Pneumovax 23 (Merck Canada, PM 00035855) : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

DESCRIPTION

PNEUMOVAX^® 23 (vaccin polyvalent antipneumococcique, norme de MSD) est une solution stérile pour injection intramusculaire ou sous-cutanée. Il contient un mélange de polysaccharides capsulaires hautement purifiés de 23 types de Streptococcus pneumoniae, soit les sérotypes les plus fréquents ou ceux responsables des pneumococcies invasives, y compris les six types les plus souvent isolés dans les cas d’infections pneumococciques invasives causées par des souches résistantes chez les enfants et les adultes aux États-Unis¹ (voir FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT). Les 23 types capsulaires contenus dans le vaccin représentent au moins 90 % des isolats pneumococciques d’origine sanguine et au moins 85 % de tous les isolats pneumococciques provenant de foyers habituellement stériles, comme le montrent les données d’un programme de surveillance mené aux États-Unis². Selon le programme de surveillance des pneumococcies invasives auprès de la population de la grande région de Toronto-Peel au Canada, 92 % des cas rapportés sont causés par des sérotypes présents dans PNEUMOVAX^® 23. De même, le SHUSS (Sentinel Health Unit Surveillance System) a établi que 94 % des cas de pneumococcies étaient attribuables aux sérotypes contenus dans PNEUMOVAX^® 23³.

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

PNEUMOVAX^® 23 (vaccin polyvalent antipneumococcique, norme de MSD) est indiqué pour la vaccination contre les infections causées par des pneumocoques des types capsulaires utilisés dans la préparation du vaccin. Des études contrôlées menées en Afrique du Sud et en France et des études cas-témoins ont démontré l’efficacité du vaccin dans la prévention de la pneumonie et de la bactériémie à pneumocoques.

PNEUMOVAX^® 23 ne préviendra pas les infections causées par des types capsulaires pneumococciques autres que ceux présents dans le vaccin.

Les personnes n’ayant jamais reçu un vaccin antipneumococcique et les sujets dont on ne connaît pas les antécédents de vaccination antipneumococcique doivent recevoir le vaccin s’ils font partie des catégories mentionnées ci-dessous. Cependant, on doit consulter la section Revaccination avant d’administrer une nouvelle dose de vaccin à une personne déjà vaccinée.

La vaccination au moyen de PNEUMOVAX^® 23 est recommandée dans les cas suivants :

Sujets immunocompétents

• Vaccination systématique des personnes de 50 ans et plus^1,4
• Personnes ≥ 2 ans présentant une maladie cardiovasculaire chronique (p. ex., insuffisance cardiaque ou myocardiopathie), une maladie pulmonaire chronique (p. ex., bronchopneumopathie chronique obstructive ou emphysème) ou un diabète^1,4

• Personnes ≥ 2 ans atteintes d’alcoolisme, d’une maladie hépatique chronique

  (p. ex., cirrhose) ou dans les cas de fuite du liquide céphalorachidien^1,4

• Personnes ≥ 2 ans présentant une asplénie fonctionnelle ou anatomique

  (p. ex., drépanocytose ou splénectomie)^1,4

• Personnes ≥ 2 ans vivant dans certains milieux ou conditions sociales (y compris les autochtones)
• Au Canada, le Comité consultatif national de l’immunisation (CCNI) recommande de vacciner tous les fumeurs au moyen du vaccin antipneumococcique polysaccharidique à 23 types capsulaires⁴

Sujets immunodéprimés

• Personnes ≥ 2 ans dans les cas suivants : infection par le VIH, leucémie, lymphome, maladie de Hodgkin, myélome multiple, cancer généralisé, insuffisance rénale chronique ou syndrome néphrotique; chimiothérapie immunosuppressive (y compris une corticothérapie); greffe d’organe ou de moelle osseuse^1,4. Pour les populations particulières, voir INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE, Moment de la vaccination.

Selon les lignes directrices du CCNI, les enfants de 2 ans à moins de 5 ans qui présentent un risque accru de pneumococcie invasive devraient recevoir le vaccin antipneumococcique conjugué. Dans ce groupe d’âge, le vaccin polysaccharidique peut être utilisé tant comme dose de rappel que pour étendre la protection contre d’autres sérotypes. Parmi les enfants qui présentent un risque accru de pneumococcie invasive, on compte les enfants qui fréquentent une garderie, les enfants autochtones, les enfants qui portent ou doivent recevoir un implant cochléaire et les enfants qui présentent l’une des affections suivantes : drépanocytose ou autres hémoglobinopathies à hématies falciformes, autres types d’asplénie fonctionnelle ou anatomique, infection par le VIH, immunodépression (p. ex., immunodéficience primitive; cancers; affection résultant d’un traitement immunosuppressif, d’une transplantation d’organe plein ou de l’utilisation à long terme de corticostéroïdes à action générale; syndrome néphrotique), maladie chronique (p. ex., maladies cardiaques et pulmonaires chroniques telles que dysplasie bronchopulmonaire, diabète, maladie rénale chronique ou fuite du liquide céphalorachidien). Le vaccin antipneumococcique polysaccharidique doit être administré à toutes les personnes âgées de 5 ans et plus qui n’ont pas reçu le vaccin conjugué et qui présentent un risque élevé de pneumococcie invasive⁴.

Moment de la vaccination

Dans la mesure du possible, le vaccin antipneumococcique doit être administré au moins deux semaines avant une splénectomie planifiée.

Dans les cas de chimiothérapie anticancéreuse ou d’autres types de traitement immunosuppressif planifiés (p. ex., patients présentant une maladie de Hodgkin ou devant subir une greffe d’organe ou de moelle osseuse), le vaccin antipneumococcique doit être administré au moins deux semaines avant le début du traitement immunosuppressif. On doit éviter la vaccination au cours d’une chimiothérapie ou d’une radiothérapie. Selon les rapports publiés, on peut administrer le vaccin antipneumococcique quelques mois après la fin d’une chimiothérapie ou d’une radiothérapie anticancéreuse^5,6. Dans les cas de maladie de Hodgkin, la réponse immunitaire à la vaccination peut être plus faible pendant au moins deux ans après une chimiothérapie intensive (avec ou sans radiothérapie). Au cours des deux années suivant la fin d’une chimiothérapie ou de tout autre traitement immunosuppressif, on observe chez certains patients une amélioration de la production d’anticorps à mesure que s’accroît l’intervalle entre la fin du traitement et l’administration du vaccin antipneumococcique⁵.

Les personnes présentant une infection par le VIH, asymptomatiques ou symptomatiques, doivent être vaccinées le plus tôt possible après avoir reçu leur diagnostic.

Revaccination

La revaccination des personnes immunocompétentes ayant reçu le vaccin polysaccharidique à 23 types capsulaires n’est pas systématiquement recommandée¹. Il est cependant indiqué de revacciner une seule fois les sujets de 2 ans et plus qui présentent un risque très élevé d’infection pneumococcique grave ou chez qui les titres d’anticorps antipneumococciques sont susceptibles de diminuer rapidement, à condition que l’intervalle entre la première et la deuxième dose soit d’au moins cinq ans^1,4.

On considère comme étant à risque très élevé les sujets qui présentent les maladies suivantes : asplénie fonctionnelle ou anatomique (p. ex., drépanocytose ou splénectomie), infection par le VIH, leucémie, lymphome, maladie de Hodgkin, myélome multiple, cancer généralisé, insuffisance rénale chronique, syndrome néphrotique ou d’autres états reliés à une immunodépression (p. ex., greffe d’organe ou de moelle osseuse), et les personnes soumises à une chimiothérapie immunosuppressive (y compris une corticothérapie prolongée à action générale)¹ (voir INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE, Moment de la vaccination).

Chez les enfants âgés de 10 ans ou moins au moment de la primovaccination, qui présentent un risque très élevé d’infection pneumococcique grave (p. ex., asplénie fonctionnelle ou anatomique, y compris une drépanocytose ou une splénectomie, maladies reliées à une baisse rapide des anticorps après la primovaccination, y compris le syndrome néphrotique, une insuffisance rénale ou une greffe de rein), l’ACIP (Advisory Committee on Immunization Practices) et le CCNI recommandent d’envisager une seule revaccination trois ans après l’administration de la dose initiale^1,4.

Chez les enfants âgés de plus de 10 ans au moment de la primovaccination, qui présentent un risque très élevé d’infection pneumococcique grave (voir la description ci-dessus), l’ACIP et le CCNI recommandent d’envisager une seule revaccination cinq ans après l’administration de la dose initiale^1,4.

Les patients présentant un risque élevé et des antécédents de vaccination non connus doivent recevoir le vaccin antipneumococcique¹.

Toutes les personnes de 65 ans et plus qui n’ont pas reçu le vaccin au cours des cinq dernières années (et qui avaient moins de 65 ans au moment de la vaccination) doivent recevoir une autre dose du vaccin¹.

Comme les données concernant l’innocuité du vaccin antipneumococcique à partir de la troisième dose ne sont pas suffisantes, une revaccination après la deuxième dose n’est pas systématiquement recommandée^1,4.

CONTRE-INDICATIONS

Toute personne présentant une hypersensibilité à l’un des composants du vaccin.

Selon le Comité consultatif national de l’immunisation au Canada, des antécédents de réaction anaphylactique au vaccin antipneumococcique polysaccharidique constituent une contre-indication à la revaccination avec ce produit⁴.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

En présence d’hypersensibilité ou de réactions anaphylactoïdes graves au vaccin, consulter les recommandations du CCNI concernant le traitement de ces réactions, publiées dans le Guide canadien d’immunisation⁴.

Il faut avoir à sa disposition de l’épinéphrine sous forme injectable (1:1 000) pour emploi immédiat en cas de réaction anaphylactoïde aiguë à l’un des composants du vaccin.

Le moment de la vaccination est critique dans la planification d’une chimiothérapie anticancéreuse ou d’un traitement immunosuppressif (p. ex., chez les patients atteints de la maladie de Hodgkin ou les sujets qui doivent subir une greffe d’organe ou de moelle osseuse) [voir INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE, Moment de la vaccination].

Il est possible que le vaccin administré à des personnes immunodéprimées en raison d’une maladie sous-jacente ou d’un traitement médical (p. ex., traitement immunosuppressif, telles la chimiothérapie et la radiothérapie anticancéreuses) ne déclenche pas la réponse immunitaire humorale escomptée. Une altération de la réponse immunitaire ultérieure aux antigènes pneumococciques peut également survenir⁷ (voir INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE, Moment de la vaccination).

L’injection intradermique peut causer des réactions locales graves.

Il faut user de prudence et prendre les précautions d’usage lorsqu’on administre PNEUMOVAX^® 23 (vaccin polyvalent antipneumococcique, norme de MSD) à des sujets dont la fonction cardiovasculaire ou pulmonaire (ou les deux) est gravement atteinte et chez qui une réaction générale peut constituer un risque important.

La présence d’une maladie fébrile des voies respiratoires ou de toute autre infection évolutive justifie de retarder l’administration de PNEUMOVAX^® 23 sauf si, de l’avis du médecin, un tel délai comporte un risque encore plus grand.

Après la vaccination avec PNEUMOVAX^® 23, on recommande de ne pas interrompre le traitement préventif en cours chez les patients qui nécessitent une pénicillinothérapie (ou toute autre forme d’antibiothérapie) à titre prophylactique contre les pneumococcies.

PNEUMOVAX^® 23 peut se révéler inefficace pour prévenir une méningite à pneumocoques chez des patients présentant une fuite chronique du liquide céphalorachidien secondaire à une lésion congénitale, à une fracture du crâne ou à une intervention neurochirurgicale.

La revaccination systématique des personnes immunocompétentes ayant reçu le vaccin polysaccharidique à 23 types capsulaires n’est pas recommandée¹. Il est cependant indiqué de revacciner une seule fois les sujets de 2 ans et plus qui présentent un risque très élevé d’infection pneumococcique grave ou chez qui les titres d’anticorps antipneumococciques sont susceptibles de diminuer rapidement (voir INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE, Revaccination).

Comme c’est le cas avec tous les vaccins, l’administration de PNEUMOVAX^® 23 ne conférera pas nécessairement une protection complète chez tous les sujets recevant le vaccin. Au cours de la période de surveillance après la commercialisation du produit, on a rapporté des cas où la vaccination avec PNEUMOVAX^® 23 n’avait pas eu d’effet.

Populations particulières

Femmes enceintes

Aucune étude sur la reproduction n’a été menée avec PNEUMOVAX^® 23 chez les animaux. Par ailleurs, on ne sait pas si l’administration de PNEUMOVAX^® 23 à une femme enceinte peut nuire au fœtus ou encore s’il peut affecter la fertilité. PNEUMOVAX^® 23 ne devrait donc être administré à une femme enceinte qu’en cas d’extrême nécessité.

Femmes qui allaitent

On ne sait pas si ce vaccin est excrété dans le lait maternel chez l’humain. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel humain, il faut donc user de prudence lorsqu’on administre PNEUMOVAX^® 23 à une femme qui allaite.

Enfants (< 2 ans)

L’administration de PNEUMOVAX^® 23 n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans. L’innocuité et l’efficacité du vaccin n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 2 ans. Les enfants de ce groupe d’âge présentent une faible réponse immunitaire contre les types capsulaires contenus dans PNEUMOVAX^® 23 (voir MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Immunogénicité).

Personnes âgées

Des personnes de 65 ans et plus ont été admises à plusieurs études cliniques réalisées avec PNEUMOVAX^® 23 avant et après l’homologation du vaccin. Dans la plus vaste de ces études, on a comparé l’innocuité de PNEUMOVAX^® 23 chez des adultes de 65 ans et plus (n = 629; âge médian de 72 ans) à l’innocuité du vaccin chez des adultes de 50 à 64 ans (n = 379; âge médian de 58 ans). Tous les sujets de l’étude étaient des patients ambulatoires, et la prévalence des maladies chroniques liées à l’âge correspondait à celle prévue. Les données cliniques n’ont pas semblé montrer un taux ni une gravité accrus des effets indésirables chez les sujets de 65 ans ou plus, comparativement aux personnes de 50 à 64 ans. Cependant, comme parfois les sujets âgés ne tolèrent pas les interventions médicales aussi bien que les personnes plus jeunes, on ne peut exclure la possibilité que les effets indésirables soient plus fréquents ou plus graves chez certaines personnes âgées. Des effets indésirables graves et des complications cliniques suivant la vaccination ont été rapportés après la commercialisation du vaccin chez des personnes âgées fragiles présentant plusieurs affections concomitantes (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

EFFETS INDÉSIRABLES

Aperçu des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec PNEUMOVAX^® 23 (vaccin polyvalent antipneumococcique, norme de MSD) dans les études cliniques ou après la commercialisation du produit : réactions au point d’injection, comportant une douleur, une sensibilité, un érythème, une chaleur, un œdème, une induration locale, une mobilité réduite ainsi qu’un œdème périphérique au niveau du membre utilisé pour l’injection. On a rapporté, quoique rarement, des réactions ressemblant aux symptômes de la cellulite. Ces réactions, rapportées après la commercialisation du produit, sont apparues peu de temps après la vaccination. Les réactions locales peuvent être accompagnées de signes et de symptômes généraux, y compris une fièvre, une leucocytose et une hausse du taux sérique de protéine C réactive dans le cadre des analyses de laboratoire.

Les effets indésirables les plus souvent rapportés dans les études cliniques ont été la fièvre (≤ 38,8 °C) et les réactions au point d’injection, y compris une sensibilité, un érythème, une chaleur, un œdème et une induration locale.

Effets indésirables rapportés dans les études cliniques

Puisque les études cliniques sont menées dans des conditions très particulières, les taux d’effets indésirables peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique et ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre des études cliniques portant sur un autre vaccin. Les renseignements sur les effets indésirables d’un médicament qui sont tirés d’études cliniques s’avèrent utiles pour déterminer les effets indésirables liés au vaccin et leurs taux approximatifs.

Dans une étude clinique, on a observé une hausse du taux de réactions locales spontanément résolutives lors de la revaccination survenue 3 à 5 ans après la primovaccination. Chez les sujets de 65 ans et plus, on a rapporté un taux global d’effets indésirables au point d’injection plus élevé après la revaccination (79,3 %) qu’après la primovaccination (52,9 %). Chez les sujets de 50 à 64 ans, le taux global d’effets indésirables au point d’injection était similaire après la revaccination et après la primovaccination (79,6 % et 72,8 %, respectivement). Dans les deux groupes d’âge, le taux des réactions suivantes regroupées dans un paramètre composé et rapporté après la revaccination était supérieur au taux signalé après la primovaccination : douleur modérée, douleur intense et/ou induration étendue au point d’injection. Ce taux s’élevait à 30,6 % et à 10,4 % chez les sujets de 65 ans et plus, et à 35,5 % et 18,9 % chez les personnes de 50 à 64 ans, après la revaccination et après la primovaccination, respectivement. Les réactions au point d’injection, qui sont apparues dans les trois premiers jours de la période de surveillance, étaient généralement disparues au jour 5. Dans l’ensemble, les taux d’effets indésirables généraux étaient similaires après la primovaccination et la revaccination dans chacun des deux groupes d’âge. Les effets indésirables généraux les plus fréquents ont été l’asthénie/fatigue, la myalgie et la céphalée. Chez les sujets de 65 ans et plus, l’asthénie ou la fatigue et la myalgie ont été rapportées plus souvent après la revaccination qu’après la primovaccination. Par ailleurs, la prise faiblement accrue (≤ 13 %) d’analgésiques observée après la vaccination est revenue à la valeur initiale au jour 5.

D’autres effets indésirables ont été rapportés dans les études cliniques ou après la commercialisation du produit.

Réactions générales

Cellulite

Asthénie

Fièvre

Frissons

Malaise

Réactions gastro-intestinales

Nausées

Vomissements

Réactions hématologiques/lymphatiques

Lymphadénite

Lymphadénopathie

Thrombopénie chez les patients présentant un purpura thrombopénique idiopathique stable⁸

Anémie hémolytique chez les patients présentant d’autres troubles hématologiques Leucocytose

Réactions d’hypersensibilité, notamment Réactions anaphylactoïdes Maladie du sérum

Œdème angioneurotique

Réactions musculosquelettiques Arthralgie

Arthrite

Myalgie

Réactions du système nerveux

Céphalées

Paresthésie

Radiculopathie

Syndrome de Guillain-Barré Convulsions fébriles

Réactions cutanées

Éruptions cutanées

Urticaire

Érythème polymorphe

Populations particulières

Personnes âgées

Des effets indésirables sévères et des complications cliniques suivant la vaccination ont été rapportés après la commercialisation du vaccin chez des personnes âgées fragiles présentant plusieurs affections concomitantes.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Utilisation conjointe avec d’autres vaccins

Il est possible, et même recommandé, d’administrer le vaccin antipneumococcique en même temps que le vaccin antigrippal (injection séparée dans l’autre bras). L’administration conjointe des deux vaccins n’entraîne pas une augmentation des effets indésirables ni une diminution de la production d’anticorps contre ces deux maladies.

Contrairement au vaccin antipneumococcique, le vaccin antigrippal doit être administré tous les ans chez certaines populations de patients⁴.

Il est déconseillé d’administrer conjointement PNEUMOVAX^® 23 et ZOSTAVAX^® (vaccin à virus vivant atténué contre le zona [Oka/Merck]) puisque, lors d’une étude clinique, l’administration concomitante de ces deux vaccins a réduit l’immunogénicité de ZOSTAVAX^®. Dans cette étude, l’immunogénicité de PNEUMOVAX^® 23 n’a pas été affectée par l’administration de ZOSTAVAX^®. Ces deux vaccins devraient être administrés à quatre semaines d’intervalle au moins.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Considérations posologiques

Le professionnel de la santé doit déterminer l’état de santé actuel et les antécédents de vaccination de la personne devant être vaccinée (voir INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE, Revaccination).

Le professionnel de la santé doit interroger le patient, le parent ou le tuteur concernant toute réaction à une dose antérieure de PNEUMOVAX^® 23 (vaccin polyvalent antipneumococcique, norme de MSD) ou à un autre vaccin antipneumococcique.

Dose recommandée et ajustement de la posologie

Il est recommandé d’administrer une seule dose de PNEUMOVAX^® 23 (0,5 mL) par voie sous-cutanée ou intramusculaire (voir Administration).

Administration

NE PAS ADMINISTRER PAR VOIE INTRAVEINEUSE OU INTRADERMIQUE

Flacons

Avant l’utilisation, les produits administrés par voie parentérale doivent être examinés visuellement, si la solution et le contenant le permettent, pour déceler une décoloration ou la présence de particules. PNEUMOVAX^® 23 est une solution limpide et incolore. Le vaccin doit être administré tel qu’il est fourni. Aucune dilution ni reconstitution n’est requise. Le vaccin contient 0,25 % de phénol comme agent de conservation.

Il est important d’utiliser une seringue et une aiguille stériles différentes pour chaque sujet afin d’éviter la transmission d’organismes infectieux d’une personne à une autre.

Le recours à une technique aseptique est essentiel pour retirer chacune des doses du flacon à doses multiples.

Retirer 0,5 mL du flacon à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles ne contenant aucun agent de conservation, antiseptique ou détergent.

Administrer une dose unique de 0,5 mL de PNEUMOVAX^® 23 par voie sous-cutanée ou intramusculaire (de préférence dans le muscle deltoïde ou dans la face antérolatérale de la cuisse) en prenant les précautions nécessaires pour éviter l’administration dans un vaisseau sanguin.

Seringue préremplie

La seringue préremplie est à usage unique seulement. Injectez tout le contenu de la seringue (0,5 mL).

SURDOSAGE

Nous ne disposons d’aucune donnée concernant le surdosage.

En cas de surdosage soupçonné, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Les infections causées par Streptococcus pneumoniae constituent une importante cause de morbidité et de mortalité dans le monde⁹ et une des principales causes de pneumonie, de bactériémie, de méningite et d’otite moyenne³.

Les souches résistantes de S. pneumoniae sont de plus en plus fréquentes aux États-Unis et dans d’autres parties du monde. Dans certaines régions, on a rapporté que jusqu’à 35 % des isolats pneumococciques étaient résistants à la pénicilline. De plus, de nombreux pneumocoques résistants à la pénicilline le sont aussi à d’autres antibactériens (p. ex., l’érythromycine, l’association triméthoprime/sulfaméthoxazole et les céphalosporines à large spectre), soulignant ainsi l’importance de la vaccination prophylactique à l’égard des pneumococcies¹.

Les résultats d’une étude à l’échelle du Canada portant sur 1 089 isolats cliniques de S. pneumoniae issus de 39 laboratoires au Canada entre octobre 1994 et août 1995 ont montré que la prévalence de la résistance aux antimicrobiens a augmenté au Canada depuis quelques années¹⁰.

Immunogénicité

Il a été démontré que les polysaccharides capsulaires pneumococciques purifiés stimulent la production d’anticorps efficaces pour prévenir les pneumococcies^11,12. Des études cliniques ont mis en évidence l’immunogénicité de chacun des 23 types capsulaires lorsqu’ils sont administrés sous forme de vaccins polyvalents.

Des études portant sur les vaccins antipneumococciques à 12, à 14 et à 23 types capsulaires ont mis en relief l’immunogénicité de ces derniers chez les enfants de deux ans et plus, ainsi que chez les adultes de tout âge^12-16. Des titres protecteurs d’anticorps contre des types capsulaires donnés apparaissent généralement dans les trois semaines suivant la vaccination¹⁵.

Les polysaccharides capsulaires bactériens stimulent la production d’anticorps surtout par des mécanismes ne faisant pas intervenir les lymphocytes T. Par conséquent, la production d’anticorps contre la plupart des types capsulaires pneumococciques est généralement faible ou irrégulière chez les enfants de moins de 2 ans, car leur système immunitaire est immature¹.

Immunogénicité après l’administration concomitante

Au cours d’une étude clinique contrôlée menée à double insu, 473 patients âgés de 60 ans et plus ont été répartis au hasard afin de recevoir simultanément ZOSTAVAX^® et PNEUMOVAX^® 23 (N =237) ou PNEUMOVAX^® 23 seul, suivi quatre semaines plus tard de ZOSTAVAX^® seul (N = 236). Quatre semaines après la vaccination, les titres d’anticorps contre le virus varicelle-zona (anticorps anti-VZV) étaient significativement inférieurs dans le groupe ayant reçu les deux vaccins en même temps que dans celui les ayant reçus séparément (titres moyens géométriques [TMG] de 338 vs 484 unités gpELISA/mL, respectivement; rapport TMG = 0,70 [IC à 95 % : 0,61 à 0,80]). Quatre semaines après la vaccination, les titres d’anticorps anti-VZV étaient 1,9 fois plus élevés (IC à 95 % : 1,7 à 2,1; conforme aux critères d’acceptation prédéfinis) dans le groupe recevant les deux produits de façon concomitante, comparativement à 3,1 fois plus élevés (IC à 95 % : 2,8 à 3,5) dans le groupe recevant chacun des vaccins seuls. Les TMG contre les antigènes contenus dans PNEUMOVAX^® 23 étaient similaires dans les deux groupes. L’utilisation concomitante de ZOSTAVAX^® et de PNEUMOVAX^® 23 présentait un profil d’innocuité généralement semblable à celui des deux vaccins administrés seuls.

INFORMATIONS ADDITIONNELLES PERTINENTES

Épidémiologie

Les infections pneumococciques causent environ 40 000 décès annuellement aux États-Unis¹.

Au Canada, un programme de surveillance des pneumococcies invasives dans la grande région de Toronto-Peel (population de 3,4 millions) a révélé une incidence globale de 11,8 à 16,1 cas par 100 000 habitants entre 1995 et 1997³. Aux États-Unis, on estime qu’au moins 500 000 cas de pneumonie à pneumocoques surviennent chaque année, S. pneumoniae étant responsable d’environ 25 % à 35 % des cas de pneumonie bactérienne extra-hospitalière nécessitant une hospitalisation¹.

On estime à 50 000 le nombre annuel de cas de bactériémie à pneumocoques aux États-Unis. Selon certaines études, l’incidence globale annuelle de la bactériémie serait d’environ 15 à 30 cas/100 000 sujets dans la population en général, de 50 à 83 cas/100 000 personnes de 65 ans et plus et de 160 cas/100 000 enfants de moins de 2 ans. L’incidence de la bactériémie à pneumocoques atteint jusqu’à 1 % (940 cas/100 000 sujets) chez les patients atteints du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA). Aux États-Unis, le risque de contracter une bactériémie à pneumocoques est plus faible chez les Blancs que dans les autres groupes raciaux/ethniques (c.-à-d. les Noirs, les autochtones d’Alaska et les Amérindiens). Malgré une antibiothérapie et des soins médicaux intensifs appropriés, le taux global de mortalité reliée à la bactériémie à pneumocoques est de 15 % à 20 % chez les adultes¹⁷ et d’environ 30 % à 40 % chez les personnes âgées. On a établi à 36 % le taux global de mortalité chez les adultes des milieux urbains qui doivent être hospitalisés en raison d’une bactériémie à pneumocoques¹.

Selon le SHUSS (Sentinel Health Unit Surveillance System), un programme de surveillance active de la maladie confirmée par des épreuves de laboratoire regroupant neuf services de santé dans huit provinces canadiennes, l’incidence globale de la pneumococcie invasive serait de 15,1 cas par 100 000 habitants³. Les données en fonction de l’âge montrent que l’incidence est plus élevée chez les enfants de moins de 5 ans (55,3 cas/100 000 sujets) et chez les personnes de 65 ans et plus (46,4 cas/100 000 sujets). Par ailleurs, 94 % des cas sont attribuables à un sérotype contenu dans le vaccin antipneumococcique à 23 types capsulaires³.

Aux États-Unis, on estime que le pneumocoque est responsable de 3 000 cas de méningite annuellement et que l’incidence globale annuelle de la méningite à pneumocoques est d’environ 1 ou 2 cas par 100 000 habitants. L’incidence de la méningite à pneumocoques est plus élevée chez les enfants de 6 à 24 mois et les personnes de 65 ans et plus. Les taux observés chez les Noirs sont deux fois plus élevés que chez les Blancs et les Hispano-Américains. Une méningite à pneumocoques récurrente peut survenir chez des patients présentant une fuite chronique du liquide céphalorachidien secondaire à une lésion congénitale, à une fracture du crâne ou à une intervention neurochirurgicale¹.

Malgré une antibiothérapie appropriée, l’infection pneumococcique invasive (p. ex., bactériémie ou méningite) et la pneumonie à pneumocoques sont responsables d’une morbidité et d’une mortalité élevées¹⁷. Ces effets de l’infection pneumococcique, qui surviennent malgré un traitement antibactérien^18,19, seraient attribuables à une atteinte physiologique irréversible causée par les bactéries au cours des cinq premiers jours de la maladie^11,18. L’incidence de la résistance à la pénicilline dans de nombreuses régions du monde n’a pas cessé d’augmenter. Selon le National Centre for Streptococcus (NCS) à Edmonton, un programme de surveillance passive fondé sur les déclarations volontaires des infections pneumococciques, la sensibilité à la pénicilline aurait diminué chez 7,8 % des isolats évalués entre 1992 et 1995³. En 1996 et 1997, ce pourcentage a augmenté à 10,2 %. Dans une étude semblable, le SHUSS a observé que 7,4 % des isolats présentaient une sensibilité réduite à la pénicilline en 1996³. La vaccination offre un moyen efficace de réduire la mortalité et la morbidité reliées à la pneumococcie.

Facteurs de risque

Outre les très jeunes enfants et les personnes de 65 ans et plus, les patients atteints de certaines maladies chroniques présentent un risque accru de contracter une infection pneumococcique et une pneumococcie grave.

Les patients atteints d’une maladie cardiovasculaire chronique (p. ex., insuffisance cardiaque ou myocardiopathie), d’une maladie pulmonaire chronique (p. ex., bronchopneumopathie chronique obstructive ou emphysème), d’une maladie hépatique chronique (p. ex., cirrhose), de diabète, d’alcoolisme ou d’asthme (en association avec une bronchite chronique, un emphysème ou une corticothérapie à action générale de longue durée) présentent un risque accru de pneumococcie. Chez les adultes, cette population est généralement immunocompétente¹.

Parmi les sujets présentant un risque élevé, citons les patients dont la réponse immunitaire aux antigènes polysaccharidiques est réduite ou dont les titres d’anticorps diminuent plus rapidement en raison d’une maladie immunosuppressive (immunodéficience congénitale, infection par le virus de l’immunodéficience humaine [VIH], leucémie, lymphome, myélome multiple, maladie de Hodgkin, cancer généralisé), d’une greffe d’organe ou de moelle osseuse, d’un traitement au moyen d’agents alkylants, d’antimétabolites ou de corticostéroïdes à action générale, d’une insuffisance rénale chronique ou du syndrome néphrotique^1,20.

Les sujets les plus vulnérables aux infections pneumococciques sont les patients présentant une asplénie fonctionnelle ou anatomique (p. ex., drépanocytose²¹ ou splénectomie) car cet état entraîne une réduction de la clairance sanguine des bactéries encapsulées. Les enfants atteints de drépanocytose ou aspléniques présentent un risque accru de septicémie fulminante à pneumocoques reliée à une mortalité élevée¹.

STABILITÉ ET ENTREPOSAGE

Conserver les flacons entamés ou non à une température de 2 °C à 8 °C.

Jeter tout vaccin inutilisé après la date de péremption.

Flacon de cinq doses : Après avoir ouvert le flacon pour la première fois, il est recommandé d’utiliser immédiatement les doses de vaccin. Dans le cas contraire, le vaccin doit être conservé au réfrigérateur (2 °C à 8 °C). On doit jeter toute dose de vaccin qui n’a pas été utilisée dans les 48 heures.

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Formes posologiques

Flacons

PNEUMOVAX^® 23 (vaccin polyvalent antipneumococcique, norme de MSD) est une solution stérile, limpide et incolore offerte en flacon à dose unique. Aux fins des programmes de vaccination de masse, PNEUMOVAX^® 23 peut également être offert en flacon de cinq doses.

Le vaccin doit être administré tel qu’il est fourni. Aucune dilution ni reconstitution n’est requise.

Seringue préremplie

PNEUMOVAX^® 23 (vaccin polyvalent antipneumococcique, norme de MSD) est aussi offert en liquide stérile, limpide et incolore dans une seringue de verre d’une capacité de 1,5 mL.

Injectez tout le contenu de la seringue (0,5 mL).

Composition

Chaque dose unique (0,5 mL) contient :

Ingrédients actifs Polysaccharides capsulaires purifiés des 23 types suivants

de Streptococcus pneumoniae (nomenclature danoise) :

1, 2, 3, 4, 5, 6B*, 7F, 8, 9N, 9V*, 10A, 11A, 12F, 14*,

15B, 17F, 18C, 19A*, 19F*, 20, 22F, 23F*, 33F

25 mcg

de chaque sérotype

*Sérotypes le plus souvent responsables des infections pneumococciques résistantes aux médicaments¹

Autres ingrédients

Excipients

Chlorure de sodium

Phénol

Eau pour injection

0,9 % (m/m)

0,25 % (m/m)

Jusqu’au volume souhaité

Conditionnement

Flacons

PNEUMOVAX^® 23 est offert en boîtes de 1 et de 10 flacons de verre de type I de 3 mL contenant une dose unique de 0,5 mL du vaccin en liquide.

Aux fins des programmes de vaccination de masse, PNEUMOVAX^® 23 peut également être offert en boîtes de 1 flacon multidose de 4 ml en verre de type I contenant cinq doses de 0,5 mL du vaccin en solution.

Seringue préremplie

PNEUMOVAX^® 23 est aussi offert en seringues de verre de type I, d’une capacité de 1,5 mL, munies d’une collerette circulaire, avec un piston en caoutchouc et un capuchon en plastique. Chaque seringue contient une dose de 0,5 mL du vaccin en liquide.

Les dispositifs de fermeture des contenants de PNEUMOVAX^® 23 ne contiennent pas de latex.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Dénomination commune : Vaccin polyvalent antipneumococcique, norme de MSD

Caractéristiques du produit

PNEUMOVAX^® 23 (vaccin polyvalent antipneumococcique, norme de MSD) est une solution stérile pour injection intramusculaire ou sous-cutanée. Il contient un mélange de polysaccharides capsulaires hautement purifiés de 23 types de Streptococcus pneumoniae, soit les sérotypes les plus fréquents ou ceux responsables des pneumococcies invasives, y compris les six types les plus souvent isolés dans les cas d’infections pneumococciques invasives causées par des souches résistantes chez les enfants et les adultes aux États-Unis (voir le tableau 1)¹.

Tableau 1 – Les 23 types capsulaires pneumococciques inclus dans PNEUMOVAX^® 23

Types pneumococciques (nomenclature danoise) 1 2 3 4 5 6B* 7F 8 9N 9V* 10A 11A 12F 14* 15B 17F 18C 19A* 19F* 20 22F 23F* 33F

*Sérotypes le plus souvent responsables des infections pneumococciques résistantes aux médicaments¹

PNEUMOVAX^® 23 est fabriqué selon des techniques mises au point dans les Laboratoires de recherche de Merck. La dose de 0,5 mL de vaccin renferme 25 mcg de chaque type de polysaccharide capsulaire dissous dans une solution saline isotonique contenant 0,25 % de phénol comme agent de conservation.

ÉTUDES CLINIQUES

Efficacité

Le taux de protection conférée par des vaccins antipneumococciques renfermant 6 ou 12 polysaccharides capsulaires a fait l’objet de deux études contrôlées, menées auprès d’ouvriers jeunes et en bonne santé travaillant dans les mines d’or d’Afrique du Sud chez qui les taux de pneumonie et de bactériémie à pneumocoques étaient très élevés¹⁵. On a évalué la fréquence de pneumonie à pneumocoques et déterminé les types capsulaires en cause chez les sujets à l’étude, de la deuxième semaine jusqu’à environ un an après la vaccination. Le taux de protection conférée par le vaccin a été de 76 % et de 92 %, respectivement, dans les deux études.

Des études similaires menées par le docteur R. Austrian et ses collaborateurs sur des vaccins antipneumococciques semblables mis au point pour les National Institutes of Allergy and Infectious Diseases (États-Unis) ont montré que le taux de réduction des pneumonies causées par des types capsulaires pneumococciques présents dans le vaccin était de 79 %²². Par ailleurs, le taux de réduction de la bactériémie causée par des pneumocoques de ces types spécifiques a été de 82 %.

Dans une étude prospective menée en France auprès de personnes âgées vivant en institution, on a observé une réduction de 77 % de l’incidence de la pneumonie grâce à la vaccination antipneumococcique²³.

Après l’homologation du vaccin aux États-Unis, deux études contrôlées avec répartition aléatoire menées auprès de personnes âgées ou de patients présentant une maladie chronique ayant reçu un vaccin polysaccharidique polyvalent n’ont pas démontré l’efficacité du vaccin dans les cas de pneumonie d’origine non bactériémique^24,25. Cependant, ces études n’avaient peut-être pas une puissance statistique suffisante pour déceler une différence entre l’incidence de la pneumonie à pneumocoques d’origine non bactériémique confirmée par des épreuves de laboratoire entre le groupe des patients vaccinés et celui des sujets non vaccinés^1,26.

Une méta-analyse de neuf études contrôlées avec répartition aléatoire menées avec le vaccin antipneumococcique a permis de conclure que celui-ci était efficace pour réduire la fréquence des pneumonies à pneumocoques d’origine non bactériémique chez les adultes à faible risque, mais non chez les sujets à risque élevé²⁷. La valeur de ces études serait cependant limitée à cause de l’absence de tests spécifiques et sensibles pour le diagnostic de la pneumonie à pneumocoques d’origine non bactériémique. Le vaccin antipneumococcique polysaccharidique ne permet pas de prévenir l’otite moyenne aiguë et les infections courantes des voies respiratoires supérieures (p. ex., sinusite) chez les enfants¹.

Plus récemment, plusieurs études cas-témoins ont démontré l’efficacité du vaccin antipneumococcique dans la prévention des pneumococcies graves, les taux d’efficacité estimés variant de 56 % à 81 % chez les sujets immunocompétents^1,28-33.

Seulement une étude cas-témoins n’a pas établi l’efficacité du vaccin contre la bactériémie à pneumocoques, et ce, probablement à cause des limites de l’étude, notamment la petite taille de l’échantillon et une évaluation incomplète du dossier de vaccination des patients³⁴. De plus, les patients vaccinés et les sujets servant de témoins n’étaient peut-être pas comparables en ce qui concerne la gravité des maladies sous-jacentes, ce qui a probablement entraîné une sous-estimation de l’efficacité du vaccin^1,26.

Une étude sur la prévalence des sérotypes, fondée sur le programme de surveillance des pneumococcies des Centers for Disease Control, a démontré un taux global d’efficacité protectrice de 57 % contre les infections invasives causées par les pneumocoques des types capsulaires présents dans le vaccin chez les personnes âgées de 6 ans et plus, un taux d’efficacité de 65 % à 84 % dans des groupes particuliers de patients (p. ex., les personnes présentant un diabète, une coronaropathie, une insuffisance cardiaque, une maladie pulmonaire chronique ou une asplénie anatomique) et de 75 % chez les personnes immunocompétentes âgées de 65 ans et plus¹. L’étude n’a pas permis de confirmer l’efficacité du vaccin chez certains groupes de patients immunodéprimés; cependant, il avait été impossible de recruter un nombre suffisant de patients non vaccinés dans chaque groupe de maladie.

Dans une étude antérieure, on a observé une réduction significative des pneumococcies d’origine bactériémique chez les enfants et les jeunes adultes vaccinés (2 à 25 ans) présentant une drépanocytose, une asplénie congénitale ou ayant subi une splénectomie, par rapport aux sujets non vaccinés^1,35.

Durée de l’immunité

Les titres d’anticorps spécifiques des sérotypes pneumococciques diminuent 5 à 10 ans après la vaccination¹. La diminution des titres d’anticorps serait plus rapide chez certains groupes de sujets (p. ex., les enfants)¹. Un petit nombre de données publiées laissent présumer que les titres d’anticorps diminueraient aussi plus rapidement chez les personnes de plus de 60 ans^36,37. Selon l’Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), ces observations indiquent qu’une revaccination peut être nécessaire pour maintenir la protection¹ (voir INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE, Revaccination).

Selon les résultats d’une étude épidémiologique, la vaccination conférerait une protection pendant au moins neuf ans après l’administration de la dose initiale²⁹. On a rapporté que la protection diminuait à mesure que s’allongeait l’intervalle depuis la vaccination, en particulier chez les personnes très âgées (≥ 85 ans)³⁰.

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