Shingrix : monographie de produit

Modifications importantes apportées récemment à la monographie

Table des matières

Certaines sections ou sous-sections qui ne s’appliquaient pas au moment de la plus récente monographie de produit autorisée ne sont pas indiquées.

Modifications importantes apportées récemment à la monographie...................................... 2

Table des matières ................................................................................................................ 2

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé ........................................ 4

1 Indications ................................................................................................................. 4

1.1 Pédiatrie .............................................................................................................................. 4

1.2 Gériatrie .............................................................................................................................. 4

2 Contre-indications ...................................................................................................... 4

4 Posologie et administration ........................................................................................ 4

4.1 Considérations posologiques .............................................................................................. 4

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique ........................................................ 4

4.3 Reconstitution ..................................................................................................................... 4

4.4 Administration .................................................................................................................... 6

4.5 Dose oubliée ....................................................................................................................... 7

5 Surdose ...................................................................................................................... 7

6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement ......................... 8

7 Mises en garde et précautions .................................................................................... 9

Généralités ....................................................................................................................................... 9

Système sanguin et lymphatique ................................................................................................... 10

Système nerveux ............................................................................................................................ 10

7.1 Populations particulières .................................................................................................. 10

7.1.1 Grossesse .......................................................................................................................... 10

7.1.2 Allaitement ....................................................................................................................... 10

7.1.3 Enfants et adolescents ...................................................................................................... 10

7.1.4 Personnes âgées ............................................................................................................... 11 8 Effets indésirables .................................................................................................... 11

8.1 Aperçu des effets indésirables .......................................................................................... 11

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques ............................................. 11

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation ................................................. 16

9 Interactions médicamenteuses ................................................................................. 16

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses ...................................................................... 16

9.4 Interactions médicament-médicament ............................................................................ 17

9.5 Interactions médicament-aliment .................................................................................... 17

9.6 Interactions médicament-plante médicinale.................................................................... 17

9.7 Interactions médicament-examens de laboratoire .......................................................... 17

10 Pharmacologie clinique ............................................................................................ 17

10.1 Mode d’action ................................................................................................................... 17

11 Conservation, stabilité et mise au rebut .................................................................... 18

Partie 2 : Renseignements scientifiques ............................................................................... 19

13 Renseignements pharmaceutiques ........................................................................... 19

14 Études cliniques ....................................................................................................... 19

14.1 Études cliniques par indication ......................................................................................... 19

Zona chez les adultes âgés de 50 ans et plus ................................................................................. 19

Zona chez les adultes de 18 ans et plus immunodéprimés ........................................................... 29

14.3 Immunogénicité ................................................................................................................ 35

16 Toxicologie non clinique ........................................................................................... 38

Renseignements destinés aux patient·e·s............................................................................. 39

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé

1 Indications

SHINGRIX est indiqué pour la prévention du zona chez :

• les adultes de 50 ans et plus;
• les adultes de 18 ans et plus qui sont ou seront exposés à un risque accru de zona en raison d’une immunodéficience ou d’une immunosuppression causée par une maladie connue ou un traitement.

1.1 Pédiatrie

Pédiatrie (< 18 ans) : L’innocuité et l’efficacité de SHINGRIX chez les personnes de moins de 18 ans n’ont pas été démontrées.

1.2 Gériatrie

Gériatrie (≥ 60 ans) : L’efficacité et l’innocuité du vaccin chez des personnes de 60 ans et plus ont été évaluées lors d’essais cliniques (voir la section 14 Études cliniques).

2 Contre-indications

Personnes qui présentent une hypersensibilité connue au principe actif ou à l’un des ingrédients entrant dans la composition du vaccin. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section 6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement.

4 Posologie et administration

4.1 Considérations posologiques

Ce produit médicinal ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique

Le schéma de primovaccination comporte deux doses de 0,5 mL chacune : une dose initiale suivie d’une seconde dose pouvant être administrée à n’importe quel moment de 2 à 6 mois plus tard. L’administration de la seconde dose de SHINGRIX est importante pour maximiser l’efficacité du vaccin et la durée de la protection contre le zona.

Pour les personnes qui sont ou deviendront immunodéficientes ou immunosupprimées et qui tireraient profit d’un calendrier de vaccination plus court, la deuxième dose peut être administrée de 1 à 2 mois après la dose initiale (voir la section 14 Études cliniques).

La nécessité de doses de rappel après la primovaccination n’a pas été établie.

SHINGRIX peut être administré selon le même calendrier vaccinal chez les personnes ayant déjà reçu un vaccin vivant atténué contre le zona (voir la section 14 Études cliniques).

4.3 Reconstitution

SHINGRIX est offert en deux formes pharmaceutiques : formulation entièrement liquide (seringue unique préremplie) et poudre lyophilisée (antigène)/formulation liquide (adjuvant) (flacon/flacon). Formulation entièrement liquide (seringue préremplie) :

La formulation entièrement liquide de SHINGRIX est présentée dans une seringue unique préremplie. Par conséquent, aucune reconstitution n’est nécessaire avant l’administration.

Le vaccin doit être un liquide opalescent, incolore ou légèrement brunâtre.

Poudre lyophilisée (antigène)/formulation liquide (adjuvant) (flacon/flacon) :

La poudre lyophilisée (antigène) et la formulation liquide (adjuvant) de SHINGRIX sont présentées dans 2 flacons (présentation flacon/flacon). Par conséquent, SHINGRIX doit être reconstitué avant l’administration.

• La poudre lyophilisée (antigène) et la suspension (adjuvant) de SHINGRIX doivent faire l’objet d’un examen visuel visant à révéler la présence de particules étrangères ou tout changement d’aspect physique. Si l’une ou l’autre anomalie est observée, ne pas reconstituer le vaccin.
• La poudre lyophilisée est blanche.
• La suspension est un liquide opalescent, incolore ou légèrement brunâtre.
• SHINGRIX ne doit pas être mélangé à d’autres produits médicinaux, vaccins ou diluants.

Préparation de SHINGRIX :

• Aspirer tout le contenu du flacon contenant la suspension dans une seringue stérile dotée d’une aiguille appropriée (d’un calibre de 21G à 25G).
• Ajouter tout le contenu de la seringue dans le flacon contenant la poudre lyophilisée.
• Agiter doucement jusqu’à dissolution complète de la poudre lyophilisée. Ne pas agiter vigoureusement.

Avant l’administration :

• Aspirer dans la seringue tout le contenu du flacon contenant le vaccin reconstitué.
• Changer l’aiguille avant l’administration –– une aiguille neuve doit être utilisée pour administrer le vaccin reconstitué.

SHINGRIX se présente dans 2 flacons dont le contenu doit être mélangé avant l’administration, en suivant les quatre étapes décrites à la Figure 1 ci-dessous. Préparer SHINGRIX en reconstituant l’antigène lyophilisé de glycoprotéine E (gE) du virus varicelle-zona (poudre lyophilisée, flacon 2 [capuchon brun]) avec la suspension d’adjuvant AS01_B qui l’accompagne (suspension, flacon 1 [capuchon bleu-vert]).

Utiliser seulement la suspension d’adjuvant fournie (suspension, flacon 1 [capuchon bleu-vert]) pour la reconstitution. Il est important de veiller à respecter les étapes indiquées pour la reconstitution afin de reconstituer SHINGRIX correctement.

Le vaccin reconstitué doit être un liquide opalescent, incolore ou légèrement brunâtre. Figure 1 Instructions de reconstitution

Étape 1. Nettoyer le

bouchon de chacun des

deux flacons. À l’aide

d’une seringue et d’une

aiguille stériles, retirer

tout le contenu du flacon

de suspension d’adjuvant

(liquide) en inclinant

légèrement le flacon.

Flacon 1 de 2 (flacon à

capuchon bleu-vert).

Étape 2. Transférer lentement tout le

contenu de la seringue dans le flacon contenant l’antigène lyophilisé de glycoprotéine E (poudre). Flacon 2 de 2 (flacon à capuchon brun).

Étape 3. Faire

tournoyer/agiter

doucement le flacon

jusqu’à ce que la poudre

soit complètement

dissoute. Ne pas l’agiter

vigoureusement.

Étape 4. Après la reconstitution, prélever 0,5 mL du flacon contenant le vaccin reconstitué et administrer par voie intramusculaire.

4.4 Administration

SHINGRIX est offert en deux formes pharmaceutiques : formulation entièrement liquide (seringue unique préremplie) et poudre lyophilisée (antigène)/formulation liquide (adjuvant) (flacon/flacon).

SHINGRIX doit être administré par injection intramusculaire uniquement, de préférence dans le muscle deltoïde.

Formulation entièrement liquide (seringue préremplie) :

Le vaccin doit être un liquide opalescent, incolore ou légèrement brunâtre.

Le vaccin doit faire l’objet d’un examen visuel visant à révéler la présence de particules étrangères ou tout changement d’aspect physique. Si l’une ou l’autre anomalie est observée, ne pas administrer le vaccin.

SHINGRIX est fourni dans une seringue préremplie. Voir la Figure 2 ci-dessous qui indique comment fixer une aiguille pour l’administration.

SHINGRIX doit être administré le plus rapidement possible après avoir été sorti du réfrigérateur.

Suspension d’adjuvant (liquide)

Toutefois, SHINGRIX demeure stable jusqu’à 72 heures à des températures comprises entre 8 °C et 37 °C dans son emballage d’origine.

Toute fraction de vaccin restante et tous les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

Figure 2 Mode d’emploi de la seringue préremplie

Tenir la seringue par le corps, et non par le piston.

Dévisser le capuchon de la seringue en le tournant dans le sens contraire des aiguilles d’une montre.

Pour fixer l’aiguille pour injection

intramusculaire, insérer le raccord dans l’adaptateur Luer Lock et le faire tourner d’un quart de tour dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’il se bloque.

Ne pas retirer le piston du corps de la seringue. Si cela se produit, ne pas administrer le vaccin.

Poudre lyophilisée (antigène)/formulation liquide (adjuvant) (flacon/flacon) :

Le vaccin reconstitué doit être un liquide opalescent, incolore ou légèrement brunâtre.

Le vaccin reconstitué doit faire l’objet d’un examen visuel visant à révéler la présence de particules étrangères ou tout changement d’aspect physique. Si l’une ou l’autre anomalie est observée, ne pas administrer le vaccin.

Le vaccin reconstitué doit être utilisé rapidement; sinon, il doit être conservé au réfrigérateur (à une température de 2 à 8 °C). S’il n’est pas utilisé dans les 6 heures suivant sa reconstitution, le vaccin doit être jeté.

Toute fraction de vaccin restante et tous les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

4.5 Dose oubliée

Si vous oubliez une injection prévue, il est important de fixer un autre rendez-vous.

5 Surdose

Aucun cas de surdose n’a été signalé.

Piston

Corps

Capuchon

Adaptateur Luer Lock

Raccord

Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1844-764-7669).

6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement

Pour assurer la traçabilité des vaccins pour la tenue des dossiers de vaccination des patients ainsi que le contrôle de la sécurité, les professionnels de la santé doivent consigner l’heure et la date d’administration, la quantité de doses administrées (le cas échéant), le site anatomique et la voie d’administration, le nom commercial et le nom générique du vaccin, le numéro de lot du produit et la date de péremption.

Tableau 1 Forme posologique, teneurs et composition

Description

Une dose (0,5 mL) contient :

gE du virus varicelle-zona¹ 50 mcg

Fraction 21 de Quillaja saponaria Molina (QS-21)² 50 mcg

3-O-désacyl-4’-monophosphoryl lipide A (MPL)² 50 mcg

¹ La glycoprotéine E (gE) du virus varicelle-zona (VZV) est produite grâce à la technologie de l’ADN recombinant dans des cellules ovariennes de hamster chinois.

² Le système adjuvant AS01_B est composé de la fraction 21 d’extrait de Quillaja saponaria Molina (QS 21) (50 mcg) et de 3-O-désacyl-4’-monophosphoryl lipide A (MPL) dérivé de Salmonella minnesota (50 mcg) combinés avec de la dioléoyl phosphatidylcholine (DOPC) (1 mg) et du cholestérol (0,25 mg).

Forme posologique

SHINGRIX est offert en deux formes pharmaceutiques : formulation entièrement liquide (seringue unique préremplie) et poudre lyophilisée (antigène)/formulation liquide (adjuvant) (flacon/flacon).

Formulation entièrement liquide (seringue préremplie) :

SHINGRIX est une suspension pour injection présentée dans une seringue unidose préremplie. La dose unique est de 0,5 mL.

Le vaccin est un liquide opalescent, incolore ou légèrement brunâtre.

Poudre lyophilisée (antigène)/formulation liquide (adjuvant) (flacon/flacon) :

SHINGRIX est une suspension pour injection contenant de la glycoprotéine E (gE) lyophilisée offerte dans un flacon unidose. Il doit être reconstitué au moment de son administration par injection à l’aide de la suspension d’adjuvant contenue dans le second flacon fourni. La reconstitution permet d’obtenir une dose unique de 0,5 mL.

La poudre lyophilisée (antigène) est blanche. La suspension (adjuvant) est un liquide opalescent, incolore ou légèrement brunâtre. Le vaccin reconstitué est un liquide opalescent, incolore ou légèrement brunâtre.

Conditionnement

SHINGRIX est offert en deux formes pharmaceutiques : formulation entièrement liquide (seringue unique préremplie) et poudre lyophilisée (antigène)/formulation liquide (adjuvant) (flacon/flacon).

Formulation entièrement liquide (seringue préremplie) :

SHINGRIX est présenté comme suit :

• Seringue unidose préremplie.

SHINGRIX est offert en boîtes contenant :

• 1 seringue préremplie (aiguille non fournie); ou
• 10 seringues préremplies (aiguilles non fournies).

Poudre lyophilisée (antigène)/formulation liquide (adjuvant) (flacon/flacon) :

SHINGRIX est présenté comme suit :

• Dose unique de poudre lyophilisée (antigène gE) dans un flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc butyle) et d’un capuchon brun;

• Dose unique de suspension d’adjuvant dans un flacon (verre de type I) muni d’un bouchon

  (caoutchouc butyle) et d’un capuchon bleu-vert.

SHINGRIX est offert en boîtes contenant :

• 1 flacon de poudre lyophilisée (antigène) + 1 flacon de suspension d’adjuvant (seringue et aiguille non fournies); ou
• 10 flacons de poudre lyophilisée (antigène) + 10 flacons de suspension d’adjuvant (seringues et aiguilles non fournies).

7 Mises en garde et précautions

Généralités

Conformément aux bonnes pratiques cliniques, la vaccination doit être précédée d’une évaluation des antécédents médicaux (surtout en matière de vaccination et d’une éventuelle apparition d’effets indésirables) et d’un examen clinique.

Comme celle de tout vaccin, l’administration de SHINGRIX doit être différée chez les personnes atteintes d’une maladie fébrile aiguë sévère. La présence d’une légère infection, tel un rhume, ne justifie toutefois pas le report de la vaccination.

Comme pour tous les vaccins injectables, il convient de toujours avoir un traitement médical approprié à portée de la main et d’assurer une certaine surveillance pour contrer toute réaction anaphylactique qui surviendrait après l’administration du vaccin.

Ne pas administrer le vaccin par voie intravasculaire, intradermique ou sous-cutanée.

Une mauvaise administration par voie sous-cutanée peut entraîner une augmentation des réactions locales passagères.

Comme dans le cas de tout vaccin, il se peut qu’une réponse immunitaire protectrice ne soit pas déclenchée chez tous les vaccinés.

SHINGRIX n’est pas indiqué pour la prévention de la primo-infection par le virus de la varicelle ni pour le traitement du zona ou de la névralgie postzostérienne (NPZ).

La fièvre et les frissons ont été plus fréquents lorsque le vaccin antipneumococcique polysaccharidique 23-valent (VPP23) a été administré en concomitance avec SHINGRIX.

Système sanguin et lymphatique

Comme tout vaccin administré par voie intramusculaire, SHINGRIX doit être administré avec prudence aux personnes présentant une thrombopénie ou tout trouble de la coagulation, en raison du risque d’hémorragie après l’administration par voie intramusculaire.

Système nerveux

Syndrome de Guillain-Barré (SGB) : Dans le cadre d’études de pharmacovigilance observationnelles, on a observé un risque accru de SGB au cours des 42 jours suivant la vaccination par SHINGRIX. Voir la section 8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation.

Syncope (perte de connaissance) : La syncope peut survenir après, voire avant, la vaccination, en raison d’une réaction psychogène à l’aiguille à injection. Il importe que des mesures soient en place pour éviter les blessures consécutives à un évanouissement.

7.1 Populations particulières

7.1.1 Grossesse

Il n’existe pas de données sur l’utilisation de SHINGRIX chez les femmes enceintes. Les études chez l’animal au cours desquelles SHINGRIX a été administré à des rates n’ont révélé aucun effet nocif sur la gestation (voir la section 16 Toxicologie non clinique).

7.1.2 Allaitement

Aucune étude n’a abordé l’effet que l’administration de SHINGRIX à des femmes qui allaitent peut avoir chez les nourrissons.

7.1.3 Enfants et adolescents

Enfants et adolescents (< 18 ans) : L’innocuité et l’efficacité de SHINGRIX chez les personnes de moins de 18 ans n’ont pas été démontrées.

7.1.4 Personnes âgées

Personnes âgées (≥ 60 ans) : L’efficacité et l’innocuité du vaccin ont été évaluées lors d’essais cliniques menés chez des personnes de 60 ans et plus (voir la section 14 Études cliniques).

8 Effets indésirables

8.1 Aperçu des effets indésirables

Plus de 17 000 adultes de 50 à 96 ans ont reçu au moins une dose de SHINGRIX dans le cadre de 17 études cliniques. La fréquence des symptômes locaux et généraux mentionnés sur demande était plus élevée chez les sujets ayant reçu SHINGRIX que chez les sujets ayant reçu un vaccin témoin (placebo ou autres vaccins). SHINGRIX a été généralement bien toléré.

De plus, 1587 adultes de 18 ans et plus qui étaient immunodéficients ou immunosupprimés en raison d’une maladie ou d’un traitement (patients immunodéprimés) ont reçu au moins une dose de SHINGRIX au cours des études cliniques. Les effets indésirables signalés ont concordé avec les effets indésirables observés pendant les études cliniques menées chez des adultes de 50 ans et plus.

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Les essais cliniques sont menées dans des conditions très particulières. Par conséquent, la fréquence des effets indésirables observés au cours des essais cliniques peut ne pas refléter la fréquence observée dans la pratique clinique et ne doit pas être comparée à la fréquence déclarée dans les essais cliniques d’un autre vaccin.

Adultes âgés de 50 ans et plus

L’innocuité de SHINGRIX a été évaluée à partir des données groupées de deux études cliniques pivots de phase III contrôlées par placebo, ZOE-50 (Zoster-006) et ZOE-70 (Zoster-022), au cours desquelles 29 305 adultes âgés de 50 ans et plus avaient reçu au moins une dose de SHINGRIX (n = 14 645) ou du placebo (n = 14 660) à 0 et à 2 mois. Voir la section 14 Études cliniques.

Environ 11 ans après la vaccination, soit à l’issue d’une étude de suivi à long terme (Zoster-049) qui comptait plus de 7000 adultes âgés de 50 ans et plus ayant participé aux études ZOE-50 et ZOE-70, aucun nouvel effet indésirable n’a été relevé.

Effets indésirables mentionnés sur demande

Le Tableau 2 présente les données sur la fréquence des effets indésirables locaux et généraux mentionnés sur demande au cours des études ZOE-50 et ZOE-70.

Les données sur les symptômes locaux et généraux mentionnés sur demande ont été recueillies à l’aide de fiches journalières uniformisées pendant 7 jours après l’administration de chaque dose du vaccin ou du placebo dans un sous-groupe d’adultes (n = 4886 dans le groupe SHINGRIX et n = 4881 dans le groupe placebo ayant reçu au moins une dose consignée dans le cadre des études ZOE-50 et ZOE-70). Tableau 2 Pourcentage d’adultes de 50 à 69 ans et de 70 ans et plus ayant signalé des effets indésirables locaux et des effets indésirables généraux dans les 7 joursa suivant l’administration du vaccin (sous-groupe de l’ensemble de la cohorte vaccinée ayant rempli une fiche journalière pendant 7 joursb) dans le cadre des études ZOE-50 et ZOE-70

L’ensemble de la cohorte vaccinée prise en compte dans l’analyse de l’innocuité comprenait tous les adultes ayant reçu au moins une dose consignée (n).

1. a) Les 7 jours comprenaient le jour de la vaccination et les 6 jours suivants.
2. b) Données groupées des études ZOE-50 (sujets ≥ 50 ans) et ZOE-70 (sujets ≥ 70 ans).
3. c) Fièvre définie comme une température ≥ 37,5 °C/99,5 °F lorsque prise par voie buccale, axillaire ou auriculaire ou ≥ 38 °C/100,4 °F lorsque prise par voie rectale.
4. d) Symptômes gastro-intestinaux, y compris nausées, vomissements, diarrhée et douleurs abdominales.
5. e) Tous les effets indésirables locaux (au point d’injection) mentionnés sur demande seront considérés comme étiologiquement associés à la vaccination.
6. f) Les effets indésirables généraux mentionnés sur demande ne se produisent pas au point d’injection et présentent un lien temporel avec l’administration du vaccin, qu’ils soient ou non considérés comme associés à celle-ci.
7. g) Placebo = solution saline.

La majorité des symptômes locaux et généraux mentionnés sur demande et survenus après l’administration de SHINGRIX ont été d’intensité légère à modérée et de courte durée (médiane de 3 jours).

La fréquence des symptômes locaux et généraux mentionnés sur demande s’est avérée numériquement plus faible chez les adultes de 70 ans et plus que chez ceux de 50 à 69 ans. La douleur et l’enflure au point d’injection, la fatigue, la myalgie, les céphalées, les frissons, la fièvre et les symptômes gastro-intestinaux ont été signalés plus fréquemment chez les adultes de 50 à 69 ans que chez ceux de 70 ans et plus. La fréquence globale et la gravité de ces effets n’étaient associées à aucune différence d’importance clinique quant au profil de réactogénicité chez les patients plus jeunes.

La fréquence des symptômes locaux et généraux mentionnés sur demande dans le cadre des études ZOE-50 et ZOE-70 n’a généralement pas différé après l’administration de chaque dose de SHINGRIX. Effets indésirables mentionnés spontanément

Au cours des études ZOE-50 et ZOE-70, les effets indésirables signalés spontanément pendant les 30 jours suivant chaque vaccination (jours 0 à 29) ont été consignés à l’aide de fiches journalières remplies par tous les adultes. Au cours des études ZOE-50 et ZOE-70, des effets indésirables survenus dans les 30 jours suivant la vaccination ont été mentionnés spontanément par 50,5 % et 32,0 % des adultes ayant reçu SHINGRIX (n = 14 645) et le placebo (n = 14 660), respectivement (ensemble de la cohorte vaccinée). Les effets indésirables mentionnés spontanément par ≥ 1 % des sujets ayant reçu SHINGRIX et à une fréquence au moins 2 fois plus élevée que ne l’ont fait les sujets ayant reçu le placebo comprenaient les frissons (3,5 % vs 0,2 %), le prurit au point d’injection (2,2 % vs 0,2 %), le malaise (1,7 % vs 0,3 %) et l’arthralgie (1,7 % vs 1,2 %).

Effets indésirables graves

Au cours des études ZOE-50 et ZOE-70, des effets indésirables graves sont survenus à une fréquence similaire chez les adultes ayant reçu SHINGRIX (2,3 %) et ceux ayant reçu le placebo (2,2 %) au cours des 30 jours ayant suivi l’administration de la dernière dose du vaccin ou du placebo. Pendant toute la période du suivi (médiane de 4,4 ans, extrêmes : 0 – 5 ans), des effets indésirables graves ont été signalés chez 12,8 % des adultes ayant reçu SHINGRIX et 13,3 % des adultes ayant reçu le placebo. Au sein des deux groupes, l’incidence des effets indésirables graves s’est avérée plus élevée chez les adultes de 70 ans et plus que chez ceux de 50 à 69 ans. Ces effets ne présentaient aucun lien temporel avec la vaccination ou avaient d’autres causes plausibles.

Décès

Au cours de la période de suivi de 30 jours, 0,1 % des adultes ayant reçu SHINGRIX et 0,1 % des adultes ayant reçu le placebo dans le cadre des études ZOE-50 et ZOE-70 sont décédés. Pendant toute la durée du suivi (médiane de 4,4 ans, extrêmes : 0 – 5 ans), 4,3 % des adultes ayant reçu SHINGRIX et 4,6 % des adultes ayant reçu le placebo sont décédés. Les causes de décès étaient compatibles avec celles qui sont généralement rapportées chez les adultes et les personnes âgées. La majorité des décès sont survenus parmi les adultes de 70 ans et plus du groupe ayant reçu le vaccin et du groupe ayant reçu le placebo. Aucun décès n’a été considéré comme lié à la vaccination.

Maladies possiblement d’origine immunitaire

Dans le cadre des études ZOE-50 et ZOE-70, l’apparition ou l’exacerbation de maladies possiblement d’origine immunitaire ont été signalées chez 1,2 % des adultes ayant reçu SHINGRIX et 1,4 % des adultes ayant reçu le placebo pendant toute la durée du suivi (médiane de 4,4 ans, extrêmes : 0 – 5 ans). Dans environ la moitié des cas, la maladie est apparue plus d’un an après la dernière vaccination. Les maladies possiblement d’origine immunitaire signalées le plus fréquemment dans les groupes ayant reçu le vaccin et le placebo, respectivement, ont été la pseudo-polyarthrite rhizomélique (0,2 % dans chaque groupe), la polyarthrite rhumatoïde (0,1 % vs 0,2 %, respectivement), le psoriasis (0,1 % dans chaque groupe) et la thyroïdite auto-immune (0,1 % dans chaque groupe).

Schéma posologique flexible

Dans l’étude clinique de phase III Zoster-026, où 119 adultes de ≥ 50 ans ont reçu SHINGRIX à 0 et à 6 mois, le profil d’innocuité était comparable à celui observé chez des adultes de ≥ 50 ans ayant reçu SHINGRIX à 0 et à 2 mois (voir la section 14 Études cliniques).

Adultes ayant des antécédents de vaccination par un vaccin vivant atténué contre le zona

Lors d’une étude clinique de phase III, Zoster-048, 430 adultes de 65 ans et plus ayant ou non des antécédents de vaccination par un vaccin vivant atténué contre le zona ont reçu au moins 1 dose de SHINGRIX. Les profils d’innocuité et de réactogénicité étaient comparables, que les adultes aient déjà reçu ou non un vaccin vivant atténué contre le zona (voir la section 14 Études cliniques).

Emploi concomitant de vaccins

Dans l’étude clinique de phase III Zoster-035, 865 adultes âgés d’au moins 50 ans ont reçu le vaccin SHINGRIX aux mois 0 et 2 ou aux mois 2 et 4 ainsi que 1 dose du vaccin Pneumovax 23 au mois 0. La fièvre et les frissons ont été signalés plus fréquemment lorsque le vaccin VPP23 a été administré en concomitance avec SHINGRIX (16 % et 21 %, respectivement) que lorsque SHINGRIX a été administré seul (7 % pour les deux effets indésirables).

Adultes immunodéprimés de 18 ans et plus

L’innocuité de SHINGRIX a été évaluée selon les données groupées de six études cliniques contrôlées par placebo menées chez 3116 adultes de 18 ans et plus qui étaient immunodéficients ou immunosupprimés en raison d’une maladie ou d’un traitement (patients immunodéprimés) et qui ont reçu au moins une dose de SHINGRIX (n = 1587) ou de placebo (n = 1529) administrée conformément au calendrier de l’étude. L’âge moyen de la population était de 55 ans au moment de l’administration de SHINGRIX ou du placebo. Au cours de ces six études, les effets indésirables mentionnés sur demande, les effets indésirables mentionnés spontanément, les effets indésirables graves, les décès et les maladies possiblement d’origine immunitaire ont été évalués par des méthodes semblables à celles utilisées pour les études ZOE-50 et ZOE-70 (voir la section 14 Études cliniques).

Effets indésirables mentionnés sur demande

Le Tableau 3 présente les fréquences rapportées des effets indésirables locaux et généraux mentionnés sur demande (globalement par sujet) par groupe d’âge dans le cadre des six études. Les données sur les symptômes locaux et généraux mentionnés sur demande ont été recueillies chez les adultes 7 jours après l’administration de chaque dose du vaccin ou du placebo (n = 1587 adultes dans le groupe SHINGRIX et n = 1529 adultes dans le groupe placebo ayant reçu au moins une dose consignée dans le cadre des études.

Tableau 3 Pourcentage d’adultes âgés de 18 ans et plus ayant mentionné sur demande des effets indésirables locaux et généraux survenus dans les 7 jours^a suivant l’administration du vaccin (ensemble de la cohorte vaccinée^b)

L’ensemble de la cohorte vaccinée prise en compte dans l’analyse de l’innocuité comprenait tous les adultes ayant reçu au moins une dose consignée (n).

1. a) Les 7 jours comprenaient le jour de la vaccination et les 6 jours suivants.
2. b) Données groupées des études suivantes : ZOSTER-015 (sujets infectés par le VIH), ZOSTER-001 et ZOSTER-002 (receveurs d’une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques [GauCSH]), ZOSTER-041 (receveurs d’une transplantation rénale), ZOSTER-039 (patients atteints de cancers hématologiques), ZOSTER-028 (patients atteints de tumeurs malignes solides). L’analyse groupée portait sur les groupes d’étude suivants : SHINGRIX (3 doses [aux mois 0, 1 et 3]), SHINGRIX (1 dose de placebo [au mois 0] et 2 doses de SHINGRIX [aux mois 1 et 3]) et placebo (3 doses de placebo [aux mois 0, 1 et 3]).
3. c) Le placebo était une solution saline/saccharose.
4. d) Dans le cadre de l’étude ZOSTER-001 (receveurs d’une GauCSH), les frissons n’ont pas été rapportés comme des effets indésirables généraux mentionnés sur demande. Chez les 18 à 49 ans : n = 422 dans le groupe SHINGRIX, n = 403 dans le groupe placebo. Chez les 50 ans et plus : n = 1073 dans le groupe SHINGRIX, n = 1055 dans le groupe placebo.
5. e) Symptômes gastro-intestinaux, y compris nausées, vomissements, diarrhée et/ou douleurs abdominales.

La majorité des effets indésirables locaux et généraux mentionnés sur demande et survenus après l’administration de SHINGRIX ont été d’intensité légère à modérée et de courte durée (durée médiane comprise entre 1 et 3 jours).

La douleur, la fatigue, la myalgie, les céphalées, les frissons et la fièvre ont été signalés plus fréquemment chez les adultes de 18 à 49 ans que chez ceux de 50 ans et plus. La fréquence globale et la gravité de ces effets n’étaient associées à aucune différence d’importance clinique quant au profil de réactogénicité chez les patients plus jeunes.

Effets indésirables mentionnés spontanément

Des effets indésirables survenus dans les 30 jours suivant chaque vaccination ont été mentionnés spontanément chez 46 % et 44 % des adultes ayant reçu SHINGRIX ou le placebo, respectivement. L’effet indésirable qui a été rapporté spontanément chez au moins 1 % des sujets ayant reçu SHINGRIX et à une fréquence au moins 1,5 fois plus élevée que dans le groupe sous placebo était l’arthralgie (1,5 % vs 1,0 %).

Effets indésirables graves

Des effets indésirables graves (EIG) se sont manifestés à une fréquence similaire chez les adultes des groupes SHINGRIX (7 %) et placebo (8 %) entre le jour de l’administration de la première dose et le 30^e jour suivant la dernière vaccination. Des effets indésirables graves ont été signalés chez 26 % et 27 % des adultes des groupes SHINGRIX et placebo, respectivement, entre le jour de l’administration de la première dose et la fin de l’année suivant la dernière vaccination.

Décès

Entre le jour de l’administration de la première dose et le 30^e jour suivant la dernière vaccination, des décès ont été signalés chez 0,1 % et 0,5 % des sujets des groupes SHINGRIX et placebo, respectivement. Entre le jour de l’administration de la première dose et la fin de l’année suivant la dernière vaccination, des décès ont été signalés chez 6 % des sujets du groupe SHINGRIX et chez 6 % des sujets ayant reçu le placebo.

Maladies possiblement d’origine immunitaire

L’apparition ou l’exacerbation de maladies possiblement d’origine immunitaire ont été signalées chez 1,3 % et 1,0 % des adultes des groupes SHINGRIX et placebo, respectivement, entre le jour de l’administration de la première dose et la fin de l’année suivant la dernière vaccination. Les maladies possiblement d’origine immunitaire signalées le plus fréquemment ont été semblables dans les groupes SHINGRIX et les groupes placebo.

Autres manifestations pertinentes sur le plan médical

Dans l’étude sur la GauCSH (ZOSTER-002), une récidive et une progression de la maladie sont survenues à des fréquences similaires dans le groupe SHINGRIX (239 des 922 sujets [26 %] et 81 des 922 sujets [9 %], respectivement) et le groupe placebo (253 des 924 sujets [27 %] et 82 des 924 sujets [9 %], respectivement) entre la première vaccination et la fin de l’étude.

Dans l’étude sur les cancers hématologiques, des manifestations liées à la maladie (c.-à-d. récidive ou progression de la maladie) ont été signalées chez 45 des 283 sujets (16 %) du groupe SHINGRIX et chez 58 des 279 sujets (21 %) du groupe placebo entre la première vaccination et la fin de l’étude.

Dans l’étude sur la transplantation rénale, un rejet d’allogreffe confirmé par biopsie est survenu à des fréquences similaires chez 4 des 132 sujets (3 %) du groupe SHINGRIX et chez 7 des 132 sujets (5 %) du groupe placebo entre la première vaccination et la fin de l’étude.

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation

Tableau 4 Effets indésirables observés après la commercialisation

Étude de pharmacovigilance observationnelle sur le risque de syndrome de Guillain-Barré (SGB) après la vaccination par SHINGRIX

Dans le cadre de deux études de pharmacovigilance observationnelles similaires menées aux États-Unis chez des personnes âgées de 65 ans et plus, on a observé un risque accru de syndrome de Guillain-Barré (augmentation estimée de 3 à 7 cas excédentaires par million de doses administrées) au cours des 42 jours suivant l’administration de toute dose de SHINGRIX. Lors d’analyses ultérieures, un risque accru a été observé après l’administration de la première dose de SHINGRIX (augmentation estimée de 6 à 12 cas de syndrome de Guillain-Barré excédentaires par million de doses administrées), mais pas après l’administration de la deuxième dose.

9 Interactions médicamenteuses

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses

SHINGRIX peut être administré en concomitance avec le vaccin sans adjuvant contre la grippe saisonnière, le vaccin antipneumococcique polysaccharidique 23-valent (VPP23), le vaccin antipneumococcique conjugué (VPC), le vaccin antidiphtérique, antitétanique et anticoquelucheux acellulaire à contenu antigénique réduit (dcaT), le vaccin à acide ribonucléique messager (ARNm) contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ou le vaccin contre le virus respiratoire syncytial (VRS) [recombinant, avec adjuvant] (voir la section 14 Études cliniques).

Les vaccins doivent être inoculés à des points d’injection distincts.

9.4 Interactions médicament-médicament

Aucune interaction avec d’autres médicaments n’a été établie.

9.5 Interactions médicament-aliment

Aucune interaction avec les aliments n’a été établie.

9.6 Interactions médicament-plante médicinale

Aucune interaction avec des produits à base de plantes médicinales n’a été établie.

9.7 Interactions médicament-examens de laboratoire

Aucune preuve selon laquelle le médicament nuirait aux épreuves de laboratoire n’a été établie.

10 Pharmacologie clinique

10.1 Mode d’action

La primo-infection par le virus varicelle-zona (VZV) provoque la varicelle. À la suite de la primo-infection, le virus demeure latent dans les neurones des ganglions sensitifs rachidiens et crâniens. Le zona est provoqué par la réactivation du VZV qui était latent dans les ganglions sensitifs. Toute personne qui a eu la varicelle risque d’être atteinte du zona. On estime qu’environ 98 % des personnes de plus de 50 ans ont eu la varicelle, ce qui signifie qu’elles sont porteuses du virus qui cause le zona et qu’elles sont donc susceptibles de contracter le zona. Selon les estimations, 30 % des Canadiens seront atteints de zona à un moment de leur vie. L’âge est le facteur de risque le plus important, les deux tiers des cas de zona survenant chez des personnes de plus de 50 ans. La population d’adultes âgés de 18 ans et plus exposée à un risque accru de zona est hétérogène, et le degré d’immunosuppression peut varier selon la maladie sous-jacente, selon le type, la durée et l’association des traitements et selon des facteurs de risque individuels.

Le zona peut être grandement invalidant et se manifeste généralement par une éruption cutanée vésiculeuse, aiguë et douloureuse siégeant au niveau d’un seul dermatome. La douleur de la phase aiguë nuit aux activités quotidiennes, et sa durée médiane est de 2 semaines. L’éruption cutanée se résorbe généralement en 2 à 4 semaines, mais elle peut laisser des traces telles que des cicatrices et des changements de pigmentation, tandis que la douleur associée au zona peut persister des semaines ou des mois, voire des années. Les complications du zona ne peuvent se manifester qu’après la survenue du zona. Les plus courantes sont la névralgie postzostérienne (NPZ) et le zona ophtalmique. La NPZ est définie comme une douleur qui persiste pendant au moins 3 mois ou se manifeste après la guérison de l’éruption zostérienne. Les patients touchés font état de symptômes névralgiques caractéristiques, prenant notamment la forme d’une douleur pulsatile ou en coup de poignard profonde ou superficielle, intermittente ou continue, d’un endolorissement ou d’une sensation de brûlure spontanés, de démangeaisons intenses, d’allodynie et d’hyperalgie. La NPZ ne peut survenir qu’à la suite du zona et se manifeste chez 10 à 30 % des patients, dont 30 à 50 % éprouvent de la douleur pendant plus d’un an; plusieurs études ont fait état de cas où la NPZ a duré jusqu’à 10 ans.

SHINGRIX est conçu pour déclencher des réponses immunitaires cellulaires et humorales spécifiques de l’antigène chez les personnes présentant une immunité préexistante contre le VZV. Le risque de zona, qui augmente avec l’âge et avec une immunosuppression due à une maladie ou à un traitement, semble lié à une baisse de l’immunité spécifique du VZV. Bien qu’aucun corrélat immunologique de protection contre le zona n’ait été établi, les connaissances actuelles permettent de penser que l’immunité à médiation cellulaire spécifique du VZV revêt une importance primordiale dans la prévention du zona. Les anticorps anti-VZV spécifiques peuvent aider à restreindre la dissémination virale et ainsi contribuer à limiter la sévérité du zona. À défaut d’offrir une protection directe contre le zona, les anticorps anti-VZV spécifiques peuvent servir à mesurer indirectement la réponse immunitaire à médiation cellulaire induite par la vaccination.

L’antigène entrant dans la composition de SHINGRIX est l’une des principales glycoprotéines du VZV et ne peut se répliquer. Lorsque l’antigène vaccinal est combiné avec le système adjuvant AS01_B (composé de la fraction 21 d’un extrait végétal de Quillaja saponaria Molina [QS-21] et de 3-O-désacyl-4′-monophosphoryl lipide A [MPL]), le vaccin augmente l’immunité à médiation cellulaire spécifique du VZV. Ce serait là le mécanisme lui conférant un effet protecteur contre le zona et ses complications.

Des données non cliniques montrent que l’adjuvant AS01_B induit une activation locale et transitoire de l’immunité naturelle par des voies moléculaires spécifiques du MPL et du QS-21, qui agissent comme immunostimulateurs. Cela facilite le recrutement et l’activation des cellules présentatrices de l’antigène transportant des antigènes dérivés de la gE dans le ganglion lymphatique de drainage, ce qui entraîne la génération de lymphocytes T CD4+ spécifiques de la gE. L’effet adjuvant de l’AS01_B résulte des interactions entre le MPL et le QS-21 combinés dans une préparation liposomale. SHINGRIX augmente également l’immunité humorale spécifique du VZV, qui est un indicateur de la réactivité au vaccin.

11 Conservation, stabilité et mise au rebut

Conserver hors de la portée et de la vue des enfants.

Conserver SHINGRIX au réfrigérateur (à une température de 2 à 8 °C). Ne pas congeler. Laisser le produit dans son emballage d’origine afin de le protéger de la lumière.

SHINGRIX est offert en deux formes pharmaceutiques : formulation entièrement liquide (seringue unique préremplie) et poudre lyophilisée (antigène)/formulation liquide (adjuvant) (flacon/flacon).

Formulation entièrement liquide (seringue préremplie) :

Pour connaître les modalités de conservation temporaire en dehors du réfrigérateur, voir la section 4.4 Administration.

Poudre lyophilisée (antigène)/formulation liquide (adjuvant) (flacon/flacon) :

Pour connaître les modalités de conservation temporaire du vaccin après sa reconstitution, voir la section 4.4 Administration.

Partie 2 : Renseignements scientifiques

13 Renseignements pharmaceutiques

Substance médicamenteuse

Dénomination commune de la substance médicamenteuse : Vaccin contre le zona (non vivant, recombinant, avec AS01_B comme adjuvant)

Caractéristiques du produit :

SHINGRIX est un vaccin non vivant stérile pour injection intramusculaire, qui ne peut provoquer l’apparition du zona puisqu’il s’agit d’un vaccin non vivant inactivé.

L’antigène contenu dans SHINGRIX est une gE du VZV tronquée exprimée dans des cellules ovariennes de hamster chinois. Après purification, l’antigène gE non infectieux est combiné avec des excipients et un système adjuvant (AS01_B).

Le système adjuvant AS01_B est composé de 3-O-désacyl-4’-monophosphoryl lipide A (MPL) dérivé de Salmonella minnesota et d’une saponine (QS-21) purifiée provenant d’un extrait de Quillaja saponaria Molina, combinés dans une préparation liposomale. Les liposomes sont composés de dioléoyl phosphatidylcholine (DOPC) et de cholestérol intégrés à une solution saline tamponnée au phosphate contenant du phosphate disodique anhydre, du dihydrogénophosphate de potassium, du chlorure de sodium et de l’eau pour injection.

14 Études cliniques

14.1 Études cliniques par indication

Prévention du zona chez les adultes âgés de 50 ans et plus

Tableau 5 Résumé des données démographiques des patients dans les études cliniques menées chez des adultes âgés de 50 ans et plus^a

IM = intramusculaire

ECP = ensemble conforme au protocole

FLU D-QIV = vaccin quadrivalent sans adjuvant contre la grippe saisonnière de GlaxoSmithKline BOOSTRIX = vaccin dcaT commercialisé aux États-Unis et contenant 0,3 milligramme d’Al³⁺

Zostavax = marque déposée, Merck Sharp & Dohme Corp.

Prevnar 13 = marque déposée, Pfizer Inc.

AREXVY = vaccin contre le virus respiratoire syncytial (VRS) [recombinant, avec adjuvant] * Le nombre de sujets canadiens admis comprend les sujets ayant reçu un placebo et les sujets ayant reçu le vaccin gE/AS01_E = 50 mcg de gE plus ½ dose d’adjuvant AS01_B

a Nombre total de sujets ayant reçu SHINGRIX au cours des études cliniques = 18 863

α Nombre total de sujets répartis aléatoirement dans l’étude ZOE-50 = 16 161; nombre de sujets exclus de l’ensemble de la cohorte vaccinée = 756; nombre additionnel de sujets exclus de l’ensemble de la cohorte vaccinée modifiée : 652

β Nombre total de sujets répartis aléatoirement dans l’étude ZOE-70 = 14 816; nombre de sujets exclus de l’ensemble de la cohorte vaccinée = 916; nombre additionnel de sujets exclus de l’ensemble de la cohorte vaccinée modifiée : 737

γ On a attribué par erreur l’âge de 49 ans à un sujet qui était en fait âgé de 50 ans au moment de la sélection. ^δ Dose de rappel de 50 microgrammes du vaccin (souche originale du SRAS-CoV-2).

^Ε L’étude Zoster-049 a commencé 5,6 ans (valeur médiane) après que la vaccination a eu lieu dans les études Zoster-006 et Zoster-022, et elle s’est terminée 11,4 ans (valeur médiane) après que la vaccination a eu lieu dans les études ZOE-50 et ZOE-70 (ensemble de la cohorte vaccinée modifiée, N = 7273).

Efficacité contre le zona

Dans le cadre de deux grandes études cliniques, ZOE-50 et ZOE-70, SHINGRIX a réduit de façon significative le risque de zona comparativement au placebo (Tableau 6 et Tableau 7).

Étude ZOE-50 menée chez des sujets de 50 ans et plus

L’efficacité de SHINGRIX contre le zona chez des sujets de 50 ans et plus a été évaluée dans le cadre de l’étude clinique contrôlée par placebo ZOE-50, menée dans 18 pays, notamment en Amérique du Nord (y compris les États-Unis et le Canada), en Amérique latine, en Europe, en Asie et en Australie, au cours duquel 15 405 sujets ont été répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1 pour recevoir à l’insu des observateurs deux doses (à 0 et à 2 mois) de SHINGRIX (n = 7695) ou du placebo (n = 7710) [voir le Tableau 6]. L’âge moyen des sujets était de 62,3 ans. Globalement, 95,6 % des sujets ont reçu les deux doses de SHINGRIX dans le cadre de l’étude ZOE-50.

Les sujets ont fait l’objet d’un suivi visant à révéler tout zona pendant une période médiane de 3,1 ans (extrêmes : 0 – 3,7 ans). Étaient notamment exclus de l’étude les sujets immunodéprimés, ceux qui avaient des antécédents de zona ou qui avaient déjà été vaccinés contre la varicelle ou le zona et les patients qui avaient une espérance de vie inférieure à 4 ans ou qui présentaient des troubles susceptibles d’influer sur les évaluations de l’étude. La répartition aléatoire a été stratifiée par groupes d’âge : 50 à 59 ans, 60 à 69 ans, 70 à 79 ans et 80 ans et plus selon un rapport de 8:5:3:1.

Le principal paramètre visait à évaluer l’efficacité du vaccin dans la prévention du zona par rapport au placebo chez des adultes de 50 ans et plus, mesurée selon la réduction du risque de zona. Des analyses ont été réalisées lorsqu’un nombre prédéterminé de cas de zona a été atteint. Les cas de zona ont été confirmés par réaction en chaîne de la polymérase (PCR) [89,4 %] ou par un comité d’évaluation clinique (10,6 %) en l’absence d’échantillons ou en présence de résultats non concluants de la PCR. Les sujets chez qui le zona s’est déclaré dans les groupes ayant reçu le placebo ou le vaccin ont été examinés et traités comme l’a jugé bon le médecin traitant.

Le Tableau 6 présente les principaux résultats en matière d’efficacité observés au sein de l’ensemble de la cohorte vaccinée modifiée, comprenant les sujets répartis de façon aléatoire qui ont reçu une deuxième dose du vaccin et qui n’ont pas présenté un zona confirmé au cours du mois suivant l’administration de cette dose.

Tableau 6 Nombre de cas de zona et efficacité du vaccin sur l’incidence du zona chez les sujets de

50 ans et plus ayant reçu deux doses de SHINGRIX comparativement à un placebo dans le cadre de l’étude ZOE-50 (ensemble de la cohorte vaccinée modifiée^a)

N = nombre de sujets par groupe; n = nombre de sujets ayant eu au moins un épisode confirmé de zona; IC = intervalle de confiance

n/T (sur 1000) = taux d’incidence des cas où un sujet a signalé au moins un événement a Ensemble de la cohorte vaccinée modifiée : ensemble des sujets répartis de façon aléatoire qui ont reçu une deuxième dose du vaccin et qui n’ont pas présenté un zona confirmé au cours du mois suivant l’administration de cette dose, soumis à l’analyse principale des résultats en matière d’efficacité. (%) Efficacité = efficacité du vaccin (EV) selon la méthode de Poisson

* EV ajustée par régions

** EV ajustée par tranches d’âge et par régions

SHINGRIX a réduit de façon significative le risque de zona, soit de 97,2 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 93,7; 99,0) chez les sujets de 50 ans et plus, par rapport au placebo. L’efficacité du vaccin (EV) était constante, indépendamment de l’âge auquel avait eu lieu la vaccination, même chez les sujets ≥ 70 ans. Voir aussi la Figure 3.

Figure 3 Incidence cumulative du zona au fil du temps chez les adultes de 50 ans et plus dans le cadre de l’étude ZOE-50 (ensemble de la cohorte vaccinée modifiée)

Au cours de la quatrième année suivant la vaccination, l’efficacité du vaccin contre le zona chez les sujets de 50 ans et plus admis à l’étude ZOE-50 était de 93,1 % (IC à 95 % : 81,2; 98,2).

Étude ZOE-70 menée chez des sujets de 70 ans et plus

Dans le cadre de l’étude clinique contrôlée par placebo ZOE-70 (Zoster-022), menée dans les 18 pays où l’étude ZOE-50 s’est déroulée, 13 900 sujets de 70 ans et plus ont été répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1 pour recevoir à l’insu des observateurs deux doses (à 0 et à 2 mois) de SHINGRIX (n = 6950) ou un placebo (n = 6950). L’âge moyen des sujets était de 75,6 ans (voir le Tableau 7). Dans l’ensemble, 94,4 % des sujets ont reçu les deux doses de SHINGRIX dans le cadre de l’étude ZOE-70.

Les sujets ont fait l’objet d’un suivi visant à révéler la survenue du zona et de la NPZ pendant une période médiane de 3,9 ans (extrêmes : 0 – 4,5 ans). Les critères d’exclusion de l’étude étaient identiques à ceux de l’étude ZOE-50. La répartition aléatoire a été stratifiée par groupes d’âge : 70 à 79 ans et 80 ans et plus selon un rapport de 3:1.

L’objectif principal était d’évaluer l’efficacité du vaccin dans la prévention du zona par rapport au placebo chez des adultes de 70 ans et plus, mesurée selon la réduction du risque de zona. L’efficacité de SHINGRIX pour prévenir le zona chez les sujets de 70 ans et plus a été évaluée à partir des résultats groupés des études ZOE-50 et ZOE-70 dans le cadre d’une méta-analyse prédéterminée portant sur l’ensemble de la cohorte vaccinée modifiée. Au total, 8250 et 8346 sujets ayant reçu SHINGRIX et le placebo, respectivement, ont été inclus dans la méta-analyse portant sur l’ensemble de la cohorte vaccinée modifiée. Voir le Tableau 7.

Les cas de zona ont été confirmés par PCR (92,3 %) ou par un comité d’évaluation clinique (7,7 %).

Hz/su

Placebo

Mois écoulés depuis le 30^e jour suivant l’administration de la deuxième dose

Nombre à risque

Hz/su

Placebo

Nombre cumulatif de cas

Hz/su

Placebo

Le Tableau 7 présente les principaux résultats en matière d’efficacité observés au sein de l’ensemble de la cohorte vaccinée modifiée, comprenant les sujets répartis de façon aléatoire qui ont reçu une deuxième dose du vaccin et qui n’ont pas présenté un zona confirmé au cours du mois suivant l’administration de cette dose.

Tableau 7 Nombre de cas de zona et efficacité du vaccin sur l’incidence du zona chez les sujets de

70 ans et plus ayant reçu deux doses de SHINGRIX comparativement à un placebo dans le cadre des études ZOE-50 et ZOE-70 (données groupées prédéterminées^a, ensemble de la cohorte vaccinée modifiée^b)

N = nombre de sujets par groupe; n = nombre de sujets ayant eu au moins un épisode confirmé de zona; IC = intervalle de confiance.

n/T (sur 1000) = taux d’incidence de sujets signalant au moins un événement

a Données groupées des études ZOE-50 (sujets ≥ 50 ans) et ZOE-70 (sujets ≥ 70 ans). b Ensemble de la cohorte vaccinée modifiée : ensemble des sujets répartis de façon aléatoire qui ont reçu une deuxième dose du vaccin et qui n’ont pas présenté un zona confirmé au cours du mois suivant l’administration de cette dose, soumis à l’analyse principale des résultats en matière d’efficacité.

Efficacité = efficacité du vaccin (EV) selon la méthode de Poisson

* EV ajustée par régions

** EV ajustée par tranches d’âge et par régions

SHINGRIX a réduit de façon significative le risque de zona, soit de 91,3 % (IC à 95 % : 86,9; 94,5) chez les sujets de 70 ans et plus et de 91,4 % (IC à 95 % : 80,2; 97,0) chez les sujets de 80 ans et plus, par rapport au placebo. L’estimation de l’efficacité du vaccin était constante, indépendamment de l’âge auquel avait eu lieu l’immunisation. Voir aussi la Figure 4.

Figure 4 Incidence cumulative du zona au fil du temps chez les adultes de 70 ans et plus dans la méta-analyse prédéterminée des études ZOE-50 et ZOE-70 (ensemble de la cohorte vaccinée modifiée)

Au cours de la quatrième année suivant la vaccination, l’efficacité du vaccin contre le zona chez les sujets de 70 ans et plus était de 87,9 % (IC à 95 % : 73,3; 95,4).

Analyse des données groupées des études ZOE-50 et ZOE-70

Les cas présumés de zona ont fait l’objet d’un suivi prospectif visant à révéler la survenue de la NPZ, une complication du zona définie comme une douleur associée à ce dernier (d’une intensité de 3 ou plus sur une échelle de 0 à 10 selon l’évaluation du sujet participant à l’étude) survenant ou persistant au moins 90 jours après la survenue de l’éruption cutanée dans les cas évaluables de zona à l’aide du questionnaire sur la douleur associée au zona Zoster Brief Pain Inventory.

L’analyse des taux globaux de NPZ observés chez les sujets de 70 ans et plus a été menée en combinant les résultats des études ZOE-50 et ZOE-70 selon une analyse prédéterminée des données groupées dans l’ensemble de la cohorte vaccinée modifiée. Un total de 8250 et 8346 sujets ayant reçu SHINGRIX et le placebo, respectivement, ont fait partie de l’analyse prédéterminée des données groupées de l’ensemble de la cohorte vaccinée modifiée. Le Tableau 8 présente une comparaison des taux globaux de NPZ observés dans les groupes ayant reçu SHINGRIX et le placebo.

Hz/su

Placebo

0,1

0,09

0,08

0,07

0,06

0,05

0,04

0,03

0,02

0,01

Mois écoulés depuis le 30^e jour suivant l’administration de la deuxième dose

Hz/su = vaccin sous-unitaire contre le zona

Tableau 8 Nombre de cas de névralgie postzostérienne (NPZ) et taux d’incidence chez les sujets de

70 ans et plus ayant reçu deux doses du vaccin comparativement à un placebo dans le cadre des études ZOE-50 et ZOE-70 (données groupées prédéterminées^a, ensemble de la cohorte vaccinée modifiée^b)

N = nombre de sujets par groupe; n = nombre de sujets ayant eu au moins un épisode confirmé de NPZ; IC = intervalle de confiance; NPZ = névralgie postzostérienne définie comme une douleur associée au zona d’une intensité de 3 ou plus (sur une échelle de 0 à 10) survenant ou persistant au moins 90 jours après la survenue de l’éruption cutanée, évaluée à l’aide du questionnaire Zoster Brief Pain Inventory.

a Données groupées des études ZOE-50 (sujets ≥ 50 ans) et ZOE-70 (sujets ≥ 70 ans). b Ensemble de la cohorte vaccinée modifiée : ensemble des sujets répartis de façon aléatoire qui ont reçu une deuxième dose du vaccin et qui n’ont pas présenté un zona confirmé au cours du mois suivant l’administration de cette dose, soumis à l’analyse principale des résultats en matière d’efficacité.

SHINGRIX a réduit de façon significative l’incidence de la NPZ comparativement au placebo chez les sujets ≥ 70 ans (4 vs 36 cas dans la méta-analyse prédéterminée des études ZOE-50 et ZOE-70).

Les bienfaits de SHINGRIX au chapitre de la NPZ peuvent être attribués à son efficacité à prévenir le zona. Une plus forte réduction de l’incidence de la NPZ chez les sujets présentant un zona confirmé n’a pu être démontrée en raison du nombre limité de cas de zona dans le groupe ayant reçu le vaccin.

Effets sur d’autres complications du zona

Une méta-analyse a posteriori portant sur les sujets ayant participé aux études ZOE-50 et ZOE-70, y compris 27 916 sujets faisant partie de l’ensemble de la cohorte vaccinée modifiée (n = 13 881 ayant reçu SHINGRIX, n = 14 035 ayant reçu le placebo), a été effectuée en vue d’évaluer l’efficacité globale du vaccin dans la prévention des complications du zona (autres que la NPZ). Les complications du zona évaluées étaient la vascularite zostérienne, la maladie disséminée, la maladie ophtalmique, la maladie neurologique, la maladie viscérale et l’accident vasculaire cérébral. Le nombre de cas de complications du zona autres que la NPZ chez les sujets de 50 ans et plus était de 1 dans le groupe SHINGRIX par rapport à 16 dans le groupe placebo.

Effet sur la prise et la durée d’utilisation d’analgésiques

Chez les sujets de 70 ans et plus qui ont présenté un zona confirmé dans le cadre de l’étude ZOE-70, la prise d’analgésiques contre la douleur associée au zona a été signalée chez 10 des 23 sujets (43,5 %) qui ont reçu SHINGRIX et chez 160 des 223 sujets (71,7 %) qui ont reçu le placebo. La durée médiane d’utilisation des analgésiques dans les deux groupes a été de 30 (6,0 – 660,0) et de 38 jours (1,0 – 4529,0), respectivement.

Durée de la protection

Une étude de suivi à long terme de phase IIIb, en mode ouvert, portant sur Shingrix (Zoster-049) a été menée chez des adultes âgés de 50 ans et plus ayant participé aux études ZOE-50 et ZOE-70. L’efficacité du vaccin contre le zona a été calculée selon une méthode descriptive dans l’ensemble de la cohorte vaccinée modifiée, de laquelle étaient exclus les sujets n’ayant pas reçu la deuxième dose du vaccin dans le cadre des études primaires ou ayant présenté un zona confirmé au cours du mois suivant l’administration de la deuxième dose. Les taux d’incidence estimés pour le groupe témoin utilisés pour évaluer l’efficacité du vaccin dans le cadre de l’étude Zoster-049 s’appuyaient sur un modèle de régression de Poisson et correspondent à un groupe témoin hypothétique, issu des données historiques sur le placebo tirées des études ZOE-50 et ZOE-70.

Shingrix a procuré un degré de protection élevé dans le cadre de l’étude de suivi à long terme. Chez les adultes âgés de 50 ans et plus, l’efficacité globale à long terme contre le zona était de 79,8 % (IC à 95 % : 73,7; 84,6) pendant toute la durée de l’étude Zoster-049 (qui a duré environ 6 ans) [groupe Shingrix : N = 7258] et de 87,7 % (IC à 95 % : 84,9; 90,1) à partir de 1 mois après l’administration de la deuxième dose dans le cadre des études ZOE-50/ZOE-70 jusqu’à la fin de l’étude Zoster-049 (environ 5 à 11 ans après la primovaccination) [groupe Shingrix : N = 13 881]. Chez les adultes âgés de 50 à 59 ans, de 60 à 69 ans, de 70 à 79 ans et de 80 ans et plus au moment de la vaccination, les taux d’incidence du zona pendant toute la durée de l’étude Zoster-049 étaient de 1,0, 1,3, 2,3 et 2,5 par 1000 personnes-années, respectivement.

À la onzième année après la vaccination, l’efficacité contre le zona était de 82,0 % (IC à 95 % : 63,0; 92,2) chez les adultes âgés de 50 ans et plus (groupe Shingrix : N = 5849).

Prévention du zona chez les adultes de 18 ans et plus immunodéprimés

Tableau 9 Résumé des données démographiques des patients dans les études cliniques menées chez des adultes âgés de 18 ans et plus immunodéprimés

* Le nombre de sujets canadiens admis comprend les sujets ayant reçu un placebo et les sujets ayant reçu le vaccin IM = intramusculaire

GauCSH = greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques

a Le nombre de sujets vaccinés reflète la population de l’ensemble de la cohorte vaccinée. La proportion de sujets par maladie sous-jacente était la suivante : 53,1 % (SHINGRIX) et 53,4 % (placebo) pour le myélome multiple et 46,9 % (SHINGRIX) et 46,6 % (placebo) pour d’autres diagnostics. Étaient entre autres exclus de l’étude les sujets qui, dans les 12 mois précédents, avaient eu un zona ou une infection par le VZV ou avaient été vaccinés contre le zona ou le VZV. La première dose a été administrée dans les 50 à 70 jours suivant la greffe. Dans cette étude, 21,3 % (SHINGRIX) et 20,5 % (placebo) des sujets ont reçu au moins un traitement immunosuppresseur (d’une durée d’au moins une journée) entre le jour de la greffe de cellules souches hématopoïétiques et le 30^e jour suivant l’administration de la deuxième dose (ensemble de la cohorte vaccinée). La deuxième dose a été administrée de 1 à 2 mois après la première vaccination.

b Le nombre de sujets vaccinés reflète la population de l’ensemble de la cohorte vaccinée. L’analyse groupée sur l’innocuité portait sur les groupes d’étude suivants : gE/AS01_B3 (3 doses de SHINGRIX [aux mois 0, 1 et 3]), P_gE/AS01_B2 (1 dose de placebo [au mois 0] et 2 doses de SHINGRIX [aux mois 1 et 3]) et placebo (3 doses de placebo [aux mois 0, 1 et 3]).

c Le nombre de sujets vaccinés reflète la population de l’ensemble de la cohorte vaccinée. Étaient entre autres exclus de l’étude les sujets qui, dans les 12 mois précédents, avaient eu le zona ou une infection par le VZV ou avaient été vaccinés contre le zona ou le VZV. Les sujets ont été divisés en 3 cohortes, par traitement anti-VIH : aucun traitement antirétroviral (TAR) et nombre de lymphocytes T CD4 ≥ 500 cellules/mm³; état stable pendant un TAR et nombre (bas) de lymphocytes T CD4 de 50 à 199 cellules/mm³; état stable pendant un TAR et nombre (élevé) de lymphocytes T CD4 ≥ 200 cellules/mm³. Comme le prévoyait le protocole, en raison de l’écart entre les taux de recrutement observés pour la cohorte TAR et nombre bas de CD4 et la cohorte non-TAR et nombre élevé de CD4, une partie des sujets censés être inscrits dans ces 2 cohortes ont été réaffectés à la cohorte TAR et nombre élevé de CD4 durant l’étude. L’ensemble de la cohorte vaccinée comprenait 94 sujets dans la cohorte TAR et nombre élevé de CD4, 14 dans la cohorte TAR et nombre bas de CD4 et 15 dans la cohorte non-TAR et nombre élevé de CD4.

d Le nombre de sujets vaccinés reflète la population de l’ensemble de la cohorte vaccinée. Étaient entre autres exclus de l’étude les sujets qui, dans les 12 mois précédents, avaient eu le zona ou une infection par le VZV ou avaient été vaccinés contre le zona ou le VZV. Dans le groupe préchimio (ensemble de la cohorte vaccinée : SHINGRIX [n = 90], placebo [n = 91]), la première dose a été administrée entre 1 mois et 10 jours avant le début d’un cycle de chimiothérapie. La deuxième dose a été administrée de 1 à 2 mois après la première vaccination, le premier jour d’un cycle subséquent de chimiothérapie. Dans le groupe en chimio (ensemble de la cohorte vaccinée : SHINGRIX [n = 27], placebo [n = 24]), la première dose a été administrée le premier jour d’un cycle de chimiothérapie. La deuxième dose a été administrée de 1 à 2 mois après la première vaccination, le premier jour d’un cycle subséquent de chimiothérapie.

e Le nombre de sujets vaccinés reflète la population de l’ensemble de la cohorte vaccinée. La proportion de sujets par maladie sous-jacente était la suivante : 70,7 % (SHINGRIX) et 71,3 % (placebo) pour le myélome multiple et d’autres maladies, 14,5 % (SHINGRIX) et 14,0 % (placebo) pour le lymphome non hodgkinien à cellules B et 14,8 % (SHINGRIX) et 14,7 % (placebo) pour la leucémie lymphoïde chronique. Étaient entre autres exclus de l’étude les sujets qui, dans les 12 mois précédents, avaient eu le zona ou une infection par le VZV ou avaient été vaccinés contre le zona ou le VZV. Pour les sujets qui ont reçu les vaccins au cours d’un traitement anticancéreux (37 %), un délai minimal de 10 jours séparait l’administration du traitement anticancéreux de chaque vaccination. Pour les sujets qui ont reçu les vaccins après avoir terminé un traitement anticancéreux complet (63 %), la première dose a été administrée de 10 jours à 6 mois suivant la fin du traitement anticancéreux. La deuxième dose a été administrée de 1 à 2 mois après la première vaccination.

f Le nombre de sujets vaccinés reflète la population de l’ensemble de la cohorte vaccinée. La première dose a été administrée de 4 à 18 mois après la transplantation. La deuxième dose a été administrée de 1 à 2 mois après la première vaccination.

Efficacité contre le zona

L’efficacité de SHINGRIX a été évaluée dans le cadre de deux études cliniques de phase III, contrôlées par placebo, avec répartition aléatoire et insu des observateurs, chez des sujets immunodéprimés âgés de 18 ans et plus : 1) receveurs d’une GauCSH (ZOSTER-002) et 2) sujets atteints de cancers hématologiques (ZOSTER-039, dans le cadre de laquelle l’efficacité a été évaluée a posteriori). Pour ces deux études, une prophylaxie antivirale était permise conformément à la norme de soins locale, mais un traitement antiviral de plus de 6 mois était un motif d’exclusion de l’étude sur la GauCSH. Ces études n’étaient pas conçues pour évaluer l’effet de l’administration concomitante d’un traitement immunosuppresseur sur l’efficacité du vaccin ni pour évaluer l’effet de traitements immunosuppresseurs précis sur l’efficacité du vaccin. La plupart des sujets vaccinés ne recevaient aucun traitement immunosuppresseur au moment de la vaccination. Ce ne sont pas tous les types d’immunosuppresseurs qui ont été utilisés chez les populations étudiées.

Lors de l’étude chez les receveurs d’une GauCSH, l’efficacité a été évaluée par un suivi visant à détecter l’apparition d’un zona pendant une période médiane de 21 mois (extrêmes : 0 – 49,4 mois). Les populations de l’analyse principale de l’efficacité (ensemble de la cohorte vaccinée modifiée) comprenaient 1721 sujets qui avaient reçu 2 doses de SHINGRIX ou de placebo et n’avaient pas présenté de zona confirmé dans le mois suivant l’administration de la deuxième dose. Les données démographiques des populations de l’ensemble de la cohorte vaccinée modifiée ont été semblables à celles de la population totale dans chaque étude. Les cas de zona ont été confirmés par PCR (83,7 %) ou par un comité d’évaluation clinique (16,3 %).

Dans l’analyse a posteriori de l’efficacité chez les sujets atteints de cancers hématologiques, la durée médiane du suivi visant à détecter l’apparition d’un zona a été de 11,1 mois (extrêmes : 0 – 15,6 mois). Les populations de l’analyse principale de l’efficacité (ensemble de la cohorte vaccinée modifiée) comprenaient 515 sujets qui avaient reçu 2 doses de SHINGRIX ou de placebo et n’avaient pas présenté de zona confirmé dans le mois suivant l’administration de la deuxième dose. Les données démographiques des populations de l’ensemble de la cohorte vaccinée modifiée ont été semblables à celles de la population totale de chaque étude. Les cas de zona ont été confirmés par PCR (81,3 %) ou par un comité d’évaluation clinique (18,7 %).

Par rapport au placebo, SHINGRIX a significativement réduit le risque de zona chez les sujets immunodéprimés âgés de 18 ans et plus (Tableau 10).

Tableau 10 Efficacité de SHINGRIX sur l’incidence du zona par rapport au placebo chez des sujets immunodéprimés âgés de 18 ans et plus (ensemble de la cohorte vaccinée modifiée^a)

GauCSH = greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques

IC = intervalle de confiance; N = nombre de sujets inclus dans chaque groupe; n = nombre de sujets ayant eu au moins 1 épisode confirmé de zona.

a L’ensemble de la cohorte vaccinée modifiée était définie comme l’ensemble des sujets ayant reçu 2 doses (0 et

1 à 2 mois) de SHINGRIX ou de placebo et n’ayant pas présenté de zona confirmé dans le mois suivant l’administration de la deuxième dose.

b Le principal paramètre d’évaluation de l’étude était basé sur le nombre de cas confirmés de zona chez les sujets âgés de 18 ans et plus.

c Le nombre de cas confirmés de zona chez les sujets âgés de 18 ans et plus était un paramètre d’évaluation secondaire de l’étude.

d Le calcul de l’efficacité a été effectué a posteriori.

Dans une analyse exploratoire, au cours de laquelle le risque de zona est considéré comme le plus élevé (suivi après la deuxième dose, environ 6 mois à un an après la GauCSH), l’efficacité vaccinale contre le zona chez les sujets âgés de 18 ans et plus était estimée à 76,2 % (IC à 95 % : 61,1; 86,0).

Effet sur d’autres complications du zona

Dans une analyse exploratoire, au cours de l’étude ZOSTER-002, SHINGRIX a permis de réduire les complications du zona chez des receveurs d’une GauCSH âgés de 18 et plus (3 cas contre 13 cas). Les résultats de cette étude ont par ailleurs révélé que SHINGRIX a réduit le nombre d’hospitalisations liées au zona (2 cas contre 13 cas).

Effet sur la douleur liée au zona

Dans une analyse exploratoire, menée au cours de l’étude ZOSTER-002, des sujets que l’on soupçonnait d’être atteints de zona ont évalué leur « pire » douleur liée au zona sur une échelle de 0 à 10 points. Dans le groupe ayant eu un épisode de zona confirmé, 37 sujets sur 49 recevant SHINGRIX et 120 sujets sur 135 recevant le placebo ont attribué 3 ou plus sur cette échelle à leur « pire » douleur liée au zona. Dans ce sous-groupe de sujets, la durée médiane de la « pire » douleur liée au zona était de 14 et de 24 jours, chez ceux ayant reçu SHINGRIX et ceux ayant reçu le placebo, respectivement. La durée médiane d’utilisation d’analgésiques était de 21,5 et de 47,5 jours chez les sujets ayant reçu SHINGRIX et ceux ayant reçu le placebo, respectivement.

14.3 Immunogénicité

Adultes âgés de 50 ans et plus

L’activité des lymphocytes T CD4+ spécifiques de la gE pour l’immunité à médiation cellulaire a été mesurée par coloration de cytokines intracellulaires, d’après la fréquence des lymphocytes T CD4[2+] spécifiques de la gE (c.-à-d. les lymphocytes T CD4+ exprimant au moins 2 des marqueurs d’activation suivants : IFN-γ, TNF-α, IL-2, CD40-L) par 10⁶ lymphocytes T CD4+. Les titres d’anticorps anti-gE ont été déterminés par dosage immunoenzymatique (méthode ELISA). Le taux de réponse au vaccin (objectivé par le titre d’anticorps anti-gE) correspond au pourcentage de sujets chez qui le titre d’anticorps anti-gE était au moins 4 fois plus élevé après l’administration de la seconde dose par rapport au titre mesuré avant la vaccination (sujets séropositifs au départ) ou à la valeur seuil de séropositivité pour ces anticorps (sujets séronégatifs au départ). Aucun corrélat immunologique de protection contre le zona n’a été établi; par conséquent, les titres d’anticorps requis pour conférer une protection contre le zona sont inconnus.

Immunogénicité dans l’étude de sélection de dose Zoster-003

L’innocuité et l’immunogénicité de SHINGRIX chez les adultes de 60 ans et plus ont été évaluées dans le cadre d’une étude de sélection de dose (Zoster-003). Au cours de l’étude Zoster-003, une augmentation des réponses immunitaires à médiation cellulaire a été observée après l’administration de la première dose de SHINGRIX. Cependant, les sujets qui ont reçu une deuxième dose de SHINGRIX ont présenté une réponse immunitaire à médiation cellulaire anti-gE plus forte après la deuxième dose. Chez les sujets du groupe traité par SHINGRIX, la fréquence médiane initiale des lymphocytes T CD4+ spécifiques de la gE/10⁶ était de 122 et est passée à 383 deux mois après la première dose (avant la deuxième dose) et à 1755 un mois après la deuxième dose.

Réponse immunitaire humorale

La réponse immunitaire humorale chez les individus de 50 ans et plus a été évaluée chez des sujets de l’étude ZOE-50 qui ont été répartis de façon aléatoire dans le sous-groupe d’évaluation de l’immunogénicité (n = 1197 ayant reçu SHINGRIX et n = 1200 ayant reçu le placebo). Un mois après l’administration de la seconde dose, le titre moyen géométrique était 44,3 fois (IC à 95 % : 41,7; 47,1) plus élevé chez les sujets ayant reçu SHINGRIX que chez les sujets ayant reçu le placebo.

La réponse immunitaire humorale chez les individus de 70 ans et plus a été évaluée à partir des résultats groupés des études ZOE-50 et ZOE-70 dans le cadre d’une méta-analyse prédéterminée portant sur les sujets du sous-groupe d’évaluation de l’immunogénicité (n = 1646 ayant reçu SHINGRIX et n = 1647 ayant reçu le placebo). Un mois après l’administration de la seconde dose, le titre moyen géométrique était 35,4 fois (IC à 95 % : 32,8; 38,1) plus élevé chez les sujets ayant reçu SHINGRIX que chez les sujets ayant reçu le placebo.

La réponse anticorps anti-gE était constamment élevée dans tous les groupes d’âge un mois après l’administration de la seconde dose de SHINGRIX et demeurait supérieure à ce qu’elle était avant la vaccination trois ans après l’administration de cette dose.

Réponse immunitaire à médiation cellulaire

Au cours de l’étude ZOE-50, la réponse immunitaire à médiation cellulaire induite par la vaccination a été évaluée dans trois pays chez les sujets du sous-groupe d’évaluation de l’immunogénicité (n = 232 ayant reçu SHINGRIX et n = 234 ayant reçu le placebo). Un mois après l’administration de la seconde dose de SHINGRIX, l’activité des lymphocytes T CD4+ spécifiques de la gE était 18,7 fois (IC à 95 % : 14,0; 25,0) supérieure à celle notée après l’administration du placebo chez les sujets de 50 ans et plus et 14,9 fois (IC à 95 % : 8,8; 25,2) supérieure à celle notée après l’administration du placebo chez les sujets de 70 ans et plus.

La réponse immunitaire à médiation cellulaire spécifique de la gE était constamment supérieure à ce qu’elle était avant la vaccination dans tous les groupes d’âge un mois après l’administration de la seconde dose de SHINGRIX et persistait par rapport à ce qu’elle était avant la vaccination trois ans après l’administration de cette dose.

Immunogénicité après l’administration concomitante d’un autre vaccin

Dans le cadre de six études cliniques ouvertes contrôlées de phase III, des adultes de 50 ans et plus ont été répartis aléatoirement pour recevoir 2 doses de SHINGRIX à 2 mois d’intervalle; la première dose a été administrée de façon concomitante ou non avec soit le vaccin quadrivalent sans adjuvant contre la grippe saisonnière (N = 828; Zoster-004), soit le vaccin antipneumococcique polysaccharidique 23-valent [VPP23] (N = 865; Zoster-035), soit le vaccin antipneumococcique conjugué 13-valent [VPC13] (N = 912; Zoster-059), soit le vaccin dcaT contenant 0,3 milligramme d’Al³⁺ (N = 830; Zoster-042), soit la dose de rappel de 50 microgrammes du vaccin monovalent ARNm-1273 contre la COVID-19 [souche originale du SRAS-CoV-2] (N = 539; Zoster-091), soit le vaccin contre le VRS [recombinant, avec adjuvant] (N = 530; RSV OA=ADJ-020).

Les taux de réponse au vaccin (objectivés par le titre d’anticorps anti-gE) ont été de 95,8 % (IC à 95 % : 93,3; 97,6), de 98,3 % (IC à 95 % : 96,4; 99,3), de 99,1 % (IC à 95 % : 97,6; 99,7), de 97,8 % (IC à 95 % : 95,8; 99,1), de 97,4 % (IC à 95 % : 94,4; 99,0) et de 92,9 % (IC à 95 % : 88,4; 96,1) à la suite de l’administration concomitante de SHINGRIX avec le vaccin contre la grippe, le vaccin VPP23, le vaccin VPC13, le vaccin dcaT, la dose de rappel du vaccin ARNm-1273 contre la COVID-10 et le vaccin contre le VRS (recombinant, avec adjuvant) respectivement 1 mois après l’administration de la seconde dose de SHINGRIX.

La réponse immunitaire aux vaccins administrés en concomitance n’a pas été affectée, sauf pour ce qui est des concentrations géométriques moyennes (CGM) d’un des antigènes coquelucheux (la pertactine), qui étaient plus faibles lorsque SHINGRIX était administré en concomitance avec le vaccin dcaT. Toutefois, la pertinence clinique de ces données n’est pas connue.

Immunogénicité chez les sujets ayant des antécédents de zona avant la vaccination

Dans une étude clinique ouverte non contrôlée de phase III (Zoster-033), 96 adultes de 50 ans et plus qui avaient des antécédents de zona ont reçu deux doses de SHINGRIX à 2 mois d’intervalle. Le taux de réponse au vaccin (objectivé par le titre d’anticorps anti-gE) 1 mois après la vaccination a été de 90,2 % (IC à 95 % : 81,7; 95,7).

Immunogénicité chez les sujets recevant deux doses de SHINGRIX à 6 mois d’intervalle

Dans le cadre d’une étude clinique ouverte de phase III (Zoster-026) où 238 sujets de 50 ans et plus ont été répartis aléatoirement en proportions égales pour recevoir deux doses de SHINGRIX à 2 ou 6 mois d’intervalle, le taux de réponse au vaccin (objectivé par le titre d’anticorps anti-gE) 1 mois après l’administration des doses à 0 et à 6 mois a été de 96,5 % (IC à 95 % : 90,4; 99,2).

La réponse immunitaire humorale (objectivée par le titre d’anticorps anti-gE) après l’administration des doses à 0 et à 6 mois n’était pas inférieure à ce qu’elle était après l’administration des doses à 0 et à 2 mois, la limite supérieure de l’IC à 97,5 % au regard du titre d’anticorps se situant en deçà de 1,50 (1,16 [IC à 97,5 % : 0,98; 1,39]).

Immunogénicité chez les personnes ayant déjà reçu un vaccin vivant atténué contre le zona

Une étude multicentrique ouverte de phase III (Zoster-048) a évalué l’immunogénicité et l’innocuité de SHINGRIX chez 430 adultes de 65 ans et plus ayant reçu ou non un vaccin vivant atténué contre le zona (Zostavax¹) au moins 5 ans auparavant. Les sujets des deux groupes, appariés en fonction de l’âge, du sexe, de la race et de l’état de santé selon un rapport de 1:1, ont reçu 2 doses de SHINGRIX à 2 mois d’intervalle.

Le coparamètre d’évaluation principal de l’immunogénicité ayant servi à évaluer la non-infériorité de la réponse immunitaire humorale chez les sujets déjà vaccinés contre le zona comparativement aux sujets non déjà vaccinés contre le zona a été atteint, car la limite supérieure de l’IC à 97,5 % au regard du rapport ajusté des CGM se situait en deçà de la limite prédéfinie de 1,50 (1,04 [IC à 97,5 % : 0,92; 1,17]) 1 mois après la 2^e dose, indiquant que SHINGRIX a déclenché une forte réponse immunitaire, que les sujets aient déjà reçu ou non un vaccin vivant atténué contre le zona.

Étant donné que l’étude ci-dessus a porté sur un intervalle d’au moins 5 ans entre les deux vaccins et qu’aucun intervalle plus court n’a été étudié, d’autres facteurs à prendre en considération relativement à l’intervalle peuvent comprendre l’âge auquel a lieu la vaccination par le vaccin vivant atténué contre le zona, de même que le temps écoulé depuis la dernière vaccination par le vaccin vivant atténué contre le zona².

Persistance de l’immunogénicité

La persistance de l’immunogénicité a été évaluée dans un sous-groupe de sujets dans le cadre d’une étude de suivi à long terme de phase IIIb menée en mode ouvert (Zoster-049) auprès d’adultes âgés de 50 ans et plus ayant participé aux études ZOE-50 et ZOE-70.

À la 12^e année après la vaccination, l’augmentation de la moyenne géométrique (par rapport aux concentrations avant la vaccination) des concentrations d’anticorps anti-gE chez 435 sujets pouvant être évalués était de 5,8 (IC à 95 % : 5,2; 6,4). La fréquence médiane des lymphocytes T CD4[2+] spécifiques

¹ Marque déposée de Merck Sharp & Dohme Corp., utilisée sous licence.

² Grupping K, et al., 2017 J Inf Dis 216:1343-1351; CCNI, 2018;

https://www.canada.ca/fr/services/sante/publications/vie-saine/recommandations-jour-utilisation-vaccins-contre-zona.html.

de la gE à la 12^e année après la vaccination chez 73 sujets pouvant être évalués est demeurée supérieure à ce qu’elle était avant la vaccination.

Adultes de 18 ans et plus immunodéprimés

La réponse immunitaire à SHINGRIX a été évaluée dans cinq études cliniques contrôlées par placebo, avec répartition aléatoire et insu des observateurs menées chez des sujets immunodéprimés âgés de 18 ans et plus, soit des receveurs d’une GauCSH, des patients atteints de tumeurs solides, des patients atteints de cancers hématologiques, des receveurs d’une transplantation rénale et des sujets infectés par le VIH. SHINGRIX et le placebo ont été administrés suivant un calendrier de 0 et de 1 à 2 mois dans toutes les études, sauf celle qui a porté sur des sujets infectés par le VIH (où un calendrier de 3 doses, à 0, 2 et 6 mois, a été utilisé). En ce qui a trait aux réponses immunitaires (humorale et à médiation cellulaire) spécifiques de la gE déclenchées par SHINGRIX 1 mois après l’administration de la deuxième dose, le titre d’anticorps anti-gE était multiplié par un facteur médian de 14,1 à 40,9 par rapport au titre initial, et la fréquence des lymphocytes T CD4[2+] spécifiques de la gE était respectivement multipliée par un facteur médian de 4,9 à 109,0 comparativement à la valeur initiale (cohorte vaccinée selon le protocole pour l’immunogénicité) dans toutes les populations immunodéprimées étudiées. Dans le cas des sujets qui ont reçu SHINGRIX selon un calendrier de 0 et de 1 à 2 mois, les réponses immunitaires (humorale et à médiation cellulaire) sont demeurées supérieures à ce qu’elles étaient avant la vaccination un an (deux dans le cadre de l’étude ZOSTER-002) après l’administration de la seconde dose de SHINGRIX. Toutefois, la pertinence clinique de ces données relativement à l’incidence sur le profil d’efficacité du vaccin, à court ou à long terme, n’est pas connue.

Persistance de l’immunogénicité

La persistance de l’immunogénicité a été évaluée lors d’une étude ouverte de phase IIIb (Zoster-073) menée auprès de 68 receveurs d’une transplantation rénale âgés de 18 ans et plus qui étaient sous traitement immunosuppresseur de longue durée et avaient participé à l’étude Zoster-041. L’étude Zoster-073 a commencé 4 à 6 ans après que la vaccination a eu lieu dans le cadre de l’étude Zoster-041.

Environ 6 à 8 ans après la vaccination (au mois 24 de l’étude Zoster-073), l’augmentation de la moyenne géométrique des concentrations d’anticorps anti-gE chez 49 sujets pouvant être évalués était de 2,4 (IC à 95 % : 1,6; 3,7). La fréquence médiane des lymphocytes T CD4[2+] spécifiques de la gE au mois 24 chez 19 sujets pouvant être évalués dans le sous-groupe d’évaluation de la réponse immunitaire à médiation cellulaire est demeurée supérieure à ce qu’elle était avant la vaccination.

16 Toxicologie non clinique

Toxicologie générale : Les données non cliniques ne mettent en évidence aucun risque particulier chez les humains d’après les études standard : toxicité aiguë et chronique, tolérance locale et pharmacologie d’innocuité cardiovasculaire/respiratoire.

Toxicité pour la reproduction et le développement : L’administration d’une préparation contenant la glycoprotéine E (gE) du VZV et l’adjuvant AS01_B à des rates n’a pas eu d’effet nocif sur la fertilité, la gestation, le développement embryofœtal, la parturition ou le développement postnatal. Le traitement de rats mâles n’a pas eu d’effet sur les capacités d’accouplement, la fertilité ou les premiers stades du développement embryonnaire.