Salazopyrin Enema 3gm/100mL : monographie de produit

MODE D'ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

L'absorption intestinale de la sulfasalazine est d'environ 20 % après administration orale. Un faible pourcentage de la sulfasalazine absorbée est excrété dans l'urine et le reste se retrouve dans l'intestin grêle, via la bile (circulation entérohépatique). La partie du produit excrétée dans l'intestin grêle, ainsi que la partie du produit non absorbée, arrivent dans le côlon, où les bactéries transforment le médicament en ses deux principaux métabolites, la sulfapyridine et l'acide 5-aminosalicylique (5-AAS). Le pic de concentration sérique est atteint en 3 à 5 heures. La demi-vie sérique moyenne du médicament, après administration d'une dose unique, est d'environ 6 heures; après administration de plusieurs doses, elle est d'environ 8 heures. Après ingestion de SALAZOPYRIN* EN-tabs (comprimés de sulfasalazine à libération prolongée), on peut déceler de la sulfasalazine après un délai un peu plus long qu'après ingestion de comprimés simples, comme on pouvait s'y attendre, et le pic de concentration sérique est atteint en 3 à 12 heures.

La sulfapyridine est absorbée, puis partiellement acétylée et/ou hydroxylée par le foie, et/ou conjuguée avec l'acide glucuronique. Chez les patients acétyleurs lents, le taux sérique de sulfapyridine libre est plus élevé que celui observé chez les acétyleurs rapides. La majeure partie en est excrétée dans l'urine. La sulfapyridine non acétylée se lie aux protéines sériques et sa concentration sérique atteint un maximum au bout de 12 heures. La sulfapyridine a tendance à s'accumuler; elle n'est complètement éliminée du sérum que 3 jours après l'arrêt du traitement.

Après administration unique de 2 grammes de sulfasalazine à des sujets sains, on retrouve en moyenne 91 % de sulfasalazine et de son métabolite, la sulfapyridine, dans les urines recueillies pendant les 3 jours suivant la prise du médicament.

Le 5-AAS absorbé est partiellement excrété dans l'urine, principalement sous forme d'acide acétyl-5-aminosalicylique. Une plus grande proportion de 5-AAS est excrétée dans les selles.

Le mécanisme d'action de SALAZOPYRIN est mal connu et on suppose que ce produit est anti-inflammatoire, immunosuppresseur et bactériostatique.

Dans les cas cliniques de maladie inflammatoire de l'intestin, il semble que l'effet anti-inflammatoire soulage les symptômes de diarrhée aiguë, d'inflammation intestinale, d'œdème et de saignement de la muqueuse. La protection à long terme que permet le traitement par SALAZOPYRIN pourrait être due aux propriétés immunosuppressives du produit.

Effets anti-inflammatoires

La sulfasalazine inhibe la production de superoxyde par les granulocytes, après qu'ils ont été stimulés par des complexes immuns ou des peptides formyles. De plus, le 5-AAS est un piège puissant des radicaux libres. D'autres fonctions des granulocytes incluant la dégranulation, la chimiotaxie et la migration aléatoire sont inhibées par la sulfasalazine. Ces effets inhibiteurs des fonctions inflammatoires des cellules peuvent contribuer à l'activité clinique bénéfique de la sulfasalazine.

La sulfasalazine s'avère être un inhibiteur relativement faible de la cyclo-oxygénase, mais possède une puissante action inhibitrice sur la 15-prostaglandine déshydrogénase (PGDH), principale enzyme du métabolisme des prostaglandines.

On a démontré que la sulfasalazine inhibe plusieurs enzymes du métabolisme de l'acide arachidonique par la lipoxygénase, notamment la 5-LO et la LTC₄ synthétases. Par ailleurs, on a montré que la sulfasalazine inhibe la libération des produits de la lipoxygénase par les cellules et tissus inflammatoires.

L'ensemble de ces effets de la sulfasalazine sur les enzymes du métabolisme de l'acide arachidonique entraîne une diminution des produits pro-inflammatoires dus à l'action de la lipoxygénase, parallèlement à une augmentation des prostaglandines immunosuppressives et anti-inflammatoires, ce qui peut avoir des répercussions sur l'activité clinique du médicament.

Effets sur les fonctions immunitaires

Étant donné que les troubles sur lesquels SALAZOPYRIN agit cliniquement sont considérés comme étant d'origine auto-immune, l'effet de la sulfasalazine sur les cellules immunocompétentes revêt un certain intérêt. In vitro, la sulfasalazine inhibe aussi bien l'activité des cellules tueuses naturelles (NK) que la prolifération des lymphocytes T.

Effets antibactériens

Des études in vitro ont montré que la sulfasalazine et ses principaux métabolites inhibent la prolifération bactérienne. On a également observé une diminution de la prolifération de plusieurs espèces bactériennes de la flore intestinale à la suite du traitement par SALAZOPYRIN.

Caractéristiques pharmacocinétiques chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde

On a comparé les caractéristiques pharmacocinétiques de SALAZOPYRIN et de ses métabolites après administration d'une dose unique de 2 g à des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde et à des patients souffrant de rectocolite hémorragique. L'étude a mis en évidence une grande variabilité individuelle, variabilité que l'on a retrouvée chez des volontaires sains, mais aucune différence entre les deux groupes de patients n’a été observée, à l'exception d'un pic de concentration sérique de sulfapirydine significativement plus élevé chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. L'aire sous la courbe (ASC) de la concentration plasmatique de sulfapirydine était également plus importante, mais sans différence statistiquement significative.

Biodisponibilité chez les patients âgés atteints de polyarthrite rhumatoïde

Les caractéristiques pharmacocinétiques de SALAZOPYRIN et de ses métabolites ont été comparées chez des patients jeunes (âge moyen de 40,5 ans) et chez des patients âgés (âge moyen de 74,4 ans), tous atteints de polyarthrite rhumatoïde; l'étude a porté sur des patients ayant reçu une dose unique de 2 g par voie orale, à jeun et à l’état d’équilibre. En ce qui concerne la sulfasalazine, la seule différence observée entre les deux groupes était un allongement de la demi-vie du produit chez les personnes âgées; on n'a noté aucune différence significative pour ce qui est du plateau de concentration plasmatique, ni de la clairance rénale. Pour la sulfapyridine, le délai d’obtention du pic plasmatique (t_max) et le volume de distribution avaient sensiblement augmenté chez les patients âgés ayant reçu une dose unique, mais cette différence a disparu après l'administration prolongée du produit. Ces données indiquent que les caractéristiques pharmacocinétiques de SALAZOPYRIN ne dépendent pas de l'âge des patients, mais que le phénotype d'acétylation joue un rôle beaucoup plus important.

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

SALAZOPYRIN (sulfasalazine) est indiqué à titre de traitement adjuvant de la rectocolite hémorragique grave, de la rectite ou de la rectocolite hémorragique distale et de la maladie de Crohn. Ce médicament est surtout utile en administration prolongée.

SALAZOPYRIN EN-tabs (comprimés de sulfasalazine à libération prolongée) est indiqué pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active, lorsque le traitement par un des médicaments de première intention habituels s'avère inefficace.

CONTRE-INDICATIONS

SALAZOPYRIN (sulfasalazine) est contre-indiqué :

• en présence d’hypersensibilité à la sulfasalazine, à ses métabolites, ou à tout autre constituant du produit, aux sulfamides ou aux salicylés;
• chez les enfants de moins de 2 ans;
• en présence d’obstructions intestinales ou urinaires;
• chez les patients souffrant de porphyrie, car ces agents peuvent précipiter une crise aiguë;
• chez les patients présentant des crises d'asthme aiguës, de l'urticaire, une rhinite ou d'autres manifestations allergiques dues à l'administration d'AAS ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens. L'administration du produit a entraîné une réaction anaphylactique mortelle chez certains de ces patients.

MISES EN GARDE

Avant la mise en route du traitement, un hémogramme (ainsi qu’une formule leucocytaire), le dosage des enzymes hépatiques et l’évaluation de la fonction rénale (dont une analyse d’urine) doivent être réalisés chez tout patient qui doit recevoir SALAZOPYRIN (sulfasalazine), puis à intervalles rapprochés durant les 3 mois qui suivent. Par la suite, la surveillance biologique doit être assurée suivant l’état du patient (voir la rubrique PRÉCAUTIONS, Examens de laboratoire).

SALAZOPYRIN ne devrait être administré qu'après avoir fait une évaluation précise des risques et des avantages pour les patients qui présentent des lésions hépatiques ou rénales, une dyscrasie sanguine, une allergie ou un asthme bronchique grave. On a signalé des cas de pancréatite chez certaines personnes susceptibles.

On a rapporté des cas de décès après administration de SALAZOPYRIN du fait de réactions d'hypersensibilité, d'agranulocytose, d'anémie aplasique, d'autres dyscrasies sanguines, de lésions hépatiques et rénales, de troubles neuromusculaires et du SNC irréversibles et d'alvéolite fibrosante. La présence de signes cliniques tels qu'un mal de gorge, de la fièvre, une pâleur, un purpura ou un ictère pendant le traitement peuvent signaler l'existence d’une dépression médullaire, d’une hémolyse ou d’une intoxication hépatique. Le traitement par la sulfasalazine doit être interrompu jusqu’à l’obtention des résultats des analyses sanguines.

Certains cas d'oligospermie avec infertilité ont été rapportés à propos de patients traités par SALAZOPYRIN. Il semble que l'arrêt du traitement fasse rétrocéder ces effets dans un délai de 2 à 3 mois.

Chez tous les patients, mais en particulier chez ceux souffrant d'un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, il faut rechercher régulièrement des signes d'anémie hémolytique. Ce trouble est fréquemment proportionnel à la dose. En cas de réaction toxique ou d'hypersensibilité, il faut immédiatement arrêter le traitement.

PRÉCAUTIONS

Les patients allergiques au furosémide, aux diurétiques thiazidiques ou aux inhibiteurs de l'anhydrase carbonique peuvent également présenter des réactions d'hypersensibilité à ce médicament.

SALAZOPYRIN (sulfasalazine) ne doit être administré que sous surveillance médicale. La sulfasalazine présente un risque de toxicité commun à d'autres sulfamides, notamment à la sulfapyridine; il convient de prendre les mêmes précautions que lors de l'administration d'autres sulfamides.

On a rapporté des cas de dépression médullaire (se manifestant le plus souvent sous forme de leucopénie); cette complication survient en général au cours des trois premiers mois du traitement. Dans la majorité des cas, le phénomène est réversible après l'arrêt du traitement. Il est nécessaire de pratiquer une numération sanguine, avec une formule différentielle des globules blancs, avant de mettre en route le traitement, puis très régulièrement au cours des trois premiers mois du traitement.

Après cette période, il faut effectuer une nouvelle numération-formule sanguine chaque fois que l'affection évolue ou en cas de symptômes d'infection. Une tendance à la baisse du nombre de cellules sanguines constitue un meilleur indicateur qu’une valeur unique.

Il faut faire pratiquer une numération des globules rouges et des plaquettes avant la mise en route du traitement, et régulièrement pendant celui-ci.

SALAZOPYRIN doit être administré avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Il faut pratiquer un bilan hépatique et des analyses d'urine avant et régulièrement pendant le traitement (voir la rubrique MISES EN GARDE).

En cas de traitement concomitant par un autre médicament, comme cela se pratique pour la polyarthrite rhumatoïde, on recommande une surveillance toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois de traitement, puis tous les six mois.

L'administration de SALAZOPYRIN peut entraîner une coloration jaune-orange de l'urine. On a également signalé quelques cas de décoloration de la peau et de coloration jaune des lentilles de contact souples.

Des cas isolés ont été rapportés où SALAZOPYRIN EN-tabs a traversé l'intestin sans avoir été désintégré. Ce phénomène pourrait être dû à l'absence d'estérase intestinale chez les patients. Le cas échéant, il faut arrêter le traitement par SALAZOPYRIN EN-tabs.

Il faut assurer une hydratation appropriée des patients afin d'éviter la formation de cristaux et de calculs rénaux.

Comme l’emploi de SALAZOPYRIN chez l’enfant atteint de polyarthrite juvénile peut entraîner une réaction apparentée à la maladie sérique, il est déconseillé chez ce type de patient.

Grossesse et reproduction

Effets tératogènes

Des études sur la reproduction ont été effectuées sur des rates et des lapines avec des doses de sulfasalazine allant jusqu'à 6 fois les doses administrées à des êtres humains; elles n'ont révélé aucune altération de la fertilité, ni d'anomalie chez les fœtus.

Une étude a porté sur l’issue de la grossesse dans un groupe de femmes enceintes souffrant de maladie inflammatoire de l'intestin et traitées par la sulfasalazine seule ou associée à une corticothérapie et un groupe de femmes enceintes souffrant de la même maladie, mais non traitées. Les incidences de la morbidité et de la mortalité fœtales étaient comparables dans les deux groupes et correspondaient aux incidences observées dans la population en général.

La prise orale de sulfasalazine entraîne l’inhibition de l’absorption et du métabolisme de l’acide folique et peut causer une carence en acide folique.

Comme on ne peut écarter complètement la possibilité que la sulfasalazine soit nocive pour le fœtus, on ne doit administrer ce produit à des femmes enceintes qu'en cas de nécessité absolue.

Effets non tératogènes

La sulfasalazine et la sulfapyridine traversent la barrière placentaire. Bien qu'on ait démontré que la sulfapyridine déplace faiblement la bilirubine, il faut garder à l'esprit la possibilité d'apparition d'un ictère nucléaire chez le nouveau-né.

Un cas d'agranulocytose a été rapporté chez un nourrisson dont la mère avait été traitée par SALAZOPYRIN et de la prednisone pendant sa grossesse.

Allaitement

La sulfasalazine est excrétée dans le lait maternel; il faut donc être prudent quant à l'administration de ce produit chez les femmes qui allaitent. La concentration de sulfapyridine dans le lait maternel est de 30 à 60 % de celle présente dans le sérum de la mère. Cependant, comme la sulfapyridine déplace faiblement la bilirubine, le risque d'ictère nucléaire chez le nourrisson en bonne santé peut se révéler faible aux doses thérapeutiques. De faibles quantités de sulfasalazine et de sulfapyridine passent dans le lait maternel. La prudence est de mise, surtout si le nourrisson est né prématurément ou accuse un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase.

Interactions médicamenteuses

Les interactions médicamenteuses et/ou les problèmes connexes suivants ont été choisis en fonction de leur importance clinique (les mécanismes d'action possibles sont indiqués entre parenthèses) :

Remarque :

Des médicaments contenant les associations de médicaments suivants (selon le dosage), peuvent également interagir avec SALAZOPYRIN :

• antibiotiques, ou
• anticoagulants, coumarine ou dérivés de l'indandione, ou
• anti-épileptiques, hydantoïne, ou
• antidiabétiques, administrés par voie orale, ou

• digitaliques ou acide folique

  (la sulfasalazine peut inhiber l'absorption de ces médicaments et en diminuer la concentration sérique; les besoins en acide folique pourraient être augmentés chez les patients traités par la sulfasalazine)

  (les patients traités par des digitaliques doivent être suivis rigoureusement pour détecter toute modification de l'action de ce médicament. On a rapporté des cas de baisse de l’absorption de la digoxine, se traduisant par l’obtention de taux sériques non thérapeutiques, chez des patients qui prenaient ce produit en même temps que la sulfasalazine à prise orale.)

• méthénamine

  (si l'urine est acide, la méthénamine se transforme en formaldéhyde, qui peut former un précipité insoluble avec certains sulfamides et accroître ainsi le danger de formation de cristaux dans l'urine; on déconseille l'administration concomitante de ces produits)

• méthotrexate

  (les sulfamides peuvent déplacer ce médicament de ses sites de liaison aux protéines et/ou inhiber son métabolisme, ce qui entraînerait un accroissement des effets et/ou de la toxicité du produit ou de leur durée; il pourrait s'avérer nécessaire d'adapter la posologie du méthotrexate pendant et après le traitement par des sulfamides; la prise orale simultanée de sulfasalazine et de méthotrexate par des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde n’a pas entraîné d’altération de l’élimination de ces agents; cependant, on a rapporté une hausse de la fréquence d’effets indésirables touchant les voies digestives, surtout des nausées.)

• oxyphénbutazone ou phénylbutazone

  (les effets de ces médicaments peuvent être potentialisés lors d'une administration concomitante avec des sulfamides, du fait de leur déplacement des sites de liaison aux protéines plasmatiques)

• médicaments photosensibilisants, autres

  (on conseille d'être prudent lors de l'administration de ce type de médicament en même temps que la sulfasalazine car il existe un risque d'augmentation de la photosensibilisation)

• probénécide

  (l’utilisation concomitante de ce produit diminue la sécrétion tubulaire rénale des sulfamides, ce qui entraîne un accroissement du taux sérique et/ou de la toxicité des sulfamides, ainsi qu'une prolongation de leur durée; il pourrait être nécessaire d'adapter la posologie des sulfamides pendant et après le traitement par le probénécide; il serait également utile de doser les taux sériques des sulfamides en cas de traitement prolongé par le probénécide)

• sulfinpyrazone

  (l'administration concomitante avec des sulfamides peut déplacer ceux-ci de leurs sites de liaison avec les protéines et en diminuer l'excrétion rénale; il en résulte une augmentation des concentrations sériques et de la toxicité des sulfamides; il pourrait être nécessaire d'adapter la posologie des sulfamides pendant et après le traitement par la sulfinpyrazone)

• thiopurine méthyltransférase

  (à cause de l’effet inhibiteur de la sulfasalazine sur la thiopurine méthyltransférase, on a rapporté des cas de dépression médullaire et de leucopénie chez des patients qui recevaient simultanément de la sulfasalazone par voie orale et de la thiopurine 6-mercaptopurine ou son précurseur, l’azathioprine)

Affections médicales

Le traitement par ce médicament doit être envisagé avec prudence en cas de :

• dyscrasie sanguine
• déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)
• insuffisance hépatique
• obstruction intestinale ou urinaire
• porphyrie
• insuffisance rénale

Examens de laboratoire

Voici des analyses importantes à effectuer pour le suivi des patients (d'autres analyses de laboratoire seraient justifiées pour certains patients, en fonction de leur état de santé) :

Avant la mise en route du traitement, un hémogramme (ainsi qu’une formule leucocytaire), le dosage des enzymes hépatiques et l’évaluation de la fonction rénale (dont une analyse d’urine) doivent être réalisés chez tout patient qui doit recevoir SALAZOPYRIN (sulfasalazine), puis à intervalles rapprochés durant les 3 mois qui suivent. Par la suite, la surveillance biologique doit être

assurée suivant l’état du patient ou en cas de symptômes d’infection. Une tendance à la baisse du nombre de cellules sanguines constitue un meilleur indicateur qu’une valeur unique (voir la rubrique MISES EN GARDE).

Une proctoscopie et une sigmoïdoscopie peuvent s'avérer périodiquement nécessaires pendant le traitement pour évaluer la réponse thérapeutique du patient et déterminer les ajustements posologiques.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables de la sulfasalazine peuvent être plus fréquents et plus intenses chez les patients « acétyleurs lents ».

La plupart des effets secondaires sont proportionnels à la dose et les symptômes peuvent être soulagés par une diminution de la posologie. On observe une augmentation de la fréquence des effets indésirables en cas d'administration d'une dose quotidienne totale de 4 g ou plus, ou d'un taux sérique de sulfapyridine totale supérieur à 50 µg/mL. On a rapporté des cas d'hypersensibilité, pour lesquels la diminution de la posologie ne produit aucun effet.

Il a été démontré que la fréquence et l'intensité des manifestations dyspeptiques assez courantes chez les patients intolérants aux comprimés non enrobés sont sensiblement réduites grâce au recours à SALAZOPYRIN EN-tabs.

Les effets indésirables les plus fréquents sont les suivants : nausées, vomissements, gêne gastrique, méthémoglobinémie, anorexie, céphalées et oligospermie apparemment réversible. Ces effets affectent environ un tiers des patients. Parmi les effets indésirables moins fréquents, citons : des éruptions cutanées, des érythèmes, du prurit, de l'urticaire, de la fièvre, une anémie avec corps de Heinz, une anémie hémolytique, une leucopénie, une anémie mégaloblastique (macrocytaire) et de la cyanose; ces réactions peuvent affecter 1 patient sur 30 ou moins.

La liste ci-dessous comporte quelques effets indésirables qui n'ont pas été associés à ce médicament précisément; toutefois, comme la sulfasalazine présente des similarités pharmacologiques avec les sulfamides, il faut tenir compte de ces réactions en cas d'administration de la sulfasalazine.

Autres effets indésirables survenant rarement, chez environ 1 patient sur 1000 ou encore plus rarement :

Dyscrasies sanguines : anémie aplasique, agranulocytose, purpura, thrombocytopénie et hypoprothrombinémie, pancytopénie, macrocytose.

Réactions d'hypersensibilité : érythème polymorphe (syndrome de Stevens-Johnson), dermatite exfoliatrice, nécrolyse épidermique (syndrome de Lyell) avec lésions cornéennes, anaphylaxie, syndrome de la maladie sérique, pneumopathie avec ou sans éosinophilie, vasculite, alvéolite

fibrosante, pleurésie, péricardite avec ou sans tamponade, myocardite allergique, périartérite noueuse, hépatite et nécrose hépatique avec ou sans complexes immuns, parapsoriasis varioliforme (syndrome de Mucha Habermann), photosensibilisation, arthralgie, œdème périorbitaire, injection conjonctivale et sclérale, alopécie et induction d’autoanticorps.

Réactions cutanées : œdème de la face, exanthème, lichen plan, pustulose exanthématique aiguë généralisée

Réactions gastro-intestinales : hépatite, pancréatite, diarrhée sanguinolente, trouble de l'absorption de l'acide folique, trouble de l'absorption de la digoxine, stomatite, diarrhée, douleurs abdominales, aggravation de la rectocolite hémorragique et colite pseudomembraneuse.

Réactions respiratoires : toux, dyspnée.

Réactions au niveau du SNC : myélite transverse, convulsions, lésions transitoires de la corne postérieure de la moelle, neuropathie périphérique, encéphalopathie, dépression, vertiges, hypoacousie, insomnie, ataxie, hallucinations, acouphènes et somnolence. On a rapporté trois cas de méningite aseptique au cours du traitement de la polyarthrite rhumatoïde par des comprimés de sulfasalazine à libération prolongée.

Réactions neurologiques : altération des perceptions olfactives et gustatives.

Réactions hépatiques : élévation des taux des enzymes hépatiques.

Réactions rénales : néphrite aiguë toxique avec oligurie et anurie, syndrome néphrotique, hématurie, cristaux urinaires, protéinurie et néphrite interstitielle.

Réactions touchant l’appareil locomoteur et les tissus conjonctifs : syndrome de Sjögren, lupus érythémateux aigu disséminé.

Autres réactions : décoloration des urines et de la peau. Les sulfamides ont certaines similarités chimiques avec certains goitrigènes, des diurétiques, l'acétazolamide, les thiazidiques et des hypoglycémiants oraux. Un goitre, un effet diurétique et des hypoglycémies sont survenus en de rares occasions chez des patients traités par des sulfamides. Une sensibilité croisée avec les produits susmentionnés pourrait exister. Les rats semblent particulièrement sensibles aux effets goitrigènes des sulfamides et l'administration prolongée de ces produits a été à l'origine de cancers de la thyroïde dans cette espèce.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

Symptômes : similaires à ceux du surdosage avec n'importe quel sulfamide, les plus fréquents étant des troubles gastro-intestinaux (nausées et vomissements), de la somnolence, des convulsions, une hématurie, la formation de cristaux urinaires et une anurie. Les patients atteints d’insuffisance

rénale sont plus exposés au risque de manifestation toxique grave. Il convient de mettre le patient sous observation pour détecter l’installation d’une méthémoglobinémie ou d’un sulfhémoglobinémie, qu’il faut traiter de façon appropriée, le cas échéant. On peut effectuer des dosages sériques de la sulfapyridine pour suivre l'évolution du surdosage.

Traitement : Lavage gastrique ou provocation de vomissements associés à la prise d’un purgatif, tel qu’indiqué. Alcalinisation de l'urine. Si la fonction rénale est normale, hydratation forcée. En cas d'anurie, restriction hydrique et sodée, et traitement approprié. La mise en place d'une sonde urinaire est indiquée en cas de blocage rénal complet par des cristaux. Le faible poids moléculaire de SALAZOPYRIN et de ses métabolites peut favoriser l’élimination de ces produits par dialyse. En cas d'agranulocytose, arrêter immédiatement l'administration du médicament, hospitaliser le patient et instaurer un traitement approprié.

En cas de réactions d'hypersensibilité, arrêter immédiatement le traitement. De telles réactions peuvent être maîtrisées par l'administration d'un antihistaminique et, au besoin, par une corticothérapie systémique.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

La posologie de SALAZOPYRIN doit être adaptée en fonction de la réponse au traitement et de la tolérance du patient au médicament. Les comprimés et les comprimés à libération prolongée doivent être pris à intervalles réguliers sur une période de 24 heures. Il est conseillé de prendre les comprimés SALAZOPYRIN pendant les repas. Pour le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin, l'intervalle entre les prises du soir et du matin ne doit pas dépasser 8 heures.

Chez les patients qui n'ont jamais été traités par SALAZOPYRIN, la posologie doit être augmentée progressivement au cours des premières semaines de traitement. L'incidence d'effets indésirables tend à augmenter si la posologie est de 4 g ou plus; il faut avertir les patients qui reçoivent de telles posologies de ce risque et les suivre rigoureusement pour rechercher la présence de réactions indésirables.

Personnes âgées

Les données pharmacocinétiques montrent qu'il n'est pas nécessaire de prescrire des posologies particulières chez les personnes âgées.

Insuffisance rénale

SALAZOPYRIN doit être administré avec prudence aux patients souffrant d'insuffisance rénale.

Maladie inflammatoire de l'intestin, rectocolite hémorragique, maladie de Crohn

1. 1.

   Accès aigu

   Adultes

   Accès grave : 2 à 4 comprimés, 3 ou 4 fois par jour

   Accès modéré ou léger : 2 comprimés, 3 ou 4 fois par jour

   Enfants

   Poids corporel de 25 à 35 kg : 1 comprimé, 3 fois par jour Poids corporel de 35 à 50 kg : 2 comprimés, 2 ou 3 fois par jour

2. 2.

   Prophylaxie

   Adultes

   Au stade de rémission de la rectocolite hémorragique, la posologie d'entretien recommandée pour prévenir les symptômes est de 2 comprimés, 2 ou 3 fois par jour. Le traitement, à cette posologie, doit être poursuivi indéfiniment, à moins que ne surviennent des effets indésirables. En cas d'aggravation de la maladie, augmenter la posologie à 2 à 4 comprimés, 3 ou 4 fois par jour.

   Enfants

   Poids corporel de 25 à 35 kg : 1 comprimé, 2 fois par jour Poids corporel de 35 à 50 kg : 1 comprimé, 2 ou 3 fois par jour

En cas d'effets secondaires de type gastro-intestinal avec les comprimés non enrobés, utiliser les comprimés SALAZOPRYRIN EN-tabs entérosolubles ou diminuer la posologie.

Polyarthrite rhumatoïde

1. 1.

   Adultes

   2 comprimés à libération prolongée, 2 fois par jour

   Voici des conseils relatifs à l'augmentation de la posologie au début du traitement :

En l'absence de réponse après deux mois de traitement, la dose quotidienne totale peut être augmentée à 3 g. Certains patients réagissent bien à une dose quotidienne totale de 1,5 g.

Un effet clinique se manifeste généralement après 1 ou 2 mois de traitement. Un traitement concomitant par des analgésiques et/ou des anti-inflammatoires est recommandé jusqu'à ce que

l'effet de SALAZOPYRIN EN-tabs soit apparent. SALAZOPYRIN EN-tabs est efficace et bien toléré en administration prolongée.

1. 2.

   Enfants

   L'utilisation de la sulfasalazine pour le traitement de la polyarthrite juvénile n'est pas recommandée étant donné que son efficacité et son innocuité n'ont pas été établies pour cette population particulière.

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance médicamenteuse : Sulfasalazine, USP

Dénomination chimique : acide 5-{[4-(2-pyridylsulfamoyl)phényl]azo}salicylique

Formule développée :

Formule moléculaire : C₁₈H₁₄N₄O₅S

Poids moléculaire : 398,39

Description : La sulfasalazine est une poudre fine inodore, de couleur jaune vif ou jaune brunâtre.

Solubilité

Très peu soluble dans l'éthanol, pratiquement insoluble dans l'eau, l'éther, le chloroforme et le benzène. Soluble dans des solutions aqueuses d'hydroxydes alcalins.

PRÉSENTATIONS

Voici les formulations de SALAZOPYRIN (sulfasalazine) :

• SALAZOPYRIN, comprimés : comprimés de 500 mg jaune-orange, ronds, biconvexes, imprimés « KPh » sur un côté et « 101 » avec une rainure sur l’autre côté. Flacons de 100 et de 300.

• SALAZOPYRIN EN-tabs, comprimés à libération prolongée : comprimés entérosolubles de

  500 mg jaune-orange, ellipsoïdes, biconvexes, imprimés « KPh » sur un côté et « 102 » sur l’autre côté. Flacons de 100 et de 300.

  N

  N

  H

O

O N

N COOH

OH