliment interdit et s’ils n’ont pas eu de réaction, cela ne signifie pas qu’ils ne manifesteront pas une réaction hypertensive grave s’ils consomment le même aliment une autre fois.
M-TRANYLCYPROMINE peut potentialiser les effets des boissons alcoolisées.
9.6 Interactions médicament-plante médicinale
On doit prendre des précautions lorsqu’on administre M-TRANYLCYPROMINE avec du millepertuis, car on a fait état de toxicité sérotoninergique avec les IMAO lorsqu’ils sont administrés avant et pendant la prise de ce médicament, ou peu après l’arrêt de ce dernier. Il est recommandé d’observer une période sans médicament d’au moins une semaine avec la tranylcypromine.
9.7 Interactions médicament-tests de laboratoire
Les médicaments qui abaissent le seuil convulsif, y compris les IMAO, ne doivent pas être employés avec le métrizamide.
10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
10.2 Mode d’action
Le mode d’action du sulfate de tranylcypromine en tant qu’antidépresseur n’est pas entièrement élucidé, mais est présumément lié à la potentialisation de l’activité des neurotransmetteurs de type monoamine dans le système nerveux central (SNC) produite par son inhibition irréversible de l’enzyme monoamine-oxydase (MAO).
10.3 Pharmacodynamie
Lorsqu’on arrête le traitement par la tranylcypromine, l’activité de la MAO se rétablit graduellement en l’espace d’une semaine même si le médicament est excrété en 24 heures.
10.4 Pharmacocinétique
Absorption : La tranylcypromine est rapidement absorbée dans le tractus gastro-intestinal après avoir été administrée par voie orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans l’heure suivant la prise.
Distribution : La tranylcypromine est largement distribuée dans tout le corps.
Métabolisme : Aucun texte n’est disponible.
Élimination : Le médicament est excrété dans l’urine, principalement sous forme de métabolites.
11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT
Conserver entre 15°C et 30°C dans un récipient hermétiquement fermé. Garder hors de la portée et de la vue des enfants.
PARTIE II : INFORMATION SCIENTIFIQUES
13 INFORMATION PHARMACEUTIQUES
Substance pharmaceutique
Nom propre :
sulfate de tranylcypromine
Nom chimique : sulfate de trans-(DL)-phényl-2 cyclopropylamine (2:1)
Formule moléculaire et masse
moléculaire :
(C9H11N)2·H2SO4 (364.5 g/mol)
Formule de structure :
Propriétés physicochimiques : Poudre cristalline blanche ou blanchâtre. Elle est soluble dans l’eau, très faiblement soluble dans l’éthanol (96 %) et dans l’éther, pratiquement insoluble dans le chloroforme.
et énantiomère
14 ESSAIS CLINIQUES
On ne dispose d’aucune donnée d’essai clinique.
14.2 Études de biodisponibilité comparatives
Une étude de biodisponibilité comparative en chassé-croisé, randomisée, à deux traitements, à deux périodes, à deux séquences, à dose unique de M-TRANYLCYPROMINE, comprimés de 10 mg (Mantra Pharma Inc.) et de PARNATE®, comprimés de 10 mg (Concordia Pharmaceuticals Inc.) a été réalisée chez des sujets sains, adultes, hommes et femmes à jeun. Les données de biodisponibilité comparative des 20 sujets qui ont été inclus dans l'analyse statistique sont présentées dans le tableau suivant :
RÉSUMÉ DES DONNÉES COMPARATIVES SUR LA BIODISPONIBILITÉ
| Sulfate de tranylcypromine | ||||||||
| (1 x 10 mg) | ||||||||
| Moyenne géométrique | ||||||||
| Moyenne arithmétique (% de CV) | ||||||||
| Paramètre | Test1 | Référence2 | Rapport de | Intervalle de confiance 90% | ||||
| moyenne | ||||||||
| géométriques | ||||||||
| (%) | ||||||||
ASCT (ng•h/mL) | 94,17 95,89 (19,00) | 91,02 95,02 (30,10) | 103,47 | 98,60 - 108,58 | ||||
ASCI (ng•h/mL) | 95,60 97,40 (19,30) | 92,59 96,71 (30,50) | 103,26 | 98,48 - 108,26 | ||||
CMAX (ng/mL) | 34,56 34,95 (14,50) | 32,45 34,07 (29,10) | 106,50 | 96,26 - 117,83 | ||||
| TMAX3 (h) | 1,00 (0,75–1,67) | 1,00 (0,75-1,67) | ||||||
| T½4 (h) | 1,80 (12,1) | 1,81 (14,40) | ||||||
1 M-TRANYLCYPROMINE comprimés de (tranylcypromine sous forme de sulfate de tranylcypromine), 10 mg (Mantra Pharma Inc.)
2 PARNATE© comprimés de (tranylcypromine sous forme de sulfate de tranylcypromine), 10 mg (Concordia Pharmaceuticals Inc., États-Unis)
3 Exprimé sous forme de médiane (Min-Max) uniquement
4 Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (CV%) uniquement
16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE
On ne dispose d’aucun autre renseignement de portée clinique.
17 MONOGRAPHIES DE PRODUIT DE SOUTIEN
- 1. PARNATE© (comprimés de tranylcypromine, 10 mg tranylcypromine [sous forme de sulfate de tranylcypromine]), numéro de contrôle de la présentation 230098, Monographie de produit, GlaxoSmithKline Inc. (2019, 11, 19)