Serc : monographie de produit

Modifications importantes apportées récemment à la monographie

Aucune au moment de l’autorisation la plus récente

Certaines sections (tel qu’indiqué dans la section 2.1 des directives de la MP) ou sous-sections qui ne s’appliquaient pas au moment de la plus récente monographie de produit autorisée ne sont pas indiquées.

Table des matières

Modifications importantes apportées récemment à la monographie....................................2

Table des matières ...............................................................................................................2

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé ......................................4

1 Indications ................................................................................................................4

1.1 Pédiatrie ..................................................................................................................................4

1.2 Gériatrie...................................................................................................................................4

2 Contre-indications.....................................................................................................4

4 Posologie et administration.......................................................................................4

4.1 Considérations posologiques...................................................................................................4

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique .............................................................4

4.4 Administration.........................................................................................................................5

4.5 Dose oubliée............................................................................................................................5

5 Surdose.....................................................................................................................5

6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement........................5

7 Mises en garde et précautions...................................................................................6

Appareil digestif....................................................................................................................................6

Appareil respiratoire.............................................................................................................................6

Conduite et utilisation de machines .....................................................................................................6

7.1 Populations particulières.........................................................................................................6

7.1.1 Grossesse.................................................................................................................................6

7.1.2 Allaitement .............................................................................................................7

7.1.3 Enfants et adolescents............................................................................................7

7.1.4 Personnes âgées .....................................................................................................7

8 Effets indésirables .....................................................................................................7

8.1 Aperçu des effets indésirables.................................................................................................7

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques.....................................................7

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation.........................................................8

9 Interactions médicamenteuses..................................................................................8

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses.............................................................................8

9.3 Interactions médicament-comportement ...............................................................................8

9.4 Interactions médicament-médicament ...................................................................................9

9.5 Interactions médicament-aliment ...........................................................................................9

9.6 Interactions médicament-plante médicinale...........................................................................9

9.7 Interactions médicament-examens de laboratoire..................................................................9

10 Pharmacologie clinique .............................................................................................9

10.1 Mode d’action..........................................................................................................................9

10.2 Pharmacodynamie.................................................................................................................10

10.3 Pharmacocinétique................................................................................................................11

11 Conservation, stabilité et mise au rebut...................................................................12

Partie 2 : Renseignements scientifiques .............................................................................13

13 Renseignements pharmaceutiques.........................................................................13

16 Toxicologie non clinique ..........................................................................................13

Renseignements destinés aux patient·e·s...........................................................................15 Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé

1 Indications

SERC (dichlorhydrate de bétahistine) est indiqué pour :

• atténuer les accès de vertiges récurrents liés au syndrome de Ménière.

1.1 Pédiatrie

Pédiatrie (< 18 ans) : SERC n’est pas recommandé chez les enfants âgés de moins de 18 ans, en raison du manque de données sur l’innocuité et l’efficacité du médicament (voir Mises en garde et précautions, Populations particulières, Enfants et adolescents).

1.2 Gériatrie

Gériatrie (> 65 ans) : Les données tirées des études et de l’expérience cliniques laissent entendre que l’utilisation du produit au sein de la population gériatrique entraîne des différences en matière d’innocuité ou d’efficacité (voir Mises en garde et précautions, Populations particulières, Personnes âgées).

2 Contre-indications

SERC est contre-indiqué chez :

• les patients présentant une hypersensibilité connue à la bétahistine ou à l’un des ingrédients de la formulation, y compris tout ingrédient non médicinal, ou à un composant du contenant. Pour la liste complète, voir la section 6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement.

• les patients atteints d’un ulcère gastroduodénal ou ayant des antécédents de cette affection

  (voir la section 7 Mises en garde et précautions, Appareil digestif).

• les patients atteints d’un phéochromocytome.

4 Posologie et administration

4.1 Considérations posologiques

• De légers malaises gastriques (p. ex., vomissements, douleurs gastro-intestinales, gonflement abdominal et ballonnement) ont été observés. Toutefois, il est possible normalement de réduire ces malaises à un minimum, voire les éliminer complètement, par la prise du médicament au moment des repas ou par une diminution de la dose.

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique

• La posologie quotidienne habituelle est de 24 à 48 mg administrés par voie orale en doses fractionnées.

• Doses trois fois par jour

  • Comprimés à 16 mg : ½ à 1 comprimé trois fois par jour.

• Doses deux fois par jour

  • Comprimés à 24 mg : 1 comprimé deux fois par jour.
• SERC est fortement métabolisé, principalement par le foie. On ne dispose d’aucune donnée sur le comportement pharmacocinétique de SERC en présence d’atteinte hépatique. La prudence est de mise lors de l’administration de SERC chez cette population.
• Enfants et adolescents (> 18 ans) : Santé Canada n’a pas autorisé d’indication pour une utilisation pédiatrique.

4.4 Administration

SERC peut être pris avec ou sans aliments.

4.5 Dose oubliée

Si une dose est oubliée, elle doit être omise. La prochaine dose doit être prise selon l’horaire habituel. Il ne faut jamais doubler la dose pour compenser une dose oubliée.

5 Surdose

On a fait état de quelques cas de surdose (jusqu’à 640 mg), accompagnés de symptômes légers à modérés de nausées, sécheresse de la bouche, dyspepsie, douleur abdominale et somnolence. De plus graves complications (p. ex., convulsions, complications pulmonaires ou cardiaques) peuvent vraisemblablement se produire dans les cas de prise intentionnelle d’une dose excessive supérieure à 640 mg de SERC (dichlorhydrate de bétahistine), plus particulièrement quand celle-ci est associée à la prise excessive d’autres médicaments. En cas de surdose, il faut suivre le protocole usuel de traitement/adopter les mesures de soutien habituelles.

Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).

6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement

Tableau 1 – Formes posologiques, teneurs et composition

Description

Les comprimés SERC® de 16 mg sont ronds, biconvexes, sécables et de couleur blanche à blanchâtre, dont les bords sont biseautés et dont une face porte l’inscription « 267 » d’un côté de la rainure. Le diamètre du comprimé est de 8,5 mm. Le comprimé peut être divisé en moitiés égales. Les comprimés sont présentés individuellement sous emballage-coque en boîtes de 100.

Les comprimés SERC® de 24 mg sont ronds, biconvexes, sécables et de couleur blanche à blanchâtre, dont les bords sont biseautés et dont une face porte l’inscription « 289 » d’un côté de la rainure. Le diamètre du comprimé est de 10 mm. La rainure sert uniquement à couper le comprimé pour qu’il puisse être avalé plus facilement et non à le diviser en doses égales. Les comprimés sont présentés individuellement sous emballage-coque en boîtes de 100.

7 Mises en garde et précautions

Appareil digestif

Plusieurs patients ayant des antécédents d’ulcère gastroduodénal ont présenté une exacerbation de leurs symptômes ulcéreux quand ils ont pris SERC. Bien que des études chez l’humain et les animaux aient montré que les effets secondaires gastro-intestinaux associés au dichlorhydrate de bétahistine ne sont pas reliés à la production d’acide gastrique, SERC est contre-indiqué en présence d’ulcère gastroduodénal ou d’antécédents d’ulcère gastroduodénal.

Appareil respiratoire

Bien qu’on ait observé peu de cas d’intolérance clinique aux comprimés de SERC® (dichlorhydrate de bétahistine) chez des patients souffrant d’asthme bronchique, la prudence s’impose quand on prescrit le médicament à ces patients.

Conduite et utilisation de machines

Bien qu’aucune étude n’ait été menée chez les patients atteints du syndrome de Ménière, lors des études cliniques menées auprès de volontaires en bonne santé, l’administration de 72 mg de SERC, 3 fois par jour pendant 3 jours, n’a eu aucun effet ou qu’un effet négligeable sur la capacité de conduire un véhicule, en situation de conduite. Cependant, le syndrome de Ménière lui-même peut nuire à la capacité de conduire un véhicule et d’utiliser de la machinerie.

7.1 Populations particulières

7.1.1 Grossesse

On n’a pas établi l’innocuité de SERC durant la grossesse chez les humains. Les données issues des études animales sont insuffisantes en ce qui concerne les effets sur la gestation, le développement de l’embryon ou du fœtus, la parturition ou le développement postnatal. Le risque potentiel chez l’humain est inconnu. Le dichlorhydrate de bétahistine ne devrait pas être administré pendant la grossesse, à moins que les bénéfices potentiels pour la mère l’emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. 7.1.2 Allaitement

On ignore si le dichlorhydrate de bétahistine est excrété dans le lait maternel chez l’humain. Toutefois, il convient de prendre des précautions car la bétahistine s’accumule dans le lait des rates en lactation. Il faut donc tenir compte de l’importance du médicament pour la mère et soupeser les bienfaits de l’allaitement par rapport aux risques potentiels pour l’enfant.

7.1.3 Enfants et adolescents

Enfants et adolescents (< 18 ans) : L’innocuité et l’efficacité de SERC dans la population pédiatrique n’ont pas été évaluées; par conséquent, l’indication d’utilisation chez ces patients n’est pas recommandée.

7.1.4 Personnes âgées

Personnes âgées (> 65 ans) : Les données limitées issues d’études cliniques laissent supposer qu’il est peu probable qu’un ajustement posologique soit nécessaire chez ce groupe de patients. En général, toutefois, le risque d’effets indésirables à tout médicament pourrait être plus élevé chez les personnes âgées, car elles sont plus susceptibles de présenter une diminution de la fonction rénale et/ou hépatique et de prendre des médicaments en concomitance. Par conséquent, comme c’est le cas pour tous les médicaments, il faut faire preuve de prudence chez cette population de patients

8 Effets indésirables

8.1 Aperçu des effets indésirables

Les effets secondaires les plus fréquemment signalés avec SERC® (dichlorhydrate de bétahistine) sont les nausées, la dyspepsie et les céphalées.

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Les essais cliniques sont menées dans des conditions très particulières. Par conséquent, la fréquence des effets indésirables observés au cours des essais cliniques peut ne pas refléter la fréquence observée dans la pratique clinique et ne doit pas être comparée à la fréquence déclarée dans les essais cliniques d’un autre médicament.

Tableau 2 – Effets indésirables signalés chez des patients traités par le dichlorhydrate de bétahistine lors d’études cliniques comparatives avec placebo*

* Les données représentent les effets indésirables signalés dans le cadre de 23 études cliniques comparatives avec placebo, où la fréquence des effets indésirables signalés était ≥ 1 % dans le groupe sous bétahistine et à une fréquence au moins ≥ 0,5 % plus élevée que dans le groupe sous placebo.

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation

En plus des effets secondaires signalés pendant les études cliniques, il faut mentionner quelques effets secondaires rapportés spontanément dans le cadre du programme de pharmacovigilance post-commercialisation ainsi que dans la presse scientifique. Comme il n’est pas possible d’en estimer la fréquence d’après les données disponibles, celle-ci est donc considérée comme n’étant « pas connue ».

Troubles cardiaques : extrasystoles ventriculaires*, hypotension*, y compris hypotension orthostatique, tachycardie*

Troubles de l’appareil digestif : légers malaises gastriques (p. ex., vomissements, douleurs gastro-intestinales, gonflement abdominal et ballonnement)

Troubles du système

immunitaire :

réactions d’hypersensibilité (p. ex., anaphylaxie)

Troubles du système nerveux : somnolence*, convulsions*, paresthésie*, confusion et hallucinations*

Affections respiratoires,

thoraciques et médiastinales :

dyspnée*

Troubles des tissus cutanés et

sous-cutanés :

œdème angioneurotique, urticaire, éruptions cutanées de divers types, prurit et syndrome de Stevens-Johnson*

* Le lien causal entre SERC et l’apparition de ces effets n’a pas été établi.

9 Interactions médicamenteuses

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses

Aucune étude d’interactions in vivo n’a été effectuée. Les données in vitro n’ont pas révélé d’inhibition des enzymes du cytochrome P450.

9.3 Interactions médicament-comportement

L’interaction de SERC avec les risques comportementaux individuels (p. ex. tabagisme, consommation de cannabis ou consommation d’alcool) n’a pas été étudiée

9.4 Interactions médicament-médicament

Les médicaments figurant dans ce tableau sont basés soit sur des rapports de cas ou des études portant sur des interactions médicamenteuses, soit sur des interactions potentielles compte tenu de l’ampleur et de la gravité attendues de l’interaction (c.-à-d. celles identifiées comme contre-indiquées).

Tableau 3 – Interactions médicament-médicament établies ou potentielles

Légende : T = théorique

9.5 Interactions médicament-aliment

Après l’administration de dichlorhydrate de bétahistine chez des sujets de sexe masculin en bonne santé non à jeun, on a observé un ralentissement du taux d’absorption et une diminution des concentrations maximales (C_max), alors que la quantité absorbée (ASC_inf) n’a pas été influencée par la nourriture.

9.6 Interactions médicament-plante médicinale

Aucune interaction avec des produits à base de plantes médicinales n’a été établie.

9.7 Interactions médicament-examens de laboratoire

Aucune preuve selon laquelle le médicament nuirait aux épreuves de laboratoire n’a été établie.

10 Pharmacologie clinique

10.1 Mode d’action

Le mode d’action du dichlorhydrate de bétahistine n’est que partiellement élucidé. Plusieurs hypothèses plausibles sont corroborées par des données d’études menées sur les animaux et sur les humains.

Le dichlorhydrate de bétahistine agit sur le système histaminergique : Le dichlorhydrate de bétahistine agit à la fois comme un agoniste partiel des récepteurs H1 de l’histamine et comme un antagoniste des récepteurs H3 de l’histamine dans les tissus neuronaux et a une activité négligeable sur les récepteurs H2. Le dichlorhydrate de bétahistine augmente le renouvellement et la libération de l’histamine en bloquant les récepteurs H3 présynaptiques et en provoquant la régulation négative des récepteurs H3.

Le dichlorhydrate de bétahistine peut augmenter le débit sanguin dans la région cochléaire : Lors des épreuves pharmacologiques menées chez les animaux, on a observé que la circulation sanguine augmente dans la strie vasculaire de l’oreille interne, probablement en raison de la relaxation des sphincters précapillaires de la microcirculation de l’oreille interne.

Le dichlorhydrate de bétahistine modifie la décharge neuronale dans les noyaux vestibulaires : On a également constaté que le dichlorhydrate de bétahistine avait un effet inhibiteur lié à la dose sur la formation de pics dans les neurones des noyaux vestibulaires médial et latéral.

10.2 Pharmacodynamie

Des doses orales uniques de 8, 16 et 32 mg de dichlorhydrate de bétahistine, administrées à dix volontaires sains de sexe masculin lors d’une étude croisée, à double insu et contrôlée contre placebo, ont produit des effets proportionnels à la dose sur le système vestibulaire, comme il a été mesuré par électronystagmographie. Les effets maximaux sur la phase de nystagmus lent ont été observés de 3 à 4 heures après l’administration du médicament. La durée du nystagmus était réduite en moyenne de 35 % (après 8 mg), de 48 % (16 mg) ou de 59 % (32 mg); toutes les réductions étaient statistiquement significatives (p < 0,0005).

Onze patients atteints du syndrome de Ménière ont été traités lors d’une étude ouverte de trois mois sur les effets pharmacologiques du dichlorhydrate de bétahistine sur l’audition et sur le nystagmus provoqué par rotation et enregistré par électronystagmographie. On a administré aux participants à l’étude un comprimé à 8 mg trois fois par jour (dose quotidienne totale de 24 mg). La différence de vitesse de la phase rapide de mouvement de l’œil avant et à la fin de la période de traitement de trois mois a été utilisée comme paramètre d’efficacité dans cette étude. L’audition a été évaluée avant et après le traitement en utilisant trois fréquences pures (250, 500 et 1 000 Hz).

La baisse d’audition était plus petite après le traitement, mais la différence n’a pas atteint le niveau de signification statistique. À certaines fréquences d’accélération et à toutes les fréquences de décélération, on a noté une augmentation de la moyenne de mouvement oculaire par seconde; cette augmentation a atteint le niveau de signification statistique dans 6 des 12 tests.

Animale

Les études sur les systèmes cardiovasculaire, pulmonaire, rénal, gastro-intestinal et nerveux central ont toutes indiqué que le dichlorhydrate de bétahistine produit des effets similaires, mais moins puissants, que ceux de l’histamine.

À la suite de l’administration intraveineuse rapide de dichlorhydrate de bétahistine, une brève baisse de la tension artérielle a été observée chez le rat, le cobaye, le chien et le chat. Cet effet hypotenseur peut être bloqué par l’administration d’antagonistes du récepteur H₁ de l’histamine, mais pas d’antagonistes du récepteur H₂ de l’histamine. Lorsque le dichlorhydrate de bétahistine a été injecté lentement à des chiens anesthésiés, la tension artérielle générale a baissé, tandis que l’irrigation sanguine basilaire a augmenté dans une proportion allant jusqu’à 200 %. Des augmentations prononcées de l’irrigation sanguine ont été observées dans la région coronarienne (225 %), labyrinthique (161 %) et dans les artères hépatiques communicantes (156 %).

Des doses intraveineuses de 0,2 à 0,4 mg/kg administrées à des cobayes anesthésiés ont produit une augmentation de la résistance pulmonaire, alors que des doses élevées ont provoqué une bronchoconstriction. L’administration parentérale d’une dose de 0,2 mg/kg chez des cobayes a provoqué une vasoperméabilité. L’administration d’une dose intrapéritonéale de 40 mg/kg a occasionné la mort par défaillance respiratoire.

Chez le rein du babouin sous perfusion, l’ajout de dichlorhydrate de bétahistine à la perfusion a produit une augmentation de l’excrétion urinaire, de la clairance osmotique, de l’urée et de la créatinine.

Des doses de dichlorhydrate de bétahistine de 80 à 1600 μg/kg/min administrées en perfusion continue à des chiens munis de sacs de Heidenhain ont produit une légère augmentation du débit de la sécrétion acide correspondant à l’équivalent de 8,8 à 17,6 % de la réponse maximale à l’histamine. Chez le chien présentant une fistule gastrique, une augmentation de la sécrétion acide a été obtenue avec une dose sous-cutanée de 20 mg/kg de dichlorhydrate de bétahistine. Cette augmentation correspond à celle produite par 30 μg/kg d’histamine.

L’effet du dichlorhydrate de bétahistine sur le comportement d’évitement constant chez le rat a été comparé à celui de l’histamine. Le dichlorhydrate de bétahistine par injection intraventriculaire à raison d’une dose de 0,32 mg/animal et l’histamine à raison d’une dose de 0,08 mg/animal ont produit des augmentations significatives du comportement d’évitement; une augmentation a aussi été observée après l’administration d’une dose intrapéritonéale de 4,0 mg/kg de dichlorhydrate de bétahistine, mais ceci n’a pas produit de résultats significatifs au point de vue statistique. Une dose de 100 mg/kg de dichlorhydrate de bétahistine s’est révélée dénuée d’effet sur le réflexe de redressement suivant son administration chez des poussins nouveau-nés, tandis qu’une dose d’histamine de 50 mg/kg a provoqué un sommeil caractérisé par la perte du réflexe de redressement.

10.3 Pharmacocinétique

Le profil pharmacocinétique du dichlorhydrate de bétahistine a été étudié chez six volontaires sains de sexe masculin. Après un jeûne nocturne, les sujets ont reçu, 30 minutes avant un petit déjeuner standardisé, des comprimés contenant 8 mg de dichlorhydrate de bétahistine radiomarqué. Les urines ont été prélevées pendant au moins 56 heures après l’administration. Cinq échantillons de sang ont été prélevés chez les deux premiers volontaires au bout de 1, de 2, de 3, de 8 et de 25 heures et, chez les quatre autres sujets, au bout de 1, de 2, de 3, de 5,5 et de 8 heures.

L’excrétion urinaire totale du marqueur radioactif a été de 90,7 %, sa demi-vie urinaire ayant été de 3,5 heures. Plus de 85 % de la dose administrée a été excrétée par voie urinaire en l’espace de 24 heures. Un seul métabolite principal a été identifié, l’acide 2-pyridylacétique. La concentration plasmatique maximale de radioactivité a été atteinte durant la première heure d’échantillonnage; la demi-vie plasmatique du marqueur radioactif a été de 3,4 heures.

Absorption

Les doses orales de dichlorhydrate de bétahistine sont absorbées rapidement et presque complètement par toutes les parties du tractus gastro-intestinal. Si le médicament est pris avec de la nourriture, la Cmax du dichlorhydrate de bétahistine est plus faible que lorsque le médicament est pris à jeun. Cependant, l’absorption totale du dichlorhydrate de bétahistine est similaire dans les deux cas, ce qui indique que la prise de nourriture ne fait que ralentir l’absorption du dichlorhydrate de bétahistine.

Distribution

Le pourcentage de liaison du dichlorhydrate de bétahistine aux protéines plasmatiques est inférieur à 5 %.

Métabolisme

Après son absorption, le dichlorhydrate de bétahistine est rapidement et presque complètement métabolisé en acide 2-pyridylacétique (qui n’a pas d’activité pharmacologique). Après l’administration orale de dichlorhydrate de bétahistine, les taux plasmatiques (et urinaires) de dichlorhydrate de bétahistine sont très faibles. Les analyses pharmacocinétiques reposent donc sur la mesure des taux d’acide 2-pyridylacétique dans le plasma et dans l’urine. La concentration plasmatique d’acide 2-pyridylacétique atteint son maximum 1 heure après la prise du médicament, puis diminue; sa demi-vie est d’environ 3,5 heures.

Élimination

L’acide 2-pyridylacétique est facilement éliminé dans l’urine. À une dose de 8 à 48 mg, environ 85 % de la dose originale se retrouve dans l’urine. L’excrétion rénale ou fécale du dichlorhydrate de bétahistine elle-même est mineure.

Les taux de récupération sont constants pour une dose orale de 8 à 48 mg, ce qui indique que la pharmacocinétique du dichlorhydrate de bétahistine est linéaire et semble indiquer que la voie métabolique en cause n’est pas saturée

Populations et états pathologiques particuliers

• Enfants et adolescents: SERC (dichlorhydrate de bétahistine) n’est pas recommandé chez les enfants âgés de moins de 18 ans.

• Personnes âgées : Il existe peu de données issues d’études cliniques chez ce groupe de patients.

  Cependant, comme c’est le cas pour tous les médicaments, il faut faire preuve de prudence lorsqu’on administre ce médicament à cette population de patients.

• Sexe : Lors des études menées chez des patients adultes, on n’a observé aucune différence pharmacocinétique liée au sexe du patient.
• Polymorphisme génétique : On ne dispose pas de données sur le polymorphisme génétique
• Origine ethnique : Aucune différence pharmacocinétique reliée à l’origine ethnique n’a été observée.

• Insuffisance hépatique : On ne dispose d’aucune donnée sur le comportement

  pharmacocinétique du dichlorhydrate de bétahistine en présence d’atteinte hépatique.

• Insuffisance rénale : On ne dispose d’aucune donnée sur le comportement pharmacocinétique du dichlorhydrate de bétahistine en présence d’atteinte rénale.

11 Conservation, stabilité et mise au rebut

13 Renseignements pharmaceutiques

16 Toxicologie non clinique

dichlorhydrate de bétahistine allant jusqu’à 250 mg/kg et plus à des chiens et à des rats respectivement n’a entraîné aucun effet secondaire.

Lors d’études expérimentales de plus de 6 mois menées chez des rats ayant reçu des doses de dichlorhydrate de bétahistine égales ou supérieures à 13 mg/kg, on a signalé des cas d’hyperémie dans certains tissues, dont le foie, la rate et les reins. Les données publiées étant limitées, les répercussions de ce résultat ne sont pas claires.

Chez le chien et le babouin : Des vomissements ont été observés chez des chiens et sporadiquement chez des babouins ayant reçu des doses de 300 mg/kg et de 120 mg/kg par voie orale et intraveineuse respectivement.

Génotoxicité : Dans le cadre des études menées sur le dichlorhydrate de bétahistine, aucun effet mutagène n’a été observé.

Cancérogénicité : On n’a pas mené d’études particulières de carcinogénicité sur le dichlorhydrate de bétahistine. Cependant, dans le cadre de deux études de toxicité chronique de 18 mois menées chez le rat, on n’a observé aucun signe de tumeurs, de néoplasie ou d’hyperplasie lors de l’examen histopathologique. Ainsi, l’administration de dichlorhydrate de bétahistine jusqu’à une dose de 500 mg/kg n’a mis en évidence aucun signe de carcinogénicité lors de ces études restreintes de 18 mois.

Toxicité pour la reproduction et le développement : On dispose de peu de données sur les effets du dichlorhydrate de bétahistine sur la reproduction. Lors d’une étude portant sur une génération de rats, l’administration d’une dose orale d’environ 250 mg/kg/jour de dichlorhydrate de bétahistine n’a eu aucun effet néfaste sur la fertilité des mâles et des femelles, l’implantation des fœtus, la parturition et la viabilité des ratons durant la lactation. Aucune anomalie n’a été observée chez les rats sevrés. Chez les lapines gravides ayant reçu des doses orales de 10 ou 100 mg/kg de dichlorhydrate de bétahistine, de l’accouplement (0 jour de gestation) au 28^e jour de la gestion, on a observé une légère hausse de la mortalité fœtale dans les deux groupes expérimentaux et une légère hausse du nombre de cas de sternèbres réduits ou non ossifiés et de côtes additionnelles, par rapport aux lapines n’ayant pas reçu de traitement. Ces deux effets n’étaient pas significatifs et se situaient dans les limites des données de référence. On n’a pas observé d’effets indésirables sur l’implantation, la vitalité ou le poids des fœtus.