Stieva-A Gel : monographie de produit

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Le mode d’action exact de la trétinoïne sur la peau n’est pas entièrement élucidé. On sait que la pharmacologie et la structure de la trétinoïne s’apparentent à celles de la vitamine A, qui régule la croissance et la différenciation des cellules épithéliales. Il est connu que la trétinoïne exerce à la fois un effet irritant et un effet kératolytique sur la peau. Selon des analyses histologiques effectuées chez l’animal et chez l’humain, ces deux effets, qui se produisent simultanément, sont associés à une augmentation de la vitesse de croissance des cellules épidermiques et à une diminution de la cohésion cellulaire. Il en résulte un léger épaississement de l’épiderme, de même qu’une accélération des processus de renouvellement et d’élimination des cellules kératinisées sous forme de squames très fines, pratiquement imperceptibles.

En présence d’acné commune, la fine desquamation induite à la surface de la peau s’accompagne d’une augmentation de la production de cellules sébacées épidermiques moins cohésives qui, par conséquent, s’écoulent des follicules plus rapidement. Ces phénomènes semblent avoir pour effet, dans un premier temps, d’expulser les masses épaissies de débris cellulaires d’origine sébacée (les comédons) et, dans un deuxième temps, de prévenir leur récurrence³. D’un point de vue histopathologique, l’acné survient quand des follicules sébacés sont surchargés de cellules cornées étroitement entassées et se distendent, ce qui perturbe l’épithélium folliculaire. On a postulé que la trétinoïne inhibe la synthèse ou la qualité de la substance qui retient les cellules cornées dans les follicules sébacés.

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

STIEVA-A^® (trétinoïne à 0,01 %, 0,025 %, 0,05 % ou 0,1 % p/p) est indiqué pour le traitement de l’acné commune, surtout quand les comédons, les papules et les pustules sont prédominants. STIEVA-A^® n’est pas efficace dans la plupart des cas d’acné pustuleuse sévère et d’acné nodulo-kystique profonde (acné conglobata).

Personnes âgées (> 65 ans) : L’innocuité et l’efficacité de STIEVA-A^® chez les patients âgés de 65 ans ou plus n’ont pas été établies.

Enfants (< 12 ans) : L’innocuité et l’efficacité de STIEVA-A^® chez les patients âgés de moins de 12 ans n’ont pas été établies.

CONTRE-INDICATIONS

STIEVA-A^® est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux rétinoïdes, à l’un des ingrédients de la préparation ou à l’un des composants du contenant. Pour obtenir une liste complète, veuillez consulter les sections Composition et Présentation.

MISES EN GARDE

STIEVA-A^® EST DESTINÉ À UN USAGE EXTERNE SEULEMENT ET NE DOIT PAS ENTRER EN CONTACT AVEC LA PEAU ABRASÉE, LES LÈVRES, LES YEUX, LE NEZ, LA BOUCHE OU TOUTE AUTRE MUQUEUSE EN RAISON DE SON EFFET IRRITANT. EN CAS DE CONTACT ACCIDENTEL AVEC LES YEUX OCCASIONNANT UNE SENSATION DE SENSIBILITÉ OU UNE IRRITATION CHIMIQUE, LE PATIENT DOIT INTERROMPRE LE

TRAITEMENT, SE RINCER LES YEUX ABONDAMMENT AVEC DE L’EAU ET CONSULTER UN OPHTALMOLOGISTE.

Ne pas appliquer sur les paupières ni sur la peau du coin des yeux et les commissures des lèvres. Éviter aussi les ailes du nez, les plis cutanés et le sillon labio-nasal (s’il est nécessaire de traiter ces régions, appliquer le produit très parcimonieusement).

L’emploi topique peut provoquer un érythème local sévère et une desquamation au site d’application. Si le degré d’irritation locale le justifie, on doit conseiller au patient d’appliquer le médicament moins souvent ou d’interrompre le traitement temporairement ou pour de bon.

STIEVA-A^® doit être utilisé avec prudence chez les patients qui prennent un médicament possédant des propriétés photosensibilisantes (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

On a rapporté que STIEVA-A^® entraîne une irritation sévère sur la peau eczémateuse; la plus grande prudence s’impose donc chez les patients atteints d’eczéma.

Fertilité

Il n’existe aucune donnée concernant l’effet de la trétinoïne topique sur la fertilité chez l’humain.

Populations particulières

Femmes enceintes

La trétinoïne topique ne doit pas être utilisée chez les femmes enceintes. La trétinoïne topique n’est pas recommandée chez les femmes en âge de procréer sauf si elles utilisent adéquatement une méthode de contraception efficace.

Dans le cadre d’études d’observation menées auprès de groupes de tailles diverses totalisant 1535 femmes qui ont vraisemblablement été exposées à la trétinoïne topique pendant le premier trimestre de leur grossesse, on n’a observé aucune augmentation du taux d’anomalies congénitales, notamment des taux d’embryopathies causées par l’acide rétinoïque ou de défauts structurels majeurs.

Des cas d’anomalie congénitale en relation temporelle avec l’utilisation clinique de la trétinoïne topique pendant la grossesse ont été signalés, notamment des cas d’holoprosencéphalie, une malformation congénitale rare.

Il est connu que les rétinoïdes administrés par voie orale sont des agents tératogènes associés à une fréquence élevée de malformations congénitales sévères; ces agents sont contre-indiqués pendant la grossesse.

Dans des études génotoxicologiques non cliniques évaluant des rétinoïdes topiques, on a observé des signes d’effets nocifs sur le développement à des doses au moins 80 fois supérieures à la dose clinique prévue.

L’ampleur du risque associé à l’utilisation de la trétinoïne topique pour l’embryon/le fœtus n’a pas été établie avec certitude. Lorsque la trétinoïne topique est utilisée de façon conforme aux renseignements thérapeutiques, l’absorption générale est de l’ordre d’environ 1 à 6 %. Malgré que l’absorption générale de la trétinoïne topique soit faible, on ne peut exclure la possibilité d’une exposition générale accrue en raison d’autres facteurs comme la dose appliquée, l’intégrité de la barrière cutanée, l’utilisation concomitante d’autres produits, l’hypervitaminose A, de même que l’apport alimentaire en vitamine A et en provitamine A (bêta-carotène) ou leur ingestion sous forme de suppléments.

Femmes qui allaitent

On ignore si la trétinoïne est excrétée dans le lait humain. On ne peut exclure l’existence d’un risque pour les nouveaux-nés/nourrissons. On doit donc décider s’il est préférable de mettre fin à l’allaitement ou au traitement en soupesant les bienfaits de l’allaitement pour l’enfant et les bienfaits escomptés du médicament pour la mère.

Enfants (< 12 ans)

L’innocuité et l’efficacité chez les patients âgés de moins de 12 ans n’ont pas été établies. Par conséquent, l’utilisation de la crème STIEVA-A^® n’est pas recommandée chez ces patients.

PRÉCAUTIONS

Généralités

La trétinoïne a des propriétés irritantes, augmente la sensibilité aux rayons ultraviolets, est sensible à l’oxydation et est photolabile.

STIEVA-A^® doit être utilisé avec prudence chez les patients qui ont :

• des antécédents de réactions locales d’intolérance, de photoallergie ou d’hypersensibilité locale.
• des antécédents personnels ou familiaux de cancer de la peau.
• une affection cutanée inflammatoire en plus de l’acné.
• une peau sensible ou le teint clair.

Au cours des premières semaines de traitement, une exacerbation apparente des lésions acnéiques peut être causée par un effet pharmacologique prévisible sur une lésion profonde non décelée auparavant. Il s’agit d’un effet thérapeutique attendu qui n’empêche pas la poursuite du traitement. Pour aider à prévenir l’exacerbation des lésions acnéiques, on peut réduire la fréquence des applications ou utiliser une moins forte concentration de STIEVA-A^®, s’il y a lieu.

Le gel STIEVA-A^® est inflammable. Éviter tout contact avec une flamme nue et éviter de fumer pendant et tout de suite après l’application.

Peau

En raison de la nature irritante de la trétinoïne, la prudence est de rigueur lors de l’application sur une région où la peau est sensible, comme le cou, ou chez les patients qui présentent une affection cutanée inflammatoire en plus de l’acné.

Chez certaines personnes ayant une peau sensible, en particulier celles qui ont le teint clair, l’exposition à STIEVA-A^® peut rendre la peau excessivement rouge, œdémateuse, cloquée ou croûtée.

Si le patient présente une irritation cutanée (rougeurs, desquamation ou sensation d’inconfort) ou des effets indésirables attribuables à un autre antiacnéïque ou traitement pouvant provoquer une irritation, on doit soigner ces symptômes avant d’amorcer le traitement par STIEVA-A^®.

On doit aviser le patient que l’application d’une quantité excessive n’améliore pas l’efficacité du médicament, mais peut augmenter le risque d’irritation sévère de la peau. En cas d’irritation sévère, interrompre le traitement pour permettre à la peau de guérir et réévaluer le schéma posologique avec le patient.

Facteurs environnementaux

Étant donné que la trétinoïne peut rendre la peau plus sensible aux rayons ultraviolets, on doit éviter ou limiter le plus possible l’exposition au soleil et aux lampes solaires pendant le traitement par STIEVA-A^®. Si une forte exposition solaire ne peut être évitée (p. ex., patients considérablement exposés au soleil en raison de leur travail), il est recommandé d’utiliser un écran solaire à large spectre ayant un FPS d’au moins 15, de l’appliquer régulièrement et de porter des vêtements pour protéger les zones traitées.

Compte tenu du potentiel de photosensibilisation, ce qui augmenterait le risque d’érythème solaire, STIEVA-A^® doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer de la peau.

Tout érythème solaire doit être soigné avant le début du traitement par STIEVA-A^®. En cas de coup de soleil pendant le traitement par STIEVA-A^®, il est conseillé d’interrompre le traitement jusqu’à la guérison de l’érythème sévère et l’arrêt de la desquamation.

Les conditions climatiques extrêmes, telles le froid ou le vent intense, peuvent être plus irritantes pour les patients qui utilisent un produit contenant de la trétinoïne.

Carcinogenèse et mutagenèse

Aucune étude sur le pouvoir cancérigène de STIEVA-A^® n’a été menée. Des études chez des souris sans poils portent à croire que l’exposition concomitante de la peau à l’isotrétinoïne, un isomère de la trétinoïne, peut augmenter le pouvoir oncogène des rayons ultraviolets.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L’utilisation concomitante d’un agent oxydant, comme le peroxyde de benzoyle, est à éviter car elle peut réduire l’efficacité de la trétinoïne topique. Si un traitement d’association est nécessaire, les produits doivent être appliqués à des moments différents de la journée (p. ex., un le matin et l’autre le soir).

Augmentation de la photosensibilité

Les médicaments ayant un effet photosensibilisant (p. ex., diurétiques thiazidiques, tétracyclines, fluoroquinolones, phénothiazines, sulfamides) doivent être utilisés avec prudence avec STIEVA-A^® en raison de la possibilité d’augmentation de la photosensibilité.

Irritation cumulative

Si l’on veut utiliser d’autres antiacnéïques ou médicaments topiques pendant le traitement par STIEVA-A^®, la prudence est de rigueur en raison de la possibilité d’effets irritants cumulatifs. On doit être particulièrement prudent si une préparation contenant un agent desquamant (par exemple : soufre, résorcinol ou acide salicylique) est utilisée en même temps que STIEVA-A^®. En cas d’irritation ou de dermatite (rougeurs, desquamation ou sensation d’inconfort), réduire la fréquence des applications ou interrompre le traitement temporairement jusqu’à ce que l’irriration ait disparu, puis reprendre le traitement habituel. Mettre fin au traitement si l’irritation persiste.

Après l’une des interventions cutanées suivantes, laisser à la peau le temps de se rétablir avant d’amorcer le traitement par STIEVA-A^® : dépilation, traitement capillaire chimique, exfoliation chimique, dermabrasion ou remodelage au laser.

Les produits cosmétiques qui ont un effet très desséchant, comme les produits ayant une forte concentration d’alcool et les astringents, ou qui peuvent provoquer une irritation (agents abrasifs, produits contenant des épices ou de la chaux, etc.) doivent être utilisés avec prudence en raison de la possibilité d’effets irritants cumulatifs.

Le patient peut utiliser des produits cosmétiques non comédogènes, hypoallergéniques et sans huiles.

EFFETS INDÉSIRABLES

Effets indésirables du médicament observés au cours des essais cliniques

Les effets indésirables suivants ont été très fréquents (≥ 10 % des sujets) au cours des essais cliniques évaluant des produits topiques contenant de la trétinoïne.

Troubles cutanés et sous-cutanés : douleur, sensation de brûlure, sensibilité au toucher, irritation ou prurit, érythème au site d’application, exfoliation, picotements au site d’application et sécheresse de la peau.

Les effets indésirables suivants ont également été signalés (< 10 % des sujets) au cours des essais cliniques évaluant des produits topiques contenant de la trétinoïne.

Troubles cutanés et sous-cutanés : œdème (1,1 %), peau couverte de cloques (1,6 %) ou formation de croûtes (0,5 %); dermatite de contact (2,2 %).

Effets indésirables du médicament signalés après la commercialisation du produit

Troubles du système immunitaire : réaction allergique

Troubles cutanés et sous-cutanés : hyperpigmentation ou hypopigmentation cutanée, réaction de photosensibilité, éruption cutanée au site d’application, œdème/enflure au site d’application, atrophie cutanée.

SURDOSAGE : SYMPTÔMES ET TRAITEMENT

L’application topique d’une quantité excessive de médicament peut entraîner des rougeurs marquées, une desquamation et une sensation d’inconfort. En cas d’irritation sévère, interrompre le traitement et prendre des mesures adéquates pour soigner les symptômes.

La préparation la plus concentrée de STIEVA-A^® renferme 0,1 % de trétinoïne. C’est donc dire qu’un tube de 45 g contient 45 mg de trétinoïne.

Dans les cas où l’on soupçonne un surdosage, il convient d’instaurer un traitement symptomatique et de soutien. L’ingestion orale accidentelle de la crème ou du gel STIEVA-A^® peut occasionner les mêmes effets indésirables que l’ingestion orale de vitamine A en quantité excessive, notamment la tératogenèse chez les femmes en âge de procréer. Par conséquent, si une femme en âge de procréer ingère ce médicament accidentellement, on doit procéder à un test de grossesse.

Le gel topique contient plus de 95 % d’éthanol. En cas d’ingestion orale, on doit prendre l’absorption générale d’éthanol en considération.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Posologie recommandée et modification posologique

STIEVA-A^® doit être appliqué avec parcimonie sur les régions à traiter une fois par jour, avant le coucher, pendant une période allant jusqu’à 12 semaines.

Bien qu’on puisse constater des résultats après 2 ou 3 semaines de traitement, il peut s’écouler de 8 à 10 semaines avant d’obtenir des résultats optimaux. Après avoir obtenu une amélioration satisfaisante des lésions acnéiques, des applications moins fréquentes peuvent suffire pour le traitement d’entretien; on n’a toutefois pas effectué d’études permettant de déterminer la dose d’entretien.

L’application d’une quantité excessive n’améliore pas l’efficacité du médicament, mais peut augmenter le risque d’irritation sévère de la peau.

L’efficacité et l’innocuité de STIEVA-A^® n’ont pas été évaluées sur une période de plus de 12 semaines dans le cadre des essais cliniques sur l’acné commune.

Au cours des trois premières semaines de traitement, le patient peut appliquer STIEVA-A^® tous les deux jours afin de permettre à sa peau de s’adapter au médicament, surtout s’il a la peau sensible ou le teint clair.

La concentration doit être choisie et ajustée selon la tolérance du patient.

En cas d’exacerbation apparente des lésions acnéiques durant les premières semaines de traitement, on peut réduire la fréquence des applications ou utiliser une moins forte concentration de STIEVA-A^® (voir PRÉCAUTIONS).

Tout traitement concomitant, médicamenteux ou non, doit être instauré avec prudence (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

En cas d’irritation cutanée excessive (rougeurs, desquamation ou sensation d’inconfort), il convient de réduire la fréquence des applications (p. ex., appliquer le produit tous les deux jours), d’utiliser une moins forte concentration du produit, s’il y a lieu, ou d’interrompre le traitement temporairement. Reprendre la fréquence d’application habituelle une fois l’irritation disparue. Mettre fin au traitement si l’irritation persiste.

En raison de la sensibilité accrue aux rayons ultraviolets associée à l’utilisation de la trétinoïne, on doit recommander au patient d’utiliser un écran solaire à large spectre ayant un FPS d’au moins 15, de l’appliquer régulièrement et de porter des vêtements pour protéger les zones traitées (voir PRÉCAUTIONS).

Administration

La zone traitée (pas seulement les lésions cliniques) doit être bien nettoyée avec un savon doux et séchée avec soin avant d’appliquer délicatement STIEVA-A^®. Se laver les mains avant et après l’application. L’application peut provoquer une sensation passagère de chaleur ou des picotements. Le patient peut aussi utiliser un hydratant au besoin.

Ne pas appliquer STIEVA-A^® sur les paupières ni sur la peau du coin des yeux et les commissures des lèvres. Éviter aussi les ailes du nez, les plis cutanés et le sillon labio-nasal. S’il est nécessaire de traiter ces régions, appliquer le produit très parcimonieusement. La prudence est de rigueur lors de l’application sur une région où la peau est sensible, comme le cou, ou chez les patients qui présentent une affection cutanée inflammatoire en plus de l’acné (voir MISES EN GARDE).

Un patient traité par STIEVA-A^® peut continuer à utiliser des produits cosmétiques non comédogènes à base d’eau, hypoallergéniques et sans huiles. On doit lui conseiller d’attendre, après l’application de STIEVA-A^®, que sa peau soit bien sèche avant d’appliquer un cosmétique (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Si un traitement d’association est nécessaire, l’application des produits à des moments différents de la journée (p. ex., un le matin et l’autre le soir) est à considérer (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Oubli d’une dose

Expliquer au patient que s’il oublie une dose de STIEVA-A^®, il ne doit pas appliquer une double dose pour compenser cet oubli; il doit simplement appliquer la dose suivante selon l’horaire habituel.

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance médicamenteuse

Dénominations communes : Trétinoïne, acide rétinoïque, acide de vitamine A.

Dénomination chimique : Acide diméthyl-3,7 (triméthyl-2,6,6 cyclohexène-1 yl-1)-9 nonatétraénoïque-2,4,6,8

Formule développée :

Formule moléculaire : C₂₀H₂₈0₂ Poids moléculaire : 300,44

Description : La trétinoïne a l’aspect d’une poudre cristalline jaune à orange pâle. Insoluble dans l’eau Légèrement soluble dans l’alcool et le chloroforme

Point de fusion : 180 à 182 °C.

Produit pharmaceutique

Composition : Le gel STIEVA-A^® renferme de la trétinoïne à 0,025 % ou 0,05 % dans un excipient composé d’hydroxytoluène butylé, d’hydroxypropyl cellulose et d’alcool dénaturé.

La crème STIEVA-A^® renferme de la trétinoïne à 0,01 %, 0,025 %, 0,05 % ou 0,1 % (Forte) dans une base crémeuse contenant les ingrédients suivants : stéarate polyoxyéthylénique 40, alcool stéarylique, acide stéarique, palmitate d’isopropyle, gelée de pétrole blanche, hydroxytoluène butylé, hydroxyanisole butylé, parabens propylique et méthylique, éthylènediaminetétracétate disodique, propylèneglycol et eau purifiée; la crème de