Pms Hydromorphone Sirop 1mg/mL : monographie de produit

1 INDICATIONS

pms-HYDROmorphone (chlorhydrate d’HYDROmorphone) est indiqué pour le soulagement des douleurs modérées ou intenses chez l’adulte.

1.1 Enfants

Enfants (< 18 ans)

L’innocuité et l’efficacité de pms-HYDROmorphone n’ont pas été étudiées chez les enfants. Par conséquent, l’utilisation de pms-HYDROmorphone n’est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans.

1.2 Personnes âgées

Personnes âgées (> 65 ans)

En général, la dose doit être déterminée avec prudence chez une personne âgée et il convient de commencer par la plus faible dose de la gamme posologique et de l’augmenter progressivement, en tenant compte de la fréquence plus élevée d’altération de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, des maladies concomitantes ou des autres traitements médicamenteux (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Personnes âgées).

2 CONTRE-INDICATIONS

pms-HYDROmorphone (chlorhydrate d’HYDROmorphone) est contre-indiqué dans les cas suivants :

• Patients qui présentent une hypersensibilité à ce médicament ou à l’un des ingrédients de la formulation de ce dernier, incluant les ingrédients non-médicinaux, ou à un composant du contenant. Pour obtenir une liste complète, veuillez consulter la section FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.
• Patients hypersensibles à d’autres analgésiques opioïdes
• Patients atteints d’occlusion gastro-intestinale mécanique ou que l’on soupçonne d’en être atteints (par exemple, une occlusion intestinale ou un rétrécissement), de toute maladie ou de tout trouble qui affecte le transit intestinal (p. ex., un iléus de n’importe quel type).
• Patients que l’on soupçonne d’être atteints d’abdomen aigu (p. ex., une appendicite ou une pancréatite aiguë).
• Patients souffrant de douleurs légères qui peuvent être prises en charge par d’autres analgésiques.
• Patients atteints d’asthme bronchique aigu ou grave, d’un trouble obstructif chronique des voies respiratoires ou d’état de mal asthmatique.
• Patients souffrant de dépression respiratoire aiguë, d’une hausse des taux de dioxyde de carbone (CO₂) dans le sang et de cœur pulmonaire.
• Patients atteints d’alcoolisme aigu, de delirium tremens et de troubles convulsifs.
• Patients atteints d’une grave dépression du système nerveux central (SNC), d’une augmentation de la pression céphalorachidienne ou intracrânienne, ou d’un traumatisme crânien.
• Patients qui prennent des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (ou dans les 14 jours d’un tel traitement)

• Femmes qui allaitent ou qui sont enceintes, ou au cours du travail et de l’accouchement

  (voir l’encadré MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES et MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS)

3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES »

Mises en garde et précautions importantes

Restrictions concernant l’utilisation

En raison des risques de toxicomanie, d’abus et de mésusage liés à l’utilisation des opioïdes, même aux doses recommandées, et des risques de surdose et de décès avec les préparations opioïdes à libération immédiate, pms-HYDROmorphone (chlorhydrate d’HYDROmorphone) doit être utilisé uniquement chez les patients pour qui les autres options thérapeutiques (p. ex., les analgésiques non opioïdes) se sont révélées inefficaces, ne sont pas tolérées ou n’ont pas été en mesure de fournir un soulagement approprié de la douleur (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Toxicomanie, abus et mésusage

pms-HYDROmorphone présente des risques de dépendance, d’abus et de mésusage liés à l’utilisation des opioïdes pouvant entraîner une surdose et la mort. Avant de prescrire pms-HYDROmorphone, il faut évaluer les risques pour chaque patient, et tous les patients doivent être surveillés de manière régulière afin de prévenir l’apparition de ces comportements ou affections (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS). pms-HYDROmorphone doit être conservé dans un endroit sûr pour éviter le vol ou le mésusage.

Dépression respiratoire menaçant le pronostic vital :

SURDOSE

Une dépression respiratoire grave, menaçant le pronostic vital ou mortelle pourrait survenir avec l’utilisation de pms-HYDROmorphone. Les bébés exposés au médicament in utero ou par le lait maternel présentent un risque de dépression respiratoire menaçant le pronostic vital pendant l’accouchement ou l’allaitement. Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance médicale pour déceler les signes de dépression respiratoire, particulièrement à l’instauration du traitement par pms-HYDROmorphone ou à la suite d’une augmentation de la dose.

Les comprimés pms-HYDROmorphone doivent être avalés entiers. Le fait de couper, briser, écraser, mâcher ou dissoudre les comprimés pms-HYDROmorphone peut entraîner des effets indésirables dangereux, y compris la mort (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Exposition accidentelle

Même une seule dose de pms-HYDROmorphone ingérée de manière accidentelle, en particulier par un enfant, peut donner lieu à une surdose mortelle d’HYDROmorphone (pour connaître les directives relatives à une élimination adéquate, voir ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT).

Syndrome de sevrage néonatal associé aux opioïdes

L’emploi prolongé de pms-HYDROmorphone par la mère pendant la grossesse peut causer un syndrome de sevrage néonatal associé aux opioïdes, un trouble pouvant mettre la vie en danger (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Interactions avec l’alcool

La prise concomitante d’alcool et de pms-HYDROmorphone doit être évitée parce qu’elle peut entraîner des effets additifs dangereux pouvant causer des troubles graves ou la mort (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.

Risques liés à l’utilisation concomitante de benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC L’utilisation concomitante d’opioïdes et de benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC, incluant l’alcool, peut entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma et la mort (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système nerveux et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

• Réserver la prescription concomitante de pms-HYDROmorphone et de benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC aux patients à qui les options thérapeutiques de rechange ne conviennent pas.
• Limiter la dose et la durée du traitement au minimum nécessaire.
• Surveiller étroitement les signes et les symptômes de dépression respiratoire et de sédation chez ces patients.

4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

4.1 Considérations posologiques

Pour la douleur aiguë, il est recommandé d’utiliser pms-HYDROmorphone sur une période maximum de 7 jours à la plus faible dose qui procure un soulagement satisfaisant de la douleur.

Toutes les doses d’opioïdes sont associées à un risque inhérent d’effets indésirables mortels ou non mortels. Ce risque augmente avec la dose. Pour le traitement de la douleur chronique non cancéreuse hors du contexte des soins palliatifs, la dose recommandée de pms-HYDROmorphone ne doit pas excéder 18 mg (équivalent de 90 mg de morphine) par jour. Il faut évaluer le risque chez chaque patient avant de prescrire pms-HYDROmorphone, car la probabilité d’effets indésirables graves peut dépendre du type d’opioïde, de la durée du traitement, de l’intensité de la douleur ainsi que du niveau de tolérance du patient. De plus, il faut évaluer systématiquement l’intensité de la douleur pour établir la dose la plus adéquate et déterminer s’il faut poursuivre l’administration de pms-HYDROmorphone (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Ajustement ou réduction de la posologie).

pms-HYDROmorphone doit être utilisé uniquement chez les patients pour qui les autres options thérapeutiques (p. ex., analgésiques non opioïdes) sont inefficaces, ne sont pas tolérées ou n’ont pas été en mesure de fournir un soulagement approprié de la douleur. Les comprimés pms-HYDROmorphone doivent être avalés entiers. Le fait de couper, briser, écraser, mâcher ou dissoudre les comprimés pms-HYDROmorphone peut entraîner des effets indésirables dangereux, y compris la mort (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

La solution orale, les comprimés et les suppositoires de pms-HYDROmorphone doivent être utilisés avec prudence dans les 12 heures précédant une intervention chirurgicale et dans les 12 à 24 heures suivant l’intervention (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Considérations périopératoires).

Il n’est pas indiqué d’administrer la solution orale ni les comprimés de pms-HYDROmorphone par voie rectale.

4.2 Posologie recommandée et modification posologique

Enfants (< 18 ans) : l’indication d’utilisation dans la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada (voir INDICATIONS).

Adultes (≥ 18 ans) : Les besoins posologiques varient considérablement d’un patient à l’autre en fonction de l’âge et du poids, de l’intensité et de la cause de la douleur, ainsi que des antécédents médicaux et analgésiques du patient.

Patients ne recevant pas d’opioïdes au moment de l’instauration du traitement par pms-HYDROmorphone

Administration par voie orale : Chez les adultes, la dose recommandée par voie orale est de 2 à 4 mg, toutes les 4 à 6 heures, au besoin.

Administration par voie rectale : les suppositoires de pms-HYDROmorphone peuvent être administrés en remplacement de la dernière dose orale.

Patients recevant actuellement des opioïdes

Pour les patients qui reçoivent un autre opioïde, il faut déterminer « l’équivalent oral d’HYDROmorphone » de l’analgésique utilisé actuellement. Après avoir déterminé la dose quotidienne totale de l’analgésique actuellement utilisé, on peut consulter le tableau 1 pour calculer la dose orale quotidienne approximative d’HYDROmorphone qui devrait procurer une analgésie équivalente. Des réductions de dose additionnelles doivent être envisagées en raison de la tolérance croisée incomplète entre les opioïdes.

Rotation des opioïdes : Les facteurs de conversion pour les opioïdes peuvent varier en fonction de la cinétique qui est régie par des facteurs génétiques et autres. Quand vient le temps de remplacer un opioïde par un autre, il faut envisager de réduire de 25 à 50 % la dose calculée pour réduire au minimum le risque de surdose. Par la suite, la dose peut être augmentée, au besoin, jusqu’à la dose d’entretien adéquate.

Tableau 1 : Tableau de conversion des opioïdes^a

*** La dose quotidienne maximale recommandée de tramadol est de 300 mg à 400 mg selon la préparation. a. D’après les lignes directrices canadiennes de 2017 sur la douleur chronique non cancéreuse. Université McMaster;

2017.

Patients atteints d’insuffisance hépatique

On doit surveiller étroitement les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée afin de déceler des signes de dépression respiratoire et du système nerveux central durant l’instauration du traitement par pms-HYDROmorphone et durant l’ajustement posologique. L’administration d’autres analgésiques est recommandée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique grave (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Insuffisance hépatique).

Patients atteints d’insuffisance rénale

On doit surveiller étroitement les patients atteints d’insuffisance rénale afin de déceler des signes de dépression respiratoire et du système nerveux central durant l’instauration du traitement par pms-HYDROmorphone et durant l’ajustement posologique (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Insuffisance rénale).

Personnes âgées

Une dépression respiratoire est survenue à la suite de l’administration de doses initiales élevées d’opioïdes à des patients âgés qui n’étaient pas tolérants aux opioïdes ou qui recevaient ce traitement conjointement avec d’autres médicaments pouvant causer une dépression respiratoire. Il convient de commencer l’administration de pms-HYDROmorphine par la plus faible dose de la gamme posologique et de l’augmenter graduellement (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Utilisation avec des médicaments non opioïdes

Si un analgésique non opioïde est déjà utilisé, son administration peut être poursuivie. Si l’analgésique non opioïde est abandonné, une augmentation de la dose de l’opioïde devrait être envisagée pour compenser les effets de l’analgésique non opioïde. pms-HYDROmorphone peut être administré conjointement avec des analgésiques non opioïdes aux doses habituelles sans danger.

Ajustement posologique

Le succès d’un traitement par un analgésique opioïde repose sur l’ajustement posologique. L’optimisation de la posologie adaptée au soulagement de la douleur du patient devrait viser l’administration régulière de la plus faible dose de pms-HYDROmorphone qui permettra d’atteindre l’objectif thérapeutique global qui est d’obtenir un soulagement satisfaisant de la douleur et des effets secondaires acceptables.

Les ajustements posologiques doivent être basés sur la réponse clinique du patient.

Ajustement ou réduction de la posologie

L’administration prolongée d’opioïdes, y compris pms-HYDROmorphone, a tendance à créer une dépendance physique accompagnée ou non d’une dépendance psychologique. Des symptômes de sevrage peuvent se manifester après l’arrêt brusque du traitement. Ces symptômes peuvent comprendre les suivants : courbatures, diarrhée, chair de poule, perte d’appétit, nausées, nervosité ou agitation, éternuements, écoulement nasal, tremblements ou frissons, crampes d’estomac, tachycardie, troubles du sommeil, augmentation inhabituelle de la transpiration, palpitations, fièvre inexpliquée, faiblesse et bâillements.

Une fois qu’on a obtenu un soulagement satisfaisant de la douleur modérée ou intense, on tentera de façon périodique de réduire la dose d’opioïde. Des doses plus faibles ou l’arrêt complet sont parfois possibles en raison d’un changement de l’état physique ou mental du patient. Les patients recevant un traitement prolongé doivent être sevrés progressivement si le médicament n’est plus nécessaire pour soulager la douleur. Chez les patients traités adéquatement par des analgésiques opioïdes et chez qui le retrait du médicament est graduel, ces symptômes sont habituellement légers (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS). La réduction de la dose doit être adaptée au patient et menée sous supervision médicale.

Il faut avertir le patient que la réduction de la dose d’opioïde ou l’arrêt de traitement par un opioïde réduisent sa tolérance à ce médicament. Si le traitement doit être repris, le patient doit l’entreprendre à la dose la plus faible puis l’augmenter graduellement pour éviter une surdose.

Il est possible que les analgésiques opioïdes ne soient que partiellement efficaces pour soulager la douleur dysesthésique, l’algie postzostérienne, la douleur lancinante, la douleur liée à une activité et certaines formes de céphalée. On ne doit pas en conclure qu’il ne faut pas faire un essai adéquat de traitement opioïde chez les patients atteints d’un cancer à un stade avancé et souffrant de l’une ou l’autre de ces formes de douleurs, mais il peut être nécessaire d’envisager d’autres formes de soulagement de la douleur assez rapidement chez ces sujets.

4.3 Administration

Administration par voie orale: Les comprimés de pms-HYDROmorphone doivent être pris avec un verre d’eau.

Administration par voie rectale : Retirer le suppositoire de l’emballage et l’insérer dans le rectum, en le plaçant contre la muqueuse rectale dans le canal anal inférieur. Le médicament n’est pas absorbé s'il est poussé dans une masse de selles.

4.4 Dose oubliée

Si un patient oublie de prendre une ou plusieurs doses sous forme de comprimés, il doit prendre la dose suivante à l’heure prévue et selon la quantité normale.

5 SURDOSAGE

Symptômes

Un surdosage grave avec HYDROmorphone se caractérise par une dépression respiratoire (diminution de la fréquence et/ou du volume respiratoire, respiration de Cheyne-Stokes, cyanose), des étourdissements, une confusion, une somnolence extrême s’aggravant jusqu’à la stupeur ou au coma, une pneumonie par aspiration, une flaccidité des muscles squelettiques, une peau froide et moite, une contraction pupillaire, une leucoencéphalopathie toxique, une leucoencéphalopathie post-hypoxique retardée et, parfois, une bradycardie et une hypotension. Une surdose grave, particulièrement après l’administration par voie intraveineuse, peut provoquer une apnée, un collapsus circulatoire, un arrêt cardiaque et la mort.

Un surdosage sévère peut entraîner une apnée, un collapsus circulatoire, un arrêt cardiaque et la mort.

Traitement

Dans le traitement du surdosage, on veillera tout d’abord à rétablir un échange respiratoire adéquat en assurant la perméabilité des voies respiratoires et en instaurant une ventilation assistée ou contrôlée. Il ne faut pas oublier que chez les patients physicodépendants aux opioïdes qui reçoivent des doses importantes de ces agents, l’administration de la dose habituelle d’un antagoniste des opioïdes déclenchera un syndrome de sevrage aigu, dont la gravité dépendra du degré de dépendance physique du patient et de la dose de l’antagoniste administrée. Il faut éviter l’utilisation d’un antagoniste des opioïdes chez ces patients. Si l’utilisation d’un antagoniste des opioïdes est nécessaire pour traiter une dépression respiratoire grave chez un patient présentant une dépendance physique, il faut l’administrer avec une extrême prudence en commençant par des doses plus faibles, soit 10 à 20 % de la dose initiale recommandée, que l’on augmentera progressivement par la suite.

La dépression respiratoire qui peut résulter du surdosage ou d’une sensibilité inhabituelle à l’HYDROmorphone chez un patient qui n’a pas développé de tolérance aux opioïdes peut être traitée par la naloxone, un antagoniste des opioïdes. Une dose de naloxone (habituellement de 0,4 à 2,0 mg) doit être administrée par voie intraveineuse, si possible, de façon simultanée avec la réanimation respiratoire. La dose peut être répétée 3 minutes plus tard. On ne doit pas administrer la naloxone en l’absence de dépression respiratoire ou cardiovasculaire cliniquement significative. La naloxone doit être administrée avec précaution chez les patients présentant une physicodépendance connue ou soupçonnée à l’HYDROmorphone. Dans ces cas, l’inversion soudaine ou complète des effets opioïdes peut précipiter un syndrome de sevrage aigu.

Comme l’effet de l’HYDROmorphone peut durer plus longtemps que celui de l’antagoniste, on doit garder le patient sous surveillance continue. Des doses répétées de l’antagoniste peuvent se révéler nécessaires pour maintenir une respiration adéquate. D’autres mesures de soutien s’imposent dans certains cas.

Des mesures de soutien, dont l’oxygène et des vasopresseurs, devront être utilisées pour traiter le choc circulatoire et l’œdème pulmonaire associés au surdosage, le cas échéant. Un arrêt cardiaque ou des arythmies peuvent nécessiter un massage cardiaque ou une défibrillation.

L’évacuation du contenu gastrique peut s’avérer utile pour éliminer toute quantité de médicament non absorbée par l’organisme, surtout en cas d’administration d’une préparation orale.

6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION, ET

CONDITIONNEMENT

Tableau 2 : Formes posologiques, concentrations, composition, et conditionnement

Formes posologiques

Comprimés : Chaque comprimé contient 1 mg (vert), 2 mg (orange), 4 mg (jaune) or 8 mg (blanc) de chlorhydrate d’HYDROmorphone et contient les ingrédients non-médicinaux suivant : cellulose microcrystalline, lactose anhydre et stéarate de magnésium. Les comprimés d’1 mg contiennent aussi : AD&C bleu #1 Lake, AD&C jaune #6 sur substrat d’aluminium et D&C jaune #10 sur substrat d’aluminium. Les comprimés de 2 mg contiennent aussi : AD&C jaune #6 Lake et D&C jaune #10 sur substrat d’aluminium. Les comprimés de 4 mg contiennent aussi : AD&C jaune #6 sur substrat d’aluminium.et D&C jaune #10 sur substrat d’aluminium

Solution orale : Chaque mL contient 1 mg de chlorhydrate d’HYDROmorphone ainsi que les ingrédients non-médicinaux suivants : benzoate de sodium, dextrose, glycérine, eau purifiée et propylène glycol

Suppositoires : Chaque suppositoire contient 3 mg de chlorhydrate d’HYDROmorphone et contient l’ingrédient non-médicinal suivant : wecobee.

Conditionnement

Comprimés : Disponible en bouteille de 100 comprimés et plaquettes alvéolées de 90 comprimés. Solution orale : Disponible en bouteille de 500 mL.

Suppositoires : Disponible en boite de 10 suppositoires.

7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Veuillez voir l’encadré « Mises en garde et précautions importantes » au début de la Partie I : Renseignements pour le professionnel de la santé.

Généralités

On doit aviser les patients de ne pas donner pms-HYDROmorphone à d’autres personnes que le patient à qui on l’a prescrit, car un tel usage inapproprié peut entraîner de graves conséquences médicales, y compris la mort. pms-HYDROmorphone doit être entreposé dans un endroit sûr pour en éviter le vol ou le mésusage.

pms-HYDROmorphone doit être prescrit uniquement par des professionnels de la santé qui connaissent bien l’administration continue d’opioïdes puissants, la prise en charge des patients recevant des opioïdes puissants pour le soulagement de la douleur, ainsi que la reconnaissance et la prise en charge de la dépression respiratoire, y compris l’utilisation d’antagonistes des opioïdes.

En présence de maladies, comme le cancer, dans lesquelles le soulagement de la douleur est le principal objectif du traitement, l’administration d’opioïdes à de très fortes doses est associée à des convulsions et à des myoclonies.

On doit avertir les patients de ne pas consommer d’alcool pendant qu’ils utilisent pms-HYDROmorphone, car cela peut augmenter le risque d’effets indésirables graves, y compris la mort (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Une hyperalgésie, qui ne s’atténue pas à la suite de l’administration d’une dose supérieure d’HYDROmorphone, peut survenir à des doses particulièrement élevées. Il peut alors être nécessaire de réduire la dose d’HYDROmorphone ou de passer à un autre opioïde.

Toxicomanie, abus et mésusage

Comme c’est le cas de tous les opioïdes, pms-HYDROmorphone est un médicament ayant un potentiel d’abus et de mésusage pouvant entraîner une surdose et la mort. Par conséquent, pms-HYDROmorphone doit être prescrit et manipulé avec précaution. Ce risque est accru s’il y a consommation d’alcool ou administration d’autres dépresseurs du SNC en concomitance avec pms-HYDROmorphone.

Les patients devraient faire l’objet d’une évaluation des risques cliniques d’abus ou de toxicomanie avant que des opioïdes ne leur soient prescrits. On doit surveiller régulièrement les signes de mésusage ou d’abus chez tous les patients recevant des opioïdes.

Les opioïdes, comme pms-HYDROmorphone, doivent être administrés avec une prudence particulière chez les patients qui ont des antécédents d’abus d’alcool, de drogues illicites ou de médicaments d’ordonnance. Toutefois, les préoccupations relatives à l’abus, à la toxicomanie et au détournement du médicament ne doivent pas empêcher la prise en charge efficace de la douleur.

Les comprimés de pms-HYDROmorphone sont destinés à une utilisation par voie orale seulement. Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas être mâchés ni écrasés. En cas d’abus par voie parentérale, on peut s’attendre à ce que les excipients du comprimé entraînent une nécrose tissulaire locale, une infection, des granulomes pulmonaires, et un risque accru d’endocardite et de lésions de valvules cardiaques. L’utilisation abusive des formes posologiques orales peut entraîner des effets indésirables graves, y compris la mort.

Appareil cardiovasculaire

Hypotension

L’administration d’HYDROmorphone peut entraîner une hypotension grave chez les patients dont la capacité à maintenir une tension artérielle adéquate est compromise par une baisse du volume sanguin ou par l’administration concomitante de médicaments comme les phénothiazines et autres tranquillisants, les sédatifs, les hypnotiques, les antidépresseurs tricycliques ou les anesthésiques généraux (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). Ces patients doivent être surveillés afin de déceler tout signe d’hypotension après l’instauration du traitement par pms-HYDROmorphone ou un ajustement de la dose.

L’utilisation de pms-HYDROmorphone chez les patients sous choc circulatoire doit être évitée, car cela pourrait provoquer une vasodilatation pouvant réduire davantage le débit cardiaque et la tension artérielle.

Dépendance et tolérance

Comme c’est le cas pour les autres opioïdes, une tolérance et une dépendance physique peuvent se développer avec l’administration répétée d’HYDROmorphone; il y a également un risque de développer une dépendance psychologique. pms-HYDROmorphone doit donc être prescrit et manipulé avec la précaution qu’exige tout médicament qui présente un risque de surconsommation.

La dépendance physique et la tolérance sont le résultat de la neuroadaptation des récepteurs opioïdes liée à une exposition chronique au médicament et, de ce fait, elles sont différentes et distinctes de l’abus et de la toxicomanie. Une tolérance ainsi qu’une dépendance physique peuvent apparaître à la suite de l’administration répétée d’opioïdes; elles ne constituent pas en elles-mêmes un signe de toxicomanie ou d’abus.

La dose des patients recevant un traitement prolongé devrait être diminuée graduellement lorsque le médicament n’est plus nécessaire pour soulager leur douleur. Des symptômes de sevrage peuvent survenir après l’interruption soudaine du traitement ou lors de l’administration d’un antagoniste des opioïdes. Les symptômes pouvant se manifester à la suite de l’arrêt soudain de la prise d’un analgésique opioïde comprennent notamment les courbatures, la diarrhée, la chair de poule, la perte d’appétit, les nausées, la nervosité ou l’agitation, l’anxiété, l’écoulement nasal, les éternuements, les tremblements ou les frissons, les crampes d’estomac, la tachycardie, la difficulté à dormir, l’augmentation anormale de la transpiration, les palpitations, la fièvre inexpliquée, la faiblesse et les bâillements (voir EFFETS INDÉSIRABLES et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Ajustement ou réduction de la posologie).

Utilisation en cas de toxicomanie et d’alcoolisme

L’HYDROmorphone est un opioïde dont l’utilisation n’a pas été approuvée pour la prise en charge des troubles de toxicomanie. Son utilisation chez les personnes qui présentent une dépendance aux drogues ou à l’alcool, soit active, soit en rémission, est appropriée pour la prise en charge de la douleur nécessitant une analgésie opioïde. Les patients ayant des antécédents de toxicomanie ou d’alcoolisme sont exposés à un risque accru de dépendance à pms-HYDROmorphone; il faut faire preuve d’une prudence et d’une vigilance extrêmes pour atténuer le risque.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il faut avertir les patients que l’HYDROmorphone peut entraîner une diminution des capacités mentales ou physiques nécessaires à l’exécution de certaines activités potentiellement dangereuses, comme la conduite d’un véhicule ou l’utilisation d’une machine. Il convient également de mettre les patients en garde contre les effets combinés de l’HYDROmorphone et d’autres dépresseurs du SNC, y compris les autres opioïdes, les phénothiazines, les sédatifs, les hypnotiques et l’alcool.

Système endocrinien et métabolisme

Insuffisance surrénalienne

Des cas d’insuffisance surrénalienne liée à la prise d’opioïdes ont été signalés, la plupart du temps à la suite d’un usage de plus d’un mois. L’insuffisance surrénalienne peut se manifester par des signes et des symptômes non spécifiques comme les nausées, les vomissements, l’anorexie, la fatigue, la faiblesse, les étourdissements et une tension artérielle basse. Si l’on soupçonne la survenue d’une insuffisance surrénalienne, il faut confirmer le diagnostic dès que possible au moyen d’épreuves de laboratoire. Si l’insuffisance surrénalienne est confirmée, il faut la traiter par l’administration de doses de remplacement physiologique de corticostéroïdes. Il faut sevrer le patient de l’opioïde pour permettre à la fonction surrénalienne de se rétablir et poursuivre la corticothérapie jusqu’à ce que la fonction surrénalienne soit rétablie.

L’administration d’autres opioïdes peut être tentée, car des cas d’utilisation d’un opioïde différent sans récidive de l’insuffisance surrénalienne ont été rapportés. Les renseignements disponibles ne permettent pas de déterminer s’il y a des opioïdes qui sont plus susceptibles que d’autres de causer une insuffisance surrénalienne.

Appareil digestif

Il a été démontré que l’HYDROmorphone et autres opioïdes morphinomimétiques diminuent la motilité intestinale. L’HYDROmorphone peut masquer le diagnostic ou l’évolution clinique des patients souffrant de pathologies abdominales aiguës et est également contre-indiquée chez les patients présentant un iléus paralytique, une appendicite ou une pancréatite. L’HYDROmorphone peut causer un spasme du sphincter d’Oddi. Surveiller l’aggravation des symptômes chez les patients souffrant d’une maladie des voies biliaires (voir CONTRE- INDICATIONS et EFFETS INDÉSIRABLES, Nausées et vomissements et Constipation).

Syndrome de sevrage néonatal associé aux opioïdes

L’utilisation prolongée d’opioïdes par la mère pendant la grossesse peut entraîner l’apparition de signes de sevrage chez le nouveau-né. Le syndrome de sevrage néonatal associé aux opioïdes, contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez l’adulte, peut menacer le pronostic vital du nouveau-né.

Le syndrome de sevrage néonatal associé aux opioïdes se manifeste par une irritabilité, une hyperactivité et un rythme du sommeil perturbé, des cris perçants, des tremblements, des vomissements, une diarrhée et une absence de prise de poids. L’apparition, la durée et la gravité du syndrome de sevrage néonatal varient en fonction de l’opioïde utilisé et de la durée d’utilisation, du moment et de la quantité de la dernière dose reçue par la mère, et du taux d’élimination du médicament par le nouveau-né.

L’utilisation de pms-HYDROmorphone est contre-indiquée chez les femmes enceintes (voir CONTRE-INDICATIONS).

Système nerveux

Interactions avec les dépresseurs du système nerveux central (SNC) (incluant les benzodiazépines et l’alcool)

L’HYDROmorphone doit être administrée avec prudence et à des doses réduites en cas d’administration concomitante d’autres analgésiques opioïdes, d’anesthésiques généraux, de phénothiazines et autres tranquillisants, de sédatifs, d’hypnotiques, d’antidépresseurs tricycliques, d’antipsychotiques, d’antihistaminiques, de benzodiazépines, d’antiémétiques à action centrale et autres dépresseurs du SNC. Une dépression respiratoire, une hypotension ainsi qu’une sédation profonde, un coma ou la mort peuvent en résulter.

Des études d’observation ont démontré que l’utilisation concomitante d’analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité d’origine médicamenteuse comparativement à l’utilisation d’analgésiques opioïdes seuls. En raison de la similarité de leurs propriétés pharmacologiques, il est raisonnable de supposer que la prise concomitante d’autres dépresseurs du SNC avec des analgésiques opioïdes comporte un risque similaire (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). Si un médecin prend la décision d’administrer une benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC conjointement avec un analgésique opioïde, il

doit prescrire les plus faibles doses efficaces pour la période de prise concomitante la plus courte possible. Chez les patients qui prennent déjà un analgésique opioïde, il faut prescrire une dose initiale de benzodiazépine ou d’un autre dépresseur du SNC plus faible que celle indiquée en l’absence de traitement concomitant par un opioïde et augmenter cette dose en fonction de la réponse clinique. Chez les patients qui prennent déjà une benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC, il faut administrer une dose initiale plus faible de l’analgésique opioïde, et ajuster la dose en fonction de la réponse clinique. Les patients doivent être surveillés étroitement afin de déceler les signes et les symptômes de dépression respiratoire et de sédation.

Il faut aviser les patients et les personnes soignantes des risques de dépression respiratoire et de sédation lorsque pms-HYDROmorphone est utilisé conjointement avec des benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC (y compris l’alcool et les drogues illicites). Il faut avertir les patients de ne pas conduire un véhicule et de ne pas faire fonctionner une machine tant que les effets de l’utilisation concomitante de la benzodiazépine ou d’un autre dépresseur du SNC n’ont pas été déterminés. Il faut dépister les patients exposés à un risque de toxicomanie, d’usage abusif ou de mésusage d’opioïdes, et les mettre en garde contre le risque de surdose et de décès associés à l’utilisation conjointe de dépresseurs du SNC, y compris l’alcool et les drogues illicites (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

pms-HYDROmorphone ne doit pas être pris avec de l’alcool, puisque cette combinaison peut accroître la probabilité d’effets secondaires dangereux, y compris la mort (voir CONTRE-INDICATIONS, EFFETS INDÉSIRABLES, Sédation, et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Une douleur intense antagonise les effets dépresseurs subjectifs et respiratoires des analgésiques opioïdes. Si la douleur disparaît soudainement, ces effets peuvent se manifester rapidement.

Administration aux patients atteints de troubles convulsifs

L’HYDROmorphone contenue dans pms-HYDROmorphone peut aggraver les convulsions chez les patients atteints de troubles convulsifs, et peut provoquer ou aggraver les crises dans certains tableaux cliniques. Par conséquent, pms-HYDROmorphone ne doit pas être utilisé chez ces patients (voir CONTRE-INDICATIONS).

Toxicité sérotoninergique/syndrome sérotoninergique

La toxicité sérotoninergique, aussi appelée syndrome sérotoninergique, est une affection potentiellement mortelle qui a été signalée avec l’HYDROmorphone, y compris Chlorhydrate

d'hydromorphone, notamment lorsqu’elle était administrée en concomitance avec d’autres agents sérotoninergiques (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

La toxicité sérotoninergique se caractérise par une excitabilité neuromusculaire, une stimulation du système nerveux autonome (par exemple, tachycardie, bouffées vasomotrices) et une altération de l’état mental (par exemple, anxiété, agitation, hypomanie). Conformément aux critères de Hunter, le diagnostic de toxicité sérotoninergique est probable lorsque, en présence d’au moins un agent sérotoninergique, l’un des symptômes suivants est observé :

• clonus spontané,
• clonus inductible ou oculaire avec agitation ou diaphorèse,
• tremblements et hyperréflexie,
• hypertonie, température corporelle > 38 °C et clonus inductible ou oculaire.

Si un traitement concomitant par pms-HYDROmorphone avec un agent sérotoninergique est cliniquement requis, on recommande une observation étroite du patient, surtout lors de la mise en route du traitement et des augmentations de dose (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). Si l’on soupçonne la présence d’une toxicité sérotoninergique, il faut envisager l’arrêt du traitement par les agents sérotoninergiques.

Traumatisme crânien

Les effets dépresseurs respiratoires de l’HYDROmorphone, accompagnés d’une rétention du dioxyde de carbone (CO2) et de l’élévation secondaire de la pression du liquide céphalorachidien, peuvent augmenter grandement en cas de traumatisme crânien, d’autres lésions intracrâniennes ou d’une pression intracrânienne élevée déjà existante. Les analgésiques opioïdes, y compris l’HYDROmorphone, peuvent entraîner de la confusion, un myosis, des vomissements et d’autres effets indésirables qui masquent l’évolution clinique du traumatisme crânien. Par conséquent, pms-HYDROmorphone ne doit pas être utilisé chez ces patients (voir CONTRE-INDICATIONS).

Considérations périopératoires

pms-HYDROmorphone n’est pas indiqué pour l’analgésie préventive (administration préopératoire pour le soulagement de la douleur postopératoire).

Les patients qui doivent subir une cordotomie ou toute autre intervention de soulagement de la douleur ne doivent pas être traités par pms-HYDROmorphone pendant au moins 24 heures avant l’intervention et ne doivent pas prendre la solution orale ou des comprimés pms-HYDROmorphone immédiatement après l’intervention.

Les médecins doivent personnaliser le traitement analgésique et passer de la voie parentérale à la voie orale, s’il y a lieu. Par la suite, si le traitement par pms-HYDROmorphone doit être poursuivi après le rétablissement postopératoire du patient, il faut déterminer une nouvelle posologie qui répond aux nouveaux besoins du patient en matière de soulagement de la douleur. Le risque de sevrage chez les patients qui tolèrent les opioïdes doit être pris en charge conformément aux indications cliniques.

L’administration d’analgésiques au cours de la période périopératoire doit être assurée par des dispensateurs de soins médicaux dont la formation et l’expérience sont appropriées (p. ex., un anesthésiste).

Il a été démontré que l’HYDROmorphone et d’autres opioïdes morphinomimétiques diminuent la motilité intestinale. L’iléus est une complication postopératoire courante, en particulier après une chirurgie intra-abdominale sous analgésie opioïde. Il faut surveiller attentivement les patients recevant des opioïdes après une intervention chirurgicale afin de déceler une diminution de la motilité intestinale et instaurer un traitement de soutien standard, le cas échéant. La solution orale ou les comprimés de pms-HYDROmorphone ne doivent pas être administrés peu de temps (de 12 à 24 heures) après une intervention chirurgicale à moins que le patient soit ambulatoire et que ses fonctions gastro-intestinales soient normales.

Appareil respiratoire

Dépression respiratoire

On a signalé des cas de dépression respiratoire grave, menaçant le pronostic vital ou mortelle associée à l’utilisation des opioïdes, même aux doses recommandées. Si elle n’est pas détectée et traitée immédiatement, la dépression respiratoire causée par l’utilisation des opioïdes peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. La prise en charge de la dépression respiratoire dépend de l’état clinique du patient et peut comprendre l’observation attentive du patient, des mesures de soutien et l’utilisation d’antagonistes des opioïdes. La rétention de dioxyde de carbone (CO₂) résultant de la dépression respiratoire provoquée par les opioïdes peut aggraver les effets sédatifs des opioïdes. L’HYDROmorphone doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients ayant une réserve respiratoire nettement réduite ou souffrant de dépression respiratoire préexistante, d’hypoxie ou d’hypercapnie (voir CONTRE-INDICATIONS).

Bien qu’une dépression respiratoire grave, menaçant le pronostic vital ou mortelle puisse survenir à tout moment lors de l’utilisation de pms-HYDROmorphone, le risque est plus élevé à l’instauration du traitement ou à la suite d’une augmentation de la dose. Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite pour déceler les signes de dépression respiratoire lors de l’instauration du traitement par pms-HYDROmorphone et à la suite d’une augmentation de la dose.

Une dépression respiratoire menaçant le pronostic vital est plus susceptible de survenir chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis puisque chez ces patients, la pharmacocinétique ou la clairance du médicament peuvent être différentes de celles observées chez les patients plus jeunes et en meilleure santé.

Une posologie et un ajustement de la dose appropriés de l’HYDROmorphone sont essentiels pour diminuer le risque de dépression respiratoire. Une surestimation de la dose de l’HYDROmorphone, lorsque le patient passe d’un opioïde à un autre, peut entraîner une surdose mortelle dès la première dose. Chez ces patients, l’utilisation d’un analgésique non opioïde doit être envisagée, si possible (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Groupes vulnérables, et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Utilisation chez les patients atteints de maladies pulmonaires chroniques

On doit surveiller les patients souffrant d’une maladie pulmonaire obstructive chronique grave ou de cœur pulmonaire ainsi que les patients ayant une réserve respiratoire substantiellement réduite ou souffrant d’hypoxie, d’hypercapnie ou d’une dépression respiratoire préexistante afin de déceler les signes de dépression respiratoire, particulièrement lors de l’instauration du traitement par pms-HYDROmorphone et de l’ajustement de la dose, car chez ces patients, même les doses thérapeutiques habituelles de pms-HYDROmorphone pourraient réduire la pulsion respiratoire jusqu’à entraîner l’apnée. Chez ces patients, l’utilisation d’autres analgésiques non opioïdes doit être envisagée, si possible. L’utilisation de pms-HYDROmorphone est contre-indiquée chez les patients atteints d’asthme bronchique aigu ou grave, de trouble obstructif chronique des voies respiratoires ou d’état de mal asthmatique (voir CONTRE-INDICATIONS).

Apnée du sommeil

Les opioïdes peuvent causer des troubles respiratoires du sommeil tels que des syndromes d’apnée du sommeil (y compris l’apnée centrale du sommeil [ACS]) et une hypoxie (y compris une hypoxie du sommeil). Le recours à des opioïdes augmente le risque d’ACS en fonction de la dose. Il faut évaluer les patients de façon continue pour surveiller la survenue d’une apnée du sommeil ou l’aggravation d’une apnée du sommeil pré-existante. Dans de tels cas, la réduction ou l’arrêt du traitement opioïde doivent être considérés, si cela est approprié, en respectant les pratiques optimales de réduction progressive des opioïdes (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Dépendance et tolérance; et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Ajustement ou réduction de la posologie).

Fonction sexuelle

Reproduction

L’utilisation prolongée d’opioïdes peut être associée à une diminution du taux des hormones sexuelles et à des symptômes tels qu’une baisse de la libido, une dysfonction érectile ou une infertilité (voir EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables identifiés après la mise en marché).

Renseignements sur les conseils à donner aux patients

Une fiche de renseignements doit être fournie aux patients au moment de leur remettre pms-HYDROmorphone.

Le médecin doit fournir les consignes suivantes aux patients qui reçoivent pms-HYDROmorphone :

1. 1. Il faut informer les patients que l’ingestion accidentelle ou l’utilisation par des personnes (y compris les enfants) autres que le patient à qui le médicament a été prescrit peut entraîner des conséquences graves, voire mortelles. pms-HYDROmorphone doit être conservé sous clé et hors de la vue et de la portée des enfants.
2. 2. Les patients doivent savoir que pms-HYDROmorphone contient de l’HYDROmorphone, un analgésique opioïde.
3. 3. Les patients doivent savoir que pms-HYDROmorphone ne doit être pris que selon les consignes du médecin. Il ne faut pas modifier la dose de pms-HYDROmorphone sans avoir consulté un médecin. Les comprimés pms-HYDROmorphone doivent être avalés entiers (ils ne doivent pas être coupés, brisés, mâchés, dissous ou écrasés) en raison du risque de surdose mortelle d’HYDROmorphone.
4. 4. Les patients ne doivent pas combiner pms-HYDROmorphone avec de l’alcool ou d’autres dépresseurs du système nerveux central (somnifères, tranquillisants), car des effets additifs dangereux peuvent survenir et entraîner des troubles graves ou la mort.
5. 5. Il est recommandé aux patients de consulter leur médecin ou leur pharmacien s’ils prennent ou s’ils prévoient prendre d’autres médicaments en association avec pms-HYDROmorphone.
6. 6. Il faut avertir les patients traités par pms-HYDROmorphone que si une interruption du traitement est indiquée, il peut être approprié de réduire progressivement la dose de pms-HYDROmorphone plutôt que de la supprimer soudainement, en raison du risque d’apparition de symptômes de sevrage.
7. 7. Les patients doivent être informés que les effets indésirables les plus fréquents liés à pms-HYDROmorphone sont la constipation, les étourdissements, la sensation de tête légère, les nausées, la sédation, la transpiration et les vomissements. Ils doivent également être avisés que si les symptômes s’aggravent, ils doivent immédiatement consulter un médecin.
8. 8. Il faut aviser les patients que pms-HYDROmorphone peut causer de la somnolence, des étourdissements ou une sensation de tête légère, ainsi qu’une diminution des capacités physiques et mentales nécessaires à l’exécution d’activités potentiellement dangereuses (p. ex., la conduite d’un véhicule et l’utilisation d’une machine). Il faut conseiller aux patients qui commencent à prendre pms-HYDROmorphone ou dont la dose a été ajustée de ne pas conduire un véhicule et de ne pas faire fonctionner une machine, à moins de tolérer les effets de pms-HYDROmorphone.
9. 9. Les patients doivent être avertis que pms-HYDROmorphone est un médicament lié à un risque de toxicomanie. Il faut protéger le médicament contre le vol ou l’utilisation abusive.
10. 10. Les patients doivent savoir que pms-HYDROmorphone ne doit jamais être administré à une autre personne que celle à qui le médicament a été prescrit.
11. 11. Il faut aviser les femmes en âge de procréer qui deviennent enceintes ou qui prévoient le devenir de consulter un médecin avant de commencer ou de continuer à prendre pms-HYDROmorphone. Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes ne doivent pas prendre pms-HYDROmorphone.

7.1 Populations particulières

Groupes vulnérables

L’HYDROmorphone doit être administrée avec prudence aux patients ayant des antécédents de surconsommation d’alcool ou de toxicomanie, et la posologie doit être réduite chez les patients affaiblis et ceux présentant une insuffisance pulmonaire grave, la maladie d’Addison, une hypothyroïdie, un myxœdème, une psychose toxique, une hypertrophie de la prostate ou un rétrécissement de l’urètre.

L’administration d’analgésiques opioïdes, y compris l’HYDROmorphone, peut masquer la présence ou l’évolution clinique d’affections abdominales aiguës.

On doit également utiliser avec précaution les analgésiques opioïdes, y compris l’HYDROmorphone, chez les patients qui vont subir une intervention chirurgicale des voies biliaires, étant donné que le médicament peut causer un spasme du sphincter d’Oddi.

7.1.1 Femmes enceintes

Aucune étude n’a été réalisée chez l’humain. pms-HYDROmorphone traverse la barrière placentaire et est contre-indiqué chez les femmes enceintes (voir CONTRE-INDICATIONS).

L’utilisation prolongée d’opioïdes par la mère pendant la grossesse peut entraîner l’apparition de signes de sevrage chez le nouveau-né. Le syndrome de sevrage néonatal associé aux opioïdes, contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez l’adulte, peut menacer le pronostic vital du nouveau-né (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Syndrome de sevrage néonatal associé aux opioïdes; et EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables identifiés après la mise en marché).

Les femmes enceintes qui utilisent des opioïdes ne doivent pas cesser brusquement la prise du médicament, car un tel arrêt peut entraîner des complications de grossesse comme une fausse couche ou une mortinaissance. La réduction de la dose doit être lente et faite sous supervision médicale pour éviter tout effet indésirable pour le fœtus.

7.1.2 Allaitement

Étant donné que les opioïdes peuvent traverser la barrière placentaire et qu’ils sont excrétés dans le lait maternel, pms-HYDROmorphone est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent ainsi que pendant le travail et l’accouchement. Une dépression respiratoire menaçant le pronostic vital peut survenir chez le nourrisson si des opioïdes sont administrés à la mère. La naxolone, médicament qui annule les effets des opioïdes, doit être gardée à portée de main si pms-HYDROmorphone est utilisé dans cette population. L’administration d’opioïdes pendant le travail pourrait entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né. Par conséquent, pms-HYDROmorphone ne doit pas être utilisé immédiatement avant ou durant le travail ni chez les femmes qui allaitent.

7.1.3 Enfants < 18 ans)

L’innocuité et l’efficacité du chlorhydrate d’HYDROmorphone n’ont pas été étudiées chez les enfants. Par conséquent, l’utilisation de pms-HYDROmorphone n’est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans.

7.1.4 Personnes âgées > 65 ans)

En général, la dose doit être déterminée avec prudence chez une personne âgée et il convient de commencer par la plus faible dose de la gamme posologique et de l’augmenter progressivement, en tenant compte de la fréquence plus élevée d’altération de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, des maladies concomitantes ou des autres traitements médicamenteux (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

7.1.5 Patients atteints d’insuffisance hépatique

En présence d’insuffisance hépatique, la pharmacocinétique de l’HYDROmorphone est altérée après l’administration orale d’une dose unique d’HYDROmorphone à 4 mg (comprimés de 2 mg d’HYDROmorphone à libération immédiate). L’exposition moyenne à l’HYDROmorphone (Cmax et ASC0-∞) est quatre fois plus élevée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée (catégorie B de la classification Child-Pugh) que chez les sujets dont la fonction hépatique est normale. La pharmacocinétique de l’HYDROmorphone chez les patients atteints d’insuffisance hépatique grave n’a pas été étudiée. Une augmentation plus importante de la Cmax et de l’ASC de l’HYDROmorphone est prévue chez ces patients et doit être prise en considération lors de la sélection de la dose initiale.

7.1.6 Patients atteints d’insuffisance rénale

En présence d’insuffisance rénale, la pharmacocinétique de l’HYDROmorphone est altérée après l’administration orale d’une dose unique d’HYDROmorphone à 4 mg (comprimés de 2 mg d’HYDROmorphone à libération immédiate). L’exposition moyenne à l’HYDROmorphone (Cmax et ASC0-∞) est deux fois plus élevée chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée (Clcr = 40 à 60 mL/min) et quatre fois plus élevée chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave (Clcr < 30 mL/min) que chez les sujets dont la fonction rénale est normale (Clcr > 80 mL/min). De plus, il semble que chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave, l’HYDROmorphone soit éliminée plus lentement, la demi-vie d’élimination terminale étant plus longue (40 heures) que chez les patients dont la fonction rénale est normale (15 heures). Les patients atteints d’insuffisance rénale doivent être étroitement surveillés durant l’ajustement posologique.

8

EFFETS INDÉSIRABLES

8.1 Aperçu des effets indésirables

Les effets indésirables de pms-HYDROmorphone sont similaires à ceux des autres analgésiques opioïdes et représentent une extension des effets pharmacologiques de cette classe de médicaments. Les principaux risques comprennent la dépression respiratoire, la dépression du système nerveux central et l’apnée et, dans une moindre mesure, la dépression circulatoire, l’arrêt respiratoire, l’état de choc et l’arrêt cardiaque.

Les effets indésirables les plus fréquents sont la constipation, la sensation de tête légère, les étourdissements, la sédation, les nausées, les vomissements et l’hyperhidrose.

Sédation

La sédation est un effet indésirable fréquent des analgésiques opioïdes, en particulier chez les personnes qui en prennent pour la première fois. La sédation peut également s’expliquer en partie par le soulagement de la douleur persistante qui permet souvent aux patients de récupérer après une fatigue prolongée. La plupart des patients développent une tolérance aux effets sédatifs des opioïdes en trois à cinq jours et, si la sédation n’est pas trop marquée, ne nécessiteront pas de traitement autre que des paroles rassurantes. Si une sédation excessive persiste au-delà de quelques jours, la dose d’opioïde doit être réduite et les autres causes possibles de sédation doivent être recherchées, par exemple : administration concomitante d’un agent dépresseur du SNC, insuffisance hépatique ou rénale, métastases au cerveau, hypercalcémie ou insuffisance respiratoire. S’il est nécessaire de réduire la dose, on peut l’augmenter à nouveau avec prudence après trois ou quatre jours s’il est évident que la douleur n’est pas bien maîtrisée. Les étourdissements et l’instabilité peuvent être causés par une hypotension orthostatique, particulièrement chez les patients âgés ou affaiblis, et ils peuvent être soulagés si le patient s’allonge.

Nausées et vomissements

Les nausées sont un effet secondaire qui se produit fréquemment à l’instauration d’un traitement par des analgésiques opioïdes; elles seraient dues à l’activation de la zone de déclenchement des chimiorécepteurs, à la stimulation du système vestibulaire et au ralentissement de la vidange gastrique. La prévalence des nausées diminue quand on maintient le traitement par l’analgésique opioïde. Quand on instaure un traitement opioïde prolongé pour le soulagement de la douleur chronique, on doit envisager de prescrire systématiquement un antiémétique. Chez le patient atteint de cancer, la recherche des causes des nausées devrait comprendre la constipation, l’occlusion intestinale, l’urémie, l’hypercalcémie, l’hépatomégalie, l’invasion tumorale du plexus cœliaque et l’utilisation concomitante de médicaments aux propriétés émétogènes. Des nausées persistantes qui ne répondent pas à une réduction posologique peuvent être dues à une stase gastrique induite par les opioïdes et peuvent s’accompagner d’autres symptômes, dont l’anorexie, la satiété précoce, les vomissements et la sensation de plénitude gastrique. Ces symptômes répondent au traitement chronique par des agents procinétiques gastro-intestinaux.

Constipation

Pratiquement tous les patients souffrent de constipation lorsqu’ils prennent des opioïdes sur une base régulière. Chez certains patients, en particulier chez les personnes âgées ou alitées, un fécalome peut se développer. Il est essentiel d’avertir le patient de cette possibilité et d’instaurer un régime approprié d’hygiène intestinale au début d’un traitement analgésique prolongé par des opioïdes. Des laxatifs stimulants, des émollients fécaux et autres mesures appropriées seront utilisés au besoin. Puisqu’un fécalome peut se présenter sous forme de diarrhée par regorgement, on doit exclure la présence de constipation chez les patients recevant un opioïde avant d’instaurer un traitement contre la diarrhée.

8.

2 Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés au cours de l’administration d’analgésiques opioïdes et comprennent ceux signalés au cours des études cliniques portant sur l’HYDROmorphone ainsi que ceux signalés pendant la pharmacovigilance en lien avec l’HYDROmorphone. Ces effets indésirables sont classés par système organique et par fréquence selon les définitions suivantes : très fréquents (≥ 1/10); fréquents (≥ 1/100 à < 1/10); peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100); rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000); très rares (< 1/10 000) et fréquence inconnue (fréquence ne pouvant être estimée à partir des données recueillies).

Troubles du système immunitaire

Fréquence inconnue : réactions anaphylactiques et réactions d’hypersensibilité (y compris œdème oropharyngé)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquents : perte d’appétit

Troubles psychiatriques

Fréquents : anxiété, état confusionnel, insomnie, humeur euphorique, dysphorie Peu fréquents : agitation, dépression, hallucinations, cauchemars, changements d’humeur Fréquence inconnue : dépendance au médicament, nervosité, désorientation

Troubles du système nerveux

Très fréquents : étourdissements, somnolence, sédation

Fréquents : céphalées

Peu fréquents : myoclonie, paresthésie, tremblements, présyncope

Rares : léthargie

Fréquence inconnue : convulsions, dyskinésie, hyperalgésie, syncope, augmentation de la pression intracrânienne, nystagmus, syndrome d’apnée obstructive du sommeil

Troubles oculaires

Peu fréquents : déficience visuelle

Fréquence inconnue : vision trouble, myosis, diplopie

Troubles cardiaques

Rares : bradycardie, palpitations, tachycardie

Troubles vasculaires

Très fréquents : bouffées vasomotrices Peu fréquents : hypotension Fréquence inconnue : hypertension

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Peu fréquents : dyspnée

Rares : dépression respiratoire

Fréquence inconnue : bronchospasme, laryngospasme

Troubles gastro-intestinaux

Très fréquents : constipation, nausées

Fréquents : douleur abdominale, sécheresse de la bouche, vomissements Peu fréquents : diarrhée, dysgueusie

Fréquence inconnue : iléus paralytique

Troubles hépatiques et biliaires

Peu fréquents : augmentation des enzymes hépatiques

Fréquence inconnue : colique biliaire

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquents : prurit, hyperhidrose Peu fréquents : éruption cutanée Fréquence inconnue : urticaire

Troubles musculosquelettiques et des tissus conjonctifs

Fréquents : contractions musculaires involontaires

Fréquence inconnue : rigidité musculaire

Troubles rénaux et urinaires

Peu fréquents : rétention urinaire, retard de la miction

Troubles de l’appareil reproducteur et des seins

Peu fréquents : dysfonction érectile

Troubles généraux et réactions au point d’administration

Fréquents : asthénie, réaction au point d’injection, faiblesse

Peu fréquents : syndrome de sevrage, fatigue, malaise, œdème périphérique Fréquence inconnue : tolérance au médicament, frissons, syndrome de sevrage néonatal, sensation étrange

8.3 Effets indésirables identifiés après la mise en marché

Les réactions indésirables qui suivent ont été rapportées après la mise en marché de l’HYDROmorphone. Puisque ces réactions indésirables sont rapportées sur une base volontaire à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de façon fiable leur fréquence ou d’établir une relation causale avec l’exposition au médicament.

Syndrome sérotoninergique : Des cas de syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle, ont été rapportés lors de l’utilisation concomitante d’opioïdes et de médicaments sérotoninergiques.

Insuffisance surrénalienne : Des cas d’insuffisance surrénalienne liée à la prise d’opioïdes ont été signalés, la plupart du temps à la suite d’un usage de plus d’un mois (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système endocrinien).

Anaphylaxie : Des réactions anaphylactiques ont été rapportées avec des ingrédients contenus dans pms-HYDROmorphone.

Déficience androgénique : L’utilisation prolongée d’opioïdes peut influer sur l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique entraînant une déficience androgénique qui peut se manifester par une faible libido, une impuissance, une dysfonction érectile, une aménorrhée ou une infertilité. Le rôle causal que jouent les opioïdes dans l’apparition du syndrome clinique d’hypogonadisme demeure inconnu, car les divers facteurs de stress médicaux, physiques, psychologiques et liés au mode de vie qui peuvent influer sur les taux d’hormones gonadiques n’ont pas été adéquatement contrôlés dans le cadre des études menées à ce jour. Les patients qui présentent des symptômes de déficience androgénique doivent subir des épreuves de laboratoire.

Des cas de syndrome de sevrage néonatal associé aux opioïdes ont également été rapportés chez des patientes recevant de l’hydromorphone après sa mise en marché (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Syndrome de sevrage néonatal associé aux opioïdes).

9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

9.1 Encadré « Interactions médicamenteuses graves »

• L’utilisation concomitante d’opioïdes et de benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du système nerveux central (SNC), incluant l’alcool, peut entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma et la mort (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

  • Réserver la prescription concomitante de pms-HYDROmorphone et de benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC aux patients à qui les options thérapeutiques de rechange ne conviennent pas.
  • Envisager une réduction de la dose des dépresseurs du SNC en cas de prescription concomitante.
  • Surveiller étroitement les signes et les symptômes de dépression respiratoire et de sédation chez ces patients.
• Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) intensifient les effets des médicaments opioïdes, ce qui peut entraîner de l’anxiété, de la confusion et une dépression respiratoire. pms-HYDROmorphone est contre-indiqué chez les patients qui reçoivent des IMAO ou qui en ont pris dans les 14 jours précédents.

9.2 Aperçu

Interactions avec des dépresseurs du système nerveux central (SNC) (y compris les benzodiazépines et l’alcool)

En raison de l’effet pharmacologique additif, l’utilisation concomitante de benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC (p. ex., d’autres opioïdes, des sédatifs, des hypnotiques, des antidépresseurs, des anxiolytiques, des tranquillisants, des myorelaxants, des anesthésiques généraux, des antipsychotiques, des phénothiazines, des neuroleptiques, des antihistaminiques, des antiémétiques et l’alcool) et de bêtabloquants augmente le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès. L’administration concomitante de ces médicaments doit être réservée aux patients chez qui les options thérapeutiques de rechange ne conviennent pas. Il faut limiter la dose et la durée du traitement au minimum nécessaire. Il convient de surveiller étroitement les signes et les symptômes de dépression respiratoire et de sédation chez ces patients (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système nerveux, Interactions avec les dépresseurs du SNC [incluant les benzodiazépines et l’alcool] et Conduite de véhicules et utilisation de machines). pms-HYDROmorphone ne doit pas être pris avec de l’alcool, car cela peut augmenter le risque de subir des effets indésirables dangereux.

9.3 Interactions médicament-médicament

Administration conjointe avec des opioïdes à activité mixte agoniste/antagoniste

Les analgésiques opioïdes agonistes/antagonistes mixtes (c.-à-d. la pentazocine, la nalbuphine, le butorphanol et la buprénorphine) doivent être administrés avec prudence aux patients qui ont reçu ou qui reçoivent un traitement par un analgésique opioïde agoniste pur comme l’HYDROmorphone. Dans ce cas, les analgésiques agonistes/antagonistes mixtes peuvent atténuer l’effet analgésique de l’HYDROmorphone et/ou précipiter des symptômes de sevrage chez ces patients.

IMAO

Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) intensifient les effets des médicaments opioïdes, ce qui peut entraîner de l’anxiété, de la confusion et une dépression respiratoire. pms-HYDROmorphone est contre-indiqué chez les patients qui reçoivent des IMAO ou qui en ont pris dans les 14 jours précédents (voir CONTRE-INDICATIONS).

L’HYDROmorphone peut augmenter l’activité anticoagulante de la coumarine, ainsi que celle d’autres anticoagulants.

Agents sérotoninergiques

L’administration concomitante d’HYDROmorphone et d’un agent sérotoninergique, comme un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), peut accroître le risque de syndrome sérotoninergique, un trouble pouvant menacer le pronostic vital (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système nerveux).

9.4 Interactions médicament-aliment

Les interactions avec les aliments n’ont pas été établies.

9.5 Interactions médicament-plante médicinale

Les interactions avec les produits à base de plantes médicinales n’ont pas été établies.

9.6 Interactions médicament-épreuves de laboratoire

Les effets du médicament sur les résultats des examens de laboratoire n’ont pas été établis.

9.7 Interactions médicament-style de vie

La consommation concomitante d’alcool doit être évitée (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Généralités).

10 MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

10.1 Mode d’action

Le chlorhydrate d’HYDROmorphone possède une activité analgésique et antitussive. À de faibles doses, l’HYDROmorphone soulage efficacement et rapidement la douleur et entraîne habituellement peu de nausées et de vomissements.

Les analgésiques opioïdes exercent de multiples actions, mais ils produisent leurs principaux effets sur le SNC et les organes constitués de muscles lisses. Les principales actions ayant une valeur thérapeutique sont l’analgésie et la sédation. Les analgésiques opioïdes suppriment aussi le réflexe de la toux et causent une dépression respiratoire, des changements d’humeur, une torpeur, une humeur euphorique, une dysphorie, des nausées, des vomissements, une augmentation de la pression du liquide céphalorachidien, un myosis extrême (constriction en trou d’épingle des pupilles), une augmentation de la pression biliaire, une augmentation de l’activité parasympathique et une hyperglycémie passagère.

Le mode d’action analgésique précis des opioïdes n’est pas connu. Cependant, des récepteurs opioïdes spécifiques ont été décelés dans le SNC et il est présumé que les opioïdes exercent leurs effets pharmacologiques en se liant à ces récepteurs.

10.2 Pharmacodynamie

Lorsque l’HYDROmorphone est administrée par voie parentérale, son action analgésique se manifeste généralement en l’espace de cinq minutes. Lorsque le chlorhydrate d’HYDROmorphone est administré par voie orale, le délai d’action est légèrement plus long, une analgésie mesurable étant observée dans les 30 minutes. Lorsque les patients s’endorment après l’administration d’HYDROmorphone, le sommeil est généralement attribuable au soulagement de la douleur et non à un effet hypnotique.

Le rapport estimé de la puissance analgésique relative entre l’HYDROmorphone administrée par voie parentérale et la morphine, déterminé au cours d’études portant sur la douleur aiguë et menées chez des hommes, variait d’environ 7:1 à 11:1. De plus, l’HYDROmorphone est mieux absorbée que la morphine après une administration par voie orale, et l’activité résultant de son administration par voie orale correspond à environ 20 à 25 % de celle résultant de son injection par voie intramusculaire. Le pouvoir antitussif de l’HYDROmorphone est supérieur à celui de la codéine, par unité de poids; cependant, le risque de pharmacodépendance à l’HYDROmorphone est également plus important que celui associé à la codéine.

Appareil cardiovasculaire

L’HYDROmorphone peut entraîner la libération d’histamine associée ou non à une vasodilatation périphérique. Les manifestations de la libération d’histamine ou de la vasodilatation périphérique sont notamment un prurit, des bouffées vasomotrices, une rougeur oculaire, une hyperhidrose et une hypotension orthostatique.

Système nerveux central

L’HYDROmorphone entraîne une dépression respiratoire en agissant directement sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire est attribuable à une diminution de la réponse des centres respiratoires du tronc cérébral à des augmentations de la tension de CO2 et à la stimulation électrique.

L’HYDROmorphone a un effet dépresseur sur le réflexe de la toux en agissant directement sur le centre de la toux dans le bulbe rachidien. Des effets antitussifs peuvent se manifester à des doses inférieures à celles qui sont généralement requises pour obtenir l’analgésie.

L’HYDROmorphone entraîne un myosis, même dans l’obscurité totale. Les pupilles en pointe d’aiguille (micropupilles) sont un signe de surdose narcotique, mais ne sont pas pathognomoniques (p. ex., des lésions ponto-cérébelleuses d’origine hémorragique ou ischémique peuvent donner des résultats semblables). On peut observer une mydriase marquée plutôt qu’un myosis avec hypoxie dans le contexte d’une surdose d’HYDROmorphone.

Système endocrinien

Les opioïdes peuvent influencer les axes hypothalamo-hypophyso-surrénalien et hypothalamo- hypophyso-gonadique. Parmi les changements observés, on constate une augmentation de la concentration sérique de prolactine et une diminution des concentrations plasmatiques de cortisol et de testostérone. Des signes cliniques et des symptômes dus à ces changements hormonaux peuvent se manifester.

Appareil digestif et autres muscles lisses

L’HYDROmorphone cause une diminution de la motilité associée à une augmentation du tonus des muscles lisses dans l’antre de l’estomac et dans le duodénum. La digestion des aliments dans l’intestin grêle est retardée et les contractions propulsives sont diminuées. Les ondes péristaltiques propulsives du côlon diminuent, alors que le tonus peut augmenter jusqu’au spasme, entraînant la constipation. Une diminution des sécrétions gastrique, biliaire et pancréatique, un spasme du sphincter d’Oddi et des élévations passagères du taux d’amylase sérique sont parmi les autres effets induits par les opioïdes.

Système hépatobiliaire

Les opioïdes peuvent causer des spasmes biliaires.

Système immunitaire

Les études in vitro et les études expérimentales sur les animaux indiquent que les opioïdes ont divers effets sur les fonctions immunitaires, selon le contexte dans lequel ils sont utilisés. La signification clinique de ces observations est inconnue.

10.3 Pharmacocinétique

Absorption : Après son administration par voie orale, l’HYDROmorphone est absorbée dans le tractus gastro-intestinal.

Distribution : Après son administration par voie intraveineuse à des volontaires en santé, la demi-vie (T½) moyenne d’élimination de l’HYDROmorphone était de 2,65 +/- 0,88 heures. Le volume moyen de distribution était de 91,5 litres, ce qui suggère une capture tissulaire importante. L’HYDROmorphone est rapidement retirée de la circulation sanguine et distribuée dans les muscles squelettiques, les reins, le foie, le tractus intestinal, les poumons, la rate et le cerveau. L’HYDROmorphone traverse aussi la membrane placentaire.

Métabolisme : Chez des volontaires humains en bonne santé, l’HYDROmorphone est principalement métabolisée par le foie.

Élimination : L’HYDROmorphone est excrétée dans l’urine, principalement en un glycuroconjugué, avec de petites quantités de la molécule mère et de faibles quantités de métabolites 6-hydroxylés de réduction. L’activité pharmacologique de ce métabolite et des autres métabolites de l’HYDROmorphone chez l’homme est inconnue.

Populations et pathologies particulières

Enfants (< 18 ans) : Les personnes de moins de 18 ans ne doivent pas prendre pms-HYDROmorphone.

Personnes âgées (> 65 ans) : On doit administrer pms-HYDROmorphone avec prudence et à des doses réduites aux personnes âgées ou affaiblies. Une dépression respiratoire est survenue à la suite de l’administration de doses initiales élevées d’opioïdes à des patients âgés qui n’étaient pas tolérants aux opioïdes ou qui recevaient ce traitement conjointement avec d’autres médicaments pouvant causer une dépression respiratoire. Il convient de commencer l’administration de pms-HYDROmorphone par la plus faible dose de la gamme posologique et de l’augmenter graduellement jusqu’à l’obtention de l’effet recherché (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Personnes âgées).

Sexe : Pas de données disponibles.

11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT

Les comprimés, la solution orale ainsi que les suppositoires devraient être conservés entre 15 et 30 ^oC. Protéger de la lumière.

Élimination

pms-HYDROmorphone ne doit jamais être jeté dans les ordures ménagères. On recommande d’avoir recours au programme de récupération offert par les pharmacies pour l’élimination du médicament. pms-HYDROmorphone non utilisé ou périmé doit être éliminé de façon adéquate dès qu’il n’est plus nécessaire pour éviter que d’autres personnes soient exposées accidentellement au médicament, y compris les enfants et les animaux de compagnie. pms-HYDROmorphone ne doit pas être partagé avec d’autres personnes, et il est recommandé de prendre les mesures nécessaires afin de le protéger contre le vol et le mésusage. Au besoin, on recommande au patient de consulter un pharmacien pour connaître les options d’entreposage temporaire jusqu’à ce que le médicament soit retourné à la pharmacie où il sera éliminé de façon sécuritaire.

12 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION

pms-HYDROmorphone doit être conservé dans un endroit sûr, comme un endroit fermé à clé et hors de la vue et de la portée des enfants, avant, pendant et après son utilisation. pms-HYDROmorphone ne doit pas être pris devant des enfants, car ceux-ci pourraient reproduire le geste.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

L’HYDROmorphone est un congénère semi-synthétique de la morphine, de structure différente de celle de la morphine, avec un oxygène remplaçant le groupe 6-hydroxyle et l’hydrogénation de la double liaison 7-8 de la molécule de morphine.

Nom commune : chlorhydrate d’HYDROmorphone

Nom chimique : chlorhydrate de 4,5α-époxy-3-hydroxy-17-

méthylmorphinane-6-one hydrochloride

Formule moléculaire : C₁₇H₁₉NO₃≅HCI

Masse moléculaire : 321,8 g/mol

Formule de structure :

Propriétés physicochimiques:

Description : Une poudre blanche cristalline inodore ayant un gout amer.

La poudre peut être affectée par la lumière.

Solubilité : Solution dans une solution de 3 : 100 dans de l’alcool (90

%). Pratiquement insoluble dans le chloroforme et l’éther.

Stéréochimie : Rotation spécifique entre -136 ^o C et -13 9 ^oC.

pKa : 8,2 (20 ^oC)

Point de fusion : 305 – 315 ^oC avec décomposition.

14 MONOGRAPHIES DE PRODUITS DE SOUTIEN

Renseignements thérapeutiques DILAUDID^MD, Purdue Pharma, date de révision: 20 juillet 2020, numéro de contrôle. 237679.