Phenazo : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

PHENAZO (chlorhydrate de phénazopyridine) est indiqué pour le soulagement symptomatique de la douleur, de la sensation de brûlure, de l’envie impérieuse d’uriner, de la pollakiurie, ainsi que de tout autre malaise résultant de l’irritation de la muqueuse des voies urinaires inférieures causée par une infection, un traumatisme, une chirurgie, une intervention endoscopique ou le passage de sondes ou de cathéters.

La phénazopyridine peut être associée à un traitement antimicrobien et peut aider à soulager la douleur et l’inconfort en attendant que le traitement antimicrobien ait enrayé l’infection.

Le traitement de l’infection des voies urinaires avec la phénazopyridine doit être d’une durée maximale de 2 jours. Aucune donnée probante n’a montré que l’administration concomitante de la phénazopyridine et d’un antimicrobien pendant plus de 2 jours offrait des bienfaits supérieurs à l’administration d’un antimicrobien seul.

Sous-groupes de patients

Personnes âgées (> 65 ans)

Aucune donnée n’est disponible concernant cette population de patients.

Enfants (< 16 ans)

Aucune donnée n’est disponible concernant cette population de patients.

CONTRE-INDICATIONS

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Mises en garde et précautions importantes

La phénazopyridine entraîne une coloration orange à rouge de l’urine et des fèces qui peut tacher. La phénazopyridine peut provoquer une coloration anormale des liquides organiques et des cas de coloration des verres de contact ont été rapportés. Une coloration jaunâtre de la peau ou de la sclérotique peut révéler une accumulation de phénazopyridine résultant d’un dysfonctionnement rénal et nécessiter l’interruption du traitement. Il est à noter qu’une détérioration de la fonction rénale est courante chez les personnes âgées. La phénazopyridine pourrait masquer certains états pathologiques et influencer les résultats des analyses de laboratoire utilisant la colorimétrie, la spectrophotométrie ou la fluorométrie.

Il convient d’user de prudence chez les patients qui présentent un déficit en glucose 6-phosphate déshydrogénase (G6PD), puisque ces patients sont sujets à l’hémolyse par oxydation et peuvent courir un risque accru d’anémie hémolytique.

Généralités

Le patient doit être avisé de prendre la phénazopyridine avec un repas ou à la suite d’un repas, ou après une collation, afin de réduire les maux d’estomac.

Le patient doit être avisé que la phénazopyridine entraîne une coloration orange à rouge de l’urine et des fèces qui peut tacher.

Carcinogenèse et mutagenèse

L’administration à long terme de phénazopyridine a été associée à des tumeurs du côlon chez le rat et à des tumeurs du foie chez la souris. Les données épidémiologiques disponibles ne sont pas suffisantes pour évaluer le carcinogénicité de la phénazopyridine chez l’humain. Les études in vitro indiquent que la phénazopyridine exerce une action mutagène bactérienne et une action mutagène et clastogène sur les cellules de mammifères en présence d’une activation métabolique.

Génito-urinaire

La phénazopyridine entraîne une coloration orange à rouge de l’urine (voir Mises en garde et précautions importantes).

Hépatique/biliaire/pancréatique

Les patients qui présentent un déficit en G6PD sont sujets à l’hémolyse oxydative et peuvent courir un risque accru d’anémie hémolytique (voir Mises en garde et précautions importantes).

Infection

L’utilisation de la phénazopyridine pour le soulagement des symptômes ne devrait pas retarder le diagnostic définitif et le traitement du trouble à l’origine de l’état pathologique. Ce médicament doit être utilisé pour soulager la douleur, et non pour remplacer une chirurgie particulière ou un traitement antimicrobien.

Ophtalmologique

Une coloration jaunâtre de la sclérotique peut révéler une accumulation de phénazopyridine (voir Mises en garde et précautions importantes).

Rénal

La détérioration de la fonction rénale liée au vieillissement doit être prise en considération.

Peau

Une coloration jaunâtre de la peau peut révéler une accumulation de phénazopyridine résultant d’un dysfonctionnement rénal et nécessiter l’interruption du traitement (voir Mises en garde et précautions importantes).

Populations particulières

Femmes enceintes

Catégorie B

Les études de reproduction ayant porté sur la phénazopyridine (en association avec la sulfacytine) administrée à des rats à des doses allant jusqu’à 110 mg/kg/jour et à des lapins à des doses atteignant 39 mg/kg/jour durant l’organogenèse n’a révélé aucun effet nocif pour la progéniture.

Une étude prospective de très faible envergure menée chez l’humain a révélé que la phénazopyridine traverse la barrière placentaire pour atteindre le compartiment fœtal. Il n’existe aucune étude appropriée et bien contrôlée menée chez des femmes enceintes. La phénazopyridine ne doit donc être utilisée chez les femmes enceintes que si les bienfaits l’emportent nettement sur les risques.

Femmes qui allaitent

On ne sait pas si le médicament est excrété dans le lait humain. Comme de nombreux médicaments le sont, la prudence s’impose.

Enfants (< 16 ans)

L’innocuité et l’efficacité de ce médicament n’ont pas été démontrées chez les enfants de moins de 16 ans.

Personnes âgées (> 65 ans)

L’innocuité et l’efficacité de ce médicament n’ont pas été démontrées chez les personnes âgées de plus de 65 ans.

Surveillance et analyses de laboratoire

La phénazopyridine pourrait influencer les résultats des analyses de laboratoire utilisant la colorimétrie, la photométrie ou la fluorométrie. Les résultats des analyses de laboratoire de l’urine qui peuvent être modifiés comprennent, entre autres : cétone (nitroprussiate de sodium), bilirubine (essai de moussage, test à la goutte de Fouchet sur disque, test de Fouchet avec comprimés Franklin, réactif diazonium de p-nitrobenzène ou sulfonate de p-toluène), acide diacétique (test au chlorure ferrique de Gerhardt), acide chlorhydrique libre, glucose (tests à la glucose-oxydase), 17-hydroxycorticostéroïdes (méthode de Glenn-Nelson modifiée), 17-cétostéroïdes (méthode de Zimmerman modifiée par Holtorff Kock), porphyrines, albumine (décoloration des zones réactives bleues des bandelettes commerciales de bromophénol, test de l’anneau à l’acide nitrique), phénolsulfonephthaléine, urobilinogène (interférence dans la coloration avec le réactif d’Ehrlich), ainsi que les résultats des analyses d’urine par spectrophotométrie ou colorimétrie. La coloration orange rougeâtre que donne la phénazopyridine aux fèces peut aussi gêner leur examen effectué d’après la couleur.

EFFETS INDÉSIRABLES

Aperçu des effets indésirables

Appareil digestif : nausées, vomissements et diarrhée.

Système nerveux : céphalée, méningite aseptique.

Système tégumentaire : éruption cutanée, prurit, coloration anormale, ictère.

Fonction rénale : toxicité rénale habituellement associée à un surdosage, calculs rénaux.

Hématologie : méthémoglobinémie, anémie hémolytique, agent hémolytique potentiel dans les cas de définit en G6PD, sulfhémoglobinémie.

Organisme entier : réaction anaphylactoïde et hépatite d’hypersensibilité.

Organe des sens : troubles visuels, irritation des yeux, mal d’oreille, perte réversible de la vision des couleurs.

Autres : toxicité hépatique habituellement associée à un surdosage, coloration anormale des liquides organiques.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Interactions médicament-médicament

D’après la documentation médicale, aucune interaction significative n’a été rapportée à ce jour, mis à part celle signalée ci-après.

Tableau 1. Interaction médicament-médicament établie ou possible <Nom propre>

Commentaire clinique Ciprofloxacine

La prudence est de mise.

Effets du médicament sur les analyses de laboratoire

En tant que colorant azoïque, le chlorhydrate de phénazopyridine peut nuire aux analyses d’urine par spectrométrie ou colorimétrie (voir Mises en garde et précautions). La phénazopyridine peut interférer avec l’épreuve d’excrétion urinaire à la phénolsulfonephthaléine visant à évaluer la fonction rénale; le butanol peut être utilisé pour extraire la phénazopyridine de la dilution d’urine alcaline finale afin d’obtenir un résultat exact. La phénazopyridine peut nuire à la mesure de la glycosurie, à l’évaluation du taux urinaire de corps cétoniques à l’aide du nitroprussiate de sodium, ainsi qu’au test au chlorure ferrique de Gerhardt en produisant une coloration interférente. La phénazopyridine peut influencer la détermination du taux d’urobilinogènes urinaires en raison de son interférence de coloration avec le réactif d’Ehrlich. La phénazopyridine peut entraîner des résultats faussement élevés à la spectrophotofluorimétrie et au dosage des porphyrines.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Posologie recommandée et modification posologique

Adultes : 200 mg 3 fois par jour après les repas.

Lorsqu’administré en association avec un antibactérien dans la prise en charge d’une infection des voies urinaires, le traitement avec la phénazopyridine ne doit pas excéder 2 jours. Si les symptômes persistent, l’état du patient doit être évalué de nouveau.

Dose oubliée

En cas d’oubli d’une dose, le patient doit prendre le médicament dès qu’il constate l’oubli. Toutefois, s’il est presque temps de prendre la dose suivante, la dose oubliée doit être sautée et la dose suivante doit être prise à l’heure habituelle. Il ne faut pas doubler la dose du médicament pour compenser une dose oubliée.

Administration

Le médicament est administré par voie orale, de préférence après les repas.

SURDOSAGE

La phénazopyridine administrée à des doses supérieures à la dose recommandée chez des patients dont la fonction rénale est normale, ou administrée à la dose recommandée chez des patients atteints d’insuffisance rénale (fréquente chez les personnes âgées) peut entraîner une augmentation des concentrations sériques du médicament et provoquer des réactions toxiques. Une méthémoglobinémie fait généralement suite à un surdosage aigu et massif. L’administration, au besoin, par voie intraveineuse de bleu de méthylène à raison de 1 à 2 mg/kg/dose dans une solution à 1 % devrait réduire rapidement la méthémoglobinémie et faire disparaître la cyanose, ce qui est utile pour le diagnostic. Une anémie hémolytique par oxydation des corps de Heinz peut aussi survenir, et des « degmacytes » (hématies mordues ou bite cells) peuvent être présents dans les cas de surdosage chronique. Un déficit en G6PD dans les globules rouges peut prédisposer à l’hémolyse; toutefois, une hémolyse peut survenir aux doses normales chez les patients ayant un déficit en G6PD de type méditerranéen. Une toxicité rénale et, à l’occasion, une insuffisance rénale et une insuffisance hépatique, peuvent être observées.

Traitement : Le traitement est symptomatique et consiste en des mesures de soutien.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

La phénazopyridine est excrétée dans l’urine où elle exerce un effet analgésique local sur la muqueuse des voies urinaires. Cette action aide à soulager la douleur, la sensation de brûlure, l’envie impérieuse d’uriner ainsi que la pollakiurie. Le mode d’action précis du médicament n’est pas connu.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques de la phénazopyridine n’ont pas été déterminées. La phénazopyridine et ses métabolites sont rapidement excrétés par les reins. Chez un petit nombre de sujets en bonne santé, 90 % d’une dose orale de 600 mg/jour de phénazopyridine a été éliminée dans l’urine en 24 heures, dont 41 % sous forme inchangée et 49 % sous forme de métabolites.

STABILITÉ ET CONSERVATION

Conserver à une température ambiante contrôlée entre 15 et 30 °C.

PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Composition

Les comprimés de PHENAZO à 100 mg et 200 mg contiennent un ingrédient actif, le chlorhydrate de phénazopyridine USP.

Ingrédients non médicinaux : acide stéarique (200 mg), carboxyméthylamidon sodique, cellulose microcristalline, dioxyde de titane (200 mg), gomme laque (100 mg), huile minérale (200 mg), hydroxypropylméthyl-cellulose (200 mg), lactose, laque bleue FD&C numéro 2 (200 mg), laque jaune FD&C numéro 6 (200 mg), laque rouge FD&C numéro 40 (200 mg), En cas de surdosage soupçonné, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

laurylsulfate de sodium (200 mg), polyéthylèneglycol (200 mg), polyvidone (200 mg), stéarate de magnésium, talc.

Présentations

100 mg : Chaque comprimé marron, rond, pelliculé et portant l’inscription « 25 » renferme du chlorhydrate de phénazopyridine USP. Flacons de 100 comprimés.

200 mg : Chaque comprimé marron, oblong, pelliculé et portant l’inscription « CPC860 » renferme du chlorhydrate de phénazopyridine USP. Flacons de 100 comprimés.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre : chlorhydrate de phénazopyridine

Nom chimique : Monochlorhydrate de 3-(phénylazo)-2,6-pyridinediamine

Formule moléculaire : C₁₁H₁₁N₅ · HCl

Poids moléculaire : 249,70 g/mol

Formule développée :

Propriétés physicochimiques

Description : Microcristaux rouge brique ayant un léger lustre violet, ou poudre pourpre. Goût légèrement amer.

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE

Le chlorhydrate de phénazopyridine exerce un effet analgésique local sur la muqueuse des voies urinaires. Cette action aide à soulager la douleur, la sensation de brûlure, l’envie impérieuse d’uriner ainsi que la pollakiurie. Le mode d’action précis du médicament n’est pas connu.

Le chlorhydrate de phénazopyridine est rapidement excrété par les reins, et jusqu’à 65 % de la dose orale est récupérée sous forme inchangée dans l’urine.

TOXICOLOGIE

Les réactions toxiques à la phénazopyridine, un colorant azoïque, semblent extrêmement rares. Le métabolisme de la phénazopyridine entraîne la formation de grandes quantités d’aniline, et la méthémoglobinémie qui peut être provoquée par la phénazopyridine est probablement attribuable aux métabolites de l’aniline. Comme le colorant azoïque se dépose sous la peau, une pigmentation jaunâtre de celle-ci a été rapportée dans les cas d’intoxication par le colorant azoïque.

L’administration par voie orale de chlorhydrate de phénazopyridine à des chiens a révélé une accumulation sélective du médicament dans les glandes lacrymales et nictitantes ainsi que dans les glandes de Moll, provoquant une réduction de la sécrétion de larmes. Le médicament ou ses dérivés métaboliques étaient décelables par microscopie photonique sous forme d’accumulation dans le cytoplasme dans les 48 heures suivant l’administration du médicament. La microscopie électronique a révélé que le produit décelé était localisé dans les granules de sécrétion. Ces résultats suggèrent que le chlorhydrate de phénazopyridine influence la synthèse des granules de sécrétion et entraîne la destruction progressive des cellules touchées.

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