Sandoz Hydrocortisone : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

SANDOZ HYDROCORTISONE (Hydrocortisone USP) est indiqué pour le traitement des dermatoses corticosensibles pendant un maximum de 4 semaines, dans les cas nécessitant un agent topique ayant de propriétés anti-inflammatoires et antiprurigineuses.

Personnes âgées (> 65 ans) : L'innocuité et l'efficacité de l’hydrocortisone chez les patients âgés de plus de 65 ans n'ont pas été établies (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Personnes âgées (> 65 ans)).

Enfants (< 18 ans) : L'innocuité et l'efficacité de l’hydrocortisone chez les patients âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Enfants (< 18 ans)).

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité à la substance médicamenteuse, à un autre ingrédient de la préparation ou à l'un des composants du contenant. Pour obtenir une liste complète, consultez la section PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT des présents RENSEIGNEMENTS THÉRAPEUTIQUES.
• Hypersensibilité à d'autres corticostéroïdes.
• Présence d'une infection cutanée d'origine bactérienne, tuberculeuse ou fongique, d'une maladie virale (telle que l'herpès simplex, la varicelle et la vaccine), d'une infection parasitaire, de manifestations cutanées reliées la tuberculose ou la syphilis, d'éruptions à la suite d’une vaccination, de rosacée, d'acné commune ou de prurit sans inflammation.
• Application ophtalmique topique.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

Les patients devraient être prévenus d’informer tout médecin qu’ils consultent d’une utilisation antérieure de corticostéroïdes.

SANDOZ HYDROCORTISONE ne doit pas être utilisé sous occlusion, en raison du risque accru d’exposition systémique et d’infection. Si le produit est utilisé sous un pansement occlusif sur de grandes surfaces ou sur le visage, le cuir chevelu, les aisselles ou le scrotum, l’absorption pourrait être suffisante pour entraîner une suppression de la fonction surrénalienne ainsi que d’autres effets systémiques(voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Endocrinien/métabolisme, Immunitaire et Ophtalmologique).

Cardiovasculaire

Des précautions appropriées doivent être prises lors de l'utilisation de corticostéroïdes topiques chez des patients qui présentent une dermatite de stase ou d’autres maladies de la peau associées à une altération de la circulation sanguine.

L’utilisation de corticostéroïdes autour d’ulcères chroniques de la jambe peut être associée à une fréquence plus élevée de réactions d’hypersensibilité localisées et à un risque accru d’infection localisée.

Endocrinien et métabolisme

Des manifestations d’hypercortisolisme (syndrome de Cushing) et de suppression réversible de la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), entraînant une insuffisance glucocorticostéroïdienne, peuvent apparaître chez certains patients à la suite d’une absorption systémique accrue de corticostéroïdes topiques. Certains patients peuvent aussi présenter une hyperglycémie et une glycosurie à la suite d’une absorption systémique de corticostéroïdes topiques.(voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Les facteurs susceptibles d’augmenter l’absorption systémique comprennent la formulation et la puissance du corticostéroïde topique, l’application sur de grandes surfaces corporelles, l’application sur des zones intertrigineuses (comme les aisselles), la fréquence d’application, l’emploi prolongé et l’usage d’un pansement occlusif. D’autres facteurs de risque peuvent entraîner une augmentation des effets systémiques, notamment l’augmentation de l’hydratation de la couche cornée, l’application sur des zones cutanées minces (comme le visage) et l’application sur des éraflures ou dans des conditions où la barrière cutanée est altérée.

Les patients qui doivent être traités sur une grande surface doivent être évalués périodiquement afin de constater tout signe de suppression de la fonction de l’axe HHS (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Surveillance et épreuves de laboratoire). Si la suppression de la fonction de l’axe HHS ou un syndrome de Cushing est observé, une tentative doit être faite pour retirer le médicament en réduisant la fréquence des applications. L’arrêt brutal du traitement peut entraîner une insuffisance glucocorticostéroïdienne (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Le rétablissement de la fonction de l’axe HHS est généralement rapide après l’arrêt des corticostéroïdes topiques. Occasionnellement, des signes et des symptômes d’insuffisance glucocorticostéroïdienne peuvent survenir et nécessiter l’utilisation de corticostéroïdes systémiques additionnels. Pour de plus amples renseignements sur l’apport complémentaire en corticostéroïdes par voie systémique, consulter les renseignements thérapeutiques pour ces produits.

Les patients pédiatriques peuvent absorber de plus grandes quantités de corticostéroïdes par voie topique et être ainsi plus sensibles à la toxicité systémique à doses équivalentes comparativement aux patients adultes en raison de leur ratio surface corporelle-masse corporelle plus élevé (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Enfants).

Immunitaire

Les corticostéroïdes topiques peuvent accroître le risque d’infections et notamment aggraver les infections cutanées, masquer des infections ou entraîner des surinfections. En particulier, l'infection bactérienne est favorisée par les conditions chaudes et humides dans les zones de plis de la peau, ou provoquée par des pansements occlusifs. En cas d'apparition d'infections cutanées concomitantes, cesser l’utilisation de SANDOZ HYDROCORTISONE et un traitement antimicrobien devrait être administrer au patienté

Ophthalmologique

Les corticostéroïdes topiques doivent être utilisés avec précaution sur des lésions près de la région oculaire. En effet, l’absorption systémique résultante pourrait entraîner une élévation de la pression intraoculaire, de cataractes ou l’apparition d’un glaucome.

Sensibilité

Les réactions d’hypersensibilité locales (voir EFFETS INDÉSIRABLES) peuvent s’apparenter aux symptômes de la maladie traitée. En cas de réaction d’hypersensibilité, on doit cesser l’utilisation de SANDOZ HYDROCORTISONE et instaurer un traitement approprié.

Un diagnostic de dermatite de contact allergique due aux corticostéroïdes est habituellement posé en l’absence de guérison plutôt qu’en présence d’exacerbation clinique. Les soupçons d’hypersensibilité doivent être vérifiés au moyen d’un test épicutané approprié.

Peau

En cas d’irritation importante, cesser l’utilisation de SANDOZ HYDROCORTISONE et instaurer un traitement approprié.

L’emploi prolongé de corticostéroïdes topiques peut causer des vergetures ou une atrophie de la peau ou du tissu sous-cutané. Les corticostéroïdes topiques doivent être utilisés avec prudence sur les lésions au visage, à l’aine ou aux aisselles puisque ces régions du corps sont plus propices que d’autres à l’atrophie. Il est important de surveiller fréquemment ces régions si elles doivent être traitées. En présence d’atrophie cutanée, mettre fin au traitement.

Populations particulières

Femmes enceintes : L’administration de corticostéroïdes topiques à des animaux en cours de gestation peut causer des anomalies du développement fœtal (voir TOXICOLOGIE). L’administration d’hydrocortisone par voie sous-cutanée chez des souris et des lapines gravides, à raison de ≥ 30 mg/kg/jour et de 675 mcg/kg/jour respectivement, et par voie intramusculaire chez des hamsters gravides, à raison de ≥ 25 mg en une seule injection, a entraîné des anomalies fœtales, notamment des fentes palatines. La pertinence de cette observation pour les humains n’a pas été établie.

Aucune étude adéquate et rigoureusement contrôlée n’a été menée sur l’usage de l’hydrocortisone chez les femmes enceintes. L’administration de SANDOZ HYDROCORTISONE durant la grossesse ne doit être envisagée que si les bienfaits escomptés pour la mère sont supérieurs aux risques potentiels pour le fœtus. La quantité minimale doit être utilisée pendant la durée minimale..

Femmes qui allaitent : L’innocuité des corticostéroïdes topiques chez la femme qui allaite n’a pas été établie.

Les corticostéroïdes administrés par voie systémique sont excrétés dans le lait maternel humain et peuvent inhiber la croissance, altérer la production endogène de corticostéroïdes ou causer d’autres effets indésirables. On ignore si l’application topique de corticostéroïdes peut entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel.

Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il faut faire preuve de prudence lorsque SANDOZ HYDROCORTISONE est administré à une femme qui allaite

. L’administration de SANDOZ HYDROCORTISONE durant l’allaitement ne doit être envisagée que si les bienfaits attendus pour la mère l’emportent sur les risques potentiels pour le nourrisson.

Si SANDOZ HYDROCORTISONE est utilisé durant l’allaitement, il ne doit pas être appliqué sur les seins afin d’éviter une ingestion accidentelle du médicament par le nourrisson.

Enfants (< 18 ans) : L’innocuité de l’hydrocortisone chez les enfants n’a pas été évaluée.

Étant donné que le ratio surface corporelle-masse corporelle est plus élevé chez les enfants, ces derniers sont exposés à un risque accru de suppression de la fonction de l’axe HHS et du syndrome de Cushing lors du traitement par des corticostéroïdes topiques. Ils sont de ce fait également exposés à un risque accru d’insuffisance surrénalienne pendant le traitement et/ou après l’arrêt de celui-ci.

Chez les nourrissons et les enfants ayant reçu un traitement par des corticostéroïdes topiques, divers effets indésirables ont été notés, notamment l’apparition de vergetures. Des cas de suppression de la fonction de l’axe HHS, de syndrome de Cushing, de retard de croissance staturale, de retard du gain pondéral et d’hypertension intracrânienne ont été observés chez des enfants traités par des corticostéroïdes topiques. L’insuffisance surrénalienne se traduit chez l’enfant notamment par un faible taux plasmatique de cortisol et l’absence de réponse à la stimulation par la corticotrophine (ACTH). L’hypertension intracrânienne se manifeste chez l’enfant notamment par des fontanelles bombées, des céphalées et un œdème papillaire bilatéral. La corticothérapie chronique peut nuire à la croissance et au développement des enfants.

Aucune étude adéquate et rigoureusement contrôlée n’a été menée sur l’usage de l’hydrocortisone chez les enfants. L’administration de corticostéroïdes topiques aux enfants de moins de 18 ans doit être limitée à la plus faible quantité pendant la plus courte période compatible avec un régime thérapeutique efficace (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Personnes âgées (> 65 ans) : L’innocuité de l’hydrocortisone chez les patients âgés n’a pas été évaluée.

En général, il convient d’utiliser les corticostéroïdes topiques avec prudence chez les personnes âgées, compte tenu de leur fragilité cutanée accrue et de la fréquence plus élevée de dysfonctionnement hépatique, rénal ou cardiaque ainsi que de maladies concomitantes ou d’autres traitements médicamenteux chez ces patients. La présence d’une insuffisance hépatique ou rénale, plus fréquentes chez les personnes âgées, peut retarder l’élimination du médicament en cas d’absorption systémique.

Aucune étude adéquate et rigoureusement contrôlée n’a été menée sur l’usage de l’hydrocortisone chez les patients âgés. Chez les patients de plus de 65 ans, on doit utiliser la quantité minimale durant la période la plus brève possible (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique : L’innocuité de l’hydrocortisone chez les insuffisants rénaux ou hépatiques n’a pas été évaluée.

En cas d’absorption systémique, le métabolisme et l’élimination peuvent être retardés, ce qui accroît le risque de toxicité systémique.

Aucune étude adéquate et rigoureusement contrôlée n’a été menée sur l’usage de l’hydrocortisone chez les insuffisants rénaux ou hépatiques. Utiliser la quantité minimale durant la période la plus brève possible chez ces patients (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Surveillance et épreuves de laboratoire

La stimulation par la corticotrophine (ACTH 1-24) peut s’avérer utile pour déceler la suppression de la fonction de l’axe HHS.

EFFETS INDÉSIRABLES

Effets indésirables du médicament signalés après la commercialisation du produit

Les effets indésirables ci-dessous ont été recensés une fois la commercialisation de la crème d’hydrocortisone autorisée. Comme il s’agit de déclarations spontanées provenant d’une population de taille indéterminée, il n’est pas toujours possible d’estimer de façon fiable leur fréquence ou d’établir un rapport de causalité avec l’exposition au médicament.

Troubles endocriniens : suppression de la fonction de l’axe hypothalamo-hypophysosurrénalien (HHS), aspect cushingoïde (p. ex. faciès lunaire, obésité abdominale), gain de poids/obésité, retard du gain pondéral/de croissance chez les enfants, diminution des taux de cortisol endogène, hyperglycémie/glycosurie, hypertension, ostéoporose et syndrome de sevrage stéroïdien.

Troubles oculaires : formation de cataractes, glaucome.

Troubles généraux et réactions au point d’application : irritation/douleur au point d’application.

Troubles du système immunitaire : hypersensibilité localisée.

Infections et infestations : surinfection.

Troubles de la peau ou des tissus cutanés : dermatite de contact/dermatite, érythème, éruption cutanée, urticaire, prurit, sensation de brûlure, sensation de douleur, exfoliation, atrophie cutanée*, atrophie du tissu sous-cutané, sécheresse de la peau*, vergetures*, modification de la pigmentation*, hypertrichose, télangiectasie* et exacerbation des symptômes sous-jacents. Les troubles suivants ont été observés avec l’emploi de pansements occlusifs : pustules, miliaire, folliculite et pyodermite.

* Manifestations cutanées secondaires aux effets locaux et/ou systémiques liés à la suppression de la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS).

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aperçu

Aucun essai clinique n’a été spécifiquement conçu pour évaluer les interactions

médicamenteusess, médicament-aliment, médicament-plante médicinale ou

médicament-épreuve de laboratoire associées à l’hydrocortisone.

Il a été démontré que l’administration concomitante de médicaments pouvant inhiber le

CYP3A4 (p. ex. ritonavir, itraconazole) inhibe le métabolisme des corticostéroïdes, ce qui se traduit par une augmentation de l’exposition systémique. L’importance de cette interaction sur le plan clinique dépend de la dose et de la voie d’administration des corticostéroïdes, ainsi que de la puissance de l’inhibiteur du CYP3A4.

Interactions médicament-médicament

Les interactions avec d’autres médicaments n’ont pas été établies.

Interactions médicament-aliment

Les interactions avec les aliments n’ont pas été établies.

Interactions médicament-plante médicinale

Les interactions avec les plantes médicinales n’ont pas été établies.

Effet du médicament sur les épreuves de laboratoire

Les interactions du médicament sur les épreuves de laboratoire n’ont pas été établies.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Considérations posologiques

• Patients et soignants doivent être prévenus qu’ils doivent utiliser la quantité minimale de SANDOZ HYDROCORTISONE durant la plus courte période nécessaire pour obtenir l’effet thérapeutique recherché, car les corticostéroïdes peuvent supprimer la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) et entraîner une atrophie cutanée (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
• Si l’état du patient s’aggrave ou ne s’améliore pas en l’espace de 2 à 4 semaines, le diagnostic et le traitement doivent être réévalués.
• SANDOZ HYDROCORTISONE est uniquement destiné à un usage topique et non ophtalmique.
• À doses équivalentes de corticostéroïdes topiques, les enfants peuvent être davantage prédisposés aux effets toxiques locaux et systémiques en raison de leur ratio surface corporelle-masse corporelle plus élevé; en outre, la durée de traitement nécessaire peut être plus courte chez les enfants que chez les adultes.
• Les patients âgés peuvent être plus sensibles à l’absorption percutanée et être plus sensibles aux effets de l’absorption systémique. La fréquence plus élevée d’insuffisance hépatique ou rénale, chez les personnes âgées, peut retarder l’élimination du médicament en cas d’absorption systémique.

Posologie recommandée et modification posologique

Appliquer une mince couche sur la région à traiter une ou deux fois par jour pendant un maximum de 4 semaines. Si l’état du patient s’aggrave ou ne s’améliore pas en l’espace de 2 à 4 semaines, le traitement et le diagnostic doivent être réévalués.

Une fois les symptômes maîtrisés, éviter d’interrompre brusquement la corticothérapie topique, car la dermatose préexistante pourrait réapparaître. Continuer d’appliquer un émollient comme traitement d’entretien.

Enfants (< 18 ans) : Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation de SANDOZ HYDROCORTISONE chez l’enfant. La quantité minimale doit être utilisée durant la plus courte période nécessaire pour obtenir l’effet thérapeutique recherché (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Enfants (< 18 ans)).

Personnes âgées (> 65 ans) : SANDOZ HYDROCORTISONE doit être utilisé avec précaution chez les personnes âgées en raison du risque accru d’insuffisance rénale ou hépatique dans ce groupe. La quantité minimale doit être utilisée pendant la durée la plus courte nécessaire pour obtenir l’effet thérapeutique recherché (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Personnes âgées (> 65 ans)).

Insuffisants rénaux ou hépatiques : Chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique, on doit utiliser la quantité minimale durant la plus courte période nécessaire pour obtenir l’effet thérapeutique recherché (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique).

Oubli d’une dose

Si une dose est oubliée, SANDOZ HYDROCORTISONE doit être appliqué dès que possible après que l’oubli aura été constaté. Si l’heure prévue de la prochaine application est imminente, le patient devrait attendre et appliquer la dose suivante à l’heure prévue. Reprendre l’horaire habituel d’application par la suite.

SURDOSAGE

Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés en quantité suffisante pour produire des effets systémiques (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS). Une utilisation prolongée excessive ou une mauvaise utilisation peuvent provoquer la suppression de la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), entraînant une insuffisance surrénalienne secondaire. Si des symptômes de suppression de la fonction de l’axe HHS se manifestent, SANDOZ HYDROCORTISONE doit être retiré progressivement en réduisant la fréquence des applications. Une prise en charge plus poussée doit reposer sur l’indication clinique. Si des effets toxiques se manifestent, cesser le traitement de SANDOZ HYDROCORTISONE et administrer un traitement symptomatique.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

SANDOZ HYDROCORTISONE appartient à une classe de médicaments topiques appelée corticostéroïdes topiques. On attribue à ce corticostéroïde une puissance faible ou légère. Les corticostéroïdes topiques ont des propriétés anti-inflammatoires, antiprurigineuses et vasoconstrictrices. Le mode d’action anti-inflammatoire des corticostéroïdes topiques reste ambigu. Cependant, on pense que les corticostéroïdes agissent par stimulation de la synthèse d’une famille de protéines, les lipocortines, qui inhibent la phospholipase A2.Il est postulé que ces protéines moduleraient la biosynthèse de puissants médiateurs de l’inflammation comme les prostaglandines et les leucotriènes en inhibant la libération de leur précurseur commun, l’acide arachidonique. L’acide arachidonique est libéré des phospholipides membranaires par la phospholipase A2.

Pharmacodynamique

Aucune étude clinique n’a étudié spécifiquement les propriétés pharmacodynamiques de l’hydrocortisone. Les corticostéroïdes topiques possèdent des propriétés anti-inflammatoires, antiprurigineuses et vasoconstrictrices.

Pharmacocinétique

Aucune étude clinique n’a étudié spécifiquement les propriétés pharmacocinétiques (absorption, distribution, excrétion et métabolisme) de l’hydrocortisone. Les propriétés pharmacocinétiques de la classe des corticostéroïdes topiques demeurent mal comprises.

Absorption : Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés par voie systémique à travers une peau saine et intacte. L’étendue de l’absorption percutanée des corticostéroïdes topiques dépend de nombreux facteurs, notamment la formulation, la puissance et les excipients du produit, la fréquence et la durée d’application, de même que l’intégrité de la barrière épidermique, l’épaisseur de la peau, et l’application sur des surfaces intertrigineuses (comme les aisselles) et sur de grandes surfaces corporelles. L’occlusion, l’hydratation de la couche cornée, l’inflammation et/ou d’autres processus pathologiques cutanés peuvent également augmenter l’absorption percutanée des corticostéroïdes topiques.

Distribution : Le recours à des paramètres pharmacodynamiques est nécessaire lors de l’évaluation de l’exposition systémique aux corticostéroïdes topiques, étant donné que les quantités de médicament en circulation sont de loin inférieures au seuil de détection.

Métabolisme : Une fois absorbés par la peau, les corticostéroïdes topiques sont traités par des voies pharmacocinétiques similaires à celles associées aux corticostéroïdes administrés par voie systémique. Ils sont principalement métabolisés dans le foie.

Excrétion : Les corticostéroïdes topiques sont excrétés par les reins. De plus, certains corticostéroïdes et leurs métabolites sont également excrétés dans la bile.

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Tube de 45 g : Conserver entre 15 et 25 ºC. Ne pas congeler.

Pot de 225 g : Conserver entre 15 et 25 ºC. Entreposer à la verticale. Ne pas congeler.

Garder ce produit hors de portée et de la vue des enfants.

PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

SANDOZ HYDROCORTISONE est une crème blanche, inodore et lavable.

SANDOZ HYDROCORTISONE contient de l’hydrocortisone USP 2,5 % p/p dans une base émolliente miscible à l’eau.

Ingrédients non médicinaux: Alcool cétostéarylique, cétéareth-20, eau purifiée, huile minérale légère, Germaben II (diazolidinyl urée, (p)-hydroxybenzoate de méthyle, (p)-hydroxybenzoate de propyle, propylèneglycol), pétrolatum blanc.

SANDOZ HYDROCORTISONE est disponible en tube en plastique de 45 g et en pot en plastique de 225 g.

PARTIE II: RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre : hydrocortisone

Nom chimique : 11ß,17,21-trihydroxyprégn-4-ène-3,20-dione

Formule moléculaire : C21H30O5

Masse moléculaire : 362,46

Formule développée :

Propriétés physicochimiques : L’hydrocortisone est une poudre cristalline inodore blanche ou presque blanche.

TOXICOLOGIE

Carcinogenèse

Aucune étude de longue durée portant sur des animaux n’a été réalisée afin d’évaluer le potentiel cancérigène des corticostéroïdes topiques. Le potentiel cancérigène de l’hydrocortisone n’a pas été observé lors d’injections sous-cutanées chez des rats mâles, à raison de 50 mg/kg une fois par semaine pendant 52 semaines⁶.

Génotoxicité

L’hydrocortisone ne s’est pas avéré mutagène lors d’un essai de mutagénicité bactérienne (Salmonella typhimurium) en présence ou en absence d’activation métabolique, et ne s’est pas révélée génotoxique lors d’une synthèse d’ADN non programmée dans des cultures primaires d’hépatocytes de rats. L’hydrocortisone s’est révélée génotoxique lors d’un test d’aberrations chromosomiques sur des lymphocytes humains et lors d’un test du micronoyau sur la moelle osseuse de souris/échange de chromatides-sœurs.

Fertilité

L’effet de l’hydrocortisone sur la fertilité n’a pas été évalué chez l’animal.

Grossesse

L’administration sous-cutanée d’hydrocortisone à des souris et des lapines gravides, à raison de ≥ 30 mg/kg/jour et de 675 mcg/kg/jour respectivement, et par voie intramusculaire chez des hamsters gravides, à raison de ≥ 25 mg en une seule injection, a entraîné des anomalies fœtales, notamment des fentes palatines.

RÉFÉRENCES

1. 1. ^PrEmo-Cort^® (Crème 2.5 %w/w - Lotion 2.5%w/v) Renseignements thérapeutiques. GlaxoSmithKline Inc., N° de contrôle 183835, révisé 8 septembre, 2015: 19 pages.
2. 2. British National Formulary for Children 2011-2012. Topical corticosteroids. BMJ Group, Pharmaceutical Press, RCPCH Publications Ltd. 2011; 13.4: 558-559.
3. 3. Greenish BV, Johnstone RS, Peel MJ. Simple hydrocortisone creams for dermatitis in general practice. Practitioner. 1986;230(1416):579-81.
4. 4. Pariser DM. Topical steroids: a guide for use in the elderly patient. Geriatrics. 1991;46(10):51-4, 57-60, 63.
5. 5. Szarmach H, Weuta H, Stepka L. [Limitations of indications of clotrimazole- hydrocortisone and its components. A double-blind study]. Arzneimittelforschung. 1984;34(8):927-30.
6. 6. Schmahl D. [Investigations on the influence of immunodepressive means on the chemical carcinogenesis in rats]. Z Krebsforsch Klin Onkol. 1974;81(3-4):211-5.