Pyridium : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

Adultes (≥18 ans)

PYRIDIUM^® (chlorhydrate de phénazopyridine) est indiqué dans le soulagement symptomatique de la douleur, des sensations de brûlure, de l’envie impérieuse d’uriner, de la pollakiurie et d’autres malaises provenant de l’irritation de la muqueuse des voies urinaires inférieures. Cette irritation peut être causée par une infection, une blessure, une intervention chirurgicale, une endoscopie ou par l’introduction de sondes ou de cathéters.

La phénazopyridine est compatible avec un traitement antimicrobien et elle peut soulager la douleur et les malaises en attendant que le traitement antimicrobien ait enrayé l’infection.

Le traitement par la phénazopyridine ne doit pas dépasser 2 jours en raison de dommages organiques potentiels. (Voir Mises en garde et Précautions).

Gériatrie (>65 ans) : aucune donnée disponible

Pédiatrie (< 18 ans) : aucune donnée disponible

CONTRE-INDICATIONS

PYRIDIUM^® est contre-indiqué :

• Chez les patients hypersensibles au médicament ou à ses ingrédients.
• En présence d’insuffisance rénale ou de toute maladie hépatique.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Mises en garde et précautions importantes

Une coloration jaunâtre de la peau ou de la sclérotique peut indiquer une accumulation de phénazopyridine à cause d’insuffisance rénale, d’un surdosage ou de la prise du médicament pendant plus de deux jours, et nécessiter l’arrêt du traitement. Il est à noter qu’une diminution de la fonction rénale est fréquente chez les patients âgés. La phénazopyridine donne une coloration orange à rougeâtre à l’urine et aux selles, et elle peut tacher. La phénazopyridine peut aussi changer la couleur des liquides organiques et tacher les lentilles cornéennes. La phénazopyridine peut masquer des états pathologiques et interférer avec certaines épreuves de laboratoire par des méthodes colorimétriques, spectrophotométriques ou fluorométriques.

La prudence est de rigueur chez les patients ayant un déficit en G-6-PD, car ces personnes sont susceptibles d’hémolyse par oxydation et plus sujettes à une anémie hémolytique.

Conseils du médecin pour le patient :

• Conseiller au patient de prendre la phénazopyridine pendant ou après un repas ou une collation pour diminuer les malaises d’estomac.
• Avertir le patient que la phénazopyridine donne une coloration orange à rougeâtre à l’urine et aux selles et qu’elle peut tacher.
• Avertir le patient que le traitement par Pyridium^® ne doit pas dépasser 2 jours.
• Avertir le patient d’arrêter la prise de Pyridium^® et d’appeler immédiatement le médecin en cas de coloration jaunâtre de la peau ou de la sclérotique (blanc des yeux).

Carcinogénèse et mutagénèse

L’administration de la phénazopyridine pendant une longue durée a été associée à des tumeurs du gros intestin chez les rats et à des tumeurs du foie chez les souris. Les données épidémiologiques dont on dispose sont insuffisantes pour évaluer le pouvoir cancérigène de la phénazopyridine chez les humains. Des études in vitro indiquent que la phénazopyridine, en présence de bioactivation métabolique, est mutagène chez des bactéries et à la fois mutagène et clastogène pour des cellules de mammifères.

Muscles striés

La prise de phénazopyridine ne devrait pas dépasser 2 jours. Un métabolite de la phénazopyridine (2,3,6-triaminopyridine) a causé une lésion extensive au muscle squelettique et, à un moindre degré, au muscle cardiaque chez des rats dans le cadre d’une étude de toxicologie. La prudence est conseillée lorsqu’on administre de la phénazopyridine à des patients souffrant d’une cardiopathie ou de toute autre affection neuromusculaire.

Hépatique, biliaire ou pancréatique

La phénazopyridine est contre-indiquée chez les patients atteints de toute maladie hépatique. (Voir Contre-indications).

Fonction rénale

La phénazopyridine est contre-indiquée en présence d’insuffisance rénale. Il faut garder à l’esprit la diminution de la fonction rénale associée à l’âge avancé. Il n’y a aucune donnée disponible relativement aux personnes âgées.

La phénazopyridine donne une coloration orange à rougeâtre à l’urine. (Voir Mises en garde et précautions importantes).

Hématologie

Les patients ayant un déficit en G-6-PD sont susceptibles d’hémolyse par oxydation et plus sujettes à une anémie hémolytique. (Voir Mises en garde et précautions importantes). La phénazopyridine ne doit pas être utilisée chez les patients ayant un déficit en G-6-PD de type méditerranéen car une hémolyse peut survenir aux doses normales chez ces patients.

Infection

L’emploi de la phénazopyridine pour le soulagement des symptômes ne doit pas retarder le diagnostic de certitude et le traitement de l’affection causale. Le médicament ne doit servir qu’au soulagement symptomatique de la douleur et non comme substitut d’une intervention chirurgicale ou d’un traitement antimicrobien.

Ophtalmologie

Une coloration jaunâtre de la peau ou de la sclérotique (blanc des yeux) peut indiquer une accumulation de phénazopyridine à cause d’insuffisance rénale, d’un surdosage ou de la prise du médicament pendant plus de deux jours, et nécessiter l’arrêt du traitement. (Voir Mises en garde et précautions importantes).

Peau

Une coloration jaunâtre de la peau peut indiquer une accumulation de phénazopyridine à cause d’insuffisance rénale, d’un surdosage ou de la prise du médicament pendant plus de deux jours, et nécessiter l’arrêt du traitement. (Voir Mises en garde et précautions importantes).

Populations particulières

Grossesse

Des études de reproduction avec la phénazopyridine (en association avec la sulfacytine) chez des rats à des doses atteignant 110 mg/kg/jour et chez des lapins à des doses atteignant 39 mg/kg/jour, pendant l’organogenèse, n’ont révélé aucun signe de nocivité pour les petits.

Une étude prospective très limitée chez les humains a mis en évidence que la phénazopyridine traversait le placenta et passait dans le compartiment fœtal. Il n’y a pas eu d’études suffisantes et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La phénazopyridine ne doit donc être administrée aux femmes enceintes que si les avantages thérapeutiques l’emportent nettement sur les risques.

Allaitement

On ne sait pas si le médicament passe dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence est de rigueur.

Pédiatrie (<18 ans)

L’innocuité et l’efficacité chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Gériatrie (> 65 ans)

L’innocuité et l’efficacité chez les personnes âgées de plus de 65 ans n’ont pas été établies.

EFFETS INDÉSIRABLES

Aperçu des effets indésirables du médicament

Troubles gastro-intestinaux : nausées, vomissements et diarrhée.

Système nerveux : céphalées et méningite aseptique.

Système tégumentaire : éruptions, prurit, altération de la couleur, ictère.

Système rénal : toxicité rénale généralement en relation avec un surdosage, lithiase rénale.

Hématologie : méthémoglobinémie, anémie hémolytique, agent hémolytique potentiel dans les cas de déficit en G-6-PD, sulfhémoglobinémie, neutropénie, leucopénie, pancytopénie.

Ensemble de l’organisme : réaction de type anaphylactoïde et hépatite d’hypersensibilité.

Sensations particulières : troubles visuels, irritation oculaire, otalgie, perte réversible de la vision des couleurs.

Autres : toxicité hépatique généralement en relation avec un surdosage, changement de coloration des liquides organiques.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Interactions médicament-médicament

D’après la documentation médicale, aucune interaction importante n’aurait été signalée, à l’exception de celle mentionnée ci-après.

Tableau 1 Interactions médicament-médicament établies ou possibles

Effets du médicament sur les essais de laboratoire

En raison de ses propriétés comme colorant azoïque, le chlorhydrate de phénazopyridine peut interférer avec les examens d’urine par spectrométrie ou par colorimétrie. (Voir Mises en garde et précautions).

La phénazopyridine peut interférer avec le test d’excrétion de phénolsulfophthaléine (PSP) de la fonction rénale; on peut utiliser le butanol pour extraire la phénazopyridine de la dilution d’urine alcaline finale pour obtenir des résultats précis.

La phénazopyridine peut interférer avec les épreuves de glucose urinaire. Elle peut aussi interférer avec les épreuves de cétone urinaire effectuées au moyen de nitroprussiate de sodium ou de chlorure ferrique de Gerhardt en donnant des colorations interférentes. La phénazopyridine peut interférer avec l’analyse d’urobilinogène urinaire en raison de l’interférence de coloration avec le réactif d’Ehrlich. La phénazopyridine peut donner des lectures faussement élevées dans les tests de dépistage spectrophotofluorimétriques et les épreuves de porphyrine.

La phénazopyridine peut interférer avec des épreuves de laboratoire par des méthodes colorimétiques, photométriques ou fluorométriques. Les résultats des examens d'urine qui peuvent être modifiés par ce phénomène sont notamment les suivants: corps cétoniques (nitroprussiate de sodium), bilirubine (essai de moussage, test à la goutte de Fouchet sur disque, test de Fouchet avec comprimés Franklin, réactif diazonium de p-nitrobenzène ou sulfonate de p-toluène), acide acéto-acétique (test au chlorure ferrique de Gerhardt), acide chlorhydrique libre, glucose (tests à la glucose-oxydase), 17-hydroxystéroïdes (méthode de Glenn- Nelson modifiée), 17-cétostéroïdes (méthode de Zimmerman modifiée par Holtorff Kock), porphyrines, albumine (décoloration des zones réactives bleues des bandelettes commerciales de bromophénol, test de l'anneau à l'acide nitrique), phénolsulfophtaléine, urobilinogène (interférence dans la coloration avec le réactif d'Ehrlich), ainsi que les résultats des analyses d'urine par spectrophotométrie ou colorimétrie. La coloration orange à rougeâtre que donne la phénazopyridine aux selles peut aussi gêner leur examen d'après la couleur.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Posologie recommandée et modification posologique

Adultes : 200 mg 3 fois par jour après les repas.

Administrée conjointement avec un traitement antibactérien d’une infection urinaire, la phénazopyridine ne doit pas être prise pendant plus de 2 jours. Réévaluer le cas si les symptômes persistent.

Dose oubliée

Si le patient oublie de prendre une dose, il doit la prendre le plus tôt possible. Si c’est presque le moment de prendre la dose suivante, passer la dose manquée puis reprendre l’horaire habituel pour la prise du médicament. Le patient ne doit pas prendre deux doses du médicament simultanément.

Administration

Administration par voie orale, de préférence après les repas.

SURDOSAGE

La phénazopyridine à des doses supérieures à la dose recommandée chez des patients dont la fonction rénale est normale, ou à la dose recommandée chez des patients atteints d'insuffisance rénale (fréquente chez les personnes âgées), peut augmenter les concentrations plasmatiques du médicament et entraîner des réactions toxiques.

Une méthémoglobinémie fait généralement suite à un surdosage aigu massif. Une anémie hémolytique par oxydation des corps de Heinz peut aussi survenir, et des degmacytes peuvent être présents dans les cas de surdosage chronique. Un déficit en G-6-PD dans les érythrocytes peut prédisposer à l'hémolyse; une hémolyse peut toutefois survenir aux doses normales chez des patients ayant un déficit en G-6-PD de type méditerranéen. Des effets toxiques rénaux avec parfois une insuffisance rénale et une insuffisance hépatique peuvent aussi survenir.

Traitement : Le traitement est symptomatique et consiste en des mesures de soutien. L'administration i.v. de bleu de méthylène, à raison de 1 à 2 mg/kg/dose en solution à 1 %, devrait réduire rapidement la méthémoglobinémie et faire disparaître la cyanose, ce qui est utile pour le diagnostic.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

La phénazopyridine est excrétée dans l'urine où elle exerce un effet analgésique local sur la muqueuse des voies urinaires. Cette action permet de soulager la douleur, les sensations de brûlure, l'envie impérieuse d'uriner et la pollakiurie. Son mode d'action précis est inconnu.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques de la phénazopyridine n'ont pas été déterminées. La phénazopyridine et ses métabolites sont rapidement excrétés par les reins. Chez un petit nombre de sujets sains, on a retrouvé dans les urines de 24 heures 90 % d'une dose de 600 mg de phénazopyridine/jour, dont 41 % sous forme inchangée et 49 % sous forme de métabolites.

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Conserver à température ambiante contrôlée (15 à 30 ^oC).

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Composition

PYRIDIUM^®, comprimés de 100 mg : Un comprimé enrobé, marron clair, rond, biconvexe contient 100 mg de chlorhydrate de phénazopyridine.

Ingrédients non médicinaux :

Comprimé : lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé, gomme arabique, stéarate de magnésium, Aerosil 200, carboxyméthylamidon sodique.

Enrobage : OPAGLOS^® NA-7150, alcool isopropylique, talc, carbonate de calcium, eau purifiée, saccharose, SICOVIT^® brun 75, OPAGLOS^® 6000 blanc cassé.

Emballé en plaquettes alvéolées de 10 comprimés. Chaque boîte contient 30 comprimés.

PYRIDIUM^®, comprimés de 200 mg : Un comprimé à enrobage rouge marron et portant le monogramme blanc PD 181 sur une face contient 200 mg de chlorhydrate de phénazopyridine.

Ingrédients non médicinaux: cire de carnauba, amidon de maïs, colorant rouge AD&C no 7, colorant bleu AD&C no 2, colorant jaune AD&C no 6, gélatine, lactose, stéarate de magnésium, méthylcellulose, glycolate sodique d'amidon, saccharose, bioxyde de titane et cire blanche. Énergie: 3,2 kJ (0,76 kcal). Sodium: 0,32 mg. Sans gluten, parabène, sulfite ni tanrazine.

Flacons de 100.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance médicamenteuse

Nom propre : Chlorhydrate de phénazopyridine

Nom chimique : 2, 6-pyridinédiamine, 3-(phénylazo)-, monochlorhydrate.

Formule empirique : C11H11N5 ●HCl

Poids moléculaire : 249.70

Formule développée :

Propriétés physiochimiques : microcristaux rouge brique avec un léger lustre violet, ou poudre pourpre. Goût légèrement amer.

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE

Le chlorhydrate de phénazopyridine exerce un effet analgésique local sur la muqueuse des voies urinaires. Cette action permet de soulager la douleur, les sensations de brûlure, l'envie impérieuse d'uriner et la pollakiurie. Son mode d'action précis est inconnu.

Le chlorhydrate de phénazopyridine est rapidement excrété par les reins, jusqu’à 65 % d’une dose orale étant excrétée sous forme inchangée dans l’urine.

TOXICOLOGIE

Les réactions toxiques à la phénazopyridine, un colorant azoïque, semblent rares. Le métabolisme de la phénazopyridine résulte dans la formation de grandes quantités d’aniline, et la production de méthémoglobinémie par la phénazopyridine est probablement due aux métabolites d’aniline. Puisque le colorant azoïque se dépose dans la peau, une pigmentation jaune de la peau a été notée dans des cas d’intoxication au colorant azoïque.

L’administration orale de chlorhydrate de phénazopyridine à des chiens a démontré que le médicament s’accumule sélectivement dans les glandes lacrymales et nictitantes, et les glandes de Moll, et causait une diminution du débit des larmes. Le médicament ou ses dérivés métaboliques étaient décelables par microscopie optique comme une accumulation dans le cytoplasme dans les 48 heures suivant l’administration du médicament. La microscopie électronique a démontré que le produit décelé était localisé dans les granules sécrétoires. D’après les résultats, le chlorhydrate de phénazopyridine affecte la synthèse des granules sécrétoires et cause la destruction progressive des cellules touchées.

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