Pénicilline G Sodique Pour Injection : monographie de produit

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

La pénicilline G a une action bactéricide sur les micro-organismes sensibles pendant la période de multiplication active. Elle agit en inhibant la biosynthèse des mucopeptides de la paroi cellulaire. Elle est inactive contre les bactéries qui produisent de la pénicillinase, lesquelles comprennent plusieurs souches de staphylocoques. La pénicilline G est très active in vitro contre les staphylocoques (sauf contre les souches qui produisent de la pénicillinase), les streptocoques (groupes A, C, G, H, L et M) et les pneumocoques. Parmi les autres organismes sensibles à la pénicilline G in vitro, on retrouve : Neisseria gonorrhoeae, Corynebacterium diphteriae, Bacillus anthracis, Clostridia, Actinomyces bovis, Streptobacillus moniliformis, Listeria monocytogenes et Leptospira. En outre, Treponema pallidum est très sensible. Quelques espèces de bacilles à Gram négatif sont sensibles aux concentrations moyennes ou élevées du médicament, lesquelles s’obtiennent par perfusion intraveineuse de la pénicilline G. Ces bacilles comprennent la plupart des souches d’Escherichia coli, toutes celles de Proteus mirabilis, les souches de Salmonella et de Shigella, quelques souches d’Enterobacter aerogenes (dénommé antérieurement Aerobacter aerogenes) et d’Alcaligenes faecalis.

Les solutions aqueuses de pénicilline G sont absorbées rapidement par injection intramusculaire ou sous-cutanée. Après une période de cinq heures, environ 60 % d’une dose totale de 300 000 unités est excrétée dans l’urine, aussi est-il nécessaire, dans le traitement de certaines infections graves, de procéder à l’administration fréquente de doses importantes, de manière à maintenir une concentration sérique élevée chez un patient dont la fonction rénale est normale. L’excrétion chez les nouveau-nés et chez les jeunes enfants, de même que chez les patients dont la fonction rénale est altérée, est beaucoup plus lente.

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

La Pénicilline G sodique pour injection est indiquée dans le traitement d’infections graves causées par des micro-organismes sensibles lorsqu’on veut atteindre une pénicillinémie élevée rapidement. La thérapie devrait s’appuyer sur des études bactériologiques, incluant des épreuves de sensibilité et la réponse clinique du patient. Les infections qui suivent répondent généralement à une posologie adéquate :

Infections à streptocoques : à noter : les streptocoques des groupes A, C, G, H, L et M sont très sensibles à la pénicilline G. Certains micro-organismes du groupe D sont sensibles aux fortes concentrations sériques obtenues par l’administration de pénicilline G aqueuse. En effet, la pénicilline G sodique en solution aqueuse est la forme posologique de choix pour le traitement des affections suivantes : bactériémie, empyème, pneumonie grave, péricardite, endocardite, méningite et autres infections graves causées par les souches sensibles des organismes à Gram positif mentionnés plus haut.

Infections à pneumocoques : infections staphylococciques causées par des organismes sensibles à la pénicilline G; anthrax; actinomycoses; infections à Clostridium (y compris le tétanos); diphtérie (pour prévenir l’état de porteur sain); endocardite érysipéloïde (Erysipelothrix insidiosa); gingivite nécrosante et angine de Vincent (fusospirochétose) - infections graves de l’oropharynx (à noter : on doit recourir aux soins dentaires qui s’imposent en présence d’infection du tissu gingival) et infections des voies respiratoires inférieures et des zones génitales causées par le spirochète F. fusiformisans; infections bacillaires à Gram négatif (bactériémies) - (E. coli, E. aerogenes, A. faecalis, Salmonella, Shigella et P. mirabilis); infections à Listeria (L. monocytogenes); méningite et endocardite; infections à Pasteurella (P. multocida); bactériémie et méningite; sodoku (S. minus ou S. moniliformis); endocardite et arthrite gonorrhéiques (N. gonorrhoeae); syphilis (T. pallidum), y compris la syphilis congénitale; méningite à méningocoques.

Prévention de l’endocardite bactérienne (pour les patients incapables de prendre des antibiotiques par voie orale) :

Bien qu’aucune étude clinique sur l’efficacité des solutions aqueuses pour injection de pénicilline G cristalline n’ait été effectuée, l’American Heart Association et l’American Dental Association la recommandent (mais non pas la suspension de pénicilline G procaïne), pour le traitement prophylactique de l’endocardite bactérienne chez les patients atteints de maladies cardiaques congénitales, de rhumatismes cardiaques ou d’autres maladies cardiaques valvulaires acquises, lorsqu’ils doivent se soumettre à une chirurgie dentaire ou à une chirurgie des voies respiratoires supérieures. Étant donné qu’on peut se trouver en présence de streptocoques alpha-hémolytiques relativement résistants à la pénicilline pendant un traitement préventif secondaire de la fièvre rhumatismale chez des patients recevant de la pénicilline par voie orale à cet effet, d’autres agents prophylactiques devraient être prescrits.

À noter : le médecin traitant ou le dentiste devrait lire les indications fournies par l’American Heart Association et l’American Dental Association avant de porter son choix sur un antibiotique ou un autre pour prévenir l’endocardite bactérienne.

Pour réduire l’apparition de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l’efficacité de la Pénicilline G sodique pour injection et des autres agents antibiotiques, la Pénicilline G sodique pour injection ne doit être utilisée que pour traiter les infections dont la cause confirmée ou fortement soupçonnée est une bactérie. Lorsque des cultures ou des antibiogrammes ont été réalisés, leurs résultats devraient guider le choix ou l’adaptation du traitement antibiotique. À défaut de tels résultats, les données épidémiologiques et les profils de sensibilité locaux pourraient faciliter le choix empirique du traitement.

CONTRE-INDICATIONS

Ce médicament est contre-indiqué chez toute personne ayant des antécédents d’hypersensibilité à quelque pénicilline que ce soit.

MISES EN GARDE

On a rapporté de rares cas d’hypersensibilité fatale (réactions de type anaphylactique). Bien que les réactions anaphylactiques soient plus fréquentes à la suite d’une administration parentérale du médicament, de telles réactions se sont produites chez des patients recevant de la pénicilline par voie orale. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez des patients ayant des antécédents de sensibilité à de multiples allergènes.

On a rapporté plusieurs cas, bien documentés, de patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline et chez qui se sont produites de graves réactions d’hypersensibilité à la suite de l’administration de céphalosporines. Aussi, avant d’instaurer une pénicillinothérapie, le médecin devrait voir à s’assurer de connaître les antécédents du patient quant à l’hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines et aux autres agents allergènes. Si une réaction allergique se produit, on doit interrompre la médication et traiter le patient avec les agents habituels, p. ex., des amines pressives, des antihistaminiques ou des corticostéroïdes. Les réactions anaphylactiques graves ne répondent pas aux antihistaminiques seuls; des mesures d’urgence sont alors indiquées, telles que l’emploi immédiat d’épinéphrine, d’aminophylline, d’oxygène ou de corticostéroïdes intraveineux.

Sensibilité/Résistance

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

Prescrire la Pénicilline G sodique pour injection à un patient en l’absence d’infection bactérienne confirmée ou fortement soupçonnée est peu susceptible de lui être profitable et accroît le risque d’apparition de souches résistantes.

PRÉCAUTIONS

La Pénicilline G sodique pour injection devrait être employée avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’allergies importantes ou d’asthme ou les deux.

On recommande d’évaluer périodiquement les fonctions hématopoïétique et rénale au cours d’un traitement prolongé, particulièrement lorsqu’on administre des doses importantes de médicament.

En présence d’infection à streptocoques, la durée du traitement doit être suffisante pour éliminer le micro-organisme (10 jours au minimum), sans quoi des séquelles peuvent survenir. Une fois le traitement terminé, on doit procéder à des cultures pour vérifier que les streptocoques ont bien été éliminés.

En raison de la teneur en sodium de ce médicament, l’administration de fortes doses intraveineuses (supérieures à 10 millions d’unités) de pénicilline G sodique en solution aqueuse doit s’effectuer lentement pour prévenir les effets secondaires possibles sur l’équilibre électrolytique. La fonction rénale et l’état de l’appareil cardiovasculaire du patient devraient être évalués et, en présence d’insuffisance soupçonnée ou avérée, on devrait envisager de diminuer la posologie. On recommande en outre une évaluation fréquente de l’équilibre électrolytique et des fonctions rénale et hématopoïétique pendant un traitement à fortes doses de Pénicilline G sodique pour injection en solution aqueuse.

Le traitement des infections causées par des micro-organismes sensibles doit s’accompagner de procédés chirurgicaux appropriés. Si on soupçonne la présence d’une infection à staphylocoques, le recours à des analyses en laboratoire est de mise, incluant les antibiogrammes.

Si on soupçonne la présence d’une syphilis primaire ou secondaire accompagnant une infection gonococcique, prendre les mesures diagnostiques appropriées, comprenant des examens microscopiques sur fond noir. Si on soupçonne la présence de syphilis concomitante, il faut alors effectuer des épreuves sérologiques mensuelles pendant au moins quatre mois. Tous les cas de syphilis traités par la pénicilline doivent faire l’objet d’examens cliniques et sérologiques aux six mois pendant un minimum de deux à trois ans.

EFFETS INDÉSIRABLES

La pénicilline est une substance peu toxique, mais elle présente un indice de sensibilisation important.

Hypersensibilité

Les réactions d’hypersensibilité rapportées sont les suivantes : éruptions cutanées allant de l’éruption maculopapulaire à la dermatite exfoliative, urticaire, réactions s’apparentant à la maladie du sérum comprenant frissons, fièvre, œdème, arthralgie et prostration. On a rapporté des réactions anaphylactiques graves et à l’occasion fatales (voir MISES EN GARDE).

Troubles hématologiques

On a observé, mais rarement, des manifestations d’anémie hémolytique, de leucopénie, de thrombocytopénie, de neuropathie et de néphropathie. Ces réactions sont habituellement associées à une posologie intraveineuse élevée. L’urticaire, les autres types d’éruptions cutanées et les réactions s’apparentant à la maladie du sérum peuvent se maîtriser par l’administration d’antihistaminiques et, au besoin, de corticostéroïdes. En pareil cas, l’administration de la Pénicilline G sodique pour injection doit être interrompue, à moins que, de l’avis du médecin, l’affection traitée ne mette en jeu le pronostic vital et ne puisse être résolue que par un traitement à la pénicilline. Une dose élevée de Pénicilline G sodique pour injection peut entraîner une insuffisance cardiaque en raison de la teneur élevée en sodium du médicament.

La réaction de Jarisch-Herxheimer a été rapportée chez certains patients traités pour la syphilis.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

L’usage prolongé d’antibiotiques peut favoriser la prolifération d’organismes non sensibles, y compris les champignons. En cas de surinfection, prendre les mesures appropriées. Les cathéters à demeure favorisent les surinfections et doivent être évités dans la mesure du possible.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Posologie chez l’adulte

On doit administrer un minimum de 5 millions d’unités par jour pour le traitement des affections suivantes : infections graves causées par des souches sensibles de streptocoques, de pneumocoques et de staphylocoques; bactériémie, pneumonie, endocardite, péricardite, empyème, méningite et autres infections graves.

Anthrax : au minimum 5 millions d’unités/jour en doses fractionnées jusqu’à obtention de la guérison; actinomycose : de 1 à 6 millions d’unités/jour dans le cas d’infection cervico-faciale, 10 à 20 millions d’unités/jour dans le cas d’atteinte thoracique et abdominale; infections à Clostridium (comme thérapie adjuvante à l’anatoxine) : 20 millions d’unités/jour; diphtérie : thérapie adjuvante à l’anatoxine pour prévenir l’état de porteur sain : de 300 000 à 400 000 unités/jour en doses fractionnées pendant 10 à 12 jours; érysipéloïde : Endocardite : de 2 à 20 millions d’unités/jour pendant 4 à 6 semaines; infections à fusospirochètes (fusospirochétose) - infections graves de l’oropharynx, des voies respiratoires inférieures et des zones génitales : de 5 à 10 millions d’unités/jour; infections bacillaires à Gram négatif (E. coli, E. aerogenes, A. faecalis, Salmonella, Shigella et P. mirabilis), Bactériémie : de 20 à 80 millions d’unités/jour; infections à Listeria (L. monocytogenes) : nouveau-nés : de 500 000 à 1 million d’unités/jour; méningite, chez l’adulte : de 15 à 20 millions d’unités/jour pendant 2 semaines; endocardite, chez l’adulte : de 15 à 20 millions d’unités/jour pendant 4 semaines; infections à Pasteurella (P. multocida); Bactériémie et méningite : de 4 à 6 millions d’unités/jour pendant 2 semaines; fièvre due à une morsure de rat (sodoku) (S. minus ou S. moniliformis) : de 12 à 15 millions d’unités/jour pendant 3 à 4 semaines.

Endocardite et arthrite gonorrhéiques : au minimum 5 millions d’unités/jour.

Syphilis : la Pénicilline G sodique pour injection en solution aqueuse peut s’employer pour traiter la syphilis acquise ou congénitale, mais en raison de la nécessité d’administrer le médicament fréquemment, on recommande l’hospitalisation du patient. La posologie et la durée du traitement sont déterminées en fonction de l’âge du patient et de l’état de la maladie.

Méningite à méningocoques : de 1 à 2 millions d’unités par voie intramusculaire aux deux heures ou de 20 à 30 millions d’unités/jour en goutte-à-goutte intraveineuse.

Prévention de l’endocardite bactérienne (pour les patients incapables de prendre des antibiotiques par voie orale) : Pour le traitement prophylactique de l’endocardite bactérienne chez les patients atteints de maladies cardiaques congénitales, de rhumatismes cardiaques ou d’autres maladies cardiaques valvulaires acquises, et devant se soumettre à une chirurgie dentaire ou à une chirurgie des voies respiratoires supérieures, administrer 2 millions d’unités (50 000 unités/kg pour les enfants) de pénicilline G aqueuse (non pas la suspension de pénicilline G procaïne) par voie intraveineuse ou intramusculaire 30 à 60 minutes avant l’intervention, et un million d’unités (25 000 unités/kg pour les enfants) six heures plus tard. La posologie pour les enfants ne devrait pas être supérieure à la posologie pour adultes, qu’il s’agisse d’une dose unique ou de la quantité reçue sur une période de 24 heures.

Posologie pour les nourrissons et les enfants

Habituellement, de 50 000 à 100 000 unités/kg/jour en doses fractionnées, aux 4 à 6 heures.

ADMINISTRATION

La Pénicilline G sodique pour injection peut être administrée par voie intramusculaire ou en goutte-à-goutte intraveineuse. Les préparations de 10 millions d’unités ne devraient être administrées que par perfusion intraveineuse. Les doses intramusculaires de 100 000 unités par mL entraîneront un léger malaise. Le volume administré ne devrait pas excéder 4 mL par site d’administration intramusculaire. Des doses allant jusqu’à 500 000 unités par mL ont été administrées par voie intramusculaire.

On doit s’assurer de reconstituer la solution en employant une technique adéquate garantissant l’asepsie et utiliser de l’équipement stérile. Il en va de même lorsqu’il s’agit de retirer une quantité de médicament de la fiole.

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance médicamenteuse

Nom propre : Pénicilline G sodique

Nom chimique : Sel monosodique de l’acide 3, 3-diméthyl-7-oxo-6[(phénylacétyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0] heptane-2-carboxylique

Formule développée :

Formule moléculaire : C16H17N2NaO4S

Masse moléculaire : 356,37 g/mol

Description : La pénicilline G sodique est une poudre cristalline stérile qui est hydrosoluble.

norme pharmaceutique : norme du fabricant

COMPOSITION

Chaque fiole contient 1 million, 5 millions ou 10 millions d’unités de pénicilline G, sous forme de pénicilline G sodique. Un (1) million d’unités de Pénicilline G sodique pour injection renferme 2 mmol de sodium.

Le produit ne contient pas d’agent de conservation. Fiole à usage unique. Jeter la portion inutilisée.

Le bouchon de la fiole n’est pas fait de latex de caoutchouc naturel.

STABILITÉ ET CONSERVATION

Conserver la poudre sèche à température ambiante contrôlée (entre 15 °C et 30 °C).

SOLUTIONS RECONSTITUÉES

Selon la voie d’administration choisie, employer soit de l’eau stérile pour injection, du chlorure de sodium isotonique pour injection, soit du dextrose pour injection. Utiliser immédiatement après reconstitution.

RECONSTITUTION

À NOTER : les pénicillines sont rapidement inactivées en présence de solutions d’hydrates de carbone à pH alcalin.

PRÉPARATION DES SOLUTIONS

Préparer les solutions de pénicilline comme suit : tapoter la fiole pour en défaire la poudre. Tenir la fiole horizontalement et la faire tourner tout en dirigeant lentement le flux de diluant contre la paroi de la fiole. Agiter vigoureusement la fiole une fois que tout le diluant a été ajouté jusqu’à ce qu’aucune poudre ne soit visible. Laisser la fiole en position de veille avec un léger tourbillon jusqu’à ce que la mousse diminue. Si la solution n’est pas claire, laisser reposer jusqu’à ce qu’une solution claire soit visible avant l’administration.

REMARQUE : Toujours vérifier visuellement l’absence de particules, de changement de couleur et de fuite dans le produit reconstitué avant l’administration.

PRÉSENTATION DES FORMES POSOLOGIQUES

La Pénicilline G sodique pour injection est présentée sous forme de poudre sèche dans des fioles contenant : 1 million, 5 millions ou 10 millions d’unités de pénicilline G, sous forme de pénicilline G sodique. Chaque concentration est conditionnée en boîtes de 10 fioles.

RÉFÉRENCES

1. 1. ^PrPénicilline G sodique pour injection (poudre pour solution, 1 million d’unités par fiole, 5 millions 1 million d’unités par fiole, 10 millions d’unités par fiole), 218533, Monographie de produit, Fresenius Kabi Canada Ltée (2019-07-03).