Sarna Hc : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

La lotion SARNA HC^® (hydrocortisone USP) est indiquée pour le traitement des dermatoses corticosensibles pendant un maximum de 4 semaines chez les patients de 2 ans et plus, dans les cas nécessitant un agent topique doté de propriétés anti-inflammatoires et antiprurigineuses.

Personnes âgées (> 65 ans) : L’innocuité et l’efficacité de SARNA HC^® chez les patients âgés de plus de 65 ans n’ont pas été établies. Selon les résultats publiés d’études évaluant des crèmes d’hydrocortisone à 1 %, les résultats cliniques chez les sujets de plus de 65 ans étaient comparables à ceux obtenus dans la population adulte générale (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Personnes âgées (> 65 ans)).

Enfants (< 18 ans) : L’innocuité et l’efficacité de SARNA HC^® chez les patients âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Selon les résultats publiés d’études évaluant des crèmes d’hydrocortisone à 1 %, les résultats cliniques chez les sujets de moins de 18 ans étaient comparables à ceux obtenus dans la population adulte générale (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Enfants (< 18 ans)).

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité à la substance médicamenteuse, à un autre ingrédient de la préparation ou à l’un des composants du contenant. Pour obtenir une liste complète, veuillez consulter la section PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT des présents RENSEIGNEMENTS THÉRAPEUTIQUES.
• Hypersensibilité à d’autres corticostéroïdes, au camphre ou au menthol.
• Nourrissons et enfants de moins de 2 ans.
• Présence d’une infection cutanée d’origine bactérienne, tuberculeuse ou fongique, d’une maladie virale (telle que l’herpès simplex, la varicelle ou la vaccine), d’une infection parasitaire, de manifestations cutanées de la tuberculose ou de la syphilis, d’éruptions faisant suite à une vaccination, de rosacée, d’acné commune ou de prurit sans inflammation.
• Application ophtalmique topique.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

On doit conseiller aux patients d’informer tout médecin qu’ils consultent de leur utilisation antérieure de corticostéroïdes.

On ne doit pas utiliser la lotion SARNA HC^® sous occlusion, en raison du risque accru d’exposition générale et d’infection. Si le produit est utilisé sous un pansement occlusif, sur de grandes surfaces ou sur le visage, le cuir chevelu, les aisselles ou le scrotum, l’absorption d’hydrocortisone pourrait être suffisante pour entraîner une suppression de la fonction surrénalienne ainsi que d’autres effets généraux (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Endocrinien/métabolisme, Immunitaire et Ophtalmologique).

Éviter l’application sur une grande surface corporelle en raison du risque accru d’effets toxiques généraux liés au camphre (excipient de la lotion SARNA HC^®), qui est facilement absorbé après une application topique. La toxicité générale peut se manifester par des convulsions et une dépression du SNC (voir SURDOSAGE).

Éviter tout contact avec les narines, la bouche et les autres muqueuses, car le camphre et le menthol (excipients de la lotion SARNA HC^®) ont un effet irritant. L’application sur une membrane muqueuse peut aussi augmenter l’absorption et le risque d’effets toxiques du camphre (voir SURDOSAGE). En cas de contact accidentel avec une muqueuse, bien rincer à grande eau.

Ranger hors de la vue et de la portée des enfants.

Cardiovasculaire

On doit prendre les précautions appropriées si on utilise des corticostéroïdes topiques chez des patients qui présentent une dermatite de stase ou d’autres maladies de la peau s’accompagnant d’une altération de la circulation sanguine.

L’utilisation de corticostéroïdes autour d’ulcères de jambe chroniques peut être associée à une fréquence plus élevée de réactions d’hypersensibilité localisées et à un risque accru d’infection localisée.

Endocrinien et métabolisme

Des manifestations d’hypercorticisme (syndrome de Cushing) et de suppression réversible de la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), entraînant une insuffisance glucocorticostéroïdienne, peuvent apparaître chez certains patients à la suite d’une absorption générale accrue de corticostéroïdes topiques. L’absorption générale de corticostéroïdes topiques peut également donner lieu à une hyperglycémie et à une glycosurie chez certains patients (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Les facteurs susceptibles d’augmenter l’absorption générale comprennent la présentation et la puissance du corticostéroïde topique, l’application sur de grandes surfaces corporelles, l’application sur des zones intertrigineuses (comme les aisselles), la fréquence d’application, l’emploi prolongé et l’usage d’un pansement occlusif. D’autres facteurs de risque peuvent entraîner un effet général accru, notamment l’augmentation de l’hydratation de la couche cornée, l’application sur des zones cutanées minces (comme le visage) et l’application sur des éraflures ou dans des situations où la barrière cutanée est altérée.

Les patients qui appliquent un corticostéroïde topique sur une grande surface doivent faire l’objet d’une surveillance périodique visant à mettre au jour tout signe de suppression de la fonction de l’axe HHS (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Surveillance et épreuves de laboratoire). Si on observe une telle suppression ou un syndrome de Cushing, on doit tenter de mettre fin au traitement graduellement en réduisant la fréquence des applications. L’arrêt brusque du traitement peut entraîner une insuffisance glucocorticostéroïdienne (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Le rétablissement de la fonction de l’axe HHS suit généralement de près l’interruption de la corticothérapie topique. Peu souvent, des signes et des symptômes d’insuffisance glucocorticostéroïdienne peuvent apparaître et commander la prescription de corticostéroïdes généraux additionnels. Pour de plus amples renseignements sur l’ajout de corticostéroïdes généraux, veuillez consulter les renseignements thérapeutiques qui les concernent.

À doses équivalentes, les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés en plus grande quantité chez les enfants que les adultes en raison de leur ratio surface corporelle-masse corporelle plus élevé; par conséquent, les enfants peuvent être davantage prédisposés aux effets toxiques généraux (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Enfants).

Immunitaire

Les corticostéroïdes topiques peuvent accroître le risque d’infections et notamment aggraver les infections cutanées, masquer des infections ou entraîner des surinfections. Les plis cutanés et les pansements occlusifs créent des conditions de chaleur et d’humidité particulièrement favorables aux infections bactériennes. Si une infection cutanée concomitante apparaît, on doit cesser l’utilisation de la lotion SARNA HC^® et entreprendre un traitement antimicrobien.

Ophthalmologique

On doit faire preuve de prudence lorsqu’on applique un corticostéroïde topique sur des lésions de la région oculaire. En effet, l’absorption générale résultante pourrait entraîner une élévation de la pression intraoculaire, la formation de cataractes ou l’apparition d’un glaucome.

Le camphre et le menthol (excipients de la lotion SARNA HC^®) peuvent causer une irritation oculaire. Éviter tout contact avec les yeux. En cas de contact accidentel, bien rincer à grande eau.

Sensibilité

Les réactions d’hypersensibilité localisées (voir EFFETS INDÉSIRABLES) peuvent s’apparenter aux symptômes du trouble pris en charge. En cas de réaction d’hypersensibilité, on doit cesser l’utilisation de la lotion SARNA HC^® et instaurer un traitement approprié.

Un diagnostic de dermatite de contact allergique due aux corticostéroïdes est habituellement posé en l’absence de guérison plutôt qu’en présence d’exacerbation clinique. Les soupçons d’hypersensibilité doivent être vérifiés au moyen des tests épicutanés appropriés.

Éviter d’appliquer la lotion sur une région de la peau présentant une éraflure ou une inflammation sévère, ce qui peut intensifier l’effet irritant du camphre et du menthol (excipients de la lotion SARNA HC^®).

La lotion SARNA HC^® renferme du Glydant, un agent qui contient des traces de formaldéhyde. Le formaldéhyde peut causer une sensibilité allergique ou une irritation au contact de la peau.

Peau

En cas d’irritation importante, on doit cesser l’emploi de la lotion SARNA HC^® et instaurer le traitement approprié.

L’emploi prolongé de corticostéroïdes topiques peut causer des vergetures ou une atrophie de la peau ou du tissu sous-cutané. Il convient donc d’employer ces agents avec circonspection sur des lésions au visage, à l’aine ou aux aisselles puisque ces régions sont plus propices que d’autres à l’atrophie. Il est important de surveiller fréquemment ces régions si elles doivent être traitées. En présence d’atrophie cutanée, on doit mettre fin au traitement.

Populations particulières

Femmes enceintes : Aucune étude adéquate et rigoureusement contrôlée n’a été menée sur l’usage de la lotion SARNA HC^®.

L’administration de corticostéroïdes topiques à des animaux en cours de gestation peut causer des anomalies du développement fœtal (voir TOXICOLOGIE). Ainsi, l’administration d’hydrocortisone par voie sous-cutanée chez des souris et des lapines gravides, à raison de ≥ 30 mg/kg/jour et de 675 µg/kg/jour respectivement, et par voie intramusculaire chez des hamsters gravides, à raison de ≥ 25 mg en une seule injection, a entraîné des anomalies fœtales, notamment des fentes palatines. La pertinence de cette observation pour les humains n’a pas été établie.

Il n’existe aucune donnée sur l’utilisation du camphre et du menthol (excipients de la lotion SARNA HC^®) durant la grossesse. L’administration de camphre et de menthol à des animaux par voie orale n’a été associée à aucune anomalie du développement fœtal (voir TOXICOLOGIE). Le camphre est facilement absorbé après une application topique et on sait qu’il traverse la barrière placentaire; il n’a toutefois pas été associé à des effets tératogènes après avoir été appliqué de façon topique durant la grossesse. L’administration de fortes doses de camphre par voie orale chez l’humain a été en cause dans des cas de morts fœtales et néonatales, et il est connu qu’elle peut provoquer un avortement.

Les femmes enceintes devraient consulter un médecin avant d’utiliser la lotion SARNA HC^®. L’administration de la lotion SARNA HC^® durant la grossesse ne doit être envisagée que si les bienfaits escomptés pour la mère l’emportent sur les risques pour le fœtus. On doit utiliser la quantité minimale durant la période la plus brève possible.

Fertilité : Aucune donnée n’a été recueillie chez l’humain afin d’évaluer l’effet des corticostéroïdes topiques sur la fertilité. Aucune étude n’a porté précisément sur les effets toxiques du camphre ou du menthol (excipients de la lotion SARNA HC^®) sur la reproduction.

Mères qui allaitent : L’innocuité des corticostéroïdes topiques, du camphre et du menthol (excipients de la lotion SARNA HC^®) chez la femme qui allaite n’ont pas été établies.

Les corticostéroïdes administrés par voie générale sont excrétés dans le lait maternel humain et pourraient entraver la croissance, altérer la production endogène de corticostéroïdes ou causer d’autres effets indésirables. On ignore si l’application topique de corticostéroïdes, ou de camphre et de menthol (excipients de la lotion SARNA HC^®), peut entraîner une absorption générale suffisante pour qu’une quantité décelable soit excrétée dans le lait maternel humain.

Comme de nombreux médicaments passent dans le lait maternel humain, la prudence est de rigueur lorsqu’on a recours à la lotion SARNA HC^® chez la femme qui allaite. L’administration de la lotion SARNA HC^® durant l’allaitement ne doit être envisagée que si les bienfaits escomptés pour la mère l’emportent sur les risques pour le nourrisson.

Les femmes qui allaitent devraient consulter un médecin avant d’utiliser la lotion SARNA HC^®. Si la lotion SARNA HC^® est utilisée durant l’allaitement, elle ne doit pas être appliquée sur les seins afin d’éviter son ingestion accidentelle par le nourrisson.

Enfants (< 18 ans) : L’innocuité de la lotion SARNA HC^® chez les enfants n’a pas été évaluées.

Étant donné que le ratio surface corporelle-masse corporelle est plus élevé chez les enfants, ces derniers sont exposés à un risque accru de suppression de la fonction de l’axe HHS et de syndrome de Cushing lors du traitement par des corticostéroïdes topiques. Ils sont de ce fait également exposés à un risque accru d’insuffisance surrénalienne pendant le traitement ou après l’arrêt de celui-ci.

Chez les nourrissons et les enfants ayant reçu un traitement par des corticostéroïdes topiques, divers effets indésirables ont été notés, notamment l’apparition de vergetures. Chez des enfants traités par des corticostéroïdes topiques, une suppression de la fonction de l’axe HHS, un syndrome de Cushing, un retard de croissance staturale, un retard du gain pondéral et une hypertension intracrânienne ont été observés. L’insuffisance surrénalienne se traduit chez l’enfant notamment par un faible taux plasmatique de cortisol et l’absence de réponse à la stimulation par la corticotrophine (ACTH). L’hypertension intracrânienne se manifeste chez l’enfant notamment par des fontanelles bombées, des céphalées et un œdème papillaire bilatéral. La corticothérapie de longue durée peut nuire à la croissance et au développement des enfants.

Aucune étude adéquate et rigoureusement contrôlée n’a été menée sur l’usage de la lotion SARNA HC^® chez les enfants. Selon les résultats publiés d’études évaluant des crèmes d’hydrocortisone à 1 %, les résultats cliniques chez les sujets de moins de 18 ans étaient comparables à ceux obtenus dans la population adulte générale^1,2,3,5. L’administration de corticostéroïdes topiques aux enfants de moins de 18 ans doit être limitée à la plus faible quantité et la plus courte période permettant d’obtenir le résultat recherché (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

L’innocuité et l’efficacité de la lotion SARNA HC^® n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 2 ans. Le camphre (excipient de la lotion SARNA HC^®) est facilement absorbé après une application topique. En raison de leur ratio surface corporelle-masse corporelle plus élevé et de l’immaturité de leur barrière cutanée, les nourrissons et les enfants de moins de 2 ans sont exposés à un risque accru d’effets toxiques généraux. L’application de produits contenant du camphre sur les narines de nourrissons, même en petite quantité, a été associée à de graves réactions indésirables telles des convulsions. Ne pas utiliser la lotion SARNA HC^® chez les enfants de moins de 2 ans (voir CONTRE-INDICATIONS et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Enfants (< 18 ans)).

Personnes âgées (> 65 ans) : L’innocuité de la lotion SARNA HC^® chez les patients âgés n’a pas été évaluée.

En général, il convient d’utiliser les corticostéroïdes topiques avec prudence chez les personnes âgées, compte tenu de leur fragilité cutanée accrue et de la fréquence plus élevée de dysfonctionnement hépatique, rénal ou cardiaque ainsi que de maladies concomitantes ou de polypharmacothérapie chez ces patients. La présence d’une insuffisance hépatique ou rénale, plus fréquentes chez les personnes âgées, peut retarder l’élimination du médicament absorbé par voie générale.

Le camphre (excipient de la lotion SARNA HC^®) est facilement absorbé après une application topique, métabolisé par le foie et excrété dans l’urine. La présence d’une insuffisance rénale ou hépatique chez une personne âgée peut ralentir le métabolisme et l’élimination du camphre après absorption générale, et augmenter le risque d’effets toxiques (voir SURDOSAGE).

Aucune étude adéquate et rigoureusement contrôlée n’a été menée sur l’usage de la lotion SARNA HC^® chez les patients âgés. Selon les résultats publiés d’études évaluant des crèmes d’hydrocortisone à 1 %, les résultats cliniques chez les sujets de plus de 65 ans étaient comparables à ceux obtenus dans la population adulte générale^1,3,4,5. Chez les patients âgés, on doit utiliser la quantité minimale durant la période la plus brève possible (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique : L’innocuité de la lotion SARNA HC^® chez les insuffisants rénaux ou hépatiques n’a pas été évaluée.

En cas d’absorption générale chez un insuffisant rénal ou hépatique, le métabolisme et l’élimination du corticostéroïde peuvent être retardés, ce qui accroît le risque de toxicité générale (voir SURDOSAGE).

Le camphre (excipient de la lotion SARNA HC^®) est facilement absorbé après une application topique, métabolisé par le foie et excrété dans l’urine. La présence d’une insuffisance rénale ou hépatique chez une personne âgée peut ralentir le métabolisme et l’élimination du camphre après absorption générale, et augmenter le risque d’effets toxiques (voir SURDOSAGE).

Aucune étude adéquate et rigoureusement contrôlée n’a été menée sur l’usage de la lotion SARNA HC^® chez les insuffisants rénaux ou hépatiques. Utiliser la quantité minimale durant la période la plus brève possible chez ces patients (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Surveillance et épreuves de laboratoire

La stimulation par la corticotrophine (ACTH _1-24) peut s’avérer utile pour déceler la suppression de la fonction de l’axe HHS.

EFFETS INDÉSIRABLES

Effets indésirables du médicament signalés après la commercialisation du produit

Les effets indésirables ci-dessous ont été recensés une fois la commercialisation de la lotion SARNA HC^® autorisée. Comme il s’agit de déclarations spontanées provenant d’une population de taille indéterminée, il n’est pas toujours possible d’estimer de façon fiable leur fréquence ou d’établir un rapport de causalité avec l’exposition au médicament.

Troubles endocriniens : suppression de la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), aspect cushingoïde (p. ex. faciès lunaire, obésité abdominale), gain de poids/obésité, retard du gain pondéral/de croissance chez les enfants, diminution des taux de cortisol endogène, hyperglycémie/glycosurie, hypertension, ostéoporose et syndrome de sevrage stéroïdien.

Troubles oculaires : formation de cataractes, glaucome.

Troubles généraux et réactions au point d’application : irritation/douleur au point d’application et enflure.

Troubles du système immunitaire : hypersensibilité localisée.

Infections et infestations : surinfection.

Troubles de la peau ou des tissus cutanés : dermatite de contact/dermatite, érythème, éruption cutanée, urticaire, prurit, ampoules, irritation cutanée, sensation de brûlure, sensation de douleur, exfoliation, atrophie cutanée*, atrophie du tissu sous-cutané, sécheresse de la peau*, vergetures*, modification de la pigmentation*, hypertrichose, télangiectasie* et exacerbation des symptômes sous-jacents. Les troubles suivants ont été observés avec l’emploi de pansements occlusifs : pustules, miliaire, folliculite et pyodermite.

*Manifestations cutanées secondaires aux effets locaux ou généraux liés à la suppression de la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS).

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aperçu

Aucun essai clinique n’a été conçu précisément pour évaluer les interactions médicament-médicament, médicament-aliment, médicament-plante médicinale ou médicament-épreuve de laboratoire associées à la lotion SARNA HC^®.

Il a été démontré que l’administration concomitante de médicaments pouvant inhiber le CYP3A4 (p. ex. ritonavir, itraconazole) freine le métabolisme des corticostéroïdes, ce qui se traduit par une augmentation de l’exposition générale. L’importance de cette interaction sur le plan clinique dépend de la dose et de la voie d’administration des corticostéroïdes et de la puissance de l’inhibiteur du CYP3A4.

Une interaction avec la warfarine a été observée après l’administration de menthol (excipient de la lotion SARNA HC^®) dans la cavité buccale sous forme de « pastille pour la toux » contenant 7 mg de menthol. L’interaction potentielle entre le menthol et la warfarine est liée à la possibilité d’une absorption générale importante à travers le tractus gastro-intestinal, plutôt qu’à l’absorption de menthol après une application topique.

Interactions médicament-médicament

Les interactions avec d’autres médicaments n’ont pas été établies.

Interactions médicament-aliment

Les interactions avec les aliments n’ont pas été établies.

Interactions médicament-plante médicinale

Les interactions avec les plantes médicinales n’ont pas été établies.

Effet du médicament sur les épreuves de laboratoire

Les interactions du médicament avec les épreuves de laboratoire n’ont pas été établies.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Considérations pososlogiques

• Patients et soignants doivent savoir qu’on doit utiliser la quantité minimale de lotion SARNA HC^® durant la plus courte période nécessaire pour obtenir l’effet thérapeutique recherché, car les corticostéroïdes peuvent supprimer la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) et entraîner une atrophie cutanée (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
• Si l’état du patient s’aggrave ou ne s’améliore pas en l’espace de 2 à 4 semaines, on doit revoir le diagnostic et le traitement.
• La lotion SARNA HC^® est destinée uniquement à un usage topique et non ophtalmique.
• La lotion SARNA HC^® est contre-indiquée chez les nourrissons et les enfants de moins de 2 ans (voir CONTRE-INDICATIONS). À doses équivalentes de corticostéroïdes topiques, les enfants peuvent être davantage prédisposés aux effets toxiques locaux et généraux en raison de leur ratio surface corporelle-masse corporelle plus élevé; en outre, la durée de traitement nécessaire peut être plus courte chez les enfants.
• Les patients âgés peuvent être plus susceptibles de présenter une absorption percutanée et être plus sensibles aux effets de l’absorption générale. La présence d’une insuffisance hépatique ou rénale, plus fréquentes chez les personnes âgées, peut retarder l’élimination du médicament absorbé par voie générale.

Posologie recommandée et modification posologique

Appliquer une mince couche sur chaque région à traiter en frottant délicatement une ou deux fois par jour pendant un maximum de 4 semaines. Si l’état du patient s’aggrave ou ne s’améliore pas en l’espace de 2 à 4 semaines, on doit revoir le diagnostic et le traitement.

Une fois les symptômes maîtrisés, on doit éviter d’interrompre brusquement la corticothérapie topique, car la dermatose préexistante pourrait réapparaître. Continuer d’appliquer un émollient comme traitement d’entretien.

Enfants (< 18 ans) : La lotion SARNA HC^® est contre-indiquée chez les nourrissons et les enfants de moins de 2 ans. L’application de produits contenant du camphre sur les narines de nourrissons, même en petite quantité, a été associée à de graves réactions indésirables telles des convulsions. Chez les enfants plus vieux, la lotion SARNA HC^® doit être employée avec prudence. On doit utiliser la quantité minimale durant la plus courte période nécessaire pour obtenir l’effet thérapeutique recherché (voir CONTRE-INDICATIONS et MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Enfants (< 18 ans)).

Personnes âgées (> 65 ans) : La lotion SARNA HC^® doit être utilisée avec prudence chez les personnes âgées en raison du risque accru d’insuffisance rénale ou hépatique dans ce groupe. On doit utiliser la quantité minimale durant la plus courte période nécessaire pour obtenir l’effet thérapeutique recherché (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Personnes âgées (> 65 ans)).

Insuffisants rénaux ou hépatiques : La lotion SARNA HC^® doit être utilisée avec prudence chez les insuffisants rénaux ou hépatiques : le métabolisme et l’élimination peuvent être retardés, ce qui accroît le risque d’effets toxiques généraux liés au corticostéroïde ou au camphre. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique, on doit utiliser la quantité minimale durant la plus courte période nécessaire pour obtenir l’effet thérapeutique recherché (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique).

Oubli d’une dose

Si une dose est oubliée, lotion SARNA HC^® doit être appliquée dès que possible après que l’oubli a été constaté. Si l’heure prévue de la prochaine application est imminente, le patient devrait attendre et appliquer la dose suivante à l’heure prévue. Reprendre l’horaire habituel d’application par la suite.

SURDOSAGE

Les corticostéroïdes, le camphre et le menthol appliqués de façon topique peuvent être absorbés en quantité suffisante pour produire des effets généraux (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.

Une utilisation prolongée et excessive ou une mauvaise utilisation des corticostéroïdes peuvent provoquer la suppression de la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), entraînant une insuffisance surrénalienne secondaire. Si des symptômes de suppression de la fonction de l’axe HHS apparaissent, on doit abandonner graduellement le traitement par la lotion SARNA HC^® en réduisant la fréquence des applications. En outre, la prise en charge doit reposer sur l’indication clinique. Si des effets toxiques se manifestent, on doit cesser le traitement par la lotion SARNA HC^® et prendre en charge les symptômes.

Le camphre est facilement absorbé aux points d’application. Une ingestion accidentelle, une application excessive ou une mauvaise utilisation peut accroître le risque d’effets toxiques généraux liés au camphre administré par voie topique. L’administration d’une surdose de camphre après une application topique ou une ingestion accidentelle est associée à la survenue de convulsions et à une dépression du SNC pouvant provoquer une dépression respiratoire et, éventuellement, une insuffisance respiratoire. En cas de surdosage, des soins de soutien peuvent s’avérer nécessaires. En outre, la prise en charge doit reposer sur l’indication clinique ou sur les recommandations du centre antipoison régional, lorsque disponibles.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

La lotion SARNA HC^® appartient à une classe de médicaments topiques appelée corticostéroïdes topiques. On attribue à ce corticostéroïde une puissance faible ou légère. Les corticostéroïdes topiques ont des propriétés anti-inflammatoires, antiprurigineuses et vasoconstrictrices. Le mode d’action anti-inflammatoire des corticostéroïdes topiques reste à préciser. On croit cependant que les corticostéroïdes agissent par stimulation de la synthèse d’une famille de protéines, les lipocortines, qui inhibent la phospholipase A₂. Selon l’hypothèse avancée, ces protéines

Pour la prise en charge d’une surdose soupçonnée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

moduleraient la biosynthèse de puissants médiateurs de l’inflammation comme les prostaglandines et les leucotriènes en empêchant la libération de leur précurseur commun, l’acide arachidonique. L’acide arachidonique est libéré des phospholipides des membranes cellulaires par la phospholipase A₂.

La lotion SARNA HC^® contient du camphre et du menthol comme excipients. On croit qu’ils exercent tous deux un effet antiprurigineux et/ou analgésique : le camphre par l’activation des canaux TRPV3/TRPV1 (transient receptor potential vanilloid 3/1) et/ou l’inhibition des canaux TRPA1 (transient receptor potential ankyrin 1) sensibles à des stimuli nociceptifs, et le menthol par l’activation des canaux TRPM8 (transient receptor potential melastatin 8) et/ou l’inhibition des canaux TRPA1 sensibles à des stimuli nociceptifs. Cet effet antiprurigineux et/ou analgésique pourrait aussi être attribuable à l’activation directe de courants Ca²⁺ par le menthol.

Pharmacodynamique

Aucune étude clinique ne s’est penchée de façon particulière sur les propriétés pharmacodynamiques de la lotion SARNA HC^®. Les corticostéroïdes topiques possèdent des propriétés anti-inflammatoires, antiprurigineuses et vasoconstrictrices.

Lorsqu’il est appliqué de façon topique, le camphre est à la fois un antiprurigineux et un anesthésique de surface, créant une sensation de refroidissement. Le menthol a un effet refroidissant et anesthésiant lorsqu’il est appliqué sur la peau. Le menthol active les canaux TRPM8 et TRPV3 sensibles à la température et inhibe les canaux TRPA1. L’application topique de menthol sur la peau est couramment associée à une sensation de refroidissement (due à l’activation des canaux TRPM8), ce qui peut soulager les démangeaisons.

Pharmacocinétique

Aucune étude clinique ne s’est penchée de façon particulière sur les propriétés pharmacocinétiques (absorption, distribution, excrétion et métabolisme) de la lotion SARNA HC^®. Les propriétés pharmacocinétiques de la classe des corticostéroïdes topiques demeurent mal comprises.

Absorption : Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés dans la circulation générale à travers la peau saine intacte. L’ampleur de l’absorption percutanée des corticostéroïdes topiques dépend de nombreux facteurs, notamment la forme galénique, la puissance et l’excipient du produit, la fréquence et la durée d’application, de même que l’intégrité de la barrière épidermique, l’épaisseur de la peau, et l’application sur des surfaces intertrigineuses (comme les aisselles) ou de grandes surfaces corporelles. L’occlusion, l’hydratation de la couche cornée, l’inflammation et/ou d’autres processus pathologiques cutanés peuvent également augmenter l’absorption percutanée des corticostéroïdes topiques.

Le camphre est facilement absorbé à tous les points d’administration. Aucune donnée clinique n’a été recueillie sur l’absorption du menthol.

Distribution : Le recours à des paramètres pharmacodynamiques est nécessaire lors de l’évaluation de l’exposition générale aux corticostéroïdes topiques, étant donné que les quantités de médicament en circulation sont de loin inférieures au seuil de détection.

Métabolisme : Une fois absorbés par la peau, les corticostéroïdes topiques sont traités par des voies pharmacocinétiques similaires à celles associées aux corticostéroïdes administrés par voie générale. Ils sont surtout métabolisés par le foie.

Le camphre subit une hydroxylation dans le foie et libère des métabolites hydroxylés qui sont ensuite conjugués à l’acide glucuronique. Le menthol subit une glucuronidation dans le foie.

Excrétion : Les corticostéroïdes topiques sont excrétés par les reins. De plus, certains corticostéroïdes et leurs métabolites sont également excrétés dans la bile.

Les métabolites glucuronidés du camphre et du menthol sont excrétés dans l’urine.

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Conserver entre 15 et 30 ºC. Ranger hors de la vue et de la portée des enfants.

PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

La lotion SARNA HC^® est de couleur blanc cassé.

La lotion SARNA HC^® contient de l’hydrocortisone USP à 1 % ou à 2,5 % (p/v) dans une base émolliente renfermant les excipients suivants : camphre à 0,525 % (p/v), acide citrique anhydre, alcool cétylique, édétate disodique, Aerosil 200, Arlacel 165, Parfum Bouget MR 564 (fragrance), myristate d’isopropyle, cristaux de menthol à 0,525 % (p/v), monostéarate de PEG-400, eau purifiée, acide stéarique, gelée de pétrole blanche, gomme de xanthane et Glydant comme agent de conservation.

La lotion SARNA HC^® à 1 % est offerte en flacon de 150 mL et la lotion SARNA HC^® à 2,5 % est offerte en tube de 75 mL.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre :	hydrocortisone
Nom chimique :	11β,17,21-trihydroxyprégn-4-ène-3,20-dione
Formule moléculaire :	C21H30O5
Masse moléculaire :	362,46
Formule développée :
Propriétés physicochimiques :	L’hydrocortisone est une poudre cristalline inodore blanche ou presque blanche.

TOXICOLOGIE

Carcinogenèse

Aucune étude de longue durée portant sur des animaux n’a été réalisée afin d’évaluer le pouvoir carcinogène des corticostéroïdes topiques. L’hydrocortisone n’a pas fait preuve d’un pouvoir cancérogène lorsqu’elle a été administrée à des rats mâles par injection sous-cutanée à raison de 50 mg/kg une fois par semaine pendant 52 semaines⁶.

Aucune étude n’a été menée chez l’animal pour évaluer le camphre et le menthol en association.

Le camphre n’a fait l’objet d’aucune étude de cancérogénicité.

Un racémique de menthol (mélange 50:50 d’isomères L et D) n’a produit aucun signe d’effet tumorigène lors d’une étude de cancérogénicité chez le rat.

Génotoxicité

L’hydrocortisone ne s’est pas avérée mutagène lors d’un essai de mutagénicité sur bactéries (Salmonella typhimurium) en présence et en l’absence d’activation métabolique, et ne s’est pas révélée génotoxique lors d’une synthèse d’ADN non programmée dans des cultures primaires d’hépatocytes de rats. L’hydrocortisone s’est révélée génotoxique lors d’un test d’aberrations chromosomiques sur lymphocytes humains et d’un test du micronoyau sur la moelle osseuse de souris/test d’échange de chromatides-soeurs.

Le camphre ne s’est pas révélé mutagène dans une épreuve de mutation inverse bactérienne et n’a pas été clastogène lors de tests d’aberrations chromosomiques in vitro et d’un test du micronoyau in vivo.

On considère que le L-menthol n’est pas génotoxique d’après une série d’épreuves in vitro et in vivo.

Fertilité

L’effet sur la fertilité de l’hydrocortisone n’a pas été évalué chez l’animal.

Aucune donnée n’a été recueillie sur les effets toxiques du camphre sur la reproduction.

Aucune donnée n’a été recueillie sur les effets toxiques du menthol sur la reproduction.

Grossesse

L’administration d’hydrocortisone par voie sous-cutanée chez des souris et des lapines gravides, à raison de ≥ 30 mg/kg/jour et de 675 µg/kg/jour respectivement, et par voie intramusculaire chez des hamsters gravides, à raison de ≥ 25 mg en une seule injection, a entraîné des anomalies fœtales, notamment des fentes palatines.

L’administration de camphre par voie orale à des rates et lapines gravides n’a pas été associée à des effets toxiques sur le développement (effets sur la viabilité du fœtus, retards de croissance et malformations, par exemple) même à des doses ayant provoqué des effets toxiques chez la mère.

L’administration de menthol par voie orale à des rates, souris, lapines et hamsters gravides n’a pas été associée à des effets toxiques sur le développement.

RÉFÉRENCES

1. 1. Ashton RE, Catterall M, Morley N, Fairris G, Joseph DN. A double-blind comparison of 0.25% and 0.05% desoxymethasone, 0.1% betamethasone valerate and 1% hydrocortisone creams in the treatment of eczema. J Int Med Res. 1987;15(3):160-6.
2. 2. British National Formulary for Children 2011-2012. Topical corticosteroids. BMJ Group, Pharmaceutical Press, RCPCH Publications Ltd. 2011; 13.4: 558-559.
3. 3. Greenish BV, Johnstone RS, Peel MJ. Simple hydrocortisone creams for dermatitis in general practice. Practitioner. 1986;230(1416):579-81.
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