PMSC-Vancomycin : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

Les capsules de pmsc-VANCOMYCIN (chlorhydrate de vancomycine) sont indiquées pour le traitement des infections causées par certaine souches de micro-organismes sensibles, responsables des maladies et troubles spécifiques énumérés ci-dessous:

• entérocolite staphylococcique, et
• colite pseudomembraneuse associée aux antibiotiques causée par Clostridium difficile

L'administration parentérale de vancomycine n'est pas efficace dans les affections indiquées; par conséquence pmsc-VANCOMYCIN doit être administré par voie orale.

pmsc-VANCOMYCIN n'est pas efficace par voie orale pour le traitement d'autres types d'infection.

Gériatrie

Les données probantes issues d’études cliniques et de l’expérience suggèrent que son innocuité est variable quand le produit est utilisé dans la population gériatrique; une brève discussion est disponible à la rubrique MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.

Pédiatrie

Les données probantes issues d’études cliniques et de l’expérience suggèrent que son innocuité est variable quand le produit est utilisé chez les prématurés, nouveau-nés et nourrissons; une brève discussion est disponible à la rubrique Mises en garde et précautions.

Afin de limiter le développement de bactéries résistantes au médicament et de conserver l’efficacité de pmsc-VANCOMYCIN et d’autres médicaments antibactériens, pmsc-VANCOMYCIN ne doit être utilisé que pour traiter des infections prouvées ou fortement suspectées d’être provoquées par des bactéries sensibles. Lorsqu’une culture et des renseignements sur la sensibilité de la bactérie sont disponibles, ils doivent être pris en compte dans le choix du traitement antibactérien ou en cas de modification de ce dernier. En l’absence de telles données, l’épidémiologie locale et les caractéristiques de sensibilité peuvent contribuer à un choix empirique du traitement. Considérant que certaines souches sont résistantes à la vancomycine, des échantillons appropriés doivent être obtenus dans la mesure du possible avant le traitement antibactérien afin d’identifier le(s) micro-organisme(s) responsable(s) et de déterminer sa/leur sensibilité à la vancomycine.

CONTRE-INDICATIONS

pmsc-VANCOMYCIN est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité au chlorhydrate de vancomycine ou à tout ingrédient de sa formulation ou à l’un des composants du contenant. Pour obtenir une liste complète, voir la section FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Général

La vancomycine est faiblement absorbée par voie orale. Il est donc improbable d’atteindre une concentration sérique toxique après administration orale. Des concentrations sériques cliniquement significatives ont été signalées chez quelques patients qui avaient pris de multiples doses de vancomycine pour le traitement d’une colite pseudomembraneuse active induite par C. difficile; il peut donc être pertinent de surveiller les concentrations sériques chez ces patients.

Une concentration sérique toxique peut survenir après administration intraveineuse. En cas de traitement par voie parentérale, le risque de toxicité semble sensiblement augmenté lorsque les concentrations sanguines sont élevées ou au cours d’un traitement prolongé.

Oreille/Nez/Gorge

Une ototoxicité est survenue quand les taux sériques ont dépassé 80 mcg/mL. La surdité peut être précédée d’acouphènes; elle peut être transitoire ou permanente. Les sujets âgés sont plus sensibles aux lésions auditives. La surdité peut être évolutive malgré l’arrêt total du traitement.

pmsc-VANCOMYCIN doit être évité (dans la mesure du possible) chez des patients ayant présenté des pertes auditives antérieures. S’il est utilisé chez de tels patients, la dose de pmsc-VANCOMYCIN doit être contrôlée par un dosage périodique de la concentration du médicament dans le sang. Les patients atteints d’insuffisance rénale et les patients âgés de plus de 60 ans devraient avoir régulièrement des tests de la fonction auditive et un dosage de la concentration sanguine de vancomycine.

Gastro-intestinal

Certains patients présentant des troubles inflammatoires de la muqueuse intestinale pourraient présenter une absorption systémique significative de la vancomycine par voie orale et, pour cette raison, pourraient courir le risque de développer des réactions indésirables qui sont associées à l’administration parentérale de vancomycine. Ce risque est plus important en cas d’insuffisance rénale.

Hématologique

Une neutropénie peut apparaître une semaine plus après l’instauration d’un traitement avec pmsc-VANCOMYCIN ou après l’administration d’une dose totale supérieure à 25 g. La neutropénie semble être rapidement réversible à l’arrêt du traitement.

Rénal

En raison de son ototoxicité de sa néphrotoxicité, pmsc-VANCOMYCIN doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. La vancomycine est excrétée assez rapidement par le rein, mais la concentration sanguine augmente de façon marquée lorsque la clairance rénale diminue. Il existe un plus grand risque d’insuffisance rénale chez les patients recevant de fortes doses de pmsc-VANCOMYCIN.

En cas d’insuffisance rénale sous-jacente ou de traitement concomitant avec un aminoglucoside, les patients risquent de développer une néphrite interstitielle. Quand ces patients sont traités avec pmsc-VANCOMYCIN, il y a lieu de surveiller régulièrement la fonction rénale.

Sensibilité/résistance

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

L'utilisation prolongée de pmsc-VANCOMYCIN peut aboutir à une prolifération d’organismes non sensibles. Il y a lieu d’adopter les mesures adéquates, y compris l’arrêt de pmsc-VANCOMYCIN si de nouvelles infections causées par des bactéries ou des mycoses apparaissent au cours du traitement avec ce produit.

Des cas de résistance à la vancomycine in vitro ont été signalés avec quelques isolats d’entérocoques et de staphylocoques.

La vancomycine n’est pas efficace in vitro contre les bacilles Gram négatif, les mycobactéries ou les mycoses.

La prescription de pmsc-VANCOMYCIN en l’absence d’infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée a peu de chances de procurer un avantage au patient, mais expose au risque d’apparition de bactéries résistantes.

Populations particulières

Femmes enceintes

pmsc-VANCOMYCIN ne doit être administré à une femme enceinte que si la nécessité en est clairement établie. Au cours d’une étude clinique contrôlée, la vancomycine a été administré à 10 femmes enceintes pour des infections staphylococciques graves compliquant une toxicomanie intraveineuse afin d’évaluer les possibles effets ototoxiques et néphrotoxiques sur le nourrisson. Des concentrations de vancomycine de 13,2 et 16,6 mcg/mL ont été mesurées dans le sang du cordon de deux patients. Aucune perte neurosensorielle de l’audition ni néphrotoxicité attribuable à la vancomycine n’a été constatée. Un nourrisson dont la mère avait reçu la vancomycine au cours du troisième trimestre a présenté une perte d’audition par conduction qui n’a pas été attribuée à l’administration de la vancomycine. Dans la mesure où le nombre de patients traités au cours de cette étude était limité et que la vancomycine n’a été administré qu’au cours des deuxième et troisième trimestres, on ignore si pmsc-VANCOMYCIN est nocif pour le fœtus.

Femmes qui allaitent

La vancomycine est excrétée dans le lait maternel. Il y a lieu de faire preuve de prudence si pmsc-VANCOMYCIN est administré à une femme qui allaite. En raison du risque d’événements indésirables, il faut décider s’il y a lieu d’interrompre l’allaitement ou l’administration du médicament en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère.

Enfants (nouveau-nés prématurés et jeunes nourrissons)

Il peut être pertinent de confirmer l’atteinte des concentrations sériques désirées de vancomycine. Une administration concomitante de vancomycine et d’agents anesthésiques a été associée à un érythème et à des bouffées vasomotrices de type histaminique chez les enfants.

Gériatrie

La baisse naturelle de la filtration glomérulaire avec l’âge peut entraîner une élévation des concentrations sériques de vancomycine si la posologie n’est pas adaptée. La posologie et la fréquence des prises de vancomycine doivent être adaptées chez les patients âgés. Il faut noter que les clairances systémique et rénale totales de la vancomycine sont diminuées chez les sujets âgés. Les sujets âgés sont plus sensibles aux lésions auditives.

Surveillance et essais en laboratoire

Tous les patients recevant le médicament doivent subir régulièrement une étude hématologique, des analyses d’urine ainsi que des tests fonctionnels rénaux et hépatiques.

EFFETS INDÉSIRABLES

Aperçu des effets indésirables du médicament

Néphrotoxicité

L’insuffisance rénale a été rarement décrite chez les patients recevant de fortes doses du chlorhydrate de vancomycine; elle se manifeste par une élévation des concentrations de créatinine sérique et d’urée sanguine (BUN). De rares cas de néphrite interstitielle ont été signalés. La plupart de ces événements sont survenus chez des patients qui recevaient de manière concomitante des aminoglycosides ou chez les patients qui présentaient un trouble rénal préexistant. L’azotémie est redevenue normale à l’arrêt de du chlorhydrate de vancomycine chez la plupart des patients.

Ototoxicité

Quelques dizaines de cas de perte de l’audition associée au chlorhydrate de vancomycine ont été signalés. La majorité de ces patients avait un trouble de la fonction rénale, une perte auditive préexistante ou un traitement concomitant avec un médicament ototoxique. Des vertiges, des étourdissements et des acouphènes ont été rarement signalés.

Hématopoïétiques

Une neutropénie réversible commençant habituellement une semaine ou plus après l’instauration du traitement avec du chlorhydrate de vancomycine ou après l’administration d’une dose totale supérieure à 25 g a été signalée chez plusieurs dizaines de patients. La neutropénie semble être rapidement réversible à l’arrêt du chlorhydrate de vancomycine. La thrombocytopénie a été rarement signalée. Bien qu’une relation de causalité n’ait pas été établie, une agranulocytose réversible (nombre de leucocytes inférieur à 500/mm3) a été décrite dans de rares cas. Une éosinophilie a été associée à l’administration du chlorhydrate de vancomycine.

Réaction d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS)

Épidermolyse bulleuse toxique

Divers

Anaphylaxie, fièvre médicamenteuse, nausées, frissons, hypotension, respiration sifflante, dyspnée, urticaire, prurit, bouffées vasomotrices (rougissements) de la partie supérieure du corps (« red neck »), douleurs et spasmes musculaires du thorax et du dos, éruptions cutanées incluant la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson, la dermatose bulleuse à IgA linéaire, et de rares cas de vascularite ont été associés à l’administration du chlorhydrate de vancomycine.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Vue d'ensemble

Interactions médicament-médicament

L’utilisation simultanée ou séquentielle d’autres drogues neurotoxiques et/ou néphrotoxiques, notamment, l’acide éthacrynique, des bloqueurs neuromusculaires, des antibiotiques aminoglycosides, la polymyxine B, la colistine, la viomycine et le cisplatine, nécessite une surveillance attentive.

Une administration concomitante de vancomycine et d’agents anesthésiques a été associée à un érythème et a des bouffées vasomotrices de type histaminique chez les enfants.

Interactions du médicament avec les aliments

Aucune étude d’interaction entre pmsc-VANCOMYCIN et des aliments n’a été effectuée.

Interactions du médicament avec les produits à base d’herbes médicinales

Aucune étude d’interaction entre pmsc-VANCOMYCIN et des produits à base d’herbes n’a été effectuée.

Interactions du médicament avec les examens biologiques

Aucune étude d’interaction entre pmsc-VANCOMYCIN et des tests de laboratoire n’a été effectuée.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Considérations posologiques

Un effet additif est constaté si de la vancomycine est administrée en même temps par voie parentérale et par voie orale. Cela doit être pris en compte pour le calcul de la dose totale. Dans un tel cas, les concentrations sériques de l’antibiotique doivent être contrôlées.

Les capsules de pmsc-VANCOMYCIN sont préparées avec une matrice gélatineuse qui empêche leur administration par sonde nasogastrique.

Posologie recommandée et ajustement posologique

Adultes

La dose quotidienne habituelle pour le traitement de la colite pseudomembraneuse associée aux antibiotiques produite par la bactérie C. difficile et l'entérocolite staphylococcique est de 125 à 500 mg administrés par voie orale toutes les 6 à 8 heures pendant 7 à 10 jours.

Pédiatrie

La dose quotidienne habituelle est d'environ 40 mg/kg en 3 ou 4 administrations pendant 7 à 10 jours, par voie orale. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 2 g.

Dose oubliée

Si une dose de ce médicament a été oubliée, elle doit être prise dès que possible. Cependant, s’il est presque l’heure de prendre la dose suivante, la dose oubliée doit être sautée et l’horaire régulier des prises sera repris. Ne prenez pas une dose double.

SURDOSAGE

Du charbon activé peut-être administré pour contribuer à l’élimination du médicament non absorbé. Des mesures symptomatiques générales sont recommandées.

Hormis le traitement symptomatique, aucun antidote spécifique n’est connu. La dialyse n’élimine pas une quantité significative de vancomycine. L’hémofiltration et l’hémoperfusion avec une résine polysulfone amélioreraient la clairance de la vancomycine.

Dans la gestion du surdosage, envisager la possibilité de surdosages de multiples drogues, des interactions entre médicaments/drogues, et une cinétique médicamenteuse inhabituelle chez le patient.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

Les études in vitro indiquent que l’action bactéricide du chlorhydrate de vancomycine contre de nombreuses bactéries Gram positif est le résultat d’une inhibition de la synthèse de sa paroi cellulaire. Il existe également des données probantes indiquant que la vancomycine altère la perméabilité de la membrane cellulaire et inhibe de façon sélective la synthèse de l’ARN.

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Entreposer entre 15 °C et 30 °C.

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Capsules

125 mg : Chaque capsule de gélatine dure, « coni-snap », portant l’inscription blanche

« VANCOMYCIN » au-dessus de l’inscription « 125 » sur le corps brun et aucune inscription sur le capuchon bleu foncé, contient 125 mg de chlorhydrate de vancomycine ainsi que les ingrédients non médicinaux suivants : carmin d’indigo, dioxyde de titane, gélatine, polyéthylène glycol, laurylsulphate de sodium, oxyde de fer rouge et l’oxyde de fer jaune. Disponible en bouteilles HDPE de 100 capsules et en plaque alvéolées de 30 capsules.

250 mg : Chaque capsule de gélatine dure, « coni-snap », portant l’inscription blanche

« VANCOMYCIN » au-dessus de l’inscription « 250 » sur le corps brun pâle et aucune inscription sur le capuchon bleu foncé, contient 250 mg de chlorhydrate de vancomycine ainsi que les ingrédients non médicinaux suivants : carmin d’indigo, dioxyde de titane, gélatine, polyéthylène glycol, laurylsulphate de sodium et du ponceau 4r et jaune soleil. Disponible en bouteilles HDPE de 100 capsules et en plaque alvéolées de 30 capsules.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre : chlorhydrate de vancomycine

Nom chimique : (Sa)-(3S,6R,7R,22R,23S,26S,36R,38aR)-44-[[2-0-(3-Amino-2,3,6-trideoxy-3-C-methyl-α-L-lyxo-hexopyranosyl)-β-D-glucopyranosyl]oxy]-3-(carbamoylmethyl)-10,19-dichloro-2,3,4,5,6,7,23,24,25,26,36,37,38, 38a-tetradecahydro-7,22,28,30,32-pentahydroxy-6-[(2R)-4-methyl-2-(methylamino)valeramido]-2,5,24,38,39-pentaoxo-22H-8,11:18,21-dietheno-23,36-(iminomethano)-13,16:31,35-dimetheno-1H,16H-

[1,6,9]oxadiazacyclohexadecino[4,5-m][10,2,16] -

benzoxadiazacyclo-tetracosine-26, carboxylic acid, monohydrochloride

Formule moléculaire: C66H75Cl2N9O24·HCl

Masse moléculaire : 1485,68 g/mol

Formule développée :

Propriétés physicochimiques :

Description: Le chlorhydrate de vancomycine est un antibiotique de glycopeptide tricyclique purifié par chromatographie dérivé d’Amycolatopsis orientalis (anciennement Nocardia orientalis). Il s'agit d'une poudre à écoulement libre blanc cassé, ne comportant pratiquement aucune odeur. Il est soluble dans l'eau et insoluble dans les solvants organiques.

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE

Pharmacologie humaine

Adultes

Insuffisance rénale

Des perfusions de 1 g de vancomycine dans 250 ml de dextrose à 5 % ont été administrées en 30 minutes à 29 patients anéphriques. Après 18 jours avec dialyse intermittente tous les trois jours, la concentration sérique était encore de 3,5 mcg/mL. La demi-vie d’élimination était d’environ 7,5 jours.

Administration par voir orale

La vancomycine est faiblement absorbée après administration par voie orale; elle n’est retrouvée qu’à l’état de traces dans le sang ou dans l’urine. Après la prise de 125 mg par voie orale, quatre fois par jour, la concentration moyenne de vancomycine dans les selles était approximativement de 350 mcg/g. Après la prise de jusqu’à 10 doses quotidiennes de 2 g par voie orale, une concentration moyenne de 3100 mcg/g (avec un écart de 905 à 8760 mcg/g) a été détectée dans les selles de patients présentant une colite pseudomembraneuse.

Pénétration et distribution dans les tissus

Système nerveux central

La vancomycine ne traverse pas facilement la barrière méningée normale pour diffuser dans le liquide céphalorachidien; cependant, une pénétration dans le liquide céphalorachidien peut intervenir en cas d’inflammation des méninges.

Autres tissus et liquides

Chez l’homme, la concentration de vancomycine dans le liquide péricardique, le liquide pleural, la bile, l’ascite et la synovie atteint environ le tiers de la concentration sérique équivalente après des administrations intraveineuses uniques. Un taux de 7,6 mcg/mL a été atteint dans le kyste cérébral d’un nourrisson après perfusion intraveineuse quotidienne de 40 mg/kg/j pendant 4 jours.

MICROBIOLOGIE

Aucune résistance croisée n'a été démontrée entre le chlorhydrate de vancomycine et d'autres classes d'antibiotiques. Une résistance induite en laboratoire a été rapportée, de manière proportionnelle. Son activité n'est pas modifiée de façon significative par les variations de pH ou par la présence de sérum.

La vancomycine est active in vitro contre la majorité des souches de micro-organismes suivants et dans les infections cliniques décrites dans la section INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE :

• Staphylococcus aureus (y compris les souches hétérogènes résistantes à la méthicilline)
• Clostridium difficile

La vancomycine est active contre la plupart des souches des micro-organismes in vitro suivants. Cependant, la sécurité et l'efficacité du chlorhydrate de vancomycine dans le traitement des infections cliniques liées à ces organismes n'ont pas été établies dans des essais adéquats et bien contrôlés.

• Staphylococcus epidermidis (y compris les souches hétérogènes résistantes à la méthicilline)
• Streptococcus pneumoniae (y compris les souches multirésistantes)
• Streptococcus pyogenes (groupe A bêta hémolytique)
• Streptococcus agalactiae (groupe B bêta hémolytique)
• Streptococcus bovis
• Streptocoques alpha hémolytiques (groupes viridans)
• Enterococci (par exemple E. faecalis)
• Bacillus sp.
• Listeria monocytogenes
• Lactobacillus sp.
• Neisseria sp.
• Diphtéroïdes
• Actinomyces sp.

Remarque

De nombreuses souches de streptocoques, staphylocoques, C. difficile, et autres bactéries à Gram positif sont sensibles in vitro à des concentrations de 0,5 à 5 mcg/mL. Les staphylocoques sont généralement sensibles à moins de 5 mcg/mL de chlorhydrate de vancomycine, mais une faible proportion de souches de S. aureus nécessite de 10 à 20 mcg/ml pour l'inhibition.

Des cas de résistance à la vancomycine in vitro ont été signalés avec quelques isolats d’entérocoques et de staphylocoques.

La vancomycine n’est pas efficace in vitro contre les bacilles Gram négatif, les mycobactéries ou les mycoses

Tableau 1: Activité in vitro de la vancomycine

Organisme Nombre de souches Plage CMI* (mcg/mL) Médiane

Staphylococcus aureus 55 1,0-2,0 1,0 101 0,78-12,5 3,1

35

0,25-1,0

1,0

Staphylococcus aureus (Résistant à la

méthicilline)

22 0,5-4,0 0,5

38 0,3-12,0 1,5 12

0,2-3,12

0,4

Streptococcus epidermidis 177 1,56-6,25 3,1 35 0,4-3,1 1,6

27

0,2-6,25

3,12

Streptococcus pneumoniae

70 0,125-0,5 0,25 Organisme Nombre de souches Plage CMI* (mcg/mL) Médiane

Streptococcus pyogenes

12 0,8-3,1 1,6

Streptococcus viridans

82 0,39-1,56 0,78

Streptococcus group D enterococci

382 0,8->100,0 3,1

Clostridium perfringens

43 0,4-1,6 0,8

Clostridium ramosum

49 3,1-12,5 6,2

Clostridium difficile 14 <1,0 <1,0 78 1,0-4,0 *Concentration minimale inhibitrice (CMI)

Méthodes d'évaluation de la sensibilité

Lorsqu’on utilise la méthode standardisée de test de la sensibilité avec des disques, un disque de vancomycine de 30 mcg doit produire une zone mesurant plus de 11 mm quand il est au contact de germes « sensibles ». Une zone mesurant 10 à 11 mm indique une sensibilité intermédiaire, tandis qu’une zone égale ou inférieure à 9 mm indique une résistance.

Avec les méthodes de dilution de l’OMS-ICS en gélose et en bouillon, une CMI ≤ 5 mcg/mL indique la sensibilité à la vancomycine.

Méthodes de dosages

Les concentrations de vancomycine dans le sérum et dans les tissus peuvent être déterminées grâce à la méthode de diffusion en puits de gélose de Bennett. Ce test permet des dosages quantitatifs de la concentration de vancomycine entre 0,5 et 0,8 mcg/mL. Les méthodes de test de diffusion à deux disques sont disponibles pour la vancomycine. Les deux font appel à Bacillus subtilis comme germe de référence. La première méthode qui utilise un milieu antibiotique nº 5 est capable de mesurer des concentrations de vancomycine comprises approximativement entre 5 et 40 mcg/mL. La deuxième méthode utilise une gélose contenant un minimum de sel et capable de détecter des concentrations de vancomycine comprise entre 0,8 et 25 mcg/mL. Une modification de ce test permet des dosages biologiques fiables pour la vancomycine (à des concentrations allant de 0,78 à 50,0 mcg/mL) en présence de rifampicine ou d’aminoglycosides. Deux tests préparés dans le commerce sont maintenant disponibles : il s’agit d’un dosage radio-immunologique et d’un dosage immunologique automatisé par polarisation de fluorescence.

TOXICOLOGIE

Toxicité aiguë

La vancomycine a été administrée à des souris, des rats et des chiens selon différentes voies d’administration.

Tableau 2: LD50 ± SE (mg/kg) suite à l’administration de vancomycine

Voie d’administration Rat Souris Chien

Intraveineuse 319 ± 14 489 ± 41 292 ± 29 Intrapéritonéale 2218 ± 240 1734 ± 227 Sous-cutanée > 5000 Orale > 5000

Les rats sont morts rapidement à la suite d’effets médiés par le SNC, tandis que les chiens sont morts, habituellement d’insuffisance rénale, plusieurs jours après administration par voie intraveineuse.

L’administration de vancomycine par voie intraveineuse dans une solution à 5 % à des chiens, à une vitesse de 0,6 mL/minute, a entraîné une légère baisse de la pression artérielle en fonction de la dose. Quand les mêmes chiens ont reçu les mêmes doses à la vitesse de 15 mL/minute, la pression artérielle a chuté considérablement jusqu’à 40 %. On ignore si cette réponse est due à un effet direct sur les récepteurs de l’histamine ou à une libération d’histamine, possiblement par les mastocytes.

Toxicité infrachronique

Des chiens ont reçu des doses quotidiennes de 12,5 mg et 50 mg/kg de vancomycine par voie IV pendant 21 à 311 jours. Des lésions rénales ont été observées chez quatre des 22 chiens recevant 50 mg/kg/jour.

Des singes ont toléré des doses de 25 et 50 mg/kg/jour par voie IV pendant 16 à 187 jours, une irritation au point d’injection étant le seul effet toxique.

Des chats ont reçu des doses de 25 et 50 mg/kg/jour par voie IV pendant trois mois sans présenter de toxicité systémique.

Une anaphylaxie n’a pas pu être induite chez 9 cobayes (cochons d’Inde) qui avaient déjà reçu 100 mg de vancomycine par voie sous-cutanée avec l’administration d’une dose test de 25 mg IV, 25 jours plus tard.

Des doses intrapéritonéales de 150 mg de vancomycine ou de 60 mg de tobramycine ont été administrées par voie sous-cutanée à des rats sans entraîner de néphrotoxicité; toutefois, leur administration concomitante a entraîné une toxicité rénale significative.

De la vancomycine a été administrée par voie sous-cutanée à la dose de 1000 mg/kg à un modèle de cobayes, simultanément avec de l’acide éthacrynique à la dose de 40 mg/kg par voie intraveineuse sans entraîner d’ototoxicité.

Aucun blocage neuromusculaire n’a été mis en évidence sur des lapins traités avec la vancomycine.

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    ^PrVANCOCIN^MD (Capsules de chlorhydrate de vancomycine) Monographie de produit,

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