Sandoz Folic Acid : monographie de produit

1 INDICATIONS

Sandoz Folic Acid (acide folique) est indiqué pour :

• La prévention et le traitement de la carence en folates dues à un apport alimentaire inadéquat, une absorption ou une utilisation ou une augmentation de l'excrétion ou un besoin en tant que sprue tropicale (pas dans toutes les formes de sprue), l’hémodialyse chronique, l’anémie hémolytique chronique, l'anémie mégaloblastique nutritionnelle, l’anémie mégaloblastique de la grossesse, la petite enfance et l'enfance, l'anémie mégaloblastique associée à la maladie primaire du foie, l'alcoolisme avec une cirrhose ou associée à un traitement anticonvulsivant.
• Les femmes qui planifient une grossesse ou qui sont enceintes et qui ont déjà eu une grossesse où le bébé avait une anomalie du tube neural (ATN), qui ont des antécédents familiaux d’anomalies du tube neural, qui sont atteintes de diabète ou de troubles de malabsorption, qui prennent des antagonistes de l’acide folique ou des anticonvulsivants.

Sandoz Folic Acid ne doit être utilisé que dans les conditions où une carence en folate a été confirmée; les indicateurs spécifiques sont les suivants :

• Faibles taux sériques ou plasmatiques de folate (initiaux).
• Concentration en folate dans les globules rouges (distinction impossible entre une carence en folate et une carence en cobalamine; la concentration n’est pas influencée par les changements soudains de l’apport de folate puisqu’elle reflète les réserves de folate tout au long de la vie d’un globule rouge [120 jours]).
• Augmentation du taux d’homocystéine (précède souvent la diminution des concentrations sériques de folate, mais il s’agit d’un indicateur moins spécifique).

L'acide folique n’est pas efficace pour inverser les effets des inhibiteurs de l'acide folique réductase tels que le méthotrexate, pour lesquels la leucovorine calcique doit être utilisée. Cependant, l'acide folique est utilisé à long terme, lors d’une thérapie à faible dose de méthotrexate pour prévenir la toxicité au méthotrexate, en particulier l'ulcération buccale et l’irritation gastro-intestinale, pour traiter ou prévenir une carence en acide folique et pour empêcher l'hyperhomocystéinémie.

Ce médicament n’élimine pas la nécessité d'avoir une alimentation équilibrée.

1.1 Enfants

Enfants (< 18 ans) : D’après les données soumises que Santé Canada a évaluées, l’innocuité et l’efficacité de Sandoz Folic Acid ont été établies chez les enfants. C’est pourquoi Santé Canada a autorisé une indication de ce médicament en pédiatrie. Voir 4.2 Posologie recommandée et modification posologique.

Chez les nourrissons présentant une carence en acide folique avérée, une préparation plus appropriée doit être utilisée.

1.2 Personnes âgées

Personnes âgées : Des données probantes tirées de la pharmacovigilance portent à croire que l’utilisation du médicament chez les personnes âgées est associée à des différences sur le plan de l’innocuité ou de l’efficacité.

2 CONTRE-INDICATIONS

L’emploi de Sandoz Folic Acid (acide folique) est contre-indiqué dans les cas suivants :

• Les patients présentant une hypersensibilité aux produits à base d'acide folique ou à l'un des ingrédients inactifs présents dans le produit pharmaceutique, y compris tout ingrédient non médicinal ou tout composant du contenant. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, voir 6 FORMES PHARMACEUTIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.
• Les personnes atteintes de maladies de l'intestin grêle, en particulier la maladie de Crohn et la sprue, peuvent avoir du mal à absorber l'acide folique.

Dans la situation suivante, Sandoz Folic Acid ne doit pas être utilisé, car le risque l’emporte sur tout bienfait thérapeutique potentiel :

• Chez tout patient présentant une carence en cobalamine non traitée (les données semblent indiquer que le traitement par folate à long terme chez ces sujets précipite une neuropathie due à la cobalamine et/ou la dégénérescence de la moelle épinière).

4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

4.1 Considérations posologiques

• On doit écarter la présence d’une carence en cobalamine avant d’instaurer le traitement.

  Des taux élevés de folate sérique chez les personnes présentant un taux faible de cobalamine ont été associés à l’anémie et à la déficience cognitive chez les personnes âgées, à un risque accru de diabète chez la progéniture des femmes enceintes et à des concentrations élevées de métabolites dépendants de la cobalamine, soit l’acide méthylmalonique (AMM) et l’homocystéine. De plus, un apport supplémentaire en folate dans le contexte d’une carence en cobalamine peut également nuire à la croissance du foetus et au développement du cerveau.

• L’acide folique ne doit pas être utilisé seul dans le traitement de l’anémie mégaloblastique non diagnostiquée (y compris chez les nourrissons), de l’anémie pernicieuse ou de l’anémie macrocytaire d’étiologie inconnue, à moins d’être administré avec une quantité adéquate de cobalamine.
• Pour la prévention des anomalies du tube neural chez les femmes qui planifient une grossesse et qui présentent un risque connu (concentrations de folate dans les globules rouges inférieures à 906 nmol/L – le seuil associé à une prévalence accrue d’ATN).

4.2 Posologie recommandée et modification posologique

Prévention d’une carence : Un apport alimentaire adéquat d'acide folique est préférable à un apport complémentaire chaque fois que possible.

Adultes (y compris les personnes âgées)

En cas d’anémie mégaloblastique due à une carence en folate : 5 mg par jour pendant 4 mois; jusqu’à 15 mg par jour peuvent être nécessaires pour les cas de malabsorption.

En cas de carence en folate causée par un médicament : 5 mg par jour pendant 4 mois; jusqu’à 15 mg par jour peuvent être nécessaires pour les cas de malabsorption.

Pour la prophylaxie chez les patients atteints d’anémie hémolytique chronique ou subissant une dialyse rénale : 5 mg tous les 1 à 7 jours selon la maladie sous-jacente.

Prévention des anomalies du tube neural chez les femmes présentant un risque connu : dose de 5 mg par jour prise avant la conception et tout au long du premier trimestre.

En cas de drépanocytose : 1 à 5 mg d’acide folique par jour

Grossesse :

En cas de carence établie en folate : dose de 5 mg par jour maintenue jusqu’à la fin de la grossesse.

Des doses plus élevées ont été recommandées pour le traitement de la sprue tropicale : 3 à 15 mg par jour.

Enfants

Pour les jeunes enfants, une forme posologique plus appropriée doit être utilisée.

En cas d’anémie mégaloblastique due à une carence en folate :

Enfant de 1 à 18 ans, 5 mg par jour pendant 4 mois; traitement d’entretien de 5 mg tous les 1 à 7 jours.

En cas d’anémie hémolytique et de troubles métaboliques :

Enfant de 1 à 12 ans : 2,5 mg à 5 mg une fois par jour.

Enfant de 12 à 18 ans : 5 à 10 mg une fois par jour.

Prophylaxie de la carence en folate en cas de dialyse rénale :

Enfant de 1 à 12 ans : 250 microgrammes/kg (max. 10 mg) une fois par jour.

Enfants de 12 à 18 ans : 5 à 10 mg une fois par jour.

Personnes âgées

Les concentrations élevées d’AMM et d’homocystéine sont plus courantes chez les adultes âgés, même lorsque les taux sériques de cobalamine sont normaux, et des doses plus élevées de suppléments de cobalamine sont nécessaires pour corriger les concentrations d’AMM chez les personnes âgées.

L’âge avancé est un facteur de risque pour la carence fonctionnelle en cobalamine associée au folate, car la carence en vitamine B est beaucoup plus fréquente chez les personnes âgées. Une étude prospective menée auprès d’adultes nord-américains plus âgés (> 60 ans) a révélé que 1,9 % de la population présentait une anémie pernicieuse non reconnue et non traitée.

Prophylaxie des anomalies du tube neural (ATN) : Les femmes ayant des antécédents de grossesse compliquée par une anomalie du tube neural sont considérées comme à risque élevé de récidive. On leur conseille de prendre 5 mg d'acide folique par jour sous la surveillance d’un médecin lorsqu’elles n’utilisent pas de méthode de contraception fiable (ou 3 mois avant la conception) et de poursuivre le traitement pendant 10 à 12 semaines après leurs dernières menstruations. Par la suite, on leur recommande de prendre un supplément de 0,4 mg à 1 mg par jour tout au long de la grossesse et 4 à 6 semaines après l’accouchement ou pendant toute la durée de l’allaitement. On ne doit pas arriver à des doses élevées (5 mg par jour) en prenant des multivitamines/suppléments en raison du risque d'absorption de quantités nocives d'autres composants, tels que le rétinol et la vitamine D.

Un apport excessif en folate peut masquer et éventuellement retarder le diagnostic de carence en vitamine B₁₂, ce qui pourrait retarder le diagnostic et augmenter le risque de lésions neurologiques progressives et non reconnues.

Certaines femmes n’ayant pas d’antécédents de grossesse avec ATN peuvent présenter un risque accru si elles ont un parent du premier degré (frère, soeur, mère ou père) atteint d’ATN, si elles appartiennent à un groupe à risque élevé (p. ex. origine celte, chinoise du Nord ou sikh) ou si elles sont atteintes de certains problèmes médicaux ou reçoivent certains traitements (p. ex. diabète de type 1, traitement par l’acide valproïque ou la carbamazépine, IMC > 35 kg/m2, troubles de l’absorption). Ces femmes doivent envisager de prendre 5 mg d’acide folique par jour sous la surveillance d’un médecin lorsqu’elles n’utilisent pas de méthode contraceptive fiable (ou 3 mois avant la conception) et de poursuivre le traitement pendant 10 à 12 semaines après leurs dernières menstruations.

Prévention de la toxicité du méthotrexate : Voir 1 INDICATIONS : 0,4 à 1 mg par jour.

4.4 Administration

Ne pas utiliser si le sceau est brisé.

4.5 Dose oubliée

Les femmes ne doivent pas prendre une dose supérieure à la dose quotidienne prescrite. Si elles oublient une dose pendant un jour ou plus, elles ne doivent pas essayer de se « rattraper » en prenant la ou les doses oubliées en même temps que leur dose habituelle.

5 SURDOSE

Symptômes de surdose

Après l’administration chronique de doses très élevées (plus de 15 mg d’acide folique par jour pendant plus de 4 semaines), un surdosage d’acide folique se manifeste sous la forme des symptômes suivants : goût amer, perte d’appétit, nausées, flatulences, cauchemars, agitation, dépression. L’incidence et l’intensité des crises épileptiques peuvent augmenter chez les patients recevant un traitement antiépileptique (en particulier par le phénobarbital, la phénytoïne ou la primidone).

Prise en charge d’une surdose

Aucune mesure particulière n’est nécessaire.

Pour la prise en charge d’une surdose médicamenteuse présumée, communiquer avec le centre antipoison de la région.

6 FORMES PHARMACEUTIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Disponible sous forme de comprimé dans une bouteille en polyéthylène haute densité contenant 1000 comprimés avec un sceau à induction pour la protection.

7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

La prise de vitamines à fortes doses est une cause de l’intoxication (hypervitaminose) à l’acide folique (folate).

L’acide folique n’est pas efficace en tant que traitement de secours d’un surdosage d’antagonistes de l’acide folique, comme le méthotrexate.

Lorsque la cholestyramine et l’acide folique sont administrés en même temps, l’absorption de l’acide folique peut être réduite ou retardée. Si un traitement concomitant est nécessaire, l’acide folique doit être administré au moins 1 heure avant et 4 heures après la cholestyramine. Éviter les suppléments contenant des plantes médicinales et divers autres ingrédients non médicinaux.

De grandes quantités de folate peuvent corriger l’anémie mégaloblastique, mais pas les lésions neurologiques, qui peuvent résulter d’une carence en vitamine B12. Certains experts se sont donc inquiétés du fait que des apports élevés de suppléments de folate pourraient « masquer » une carence en vitamine B12 jusqu’à ce que ses conséquences neurologiques deviennent irréversibles.

Des inquiétudes ont également été soulevées quant au fait qu’un apport élevé en acide folique pourrait accélérer l’évolution des lésions prénéoplasiques, augmentant ainsi le risque de cancer colorectal et possiblement d’autres cancers chez certaines personnes.

Des études ont révélé que l’acide folique non métabolisé était présent dans le sang des enfants, des adolescents et des adultes, dans le lait maternel et le sang de cordon ombilical des nouveau-nés. Les recherches limitées semblent indiquer que des doses uniques de 300 mcg ou de 400 mcg d’acide folique (une quantité courante présente dans les suppléments contenant de l’acide folique ou les portions d’aliments enrichis, comme les céréales pour déjeuner) entraînent des taux sériques détectables d’acide folique non métabolisé, ce qui n’est pas le cas des doses de 100 mcg ou de 200 mcg. De plus, une interaction dose-fréquence semble se produire impliquant que de plus petites quantités d’acide folique consommées plus fréquemment produisent des concentrations d’acide folique non métabolisé plus élevées que la même dose totale consommée en quantités plus importantes et moins fréquentes.

Hématologie

On doit seulement l’utiliser comme traitement d’appoint à la vitamine B₁₂ lorsqu’une anémie pernicieuse est confirmée ou soupçonnée. Toutefois, il est nécessaire de bien diagnostiquer l’affection du patient et d’évaluer l’étiologie sous-jacente de la carence. L’utilisation de l’acide folique chez les patients atteints d’anémie pernicieuse sans traitement approprié par la vitamine B₁₂ peut améliorer les résultats hématologiques, sans toutefois freiner l’évolution des effets neurologiques.

La malabsorption des cobalamines alimentaires est observée chez 20 à 40 % des personnes âgées de plus de 60 ans. Elle est causée par un manque d’acide gastrique ou par une infection à H. pylori. Il peut arriver qu’elle soit observée chez des individus plus jeunes, en particulier chez ceux qui prennent des médicaments à long terme (comme des antagonistes des récepteurs [H2] de l’histamine, des inhibiteurs de la pompe à protons ou de la metformine) ou qui subissent une résection gastrique.

Surveillance et essais de laboratoire

Pour répondre aux inquiétudes potentielles que des doses élevées de folate peuvent masquer des manifestations d’une carence en vitamine B₁₂, les signes ou symptômes de carence en vitamine B₁₂ doivent être pris en considération avant l’instauration d’un supplément d’acide folique si les doses sont supérieures à 1,0 mg. Les concentrations de vitamine B₁₂ peuvent être surveillées avant et pendant le traitement par Sandoz Folic Acid si, de l’avis du professionnel de la santé, cela est justifié.

On doit surveiller la concentration en folate lorsque des médicaments connus pour interagir avec l’acide folique sont pris en concomitance (voir 9.4 Interactions médicament-médicament).

Fonction neurologique

Les suppléments de folate peuvent masquer les symptômes précoces d’une carence en vitamine B₁₂ (p. ex. malaise chronique, douleur à la langue, engourdissement des doigts), ce qui peut permettre à d’autres symptômes irréversibles de lésions nerveuses de se manifester. Pour cette raison, il est important de vérifier le taux de vitamine B₁₂ lors de la prise d’une dose d’acide folique supérieure à 400 mcg par jour. On doit évaluer les signes et les symptômes d’une carence en vitamine B12 (p. ex. malaise chronique, douleur à la langue, engourdissement des doigts) avant d’instaurer un traitement par des suppléments d’acide folique.

7.1 Populations particulières

7.1.1 Femmes enceintes

L’utilisation d’acide folique pendant la grossesse ne présente aucun risque connu. Les suppléments d’acide folique sont souvent bénéfiques.

Une carence en acide folique non provoquée par un médicament ou un métabolisme anormal du folate est lié à la survenue de malformations congénitales et de certaines anomalies du tube neural. L’interférence avec le métabolisme de l’acide folique ou la carence en folate provoquée par des médicaments tels que des anticonvulsivants et certains antinéoplasiques au début de la grossesse entraîne des anomalies congénitales. L’absence de la vitamine ou de ses métabolites peut également être responsable de certains cas d’avortement spontané et de retard de croissance intra-utérin.

Voir 10.3 Pharmacocinétique; Populations particulières et états pathologiques; Grossesse et allaitement.

7.1.2 Allaitement

L’acide folique est activement excrété dans le lait maternel. L’accumulation de folate dans le lait l’emporte sur les besoins maternels en folate. Les taux d’acide folique sont relativement faibles dans le colostrum, mais à mesure que la lactation se produit, les concentrations de la vitamine augmentent. Aucun effet indésirable n’a été observé chez les nourrissons allaités dont la mère recevait de l’acide folique.

7.1.3 Enfants

Enfants (< 18 ans) : D’après les données soumises que Santé Canada a évaluées, l’innocuité et l’efficacité de Sandoz Folic Acid ont été établies chez les enfants. C’est pourquoi Santé Canada a autorisé une indication de ce médicament en pédiatrie. Voir 4.2 Posologie recommandée et modification posologique.

7.1.4 Personnes âgées

Personnes âgées : La concentration en folate dans les globules rouges et les taux sériques de folate ainsi que la présence d’une carence en cobalamine, en particulier chez les patients âgés, doivent être déterminées dès le début du traitement.

8 EFFETS INDÉSIRABLES

8.1 Aperçu des effets indésirables

L'acide folique est relativement non toxique, mais elle a rarement provoqué des réactions allergiques, y compris un érythème, un prurit et/ou de l’urticaire. Des doses élevées (p. ex. 15 mg/jour) ont rarement été associées à divers symptômes gastro-intestinaux (tels qu’une anorexie, des nausées, une distension abdominale, des flatulences et un goût amer) et à des effets du SNC (tels que des changements dans les habitudes de sommeil, une difficulté à se concentrer, de l’irritabilité, de la suractivité, de l'excitation, une dépression mentale, de la confusion et une altération du jugement.

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation

Information non disponible.

9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses

Les femmes enceintes et qui allaitent et les personnes sous hémodialyse pour des maladies rénales développent cette carence, car elles ont un besoin accru d’acide folique.

Les femmes enceintes sont plus susceptibles de développer une carence en folate qui peut entraîner des complications et des anomalies fœtales. Voir 10.3 Pharmacocinétique; Populations particulières; Grossesse et allaitement.

Allaitement : L’acide folique est activement excrété dans le lait maternel. On n’a consigné aucun problème chez les nourrissons dont la mère prenait de l’acide folique selon les exigences quotidiennes normales pendant l’allaitement.

9.3 Interactions médicament-comportement

L’alcool interfère avec l’absorption et le métabolisme de l’acide folique. Les personnes qui consomment de grandes quantités d’alcool développent cette carence.

9.4 Interactions médicament-médicament

Le choix des médicaments énumérés dans le présent tableau repose sur des études ou rapports de cas d’interactions médicamenteuses, ou sur d’éventuelles interactions en raison de l’intensité et de la gravité attendues de l’interaction (c.-à-d. médicaments contre-indiqués). Tableau 2 : Interactions médicament-médicament établies ou possibles

Légende : É = étude de cas; EC = essai clinique; T = théorique

9.5 Interactions médicament-aliment

Les interactions avec les aliments n’ont pas été établies.

9.6 Interactions médicament-herbe médicinale

Les interactions avec des produits à base d’herbes médicinales n’ont pas été établies.

9.7 Interactions médicament-épreuves de laboratoire

Les interactions avec des épreuves de laboratoire n’ont pas été établies.

10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

10.1 Mode d’action

L'acide folique est une vitamine B complexe soluble dans l'eau, et elle est essentielle dans le corps pour la formation de nouvelles cellules. Elle est impliquée dans le métabolisme de l'ADN et de l'ARN, l'acide désoxyribonucléique et l'acide ribonucléique, respectivement, et elle est nécessaire pour une croissance normale, le développement et le fonctionnement du fœtus, du système nerveux et de la moelle osseuse.

Les folates agissent comme coenzymes pour deux séries de réactions cellulaires. La première implique des réactions de méthylation qui sont au cœur du métabolisme des acides aminés. Par exemple, l'acide folique joue un rôle important dans la conversion de l'homocystéine en méthionine (la vitamine B₁₂ est également une coenzyme pour cette réaction). La méthionine est à son tour une composante de base des protéines. Elle joue un rôle supplémentaire dans la synthèse des phospholipides et la synthèse de la créatine-phosphate, deux réactions essentielles à la survie de la cellule et de l'organisme. La deuxième fonction importante de folates en tant que coenzyme est dans la synthèse des acides nucléiques, à savoir de l'ADN et l'ARN. À ce titre, l'acide folique est essentiel à la réplication normale des cellules et au développement embryonnaire.

10.2 Pharmacodynamie

Une carence en acide folique peut entraîner une anémie mégaloblastique ou macrocytaire en raison d’une altération dans la synthèse de la thymidylate.

L’acide folique se trouve dans une variété d’aliments sous forme de complexes de polyglutamates. L’acide folique présent dans les préparations pharmaceutiques est un dérivé synthétique.

De nombreux tissus végétaux et animaux contiennent de l’acide folique (acide ptéroylglutamique, folacine, vitamine B2) sous forme de polyglutamates de méthyle ou de formyle réduits. Sous leur forme tétrahydrofolique, les folates agissent comme coenzymes dans les processus comprenant le transfert d’une unité de carbone (p. ex. dans la biosynthèse des nucléotides puriques et pyrimidiques), les conversions d’acides aminés (p. ex. de l’histidine à l’acide glutamique par l’entremise de l’acide formiminoglutamique), la production et l’utilisation de formiate, la maturation des globules rouges, la fonction neurale, la synthèse de l’ADN et la synthèse de la méthionine.

L’acide folique est absorbé dans le tractus gastro-intestinal (duodénum et jéjunum supérieur). L’acide folique est transformé dans le foie en acide tétrahydrofolique, qui est un cofacteur dans la biosynthèse des purines et des thymidylates des acides nucléiques. Une source exogène d’acide folique est nécessaire pour la synthèse des nucléoprotéines et le maintien de l’érythropoïèse normale. Dans les cellules épithéliales, les polyglutamates alimentaires sont réduits en dihydrofolates et en tétrahydrofolates. Ils sont liés aux protéines et transportés sous forme de méthyltétrahydrofolate. Les taux sériques varient de 4 à 21 ng/mL (9 à 48 nmol/L) et correspondent étroitement à l’apport alimentaire. Le taux de folate dans les globules rouges (normal, 225 à 640 ng/mL de sang entier [510 à 1 450 nmol/L] corrigé en fonction d’un taux d’hématocrite de 45 %) est un meilleur indicateur des réserves de folate dans les tissus. La quantité totale de folate dans l’organisme est d’environ 70 mg, dont le tiers se trouve dans le foie. Environ 20 % du folate ingéré est sécrété, sans être absorbé, avec 60 à 90 mcg de folate par jour non réabsorbé de la bile.

L’alcool interfère avec l’absorption intestinale (son métabolisme intermédiaire) et le recaptage entérohépatique. Pour cette raison, les personnes adoptant un régime marginal ou souffrant d’alcoolisme chronique sont plus susceptibles de présenter une anémie macrocytaire due à une carence en folate, comme celles qui sont atteintes d’une maladie chronique du foie. Étant donné que le foetus obtient le folate des réserves maternelles, les femmes enceintes sont prédisposées à une anémie mégaloblastique. En cas de sprue tropicale, la malabsorption est secondaire à l’atrophie de la muqueuse intestinale causée par le manque de folate, de sorte que même des doses minimes corrigent généralement à la fois l’anémie et la stéatorrhée. Une carence en folate peut se développer chez les patients prenant des anticonvulsivants ou des contraceptifs oraux à long terme en raison d’une diminution de l’absorption, ou chez les patients prenant des antimétabolites (méthotrexate) et des antimicrobiens (p. ex. triméthoprime-sulfaméthoxazole) qui interfèrent avec le métabolisme du folate. Un besoin accru de folate se produit chez les patientes enceintes et qui allaitent souffrant d’anémie hémolytique chronique (particulièrement les formes congénitales) ou de psoriasis et chez les patients sous dialyse à long terme.

CAUSES DE CARENCE EN FOLATES

La carence en acide folique est assez fréquente et peut être causée par un apport insuffisant, des problèmes avec l’absorption et le métabolisme ou une augmentation des besoins. Les symptômes de carence grave comprennent les suivants :

• Perte d'appétit
• Douleurs abdominales
• Nausée
• Diarrhée
• Ulcères dans la bouche
• Grossesse : naissance prématurée et/ou malformation
• Enfants : retard de croissance

L'acide folique est une vitamine du complexe B, qui, après conversion en acide tétrahydrofolique, est nécessaire pour l'érythropoïèse normale et la synthèse de la nucléoprotéine. Il est important pour le métabolisme des glucides et des muqueuses saines.

Parce que l'acide folique est une vitamine soluble dans l'eau, elle n’est pas stockée dans le corps en quantité appréciable et, en conséquence, un apport quotidien est essentiel pour prévenir l'épuisement des réserves.

La dépendance à l’acide folique résulte d'un défaut génétique dans le métabolisme de la vitamine ou dans la liaison du coenzyme liée à la vitamine à son apoenzyme. Dans certains cas, des doses beaucoup plus élevées que l'apport journalier recommandé (AJR) améliore la fonction de la voie métabolique altérée. Les patients sous dialyse à long terme reçoivent souvent des suppléments de multivitamines pour remplacer les pertes estimées de vitamines du complexe B, d’acide folique et de vitamine C hydrosolubles causées par la dialyse.

L'acide folique et la vitamine B₁₂ fonctionnent de manière interdépendante dans la formation de globules rouges normaux et dans la production d'ADN, et la thymidine. Une carence de l'une de ces vitamines pourrait avoir comme résultat une anémie grave (comme l'anémie pernicieuse), dans laquelle les globules rouges sont peu nombreuses mais de grande taille. Les symptômes comprennent la pâleur, la faiblesse, la sécrétion réduite d'acide dans l'estomac, et des lésions nerveuses (neuropathie). Les lésions nerveuses se produisent principalement avec une carence en vitamine B₁₂. La carence en acide folique peut entraîner des anémies mégaloblastiques et macrocytaires à la suite de la dépréciation de la synthèse de thymidylate. Dans les 48 heures suivant le début du traitement avec de l'acide folique, la moelle osseuse des patients atteints d'anémie mégaloblastique due à une carence en folates commence à devenir normoblastique. Dans les anémies mégaloblastiques dues à une carence en folates, l'érythropoïèse mégaloblastique disparaît dans les 48 heures suivant le début du traitement et le nombre de réticulocytes commence à augmenter dans les 2 à 5 jours, atteignant un maximum à 5 à 7 jours.

Les polyglutamates de l'acide folique à partir de sources alimentaires sont hydrolysés par voie enzymatique dans le tractus gastro-intestinal en monoglutamates avant l'absorption, ce qui se produit principalement dans l'intestin grêle proximal. En présence du syndrome de malabsorption, l'acide folique provenant de suppléments oraux sera toujours absorbé tandis que l'absorption de l'acide folique à partir de sources alimentaires peut être altérée.

10.3 Pharmacocinétique

Absorption et distribution :

Après l'absorption de 1 mg ou moins, l'acide folique est transformé dans le foie et le plasma en acide tétrahydrofolique (sa forme métaboliquement active), qui est ensuite distribué dans tous les tissus de l’organisme.

Métabolisme :

Le foie contient environ 50 % du nombre total des réserves d'acide folique du corps. Des doses plus importantes d'acide folique peuvent échapper au métabolisme par le foie et apparaissent dans le sang principalement sous forme d'acide folique.

Élimination :

Après l’administration orale de simples doses de 0,1 à 0,2 mg d'acide folique chez les adultes en bonne santé, seulement une trace du médicament apparaît dans l'urine. Après l'administration de fortes doses, le maximum de la réabsorption tubulaire rénale est dépassé, et l'excès de folate est excrété sous forme inchangée dans les urines. Après que des doses d'environ 2,5 à 5,0 mg, environ 50 % de la dose sont excrétés dans l'urine et après une dose de 15 mg, jusqu'à 90 % peuvent être récupérés dans l'urine. De petites quantités d'acide folique administré par voie orale ont été récupérées dans les fèces.

Populations particulières et états pathologiques :

• Enfants : Les données des essais cliniques sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.
• Gériatrie : Les données des essais cliniques sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.
• Sexe : Les données des essais cliniques sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.
• Grossesse et allaitement : Des études ont fourni des données scientifiques solides appuyant l’utilisation d’une prophylaxie par l’acide folique (pendant la période périconceptuelle) pour réduire le risque d’anomalies du tube neural chez le fœtus. La carence en acide folique peut survenir chez les femmes enceintes qui ne mangent pas suffisamment de légumes verts et de légumineuses contenant de l'acide folique. Les nourrissons peuvent développer une carence en acide folique lorsque la teneur en acide folique de leur préparation maternisée est faible. Le traitement de la carence en acide folique est constitué d'acide folique pris par voie orale. Les nourrissons peuvent présenter des anomalies neurologiques, et cette carence chez une femme enceinte peut causer des défauts de la moelle épinière et d'autres malformations du fœtus.
• Polymorphisme génétique : Les données des essais cliniques sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.
• Origine ethnique : Les données des essais cliniques sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.
• Insuffisance hépatique : Les données des essais cliniques sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.
• Insuffisance rénale : Les données des essais cliniques sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.
• Obésité : Les données des essais cliniques sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.

11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET MISE AU REBUT

Conserver le médicament à la température ambiante, entre 15 °C et 30 °C.

Garder hors de la portée des enfants. Ce produit contient suffisamment de médicament pour nuire gravement à un enfant.

Sandoz Folic Acid ne doit jamais être jeté dans les ordures ménagères. On recommande d’avoir recours au programme de récupération offert par les pharmacies pour la mise au rebut du médicament.

12 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION

Aucune manipulation particulière requise.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre : acide folique

Nom chimique : Information non disponible

Formule moléculaire et masse moléculaire : C₁₉H₁₉N₇O₆ et 441,40 g/mol

Formule développée :

Propriétés physicochimiques : Information non disponible

Norme pharmaceutique : USP

14 ESSAIS CLINIQUES

Les données des essais cliniques sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.

15 MICROBIOLOGIE

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit pharmaceutique.

16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE

Toxicologie générale : Information non disponible.

Cancérogénicité : Information non disponible.

Génotoxicité : Information non disponible.

Toxicologie de la reproduction et du développement : Information non disponible.

Toxicologie particulière : Information non disponible.

Toxicité juvénile : Information non disponible.

17 MONOGRAPHIES DE PRODUIT DE RÉFÉRENCE

1. 1. ^Pr ACIDE FOLIQUE, Comprimés d’acide folique, 5 mg, Monographie de produit, Numéro de contrôle de la présentation : 258037, AA Pharma Inc. 7 avril 2022