Monographie de produit - Sodium Phosphates Injection USP
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Le phosphore, sous forme de phosphates organiques et inorganiques, participe à plusieurs réactions métaboliques et enzymatiques dans presque tous les organes et tissus. Il joue un rôle significatif dans la synthèse des phosphates organiques, importante source d’énergie intracellulaire. Il modifie l’équilibre du calcium, et contribue à la déposition de calcium dans l’os.
Le phosphate modifie l’équilibre acide-base par son effet tampon, surtout dans les liquides intracellulaires, et par le rôle primordial qu’il joue dans l’excrétion rénale de l’ion hydrogène. Étant donné sa concentration relativement faible dans les liquides extracellulaires, le phosphate contribue très peu à la capacité tampon dans ce milieu.
La perfusion intraveineuse de phosphate inorganique peut diminuer les taux de calcium sérique et l’excrétion urinaire de calcium.
Pharmacodynamique
On rencontre le phosphore dans le plasma et autres liquides extracellulaires, dans les membranes cellulaires et les liquides intracellulaires, de même que dans les os et le collagène. Le phosphate extracellulaire est surtout inorganique et ses taux plasmatiques varient selon l’âge. Le rapport du diphosphate et du monophosphate dans les liquides extracellulaires est de 4 :1 (80% : 20%) au pH normal de 7,4.
Le niveau plasmatique normal du phosphate chez l’adulte se situe entre 2,2 et 4,4 mg/dL avec des valeurs de 50% et 30% plus élevées respectivement chez les bébés et les enfants. Des changements dans la distribution cellulaire du phosphate peuvent occasionner des variations de la concentration sérique en phosphate qui vont jusqu’à 2 mg/dL.
En général, chez l’adulte, les deux-tiers de la dose orale sont absorbés par l’intestin. La fraction absorbée est presqu’entièrement excrétée dans l’urine. Plus de 90% du phosphate plasmatique est filtrable, et l’essentiel est ensuite réabsorbé activement au niveau du tube proximal. L'hormone parathyroïdienne augmente l'excrétion urinaire de phosphate en bloquant la réabsorption, empêchant ainsi l'hyperphosphatémie, si le rein est sain.
Le phosphate parentéral non utilisé par l’organisme est excrété presqu’entièrement dans l’urine.
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
Le phosphate est indiqué par voie intraveineuse, en cas d’hypophosphatémie sévère avec manifestations cliniques de manque de phosphate tels que désordres mentaux, crises hémolytiques et rhabdomyolyses.
CONTRE-INDICATIONS
Le phosphate est contre-indiqué dans les maladies accompagnées d’hypernatrémie, d’hyperphosphatémie et d’hypocalcémie.
PRÉCAUTIONS
La prudence s’impose chez les patients présentant des problèmes rénaux, une cirrhose du foie, une insuffisance cardiaque congestive ou d’autres affections reliées à des états œdémateux ou de rétention de sodium.
De même, il faudra faire preuve de vigilance chez les patients qui souffrent d’oligurie et d’anurie.
Surveiller la fonction rénale ainsi que les concentrations plasmatiques en électrolytes dont le phosphate inorganique, le calcium et le sodium. La solution doit être diluée avant usage et administrée lentement.
EFFETS INDÉSIRABLES
Les effets indésirables peuvent refléter une intoxication combinée par le phosphate et le sodium causée par un surdosage. L’intoxication par le phosphate provoque une chute de calcium sérique qui se manifeste par une tétanie hypocalcémique. L’hyperphosphatémie est souvent causée pas une insuffisance rénale. L’accumulation de sodium peut mener à une accumulation de fluide extracellulaire (œdème), et affecter ainsi la circulation cérébrale, pulmonaire et périphérique.
DÉCLARATION DES EFFETS INDÉSIRABLES SOUPÇONNÉS
Vous pouvez déclarer les effets indésirables soupçonnés associés à l’utilisation des produits de santé au Programme Canada Vigilance de l’une des 3 façons suivantes :
--------------------------------------------------------------------------
- En ligne www.santecanada.gc.ca/medeffet
- Par téléphone, en composant le numéro sans frais 1-866-234-2345;
En remplissant un formulaire de déclaration de Canada Vigilance et en le faisant parvenir
- par télécopieur, au numéro sans frais 1-866-678-6789
par la poste au: Programme Canada Vigilance
Santé Canada
Indice postal 0701E
Ottawa (Ontario) K1A 0K9
Les étiquettes préaffranchies, le formulaire de déclaration de Canada Vigilance ainsi que les lignes directrices concernant la déclaration d’effets indésirables sont disponibles sur le site Web de MedEffetMC Canada à www.santecanada.gc.ca/medeffet.
REMARQUE : Pour obtenir des renseignements relatifs à la gestion des effets secondaires, veuillez communiquer avec votre professionnel de la santé. Le Programme Canada Vigilance ne fournit pas de conseils médicaux.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
L’hypophosphatémie légère, secondaire à la redistribution du phosphate, dont le niveau plasmatique en phosphate est supérieur à 2 mg/dL, est transitoire et ne requiert aucun traitement. Une thérapie de remplacement s’avère essentielle lorsque les niveaux sériques sont inférieurs à 1 mg/dL.
Chez les patients atteints d’hypophosphatémie légère à modérée, (concentration sérique en phosphate supérieure à 1,0 mg/dL chez l’adulte) et pour qui la voie orale est contre-indiquée, il est suggéré que les doses en phosphore suivantes soient perfusées sur une période de 6 heures, et que des doses additionnelles soient guidées par les concentrations sériques :
- Pour l’hypophosphatémie récente et non compliquée, infuser 0,08 mmol/kg jusqu’à un maximum de 0,2 mmol/kg.
- Pour l’hypophosphatémie prolongée dont les causes sont multiples, infuser 0,16 mmol/kg jusqu’à un maximum de 0,24 mmol/kg.
Chez les patients atteints d’hypophosphatémie sévère accompagnée de signes cliniques de déplétion phosphatique, il est suggéré que les doses en phosphore suivantes soient perfusées sur une période de 4 heures, et qu’elles soient répétées en fonction des concentrations sériques :
- Lorsque les niveaux sériques en phosphate sont inférieurs à 0,5 mg/dL, infuser 0,5 mmol/kg.
- Lorsque les niveaux sériques en phosphate sont situés entre 0,5 et 1 mg/dL, infuser 0,25 mmol/kg.
Monitorer les niveaux sériques de phosphate inorganique, de calcium et de sodium, toutes les 4 à 6 heures. Ajuster les doses en fonction des concentrations sériques mesurées. Changer pour la voie orale lorsque les concentrations sériques de phosphate atteignent 2 mg/dL.
La solution de phosphate de sodium doit être diluée avant usage et doit être administrée lentement.
SURDOSAGE
Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ
Conserver entre 15 et 30ºC. Protéger de la lumière.
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
Un mL contient 276 mg de phosphate de sodium monobasique monohydraté et 268 mg de phosphate de sodium dibasique heptahydraté afin de fournir 3 mmol de phosphore et 4 mmol (4 mEq) de sodium. La solution représente 7,0 mOsm/mL.
Diluer avant usage. Sans agent de conservation.
Fioles à usage unique de 10 mL. Boîtes de 10.
Le bouchon en caoutchouc chlorobutyle n'est pas fabriqué avec du latex de caoutchouc naturel.
RÉFÉRENCES
- 1. Compendium of Pharmaceutical Specialities. 1989.
- 2. United States Pharmacopeia. Twenty-first Edition. 1985.
- 3. Martindale The Extra Pharmacopeia. Twenty-ninth Edition. 1989. pp. 1035, 1039.
- 4. Knoben JE, Anderson PO. Handbook of Clinical Drug Data. Sixth Edition. 1988. pp. 603-4.
- 5.
Berner YN, Shike M. Consequences of Phosphate imbalance. Ann Rev Nutr. 1988; 8 : 121-
48.
- 6. Conner CS. Hypophosphatemia. Drug Intel Clin Pharm. 1984; 18: 594-5.
- 7.
Goodman LS and Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics. Seventh Edition
Chapter 65 : Anions : Phosphate, Iodide, Fluoride, and other anions. pp. 1523-4.