Oxycodone-Acet : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

Adultes

OXYCODONE-ACET (chlorhydrate d’oxycodone et acétaminophène), est indiqué pour le soulagement des douleurs d’intensité modérée à modérément grave, y compris les affections accompagnées de fièvre.

OXYCODONE-ACET ne doit pas être utilisé comme analgésique à prendre au besoin (« prn »).

Personnes âgées (> 65 ans)

Compte tenu de la fréquence accrue de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, ainsi que d’affections et de traitements médicamenteux concomitants chez les personnes âgées, on doit finalement établie la dose avec prudence et amorcer le traitement par l’administration d’une dose se situant au bas de l’éventail posologique (voir MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Populations et cas particuliers, Personnes âgées).

Enfants (< 18 ans)

L’innocuité et l’efficacité des comprimés de chlorhydrate d’oxycodone et d’acétaminophène n’ayant pas été étudiées dans cette population, l’utilisation de ce médicament n’est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans.

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité aux principes actifs de OXYCODONE-ACET (chlorhydrate d’oxycodone et acétaminophène), aux autres analgésiques opioïdes ou à tout autre ingrédient du produit de la préparation. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, consulter la section FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT de la présente monographie de produit.
• Insuffisance hépatique grave ou hépatopathie évolutive.
• Occlusion gastro-intestinale mécanique connue ou soupçonnée (p. ex. occlusion ou sténoses intestinales) ou de toute maladie ou de tout trouble qui altère le transit intestinal (p. ex. iléus de n’importe quel type).
• Présomption d’abdomen aigu (p. ex. appendicite ou pancréatite aiguës).
• Douleur légère pouvant être soulagée par d’autres antidouleurs.
• Asthme bronchique aigu ou grave, troubles obstructifs chroniques des voies respiratoires ou état de mal asthmatique.
• Dépression respiratoire aiguë, hausse des taux sanguins de dioxyde de carbone et cœur pulmonaire.
• Alcoolisme aigu, delirium tremens ou de troubles convulsifs.
• Dépression grave du système nerveux central, augmentation de la pression céphalorachidienne ou intracrânienne ou d’un traumatisme crânien.
• Traitement par un inhibiteur de la monoamine-oxydase (IMAO) en cours ou récent (moins de 14 jours).
• Femmes enceintes ou qui allaitent, ou pendant le travail et l’accouchement (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES et MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

On doit aviser les patients de ne pas donner OXYCODONE-ACET (chlorhydrate d’oxycodone et acétaminophène) à une autre personne que celle à qui ce médicament a été prescrit, car une telle utilisation inappropriée peut avoir de graves conséquences médicales, y compris la mort. OXYCODONE-ACET doit être rangée dans un endroit sûr, afin d’en prévenir le vol ou le mésusage.

OXYCODONE-ACET ne doit être prescrit que par des personnes rompues à l’administration continue d’opioïdes puissants, connaissant bien le traitement des patients qui reçoivent des opioïdes puissants pour le soulagement de la douleur, et sachant comment déceler et traiter la dépression respiratoire et se servir d’antagonistes des opioïdes.

On doit avertir les patients de ne pas consommer d’alcool pendant le traitement par OXYCODONE-ACET, car cela peut augmenter le risque d’effets secondaires dangereux, dont la mort.

Une hyperalgésie qui ne s’atténue pas après une augmentation de la dose de OXYCODONE-ACET (chlorhydrate d’oxycodone et acétaminophène) peut se produire en particulier aux doses élevées. Il pourrait alors être nécessaire de réduire la dose de OXYCODONE-ACET (chlorhydrate d’oxycodone et acétaminophène) ou de change d’opioïde.

Céphalées : Étant donné que les maux de tête sont souvent associés à des facteurs psychologiques importants, on s’efforcera de réduire le risque de dépendance psychologique et physique en employant un analgésique opioïde seulement si aucun autre traitement n’est parvenu à soulager la céphalée.

Abus et mésusage

Comme tous les opioïdes, OXYCODONE-ACET peut faire l’objet d’abus et de mésusage susceptibles d’entraîner un surdosage ou la mort. Il doit donc être prescrit et manipulé avec précaution.

Le risque clinique d’abus et de toxicomanie liés aux opioïdes doit être évalué chez tout patient devant se faire prescrire de tels agents. Les signes de mésusage et d’abus doivent en outre être surveillés régulièrement.

Il faut se montrer particulièrement prudent lorsqu’on emploie des opioïdes, tel OXYCODONE-ACET, chez des patients qui ont des antécédents d’abus d’alcool, de médicaments d’ordonnance ou de drogues illicites, mais les craintes suscitées par le risque d’abus, de toxicomanie ou d’emploi inapproprié de ces médicaments ne doivent pas nuire au traitement approprié de la douleur.

OXYCODONE-ACET ne doit être administré que par voie orale. Les comprimés doivent être avalés entiers, c’est pourquoi il ne faut ni les mâcher, ni les écraser. L’abus de préparations pour voie orale peut entraîner de sérieux effets secondaires, y compris le décès.

Système cardiovasculaire

L’administration de OXYCODONE-ACET (chlorhydrate d’oxycodone et acétaminophène) peut entraîner une grave hypotension chez les patients dont la capacité à maintenir une tension artérielle adéquate est compromise par une baisse de la volémie ou par l’administration concomitante de médicaments tels que les phénothiazines et d’autres tranquillisants, les sédatifs-hypnotiques, les antidépresseurs tricycliques ou les anesthésiques généraux. Il faut donc surveiller les signes d’hypotension de près chez les patients qui viennent de commencer un traitement par OXYCODONE-ACET et chez ceux dont la dose vient d’être modifiée.

L’utilisation de OXYCODONE-ACET doit être évitée chez les patients atteints de choc circulatoire, car il pourrait s’ensuivre une vasodilatation susceptible de réduire davantage le débit cardiaque et la tension artérielle.

Pharmacodépendance/tolérance

Comme dans le cas des autres opioïdes, une tolérance et une dépendance physique peuvent se développer avec l’administration répétée de OXYCODONE-ACET; son emploi s’accompagne également d’un risque de dépendance psychologique.

La dépendance physique et la tolérance sont le résultat de la neuroadaptation des récepteurs opioïdes en réponse à l’exposition chronique au médicament et, de ce fait, elles sont différentes et distinctes de l’abus et de la toxicomanie. Une tolérance ainsi qu’une dépendance physique peuvent se développer à la suite de l’administration répétée d’opioïdes; elles ne constituent pas en elle-mêmes un signe de trouble de dépendance ou d’abus.

La dose des patients recevant un traitement prolongé doit être réduite graduellement lorsque le médicament n’est plus nécessaire pour soulager la douleur. Des symptômes de sevrage peuvent se manifester en cas d’interruption brusque du traitement ou d’administration d’un antagoniste des opioïdes. Les symptômes suivants sont quelques-unes des manifestations qui peuvent être associées à l’interruption brusque d’un traitement par des opioïdes : douleurs corporelles, diarrhée, chair de poule, perte d’appétit, nausées, nervosité ou agitation, anxiété, écoulement nasal, éternuements, tremblements ou frissons, crampes d’estomac, tachycardie, troubles du sommeil, transpiration plus abondante que d’habitude, palpitations, fièvre inexpliquée, faiblesse et bâillements (voir EFFETS INDÉSIRABLES et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Ajustement ou réduction de la dose).

Emploi en cas de toxicomanie ou d’alcoolisme

OXYCODONE-ACET est un opioïde dont l’emploi n’a pas été approuvé pour la prise en charge des troubles de dépendance. Chez les personnes souffrant d’une dépendance médicamenteuse ou alcoolique active ou en rémission, son emploi est indiqué pour la prise en charge de la douleur exigeant une analgésie opioïde. Les patients ayant des antécédents de toxicomanie ou d’alcoolisme sont exposés à un risque accru de dépendance à OXYCODONE-ACET; il faut faire preuve d’une prudence et d’une vigilance extrêmes pour atténuer le risque.

Système endocrinien

Insuffisance surrénalienne : Des cas d’insuffisance surrénalienne associés à l’utilisation d’opioïdes ont été observés, surtout lorsque ces agents ont été utilisés pendant plus d’un mois.

L’insuffisance surrénalienne peut s’accompagner de signes et de symptômes non spécifiques tels que nausées, vomissements, anorexie, fatigue, faiblesse, étourdissements et hypotension. En cas d’insuffisance surrénalienne soupçonnée, confirmer le diagnostic le plus rapidement possible à l’aide d’épreuves diagnostiques. En présence d’insuffisance surrénalienne avérée, amorcer une corticothérapie de substitution à doses physiologiques. Sevrer le patient afin de permettre le rétablissement de la fonction surrénalienne, puis poursuivre la corticothérapie jusqu’à ce que la fonction surrénalienne soit rétablie. Comme certains comptes rendus font état de l’emploi d’un opioïde différent sans récurrence de l’insuffisance surrénalienne, on peut essayer d’autres opioïdes. Selon les données dont on dispose, aucun opioïde n’est plus susceptible qu’un autre d’être associé à l’insuffisance surrénalienne.

Effets gastro-intestinaux

OXYCODONE-ACET (chlorhydrate d’oxycodone et acétaminophène) et d’autres opioïdes morphinomimétiques ralentissent la motilité intestinale. OXYCODONE-ACET (chlorhydrate d’oxycodone et acétaminophène) peut obscurcir le diagnostic ou l’évolution clinique de la maladie chez les patients atteints de troubles abdominaux aigus(voir CONTRE-INDICATIONS).

Effets hépatiques

L’administration de doses d’acétaminophène plus élevées que les doses recommandées comporte un risque d’atteinte hépatique, y compris un risque d’hépatotoxicité grave et de décès. La dose quotidienne maximale d’acétaminophène (4000 mg) englobe toutes les voies d’administration (intraveineuse, orale et rectale) et tous les produits contenant de l’acétaminophène (solution/gouttes orales, sirop, comprimés, capsules, suppositoires, etc.). Ne pas excéder la dose quotidienne maximale recommandée d’acétaminophène (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

L’administration de doses d’acétaminophène plus élevées que les doses recommandées comporte un risque d’atteinte hépatique très grave. Les symptômes cliniques d’atteinte hépatique apparaissent habituellement de un à deux jours après le surdosage d’acétaminophène. Les symptômes maximaux d’atteinte hépatique se manifestent habituellement après trois à quatre jours (voir SURDOSAGE). L’acétaminophène doit être administré avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

Syndrome de sevrage néonatal (SNN) associé aux opioïdes

L’utilisation prolongée d’un opioïde durant la grossesse peut entraîner des signes de sevrage chez le nouveau-né. Or contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez l’adulte, le syndrome de sevrage néonatal associé peut menacer le pronostic vital du nouveau-né.

Le syndrome de sevrage néonatal associé aux opioïdes se manifeste par une irritabilité, une hyperactivité et une perturbation de la structure du sommeil, des pleurs aigus, des tremblements, des vomissements, de la diarrhée et une absence de gain pondéral. L’apparition, la durée et la gravité du syndrome de sevrage néonatal varient selon l’opioïde utilisé, la durée de l’utilisation, le moment où la mère a reçu la dernière dose, l’ampleur de celle-ci et la vitesse d’élimination du médicament par le nouveau-né.

L’utilisation de OXYCODONE-ACET est contre-indiquée chez les femmes enceintes (voir

CONTRE-INDICATIONS

).

Neurologie

Interactions avec des dépresseurs du système nerveux central (SNC) (y compris les benzodiazépines et l’alcool) : On doit administrer OXYCODONE-ACET avec prudence et en doses réduites s’il est employé en concomitance avec d’autres analgésiques opioïdes, des anesthésiques généraux, des hénothiazines ou d’autres tranquillisants, des sédatifs-hypnotiques, des antidépresseurs tricycliques, des antipsychotiques, des antihistaminiques, des benzodiazépines, des antiémétiques à action centrale ou d’autres dépresseurs du SNC. Une dépression respiratoire, de l’hypotension et une sédation profonde ou même un coma peuvent en résulter.

Des études observationnelles ont montré que le risque de mortalité liée au traitement est plus élevé lorsque les analgésiques opioïdes sont administrés en concomitance avec des benzodiazépines que lorsqu’ils sont administrés seuls. Comme les autres dépresseurs du SNC ont des propriétés pharmacologiques semblables à celles des benzodiazépines, on peut raisonnablement s’attendre à ce qu’ils entraînent un risque similaire en cas d’administration concomitante avec des analgésiques opioïdes (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). Si l’on décide d’utiliser une benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC en concomitance avec un analgésique opioïde, il faut prescrire les agents à la plus petite dose efficace pour une période de traitement concomitant le plus courte possible. Si le patient prend déjà un analgésique opioïde, la dose initiale de la benzodiazépine, ou de tout autre dépresseur du SNC, doit être plus faible que celle indiquée en l’absence d’opioïde, puis elle doit ensuite être majorée en fonction de la réponse clinique. Réciproquement, si l’on amorce une analgésie opioïde chez un patient qui prend déjà une benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC, la dose initiale de l’opioïde doit être plus faible qu’en temps ordinaire, puis elle doit ensuite être majorée en fonction de la réponse clinique. Dans un cas comme dans l’autre, il faut surveiller de près les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation.

Il faut avertir les patients et le personnel soignant des risques de dépression respiratoire et de sédation associés à l’emploi concomitant de OXYCODONE-ACET et de benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC (y compris l’alcool et les drogues illicites), et les inviter à ne pas conduire ou utiliser de la machinerie lourde jusqu’à ce qu’ils soient sûrs des effets du traitement concomitant sur leur personne. Il faut vérifier le risque de toxicomanie et d’usage ou de mésusage des opioïdes et avertir les patients du risque de surdosage et de décès associé à l’emploi d’un dépresseur du SNC additionnel, alcool et drogues illicites compris (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

La consommation d’alcool est à proscrire durant le traitement par OXYCODONE-ACET, sans quoi le risque d’effets secondaires dangereux, dont la mort, peut augmenter ((voir CONTRE-INDICATIONS et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Sédation et INTERACTIONS

MÉDICAMENTEUSES).

La douleur intense a un effet antagoniste sur les effets dépresseurs des opioïdes sur la respiration ainsi que sur leurs effets subjectifs. Si la douleur disparaît soudainement, ces effets peuvent se manifester rapidement.

Syndrome sérotoninergique : OXYCODONE-ACET peut causer l’apparition d’une affection rare, mais potentiellement mortelle s’il est administré en concomitance avec un agent sérotoninergique (p. ex. antidépresseurs, antimigraineux). L’administration d’agents sérotoninergiques doit être interrompue chez tout patient présentant des symptômes d’hyperthermie, de rigidité, de myoclonie, d’instabilité autonome avec possibilité de fluctuations rapides des signes vitaux, d’altération de l’état mental comprenant la confusion, l’irritabilité et une agitation extrême progressant vers le délire et le coma. En pareil cas, un traitement symptomatique doit être administré. En raison du risque de syndrome sérotoninergique ou de syndrome malin des neuroleptiques, OXYCODONE-ACET (chlorhydrate d’oxycodone et acétaminophène) ne doit pas être utilisé en concomitance avec des IMAO ou des précurseurs de la sérotonine (p. ex., L-tryptophane, oxitriptan). Du reste, cet agent doit être utilisé avec prudence chez les patients qui reçoivent d’autres agents sérotoninergiques (triptans, certains antidépresseurs tricycliques, lithium, tramadol, millepertuis) (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Traumatisme crânien : Les effets dépresseurs de OXYCODONE-ACET (chlorhydrate d’oxycodone et acétaminophène) sur la respiration et sa capacité à augmenter la pression du liquide céphalorachidien peuvent être nettement plus élevés en présence d’une pression intracrânienne déjà élevée en raison d’un traumatisme. De plus, OXYCODONE-ACET (chlorhydrate d’oxycodone et acétaminophène) peut entraîner de la confusion, un myosis, des vomissements et d’autres effets secondaires qui obscurcissent le tableau clinique des patients ayant un traumatisme crânien. Chez ces patients, on doit utiliser OXYCODONE-ACET (chlorhydrate d’oxycodone et acétaminophène) avec une extrême prudence et uniquement si son administration est jugée essentielle (voir CONTRE-INDICATIONS).

Considérations périopératoires

OXYCODONE-ACET n’est pas indiqué l’analgésie préventive (administration préopératoire en vue de soulager la douleur postopératoire).

Les patients qui doivent subir une cordotomie ou une autre intervention visant à soulager la douleur ne devraient pas prendre OXYCODONE-ACET dans les 24 heures qui précèdent l’intervention ni durant la période postopératoire immédiate.

Les médecins doivent personnaliser le traitement, en passant de la voie parentérale à la voie orale s’il y a lieu. Par la suite, si le patient doit poursuivre le traitement par OXYCODONE-ACET après son rétablissement, il faut lui administrer une nouvelle posologie adaptée à ses nouveaux besoins en matière de soulagement de la douleur. Le risque de sevrage chez les patients ayant acquis une tolérance aux opioïdes doit être considéré en fonction du tableau clinique.

L’administration d’analgésiques au cours de la période périopératoire doit être prise en charge par un professionnel de la santé possédant une formation et une expérience adéquates (p. ex. un anesthésiste).

Il a été démontré que le chlorhydrate d’oxycodone avec acétaminophène et d’autres opioïdes morphinomimétiques ralentissent la motilité intestinale. L’iléus est une complication postopératoire courante, en particulier après une chirurgie intra-abdominale sous analgésie opioïde. Après une intervention chirurgicale, il faut surveiller l’apparition de toute diminution de la motilité intestinale chez les patients sous opioïdes et, le cas échéant, recourir aux mesures de soutien standard.

OXYCODONE-ACET ne doit pas être utilisé peu après une opération (12 à 24 heures après une chirurgie), à moins que le patient ne soit ambulatoire et que sa fonction gastro-intestinale ne soit normale.

Perturbations psychomotrices

OXYCODONE-ACET peut altérer les capacités mentales et/ou physiques requises pour exécuter des tâches potentiellement dangereuses comme la conduite d’un véhicule ou l’utilisation de machines. Les patients doivent donc en être avertis. On doit également les prévenir des effets combinés de OXYCODONE-ACET (chlorhydrate d’oxycodone et acétaminophène) en cas d’administration avec d’autres dépresseurs du SNC, y compris les autres opioïdes, les phénothiazines, les sédatifs-hypnotiques et l’alcool.

Troubles respiratoires

Dépression respiratoire : Des cas de dépression respiratoire grave menaçant le pronostic vital ou mortelle ont été signalés par suite de l’utilisation d’opioïdes, même aux doses recommandées. Si elle n’est pas détectée et traitée immédiatement, la dépression respiratoire causée par l’utilisation de ces agents peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. Selon l’état clinique du patient, la prise en charge d’une dépression respiratoire peut comprendre une observation approchée, l’administration de mesures de soutien et l’utilisation d’antagoniste des opioïdes. OXYCODONE-ACET (chlorhydrate d’oxycodone et acétaminophène) doit être employé avec une extrême prudence chez les patients qui présentent une diminution importante e de leur réserve respiratoire ou encore une dépression respiratoire, une hypoxie ou une hypercapnie préexistantes (voir CONTRE-INDICATIONS).

Bien qu’une dépression respiratoire grave menaçant le pronostic vital ou mortelle puisse survenir en tout temps, c’est au moment où le traitement par OXYCODONE-ACET commence ou lors d’une augmentation de la dose que le risque est le plus élevé. Les signes de dépression respiratoire doivent donc être surveillés de près lors de l’amorce du traitement par OXYCODONE-ACET ou d’une augmentation posologique.

La probabilité de dépression respiratoire menaçant le pronostic vital est plus élevée chez les personnes âgées, cachectiques ou affaiblies que chez les patients plus jeunes en bonne santé, car la pharmacocinétique et la clairance du produit peuvent être altérées chez ces dernières.

Pour réduire le risque de dépression respiratoire, il est essentiel d’établir et d’ajuster adéquatement la dose de OXYCODONE-ACET. En effet, une surestimation de la dose de OXYCODONE-ACET, lors de la substitution de cet agent à un autre opioïde, peut entraîner un surdosage mortel dès la première dose. On envisagera donc, si possible, l’utilisation d’analgésiques non opioïdes chez ces patients (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations et cas particuliers, Groupes vulnérables et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Emploi chez les patients atteints d’une affection pulmonaire chronique : Même aux doses thérapeutiques habituelles, l’administration de OXYCODONE-ACET peut diminuer la pulsion respiratoire jusqu’à la survenue d’une apnée chez les patients atteints d’une pneumopathie obstructive chronique importante ou d’un coeur pulmonaire, ainsi que chez ceux qui présentent une diminution substantielle de la réserve pulmonaire, une hypoxie, une hypercapnie ou une dépression respiratoire préexistante. On doit donc surveiller l’apparition d’une dépression respiratoire de près chez ces patients, surtout au début du traitement par OXYCODONE-ACET, et lors d’une augmentation de la posologie. Si possible, on envisagera l’utilisation d’analgésiques non opioïdes. L’emploi de OXYCODONE-ACET est contre-indiqué chez les patients atteints d’asthme bronchique aigu ou grave, d’obstruction chronique des voies respiratoires ou d’état de mal asthmatique (voir CONTRE-INDICATIONS).

Fonction sexuelle/Reproduction

L’utilisation prolongée d’opioïdes peut être associée à une diminution des taux d’hormones sexuelles ainsi qu’à divers symptômes tels que diminution de la libido, dysfonction érectile ou infertilité (voir EFFETS INDÉSIRABLES, Données de pharmacovigilance).

Peau

Réactions d’hypersensibilité : Réactions cutanées graves

Dans de rares cas, l’acétaminophène peut causer des réactions cutanées graves, comme la pustulose exanthématique aiguë généralisée, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, qui peuvent être mortelles. Il est important de reconnaître ces réactions dès les premiers symptômes et de réagir promptement, car elles peuvent survenir sans avertissement et se manifester sous une forme grave. Il faut informer les patients des signes de réactions cutanées graves et leur dire de cesser de prendre le médicament dès l’apparition des premiers symptômes.

Populations et cas particuliers

Groupes vulnérables :

OXYCODONE-ACET (chlorhydrate d’oxycodone et acétaminophène) doit être administré avec précaution chez les patients qui ont des antécédents d’alcoolisme ou de toxicomanie, et en doses réduites chez les patients affaiblis ainsi que chez les patients atteints d’insuffisance respiratoire grave, de la maladie d’Addison, d’hypothyroïdie, de myxoedème, de psychose toxique, d’hypertrophie de la prostate ou de sténose urétrale.

Femmes enceintes :

Aucune étude n’a été réalisée chez l’humain. OXYCODONE-ACET traverse la barrière placentaire et est contre-indiqué chez les femmes enceintes.

L’utilisation prolongée d’un opioïde durant la grossesse peut entraîner des signes de sevrage chez le nouveau-né. Or contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez l’adulte, le syndrome de sevrage néonatal associé aux opioïdes peut menacer le pronostic vital du nouveau-né (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Syndrome de sevrage néonatal (SNN) associé aux opioïdes, EFFETS INDÉSIRABLES, Données de pharmacovigilance).

Les femmes enceintes qui utilisent des opioïdes ne doivent pas cesser brusquement la prise du médicament, car un tel arrêt peut entraîner des complications de grossesse comme une fausse couche ou une mortinaissance. La réduction de la dose doit être lente et faite sous supervision médicale pour éviter tout effet indésirable pour le foetus.

Travail, accouchement et femmes qui allaitent : Étant donné que les opioïdes peuvent traverser la barrière placentaire et qu’ils sont excrétés dans le lait maternel, OXYCODONE-ACET est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent ainsi que pendant le travail et l’accouchement. L’administration d’opioïdes à la mère peut entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né. La naloxone, un médicament pouvant contrer les effets des opioïdes, doit être à portée de main si OXYCODONE-ACET est utilisé dans cette population.

Enfants (< 18 ans) :

L’innocuité et l’efficacité des comprimés de chlorhydrate d’oxycodone et d’acétaminophène n’ayant pas été étudiées chez les enfants, l’emploi de cet agent n’est pas recommandé chez les moins de 18 ans.

OXYCODONE-ACET (comprimés de 325 mg d’acétaminophène et 5 mg de chlorhydrate d’oxycodone) ne doit pas être administrée aux nourrissons et aux enfants.

Personnes âgées (> 65 ans) :

Compte tenu de la fréquence accrue de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, ainsi que d’affections et de traitements médicamenteux concomitants chez les personnes âgées, on doit généralement établir la dose avec prudence, amorcer le traitement par l’administration d’une dose se situant au bas de l’éventail posologique et augmenter la posologie lentement (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION et MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Populations et cas particuliers, Personnes âgées).

Patients atteints d’insuffisance hépatique :

OXYCODONE-ACET est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance hépatique grave ou d’hépatopathie évolutive (voir CONTRE-INDICATIONS).

L’acétaminophène doit être utilisé avec prudence en cas d’insuffisance hépatique.

Patients atteints d’insuffisance rénale :

L’acétaminophène doit être utilisé avec prudence en cas d’insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min).

EFFETS INDÉSIRABLES

Aperçu des effets indésirables du médicament

Les effets indésirables des comprimés de OXYCODONE-ACET (chlorhydrate d’oxycodone et acétaminophène) sont similaires à ceux des autres analgésiques opioïdes et représentent une extension des effets pharmacologiques de cette classe de médicaments. Les plus grands risques associés aux opioïdes incluent la dépression respiratoire et la dépression du système nerveux central et, à un moindre degré, la dépression circulatoire, l’arrêt respiratoire, le choc et l’arrêt cardiaque.

Les effets secondaires les plus souvent observés avec les comprimés de chlorhydrate d’oxycodone et d’acétaminophène comprennent les manifestations suivantes : vertiges, étourdissements, somnolence, nausées et vomissements. Ces effets semblent être plus marqués chez les patients qui sont ambulatoires que chez les patients hospitalisés; certains de ces effets peuvent être soulagés si le patient se couche.

D’autres effets secondaires, comme l’euphorie, la dysphorie, la constipation et le prurit peuvent également se manifester.

Sédation :

La sédation est un effet secondaire fréquent des analgésiques opioïdes, en particulier chez les personnes qui n’ont jamais reçu d’opioïdes. La sédation est en partie due au fait que le soulagement de la douleur persistante permet souvent aux patients de récupérer d’une fatigue prolongée. La plupart des patients acquièrent une tolérance aux effets sédatifs des opioïdes au bout de trois à cinq jours et, si la somnolence n’est pas trop marquée, n’auront besoin d’aucun traitement si ce n’est de paroles rassurantes. Si la sédation est encore excessive après quelques jours, on doit réduire la dose d’opioïde et envisager les autres causes possibles. Certaines de ces causes sont l’administration concomitante d’un médicament dépresseur du SNC, le dysfonctionnement hépatique ou rénal, les métastases cérébrales, l’hypercalcémie et l’insuffisance respiratoire. S’il faut réduire la dose, on pourra l’augmenter de nouveau avec prudence après trois ou quatre jours s’il est évident que la douleur n’est pas bien maîtrisée. Des étourdissements et un manque de stabilité peuvent être dus à une hypotension orthostatique, en particulier chez les patients âgés ou affaiblis; ces symptômes peuvent être soulagés si le patient s’allonge.

Nausées et vomissements :

Les nausées sont un effet secondaire courant au début d’un traitement par un analgésique opioïde, et on croit qu’elles sont provoquées par l’activation de la zone de déclenchement des chimiorécepteurs, par la stimulation du système vestibulaire et par le ralentissement de la vidange gastrique. La prévalence des nausées diminue après un certain temps lorsque le traitement est administré de façon continue. Quand on instaure un traitement par un opioïde en cas de douleur chronique, on doit envisager de prescrire un antiémétique de façon systématique. Chez les patients cancéreux, il faut exclure les autres causes possibles de nausées, dont les suivantes : constipation, occlusion intestinale, urémie, hypercalcémie, hépatomégalie, invasion tumorale du plexus coeliaque et utilisation concomitante de médicaments aux propriétés émétogènes. Des nausées qui persistent malgré une réduction de la posologie peuvent être dues à une stase gastrique provoquée par les opioïdes et peuvent être accompagnées d’autres symptômes, y compris l’anorexie, la satiété précoce, des vomissements et une sensation de plénitude abdominale. Ces symptômes répondent à un traitement chronique par des agents favorisant la motilité gastro-intestinale.

Constipation :

Presque tous les patients qui prennent des opioïdes de façon régulière souffrent de constipation. Dans certains cas, particulièrement chez les personnes âgées et les sujets confinés au lit, un fécalome peut se développer. Il est essentiel d’avertir le patient de cette possibilité et d’instaurer un régime approprié d’hygiène intestinale au début d’un traitement analgésique prolongé par opioïdes. Des laxatifs stimulants, des émollients fécaux et autres mesures appropriées seront utilisés au besoin. Étant donné qu’un fécalome peut se manifester par une encoprésie, on doit exclure la présence de constipation chez les patients sous opioïdes avant d’instaurer un traitement contre la diarrhée

Données de pharmacovigilance

Carence en androgènes : L’utilisation chronique d’opioïdes peut avoir une incidence sur l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique et entraîner ainsi une carence androgénique pouvant se manifester par une baisse de la libido, une impuissance, une dysfonction érectile, une aménorrhée ou l’infertilité. On ignore cependant le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique d’hypogonadisme, car les divers facteurs de stress médicaux, physiques, sociaux et psychologiques susceptibles d’influencer les taux d’hormones sexuelles n’ont pas été contrôlés adéquatement dans les études menées à ce jour. Les patients qui présentent des symptômes de carence androgénique devraient subir des épreuves de laboratoire.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Interactions avec les benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du système nerveux central

(SNC) : En raison d’un effet pharmacologique additif, l’utilisation concomitante de benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC (p. ex. autres opioïdes, sédatifs-hypnotiques, antidépresseurs, anxiolytiques, tranquillisants, relaxants musculaires, anesthésiques généraux, antipsychotiques, phénothiazines, neuroleptiques, antihistaminiques, antiémétiques et alcool) et de bêtabloquants augmente le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès. Ces agents ne doivent être prescrits en concomitance qu’aux patients pour lesquels les autres options thérapeutiques ne sont pas appropriées. La posologie et la durée du traitement concomitant doivent être aussi courtes que possible. Les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation doivent être surveillés de près (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Neurologie, Interactions avec des dépresseurs du système nerveux central (y compris les benzodiazépines et l’alcool) et Perturbations psychomotrices). OXYCODONE-ACET (chlorhydrate d’oxycodone et acétaminophène) ne doit pas être pris avec de l’alcool, sans quoi le risque d’effets indésirables dangereux peut augmenter.

Interactions médicament-médicament

Tableau 1 – Interactions médicament-médicament établies ou potentielles

Légende : C = Étude de cas; EC = Essai clinique; T = Interaction théorique

Utilisation avec d’autres produits contenant de l’acétaminophène

Étant donné que l’acétaminophène peut être hépatotoxique en doses supérieures à la dose quotidienne maximale recommandée (4 000 mg par jour chez les adultes), OXYCODONE-ACET ne doit pas être utilisé en concomitance avec d’autres produits renfermant de l’acétaminophène (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Interactions médicament - épreuves de laboratoire

L’acétaminophène peut donner lieu à des résultats faussement positifs lors de la recherche d’une augmentation des taux d’acide 5-hydroxy-indole-acétique urinaire.

Interactions médicament-mode de vie

La consommation concomitante d’alcool doit être évitée (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Généralités).

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Pour la douleur aiguë, il est recommandé d’utiliser OXYCODONE-ACET sur une période maximum de 7 jours à la plus faible dose qui procure un soulagement satisfaisant de la douleur.

Toutes les doses d’opioïdes sont associées à un risque inhérent d’effets indésirables mortels ou non mortels. Ce risque augmente avec la dose. Si OXYCODONE-ACET est utilisé pendant plus de 7 jours pour le traitement de la douleur chronique non cancéreuse hors du contexte des soins palliatifs, on recommande que la dose de OXYCODONE-ACET ne dépasse pas 12 comprimés, ce qui représente 60 mg d’oxycodone (équivalant à 90 mg de morphine). Les médecins et les patients doivent tenir compte de toute autre source d’acétaminophène pour ne pas dépasser la dose quotidienne maximale de 4000 mg. Il faut évaluer le risque chez chaque patient avant de prescrire RIOVACOCET, car la probabilité d’effets indésirables graves peut dépendre du type d’opioïde, de la durée du traitement, de l’intensité de la douleur ainsi que du niveau de tolérance du patient. De plus, il faut évaluer systématiquement l’intensité de la douleur pour établir la dose la plus adéquate et déterminer s’il faut poursuivre l’administration de OXYCODONE-ACET (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Ajustement ou réduction de la posologie).

OXYCODONE-ACET ne doit être utilisé que dans les cas où les autres options thérapeutiques (p. ex. les analgésiques non opioïdes) sont inefficaces ou ne sont pas tolérées.

Les comprimés de OXYCODONE-ACET doivent être avalés entiers, car le fait de les couper, de les briser, de les écraser, de les mâcher ou de les dissoudre pourrait entraîner des effets secondaires dangereux ou même la mort (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Dose recommandée et ajustement posologique

Adultes :

Ajuster la posologie en fonction de l’intensité de la douleur ressentie par le patient et de la réponse de ce dernier. Si l’intensité de la douleur est plus forte ou que le patient est devenu tolérant à l’effet analgésique des opioïdes, il pourrait être nécessaire de dépasser la dose habituelle recommandée ci-dessous. La dose habituelle pour le soulagement de la douleur chez les adultes et d’un comprimé toutes les six heures, au besoin. À condition qu’aucun autre produit contenant de l’acétaminophène ne soit administré en concomitance, la dose quotidienne maximale de OXYCODONE-ACET est de 12 comprimés, ce qui représente 60 mg d’oxycodone et 3900 mg d’acétaminophène (voir Interactions médicamenteuses, Utilisation avec d’autres produits contenant de l’acétaminophène).

OXYCODONE-ACET doit être utilisé avec prudence dans les 12 heures précédant une intervention chirurgicale et dans les 12 à 24 premières heures suivant celle-ci (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Considérations périopératoires).

OXYCODONE-ACET n’est pas indiqué pour l’administration par voie rectale.

Patients ne recevant pas d’opioïdes au moment de l’instauration du traitement par le chlorhydrate d’oxycodone et l’acétaminophène : La dose initiale habituelle pour les adultes qui n’ont jamais reçu d’analgésiques opioïdes auparavant est d’un comprimé de OXYCODONE-ACET toutes les 6 heures, selon les besoins en matière de soulagement de la douleur.

Patients sous opioïdes : Pour les patients qui reçoivent un autre opioïde, on doit calculer la « dose équivalente en oxycodone orale » de l’analgésique utilisé. Après avoir déterminé la posologie quotidienne totale de l’analgésique utilisé, on peut utiliser le TABLEAU 2 pour calculer la posologie quotidienne approximative d’oxycodone orale qui devrait procurer une analgésie équivalente. Habituellement, il est approprié de traiter un patient avec un seul opioïde à la fois. Des réductions de dose additionnelles doivent être envisagées en raison de la tolérance croisée incomplète entre les opioïdes.

***La dose maximale quotidienne de tramadol recommandée est de 300 mg – 400 mg, dépendamment de la préparation.

^a D’après les Busse J. The 2017 Canadian guideline for opioids for chronic non-cancer pain. Hamilton (ON): McMaster University; 2017.

^b DEM : Dose d’équivalent morphine

Patients atteints d’insuffisance hépatique :

OXYCODONE-ACET est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance hépatique grave ou d’hépatopathie évolutive (voir CONTRE-INDICATIONS).

L’acétaminophène doit être utilisé avec prudence en cas d’insuffisance hépatique (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Effets hépatiques).

Patients atteints d’insuffisance rénale :

OXYCODONE-ACET doit être utilisé avec prudence en cas d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min) (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Personnes âgées :

Une dépression respiratoire a été observée à la suite de l’administration de fortes doses initiales d’opioïdes chez les personnes âgées qui ne toléraient pas ces médicaments ou qui recevaient en concomitance d’autres agents qui causent une dépression respiratoire. On doit donc amorcer le traitement par OXYCODONE-ACET par l’administration d’une dose faible, que l’on augmentera ensuite lentement jusqu’à l’obtention de l’effet désiré (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Ajustement posologique :

L’ajustement posologique est la clé du succès dans le traitement par les analgésiques opioïdes.

Pour obtenir une posologie optimale adaptée à la douleur ressentie par le patient, il faut s’efforcer d’administrer la plus faible dose permettant d’atteindre l’objectif thérapeutique, qui est de maîtriser la douleur de manière satisfaisante en maintenant les effets secondaires à un niveau acceptable.

La posologie doit être modifiée en fonction de la réponse clinique du patient.

Ajustement ou réduction de la dose :

L’administration prolongée d’opioïdes, y compris de OXYCODONE-ACET, a tendance à produire une dépendance physique accompagnée ou non d’une dépendance psychologique. Des symptômes de sevrage (d’abstinence) tels que courbatures, diarrhée, chair de poule, perte d’appétit, nausées, nervosité ou agitation, rhinorrhée, éternuements, tremblements ou frissons, crampes d’estomac, tachycardie, troubles du sommeil, augmentation inhabituelle de la transpiration, palpitations, fièvre inexpliquée, faiblesse et bâillements peuvent survenir après une brusque interruption du traitement.

Après avoir obtenu un soulagement adéquat de la douleur modérée ou intense, il faut essayer régulièrement de réduire la dose d’opioïde. Il pourrait être possible d’administrer de plus petites doses ou d’interrompre complètement le traitement si un changement dans l’état de santé physique ou mentale du patient le permet. Les patients sous traitement prolongé devraient être sevrés progressivement si le médicament n’est plus nécessaire pour maîtriser la douleur. Ces symptômes sont généralement légers lorsque les analgésiques opioïdes sont employés de manière appropriée et que le sevrage est progressif (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS). La réduction de la dose doit être adaptée au patient et menée sous supervision médicale.

Il faut avertir le patient que la réduction de la dose d’opioïde ou l’arrêt de traitement par un opioïde réduisent sa tolérance à ce médicament. Si le traitement doit être repris, le patient doit l’entreprendre à la dose la plus faible puis l’augmenter graduellement pour éviter une surdose.

Il est possible que les analgésiques opioïdes ne soient que partiellement efficaces dans le soulagement de la douleur dysesthésique, de l’algie postzostérienne, des douleurs en coup de poignard, de la douleur liée à une activité et de certaines formes de céphalées. Par contre, cela ne veut pas dire que les patients atteints d’un cancer de stade avancé qui présentent certains de ces types de douleur ne doivent pas en faire un essai adéquat. Toutefois, il pourrait être nécessaire de diriger assez rapidement ces patients vers d’autres formes de traitement de la douleur.

Élimination

OXYCODONE-ACET doit être conservé dans un endroit sûr, hors de la vue et de la portée des enfants, avant, pendant et après son utilisation. OXYCODONE-ACET ne doit pas être pris devant les enfants, car ces derniers pourraient faire de même.

OXYCODONE-ACET ne doit jamais être jeté dans les ordures ménagères. On recommande le recours à un programme de récupération en pharmacie. Afin de prévenir l’exposition accidentelle d’un tiers au médicament (incluant les enfants et les animaux domestiques), on doit se défaire adéquatement des comprimés OXYCODONE-ACET inutilisés ou périmés dès qu’ils ne sont plus nécessaires. S’il n’est pas possible de se défaire du médicament sur-le-champ, on peut le conserver temporairement dans un contenant scellé à l’épreuve des enfants, comme un contenant pour déchets biologiques dangereux ou une boîte à médicaments munie d’un système de verrouillage offerts en pharmacie.

Dose oubliée

Si le patient oublie de prendre une ou plusieurs doses, il doit prendre la dose suivante à l’heure prévue, sans la modifier.

SURDOSAGE

Symptômes :

OXYCODONE-ACET (chlorhydrate d’oxycodone et acétaminophène) est un produit d’association. Par conséquent, le tableau clinique du surdosage peut comprendre les signes et les symptômes de toxicité de l’oxycodone, de l’acétaminophène ou des deux.

Pour connaître les mesures à prendre en cas de surdosage présumé, il faut communiquer avec le centre antipoison de sa région.

Oxycodone

Le surdosage grave de OXYCODONE-ACET se caractérise par une dépression respiratoire (diminution de la fréquence respiratoire, du volume courant, ou des deux, respiration de Cheyne-Stokes, cyanose), une somnolence extrême qui évolue en stupeur ou en coma, la flaccidité des muscles squelettiques, une peau froide et moite et, parfois, de la bradycardie et de l’hypotension. Les cas de surdosage très grave peuvent causer de l’apnée, un collapsus cardiovasculaire, un arrêt cardiaque et même la mort.

Acétaminophène

L’ingestion de très grandes quantités de OXYCODONE-ACET peut aussi provoquer une intoxication aiguë à l’acétaminophène, qui se caractérise par de l’anorexie, des nausées, des vomissements et une transpiration abondante dans les deux à trois heures suivant l’ingestion, de même que, dans certains cas, une cyanose accompagnée de méthémoglobinémie. Dans les 48 heures qui suivent, les tests de l’exploration de la fonction hépatique atteignent des niveaux anormalement élevés et le foie devient sensible et hypertrophié. Dans les 3 à 5 jours, un ictère, des anomalies de la coagulation, une cardiomyopathie, une encéphalopathie et une insuffisance rénale peuvent se produire, ainsi que causer le décès dû à une nécrose hépatique.

Le surdosage d’acétaminophène, s’il est important, peut entraîner une hépatotoxicité potentiellement mortelle. Le médecin doit être conscient du fait qu’il n’y a pas de signes précoces pathognomoniques du surdosage, aussi doit-il toujours garder un fort degré de suspicion clinique.

Étant donné que l’acétaminophène est très facile à obtenir, cet agent est souvent en cause dans les cas de surdosage, soit seul, soit avec d’autres agents. Le médecin ne doit donc pas hésiter à en recherche la présence dans le sérum des patients. Une intoxication aiguë peut être à prévoir après l’ingestion d’une dose unique si le surdosage dépasse 150 mg/kg. Les personnes atteintes d’alcoolisme chronique, les personnes cachectiques et celles qui prennent des agents pharmacologiques qui induisent les enzymes microsomiales hépatiques (CYP450) peuvent être exposées au surdosage même à des doses plus faibles. De rares cas d’intoxication chronique ont été signalés chez des personnes ayant pris des doses quotidiennes d’acétaminophène supérieures à 150 mg/kg pendant plusieurs jours. Dans les 4 heures suivant l’ingestion, une intoxication hépatique survient quand les taux plasmatiques atteignent 300 mcg.

Traitement :

Oxycodone

Il importe en premier lieu de rétablir un échange respiratoire adéquat en libérant les voies respiratoires et en ayant recours à la ventilation assistée ou contrôlée. La naloxone, un antagoniste des opioïdes, est un antidote spécifique contre la dépression respiratoire que peut causer un surdosage ou une sensibilité inusitée aux opioïdes, y compris l’oxycodone. Il faut donc administrer une dose adéquate de cet antagoniste, de préférence par voie intraveineuse, simultanément avec les mesures de réanimation. Puisque la durée d’action de l’oxycodone peut dépasser celle de l’antagoniste, il faut garder le patient sous étroite surveillance et répéter la dose de l’antagoniste aussi souvent que nécessaire pour maintenir une respiration adéquate. respecter scrupuleusement les instructions du fabricant fournies avec ce produit.

Ne pas administrer d’antagoniste si le patient ne présente pas de dépression respiratoire ou cardiovasculaire significatives sur le plan clinique.

Recourir à de l’oxygène, à des solutés intraveineux, à des vasoconstricteurs ou à d’autres mesures de soutien selon les indications.

Acétaminophène

Antidote électif : La N-acétylcystéine (NAC), administrée par voie intraveineuse ou orale, est connue pour être un antidote hautement efficace dans les cas d’empoisonnement par l’acétaminophène. Elle est particulièrement efficace si son administration a lieu dans les 8 heures suivant un surdosage important, mais des comptes rendus font état de bienfaits même lorsque le traitement est amorcé au-delà d’une période de 16 heures. Il est toutefois impératif d’administrer l’antidote le plus tôt possible après l’intoxication aiguë si l’on désire retirer tous les bienfaits des effets protecteurs de l’antidote. Une hémodialyse pratiquée dans les 10 heures après l’ingestion peut aussi se révéler utile.

Traitement général : En cas de surdosage possible d’acétaminophène, le traitement doit commencer immédiatement et comprendre une décontamination appropriée du tractus gastrointestinal (tels que vomissement provoqué ou lavage), l’administration d’un traitement de soutien approprié, l’estimation des concentrations sériques d’acétaminophène en fonction du temps depuis le surdosage au moyen du nomogramme de Matthew-Rumack, l’administration de NAC en temps opportun, au besoin, ainsi qu’un suivi approprié. Les médecins qui ne sont pas familiers avec le traitement courant du surdosage d’acétaminophène devraient consulter un centre antipoison dans les plus brefs délais, car tout retard dans l’amorce du traitement du surdosage peut mettre en péril les chances de rétablissement du patient.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

L’ingrédient principal, l’oxycodone, est un analgésique opioïde semi-synthétique qui possède plusieurs propriétés similaires, au point de vue qualitatif, à celles de la morphine; la plus importante de ces propriétés agit sur le système nerveux central et les organes constitués de muscles lisses. Sur le plan thérapeutique les principales actions de l’oxycodone sont l’analgésie et la sédation.

OXYCODONE-ACET contient aussi de l’acétaminophène, un analgésique non opioïde antipyrétique qui exerce ses effets par un mécanisme similaire à celui des salicylates, mais qui, contrairement à ces derniers, ne possède aucune propriété anti-inflammatoire ou uricosurique.

Pharmacodynamie

Système nerveux central :

L’oxycodone produit une dépression respiratoire par effet direct sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire implique une baisse de la capacité des centres du tronc cérébral à répondre à l’augmentation de la pression du CO2 et à la stimulation électrique.

L’oxycodone déprime le réflexe de la toux par effet direct sur le centre de la toux dans la médulla. Les effets antitussifs peuvent survenir à des doses inférieures à celles habituellement nécessaires pour obtenir une analgésie.

La morphine entraîne le myosis, même dans le noir complet. Le myosis extrême est un signe de surdosage narcotique, mais il n’est pas pathognomonique (par exemple, les lésions pontiques d’origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats semblables). La mydriase marquée, plutôt que le myosis, peut accompagner l’hypoxie en cas de surdosage de morphine.

Tube digestif et autres muscles lisses :

Les comprimés de chlorhydrate d’oxycodone et d’acétaminophène causent une réduction de la motilité associée à une augmentation du tonus musculaire lisse dans l’antre de l’estomac et le duodénum. La digestion des aliments dans l’intestin grêle est retardée et les contractions propulsives diminuent. Les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon diminuent, alors que le tonus augmente au point de provoquer un spasme menant à la constipation. Les autres effets liés aux opioïdes peuvent comprendre une réduction des sécrétions gastriques, biliaires et pancréatiques, un spasme du sphincter d’Oddi et une hausse passagère de l’amylase sérique.

Système cardiovasculaire :

Les opioïdes peuvent entraîner une libération d’histamine avec ou sans vasodilatation périphérique associée. Les manifestations de la libération d’histamine et/ou de la vasodilatation périphérique peuvent comprendre le prurit, les bouffées de chaleur, les yeux rouges, l’hyperhidrose et/ou l’hypotension orthostatique.

Système endocrinien :

Les opioïdes peuvent avoir des effets sur les axes hypothalamo-hypophyso-surrénalien et hypothalamo-hypophyso-gonadique. Parmi les changements observés, on constate une augmentation de la concentration sérique de prolactine et une diminution de la concentration plasmatique de cortisol et de testostérone. Ces changements hormonaux peuvent se manifester par des signes cliniques et des symptômes.

Système immunitaire :

Les études in vitro et les études menées sur les animaux indiquent que les opioïdes ont divers effets sur les fonctions immunitaires, selon le contexte dans lequel ils sont utilisés. La signification clinique de ces constatations est inconnue.

Pharmacocinétique

Comme c’est le cas pour la codéine et la méthadone, l’oxycodone administrée par voie orale retient au moins la moitié de son activité analgésique. On soupçonne que sa biotransformation moins rapide dans le foie est due à l’effet protecteur du groupe méthoxy en position 3, lieu de glucuroconjugaison de la morphine.

L’acétaminophène est absorbé rapidement et presque complètement dans les voies gastro- intestinales; il atteint des concentrations plasmatiques maximales dans les 10 à 60 minutes suivant l’administration.

Populations et cas particuliers

Enfants : Les comprimés de OXYCODONE-ACET ne sont pas indiqués chez les patients de moins de 18 ans.

Personnes âgées : Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.

Insuffisance hépatique : Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.

Insuffisance rénale : Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.

CONSERVATION ET STABILITÉ

Conserver à la température ambiante (15 à 30 °C).

Les patients doivent être avisés de conserver OXYCODONE-ACET ainsi que tous les autres médicaments en lieu sûr, hors de la vue et de la portée des enfants.

DIRECTIVES PARTICULIÈRES DE MANIPULATION

Sans objet.

FORMES PHARMACEUTIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Les comprimés de OXYCODONE-ACET sont blancs, ronds, biconvexes, gravé avec un « 5 » et « 325 » séparé par une ligne sur un côté et « CET » de l’autre côté. Offerts en bouteille de 100 et de 500.

Composition :

Chaque comprimé contient 5 mg de chlorhydrate d’oxycodone et 325 mg d’acétaminophène. Ingrédients non médicinaux : acide stéarique, amidon prégélatinisé, cellulose microcristalline, dioxyde de silicium colloïdal, glycolate d’amidon sodique, lactose, povidone, stéarate de magnésium.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance médicamenteuse

Dénomination commune : Oxycodone

Nom chimique : Oxycodone, 14-hydroxydihydrocodéinone

Formule et masse moléculaires : C₁₈H₂₁NO₄ ; 315,36

Formule développée :

Propriétés physicochimiques : L’oxycodone est une poudre blanche cristallisée et inodore qui est dérivée d’un alcaloïde extrait de l’opium, la thébaïne.

Substance pharmaceutique

Nom propre : Acétaminophène

Nom chimique : Paracétamol, APAP, acide n-acétyl p-aminobenzoïnique, hydroxy-4 acétanilide

Formule et masse moléculaires : C₈H₉NO₂ ; 151,16

Formule développée :

Propriétés physicochimiques : L’acétaminophène est un métabolite actif majeur de la phénacétine.

RÉFÉRENCES

1. 1. Monographie de ^NPERCOCET. Bristol-Myers Squibb Canada, Numéro de contrôle : 194809, daté du 13 octobre 2016.
2. 2. Monographie de ^NTEVA-OXYCOCET. Teva Canada Limited, Numéro de contrôle : 216380, daté du 22 août 2018.