Sulfate De Magnésium Injectable USP : monographie de produit

RÉCENTES MODIFICATIONS IMPORTANTES DE L’ÉTIQUETTE

Aucun au moment de la dernière autorisation

TABLE DES MATIÈRES

Certaines sections ou sous-sections qui ne s’appliquaient pas au moment de la plus récente monographie de produit autorisée ne sont pas indiquées.

RÉCENTES MODIFICATIONS IMPORTANTES DE L’ÉTIQUETTE ................................................. 2

TABLE DES MATIÈRES ........................................................................................................... 2

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ................................... 4

1 INDICATIONS ............................................................................................................ 4

1.1 Enfants ..................................................................................................................... 4

1.2 Personnes âgées ...................................................................................................... 4

2 CONTRE-INDICATIONS .............................................................................................. 4

4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ............................................................................. 5

4.1 Considérations posologiques .................................................................................. 5

4.2 Dose recommandée et modification posologique .................................................. 5

4.3 Reconstitution ......................................................................................................... 6

5 SURDOSAGE ............................................................................................................. 6

6

FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ........................................................................... 8

7.1 Populations particulières......................................................................................... 9

7.1.1 Femmes enceintes ................................................................................................... 9

7.1.2 Allaitement .............................................................................................................. 9

7.1.3 Enfants ..................................................................................................................... 9 7.1.4 Personnes âgées ...................................................................................................... 9

8 RÉACTIONS INDÉSIRABLES ...................................................................................... 10

8.1 Aperçu des effets indésirables .............................................................................. 10

9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ....................................................................... 10

9.4 Interactions médicament-médicament ................................................................ 10 9.5 Interactions médicament-aliment ........................................................................ 10

9.6 Interactions médicament-plante médicinale ........................................................ 10

9.7 Interactions médicament-tests de laboratoire ..................................................... 10

10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE ................................................................................... 10

10.1 Mode d’action ....................................................................................................... 11

10.3 Pharmacocinétique ............................................................................................... 11

11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT ............................................................. 11

12 DIRECTIVES PARTICULIÈRES DE MANIPULATION ...................................................... 11

PARTIE II : INFORMATIONS SCIENTIFIQUES ........................................................................ 12

13 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES ..................................................................... 12

14 ESSAIS CLINIQUES ................................................................................................... 12

15 MICROBIOLOGIE ..................................................................................................... 12

16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE.................................................................................. 12

17 MONOGRAPHIES DE PRODUIT DE SOUTIEN ............................................................. 12

RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT POUR LE PATIENT ............................................... 14 PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ

1 INDICATIONS

Le Sulfate de magnésium injectable USP (sulfate de magnésium injectable) peut présenter une valeur thérapeutique dans les cas suivants :

• comme anticonvulsivant, pour la prééclampsie et d’éclampsie durant la grossesse ;
• comme appoint électrolytique dans l’hypomagnésémie et la carence en magnésium pour maintenir une irritabilité neuromusculaire normale.

1.1 Pédiatrie

Enfants (< 18 ans) : l’indication d’utilisation dans la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada. (Voir 4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique, Voie d’administration, Intramusculaire; 4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique, Considérations relatives aux populations particulières, Enfants; 4.3 Reconstitution, Solutions intramusculaires pour injection profonde, Enfants; 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Toxicité rénale, toxicité de l'aluminium; 7.1.3 Enfants et adolescents)

1.2 Gériatrie

Personnes âgées : l’indication d’utilisation dans la population gériatrique n’est pas autorisée par Santé Canada. (Voir 4.2 Dose recommandée et modification posologique, Considérations relatives aux populations particulières, Personnes âgées; 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Rénal et 7.1.4 Personnes âgées.)

2 CONTRE-INDICATIONS

Le Sulfate de magnésium injectable USP ne doit pas être administré par voie parentérale chez les patients présentant :

• un bloc cardiaque
• une atteinte myocardique
• une hypersensibilité à ce médicament ou à l’un des ingrédients de la formulation de ce dernier, incluant les ingrédients non médicinaux, ou à un composant du contenant. Pour obtenir une liste complète, voir 6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.

4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

4.1 Considérations posologiques Rénal

L’utilisation parentérale en présence d’une insuffisance rénale peut entraîner une intoxication au magnésium. Chez les patients présentant une insuffisance rénale grave, la posologie ne doit pas dépasser 20 g en 48 heures. Le magnésium sérique doit être surveillé chez ces patients. (Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Rénal, Toxicité aluminique.)

4.2 Posologie recommandée et modification posologique

Gamme posologique habituelle :

De 1 à 40 g par jour.

Voie d’administration :

• Voie intramusculaire

Chez les adultes et les enfants plus âgés en cas d’hypomagnésémie sévère, de 1 à 5 g (2 à 10 mL d’une solution à 50 %) par jour en doses fractionnées; répéter quotidiennement l’administration jusqu’à ce que le taux sérique soit revenu à la normale. Si l’anomalie n’est pas sévère, on peut alors administrer 1 g (2 mL d’une solution à 50 %) une ou deux fois par jour. Le taux sérique de magnésium servira de guide quant à l’ajustement de la posologie.

• Voie intraveineuse

Doit être dilué avant l’administration IV. De 1 à 4 g de Sulfate de magnésium injectable USP peuvent être administrés par voie intraveineuse en une solution à 10 ou à 20 %, mais uniquement avec grande prudence; la vitesse d’administration d’une solution à 10 %, ou d’une solution équivalente, ne doit pas dépasser 1,5 mL par minute jusqu’à ce qu’une relaxation soit obtenue.

L’administration intraveineuse dans les cas d’éclampsie doit être réservée au contrôle immédiat des convulsions gravissimes. Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.

• Perfusion intraveineuse

Doit être dilué avant l’administration IV. Quatre grammes (4 g) dans 250 mL d’une solution à 5 % de dextrose injectable, USP à une vitesse ne dépassant pas 3 mL par minute.

Dose recommandée selon l’indication :

• Appoint électrolytique

Par voie intramusculaire, de 1 à 2 g dans une solution à 50 % quatre fois par jour jusqu’à ce que le magnésium sérique soit revenu dans les limites normales.

• Prééclampsie ou éclampsie

Commencer avec 1 à 2 g dans une solution à 25 % ou à 50 % administrée par voie intramusculaire. Par la suite, administrer 1 g toutes les 30 minutes jusqu’à ce que les douleurs soient soulagées. Il faut surveiller la tension artérielle après chaque injection.

Le sulfate de magnésium ne doit être utilisé pour le traitement de la prééclampsie et de l’éclampsie durant la grossesse que s’il est manifestement nécessaire et pour la durée de traitement requise la plus courte. Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.

Les médicaments à usage parentéral doivent, dans la mesure où la solution et le contenant le permettent, être examinés visuellement afin de déceler des particules ou une coloration anormale avant leur administration.

Considérations relatives aux populations particulières :

• Enfants

Santé Canada n’a pas approuvé d’indication pour l’utilisation de ce médicament chez les enfants.

Dose habituelle pour enfants : Par voie intramusculaire, de 20 à 40 mg/kg de poids corporel dans une solution à 20 %, répéter l’administration selon les besoins.

• Personnes âgées

Les patients âgés nécessitent souvent une dose réduite en raison de l’altération de la fonction rénale. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave, la posologie ne doit pas dépasser 20 g en 48 heures. Le magnésium sérique doit être surveillé chez ces patients.

4.3 Reconstitution

Produits parentéraux :

• Solutions intraveineuses :

  • Doivent être diluées à une concentration de 20 % ou moins avant leur administration.

  • Diluants couramment utilisés : Dextrose injectable, USP à 5 % et chlorure de sodium injectable,

    USP à 0,9 %.

• Solutions intramusculaires pour injection profonde :

  • Adultes : La solution non diluée (50 %) est appropriée pour les adultes.
  • Enfants : La solution doit être diluée à une concentration de 20 % ou moins avant l’injection chez les enfants.

5 SURDOSAGE

L’hypermagnésémie se manifeste par de la faiblesse musculaire, de l’hypotension, des modifications de l’ÉCG, de la sudation et de la confusion. Lorsque la concentration plasmatique du magnésium commence à dépasser 4 mEq/L, il y a diminution du réflexe tendineux et absence de celui-ci quand la concentration se rapproche de 10 mEq/L. Entre 12 et 15 mEq/L, la paralysie respiratoire devient un danger possible; l’administration de sels de calcium par voie intraveineuse peut inhiber jusqu’à un certain point les effets sur l’appareil respiratoire. Dans les cas d’insuffisance rénale grave, une hypermagnésémie symptomatique peut constituer une indication que la dialyse s’impose. Bien que l’humain tolère habituellement de hautes concentrations plasmatiques de magnésium, on peut parfois observer des conséquences cardiaques défavorables sous forme de bloc cardiaque complet, et ce, à des concentrations nettement inférieures à 10 mEq/L.

Avant que ne soit administrée chaque dose par voie parentérale, la fréquence respiratoire devrait être de 16 au moins par minute, et ce, en présence d’une fonction urinaire adéquate. En cas de surdosage, une ventilation assistée s’impose jusqu’à ce qu’on puisse administrer du calcium par voie intraveineuse. Une dialyse péritonéale ou une hémodialyse peut s’avérer nécessaire dans les cas d’hypermagnésémie extrême.

Lorsqu’on administre le Sulfate de magnésium injectable USP par voie parentérale à raison de doses suffisantes pour induire une hypermagnésémie, le médicament exerce alors un effet dépresseur sur le système nerveux central et, par le biais de la jonction neuromusculaire périphérique, sur la musculature.

Pour obtenir l'information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).

6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Description

Le Sulfate de magnésium injectable USP est une solution stérile concentrée (50 %) de sulfate de magnésium dans de l’eau pour injection.

Un mL contient 500 mg de sulfate de magnésium heptahydraté (49,3 mg de Mg⁺⁺ et 194,7 mg de SO₄^2-). Le pH est ajusté avec de l’acide sulfurique, selon le besoin.

La solution ne contient ni agent bactériostatique ni agent de conservation.

Le Sulfate de magnésium injectable USP ne contient pas plus de 300 mcg/L d’aluminium (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Rénal).

7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

Administrer le produit avec prudence en présence de bouffées vasomotrices ou de sudation. (Voir 8.1 Aperçu des effets indésirables.)

Lorsqu’on administre des barbituriques, des narcotiques ou d’autres hypnotiques (ou des anesthésiques à action systémique) conjointement avec du magnésium, il faut ajuster avec précaution la posologie de ces agents en raison des effets dépresseurs additifs du magnésium sur le SNC. On doit avoir à sa portée une préparation de sel de calcium pour injection intraveineuse afin de neutraliser les signes possibles graves d’une intoxication au magnésium. (Voir 9.4 Interactions médicament-médicament.)

Le risque principal d’un traitement par magnésium parentéral est la production de taux anormalement élevés de magnésium dans le plasma. La dépression respiratoire constitue le danger gravissime le plus immédiat. Comme antidote, il convient d’avoir à sa portée une préparation de calcium pour administration par voie intraveineuse, comme du gluconate ou du gluceptate. (Voir 5 SURDOSAGE.)

Surveillance et épreuves de laboratoire

Le Sulfate de magnésium injectable USP ne doit être administré qu’après confirmation d’une hypomagnésémie et que sous surveillance de la concentration sérique de magnésium. La gamme des valeurs sériques normales du magnésium est comprise entre 1,5 et 2,4 mEq/L.

Rénal

Étant donné que le magnésium est excrété presque complètement par les reins, il faut l’administrer avec très grande prudence en présence d’une détérioration marquée de la fonction rénale.

Toxicité aluminique : Ce produit contient de l’aluminium, substance qui peut être toxique.

L’aluminium, à raison d’une administration de longue durée par voie parentérale, peut donner lieu à l’atteinte de concentrations toxiques en présence d’une fonction rénale diminuée. Les nouveau-nés et les nourrissons, en particulier les nouveau-nés prématurés et les nourrissons prématurés, y sont particulièrement vulnérables en raison de l’immaturité de leurs reins et de leurs besoins de grandes quantités de solutions de calcium et phosphate, lesquelles renferment de l’aluminium.

Les patients dont la fonction rénale est diminuée ou immature, y compris les nouveau-nés prématurés et les nourrissons prématurés, qui reçoivent par voie parentérale de l’aluminium à raison de taux de plus de 4 à 5 mcg par kg par jour accuseront une accumulation d’aluminium atteignant des taux associés à un phénomène de toxicité au niveau du système nerveux central et des os. On peut par ailleurs redouter une surcharge tissulaire en cette substance, laquelle est susceptible de se produire à des taux mêmes inférieurs à ceux qu’induisent l’administration de produits de NPT et les solutions utilisées pour le rinçage des tubulures intraveineuses servant à l’administration de ces produits, et de quantités quotidiennes plus faibles d’aluminium.

L’exposition à l’aluminium du Sulfate de magnésium injectable USP à la posologie recommandée ne dépasse pas 0,024 mcg/kg/jour par dose de 40 mg/kg de poids corporel (voir 4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Lorsqu’on prescrit le Sulfate de magnésium injectable USP pour utilisation dans des solutions de nutrition parentérale contenant d’autres produits parentéraux de petit volume et/ou des conditionnements grand format pour pharmacie, il faut limiter l’exposition quotidienne totale du patient à l’aluminium présent dans le mélange à un maximum de 4 à 5 mcg/kg/jour (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Enfants et adolescents).

Ce produit ne contient pas plus de 300 mcg/L d’aluminium.

Santé reproductive : Potentiel des femmes et des hommes

• Fertilité

Aucune étude n’a été réalisée pour déterminer si le Sulfate de magnésium injectable USP a un effet sur la fertilité.

• Risque tératogène

L’administration continue de sulfate de magnésium (voie intraveineuse ou intramusculaire) au-delà de 5 à 7 jours à des femmes enceintes peut entraîner une hypocalcémie et des anomalies osseuses chez le fœtus en développement. Ces anomalies osseuses comprennent déminéralisation squelettique et ostéopénie. De plus, on a fait état de cas de fracture en phase néonatale. La durée de traitement la plus courte susceptible d’occasionner une atteinte fœtale n’est pas connue. Le sulfate de magnésium ne doit être utilisé pour le traitement de la prééclampsie et de l’éclampsie durant la grossesse que s’il est manifestement nécessaire et pour la durée de traitement requise la plus courte.

• Risque non tératogène

Le Sulfate de magnésium injectable USP peut être nocif pour le fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Lorsque le Sulfate de magnésium injectable USP est administré à une mère toxémique, l’état du nouveau-né n’est généralement pas compris. Lorsqu’on administre le Sulfate de magnésium injectable USP en perfusion intraveineuse continue pendant plus de 24 heures avant l’accouchement, il faut envisager la possibilité que le nouveau-né présente des signes de dépression neuromusculaire ou respiratoire, étant donné qu’il peut y avoir toxicité fœtale. Réanimation et ventilation assistée peuvent s’imposer en cas d’hypermagnésémie à la naissance. Si ce médicament est administré au cours de la grossesse, ou si une grossesse survient pendant l’administration de ce médicament, il faut évaluer chez la patiente les dangers possibles encourus par le fœtus.

7.1 Populations particulières

7.1.1 Grossesse

Le sulfate de magnésium ne doit être utilisé pour le traitement de la prééclampsie et de l’éclampsie durant la grossesse que s’il est manifestement nécessaire et pour la durée de traitement requise la plus courte.

L’administration intraveineuse dans les cas d’éclampsie doit être réservée au contrôle immédiat des convulsions gravissimes.

Le sulfate de magnésium peut provoquer des anomalies fœtales lorsqu’il est administré au-delà de 5 à 7 jours chez les femmes enceintes. Des études épidémiologiques rétrospectives et des comptes rendus de cas font état d’anomalies fœtales telles qu’hypocalcémie, déminéralisation osseuse, ostéopénie et autres anomalies du squelette liées à l’administration maternelle continue de sulfate de magnésium au-delà de 5 à 7 jours.

7.1.2 Allaitement

Comme le magnésium passe dans le lait pendant l’administration parentérale de sulfate de magnésium, il faut faire preuve de prudence lorsque le Sulfate de magnésium injectable USP est administré à une femme qui allaite.

7.1.3 Enfants et adolescents

Enfants (< 18 ans) : l’indication d’utilisation dans la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada.

Le Sulfate de magnésium injectable USP contient de l’aluminium qui peut être associé à une toxicité pour le système nerveux central et les os. L’innocuité et l’efficacité du Sulfate de magnésium injectable USP (pour les indications approuvées) n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 18 ans.

7.1.4 Personnes âgées

Les patients âgés nécessitent souvent une réduction de la dose en raison d’une altération de la fonction rénale. (Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Rénal et 4.2 Dose recommandée et ajustement posologique, Considérations relatives aux populations particulières, Personnes âgées.)

8 EFFETS INDÉSIRABLES

8.1 Aperçu des effets indésirables

Les principales réactions indésirables qui ont été observées en lien avec de hauts taux plasmatiques de magnésium, comprennent les suivantes : bouffées vasomotrices, sudation, hypotension, collapsus circulatoire, ainsi que dépression cardiaque et dépression du système nerveux central. L’effet le plus gravissime est la dépression respiratoire. On a signalé des cas d’hypocalcémie accompagnée de signes de tétanie secondaire à un traitement au sulfate de magnésium dans un contexte d’éclampsie.

9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

9.4 Interactions médicament-médicament

Lorsqu’on administre des barbituriques, des narcotiques, des hypnotiques (des anesthésiques à action systémique) ou d’autres dépresseurs du système nerveux central conjointement avec du magnésium, il faut ajuster avec précaution la posologie de ces agents en raison des effets dépresseurs additifs du magnésium sur le système nerveux central.

Le calcium peut inhiber la dépression du système nerveux central induite par le magnésium, ainsi que les anomalies de transmission périphérique causées par ce dernier.

9.5 Interactions médicament-aliment

Aucune interaction avec les aliments n’a été établie.

9.6 Interactions médicament-plante médicinale

Aucune interaction avec des produits à base de plantes médicinales n’a été établie.

9.7 Interactions médicament-tests de laboratoire

Aucune preuve selon laquelle le médicament nuirait aux épreuves de laboratoire n’a été établie.

10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Le magnésium figure au deuxième rang des cations les plus abondants dans les liquides intracellulaires. Indispensable dans l’activité de nombreux systèmes enzymatiques, il joue un rôle important dans la transmission neurochimique et l’excitabilité musculaire. Les carences en cette substance s’accompagnent de diverses perturbations structurales et fonctionnelles.

10.1 Mode d’action

Certains des effets du magnésium sur le système nerveux sont analogues à ceux du calcium. La présence d’une concentration accrue de magnésium dans les liquides extracellulaires a pour effet d’induire une dépression du système nerveux central (SNC). Le magnésium exerce par ailleurs un effet dépresseur direct sur les muscles squelettiques.

Une concentration anormalement basse de magnésium dans le liquide extracellulaire donne lieu à une augmentation de la libération d’acétylcholine et à une intensification de l’excitabilité musculaire, lesquelles sont susceptibles d’occasionner la tétanie.

Le magnésium ralentit la vitesse de formation des impulsions S-A. Les concentrations élevées de magnésium (supérieures à 15 mEq/L) entraînent l’arrêt cardiaque en phase diastolique. Un excédent de magnésium provoque une vasodilatation par action directe sur la vasculature sanguine ainsi que par blocage ganglionnaire.

10.3 Pharmacocinétique

Élimination

L’excrétion du magnésium est principalement rénale, par filtration glomérulaire.

11 CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT

Conserver les fioles entre 15 °C et 30 °C.

N’utiliser que si la solution est limpide et le sceau intact.

Jeter toute portion inutilisée du contenant.

Incompatibilités

Le sulfate de magnésium en solution peut entraîner la formation d’un précipité lorsqu’il est mélangé à des solutions contenant :

De l’alcool (à des concentrations élevées), des métaux lourds, des carbonates et bicarbonates alcalins, du succinate sodique d’hydrocortisone, des hydroxydes alcalins, des phosphates, des arséniates, du sulfate de polymyxine B, du chlorhydrate de procaïne de baryum, du calcium, des salicylates, du phosphate de clindamycine, du strontium, des tartrates.

L’incompatibilité potentielle sera souvent fonction des variations de la concentration des réactifs et du pH des solutions.

12 PARTICULIÈRES DE MANIPULATION DU PRODUIT

Ces renseignements ne sont pas disponibles pour ce produit pharmaceutique. PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre : Sulfate de magnésium heptahydraté

Nom chimique : Sulfate de magnésium heptahydraté

Formule moléculaire : MgSO₄•7H₂O

Masse moléculaire : 246,4746

Formule de structure :

Propriétés physicochimiques :

Aisément soluble dans l’eau, très soluble dans l’eau bouillante, pratiquement insoluble dans l’éthanol (96 pour cent).

Caractéristiques

pharmaceutiques :

Poudre cristalline blanche ou presque blanche ou cristaux brillants et incolores.

14 ÉTUDES CLINIQUES

Les données des essais cliniques sur lesquels l’indication originale a été autorisée ne sont pas disponibles.

15 MICROBIOLOGIE

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit pharmaceutique.

16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE

Aucune information n’est disponible.

17 MONOGRAPHIES DE PRODUIT DE SOUTIEN

1. 1. SULFATE DE MAGNÉSIUM INJECTABLE, USP (Solution, 500 mg/mL) 291654, Monographie de produit, Fresenius Kabi Canada Ltée. 14 mai 2025.