Methimazole Tablets USP : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

• Les comprimés de méthimazole USP sont indiqués dans le traitement médical de l’hyperthyroïdie. Le traitement à long terme peut donner lieu à une rémission de la maladie.
• Les comprimés de méthimazole USP peuvent également être utilisés pour réduire l’activité thyroïdienne en vue d’une thyroïdectomie partielle ou d’un traitement à l’iode radioactif.
• Les comprimés de méthimazole USP sont également utilisés lorsque la thyroïdectomie est contre-indiquée ou non recommandée.

CONTRE-INDICATIONS

• Les patients qui présentent une hypersensibilité à ce médicament ou à l’un des composants du produit ou du contenant. Pour obtenir la liste complète, veuillez consulter la section Présentation, composition et conditionnement.
• Les femmes qui allaitent, puisque le méthimazole est excrété dans le lait maternel.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Mise en garde et précautions importantes

Agranulocytose (voir la section Hématopoïétique ci-dessous)

Toxicité hépatique (voir la section Hépatique/biliaire/pancréatique ci-dessous)

Généralités

Les patients auxquels on administre du méthimazole doivent faire l’objet d’une surveillance étroite. Les médecins doivent encourager leurs patients à signaler tout signe de maladie ou tout symptôme clinique inhabituel, particulièrement les maux de gorge, les éruptions cutanées, la fièvre, les céphalées ou les malaises généraux. Dans de tels cas, des numérations leucocytaires et différentielles doivent être faites afin de déceler une agranulocytose. Une attention particulière doit être prêtée aux patients qui prennent d’autres médicaments pouvant causer une agranulocytose.

En présence d’arthralgies, on doit immédiatement cesser le traitement, puisque ce symptôme peut être la manifestation d’une polyarthrite migratrice transitoire grave connue sous le nom de ‘syndrome d’arthrite antithyroïdienne’.

Carcinogenèse et mutagenèse

On a observé une hyperplasie thyroïdienne ainsi que la formation d’adénomes et de carcinomes thyroïdiens chez les rats traités au méthimazole durant deux ans. Ces manifestations sont observées dans les cas d’inhibition continue de la fonction thyroïdienne à l’aide de doses suffisantes de différents antithyroïdiens. Des adénomes pituitaires ont également été observés.

Endocrinien et métabolisme

Lactose

Les comprimés de méthimazole USP renferment du monohydrate de lactose. Les patients souffrant d’une maladie héréditaire d’intolérance au galactose, de déficience en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne devraient pas prendre ce produit.

Hématopoïétique

L’agranulocytose pourrait être l’effet secondaire le plus grave du traitement au méthimazole. On doit aviser les patients de signaler tout symptôme d’agranulocytose tel que la fièvre ou le mal de gorge. La leucopénie, la thrombocytopénie et l’anémie aplasique (pancytopénie) peuvent également survenir. On doit cesser le traitement en présence d’agranulocytose, d’anémie aplasique (pancytopénie). On doit également surveiller la fonction de la moelle osseuse chez les patients recevant du méthimazole. Voir la section Surveillance et épreuves de laboratoire.

Traitement anticoagulant

Les patients traités au méthimazole et à la warfarine doivent faire l’objet d’une surveillance étroite et fréquente principalement lors de l'initiation ou de l’arrêt du traitement, ou de la modification de doses de méthimazole, car les altérations de la fonction thyroïdienne influencent la réponse au traitement anticoagulant. Voir la section Interactions médicament-médicament.

Hépatique/biliaire/pancréatique

En raison des profils de toxicité hépatique semblables du méthimazole et du propylthiouracile, les réactions hépatiques graves qui se sont produites avec ces deux médicaments sont à noter. On a signalé de rares cas d’hépatite fulminante, de nécrose hépatique, d’encéphalopathie et de décès, ainsi que de rares cas d’ictère hépatocanaliculaire. On doit aviser les patients de signaler les symptômes de dysfonctionnement hépatique comme l’ictère, l’anorexie, le prurit ou une douleur au quadrant supérieur droit de l’abdomen. La présence de ces symptômes devrait faire l’objet d’une analyse de la fonction hépatique et entrainer l’arrêt du traitement au méthimazole. On cessera immédiatement le traitement en présence de résultats d’analyses cliniques indiquant une anomalie hépatique, y compris des valeurs de transaminases hépatiques de plus de trois fois les limites supérieures de la normale. Voir la section Surveillance et épreuves de laboratoire.

Peau

On cessera le médicament en présence de dermatite exfoliative.

Populations particulières

Femmes enceintes : Administré durant la grossesse, le méthimazole peut avoir des effets nuisibles pour le fœtus. Le méthimazole traverse facilement les membranes du placenta et peut entraîner un goitre et même du crétinisme chez le fœtus en formation. De plus, de rares cas d’aplasie ectodermique, qui se manifeste par des malformations du cuir chevelu, sont survenus chez des nourrissons nés de mères qui avaient pris du méthimazole au cours de la grossesse. Si le méthimazole est administré au cours de la grossesse ou si la patiente devient enceinte alors qu’elle prend ce médicament, il faut l’avertir des risques possibles pour le fœtus.

Étant donné qu’aucune malformation du cuir chevelu n’a été signalée chez les enfants de patientes traitées au propylthiouracile, il est peut-être préférable d’administrer ce médicament aux femmes enceintes qui requièrent un traitement aux antithyroïdiens.

Utilisé de façon judicieuse, le méthimazole constitue un médicament efficace pour traiter l’hyperthyroïdie compliquée par la grossesse. Chez bon nombre de femmes enceintes, les troubles thyroïdiens diminuent d’intensité à mesure que progresse la grossesse; conséquemment, une réduction de la dose pourrait être possible. Dans certains cas, l’emploi du méthimazole peut être cessé deux ou trois semaines avant l’accouchement.

Femmes qui allaitent : Le méthimazole est excrété dans le lait maternel et est donc contre-indiqué chez les femmes qui allaitent.

Enfants : Aucune étude formelle n’a été menée auprès d’enfants.

Personnes âgées : Aucune étude formelle n’a été menée auprès de personnes âgées.

Surveillance et épreuves de laboratoire

On doit surveiller étroitement la fonction hépatique, les niveaux de transaminases et procéder à une numération globulaire complète. Voir l’Avertissement encadré et la section Hématopoïétique ci-dessus. Le méthimazole pouvant entraîner une hypoprothrombinémie ou un saignemen, il faut aussi surveiller le temps de prothrombine/RIN durant le traitement, en particulier avant une intervention chirurgicale.

On surveillera périodiquement la fonction thyroïdienne et on diminuera la posologie du méthimazole si la TSH est élevée suite à des résultats d’analyse de laboratoire.

EFFETS INDÉSIRABLES

Aperçu des effets indésirables du médicament

Des effets indésirables ont été observés chez moins de 1 % des patients.

Parmi les effets secondaires graves des comprimés de méthimazole USP (qui se manifestent beaucoup moins fréquemment que les effets secondaires mineurs), on compte l’inhibition de la myélopoïèse (agranulocytose, granulocytopénie et thrombocytopénie), l’anémie aplasique, la fièvre médicamenteuse, un syndrome pseudo-lupique, le syndrome insulinique auto-immun (pouvant entraîner un coma hypoglycémique), l’hépatite (l’ictère peut persister plusieurs semaines suivant l’arrêt du traitement), la périartérite et l’hypoprothrombinémie. La néphrite survient très rarement. On a signalé de rares cas d’ictère hépatocanaliculaire, d’hépatite fulminante, de nécrose hépatique, d’encéphalopathie et de décès. (Voir la section Mises en garde et précautions.)

Parmi les effets secondaires moins graves des comprimés de méthimazole USP, on compte les éruptions cutanées, l’urticaire, les nausées, les vomissements, l’épigastralgie, l’arthralgie, la paresthésie, l’agueusie, l’alopécie, la myalgie, les céphalées, le prurit, la somnolence, la névrite, l’œdème, les vertiges, la pigmentation cutanée, l’ictère, la sialadénopathie, l’anorexie, la douleur au quadrant supérieur droit et la lymphadénopathie.

Anomalies dans les résultats hématologiques et biologiques

Il faut noter qu’environ 10 % des patients dont l’hyperthyroïdie n’est pas traitée ont une leucopénie (nombre de leucocytes inférieur à 4 000/mm³), souvent associée à une granulopénie relative.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Interactions médicament-médicament

On a signalé des hausses et des baisses de l’activité anticoagulante induite par la warfarine en présence de méthamazole. Dans le cas des patients atteints d’hyperthyroïdie, le métabolisme des facteurs de coagulation de la vitamine K augmente entraînant une plus grande sensibilité aux anticoagulants oraux. Les médicaments antithyroïdiens, en réduisant l’hyperthyroïdisme, diminuent le métabolisme des facteurs de coagulation et, de ce fait, réduisent les effets des anticoagulants oraux. D’autre part, les patients sous anticoagulothérapie, souffrant d’euthyroïdisme de part la prise d’agents antithyroïdiens, pourraient développer une hypoprothrombinémie accentuée si leurs traitements antithyroïdiens sont arrêtés et qu’ils présentent à nouveau une thyréotoxicose. Les patients traités au méthimazole et à la warfarine doivent faire l’objet d’une surveillance étroite et fréquente principalement lors de l'amorce, de l’arrêt ou de la modification de doses de méthimazole, car les altérations de la fonction thyroïdienne influencent la réponse au traitement anticoagulant.

Interactions médicament-aliment

Les interactions médicament-aliment n’ont pas fait l’objet d’études.

Interactions médicament-herbe médicinale

Les interactions médicament-herbe médicinale n’ont pas fait l’objet d’études.

Effets du médicament observés sur les épreuves de laboratoire

Les effets du médicament sur les épreuves de laboratoire n’ont pas fait l’objet d’études.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Considérations posologiques

• Le méthimazole s’administre par voie orale.

• La dose quotidienne est habituellement administrée en 3 prises équivalentes à environ

  8 heures d’intervalle.

Posologie recommandée et ajustement posologique

Adultes : La posologie quotidienne initiale est de 15 mg pour une hyperthyroïdie légère, de 30 à 40 mg pour une hyperthyroïdie de modérément sévère et de 60 mg pour une hyperthyroïdie sévère, répartie en 3 prises à intervalle de 8 heures. La posologie d’entretien est de 5 à 15 mg/jour.

Enfants : Au début, la dose quotidienne est de 0,4 mg/kg de masse corporelle, administrée en 3 prises à intervalle de 8 heures. La dose d’entretien est d’environ la moitié de la dose initiale.

Dose oubliée

Aucune donnée disponible.

SURDOSAGE

Pour traiter une surdose médicamenteuse présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

Symptômes : Les symptômes d’un surdosage au méthimazole peuvent comprendre des nausées, des vomissements, une épigastralgie, des céphalées, de la fièvre, des douleurs articulaires, un prurit et de l’œdème. Une anémie aplasique (pancytopénie) ou une agranulocytose peuvent apparaître après quelques heures ou quelques jours. Parmi les réactions moins fréquentes, citons l’hépatite, le syndrome néphrotique, la dermatite exfoliative, les neuropathies et la stimulation ou la dépression du SNC. Bien que l’on ait peu de données à ce sujet, l’agranulocytose provoquée par le méthimazole est généralement associée à des doses de 40 mg ou plus chez des patients âgés de plus de 40 ans.

On ne dispose pas de données sur la DL₅₀ du méthimazole, ni sur les concentrations des fluides biologiques liées à la toxicité ou à la mort, ou aux deux.

Traitement : Les mesures à prendre en cas de surdosage doivent tenir compte de la possibilité que celui-ci ait été provoqué par plusieurs médicaments, des interactions médicamenteuses et des paramètres pharmacocinétiques inhabituels chez le patient.

On doit s’assurer que les voies respiratoires du patient sont libres et assister la ventilation et l’irrigation. On doit surveiller de près, entre autres, les signes vitaux, les gaz sanguins et les taux d’électrolytes sériques, et les maintenir dans les limites acceptables. On doit aussi surveiller la fonction de la moelle osseuse. On peut réduire l’absorption des médicaments dans le tractus gastro-intestinal en administrant du charbon activé. La prise de charbon activé est, dans plusieurs cas, plus efficace que de provoquer des vomissements ou de faire un lavage d’estomac. Il faut donc considérer l’administration de charbon activé au lieu du (ou en plus du) lavage d’estomac. Des doses répétées de charbon activé peuvent accélérer l’élimination de certains médicaments absorbés. S’assurer que les voies respiratoires sont libres pendant le lavage ou l’emploi du charbon activé.

On n’a pas établi les avantages d’une diurèse forcée, d’une dialyse péritonéale, d’une hémodialyse ou d’une hémoperfusion sur charbon activé pour traiter le surdosage au méthimazole.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

Le méthimazole inhibe la synthèse des hormones thyroïdiennes et est donc efficace dans le traitement de l’hyperthyroïdie. La médication ne désactive ni la thyroxine ni la triiodothyronine qui sont stockées dans la thyroïde ou qui circulent dans le sang et ne gêne pas l’efficacité des hormones thyroïdiennes administrées oralement ou en injection.

L’action et l’emploi du méthimazole sont semblables à ceux du propylthiouracile. Sur la base de son poids, le médicament est au moins 10 fois plus puissant que le propylthiouracile. Cependant, l’action du méthimazole est peut-être moins constante.

Pharmacocinétique

Absorption : Le méthimazole est rapidement absorbé à partir du tractus gastro-intestinal.

Métabolisme : Il est rapidement métabolisé et requiert de fréquentes administrations.

Excrétion : Le méthimazole est excrété dans l’urine.

STABILITÉ ET CONSERVATION

Le méthimazole doit être conservé à la température de la pièce (entre 15 et 30 ^oC). Protéger de la lumière. Garder hermétiquement fermé.

PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Comprimés de méthimazole USP dosés à 5 mg

• Chaque comprimé rond, blanc et sécable porte le code « J94 » marqué en creux sur l’une de ses faces. L’autre face est lisse.
• Chaque comprimé contient 5 mg de méthimazole.
• Flacons de 100 comprimés.

Comprimés de méthimazole USP dosés à 10 mg

• Chaque comprimé rond et blanc porte le chiffre « 10 » marqué en creux sur l’une de ses faces. L’autre face est lisse.
• Chaque comprimé contient 10 mg de méthimazole.
• Flacons de 100 comprimés.

Comprimés de méthimazole USP dosés à 20 mg

• Chaque comprimé rond et blanc porte le chiffre « 20 » marqué en creux sur l’une de ses faces. L’autre face est lisse.
• Chaque comprimé contient 20 mg de méthimazole.
• Flacons de 100 comprimés.

Ingrédients non médicinaux : Amidon de maïs, monohydrate de lactose, stéarate de magnésium et talc.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES Substance pharmaceutique

Dénomination commune : Méthimazole

Nom chimique : 1-méthylimidazole-2-thiol

Formule moléculaire et masse moléculaire : C₄H₆N₂S 114,16 g/mol

Formule développée :

Propriétés physicochimiques :

Description : Poudre cristalline variant du blanc au blanc légèrement crémeux. Sur le plan chimique, le méthimazole diffère surtout des médicaments de la famille des thiouraciles par sa structure moléculaire qui compte cinq atomes plutôt que six.

Plage de fusion : 143 à 146 °C Solubilité : Librement soluble dans l’eau, l’alcool et l’acétone.

ESSAIS CLINIQUES

Aucune donnée disponible.

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE

Aucune donnée disponible.

TOXICOLOGIE

Aucune donnée disponible.