Pro-Oxazepam : monographie de produit

RÉCENTES MODIFICATIONS IMPORTANTES DE L’ÉTIQUETTE

TABLEAU DES MATIÈRES

Les sections ou sous-sections qui ne sont pas pertinentes au moment de l’autorisation ne sont pas énumérées.

RÉCENTES MODIFICATIONS IMPORTANTES DE L’ÉTIQUETTE ................................................... 2

TABLEAU DES MATIÈRES ........................................................................................................ 2

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ..................................... 4

1 INDICATIONS .............................................................................................................. 4

1.1 Enfants ................................................................................................................ 4

1.2 Personnes âgées ................................................................................................. 4

2 CONTRE-INDICATIONS ................................................................................................ 4

3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES » ................................ 5

4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ............................................................................... 6

4.1 Considérations posologiques.............................................................................. 6

4.2 Dose recommandée et modification posologique ............................................. 6

4.4 Administration .................................................................................................... 7

4.5 Dose oubliée ....................................................................................................... 7

5 SURDOSAGE ............................................................................................................... 7

6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE ............ 7

7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ............................................................................. 8

7.1 Populations particulières .................................................................................. 11

7.1.1 Femmes enceintes ............................................................................................ 11

7.1.2 Allaitement ........................................................................................................ 11

7.1.3 Enfants .............................................................................................................. 11

7.1.4 Personnes âgées ............................................................................................... 12

8 EFFETS INDÉSIRABLES ............................................................................................... 12

8.1 Aperçu des effets indésirables ......................................................................... 12

8.5 Effets indésirables observées après la mise sur le marché .............................. 12

9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ......................................................................... 13

9.1 Interactions médicamenteuses graves ............................................................. 13

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses ..................................................... 13

9.3 Interactions médicament-comportement........................................................ 13

9.4 Interactions médicament-médicament ............................................................ 13

9.5 Interactions Médicaments-Aliments ................................................................ 14

9.6 Interactions Médicaments-Plantes médicinale ................................................ 14

9.7 Interactions Médicaments-Tests de laboratoire .............................................. 14

10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE ..................................................................................... 14

10.1 Mode d’action .................................................................................................. 14

10.2 Pharmacodynamie ............................................................................................ 14

10.3 Pharmacocinétique ........................................................................................... 14

11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT ............................................................... 15

12 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION .................................................. 15

PARTIE II : INFORMATIONS SCIENTIFIQUES .......................................................................... 16

13 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES ....................................................................... 16

14 ESSAIS CLINIQUES ..................................................................................................... 17

15 MICROBIOLOGIE ....................................................................................................... 17

16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE ................................................................................... 17

17 MONOGRAPHIES DE PRODUIT DE SOUTIEN .............................................................. 17

RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT POUR LE PATIENT ................................................. 18

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ

1 INDICATIONS

PRO-OXAZEPAM (oxazépam) est indiqué pour le soulagement symptomatique à court terme de l’anxiété et de la tension excessives chez les patients souffrant de névrose anxieuse.

L’anxiété ou la tension associées au stress de la vie quotidienne ne nécessitent généralement pas de traitement avec un anxiolytique.

PRO-OXAZEPAM peut également être utilisé pour soulager les symptômes du sevrage alcoolique aigu, y compris l’agitation aiguë et le delirium tremens imminent.

1.1 Enfants

Enfants (<18 ans) : PRO-OXAZEPAM est contre‐indiqué chez les nourrissons (voir 2 CONTRE‐INDICATIONS).

Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; par conséquent, l’indication d’utilisation chez la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada.

1.2 Personnes âgées

Personnes âgées (>65 ans) : Les preuves issues des études cliniques et de l’expérience suggèrent que l’utilisation chez les personnes âgées est associée à des différences d’innocuité ou d’efficacité. L’utilisation à long terme de PRO-OXAZEPAM doit être évitée chez les patients âgés. Une surveillance accrue est recommandée (voir 4.1 Considérations posologiques, 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Chutes et Fractures).

2 CONTRE-INDICATIONS

PRO-OXAZEPAM est contre‐indiqué chez :

• les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité à l’oxazépam, autres benzodiazépines ou tout autre ingrédient dans la formulation, incluant les ingrédients non médicinaux ou les composants du contenant. Pour la liste complète, voir 6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE.
• les nourrissons (0 à 12 mois)
• les patients ayant des antécédents de glaucome
• les patients souffrants de myasthénie grave

3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES »

Mises en garde et précautions importantes

4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

4.1 Considérations posologiques

• PRO-OXAZEPAM doit toujours être prescrit à la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible.
• PRO-OXAZEPAM peut provoquer des signes et symptômes de sevrage ou un effet rebond après un arrêt brutal ou une réduction rapide de la dose (voir 3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES », 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Dépendance / Tolérance). L'arrêt brutal doit être évité et le traitement ‐ même s'il n'est que de courte durée ‐ doit être interrompu en diminuant progressivement le schéma posologique sous surveillance étroite.
• La réduction progressive doit être adaptée spécifiquement au patient. Une attention particulière doit être accordée aux patients ayant des antécédents de convulsions.
• Si un patient présente des signes et symptômes de sevrage, envisagez de reporter la diminution ou d'augmenter la dose de benzodiazépine à la dose précédente avant de procéder à une diminution progressive.
• Les personnes âgées en particulier, peuvent être plus sensibles aux benzodiazépines (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Chutes et Fractures).
• L'utilisation à long terme de PRO-OXAZEPAM doit être évitée chez les patients âgés. Une surveillance renforcée est recommandée.

4.2 Dose recommandée et modification posologique

Adultes : La posologie recommandée est de 30 à 120 mg par jour, en doses fractionnées, en fonction de la gravité des symptômes et de la réponse du patient. Commencer le traitement par une dose plus faible et augmenter progressivement.

Patients âgés et affaiblis : La posologie recommandée est de 5 mg une ou deux fois par jour, selon la tolérance. Commencer le traitement toujours par la dose la plus faible et augmenter progressivement si nécessaire et toléré.

Enfants : PRO-OXAZEPAM est contre‐indiqué chez les nourrissons (voir 2 CONTRE‐INDICATIONS) Santé Canada n’a pas autorisé d’indication pour usage pédiatrique (voir 7.1.3 Enfants).

Ajustement de la posologie

Comme pour les autres benzodiazépines, la posologie de l'oxazépam doit être individualisée et soigneusement titrée afin d'éviter une sédation excessive ou une déficience mentale et motrice. Comme pour les autres anxiolytiques‐sédatifs, des traitements de courte durée devraient généralement être la règle pour les symptômes de soulagement de l'anxiété excessive et le traitement initial ne devraient pas durer plus d'une semaine sans réévaluation de la nécessité d'une prolongation limitée. Si nécessaire, la posologie du médicament peut être ajustée après une semaine de traitement. Au départ, il ne faut pas fournir plus d'une semaine d'approvisionnement en médicament et le renouvellement automatique des ordonnances ne doit pas être autorisé. Les ordonnances ultérieures, si nécessaire, doivent être limitées à des traitements de courte durée.

4.4 Administration

Les patients devraient être avisés de prendre la dose recommandée oralement avec un verre d’eau. Les comprimés ont une sécante, par conséquent, ils peuvent être divisés adéquatement pour des doses fractionnées si requis dans la posologie.

4.5 Dose oubliée

Si le patient oublie une dose, informer le patient de la prendre dès que possible. Cependant, s'il est presque temps pour la dose suivante, informer le patient de sauter la dose oubliée et de prendre la dose suivante au programme posologique régulier. Informer le patient de ne pas doubler les doses.

5 SURDOSAGE

Les symptômes de surdosage par PRO-OXAZEPAM comprennent la somnolence, la faiblesse musculaire, l'ataxie, la dysarthrie et en particulier chez les enfants, une excitation paradoxale peut survenir. Dans les cas plus graves, une diminution des réflexes, une confusion et un coma peuvent survenir. Les décès surviennent rarement, sauf lorsque d'autres drogues, alcool ou facteurs aggravants sont impliqués.

L'hypotension et les dépressions respiratoires ne sont pas fréquemment retrouvées à moins que d'autres médicaments n'aient été associés. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Un lavage gastrique effectué tôt après l'ingestion du médicament peut être bénéfique. La gestion comprend des mesures de soutien, une supervision et un suivi étroits. Des stimulants cardiovasculaires et du système nerveux central peuvent être utilisés, si nécessaire. Bien que l'oxazépam ait une demi‐vie relativement longue, l'utilisation de la dialyse est d'une valeur discutable.

6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE

Tableau 1 – Formes posologiques, concentrations, composition et emballage

PRO-OXAZEPAM 10 mg ‐ Comprimé rond, jaune pâle, plat, et portant l’inscription « R » au-dessus de « 10 » sur une face et aucune inscription sur l’autre face. Les comprimés de PRO-OXAZEPAM 10 mg sont offerts dans des flacons de 500.

PRO-OXAZEPAM 15 mg ‐ Comprimé rond, jaune, plat, et portant l’inscription « R » au-dessus de « 15 » sur une face et aucune inscription sur l’autre face. Les comprimés de PRO-OXAZEPAM 15mg sont offerts dans des flacons de 500.

PRO-OXAZEPAM 30 mg ‐ Comprimé rond, blanc, plat, et portant l’inscription « R » au-dessus de « 30 » sur une face et aucune inscription sur l’autre face. Les comprimés de PRO-OXAZEPAM 30mg sont offerts dans des flacons de 500.

7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Voir 3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES ».

Généralités

Utilisation concomitante avec les opioïdes : L’utilisation concomitante des benzodiazépines, y compris PRO-OXAZEPAM et les opioïdes peut entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma et la mort. En raison de ces risques, il faut réserver la prescription concomitante de ces médicaments pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives ne sont pas possibles (voir 3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES », Risques liés à l’utilisation concomitante d’opioïdes, 9.1 Interactions médicamenteuses graves).

Des études d'observation ont démontré que l'utilisation concomitante d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité liée au médicament par rapport à l'utilisation des analgésiques opioïdes seuls. En raison des propriétés pharmacologiques similaires, il est raisonnable de s'attendre à des risques similaires avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments dépresseurs du système nerveux central (SNC) et des benzodiazépines.

Si une décision est prise de prescrire PRO-OXAZEPAM en concomitance avec des opioïdes, prescrire les dosages efficaces les plus bas et les durées minimales d'utilisation concomitante. Chez les patients recevant déjà un analgésique opioïde, prescrire une dose initiale inférieure de PRO-OXAZEPAM que celle indiquée et ajuster en fonction de la réponse clinique. Si un analgésique opioïde est initié chez un patient prenant déjà PRO-OXAZEPAM, prescrire une dose initiale inférieure de l'analgésique opioïde et ajuster en fonction de la réponse clinique. Faire un suivi étroit des patients pour les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation (voir 5 SURDOSAGE).

Informer les patients et les soignants sur les risques de dépression respiratoire et de sédation lorsque PRO-OXAZEPAM est utilisé avec des opioïdes.

Conseiller aux patients de ne pas conduire ou utiliser des machinerie lourdes.

Dépendance/tolérance

L'utilisation des benzodiazépines, telles que PRO-OXAZEPAM, peut entraîner des abus, une mauvaise utilisation, une dépendance, une dépendance physique (y compris la tolérance) et des réactions de sevrage. L'abus et le mésusage peuvent entraîner un surdosage ou la mort, en particulier lorsque les benzodiazépines sont associées à d'autres médicaments, tels que les opioïdes, l'alcool ou les drogues illicites.

Le risque de dépendance augmente avec des doses plus élevées et une utilisation à plus long terme, mais peut aussi survenir avec une utilisation à court terme aux doses thérapeutiques recommandées. Le risque de dépendance est plus élevé chez les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques et / ou de troubles liés à l'usage de substances (y compris l'alcool).

• Discuter des risques du traitement par PRO-OXAZEPAM avec le patient, en envisageant des options de traitement alternatives (y compris non médicamenteuses).
• Évaluer soigneusement le risque d’abus, de mésusage et de dépendance de chaque patient, en tenant compte de son état de santé et de la consommation concomitante de médicaments, avant de prescrire PRO-OXAZEPAM. Chez les personnes sujettes aux troubles liés à l'usage de substances, PRO-OXAZEPAM ne doit être administré que si cela est jugé médicalement nécessaire, en faisant preuve d'une extrême prudence et d'une surveillance étroite.
• PRO-OXAZEPAM doit toujours être prescrit à la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible.
• Tous les patients recevant des benzodiazépines doivent faire l'objet d'une surveillance régulière afin de déceler les signes et symptômes de mauvaise utilisation et d'abus. Si un trouble lié à l'usage de substances est suspecté, évaluer le patient et l’orienter vers un traitement de toxicomanie, le cas échéant.

Sevrage

Les benzodiazépines, telles que PRO-OXAZEPAM, peuvent produire des signes et symptômes de sevrage, allant de légers à graves, voir mortels, après un arrêt brutal ou une réduction rapide de la dose. D'autres facteurs qui peuvent précipiter le sevrage sont le passage d'une benzodiazépine à action prolongée vers une benzodiazépine à action brève, la diminution des taux sanguins du médicament ou l'administration d'un antagoniste. Le risque de sevrage est plus élevé avec des doses plus élevées et / ou une utilisation prolongée, mais peut aussi survenir avec une utilisation à court terme (jours à semaines) aux doses thérapeutiques recommandées.

L'apparition des signes et symptômes de sevrage peut aller de quelques heures à quelques semaines après l'arrêt du traitement et se produire même avec une posologie progressive. Certains symptômes peuvent persister pendant des mois. Étant donné que les symptômes sont souvent similaires à ceux pour lesquels le patient est traité, il peut être difficile de les distinguer d’une rechute de l’état du patient. Les signes et symptômes de sevrage graves ou potentiellement mortels comprennent la catatonie, le delirium tremens, la dépression, les effets dissociatifs (p. ex. hallucinations), les pensées homicides, la manie, la psychose, les convulsions (y compris l'état du mal épileptique) et les idées et comportements suicidaires.

Les autres signes et symptômes de sevrage comprennent les crampes abdominales, les troubles cognitifs, la diarrhée, la dysphorie, l'anxiété extrême ou les crises de panique, les maux de tête, l'hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, l'insomnie, l'irritabilité, les douleurs ou raideurs musculaires, la paresthésie, l'agitation, la transpiration, la tension, les tremblements et les vomissements. Il existe également une possibilité de développer une anxiété de rebond ou une insomnie de rebond.

L'arrêt brutal doit être évité et le traitement ‐ même s'il n'est que de courte durée ‐ doit être interrompu en diminuant progressivement le schéma posologique sous étroite surveillance.

• La réduction progressive doit être adaptée spécifiquement au patient. Une attention particulière doit être accordée aux patients ayant des antécédents de convulsions.
• Si un patient présente des symptômes de sevrage, envisager de reporter la diminution ou d'augmenter la benzodiazépine à la dose précédente avant de procéder à une diminution progressive.
• Informer les patients du risque d'arrêter brusquement, de réduire rapidement la posologie ou de changer de médicament.
• .
• Insister sur l'importance de consulter leur professionnel de la santé afin d'interrompre le traitement en toute sécurité.
• Les patients présentant des symptômes de sevrage doivent consulter immédiatement un médecin.

(voir 3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES », Dépendance, abus et mauvaise utilisation; 4.1 Considérations posologiques)

Conduite ou utilisation de machines

Étant donné que les patients peuvent devenir excessivement sédatifs ou somnolents pendant qu'ils prennent PRO-OXAZEPAM, ils doivent être avertis de ne pas entreprendre d'activités nécessitant de la vigilance mentale, du jugement et de la coordination physique, telles que la conduite automobile ou l'utilisation de machines, en particulier dans les premières phases de l'ajustement posologique.

Chutes et fractures

Des cas de chutes et de fractures ont été signalés chez les utilisateurs de benzodiazépines en raison d'effets indésirables tels que la sédation, les étourdissements et l'ataxie. Le risque est augmenté chez les personnes prenant des sédatifs concomitants (y compris les boissons alcoolisées), les patients âgés ou affaiblis.

Hépatique/biliaire/pancréatique

Des précautions doivent être prises quand PRO-OXAZEPAM est administré à des patients présentant une insuffisance hépatique, et des numérations globulaires et des tests de la fonction hépatique doivent être effectués régulièrement chez les patients recevant de fortes doses ou un traitement pendant une période prolongée.

Immunitaire

Hypersensibilité et réactions anaphylactiques sévères : Des éruptions cutanées, de l'urticaire et de rares cas d'œdème de Quincke impliquant la langue, la glotte ou le larynx ont été rapportés chez des patients après avoir pris la première dose ou les doses suivantes de sédatifs-hypnotiques, y compris PRO-OXAZEPAM. Certains patients ont présenté des symptômes additionnels tels que dyspnée, fermeture de la gorge ou nausées et vomissements suggérant une anaphylaxie. Certains patients ont eu besoin d'un traitement médical aux urgences. Si l'œdème de Quincke touche la gorge, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut survenir et être mortelle. Les patients qui développent ces symptômes après un traitement par PRO-OXAZEPAM ne doivent pas reprendre le médicament.

Neurologique

Convulsions : Étant donné que l’oxazépam peut occasionnellement exacerber les crises de grand mal, la prudence est de mise lorsqu'il est utilisé chez des patients épileptiques et un ajustement de leur médicament anticonvulsivant peut être nécessaire. L'arrêt brutal de PRO-OXAZEPAM chez ces patients doit être évité.

Psychiatrique

Troubles émotionnels : PRO-OXAZEPAM n'est pas recommandé chez les patients gravement déprimés. La prudence est de mise dans le traitement des patients présentant des signes de dépression pouvant développer des tendances suicidaires. PRO-OXAZEPAM ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'anxiété non pathologique avec des troubles de la personnalité ou ceux atteints de névrose obsessionnelle‐compulsive.

Psychose : PRO-OXAZEPAM n'est pas recommandé chez les patients psychotiques. Ils peuvent réagir avec une stimulation excessive lorsqu'ils sont traités avec ce médicament, et PRO-OXAZEPAM ne doit pas être utilisé chez les patients soupçonnés d'avoir un sous‐jacent psychotique à leur anxiété.

Rénal

Des précautions doivent être prises quand PRO-OXAZEPAM est administré à des patients présentant une insuffisance rénale.

Santé reproductive : Potentiel des femmes et des hommes

• Fertilité

Les données cliniques concernant l'effet d'oxazépam sur la fertilité ne sont pas disponibles.

• Risque tératogène

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées d'oxazépam chez les femmes enceintes. Les études animales avec d'autres agents anxiolytiques‐sédatifs ont suggéré un risque accru de malformations congénitales (voir 7.1.1 Femmes enceintes; 16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE, Toxicologie pour la reproduction et le développement).

7.1 Populations particulières

7.1.1 Femmes enceintes

Plusieurs études ont suggéré un risque accru de malformations congénitales associé à l'utilisation d'agents anxiolytiques‐sédatifs tels que le diazépam, le chlordiazépoxide et le méprobamate, au cours du premier trimestre de la grossesse. L’oxazépam, un dérivé des benzodiazépines, n'a pas été suffisamment étudié pour déterminer s'il peut également être associé à un risque accru d'anomalies fœtales. Étant donné que l'utilisation de ces médicaments est rarement une question d'urgence, leur utilisation pendant cette période doit presque toujours être évitée. Si le médicament est prescrit à une femme en âge de procréer, elle doit être avertie de contacter son médecin concernant l'arrêt du médicament si elle a l'intention de devenir enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte.

7.1.2 Allaitement

Il n’y a aucune évidence à propos de si l’oxazépam est excrété dans le lait maternel. Des précautions doivent être prises car de nombreux médicaments peuvent être excrétés dans le lait maternel.

7.1.3 Enfants

Enfants (<18 ans) : PRO-OXAZEPAM est contre‐indiqué chez les nourrissons (voir 2 CONTRE‐INDICATIONS).

Aucune donnée n'est disponible pour Santé Canada; par conséquent, Santé Canada n'a pas autorisé d'indication pour l'usage pédiatrique (voir 4.2 Dose recommandée et modification posologique).

7.1.4 Personnes âgées

Personnes âgées (>65 ans) : L'utilisation à long terme de PRO-OXAZEPAM doit être évitée chez les patients âgés ou affaiblis qui peuvent être plus sensibles aux benzodiazépines. Il existe un risque accru de troubles cognitifs, de délire, de chutes, de fractures, d'hospitalisations et d'accidents de la route chez ces utilisateurs. Une surveillance renforcée est recommandée pour cette population.

8 EFFETS INDÉSIRABLES

8.1 Aperçu des effets indésirables

Comme avec les autres benzodiazépines, les effets indésirables les plus fréquemment observés sont la somnolence, les étourdissements, la fatigue et l'ataxie.

Les autres effets indésirables rapportés sont céphalées, vertiges, diplopie, troubles de la vision, faiblesse, hypotension, troubles de la mémoire, troubles de l'élocution, réponse lente, hypoactivité, dysarthrie, dépression, euphorie, anorexie, nausées, constipation, incontinence ou rétention urinaire, modifications de la libido, urticaire, éruptions cutanées, dermatite exfoliative généralisée, tremblements, œdème et modifications du schéma EEG (augmentation de l'activité rapide).

Une pharmacodépendance après le sevrage, des symptômes d'abstinence tels que l'anxiété, des contractions musculaires, des convulsions ou le délire avec des manifestations psychotiques, peuvent survenir (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Dépendance / Tolérance).

La libération d'hostilité et d'autres réactions paradoxales telles que l'irritabilité, l'excitabilité, la rage, les hallucinations, l’augmentation de la spasticité musculaire et les troubles du sommeil peuvent survenir avec PRO-OXAZEPAM. La leucopénie, la jaunisse, les réactions d'hypersensibilité et les tests de la fonction rénale et hépatique anormaux ont été rapportés avec cette classe de médicaments (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Hépatique / Biliaire / Pancréatique).

8.5 Effets indésirables observées après la mise sur le marché

Blessures, empoisonnements et complications liées aux procédures : Des cas de chutes et de fractures ont été rapportés chez des utilisateurs de benzodiazépines en raison d'effets indésirables tels que sédation, vertiges et ataxie. Le risque est augmenté chez les personnes prenant des sédatifs concomitants (y compris les boissons alcoolisées), les personnes âgées et les patients affaiblis (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Chutes et Fractures).

Dépendance / Sevrage : Le développement d'une dépendance physique et le sevrage après l'arrêt du traitement ont été observés avec les benzodiazépines comme PRO-OXAZEPAM. Des symptômes graves et potentiellement mortels ont été rapportés (voir 3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES », Dépendance, abus et mauvaise utilisation, 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Dépendance/Tolérance).

9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

9.1 Interactions médicamenteuses graves

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses

Les benzodiazépines, y compris PRO-OXAZEPAM, peuvent produire des effets dépresseurs additifs du SNC lorsqu'elles sont coadministrées avec de l'alcool et des médicaments, y compris les opioïdes, qui eux‐ mêmes peuvent produire une dépression du SNC (voir 9.3 Interactions médicaments-comportements; 9.4 Interactions médicaments-médicaments).

L'activité des benzodiazépines, y compris PRO-OXAZEPAM, peut être renforcée par des composés qui inhibent certaines enzymes hépatiques telles que les enzymes du cytochrome P450 (voir 9.4 Interactions médicaments-médicaments).

9.3 Interactions médicament-comportement

Les benzodiazépines, y compris PRO-OXAZEPAM, peuvent produire des effets dépresseurs additifs du SNC lorsqu'elles sont coadministrées avec de l'alcool.

9.4 Interactions médicament-médicament

Médicaments dépresseurs du SNC : les benzodiazépines, y compris PRO-OXAZEPAM, peuvent produire des effets dépresseurs additifs du SNC lorsqu'elles sont coadministrées avec des antihistaminiques sédatifs, des analgésiques narcotiques, des anticonvulsivants, des antipsychotiques (neuroleptiques), des anesthésiques, des agents antidépresseurs ou des médicaments psychotropes qui peuvent eux‐mêmes produire une dépression du SNC.

Cytochrome P450 : Les composés qui inhibent certaines enzymes hépatiques (en particulier le cytochrome P450) peuvent augmenter l'activité des benzodiazépines et des agents de type benzodiazépine. Les exemples incluent la cimétidine ou l'érythromycine.

Opioïdes : En raison de l'effet dépresseur additif sur le SNC, l'utilisation concomitante de benzodiazépines, y compris PRO-OXAZEPAM, et d'opioïdes augmente le risque de sédation profonde, de dépression respiratoire, de coma et de mort.

Réserver la prescription concomitante de ces médicaments pour une utilisation chez les patients pour lesquels les options thérapeutiques alternatives sont inadéquates. Limiter les doses et les durées de l’utilisation concomitante des benzodiazépines et d'opioïdes au minimum requis. Suivre de près les patients en cas de dépression respiratoire et de sédation (voir 3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES », Risques liés à l'utilisation concomitante d’opioïdes ; 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS , Généralités, Utilisation concomitante avec des opioïdes).

9.5 Interactions Médicaments-Aliments

Les interactions avec les aliments n’ont pas été établies.

9.6 Interactions Médicaments-Plantes médicinale

Les interactions avec les plantes médicinales n’ont pas été établies

9.7 Interactions Médicaments-Tests de laboratoire

Les interactions avec les tests de laboratoire n’ont pas été établies.

10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

10.1 Mode d’action

L’oxazépam, est une benzodiazépine qui produit la dépression du système nerveux central (SNC). L’oxazépam possède des propriétés anxiolytiques et sédatives utilisées dans le soulagement symptomatique des états d'anxiété et de tension qui se manifestent chez des patients psychonévrotiques.

10.2 Pharmacodynamie

L'oxazépam est un dérivé de benzodiazépine avec un large spectre d'effets pharmacologiques sur le système nerveux central, qualitativement similaire au chlordiazépoxide et au diazépam, mais moins puissant.

10.3 Pharmacocinétique

Absorption et Distribution

Après une dose orale, les concentrations plasmatiques maximales d'oxazépam sont atteintes en 3‐4 heures et sa demi‐vie est estimée à environ 11 heures. La liaison plasmatique de l'oxazépam chez les sujets normaux est d'environ 89 %.

Métabolisme

L’oxazépam est conjugué à un glucuronide pharmacologiquement inactif.

Élimination

L'excrétion se fait principalement dans l'urine, sous forme de qlucuronide, les selles contiennent environ 21 % de médicament inchangé. Après l'administration d'une dose orale unique, la majeure partie du médicament est excrétée dans 48 heures.

Populations particulières et conditions

• Personnes âgées : l'âge ne semble pas avoir d'effet cliniquement significatif sur la cinétique de l'oxazépam. Une augmentation statistiquement significative de la demi‐vie d'élimination chez les personnes très âgées (> 80 ans) par rapport aux sujets plus jeunes a été rapportée, en raison d'une augmentation de 30 % de la distribution volumique, ainsi que d'une réduction de 50 % de la clairance libre de l'oxazépam chez les personnes très âgées.

11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT

Conserver à température ambiante 15‐30 °C.

Garder hors de la portée et de la vue des enfants.

12 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION

Aucune

PARTIE II : INFORMATIONS SCIENTIFIQUES

13 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre : Oxazépam

Nom chimique : L'oxazépam est la 7‐chloro‐1, 3‐dihydro‐3‐hydroxy‐5‐phényl‐2H‐1, 4‐benzodiazépin‐2 one

Formule moléculaire et masse moléculaire : C₁₅H₁₁ClN₂O₂ 286,71 g/mol

Formule structurelle :

Propriétés physicochimiques :

Description : Poudre ou solide cristallin blanc à jaune pâle, pratiquement inodore avec goût amer. Point de fusion : 205‐206°C

Solubilité : Soluble dans l’alcool, le chloroforme et le dioxane. Solubilité dans l’eau : 0,02 g/L à 22 °C Log KOW: 2,24 à pH 7,4

Log K_OW : 2,24 à pH 7,4

pH : Entre 4,8 et 7,0 (Suspension 1 dans 50)

14 ESSAIS CLINIQUES

Les données d'essais cliniques sur lesquelles l'indication originale a été autorisée ne sont pas disponibles.

15 MICROBIOLOGIE

Aucune information microbiologique n'est requise pour ce produit pharmaceutique

16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE

Toxicologie générale

Toxicité aiguë : La DL₅₀ orale chez Les souris et les rats est supérieure à 5000 mg / kg.

Toxicité subaiguë : Une métamorphose graisseuse du foie est survenue chez les rats pendant des études de six semaines avec de l'oxazépam administré à 0,5% dans le régime. Aucune nécrose hépatique ou fibrose n'est survenue. Les chiens ont été traités pendant 4 semaines avec des doses de 480 et 960 mg / kg. Deux chiens sur huit à la dose élevée sont morts avec des signes de collapsus circulatoire.

Toxicité chronique : L'oxazépam a été administré à des rats dans le régime alimentaire à des niveaux de 0; 0,015; 0,03; 0,06 et 0,12% dans une étude de 55 à 56 semaines. Une augmentation du rapport poids organe‐corps a été observée pour le foie aux 3 niveaux supérieurs (0,03, 0,06 et 0,12%). Une augmentation du poids des reins est survenue chez les hommes aux deux niveaux supérieurs. Les changements ont été considérés comme réversibles.

Toxicologie pour la reproduction et le développement

Chez les souris, les études de reproduction dans lesquelles l'oxazépam était administré par voie orale à des doses de 25, 50 et 100 mg / kg / jour, aux jours 7 à 14 de la période de gestation n'ont montré aucun effet sur la mortalité, la taille de la portée et le nombre de décès des jeunes dans les premiers jours après la naissance.

Chez les rats lors de deux accouplements consécutifs, le pourcentage de femelles qui conçoivent et donnent naissance à des jeunes viables était de 50% et 55% comparé à une moyenne de 87,5% pour les témoins, lorsque l'oxazépam était administré dans le régime à 0,06%. La taille moyenne des portées pour ce même groupe pour les deux phases était de 9,8 et 11,6 et 11,9 pour les témoins. Aucune anomalie grave n'a été détectée chez la progéniture.

17 MONOGRAPHIES DE PRODUIT DE SOUTIEN

1. 1. OXPAM® (oxazépam), comprimés, 10 mg, 15 mg et 30 mg, numéro de contrôle de la présentation 248567, Monographie de produit, Biomed Pharma (17 mai 2022)