Monographie de produit - Priorix-Tetra
1 Indications
PRIORIX-TETRA (vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole-varicelle à virus vivants atténués) est indiqué pour l’immunisation active des enfants âgés de 9 mois à 6 ans contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle. Pour en savoir plus sur l’utilisation de PRIORIX-TETRA chez les enfants âgés de moins de 6 ans, consultez le Guide canadien d’immunisation1,2,3,4.
1.1 Pédiatrie
Pédiatrie (de 9 mois à 12 ans) : L’efficacité du vaccin n’a pas été évaluée dans le cadre d’essais cliniques menés chez des sujets âgés de plus de 6 ans. PRIORIX-TETRA peut être administré jusqu’à l’âge de 12 ans sur la base de l’expérience clinique passée avec les vaccins constitutifs distincts, soit PRIORIX (vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole à virus vivants atténués) et VARILRIX (vaccin contre la varicelle à virus vivant atténué [souche OKA]).
1.2 Gériatrie
Gériatrie (65 ans et plus) : L’innocuité, l’immunogénicité et l’efficacité de PRIORIX-TETRA chez les personnes âgées de 65 ans et plus n’ont pas été évaluées dans le cadre d’essais cliniques.
2 Contre-indications
PRIORIX-TETRA (vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole-varicelle à virus vivants atténués) est contre-indiqué :
- chez les personnes ayant déjà manifesté une hypersensibilité à la néomycine ou à tout autre composant du vaccin (voir la section 7 Mises en garde et précautions pour ce qui concerne l’allergie aux œufs). La présence d’antécédents de dermatite de contact en réponse à la néomycine ne constitue pas une contre-indication. Pour obtenir la liste complète des excipients, veuillez consulter la section 6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement.
- chez les personnes ayant déjà manifesté des signes d’hypersensibilité après avoir reçu un vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole ou la varicelle.
Les vaccins contenant le virus de la rougeole sont contre-indiqués :
- chez les personnes présentant un grave déficit immunitaire humoral ou cellulaire (primaire ou acquis), par exemple, une infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) symptomatique, une hypogammaglobulinémie et une dysgammaglobulinémie, ainsi que chez celles présentant une dyscrasie sanguine, une leucémie, tout type de lymphome ou autre cancer malin affectant la moelle osseuse ou le système lymphatique. Le fait de présenter des antécédents familiaux de déficit immunitaire congénital ou héréditaire constitue également une contre-indication, tant que la compétence immunitaire de la personne à vacciner n’a pas été démontrée. De rares cas d’encéphalite postrougeoleuse à inclusions (MIBE, de l’anglais measles inclusion body encephalitis), de pneumonite et de décès directement reliés à une infection disséminée par le virus contenu dans le vaccin contre la rougeole ont été signalés dans les rapports de pharmacovigilance chez des patients gravement immunodéprimés ayant reçu par inadvertance le vaccin contenant le virus de la rougeole (voir 7 Mises en garde et précautions).
1,2,3,4 Des recommandations locales figurent dans le Guide canadien d’immunisation pour les vaccins contre la rougeole, les oreillons et la rubéole (juin 2025) et pour ceux contre la varicelle (mai 2025).
- chez les patients qui reçoivent ou qui ont récemment reçu un traitement immunosuppresseur, telles l’administration de corticostéroïdes à fortes doses (mais à l’exclusion des corticostéroïdes topiques ou des corticostéroïdes parentéraux à faibles doses), d’adrénocorticotrophine (ACTH), d’alkylants ou d’antimétabolites, et la radiothérapie (voir 7 Mises en garde et précautions).
- chez les personnes présentant une maladie fébrile aiguë sévère.
- chez les personnes atteintes d’une tuberculose évolutive non traitée.
chez les femmes enceintes. La grossesse doit être évitée pendant le mois suivant la vaccination
(voir 7 Mises en garde et précautions, Populations particulières).
4 Posologie et administration
4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique
La primovaccination consiste à administrer deux doses de PRIORIX-TETRA (vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole-varicelle à virus vivants atténués). Il est préférable de prévoir un intervalle d’au moins 6 semaines entre les doses. En aucun cas, cet intervalle ne doit être inférieur à 4 semaines.
Lorsque les recommandations officielles préconisent l’administration d’une dose additionnelle du vaccin contre la varicelle, PRIORIX-TETRA convient à cette fin au lieu d’administrer séparément un vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole et un vaccin contre la varicelle. Se reporter au Guide canadien d’immunisation pour connaître les recommandations actuelles.
4.3 Reconstitution
Avant l’administration, il faut examiner visuellement le diluant et le vaccin reconstitué pour s’assurer de l’absence de particules ou de changement d’aspect physique. En présence de particules ou de changement d’aspect physique, ne pas utiliser le diluant ou le vaccin reconstitué.
Reconstitution du vaccin avec le diluant présenté en seringue préremplie
Pour reconstituer PRIORIX-TETRA, il faut injecter tout le contenu de la seringue préremplie de diluant dans le flacon de poudre.
Pour fixer l’aiguille à la seringue, lisez attentivement les instructions données aux images 1 et 2.
Remarque : La seringue fournie avec PRIORIX-TETRA peut être légèrement différente (sans filet de vis) de celle qui est illustrée. Si c’est le cas, on doit fixer l’aiguille sans la visser.
Aiguille
Seringue
Image 1 Image 2
Toujours tenir la seringue par le corps, et non par le piston ni par l’adaptateur Luer Lock, et maintenir l’aiguille dans l’axe de la seringue (image 2). Il convient de toujours procéder ainsi, à défaut de quoi l’adaptateur Luer Lock risque de se déformer et de fuir.
Si l’adaptateur Luer Lock se détache pendant l’assemblage de la seringue, utiliser une nouvelle dose de vaccin (nouvelle seringue et nouveau flacon).
- 1.
Dévisser le capuchon de la seringue en le tournant dans le sens contraire des aiguilles d’une montre
(image 1).
- 2. Fixer l’aiguille à la seringue en insérant délicatement le raccord dans l’adaptateur Luer Lock et en le faisant tourner d’un quart de tour dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’il se bloque (image 2).
- 3. Retirer le protège-aiguille, qui peut opposer un peu de résistance.
- 4. Ajouter le diluant à la poudre. Bien agiter le mélange jusqu’à ce que la poudre soit complètement dissoute dans le diluant.
Le vaccin doit être injecté dès sa reconstitution.
- 5. Prélever tout le contenu du flacon.
- 6.
Une nouvelle aiguille doit être utilisée pour administrer le vaccin. Retirer l’aiguille en la dévissant.
Fixer ensuite l’aiguille d’injection sur la seringue en répétant l’étape 2.
Injecter le vaccin reconstitué dès que possible, dans les 8 heures suivant la reconstitution lorsque le vaccin est conservé au réfrigérateur (2 à 8 °C).
Jeter ce qui pourrait rester de vaccin ainsi que les autres déchets en respectant les règlements locaux à cet effet.
Corps
Piston
Adaptateur Luer Lock
Capuchon
Protège-aiguille -
Raccord
4.4 Administration
La couleur du vaccin reconstitué peut varier de pêche clair à fuchsia (rose vif) à cause de légères variations du pH. Ce phénomène est normal et ne nuit pas à l’efficacité du vaccin. Si vous observez un autre type de variation, n’administrez pas le vaccin.
PRIORIX-TETRA doit être injecté par voie sous-cutanée ou intramusculaire dans la région deltoïdienne du bras.
Ce vaccin doit être administré par voie sous-cutanée chez les personnes atteintes d’un trouble hémostatique (p. ex., thrombopénie ou tout trouble de la coagulation).
Avant d’injecter le vaccin, laisser évaporer l’alcool ou tout autre antiseptique ayant servi à nettoyer la peau, car ces substances risquent d’inactiver les virus atténués présents dans le vaccin.
5 Surdose
Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).
6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement
Tableau 1 – Formes posologiques, teneurs et composition
Voie d’administration | Forme posologique/teneur/composition | Ingrédients non médicinaux |
Injection sous-cutanée ou injection intramusculaire | Poudre lyophilisée pour injection Après reconstitution, une dose de 0,5 mL contient : au moins 103,0 DICC50c de la souche Schwarz du virus rougeoleux vivant atténuéa au moins 104,4 DICC50c de la souche RIT 4385 (dérivée de la souche Jeryl Lynn) du virus ourlien vivant atténuéa au moins 103,0 DICC50c de la souche Wistar RA 27/3 du virus rubéoleux vivant atténuéb au moins 103,3 UFP de la souche OKA du virus de la varicelle vivant atténuéb | Acides aminés, eau pour injection, lactose, mannitol et sorbitol Résidu : sulfate de néomycine |
a Produit sur des cellules d’embryon de poulet
b Produit sur des cultures de cellules diploïdes humaines (MRC-5)
c Dose infectant 50 % des cultures cellulaires
Forme posologique
PRIORIX-TETRA (vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole-varicelle à virus vivants atténués) est présenté sous forme de poudre stérile (flacon) et de diluant (seringue préremplie) avec ou sans aiguilles.
Description
PRIORIX-TETRA est un mélange lyophilisé des souches virales atténuées suivantes : souche Schwarz du virus rougeoleux, souche RIT 4385 (dérivée de la souche Jeryl Lynn) du virus ourlien, souche Wistar RA 27/3 du virus rubéoleux et souche Oka du virus de la varicelle.
Conditionnement
PRIORIX-TETRA se présente en boîtes de 10 flacons unidoses de poudre lyophilisée et seringues préremplies de diluant (eau stérile pour injection), avec ou sans aiguilles.
7 Mises en garde et précautions
Généralités
PRIORIX-TETRA (vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole-varicelle à virus vivants atténués) ne doit pas être administré par voie intravasculaire ou intradermique. L’administration accidentelle du vaccin par voie intravasculaire pourrait donner lieu à de graves réactions ou même à un choc. Des mesures immédiates doivent être prises selon la gravité de la réaction.
Comme c’est le cas pour tous les vaccins, il faut différer l’administration de PRIORIX-TETRA chez les personnes souffrant de maladie fébrile aiguë sévère. La présence d’une infection légère, par exemple un rhume, ne doit pas toutefois être une raison de différer la vaccination.
Comme c’est le cas avec tous les vaccins injectables, les vaccinés doivent pouvoir avoir accès immédiatement à un traitement et une surveillance médicale appropriés en cas de réaction anaphylactique suivant l’administration du vaccin, bien qu’une telle réaction soit rare.
Laisser évaporer l’alcool et les autres antiseptiques ayant servi à nettoyer la peau avant d’injecter le vaccin, car ces substances pourraient inactiver les virus atténués présents dans le vaccin.
La vaccination jusqu’à 72 heures après l’exposition à la rougeole naturelle peut conférer un degré restreint de protection contre cette maladie.
À cause de la persistance possible d’anticorps maternels contre la rougeole chez les nourrissons au cours de leur première année de vie, leur réponse immunitaire à la composante antirougeoleuse du vaccin pourrait être insuffisante. Il faut donc administrer d’autres doses d’un vaccin la composant antirougeoleuse selon les recommandations officielles.
On observe un risque accru de fièvre et de convulsions fébriles dans les 5 à 12 jours suivant l’administration de la première dose de PRIORIX-TETRA par rapport l’administration d’un vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole (ROR) et d’un vaccin contre la varicelle en deux injections distinctes (voir 8 Effets indésirables). Rien n’indique un risque accru à la suite de la deuxième dose.
La fréquence d’épisodes de fièvre est généralement élevée après l’administration de la première dose d’un vaccin contenant la composante antirougeoleuse. La vaccination des personnes présentant des antécédents de convulsions fébriles ou des antécédents familiaux de convulsions doit être envisagée avec prudence. Une immunisation de ces personnes par un vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole (ROR) et un vaccin contre la varicelle administrés séparément doit être envisagée pour la première dose. Dans tous les cas, il faut surveiller les vaccinés pour déceler tout signe de fièvre durant la période de risque.
Il n’existe aucun cas vérifié de transmission par contagion des virus rougeoleux, ourlien et rubéoleux de personnes vaccinées à des personnes non immunisées. On sait qu’une excrétion pharyngienne du virus rubéoleux se produit approximativement du 7e au 28e jour après la vaccination, l’excrétion atteignant son maximum vers le 11e jour. On a observé la transmission du virus de la souche Oka à une très faible fréquence chez des personnes séronégatives ayant été en contact avec des vaccinés présentant une éruption cutanée. La transmission du virus de la souche Oka d’un vacciné qui ne présente pas d’éruption cutanée à des contacts séronégatifs ne peut être exclue.
Les virus rougeoleux et ourlien contenus dans le vaccin sont produits sur des cultures cellulaires d’embryon de poulet et pourraient donc contenir des traces de protéines d’œuf. Les personnes ayant des antécédents de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes, ou d’autres réactions d’hypersensibilité du type immédiat (p. ex., urticaire généralisée, œdème de la bouche et de la gorge, difficulté à respirer, hypotension, ou choc) après avoir consommé des œufs pourraient être exposées à un risque accru de réactions d’hypersensibilité immédiate après la vaccination, quoique ces types de réactions aient été très rares. La plus grande prudence s’impose lorsqu’on envisage d’administrer le vaccin à des personnes ayant déjà présenté une réaction anaphylactique après l’ingestion d’œufs. On doit avoir un traitement efficace contre l’anaphylaxie à portée de main en cas de réaction.
La syncope (évanouissement) peut survenir après, voire avant, la vaccination en raison d’une réaction psychogène à l’injection au moyen d’une aiguille. Il importe que des mesures soient en place pour éviter les blessures consécutives à un évanouissement.
Des cas d’encéphalite ont été signalés pendant la période qui a suivi la commercialisation de vaccins vivants atténués contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle, dont PRIORIX-TETRA. Dans quelques cas, des issues fatales ont été observées, en particulier chez les patients immunodéprimés (voir 2 Contre-indications). Les personnes ayant reçu le vaccin ou leurs parents doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d’apparition après la vaccination, chez eux ou chez leur enfant, de symptômes évocateurs d’une encéphalite, tels qu’une perte ou une diminution du niveau de conscience, des convulsions ou une ataxie accompagnée de fièvre et de maux de tête.
Système sanguin et lymphatique
On a fait état de cas d’aggravation ou de récurrence de thrombopénie chez des personnes qui avaient présenté une thrombopénie après la première dose d’un vaccin à virus vivants contre la rougeole, les oreillons et la rubéole. Dans de tels cas, il faudra évaluer avec soin si les bienfaits escomptés l’emportent sur les risques avant d’envisager la vaccination par PRIORIX-TETRA.
Système immunitaire
Comme c’est le cas avec tous les vaccins, PRIORIX-TETRA pourrait ne pas déclencher une réponse immunitaire protectrice chez toutes les personnes vaccinées. Comme pour tout autre vaccin contre la varicelle, des cas de la varicelle sont survenus chez des personnes qui avaient été vaccinées par PRIORIX-TETRA. Ces cas d’infection postvaccinale sont généralement légers, comportent moins de lésions et provoquent moins de fièvre par rapport aux cas qui surviennent chez des personnes non vaccinées.
Comme on dispose de peu de données sur l’emploi de PRIORIX-TETRA chez des personnes immunodéprimées, la vaccination doit être envisagée avec prudence et seulement si le médecin juge que les bienfaits l’emportent sur les risques.
Les personnes immunodéprimées pour lesquelles il n’existe aucune contre-indication à ce vaccin (voir 2 Contre-indications) pourraient ne pas y répondre aussi bien que les personnes immunocompétentes. Par conséquent, certaines de ces personnes pourraient contracter la rougeole, les oreillons, la rubéole ou la varicelle malgré l’administration du vaccin censé protéger contre ces maladies. Il faut surveiller étroitement les personnes immunodéprimées afin de déceler l’apparition de tout signe de rougeole, d’oreillons, de rubéole et de varicelle.
Comme il y a un risque que le vaccin soit moins efficace et, éventuellement, que la maladie se propage, il faut prévoir un certain intervalle entre la vaccination avec PRIORIX-TETRA et le traitement immunosuppresseur (voir 2 Contre-indications).
Très peu de cas de dissémination de la varicelle à des organes internes après l’administration d’un vaccin contre la varicelle de souche Oka ont été signalés, principalement chez des personnes immunodéprimées.
7.1 Populations particulières
7.1.1 Grossesse
Les femmes enceintes ne doivent pas être vaccinées par PRIORIX-TETRA. La grossesse doit être évitée pendant le mois suivant la vaccination. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer et à celles qui veulent devenir enceintes de retarder la grossesse.
On ne possède pas de données suffisantes sur l’administration de PRIORIX-TETRA chez les personnes enceintes et on n’a pas mené d’études chez les animaux pour évaluer la reprotoxicité.
Dans une revue de la littérature portant sur plus de 3500 personnes vulnérables au virus qui ignoraient être aux premiers stades de grossesse lorsqu’elles ont reçu des vaccins renfermant un composant rubéoleux, aucun cas de syndrome de rubéole congénitale n’a été signalé. Au cours de la surveillance post-commercialisation, un cas de syndrome de rubéole congénitale associé à la souche vaccinale contre la rubéole (Wistar RA 27/3), à la suite de la vaccination par inadvertance d’une personne enceinte avec un vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole, a été rapporté.
Aucune atteinte fœtale n’a été documentée à la suite de l’administration de vaccins contre la rougeole, les oreillons ou la varicelle chez les femmes enceintes.
7.1.2 Allaitement
Il n’existe pas de données valables sur l’administration de PRIORIX-TETRA chez l’humain pendant l’allaitement.
On ignore si les virus de la rougeole, des oreillons ou de la varicelle contenus dans le vaccin sont excrétés dans le lait maternel humain. Des études ayant porté sur d’autres vaccins antirubéoleux ont montré que le virus de la rubéole peut être excrété dans le lait des femmes ayant reçu un vaccin à virus atténué contre la rubéole, et être transmis au nourrisson. Parmi les nourrissons dont la sérologie témoignait d’une infection par le virus de la rubéole, on n’a observé aucune forme grave de la maladie; dans un cas cependant, on a rapporté des manifestations légères typiques de la rubéole contractée de façon naturelle. Par conséquent, la prudence s’impose chez toute femme qui allaite à qui PRIORIX-TETRA aurait été administré par inadvertance. Les femmes qui allaitent peuvent recevoir le vaccin si le professionnel de la santé juge que les bienfaits de la vaccination l’emportent sur les risques.
7.1.3 Enfants et adolescents
Enfants et adolescents (de 9 mois à 12 ans) : L’efficacité du vaccin n’a pas été évaluée dans le cadre d’essais cliniques menés chez des sujets âgés de plus de 6 ans. PRIORIX-TETRA peut être administré jusqu’à l’âge de 12 ans sur la base de l’expérience clinique passée avec les vaccins constitutifs distincts, soit PRIORIX (vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole à virus vivants atténués) et VARILRIX (vaccin contre la varicelle à virus vivant atténué [souche OKA]).
8 Effets indésirables
8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques
Les essais cliniques sont menées dans des conditions très particulières. Par conséquent, la fréquence des effets indésirables observés au cours des essais cliniques peut ne pas refléter la fréquence observée dans la pratique clinique et ne doit pas être comparée à la fréquence déclarée dans les essais cliniques d’un autre médicament.
Le profil d’innocuité décrit ci-dessous s’appuie sur des données portant sur plus de 6700 doses de PRIORIX-TETRA (vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole-varicelle à virus vivants atténués) administré par voie sous-cutanée à des enfants âgés de 9 à 27 mois. Les manifestations indésirables ont été répertoriées pendant les 42 jours ayant suivi la vaccination.
Effets indésirables très fréquents observés au cours des études cliniques (≥ 1/10)
Troubles généraux et anomalies au site d’administration : douleur et rougeur au point d’injection, fièvre (température rectale ≥ 38 °C et ≤ 39,5 °C; température axillaire ou buccale : ≥ 37,5 °C et ≤ 39 °C)a
Effets indésirables fréquents observés au cours des études cliniques (≥ 1/100, mais < 1/10)
Troubles généraux et anomalies au site d’administration : œdème au point d’injection, fièvre (température rectale > 39,5 °C; température axillaire ou buccale > 39 °C)a
a Après l’administration de la première dose de PRIORIX-TETRA, des cas de fièvre ont été observés à une fréquence plus élevée (environ 1,5 fois plus souvent) comparativement à l’administration concomitante des vaccins PRIORIX et VARILRIX à des points d’injection distincts.
Affections psychiatriques : irritabilité
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : éruption cutanée, y compris des éruptions de type rougeole, la rubéole et la varicelle
Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques (≥ 1/1000, mais < 1/100)
Affections hématologiques et du système lymphatique : lymphadénopathie
Affections gastro-intestinales : hypertrophie de la glande parotide, diarrhée, vomissements
Troubles généraux et anomalies au site d’administration : léthargie, malaise, fatigue
Infections et infestations : infection des voies respiratoires supérieures
Troubles du métabolisme et de la nutrition : anorexie
Affections psychiatriques : pleurs, insomnie, nervosité
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : rhinite
Effets indésirables rares observés au cours des études cliniques (≥ 1/10 000, mais < 1/1000)
Troubles généraux et anomalies au site d’administration : ecchymose au point d’injection
Infections et infestations : otite moyenne
Affections du système nerveux : convulsions fébriles
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : toux, bronchite
8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation
Au cours de la surveillance post-commercialisation, de rares cas des manifestations additionnelles suivantes ont été signalés après la vaccination contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle :
Affections hématologiques et du système lymphatique : thrombopénie, purpura thrombocytopénique Affections du système immunitaire : réactions allergiques (y compris des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes)
Infections et infestations : méningite, zona, syndrome de type rougeole, syndrome de type oreillons (y compris orchite, épididymite et parotidite)
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif : arthralgie, arthrite
Affections du système nerveux : encéphalite (voir 7 Mises en garde et précautions, Système immunitaire), accident vasculaire cérébral, cérébellite, symptômes évoquant la cérébellite (y compris perturbation passagère de la démarche et ataxie transitoire), syndrome de Guillain-Barré, myélite transverse, névrite périphérique
Des cas d’encéphalite ont été signalés après l’administration de vaccins à virus vivants atténués contre la varicelle. Dans quelques cas, des issues fatales ont été observées, en particulier chez les patients immunodéprimés.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : érythème polymorphe, éruption de type varicelle
Affections vasculaires : vascularite (y compris purpura de Henoch-Schönlein et maladie de Kawasaki)
Étude d’observation de l’innocuité post-commercialisation
Le risque de convulsions fébriles (CF) suivant l’administration de la première dose du vaccin PRIORIX-TETRA à des enfants âgés de 9 à 30 mois par rapport à une cohorte appariée ayant reçu un vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole (ROR) ou un vaccin ROR administré simultanément avec un vaccin distinct contre la varicelle (ROR+V) a fait l’objet d’une évaluation dans le cadre de l’analyse d’une base de données rétrospectives.
L’étude réunissait 82 656 enfants immunisés par un vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole-varicelle (RORV), 149 259 par un vaccin ROR et 39 203 par un vaccin ROR et un vaccin distinct contre la varicelle. Dans la cohorte appariée, on comptait 82 436 sujets dans le groupe PRIORIX-TETRA et 82 469 sujets dans le groupe témoin (groupes ROR et ROR+V ensemble).
Le risque attribuable de convulsions fébriles au sein des cohortes appariées en fonction des facteurs confusionnels (sexe, âge au moment de la vaccination, mois civil de la vaccination et régime d’assurance maladie obligatoire) au cours de la période de risque principale (de 5 à 12 jours) suivant l’administration de la première dose de PRIORIX-TETRA était de 3,64/10 000 (IC à 95 % : -6,11; 8,30). Ce risque se traduit par une estimation de 1 cas additionnel de convulsions fébriles par 2747 sujets ayant reçu le vaccin PRIORIX-TETRA comparativement aux cohortes témoins appariées ayant reçu un vaccin ROR ou un vaccin ROR administré simultanément avec un vaccin distinct contre la varicelle (cas de convulsions fébriles établis selon la définition de CF de Jacobsen). Les risques relatifs de convulsions fébriles (selon la définition de cas de CF de Jacobsen) entre le PRIORIX-TETRA et le groupe d’exposition regroupant les enfants vaccinés par le ROR ou le ROR+V étaient de 1,48 (IC à 95 % : 1,08; 2,01) pour toute la période de risque (de 0 à 30 jours) et de 2,43 (IC à 95 % : 1,46; 4,04) pour la période de risque principale (de 5 à 12 jours) suivant l’immunisation.
L’étude a révélé une augmentation de 4,1 fois (IC à 95 % : 1,34; 12,68) et de 3,5 fois (IC à 95 % : 0,66; 18,98) de la fréquence cumulative du paramètre d’évaluation principal, soit la survenue de CF au cours de la période de risque principale restreinte aux 5 à 12 jours suivant l’administration de la première dose de PRIORIX-TETRA par rapport aux cohortes appariées ROR et ROR+V, respectivement. L’appariement tenait compte également d’autres facteurs confusionnels (antécédents personnels de convulsions fébriles, administration concomitante d’autres vaccins et hospitalisations en raison de maladies infectieuses).
9 Interactions médicamenteuses
9.4 Interactions médicament-médicament
Des essais cliniques ont démontré que PRIORIX-TETRA (vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole-varicelle à virus vivants atténués) peut être administré avec l’un ou l’autre des vaccins monovalents ou associés suivants : vaccins hexavalents (DCaT-VHB-VPI-Hib), vaccin antidiphtérique, anticoquelucheux [acellulaire] et antitétanique (DCaT), vaccin contre Haemophilus influenzae de type b (Hib), vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI), vaccin contre l’hépatite B (VHB). La réponse immunitaire à PRIORIX-TETRA n’est pas diminuée par l’administration concomitante de l’un ou l’autre des vaccins suivants : BEXSERO (vaccin contre le méningocoque du sérogroupe B [MenB]), vaccin conjugué contre le méningocoque du sérogroupe C (MenC), vaccin conjugué contre le méningocoque des sérogroupes A, C, W-135 et Y (MenACWY) et vaccin conjugué 10-valent contre le pneumocoque (VPC).
Comme les effets indésirables généraux, dont la fièvre, les changements dans les habitudes alimentaires, une sensibilité douloureuse au toucher du point d’injection et une irritabilité, ont été plus fréquents après l’administration de BEXSERO avec les vaccins usuels plutôt que seul, on envisagera d’administrer ces vaccins séparément dans la mesure du possible.
Voir 14.3 Immunogénicité, Administration de PRIORIX-TETRA avec d’autres vaccins et la monographie du vaccin administré concurremment.
Il faut attendre au moins 3 mois avant d’administrer le vaccin à des personnes ayant reçu des gammaglobulines humaines ou une transfusion de sang, car la présence d’anticorps acquis par immunisation passive peut faire échouer l’immunisation par le vaccin.
Les personnes vaccinées doivent éviter de prendre des salicylates pendant les 6 semaines qui suivent la vaccination, car on a rapporté des cas de syndrome de Reye à la suite de l’administration de salicylates à des personnes qui avaient contracté la varicelle de façon naturelle.
Si PRIORIX-TETRA doit être administré en même temps qu’un autre vaccin injectable, on changera de point d’injection pour chaque vaccin.
En raison de l’absence d’études de compatibilité, PRIORIX-TETRA ne doit pas être mélangé avec d’autres produits médicinaux.
9.7 Interactions médicament-examens de laboratoire
Si un test tuberculinique est nécessaire, il doit être effectué avant ou en même temps que la vaccination, car on a signalé un risque de diminution passagère de la sensibilité de la peau à la tuberculine avec les vaccins associés rougeole-oreillons-rubéole. Cette anergie peut durer jusqu’à un maximum de 6 semaines, période au cours de laquelle il ne faut pas faire de test tuberculinique pour éviter d’obtenir un résultat faussement négatif.
10 Pharmacologie clinique
10.1 Mode d’action
PRIORIX-TETRA est un vaccin associé à virus vivants atténués renfermant les virus de la rougeole (souche Schwarz), des oreillons (souche RIT 4385 dérivée de la souche Jeryl Lynn) et de la rubéole (souche Wistar RA 27/3) et le virus varicelle-zona (souche OKA). Les vaccins à virus vivants atténués contiennent généralement des virus entiers affaiblis qui ont la capacité de se répliquer dans des cellules hôtes. PRIORIX-TETRA provoque chez les patients vulnérables une forme légère, généralement asymptomatique, de rougeole, d’oreillons, de rubéole et de varicelle-zona, qui ressemble à une infection naturelle et qui, à son tour, stimule le système immunitaire en induisant des réponses immunitaires humorales et à médiation cellulaire. On ne connaît pas la mesure relative dans laquelle l’immunité humorale et l’immunité à médiation cellulaire contribuent à la protection contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et le virus varicelle-zona ne sont pas connus.
11 Conservation, stabilité et mise au rebut
Conserver PRIORIX-TETRA (vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole-varicelle à virus vivants atténués) au réfrigérateur entre 2 et 8 °C. Ne pas congeler. Conserver le vaccin dans son emballage original afin de le protéger de la lumière.
Une fois reconstitué, le vaccin doit être administré dès que possible. Le vaccin reconstitué ne doit pas être conservé au réfrigérateur pendant plus de 8 heures (2 à 8 °C).
La date limite d’utilisation du vaccin est indiquée sur l’étiquette et sur l’emballage.
Garder hors de la portée et de la vue des enfants.
Partie 2 : Renseignements scientifiques
13 Renseignements pharmaceutiques
Dénomination commune : vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole-varicelle à virus vivants atténués
Caractéristiques du produit
PRIORIX-TETRA (vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole-varicelle à virus vivants atténués) se présente sous forme de pain ou de poudre de couleur blanchâtre à légèrement rosâtre dans un flacon de verre scellé, muni d’un bouchon de caoutchouc. Le diluant (eau stérile pour injection) est limpide et incolore. La couleur de la solution de vaccin reconstitué peut aller de pêche clair à rose fuchsia (rose vif).
14 Études cliniques
14.1 Études cliniques par indication
Tableau 2 – Résumé des données démographiques (cohorte vaccinée conformément au protocole pour l’immunogénicité)
| No de l’essai | Plan de l’essai | Posologie, voie d’administration et durée | Nombre de sujets (n = 3770) | Âge moyen (tranche) | Sexe |
| 038 | À insu partiel, avec répartition aléatoire, de phase III, contrôlée, 2 doses, 4 groupes parallèles Poursuite de l’étude :
| Première dose au jour 0 et deuxième dose au jour 42, par injection sous-cutanée 2 doses de PRIORIX-TETRA ou 2 doses de PRIORIX + 1 dose de VARILRIX | 311 PRIORIX-TETRA 108 PRIORIX + VARILRIX | 14,4 ± 2,30 (11-23) * 23,5 ± 0,7 (21,0-25,0) ** 35,4 ± 0,7 (33,0-38,0) | PRIORIX-TETRA Garçons : 51,4 % PRIORIX + VARILRIX Garçons : 52,8 % |
| 043 | À insu partiel, avec répartition aléatoire, de phase III, contrôlée, 2 doses, 4 groupes parallèles | Première dose au jour 0 et deuxième dose au jour 42, par injection sous-cutanée 2 doses de PRIORIX-TETRA ou 2 doses de PRIORIX + 1 dose de VARILRIX | 1162 PRIORIX-TETRA 193 PRIORIX + VARILRIX | 14,0 ± 2,26 (11-21) | PRIORIX-TETRA Garçons : 51,5 % PRIORIX + VARILRIX Garçons : 50,3 % |
| No de l’essai | Plan de l’essai | Posologie, voie d’administration et durée | Nombre de sujets (n = 3770) | Âge moyen (tranche) | Sexe |
| 044 | À insu partiel, avec répartition aléatoire, de phase III, contrôlée, 2 doses, 4 groupes parallèles | Première dose au jour 0 et deuxième dose au jour 42, par injection sous-cutanée 2 doses de PRIORIX-TETRA ou 2 doses de PRIORIX + 1 dose de VARILRIX | 681 PRIORIX-TETRA 219 PRIORIX + VARILRIX | 12,9 ± 2,07 (11-20) | PRIORIX-TETRA Garçons : 51,4 % PRIORIX + VARILRIX Garçons : 57,1 % |
| 046 | En mode ouvert, avec répartition aléatoire, de phase II, contrôlée, 2 groupes parallèles | Première dose au jour 0 et deuxième dose entre les jours 42 et 56, par injection sous-cutanée Première dose de PRIORIX-TETRA + deuxième dose de VARILRIX ou Première dose de PRIORIX et de VARILRIX + deuxième dose de VARILRIX | 238 PRIORIX-TETRA VARILRIX 240 PRIORIX + VARILRIX, VARILRIX | 31,7 ± 16,35 (15-83) 31,0 ± 15,68 (15-83) | PRIORIX-TETRA + VARILRIX Garçons : 48,7 % PRIORIX + VARILRIX, VARILRIX Garçons : 51,8 % |
| 047 | En mode ouvert, avec répartition aléatoire, de phase II, contrôlée, 2 groupes parallèles | Première dose au jour 0, par injection sous-cutanée 1 dose de PRIORIX-TETRA ou 1 dose de PRIORIX + 1 dose de VARILRIX | 195 PRIORIX-TETRA 195 PRIORIX + VARILRIX | 47,4 ± 19,09 (15-75) 46,4 ± 19,09 (15-73) | PRIORIX-TETRA Garçons : 49,7 % PRIORIX + VARILRIX Garçons : 45,5 % |
| 048 | En mode ouvert, avec répartition aléatoire, de phase III, contrôlée, 2 doses, 2 groupes parallèles | Première dose au jour 0 et deuxième dose au jour 42, par injection sous-cutanée | 142 PRIORIX-TETRA (voie sous-cutanée) | 12,5 ± 2,0 (11-20) | PRIORIX-TETRA Garçons : 57,7 % |
Première dose au jour 0 et deuxième dose au jour 42, par injection intramusculaire | 141 PRIORIX-TETRA (voie intramusculaire) | 12,6 ± 2,1 (11-20) | PRIORIX-TETRA Garçons : 50,4 % |
* Intervalle entre la deuxième dose et l’année 2 (mois) ** Intervalle entre la deuxième dose et l’année 3 (mois) 14.3 Immunogénicité
Aspects démographiques et méthodologie des essais
PRIORIX-TETRA (vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole-varicelle à virus vivants atténués) a été mis à l’épreuve dans trois études cliniques pivots (038, 043 et 044).
L’étude 038, un essai de phase III, évaluait l’uniformité, après deux doses, de trois lots du vaccin PRIORIX-TETRA et la non-infériorité du vaccin PRIORIX-TETRA par rapport à deux doses du vaccin PRIORIX et une dose du vaccin VARILRIX, administrée en même temps que la première dose de PRIORIX. L’étude s’est poursuivie pendant trois ans afin d’évaluer la persistance des anticorps associés à chacun des antigènes du vaccin.
L’étude 043, un essai de phase III, évaluait l’immunogénicité de lots approchant la fin de la durée de conservation du vaccin PRIORIX-TETRA. Un groupe témoin a reçu deux doses de PRIORIX et une dose de VARILRIX, administrée en même temps que la première dose de PRIORIX.
L’étude 044, un essai de phase III, évaluait l’uniformité, après une dose, de trois lots du vaccin PRIORIX-TETRA. Un autre objectif de l’étude était d’établir un taux de séroconversion d’au moins 90 % pour la composante antiourlienne au moyen d’une épreuve de neutralisation. Un groupe témoin a reçu deux doses de PRIORIX et une dose de VARILRIX, administrée en même temps que la première dose de PRIORIX.
L’étude 046, un essai comparatif de phase II en mode ouvert avec répartition aléatoire, a évalué l’immunogénicité et l’innocuité du vaccin PRIORIX-TETRA et du vaccin PRIORIX, administré en injections distinctes en même temps qu’une dose du vaccin VARILRIX, chez des enfants en santé ayant déjà reçu une première dose d’un vaccin ROR.
L’étude 047, un essai comparatif de phase II en mode ouvert avec répartition aléatoire, a évalué l’immunogénicité et l’innocuité du vaccin PRIORIX-TETRA et du vaccin PRIORIX, administré en injections distinctes en même temps que VARILRIX, chez des enfants en santé ayant déjà reçu une première dose d’un vaccin ROR et une dose d’un vaccin contre la varicelle.
L’étude 048, un essai de phase III, évaluait l’immunogénicité et la réactogénicité du vaccin PRIORIX-TETRA, administré par voie intramusculaire (IM) selon un calendrier de deux doses (à 6 semaines d’intervalle) par rapport à l’administration par la voie sous-cutanée (SC).
Dans le cadre des études 038, 043 et 044, un total de 2206 sujets en santé, de sexe masculin et de sexe féminin, ont reçu au moins une dose de PRIORIX-TETRA, et parmi ces vaccinés, 2173 ont reçu la seconde dose du vaccin 6 semaines après la première. L’âge des sujets au début des études variait de 9 à 23 mois.
Dans le cadre des études 046 et 047, un total de 423 sujets en santé, de sexe masculin et de sexe féminin, ont reçu au moins une dose de PRIORIX-TETRA, et parmi ces vaccinés, 153 étaient âgés de 24 mois ou moins et 270, de plus de 24 mois. L’âge des sujets au début des études variait de 13 mois à 6 ans.
Dans le cadre de l’étude 048, 328 autres sujets en santé, de sexe masculin et de sexe féminin, ont reçu la deuxième dose du vaccin PRIORIX-TETRA 6 semaines après la première, par voie intramusculaire ou sous-cutanée.
Au cours des études 038, 043 et 044, des échantillons sériques ont été prélevés immédiatement avant l’administration du vaccin, à des fins de référence, et de nouveau au moment l’administration de la deuxième dose, puis 6 semaines plus tard. Les titres des anticorps antirougeoleux, antiourliens et antirubéoleux ont été mesurés par dosage immunoenzymatique (méthode ELISA). Les titres des anticorps antiourliens ont également été déterminés par l’épreuve de neutralisation. Quant aux titres des anticorps antivaricelleux, ils ont été déterminés par immunofluorescence indirecte (IFI).
Résultats des essais
Un sous-groupe de 2051 vaccinés qui ont reçu au moins une dose de PRIORIX-TETRA dans le cadre des études 038, 043 et 044, dont 2013 ont aussi reçu la deuxième dose de ce vaccin, a été utilisé aux fins d’analyse de l’immunogénicité. L’immunogénicité de PRIORIX-TETRA a été semblable à celle observée pour ses composants distincts, soit PRIORIX (vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole à virus vivants atténués) et VARILRIX (vaccin contre la varicelle à virus vivant atténué – souche OKA), qui sont offerts sur le marché et utilisés couramment pour l’immunisation (voir le Tableau 3).
Les sujets du groupe PRIORIX-TETRA ont reçu deux doses de PRIORIX-TETRA administrées à 6 semaines d’intervalle. Les sujets du groupe PRIORIX + VARILRIX ont reçu une dose de PRIORIX et une dose de VARILRIX comme première dose, puis seulement une autre dose de PRIORIX 6 semaines plus tard.
Tableau 3 – Taux de séroconversion observés lors de l’étude 038 à la suite de l’administration de la première et de la deuxième dose de PRIORIX-TETRA comparativement à ceux observés pour PRIORIX et VARILRIX administrés séparément
| Dose 1 | ||||||||
| PRIORIX-TETRA | PRIORIX + VARILRIX | |||||||
| Anticorps | Lot | N | % | IC à 95 % | N | % | IC à 95 % | |
| Antirougeoleux | A | 106 | 97,2 | 92,0 à 99,4 | 106 | 100,0 | 96,6 à 100,0 | |
| B* | 100 | 99,0 | 94,6 à 100,0 | |||||
| C | 100 | 97,0 | 91,5 à 99,4 | |||||
| Antiourliens | A | 105 | 91,4 | 84,4 à 96,0 | 106 | 95,3 | 89,3 à 98,5 | |
| B* | 98 | 85,7 | 77,2 à 92,0 | |||||
| C | 99 | 92,9 | 86,0 à 97,1 | |||||
| Antirubéoleux | A | 106 | 97,2 | 92,0 à 99,4 | 106 | 100,0 | 96,6 à 100,0 | |
| B* | 100 | 100,0 | 96,4 à 100,0 | |||||
| C | 100 | 100,0 | 96,4 à 100,0 | |||||
| Antivaricelleux | A | 105 | 99,0 | 94,8 à 100,0 | 106 | 100,0 | 96,6 à 100,0 | |
| B* | 99 | 100,0 | 96,3 à 100,0 | |||||
| C | 100 | 100,0 | 96,4 à 100,0 | |||||
| Dose 2 | ||||||||
| PRIORIX-TETRA | PRIORIX + VARILRIX | |||||||
| Anticorps | Lot | N | % | IC à 95 % | N | % | IC à 95 % | |
| Antirougeoleux | A | 106 | 100,0 | 96,6 à 100,0 | 108 | 100,0 | 96,6 à 100,0 | |
| B* | 102 | 100,0 | 96,4 à 100,0 | |||||
| C | 99 | 100,0 | 96,3 à 100,0 | |||||
| Antiourliens | A | 106 | 100,0 | 96,6 à 100,0 | 108 | 99,1 | 94,9 à 100,0 | |
| B* | 102 | 95,1 | 88,9 à 98,4 | |||||
| C | 99 | 99,0 | 94,5 à 100,0 | |||||
| Antirubéoleux | A | 106 | 100,0 | 96,6 à 100,0 | 108 | 100,0 | 96,6 à 100,0 | |
| B* | 102 | 100,0 | 96,4 à 100,0 | |||||
| C | 99 | 100,0 | 96,3 à 100,0 | |||||
| Antivaricelleux | A | 106 | 100,0 | 96,6 à 100,0 | 108 | 100,0 | 96,6 à 100,0 | |
| B* | 102 | 100,0 | 96,4 à 100,0 | |||||
| C | 98 | 100,0 | 96,3 à 100,0 | |||||
Notes :
Séroconversion = titres d’anticorps ≥ aux titres seuils chez des sujets initialement séronégatifs. Dans les tests, les valeurs seuils étaient les suivantes : anticorps antirougeoleux (ELISA) : 150 mUI/mL, antiourliens (ELISA) : 231 U/mL, antirubéoleux (ELISA) : 4 UI/mL, antivaricelleux (IFI) : 1:4
N = nombre de sujets du groupe indiqué pour lesquels on disposait des données
% = pourcentage de sujets chez lesquels on a observé la séroconversion à un point d’évaluation IC = intervalle de confiance
Tableau 4 – Taux de séropositivité pour les anticorps observés dans l’étude 038 après 2 et 3 ans
| 2e année de suivi | |||||||||
| PRIORIX-TETRA | PRIORIX + VARILRIX | ||||||||
| Anticorps | Lot | N | % | IC à 95 % | N | % | IC à 95 % | ||
| Antirougeoleux | A | 82 | 100 | 95,6 à 100,0 | 92 | 100 | 96,1 à 100,0 | ||
| B* | 83 | 100 | 95,7 à 100,0 | ||||||
| C | 78 | 100 | 95,4 à 100,0 | ||||||
| Antiourliens | A | 82 | 93,9 | 86,3 à 98,0 | 89 | 92,1 | 84,5 à 96,8 | ||
| B* | 82 | 96,3 | 89,7 à 99,2 | ||||||
| C | 78 | 93,6 | 85,7 à 97,9 | ||||||
| Antirubéoleux | A | 83 | 100 | 95,7 à 100,0 | 92 | 100 | 96,1 à 100,0 | ||
| B* | 82 | 100 | 95,6 à 100,0 | ||||||
| C | 79 | 100 | 95,4 à 100,0 | ||||||
| Antivaricelleux | A | 77 | 96,1 | 89,0 à 99,2 | 86 | 90,7 | 82,5 à 95,9 | ||
| B* | 75 | 97,3 | 90,7 à 99,7 | ||||||
| C | 72 | 98,6 | 92,5 à 100,0 | ||||||
| 3e année de suivi | |||||||||
| PRIORIX-TETRA | PRIORIX + VARILRIX | ||||||||
| Anticorps | Lot | N | % | IC à 95 % | N | % | IC à 95 % | ||
| Antirougeoleux | A | 67 | 100 | 94,6 à 100,0 | 66 | 97,0 | 89,5 à 99,6 | ||
| B* | 65 | 100 | 94,5 à 100,0 | ||||||
| C | 62 | 96,8 | 88,8 à 99,6 | ||||||
| Antiourliens | A | 67 | 98,5 | 92,0 à 100,0 | 64 | 93,8 | 84,8 à 98,3 | ||
| B* | 65 | 96,9 | 89,3 à 99,6 | ||||||
| C | 62 | 96,8 | 88,8 à 99,6 | ||||||
| Antirubéoleux | A | 68 | 100 | 94,7 à 100,0 | 66 | 100 | 94,6 à 100,0 | ||
| B* | 64 | 100 | 94,4 à 100,0 | ||||||
| C | 63 | 100 | 94,3 à 100,0 | ||||||
| Antivaricelleux | A | 61 | 98,4 | 91,2 à 100,0 | 62 | 96,8 | 88,8 à 99,6 | ||
| B* | 58 | 100 | 93,8 à 100,0 | ||||||
| C | 56 | 100 | 93,6 à 100,0 | ||||||
Notes :
Séroconversion = titres d’anticorps ≥ aux titres seuils chez des sujets initialement séronégatifs. Dans les tests, les valeurs seuils étaient les suivantes : anticorps antirougeoleux (ELISA) : 150 mUI/mL, antiourliens (ELISA) : 231 U/mL, antirubéoleux (ELISA) : 4 UI/mL, antivaricelleux (IFI) : 1:4
N = nombre de sujets du groupe indiqué pour lesquels on disposait des données
% = pourcentage de sujets chez lesquels on a observé la séroconversion à un point d’évaluation IC = intervalle de confiance
* B = formule expérimentale
La cohorte vaccinée des deuxième et troisième années comprend tous les sujets vaccinés lors de l’étude 038 qui ont participé à la période de suivi. Les résultats de l’analyse ont été comparables dans le groupe ayant reçu PRIORIX-TETRA et dans celui ayant reçu PRIORIX + VARILRIX séparément.
Tableau 5 – Taux de séroconversion observés dans l’étude 043
Dose 1
| Lot D (vieilli) | Lot D (frais) | ||||||
| Anticorps | N | % | IC à 95 % | N | % | IC à 95 % | |
| Antirougeoleux | 372 | 97,0 | 94,8 à 98,5 | 387 | 97,4 | 95,3 à 98,8 | |
| Antiourliens (neutralisation) | 337 | 95,3 | 92,4 à 97,3 | 327 | 97,2 | 94,8 à 98,7 | |
| Antiourliens (ELISA) | 360 | 88,9 | 85,2 à 91,9 | 378 | 91,3 | 88,0 à 93,9 | |
| Antirubéoleux | 376 | 100 | 99,0 à 100 | 389 | 100 | 99,1 à 100 | |
| Antivaricelleux | 358 | 97,2 | 94,9 à 98,7 | 374 | 98,9 | 97,3 à 99,7 | |
| Lot E (vieilli) | PRIORIX + VARILRIX | ||||||
| Anticorps | N | % | IC à 95 % | N | % | IC à 95 % | |
| Antirougeoleux | 384 | 97,9 | 95,9 à 99,1 | 190 | 95,3 | 91,2 à 97,8 | |
| Antiourliens (neutralisation) | 321 | 92,8 | 89,4 à 95,4 | 166 | 99,4 | 96,7 à 100 | |
| Antiourliens (ELISA) | 371 | 88,1 | 84,4 à 91,2 | 182 | 95,1 | 90,8 à 97,7 | |
| Antirubéoleux | 384 | 99,7 | 98,6 à 100 | 189 | 100 | 98,1 à 100 | |
| Antivaricelleux | 373 | 96,8 | 94,4 à 98,3 | 184 | 95,7 | 91,6 à 98,1 | |
Dose 2
| Lot D (vieilli) | Lot D (frais) | ||||||
| Anticorps | N | % | IC à 95 % | N | % | IC à 95 % | |
| Antirougeoleux | 365 | 99,2 | 97,6 à 99,8 | 380 | 99,7 | 98,5 à 100 | |
| Antiourliens (neutralisation) | 331 | 99,4 | 97,8 à 99,9 | 319 | 99,7 | 98,3 à 100 | |
| Antiourliens (ELISA) | 366 | 99,2 | 97,6 à 99,8 | 379 | 98,4 | 96,6 à 99,4 | |
| Antirubéoleux | 369 | 100 | 99,0 à 100 | 382 | 100 | 99,0 à 100 | |
| Antivaricelleux | 351 | 100 | 99,0 à 100 | 367 | 99,7 | 98,5 à 100 | |
| Lot E (vieilli) | PRIORIX + VARILRIX | ||||||
| Anticorps | N | % | IC à 95 % | N | % | IC à 95 % | |
| Antirougeoleux | 380 | 99,2 | 97,7 à 99,8 | 188 | 98,4 | 95,4 à 99,7 | |
| Antiourliens (neutralisation) | 320 | 99,7 | 98,3 à 100 | 164 | 99,4 | 96,6 à 100 | |
| Antiourliens (ELISA) | 376 | 97,6 | 95,5 à 98,9 | 185 | 99,5 | 97,0 à 100 | |
| Antirubéoleux | 380 | 100 | 99,0 à 100 | 187 | 100 | 98,0 à 100 | |
| Antivaricelleux | 371 | 100 | 99,0 à 100 | 182 | 97,3 | 93,7 à 99,1 | |
Notes :
Séroconversion = titres d’anticorps ≥ aux titres seuils chez des sujets initialement séronégatifs. Dans les tests, les valeurs seuils étaient les suivantes : anticorps antirougeoleux (ELISA) : 150 mUI/mL, antiourliens (ELISA) : 231 U/mL, antiourliens (neutralisation) : 1:28, antirubéoleux (ELISA) : 4 UI/mL, antivaricelleux (IFI) : 1:4
N = nombre de sujets du groupe déterminé avec données disponibles
% = pourcentage de sujets chez qui on a observé la séroconversion à un point d’évaluation IC = intervalle de confiance
Tableau 6 – Taux de séroconversion observés dans l’étude 044
| Dose 1 | |||||||
| PRIORIX-TETRA | PRIORIX + VARILRIX | ||||||
| Anticorps | N | % | IC à 95 % | N | % | IC à 95 % | |
| Antirougeoleux | 670 | 94,5 | 92,5 à 96,1 | 213 | 93,4 | 89,2 à 96,4 | |
| Antiourliens (neutralisation) | 558 | 96,1 | 94,1 à 97,5 | 187 | 93,6 | 89,1 à 96,6 | |
| Antiourliens (ELISA) | 650 | 94,3 | 92,2 à 96,0 | 207 | 92,3 | 87,8 à 95,5 | |
| Antirubéoleux | 667 | 99,7 | 98,9 à 100 | 212 | 98,1 | 95,2 à 99,5 | |
| Antivaricelleux | 624 | 95,5 | 93,6 à 97,0 | 204 | 95,6 | 91,8 à 98,0 | |
| Dose 2 | |||||||
| PRIORIX-TETRA | PRIORIX | ||||||
| Anticorps | N | % | IC à 95 % | N | % | IC à 95 % | |
| Antirougeoleux | 657 | 98,3 | 97,0 à 99,2 | 209 | 97,6 | 94,5 à 99,2 | |
| Antiourliens (neutralisation) | 541 | 99,4 | 98,4 à 99,9 | 182 | 99,5 | 97,0 à 100 | |
| Antiourliens (ELISA) | 656 | 99,2 | 98,2 à 99,8 | 208 | 99,5 | 97,4 à 100 | |
| Antirubéoleux | 653 | 99,7 | 98,9 à 100 | 209 | 100 | 98,3 à 100 | |
| Antivaricelleux | 615 | 99,7 | 98,8 à 100 | 199 | 97,5 | 94,2 à 99,2 | |
Notes :
Séroconversion = titres d’anticorps ≥ aux titres seuils chez des sujets initialement séronégatifs. Dans les tests, les valeurs seuils étaient les suivantes : anticorps antirougeoleux (ELISA) : 150 mUI/mL, antiourliens (ELISA) : 231 U/mL, antiourliens (neutralisation) : 1:28, antirubéoleux (ELISA) : 4 UI/mL, antivaricelleux (IFI) : 1:4
N = nombre de sujets du groupe indiqué pour lesquels on disposait des données
% = pourcentage de sujets chez lesquels on a observé la séroconversion à un point d’évaluation
IC = intervalle de confiance
Tableau 7 – Analyse regroupée des taux de séroconversion après la vaccination par PRIORIX-TETRA par rapport à PRIORIX + VARILRIX
| Dose 1 | |||||
| PRIORIX-TETRA | PRIORIX + VARILRIX | ||||
| Anticorps | % | IC à 95 % | % | IC à 95 % | |
| Antirougeoleux | 96,4 | 95,5 à 97,2 | 95,5 | 93,3 à 97,1 | |
| Antiourliens (neutralisation) | 95,4 | 94,3 à 96,3 | 96,8 | 94,8 à 99,7 | |
| Antiourliens (ELISA) | 91,3 | 90,0 à 92,5 | 93,9 | 91,5 à 95,9 | |
| Antirubéoleux | 99,7 | 99,4 à 99,9 | 99,2 | 98,0 à 99,8 | |
| Antivaricelleux | 97,2 | 96,3 à 97,9 | 96,6 | 94,5 à 98,0 | |
| Dose 2 | |||||
| PRIORIX-TETRA | PRIORIX | ||||
| Anticorps | % | IC à 95 % | % | IC à 95 % | |
| Antirougeoleux | 99,1 | 98,6 à 99,5 | 98,4 | 96,9 à 99,3 | |
| Antiourliens (neutralisation) | 99,4 | 98,9 à 99,7 | 99,5 | 98,4 à 99,9 | |
| Antiourliens (ELISA) | 98,8 | 98,2 à 99,2 |
| 99,4 | 98,3 à 99,9 |
| Antirubéoleux | 99,9 | 99,6 à 100,0 |
| 100,0 | 99,3 à 100,0 |
| Antivaricelleux* | 99,8 | 99,5 à 100,0 |
| 98,0 | 96,3 à 99,0 |
Notes :
Séroconversion = titres d’anticorps ≥ aux titres seuils chez des sujets initialement séronégatifs. Dans les tests, les valeurs seuils étaient les suivantes : anticorps antirougeoleux (ELISA) : 150 mUI/mL, antiourliens (ELISA) : 231 U/mL, antiourliens (neutralisation) : 1:28, antirubéoleux (ELISA) : 4 UI/mL, antivaricelleux (IFI) : 1:4
% = pourcentage de sujets chez lesquels on a observé la séroconversion à un point d’évaluation
IC : intervalle de confiance
Valeur p calculée à l’aide du test bilatéral de Wald
* On n’a pas observé de différences significatives (p < 0,05) entre les groupes, pour aucun des antigènes ni à aucun point d’évaluation, sauf pour la séroconversion antivaricelleuse après la deuxième dose.
Les taux de séroconversion obtenus après l’administration sous-cutanée de la première dose de PRIORIX-TETRA variaient de 91,3 % (titres d’anticorps antiourliens déterminé par la méthode ELISA) à 99,7 % (anticorps antirubéoleux); les taux dans le groupe témoin (PRIORIX + VARILRIX) variaient de 93,9 % (titres d’anticorps antiourliens déterminés par la méthode ELISA) à 99,2 % (anticorps antirubéoleux). Les taux de séroconversion observés après l’administration de la seconde dose étaient supérieurs à 98 % pour tous les antigènes dans les deux groupes.
À l’évaluation de suivi effectuée 1 an après l’administration de la deuxième dose de PRIORIX-TETRA, on n’a pas répertorié de cas de rougeole, d’oreillons ou de rubéole perthérapeutiques, malgré des contacts signalés avec le virus sauvage. Le taux d’exposition à la varicelle ou au zona a été de 14,2 % dans le groupe ayant reçu le vaccin PRIORIX-TETRA, comparativement à 20,0 % dans le groupe témoin (PRIORIX + VARILRIX dans le cas de la première dose; PRIORIX seul dans le cas de la deuxième dose). Le taux d’infection postvaccinale a été de 0,34 % chez les sujets ayant reçu PRIORIX-TETRA, comparativement à 1,9 % chez les enfants du groupe témoin. Ces résultats confirment que la grande majorité des sujets qui reçoivent les vaccins contre la varicelle et qui sont exposés au virus sauvage sont entièrement protégés contre la varicelle ou manifestent une forme atténuée de la maladie. Ces résultats permettent de croire à une efficacité plus grande du vaccin et à une diminution de la fréquence de la varicelle perthérapeutique après l’administration de deux doses du vaccin, par rapport à une seule.
L’expérience clinique avec PRIORIX, qui a été liée seulement à un faible taux d’échec du vaccin, appuie l’absence de cas de rougeole, d’oreillons et de rubéole perthérapeutiques pendant la phase de suivi des essais cliniques. L’efficacité du composant contre la varicelle est également appuyée par des données sur les effets de l’utilisation de VARILRIX sur les taux d’incidence de la varicelle.
Dans le cadre des études 046 et 047, la réponse immunitaire à PRIORIX-TETRA contre la rougeole, les oreillons et la rubéole (ROR) a été évaluée auprès de 384 sujets dont l’âge variait de 13 mois à 6 ans; parmi ces sujets, 255 avaient plus de 2 ans. Chez les enfants inscrits à l’étude 046, PRIORIX-TETRA était utilisé comme deuxième dose de vaccin ROR et comme première dose de vaccin antivaricelleux. Chez les enfants de l’étude 047, PRIORIX-TETRA était utilisé pour les deuxièmes doses de vaccin ROR et de vaccin antivaricelleux.
Chez les enfants âgés de 25 à 72 mois, on a observé dans les deux études des taux de séropositivité de 100 % pour la rougeole, les oreillons et la rubéole après l’administration de PRIORIX-TETRA comme deuxième dose de vaccin ROR. Les taux de séropositivité pour la varicelle ont été de 98,1 % après l’administration de PRIORIX-TETRA comme première dose de vaccin antivaricelleux dans le cadre de l’étude 046 et de 100 % après l’administration de PRIORIX-TETRA comme deuxième dose de vaccin antivaricelleux dans le cadre de l’étude 047. Dans les deux études, les moyennes géométriques des titres (MGT) pour tous les antigènes 42 jours après la vaccination n’ont pas été moins élevées chez les enfants âgés de 25 à 72 mois comparativement à ceux âgés de 15 à 24 mois. Le Tableau 8 présente les résultats d’immunogénicité par groupe d’âge.
Dans l’ensemble, les taux de séropositivité pour la rougeole, les oreillons et la rubéole chez les enfants âgés de 25 à 72 mois ont été semblables à ceux observés chez les enfants âgés de 15 à 24 mois dans les mêmes études et dans des études antérieures. Ces données indiquent donc que le vaccin induit des réponses immunitaires similaires chez les enfants de 2 à 6 ans et chez ceux âgés de 15 à 24 mois. Prises ensemble, ces données appuient l’indication de PRIORIX-TETRA, chez les enfants de 2 à 6 ans, si l’on considère l’intensité de la réponse immunitaire induite.
Tableau 8 – Taux de séropositivité observés pour les anticorps évalués dans les études 046 et 047 de 42 à
60 jours après l’administration de la première dose de PRIORIX-TETRA chez des sujets de 24 mois ou moins et chez des sujets de plus de 24 mois
Étude 046
| Groupe | Calendrier | Rougeole | Oreillons | Rubéole | Varicelle | ||||
| N | % (IC à 95 %) | N | % (IC à 95 %) | N | % (IC à 95 %) | N | % (IC à 95 %) | ||
| Tout-petits | Jour 0 | 88 | 87,5 (78,7 à 93,6) | 88 | 92,0 (84,3 à 96,7) | 88 | 96,6 (90,4 à 99,3) | 87 | 4,6 (1,3 à 11,4) |
| S6 | 88 | 98,9 (93,8 à 100) | 88 | 100 (95,9 à 100) | 88 | 100 (95,9 à 100) | 87 | 97,7 (91,9 à 99,7) | |
| Enfants | Jour 0 | 107 | 95,3 (89,4 à 98,5) | 107 | 92,5 (85,8 à 96,7) | 107 | 99,1 (94,9 à 100) | 107 | 11,2 (5,9 à 18,8) |
| S6 | 107 | 100 (96,9 à 100) | 107 | 100 (96,6 à 100) | 107 | 100 (95,6 à 100) | 107 | 98,1 (93,4 à 99,8) | |
Tout-petits = sujets âgés de 15 à 24 mois; enfants = sujets âgés de 25 à 72 mois S6 = 6 semaines après la première dose du vaccin
N = nombre de sujets; % = pourcentage de sujets chez lesquels un symptôme particulier a été signalé; IC à 95 % = intervalle de confiance exactement à 95 %
Étude 047
| Groupe | Calendrier | Rougeole | Oreillons | Rubéole | Varicelle | ||||
| N | % (IC à 95 %) | N | % (IC à 95 %) | N | % (IC à 95 %) | N | % (IC à 95 %) | ||
| Tout-petits | Jour 0 | 41 | 95,1 (83,5 à 99,4) | 41 | 97,6 (87,1 à 99,9) | 41 | 100 (91,4 à 100) | 41 | 95,1 (83,5 à 99,4) |
| S6 | 41 | 100 (91,4 à 100) | 41 | 100 (91,4 à 100) | 41 | 100 (91,4 à 100) | 41 | 100 (91,4 à 100) | |
| Enfants | Jour 0 | 148 | 96,6 (92,3 à 98,9) | 148 | 97,3 (93,2 à 99,3) | 148 | 100 (97,5 à 100) | 145 | 96,6 (92,1 à 98,9) |
| S6 | 148 | 100 (97,5 à 100) | 148 | 100 (97,5 à 100) | 148 | 100 (97,5 à 100) | 145 | 100 (97,5 à 100) | |
Tout-petits = sujets âgés de 15 à 24 mois; enfants = sujets âgés de 25 à 72 mois
S6 = 6 semaines après la première dose du vaccin
N = nombre de sujets; % = pourcentage de sujets chez lesquels un symptôme particulier a été signalé; IC à 95 % = intervalle de confiance exactement à 95 %
Une étude comparative (048) menée auprès de 328 enfants ayant reçu PRIORIX-TETRA par injection intramusculaire (i.m.) ou sous-cutanée (s.c.) [Tableau 9] n’a démontré aucune différence significative entre ces deux voies d’administration quant aux taux de séroconversion observés après l’administration de la deuxième dose pour les titres d’anticorps antirougeoleux, antiourliens, antirubéoleux et antivaricelleux. Tableau 9 – Taux de séropositivité après l’administration de deux doses de PRIORIX-TETRA (voie i.m. ou voie s.c.)
Étude 048
| Groupe | Calendrier | Rougeole | Oreillons | Rubéole | Varicelle | ||||
| N | % (IC à 95 %) | N | % (IC à 95 %) | N | % (IC à 95 %) | N | % (IC à 95 %) | ||
| Voie i.m. | S12 | 141 | 99,3 (96,1 à 100) | 141 | 100,0 (97,4 à 100) | 141 | 100,0 (97,4 à 100) | 141 | 100,0 (97,4 à 100) |
| Voie s.-c. | S12 | 142 | 98,6 (95,0 à 99,8) | 142 | 99,3 (96,1 à 100) | 142 | 100,0 (97,4 à 100) | 142 | 100,0 (97,4 à 100) |
Séroconversion = titres d’anticorps ≥ aux titres seuils chez des sujets initialement séronégatifs. Dans les tests, les valeurs seuils étaient les suivantes : anticorps antirougeoleux (IFI) : 150 mUI/mL, antiourliens (IFI) : 231 U/mL, antirubéoleux (IFI) : 4 UI/mL, antivaricelleux (IFI) : 1:4
N = nombre total de sujets dont on disposait des résultats, c.-à-d. sujets séronégatifs, séropositifs ou dont l’état prévaccinal n’était pas connu IC à 95 % = intervalle de confiance à 95 %
S12 = point d’évaluation 12 semaines après l’administration du vaccin
Durée de l’effet
Une persistance à long terme des anticorps dirigés contre les virus rougeoleux, ourlien, rubéoleux et varicelle-zona a été observée lors des périodes de suivi de 1, 2, 6 et 10 ans. Un an après l’administration d’une deuxième dose de PRIORIX-TETRA (vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole-varicelle à virus vivants atténués), plus de 98,8 % de tous les enfants étaient séropositifs pour les anticorps antirougeoleux, antirubéoleux et antivaricelleux, et 90,6 % étaient séropositifs pour les anticorps antiourliens.
Administration de PRIORIX-TETRA avec d’autres vaccins
Des essais cliniques ont démontré que PRIORIX-TETRA (vaccin associé rougeole-oreillons-rubéole-varicelle à virus vivants atténués) peut être administré avec l’un ou l’autre des vaccins monovalents ou associés suivants : vaccins hexavalents (DCaT-VHB-VPI-Hib), vaccin antidiphtérique, anticoquelucheux [acellulaire] et antitétanique (DCaT), vaccin contre Haemophilus influenzae de type b (Hib), vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI), vaccin contre l’hépatite B (VHB), vaccin contre le méningocoque du sérogroupe B (MenB – BEXSERO), vaccin conjugué contre le méningocoque du sérogroupe C (MenC), vaccin conjugué contre le méningocoque des sérogroupes A, C, W-135 et Y (MenACWY) et vaccin conjugué 10-valent contre le pneumocoque (VPC).
Dans le cadre de l’étude 013, des enfants qui avaient déjà reçu une primovaccination complète contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche, l’hépatite B, la poliomyélite et Haemophilus influenzae de type b ont reçu INFANRIX HEXA comme dose de rappel, en même temps que PRIORIX-TETRA. Les groupes témoins ont reçu soit PRIORIX-TETRA ou INFANRIX HEXA seuls. D’après les résultats, l’administration concomitante de PRIORIX-TETRA et d’INFANRIX HEXA n’a donné lieu à aucune inhibition pertinente sur le plan clinique de la réponse immunitaire aux antigènes de la rougeole, des oreillons, de la rubéole et de la varicelle.
L’étude MenACWY-TT-039 a démontré la non-infériorité des taux de séroconversion pour les anticorps rougeoleux, antiourliens, antirubéoleux et antivaricelleux 42 jours après la première dose de PRIORIX-TETRA lorsqu’il a été administré en même temps que le vaccin conjugué contre le méningocoque des groupes A, C, W-135 et Y (MenACWY-TT – Nimenrix) par rapport à l’administration des vaccins séparément à des moments différents.
L’étude V72P13E1 a évalué l’administration concomitante de PRIORIX-TETRA et de BEXSERO, qui s’est révélée non inférieure sur le plan de la séroconversion des anticorps antivaricelleux (≥ 1,25 unités gpELISA/mL), mais pas sur le plan de la séroprotection contre la varicelle (≥ 5 unités gpELISA/mL), après l’administration de la première dose. L’écart entre les groupes était de 2 % (IC à 95 %, de -11 à 7 %). La portée clinique de cet écart reste à établir.
L’étude MMRV-063 a démontré la non-infériorité de PRIORIX-TETRA administré en même temps que le vaccin conjugué MenC (Meningitec) par rapport à la première dose de PRIORIX-TETRA administré seul en ce qui concerne les taux de séroconversion antirougeoleux, antiourliens, antirubéoleux et antivaricelleux au jour 42 après la dose 1.
L’étude 10PN-PD-DIT-022 a évalué l’immunogénicité de PRIORIX-TETRA et du vaccin conjugué 10-valent contre le pneumocoque (SYNFLORIX) lorsqu’ils ont été administrés en même temps. L’étude 10PN-PD-DIT-022 a permis de confirmer que l’immunogénicité de PRIORIX-TETRA n’est pas compromise lorsqu’il est administré avec le vaccin conjugué 10-valent contre le pneumocoque.
16 Toxicologie non clinique
Une étude de la toxicité de doses répétées menée chez des animaux n’a pas révélé de toxicité locale ni générale du vaccin.